SU1303036A3 - Method for producing 3-(5ъ-ribonucleotides) - Google Patents

Method for producing 3-(5ъ-ribonucleotides) Download PDF

Info

Publication number
SU1303036A3
SU1303036A3 SU823430749A SU3430749A SU1303036A3 SU 1303036 A3 SU1303036 A3 SU 1303036A3 SU 823430749 A SU823430749 A SU 823430749A SU 3430749 A SU3430749 A SU 3430749A SU 1303036 A3 SU1303036 A3 SU 1303036A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
avg
ada
avgm
frequency
water
Prior art date
Application number
SU823430749A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Деметриос Аргуделис Александр
Вумак Стромэн Дейвид
Original Assignee
Дзе Апджон Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/255,541 external-priority patent/US4368193A/en
Priority claimed from US06/255,542 external-priority patent/US4383109A/en
Application filed by Дзе Апджон Компани (Фирма) filed Critical Дзе Апджон Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1303036A3 publication Critical patent/SU1303036A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/30—Nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/30—Nucleotides
    • C12P19/305—Pyrimidine nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/30—Nucleotides
    • C12P19/32—Nucleotides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two N-atoms in the same ring, e.g. purine nucleotides, nicotineamide-adenine dinucleotide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/38—Nucleosides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

The 3-(5'-ribonucleotide) of a compound as claimed in any claims 1 to 35 of British Patent Specification No. 2,063,252A, in which X is 7(S)- halomethyl 1-thio-alpha- lincosaminide or 7(R)-halomethyl 1- thio-alpha-lincosaminide; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Description

Изобретение относитс  к микробиологии , и касаетс  получени  биологически активных веществ.This invention relates to microbiology, and concerns the preparation of biologically active substances.

Цель изобретени  - разработка способа получени  новых биологически активных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью in vivo в отношении грамположитель- ной и грамотрицательной микрофлоры.The purpose of the invention is to develop a method of obtaining new biologically active compounds with high antibacterial activity in vivo against gram-positive and gram-negative microflora.

Пример, Streptomyces rochei NRRL 3533 выращивают в среде,, содержащей , г/л: глюкоза 10, Difco пентон 4, Difco дрожжевой экстракт 4, MgSOExample, Streptomyces rochei NRRL 3533 is grown in medium containing, g / l: glucose 10, Difco pentone 4, Difco yeast extract 4, MgSO

«7Н,0 0,5; 2; 4, в те- чение трех дней при 28 С-в круговой“7H, 0 0.5; 2; 4 for three days at 28 ° C in a circular

качалке. Мицелий используют дл  ино- кулировани  ферментационной среды указанного состава. Ферментацию провод т в течение 48 ч при в круговой качалке, В конце 48-го часа ин- тывают как описано выше, Метанольные кубировани  добавл ют U-57930 до ко- элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2 нечной концентрации 50 мг/л и ферментацию продолжают при 32 С, Спуст rocking chair Mycelium is used to inoculate a fermentation medium of the indicated composition. Fermentation is carried out for 48 hours at a circular rocking chair. At the end of the 48th hour, it is injected as described above. Methanol cubings are added with U-57930 to a co-eluate from a column with Amberlite XAD-2 of a certain concentration of 50 mg / l and Fermentation is continued at 32 ° C.

Фракции 12-80 объедин ют, концентрируют до водного раствора и сушат вымораживанием до получени  препарата АДА-34,1 в количестве 12,22 г,Fractions 12-80 are combined, concentrated to an aqueous solution and freeze-dried to obtain ADA-34.1 in an amount of 12.22 g,

В другой серии опытов 6 л -ферментационного бульона, содержащего 2 г трансформированного U-57930, обрабасобирают , раствор, не концентриру  досуха, хроматографируют на Дауэкс-1 Дл  зтого приготавливают колонку с 300 мл Дауэкс-1 (Х-4) в ацетатной форме. Через колонку пропускают ме- танольньш раствор АДА-143В рН 8,2. Отработанный продукт собирают со скоростью 2,5 мл/мин - фракции 1-60 по 20 мл. Затем колонку промывают 1,5л воды (10 мл/мин; фракции 66- 108), После этого колонку злюируют 5%-ной уксусной кислотой (скорость 10 мл/мин, фракции 109-310).. Получа- 35 ют следующие группы фракций:In another series of experiments, 6 l of fermentation broth containing 2 g of transformed U-57930 is collected, the solution is concentrated to dryness, chromatographed on Dowex-1. To prepare a column with 300 ml of Dowex-1 (X-4) in an acetate form. Methanol solution ADA-143B pH 8.2 is passed through the column. The waste product is collected at a rate of 2.5 ml / min - fractions 1-60 of 20 ml. Then the column is washed with 1.5 liters of water (10 ml / min; fractions 66-108), after which the column is diluted with 5% acetic acid (speed 10 ml / min, fractions 109-310). The following groups of fractions are obtained: :

12 ч еще раз добавл ют U-57930 до концентрации 150 мг/л. Соединение U 57930 имеет следующую структурную формулу:12 h again add U-57930 to a concentration of 150 mg / l. Compound U 57930 has the following structural formula:

XX

ЩU

Н-С-С1H-C-C1

II

CONH-CH НО/-0.CONH-CH BUT / -0.

SCH.SCH.

онhe

Спуст  еще 12 ч инкубировани  концентрацию и-57930 повышают до 250 мг/л, Ферментацию продолжают при 32°С в течение 24 ч. Далее собирают фильтраты культур и определ ют содержание сое- динени  и-57930. Концентраци  последнего не более 1 мг/л, 249 мг/л соединени  транспортированы в бионеактивный материал.After another 12 hours of incubation, the concentration of-57930 is increased to 250 mg / l, the fermentation is continued at 32 ° C for 24 hours. Next, the culture filtrates are collected and the content of the compound is determined and-57930. The concentration of the latter is not more than 1 mg / l, 249 mg / l of the compound is transported to the bio-inactive material.

Используемый штамм .Streptomyces rochei   вл етс  известньм и хранитс  в коллекции NRILL под номером 3533,The .Streptomyces rochei strain used is limestone and is stored in the NRILL collection under number 3533,

Берут 12 л ферментационного бульона , содержащего 3 г инактиварованного и-57930, фильтруют при рН 7,7, Содер- жащую мицелий лепешку промывают 1,2 л воды и удал ют. Прозрачный фильтрат и промьшки объедин ют, устанавливают рН 6,0 и пропускают через колонку,Take 12 L of fermentation broth containing 3 g of inactivated I-57930, filter at pH 7.7. The cake containing mycelium is washed with 1.2 L of water and removed. The clear filtrate and the slurries are combined, adjusted to pH 6.0 and passed through a column.

тывают как описано выше, Метанольные элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2 melted as described above, Methanol eluates from the column with Amberlite XAD-2

заполненную 600 мл Амберлита ХАД-2 со скоростью потока 40 мл/мин, Отра- ботанньм продукт тестируют на биоактивность до и после обработки щелочной фосфатазой и сливают. Колонку промьгеают 2 л воды. Водную промывку также провер ют на биоактивность перед и после обработки щелочной фосфатазой и сливают. Затем колонку элю- ируют смесью метанол - вода (70 : : 30 об./об.), Собирают фракции по 20 мл со скоростью 20 мл/мин.filled with 600 ml of Amberlite XAD-2 with a flow rate of 40 ml / min. The Exact product is tested for bioactivity before and after treatment with alkaline phosphatase and discharged. Column flush 2 liters of water. The aqueous wash is also tested for bioactivity before and after treatment with alkaline phosphatase and drained. Then the column was eluted with methanol-water (70: 30 v / v), 20 ml fractions were collected at a rate of 20 ml / min.

Фракции 12-80 объедин ют, концентрируют до водного раствора и сушат вымораживанием до получени  препарата АДА-34,1 в количестве 12,22 г,Fractions 12-80 are combined, concentrated to an aqueous solution and freeze-dried to obtain ADA-34.1 in an amount of 12.22 g,

В другой серии опытов 6 л -ферментационного бульона, содержащего 2 г трансформированного U-57930, обрабатывают как описано выше, Метанольные элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2 In another series of experiments, 6 l of fermentation broth containing 2 g of transformed U-57930 was treated as described above. Methanol eluates from the column with Amberlite XAD-2

собирают, раствор, не концентриру  досуха, хроматографируют на Дауэкс-1, Дл  зтого приготавливают колонку с 300 мл Дауэкс-1 (Х-4) в ацетатной форме. Через колонку пропускают ме- танольньш раствор АДА-143В рН 8,2. Отработанный продукт собирают со скоростью 2,5 мл/мин - фракции 1-60 по 20 мл. Затем колонку промывают 1,5л воды (10 мл/мин; фракции 66- 108), После этого колонку злюируют 5%-ной уксусной кислотой (скорость 10 мл/мин, фракции 109-310).. Получа- ют следующие группы фракций:the solution is collected, not concentrated to dryness, chromatographed on Dowex-1. A column with 300 ml of Dowex-1 (X-4) in an acetate form is prepared for it. Methanol solution ADA-143B pH 8.2 is passed through the column. The waste product is collected at a rate of 2.5 ml / min - fractions 1-60 of 20 ml. Then the column is washed with 1.5 liters of water (10 ml / min; fractions 66-108), after which the column is diluted with 5% acetic acid (speed 10 ml / min, fractions 109-310). The following groups of fractions are obtained:

313313

группы 1 и J. объедин ют, концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием до получени  препарата АДА-2.1 в количестве 1,48 г. Группы 3 и 4 также объедин ют и обра- батывают аналогичным образом до получени  АДА-2,2 в количестве 2,5 г.Препараты АДА-2.1 и АДА-2.2 после обработки щелочной фосфатазой дают U 57930.Groups 1 and J. are combined, concentrated to an aqueous solution and freeze-dried to obtain ADA-2.1 in an amount of 1.48 g. Groups 3 and 4 are also combined and processed in the same way to obtain ADA-2.2 in an amount 2.5 g. Preparations ADA-2.1 and ADA-2.2 after treatment with alkaline phosphatase give U 57930.

Препараты АДА-34.1, .1 и АДА- 2.2 объедин ют и очищают методом распределени  в двойном противотоке. Ма- териал, полученный при объединении указанных препаратов,, в количестве 160,20 г раствор ют в 25 мл (кажда  фаза) системы растворител , состо щей из равных объемов 1-бутанола и воды (1:1). Эти растворы ввод т в центральные трубки изготовленного из стекла устройства дл  двойного распределени  в противотоке (100 трубок, 25 мл/фаза). Полученное распределение анализируют спуст  150 циклов на биоактивность перед (-Е) и после (+Е) обработки щелочной фосфатазой. Получены следующие результаты:Preparations ADA-34.1, .1 and ADA-2.2 are combined and purified by the method of distribution in a double countercurrent. The material obtained by combining the above preparations, in the amount of 160.20 g, is dissolved in 25 ml (each phase) of a solvent system consisting of equal volumes of 1-butanol and water (1: 1). These solutions are introduced into central tubes made of glass for dual countercurrent distribution (100 tubes, 25 ml / phase). The resulting distribution is analyzed after 150 cycles of bioactivity before (-E) and after (+ E) treatment with alkaline phosphatase. The following results were obtained:

Нижний коллекторLower collector

Zone (Sarcina lutea-sensitive)Zone (Sarcina lutea-sensitive)

-Е-E

+Е+ E

Нижн   машина Zone (S.lutea- sensitive)Lower machine Zone (S.lutea-sensitive)

-Е-E

О СледыO traces

+Е+ E

45 4645 46

30thirty

Получают следующие группы фракций. Каждую из групп концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием до получени  соответствующих препаратов: группа I - нижний коллектор 1-50} группа II - нижний коллектор 51-100; нижн   машина - 50-30; группа III - нижн   машина 29-0,верхн   машина 1-50, верхний коллектор 100-30.The following groups of fractions are obtained. Each of the groups is concentrated to an aqueous solution and freeze-dried to obtain the corresponding preparations: group I - lower collector 1-50} group II - lower collector 51-100; lower machine - 50-30; Group III - lower machine 29-0, upper machine 1-50, upper collector 100-30.

5 13030365 1303036

Получают следующие группы препаратов: из первой группы - препарат АДА.-47.1. (9,78 г); из второй - пре парат АДА-47.2 (0,30 г) из третьей - препарт АДА-47.3 (5,29 г). Препараты 5 АДА-47,2 и АДА-47.3 объедин ют и очищают с помощью хроматографии на ДЕАЕ-Сефадексе.Receive the following groups of drugs: from the first group - the drug ADA.-47.1. (9.78 g); from the second - ADA-47.2 (0.30 g) from the third - prepart ADA-47.3 (5.29 g). Preparations 5 ADA-47.2 and ADA-47.3 are combined and purified using chromatography on DEAE-Sephadex.

Перемешивают 300 г ДЕАЕ-Сефадекса А-25 в течение .1 ч с водой и в течение О 2 ч с 0,5 н, водной гидроокисью натри . Ионообменник промывают водой до тех пор, пока рН не достигает значени  -7,5. Затем материал перемешивают в течение 2 ч с 0,5 н.водной ук- 15 сусной кислотой, промьшают водой до нейтрального рН, выпивают в колонку и набивают под давлением 0,9 кг до посто нного веса. Затем колонку промывают 4 л воды, 8 л 0,1%-ного вод- 20 ного раствора трис-(оксиметил)ами- нометана (ТОАМ)и 3 л 0,03 М ТОАМ- ацетатного буфера рН 8,0 (получают при растворении 3,64 г ТОАМ в 800 мл воды, устанавливают рН 8,0 лед ной уксусной кислотой и затем довод т объем до 1 л). Исходные материалы - препараты АДА-47.,2 и АДА-47.3 в количестве приблизительно 5,50 г раствор ют в 20 мл 0,03 М ТОАМ-ацетатного -30 буфера рН 8,О-и ввод т в верхнюю часть колонны. Затем колонну элюиру- ют потоком вниз 0,3 М ТОАМ-ацетат- ным буфером рН 8,0. Собирают фракции 1-190 (20мл). В этот момент элюирова- 35 ние колонны начинают вести снизу вверх. Фракции A,B,C,D и Е (по 1 л кажда ) собирают..Stir 300 g of DEAE-Sephadex A-25 for .1 h with water and for 0 2 h with 0.5 N, aqueous sodium hydroxide. The ion exchanger is washed with water until the pH reaches -7.5. The material is then stirred for 2 hours with 0.5N aqueous acetic acid, rinsed to neutral pH with water, drunk into a column, and filled under a pressure of 0.9 kg to a constant weight. The column is then washed with 4 l of water, 8 l of a 0.1% aqueous solution of tris (oxymethyl) aminomethane (TOAM) and 3 l of 0.03 M TOAM-acetate buffer pH 8.0 (prepared by dissolving 3.64 g of TOAM in 800 ml of water, adjusted to pH 8.0 with glacial acetic acid and then adjusted to 1 liter). The starting materials - preparations ADA-47., 2 and ADA-47.3 in an amount of approximately 5.50 g are dissolved in 20 ml of 0.03 M TOAM-acetate buffer -30 pH 8, O- and introduced into the upper part of the column. Then the column was eluted with a down stream of 0.3 M TOAM acetate buffer pH 8.0. Collect fractions 1-190 (20 ml). At this point, the elution of the column begins to lead from the bottom up. Fractions A, B, C, D and E (1 l each) collect ..

Тестирование на биоактивность, перед (Е) и после (+Е) обработки 40 щелочной фосфатазой дает следующие результаты:Testing for bioactivity, before (E) and after (+ E) processing 40 alkaline phosphatase gives the following results:

Фракци Fractions

Zone (S.lutea- sensitive)Zone (S.lutea- sensitive)

-Е-E

fEfE

33

66

99

1212

1515

1818

2121

2424

2727

30thirty

3333

3636

лучают;shine;

ппаppa

II

IIIIII

IVIV

II

VIIVII

43,543.5

3636

23,523.5

1515

ОABOUT

ОABOUT

ОABOUT

ОABOUT

о оoh oh

15 1715 17

2121

2323

2323

2323

2222

2121

2121

2222

2121

2222

2323

22,522.5

22,522.5

2222

2222

20,520.5

2020

4444

3636

2323

16 sixteen

ОABOUT

ОABOUT

ОABOUT

ОABOUT

о о 1620about about 1620

2626

2727

30thirty

2929

2424

2323

2424

2626

3535

4444

5151

5454

52,552.5

5252

54,554.5

5656

5656

ФракцииFractions

34-3834-38

75-90 101-111 114-150 151-164 165-18675-90 101-111 114-150 151-164 165-186

С, 1 листC, 1 sheet

Объем, мл 280 (АДА-69В)Volume ml 280 (ADA-69B)

330 (АДА-69С) 180 (АДА-69В) 580 (АДА-69Е) 100 (АДА-69Г) 125 (АДА-69С) (АДА-69А)330 (ADA-69C) 180 (ADA-69B) 580 (ADA-69E) 100 (ADA-69G) 125 (ADA-69C) (ADA-69A)

Группа I (АДА-69В) содержит U- 57930 и ее сливают. Группа II (АДА- 69С) содержит неизвестный материал который дает U-57930 при обработке щелочной фосфатазой. УФ: нм.Group I (ADA-69B) contains U-57930 and it is drained. Group II (ADA-69C) contains an unknown material that gives U-57930 when treated with alkaline phosphatase. UV: nm.

Группа III (АДА-69Б) содержит U-57930- -цитидилат, и ее затем обрабатывают. УФ: 270 нм.. Группа IV (АДА-69Е) содержит U-57930-аденилат. УФ:Л,,ц 260 нм. Группа V (АДА-69Г) содержит смесь U-57930-аденилата, U-57930-ури- дилата и и 57930-г.уанилата. Группа VI (АДА-69С) содержит U-57930-гуани55Group III (ADA-69B) contains U-57930-cytidilate, and it is then treated. UV: 270 nm. Group IV (ADA-69E) contains U-57930-adenylate. UV: L ,, c 260 nm. Group V (ADA-69G) contains a mixture of U-57930-adenylate, U-57930-urivate and and 57930-uanilata. Group VI (ADA-69C) contains U-57930-guany55

лат, и ее затем обрабатывают. УФ Дмакс 254, плечо на 275 нм. Группа VIIlat, and then it is treated. UV Dmax 254, shoulder at 275 nm. Group VII

(АДА-69А) содержит смесь U-57930-rya- .нилата и U-57930-уридилата, затем этот раствор обрабатывают.(ADA-69A) contains a mixture of U-57930-rya-.nilate and U-57930-uridylate, then this solution is treated.

Группы III, IV и VI пропускают через колонки, содержащие Амберлит ХАД-2. Отработанный продукт сливают. Колонки промьшают водой,, а затем элю- ируют смесью метанол.- вода (70 : : 30 об./об.). Фракции анализируют (УФ) и тестируют на биоактивность перед и .после обработки щелочной фос- фатазой. Соответствзтощие фракции объеции .51-60 содержит и-57930-аденш1ат, фpaкци 62-73 (АДА-92.В) - U-57930- -уридилат, фракции 75-110 - U-57930- -гуанилат.Groups III, IV and VI are passed through columns containing Amberlite XAD-2. The waste product is drained. The columns are washed with water, and then eluted with a mixture of methanol and water (70: 30 v / v). Fractions are analyzed (UV) and tested for bioactivity before and after treatment with alkaline phosphatase. The corresponding volume fractions of .51-60 contain i-57930-adenshat, fraction 62-73 (ADA-92.B) - U-57930-uridylate, fractions 75-110-U-57930- -guanylate.

Подготавливают колонку из 50 мл Амберлита ХАД-2. Группу фракций АДА- 94В, содержащую U-57930-уридилат, про пускают через колонку со скоростью 2 мл/мин. Отработанный продукт слидин ют , концентрируют до водного рас- О вают. Колонку промьшают 200 мл воды.Prepare a column of 50 ml of Amberlite XAD-2. A group of ADA-94B fractions containing U-57930-uridylate was passed through the column at a rate of 2 ml / min. The waste product is combined, concentrated to aqueous dilution. The column is rinsed with 200 ml of water.

2020

твора и высушивают вымораживанием.solution and freeze dried.

В табл. 1 приведены данные об использованном количестве Амберлита дл  каждой группы, количестве воды, которой осуществл ют промывку, ме- танольного элюата и материала, кото- рьм получают.In tab. 1 shows the amount of Amberlite used for each group, the amount of water that is being washed, the methanol eluate and the material that is obtained.

Материал, полученный из группы III, носит название АДА-73.1, из группы 1У-АДА-74.1, из группы VI-AДA-75.1 Удаление ТОАМ-ацетатного буфера из группы V(AflA-69F) и группы VII (АДА-69А) с помощью хроматографии на Амберлите ХАД-2 осуществл ют еле- 25 дующим образом.The material obtained from group III is called ADA-73.1, from group 1U-ADA-74.1, from group VI-ADA-75.1. Removal of TOAM-acetate buffer from group V (AflA-69F) and group VII (ADA-69A) from using chromatography on Amberlite XAD-2 is carried out in the following way.

Готов т колонку из 300 мл Амберлита ХАД-2. Группы V и VII, содержащие смесь и-57930-аденилата,и-57930- -уридилата д U-57930-гуанидилата, npo-jQ пускают через колонку. Отработанный продукт сливают. Колонку промывают 600 мл воды. Отработанный продукт сливают Колонку злюируют смесью метанол - вода (70:30). Фракции, содержащие биоактивный материал, после обработки щелочной фосфатазой объедин ют , 300 мл смеси концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием , в результате чего полу- .,. чают препарат АДА-71.1 (670 мг).Prepare a 300 ml column of Amberlite XAD-2. Groups V and VII, containing a mixture of i-57930-adenylate, and-57930-uridylate d U-57930-guanidylate, npo-jQ are allowed through the column. The waste product is drained. The column is washed with 600 ml of water. The spent product is drained. Column is sintered with a mixture of methanol - water (70:30). The fractions containing the bioactive material, after treatment with alkaline phosphatase, are combined, 300 ml of the mixture are concentrated to an aqueous solution and freeze-dried, resulting in a half.,. ADA-71.1 (670 mg) is administered.

Берут 600 мл ДЕАЕ-Сефадекса в ацетатной форме, промьшают 0,ОЗМ ТОАМ- ацетатом рН 8,0, набивают в стекл нную колонку (внешний диаметр 4,5 см, высота 40 см) под гидростатическим давлением.Take 600 ml of DEAE-Sephadex in acetate form, rinse 0, AUR TOAM-acetate pH 8.0, fill into a glass column (outer diameter 4.5 cm, height 40 cm) under hydrostatic pressure.

Препарат АДА-71.1. раствор ют в Ю мл 0,03 М ТОАМ-ацетатного буфера рН 8,0 и ввод т в верхнюю часть колонки . Колонку элюируют: 0,ОЗМ ТОАМ- ацетатом, рН 8,0 (фракции 1-79);0,12М ТОАМ-ацетатом, рН 8,0 (фракции 80- 395); 0,25М ТОАМ-ацетатом, рН §,0The drug ADA-71.1. dissolved in 10 ml of 0.03 M TOAM-acetate buffer pH 8.0 and introduced into the top of the column. The column was eluted with: 0, OZM TOAM-acetate, pH 8.0 (fractions 1-79); 0.12M TOAM-acetate, pH 8.0 (fractions 80-395); 0,25M TOAM-acetate, pH §, 0

Промывки сливают. Колонку элюируют смесью метанол - вода (70:30 об./об.). Фракции,содержащие (по данным УФ-спек- троскопии) U-57930-уридилат, объеди- J5 н ют (200 мл), концентрируют до вод- ного раствора и высушивают вымораживанием до получени  АДА-95.1 (60 мг). Характеристики U-57930 3-(5 -цити- дилата) - ИК-спектры поглощени  (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики приведены в табл. 2-5.Washing is drained. The column was eluted with methanol-water (70:30 v / v). The fractions containing (according to UV spectroscopy) U-57930-uridylate, combined with J5 (200 ml), are concentrated to an aqueous solution and freeze-dried to obtain ADA-95.1 (60 mg). The characteristics of U-57930 3- (5-cytidilate) - IR absorption spectra (in Nujol and KBr) and the strongest peaks are given in Table. 2-5.

Образец - эмульси  в минеральном масле. Т„дкс 87% (1848,0 ), при 3800 плотность 0,964 см /рт.The sample is an emulsion in mineral oil. T „dks 87% (1848.0), at 3800 density of 0.964 cm / Hg.

Образец - таблетка КВг.. Т,а 100%. (403.1); при 400 см Т 78%,- плотность 0,964 .The sample - tablet KVG .. T, and 100%. (403.1); at 400 cm T 78%, - density 0,964.

УФ спектр поглощени ,мопс (а): в воде при. рН 2,0 279 нм (6,5); рН 7,0 270-нм (9,9); рН 11,0 271 нм (9,6).UV absorption spectrum, pug (a): in water at. pH 2.0 279 nm (6.5); pH 7.0 270-nm (9.9); pH 11.0 271 nm (9.6).

.jNjO, S., (Мол.м.715). Рассчитано,%: С 43,64, Н 6,01; N 9,79; О 26,88; S 4,47, С1 4,89; Р 4,33.jNjO, S., (Mol.m.715). Calculated,%: C 43.64, H 6.01; N 9.79; O 26.88; S 4.47, C1 4.89; P 4.33

Cct. М07°(С, 0,854, вода). Хорошо раствор етс  в воде, метаноле и этаноле. Мало растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных: эфидах, хлороформе, метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах. Антибактериальна  активность U-57930 3-(5 -ци- тидилат) неактивен in vitro. Однако обработка щелочной фосфатазой или . фосфодиэстеразой I приводит к получению и-57930, которьш высокоактивен против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in vivoo Т.пл. 205-207 С(с разложением ) оCct. M07 ° (C, 0.854, water). It dissolves well in water, methanol and ethanol. Slightly soluble in acetone and other ketones, ethyl acetate and other complex: esters, chloroform, methylene chloride. Insoluble in saturated hydrocarbons. Antibacterial activity of U-57930 3- (5-cytidilate) is inactive in vitro. However, treatment with alkaline phosphatase or. phosphodiesterase I results in -57930, which is highly active against various gram-positive microorganisms, both in vitro and in vivoo. mp. 205-207 C (with decomposition) about

Характеристики U-57930 3-(5-адени- лата) - ИК-спектр поглощени (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пикиThe characteristics of U-57930 3- (5-adenylate) are the IR absorption spectrum (in nujol and KBr) and the strongest peaks

3535

5050

(фракции 396-750).55(fractions 396-750) .55

Фракции по 20 мл собирают, анали- приведены в табл. 6-9. зируют с помощью УФ-спектроскопии и Образец - эмульси  в минеральном тестируют на биоактивность до и после масле. 85% (1864,4); при обработки щелочной фосфатазой. Фрак- 3800 плотность О, 964 см Урт.Fractions of 20 ml are collected, analyzed - are given in Table. 6-9. UV spectroscopy and a Sample emulsion in mineral are tested for bioactivity before and after the oil. 85% (1864.4); with alkaline phosphatase treatment. Frak- 3800 density Oh, 964 cm Urt.

ции .51-60 содержит и-57930-аденш1ат, фpaкци 62-73 (АДА-92.В) - U-57930- -уридилат, фракции 75-110 - U-57930- -гуанилат..51-60 contains and-57930-adenshat, fraction 62-73 (ADA-92.V) - U-57930-uridylate, fractions 75-110 - U-57930-guanylate.

Подготавливают колонку из 50 мл Амберлита ХАД-2. Группу фракций АДА- 94В, содержащую U-57930-уридилат, пропускают через колонку со скоростью 2 мл/мин. Отработанный продукт сли0Prepare a column of 50 ml of Amberlite XAD-2. A group of ADA-94B fractions containing U-57930-uridylate is passed through the column at a rate of 2 ml / min. Waste product sl0

5 five

jQ .,. jQ.,.

Промывки сливают. Колонку элюируют смесью метанол - вода (70:30 об./об.). Фракции,содержащие (по данным УФ-спек- троскопии) U-57930-уридилат, объеди- 5 н ют (200 мл), концентрируют до вод- ного раствора и высушивают вымораживанием до получени  АДА-95.1 (60 мг). Характеристики U-57930 3-(5 -цити- дилата) - ИК-спектры поглощени  (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики приведены в табл. 2-5.Washing is drained. The column was eluted with methanol-water (70:30 v / v). Fractions containing (according to UV spectroscopy) U-57930-uridylate, combined (200 ml), concentrated to aqueous solution and freeze-dried to obtain ADA-95.1 (60 mg). The characteristics of U-57930 3- (5-cytidilate) - IR absorption spectra (in Nujol and KBr) and the strongest peaks are given in Table. 2-5.

Образец - эмульси  в минеральном масле. Т„дкс 87% (1848,0 ), при 3800 плотность 0,964 см /рт.The sample is an emulsion in mineral oil. T „dks 87% (1848.0), at 3800 density of 0.964 cm / Hg.

Образец - таблетка КВг.. Т,а 100%. (403.1); при 400 см Т 78%,- плотность 0,964 .The sample - tablet KVG .. T, and 100%. (403.1); at 400 cm T 78%, - density 0,964.

УФ спектр поглощени ,мопс (а): в воде при. рН 2,0 279 нм (6,5); рН 7,0 270-нм (9,9); рН 11,0 271 нм (9,6).UV absorption spectrum, pug (a): in water at. pH 2.0 279 nm (6.5); pH 7.0 270-nm (9.9); pH 11.0 271 nm (9.6).

.jNjO, S., (Мол.м.715). Рассчитано,%: С 43,64, Н 6,01; N 9,79; О 26,88; S 4,47, С1 4,89; Р 4,33.jNjO, S., (Mol.m.715). Calculated,%: C 43.64, H 6.01; N 9.79; O 26.88; S 4.47, C1 4.89; P 4.33

Cct. М07°(С, 0,854, вода). Хорошо раствор етс  в воде, метаноле и этаноле. Мало растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных: эфидах, хлороформе, метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах. Антибактериальна  активность U-57930 3-(5 -ци- тидилат) неактивен in vitro. Однако обработка щелочной фосфатазой или . фосфодиэстеразой I приводит к получению и-57930, которьш высокоактивен против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in vivoo Т.пл. 205-207 С(с разложением ) оCct. M07 ° (C, 0.854, water). It dissolves well in water, methanol and ethanol. Slightly soluble in acetone and other ketones, ethyl acetate and other complex: esters, chloroform, methylene chloride. Insoluble in saturated hydrocarbons. Antibacterial activity of U-57930 3- (5-cytidilate) is inactive in vitro. However, treatment with alkaline phosphatase or. phosphodiesterase I results in -57930, which is highly active against various gram-positive microorganisms, both in vitro and in vivoo. mp. 205-207 C (with decomposition) about

Характеристики U-57930 3-(5-адени- лата) - ИК-спектр поглощени (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пикиThe characteristics of U-57930 3- (5-adenylate) are the IR absorption spectrum (in nujol and KBr) and the strongest peaks

3535

5050

5555

Образец таблетка КВч. (405,0); при 4000 см т 77%, плот- ность 0,964 см /рт.Sample tablet EHF. (405.0); at 4000 cm t 77%, the density is 0.964 cm / Hg.

УФ-спектр поглощени , Я 1, в воде при рН 2,0 258 нм (16,0), рН 7,0 261 нм (16,5); рН 11,0 261 нм (16,0)UV absorption spectrum, I 1, in water at pH 2.0 258 nm (16.0), pH 7.0 261 nm (16.5); pH 11.0 261 nm (16.0)

N,0,0 SC1P Мол.м. 723). N, 0.0 SC1P Mol.m. 723).

Рассчитано,%: С 44,81 Н 5,94; N 13,55; О 22,13; S 4,41; Ct 4,84; Р 4,28.Calculated,%: C, 44.81; H, 5.94; N 13.55; O 22.13; S 4.41; Ct 4.84; R 4.28.

Найдено,%: .N 12,87; S 5,39; CI 4,76; Р 3,83.Found,%: .N 12.87; S 5.39; CI 4.76; P 3.83.

Ld.1 +94 (С, 0,887, вода).Ld.1 +94 (C, 0.887, water).

Хорошо растворим в воде, метаноле и этаноле. Слабо растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах.It is soluble in water, methanol and ethanol. Slightly soluble in acetone and other ketones, ethyl acetate and other esters, chloroform and methylene chloride. Insoluble in saturated hydrocarbons.

.Антибактериальна  активность. U- 57930 3-(5 -аденилат) неактивен in vitro. Однако после обработки щелочной фосфатазой или фосфодиэстеразой I получают и-57930, который обладает высокой активностью против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in vivo. U-57930.Antibacterial activity. U- 57930 3- (5-adenylate) is inactive in vitro. However, after treatment with alkaline phosphatase or phosphodiesterase I, I-57930 is obtained, which has high activity against various gram-positive microorganisms both in vitro and in vivo. U-57930

2020

2525

Образец - эмульси  в минеральном масле. Т макс 97% (8762,6); при 3800 см Т 97% , плотность 0,964 см Урт. Образец - таблетка КВч. Т 97% (405,0); при 4000 см- Т 77%; плотность 0,964 .The sample is an emulsion in mineral oil. T max 97% (8762.6); at 3800 cm T 97%, density 0.964 cm Hurt. The sample is a VHF tablet. T 97% (405.0); at 4000 cm- T 77%; density 0.964.

УФ-спектр поглощени , (а): в воде при рН 2,0 256 нм (13,4); 280 нм (8,4), рН 7,0 254 нм (14,5); 273 нм (9,7);-рН 11,0 259 нм (12,6), 266 нм (12,4).UV absorption spectrum, (a): in water at pH 2.0 256 nm (13.4); 280 nm (8.4), pH 7.0 254 nm (14.5); 273 nm (9.7); - pH 11.0 259 nm (12.6), 266 nm (12.4).

Найдено,%: N 13, 32; S 4,86, С1 4,49; Р 3,25.Found,%: N 13, 32; S 4.86, C1 4.49; P 3.25.

.О,,.ABOUT,,

SC1P (мол.м.739). Рассчитано , %: С 43,84; Н 5,8ГSC1P (mol. 739). Calculated,%: C, 43.84; H 5.8G

, ,,. , г О 23,27; S 4,33; С1 4,73; 3-(5 -аденилат) активен з.п vivo (.под-30 Р 4 19.,, ,,. , g O 23.27; S 4.33; C1 4.73; 3- (5-adenylate) is active z. V vivo (. Pod-30 P 4 19.

кожно, мышам) с CD пор дка 0,62 (0,48-0,79) мг/кг против S.pyogenes. Т.пл. 203,5-205°С (с разложением). Характеристика U-57930 3-(5 -уриСыЗdermal, mice) with a CD of about 0.62 (0.48–0.79) mg / kg against S. pyogenes. M.p. 203.5-205 ° С (with decomposition). Characteristic of U-57930 3- (5 - uCoZ

2 л2 l

Р +97 0(0, вода, 0,855). Хорошо раствор етс  в воде, метаноле и этаноле. Плохо раствор етс P +97 0 (0, water, 0.855). It dissolves well in water, methanol and ethanol. Ill dissolve

в ацетоне и других кетонах, этил- дилат) - полосы поглощени  в ИК-спек- ацетате и других сложных эфирах, хло- тре (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики приведены в табл. 10-13.in acetone and other ketones, ethyl dilat) —absorption bands in IR-acetate and other esters, chlorine (in nujol and KBr) and the strongest peaks are given in table. 10-13.

роформе и метиленхлориде. Нераствбрим в насьш1;енных углеводородах, Антибактериальна  активность. U-57930 3-(5- -гуанилат) неактивен in vitro. ОднаОбразец - эмульсии в минеральном масле. Т.,., 86% (3764,5); при 3800 см roforme and methylene chloride. Inseparate in all hydrocarbons, antibacterial activity. U-57930 3- (5- -guanylate) is inactive in vitro. One Sample - emulsion in mineral oil. T.,., 86% (3764.5); at 3800 cm

плотность 0,964 CM VpT. density 0,964 CM VpT.

Образец - таблетка КВг. Т 101% (405,0) ; при 4000 см , , плотность 0,964 см /рт.The sample is a KBG tablet. T 101% (405.0); at 4000 cm, the density is 0.964 cm / Hg.

УФ-спектр поглощени , X„акс (а): в воде при рН 2,0 261 нм (11,5); рН 7,0 262 нм (10,7); рН 11,0 262 нм (11,5).UV Absorption Spectrum X = Ax (a): in water at pH 2.0 261 nm (11.5); pH 7.0 262 nm (10.7); pH 11.0 262 nm (11.5).

(Мол.м.716).   (Mol.m.716).

Рассчитано,%: С 43,57; Н 5,86; N 7,82; О 29,05; S 4,46; С1 4,89; Р 4,33.Calculated,%: C 43.57; H 5.86; N 7.82; About 29.05; S 4.46; C1 4.89; R 4.33.

Cccjj° +105° (С, 0,94, вода).Cccjj ° + 105 ° (C, 0.94, water).

Хорошо раствор етс  в воде, метаноле , этаноле. Плохо раствор етс  в ацетоне и. других кетонах, этил- ацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нераствори в насыщенных углеводородах.It is well dissolved in water, methanol, ethanol. It is poorly soluble in acetone and. other ketones, ethyl acetate and other esters, chloroform and methylene chloride. Dissolve in saturated hydrocarbons.

5five

00

5five

Антибактериальна  активность. и-5793р 3-(5 -уридилат) неактивен in vitro. Однако после обработки щелочной фосфатазой или фосфодизсте- разой I получают U-57930, обладающий высокой активностью против различных грамположительных организмов как in vitro, так и in vivo. Т.пл. 202-203 0 (с разложением). Характеристики U-57930 3-(5 -гу- анилата) - полосы ИК-поглощени  (нуд- жоль КВг); и наиболее сильные пики приведены в табл. 14-17.Antibacterial activity. and-5793p 3- (5-uridylate) is inactive in vitro. However, after treatment with alkaline phosphatase or phosphodisterase I, U-57930 is obtained, which is highly active against various gram-positive organisms, both in vitro and in vivo. M.p. 202-203 0 (with decomposition). Characteristics of U-57930 3- (5-anhydrous) - IR absorption bands (nu-zol KBr); and the strongest peaks are given in table. 14-17.

Образец - эмульси  в минеральном масле. Т макс 97% (8762,6); при 3800 см Т 97% , плотность 0,964 см Урт. Образец - таблетка КВч. Т 97% (405,0); при 4000 см- Т 77%; плотность 0,964 .The sample is an emulsion in mineral oil. T max 97% (8762.6); at 3800 cm T 97%, density 0.964 cm Hurt. The sample is a VHF tablet. T 97% (405.0); at 4000 cm- T 77%; density 0.964.

УФ-спектр поглощени , (а): в воде при рН 2,0 256 нм (13,4); 280 нм (8,4), рН 7,0 254 нм (14,5); 273 нм (9,7);-рН 11,0 259 нм (12,6), 266 нм (12,4).UV absorption spectrum, (a): in water at pH 2.0 256 nm (13.4); 280 nm (8.4), pH 7.0 254 nm (14.5); 273 nm (9.7); - pH 11.0 259 nm (12.6), 266 nm (12.4).

Найдено,%: N 13, 32; S 4,86, С1 4,49; Р 3,25.Found,%: N 13, 32; S 4.86, C1 4.49; P 3.25.

.О,,.ABOUT,,

Рассчитано , Calculated

СыЗSyz

2 л2 l

Р +97 0(0, вода, 0,855). Хорошо раствор етс  в воде, метаноле и этаноле. Плохо раствор етс P +97 0 (0, water, 0.855). It dissolves well in water, methanol and ethanol. Ill dissolve

в ацетоне и других кетонах, этил- ацетате и других сложных эфирах, хло- роформе и метиленхлориде. Нераствбрим в насьш1;енных углеводородах, Антибактериальна  активность. U-57930 3-(5- -гуанилат) неактивен in vitro. Одна40 ко после обработки щелочной фосфата- .зой или фосфодиэстеразой I получают и-57930, который обладает высокой активностью против различных грампо- ложительньк организмов как in vitro,in acetone and other ketones, ethyl acetate and other esters, chloroform and methylene chloride. Inseparate in all hydrocarbons, antibacterial activity. U-57930 3- (5- -guanylate) is inactive in vitro. One after the treatment with alkaline phosphate- or phosphodiesterase I, I-57930 is obtained, which has a high activity against various gram-positive organisms like in vitro,

45 так и in vivo. Т.пл. 219-220 С (с .разложением).45 and in vivo. M.p. 219-220 C (with. Decomposition).

Полученные вещества про вл ют активность против различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов , в св зи с чем они могут использоватьс  в качестве дезинфеци- .рующих и лечебных средств. В частности , они активны в отношении Staphy- lococcus aureus, микоплазм, Pseudo- monas mirabilis. Streptococcus hemo- lyticus. В качестве антибактериальных агентов их используют в виде различных композиций.The resulting substances exhibit activity against various gram-positive and gram-negative microorganisms, and therefore they can be used as disinfectants and therapeutic agents. In particular, they are active against Staphylococcus aureus, mycoplasma, Pseudo-monas mirabilis. Streptococcus hemolyticus. As antibacterial agents, they are used in the form of various compositions.

Возможные формы и композиции антибактериальных средств.Possible forms and compositions of antibacterial agents.

Капсулы (1).Capsules (1).

Готов т твердые желатиновые капсулы дл  орального приема, содержа- щие,г: и-57930 Е 250,- кукурузный крахмал 100} тальк 75; стеарат магни  25. Компоненты тщательно перемешивают и заполн ют капсулы. Используют дл  систематического лечени  взрослых больных путем орального приема через каждые 6 ч. Можно готовить капсулы с содержанием активного компонента 10; 25;50;100;500 мг вместо 250 г.Prepare hard gelatin capsules for oral administration, containing, g: I-57930 E 250, - corn starch 100} talc 75; magnesium stearate 25. The components are thoroughly mixed and filled into capsules. Used for the systematic treatment of adult patients by oral administration every 6 hours. Capsules containing the content of the active ingredient 10 can be prepared; 25; 50; 100; 500 mg instead of 250 g

Капсулы (2).Capsules (2).

Готов т желатиновые капсулы дл  орального применени , содержащие,г: соединение U-57930E 200; тетрациклина гидрохлорид 250; тальк 75, стеарат магни  25. Тетрациклин может быть заменен хлорамфениколом, окситетрациклином , хлортетрациклином, фумагил- лином, стрептомицином, дигидроново- биоцином или новобиоцином. Если вместо тетрациклина используют пенициллин G, то доза его составл ет 250000 ёд. на капсулу.Oral gelatin capsules are prepared containing, g: Compound U-57930E 200; tetracycline hydrochloride 250; talc 75, magnesium stearate 25. Tetracycline may be replaced by chloramphenicol, oxytetracycline, chlorotetracycline, fumagillin, streptomycin, dihydronobiocin, or novobiocin. If penicillin G is used instead of tetracycline, then the dose is 250,000 units. on the capsule.

Таблетки (3). Tablets (3).

Берут 500 г соединени  U-57930E, 125 г лактозы, 65 г кукурузного крах мала, 25 г стеарата магни , и 3 г легкого жидкого вазелина, тщательно смешивают до получени  комков. Их размельчают , продалива  сквозь сито № 16.Take 500 g of U-57930E, 125 g of lactose, 65 g of corn starch is small, 25 g of magnesium stearate, and 3 g of light liquid vaseline, mix thoroughly until lumps are obtained. They are crushed, selling through a sieve number 16.

33

Полученные гранулы прессуют в таблетки , в которых содержитс  500 мг активного соединени .The resulting granules are compressed into tablets containing 500 mg of active compound.

Приведенные примеры использовани  рибонуклеотидов  вл ютс  иллюстративными и не ограничивают возможности использовани  иных лекарственньк формThe examples of ribonucleotide use are illustrative and do not limit the use of other dosage forms.

Claims (1)

Формула изобретени Invention Formula Способ получени  3-(5 -рибонуклеотидов ) общей формулы (I)The method of obtaining 3- (5-ribonucleotides) of General formula (I) ОН,HE, сwith Н-С-С1 CO JH-CHH-C-C1 CO JH-CH HoJ-oHoj-o 20 20 .. SCHjSchj онhe где R - 5-рибонуклеотид, заключающийс  в том, что штамм Strep- tomyces rochei NRRL 3533 культивируют в жидкой питательной среде, со- .держащей источники.углерода, азота и минеральные соли, с дробньм добавлением в процессе культивировани  в культуральную жидкость соединени  общей формулы (I), где R - водород, с последующим выделением целевого продукта.where R is a 5-ribonucleotide, consisting in the fact that the strain Strepomyces rochei NRRL 3533 is cultivated in a liquid nutrient medium containing sources of carbon, nitrogen and mineral salts, with a granular compound being added to the culture fluid (I), where R is hydrogen, followed by separation of the target product. Таблица 1Table 1 30thirty 1313 13030361303036 Примечание, Тип дан в локальной области пика: BRD - широкий;Note, The type is given in the local peak area: BRD - wide; AVG - средний; SHP - резкий; SH - плечо; М - возможно перекрывание с минеральным маслом.AVG - medium; SHP - sharp; SH - shoulder; M - possible overlapping with mineral oil. Таблица 3Table 3 1414 Продолжение табл.2Continuation of table 2 Табгица 4Tabgitsa 4 35 37 33 42 32 30 1835 37 33 42 32 30 18 SHSH AVGAvg AVGAvg SHSH AVGAvg SHSH AVGAvg Т 7T 7 1 ,/0ten II Частота, см Frequency, cm 1649,2 1071,5 3408,5 1057,0 1088,8 1215,1 1614,5 1491,0 3102,71649.2 1071.5 3408.5 1057.0 1088.8 1215.1 1614.5 1491.0 3102.7 2980,1 2963,82980.1 2963.8 1528,6 1576,01528.6 1576.0 39 35 33 33 32 3639 35 33 33 32 36 SHSH AVG AVG AVG AVG AVGAVG AVG AVG AVG AVG Таблица 5 T,%Частота, см Table 5 T,% Frequency, cm 1251,81251.8 1286,51286.5 889,1889.1 525,5525,5 1462,11462.1 1384,01384.0 595,0595.0 572,8572.8 788,8788.8 1450„5 992,31,450 5,992.3 634,5634.5 ТаблицаTable 2323 13030361303036 24 Продолжение табл.824 Continuation of table 8 Таблица 9Table 9 2525 13030361303036 2626 Таблица 10Table 10 Таблица 12Table 12 Т,% Частота, см Т,% Частота,T,% Frequency, cm T,% Frequency, 1685,0 1070,5 1090,7 1055,0 3387,3 1647,3 1214,2 1255,7 3114,4 2962,0 2931,0 1463,0 889,11685.0 1070.5 1090.7 1055.0 3387.3 1647.3 1214.2 1255.7 3114.4 2962.0 2931.0 1463.0 889.1 16 1916 19 BRD BRDBRD BRD Частота, Frequency, Таблица 13Table 13 -1-one смcm 1384,01384.0 567,0567.0 1605,81605,8 1423,51423.5 992,3992.3 523,6523.6 2879,02879.0 973,1973.1 1576,01576.0 634,5634.5 2863,52863.5 1297,11297.1 .Таблица 14.Table 14 3636 2121 SH AVGSH AVG 22 1one 66 4four 5151 7373 66 11eleven 2121 2626 3434 1818 4444 2424 3131 4444 AVGMAvgm BRDMBRDM SHMSHM AVGMAvgm BRDMBRDM BEDBED AVGAvg AVGAvg AVGAvg AVGAvg AVGAvg AVGMAvgm AVGAvg AVGMAvgm AVG Avg AVGAvg 13030361303036 32 Продолжение табл.1432 Continuation of table 14 39 41 14 939 41 14 9 42 42 52 51 36 51 46 42 .43 45 40 3442 42 52 51 36 51 46 42 .43 45 40 34 AVGAvg AVGAvg SHSH AVGAvg AVGAvg AVGAvg SHSH AVGAvg AVGAvg AVGAvg AVGAvg SHPSHP AVGMAvgm BRDBRD AVGAvg AVGAvg Таблица 15Table 15 3333 130303634130303634 Продолжение табл.15Continued table 15 Редактор В. ПетрашEditor V. Petrash Составитель Г. СмирноваCompiled by G. Smirnova Техред Л.блейник Корректор Т. КолбTehred L. Blaineik Proofreader T. Kolb Заказ 1228/58 Тираж 500ПодписноеOrder 1228/58 Circulation 500 Subscription ВНИИПИ Государственного комитета СССРVNIIPI USSR State Committee по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-33, Раушска  наб, д. 4/5for inventions and discoveries 113035, Moscow, F-33, Raushsk nab, 4/5 Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4Production and printing company, Uzhgorod, st. Project, 4
SU823430749A 1981-04-20 1982-04-19 Method for producing 3-(5ъ-ribonucleotides) SU1303036A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/255,541 US4368193A (en) 1981-04-20 1981-04-20 Process for treating malaria
US06/255,542 US4383109A (en) 1981-04-20 1981-04-20 Lincomycin nucleotides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1303036A3 true SU1303036A3 (en) 1987-04-07

Family

ID=26944757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823430749A SU1303036A3 (en) 1981-04-20 1982-04-19 Method for producing 3-(5ъ-ribonucleotides)

Country Status (15)

Country Link
KR (1) KR880002416B1 (en)
AU (1) AU545748B2 (en)
CA (1) CA1163938A (en)
CH (1) CH653037A5 (en)
DE (1) DE3213921A1 (en)
ES (1) ES511499A0 (en)
FR (1) FR2504142B1 (en)
GB (1) GB2097002B (en)
HU (1) HU191085B (en)
IL (1) IL65385A (en)
IT (1) IT1151719B (en)
NL (1) NL8201595A (en)
PL (1) PL133485B1 (en)
SE (1) SE459861B (en)
SU (1) SU1303036A3 (en)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3671647A (en) * 1971-03-24 1972-06-20 Upjohn Co Lincomycin 3-nucleotides and the salts thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3671647, кл. С 07 С 47/18, 1972. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL65385A (en) 1985-10-31
CH653037A5 (en) 1985-12-13
DE3213921A1 (en) 1983-01-05
ES8308927A1 (en) 1983-10-01
CA1163938A (en) 1984-03-20
GB2097002B (en) 1985-06-19
FR2504142A1 (en) 1982-10-22
IT8220810A0 (en) 1982-04-19
SE8202433L (en) 1982-10-21
FR2504142B1 (en) 1985-07-26
PL236043A1 (en) 1982-11-08
HU191085B (en) 1987-01-28
GB2097002A (en) 1982-10-27
ES511499A0 (en) 1983-10-01
AU8198882A (en) 1982-10-28
IL65385A0 (en) 1982-05-31
KR830010195A (en) 1983-12-26
IT1151719B (en) 1986-12-24
SE459861B (en) 1989-08-14
KR880002416B1 (en) 1988-11-08
AU545748B2 (en) 1985-08-01
NL8201595A (en) 1982-11-16
PL133485B1 (en) 1985-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH638194A5 (en) ESTERASTIN, A NEW PHYSIOLOGICALLY EFFECTIVE SUBSTANCE AND THEIR PRODUCTION.
DE3147726A1 (en) ANTIBIOTIC COMPLEXES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AGENTS THAT CONTAIN THESE COMPOUNDS
US3660578A (en) Mitomycin c
PL180230B1 (en) Lipopeptydes from actinoplanes sp. exhibiting a pharmacological effect, method of obtaining them, pharmacological composition as well as pharmacologically active substance
CN115490661B (en) Antioxidant active compound in mangrove-derived fungi and preparation method thereof
DE2920890C2 (en) Esterastine derivatives and processes for their preparation
CH630957A5 (en) METHOD FOR PRODUCING NEW ANTIBIOTIC COMPOUNDS BASED ON A BOHEMIC ACID COMPLEX.
DE2724597C3 (en) 3'-Deoxykanamycin C and 3 \ 4'-Dideoxykanamycin C, their salts, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds
SU1303036A3 (en) Method for producing 3-(5ъ-ribonucleotides)
Berger et al. Coumarin-glycoside antibiotics
DE2734628A1 (en) CYCLIC HEXAPEPTIDES SUITABLE FOR INCREASING FEED USE
EP0056291A2 (en) Novel semisynthetic macrolidic antibiotics, microbiological processes for their preparation and related microorganism, novel intermediate compounds for their preparation and related pharmaceutical compositions containing them
JPS61216692A (en) Cl-1577-b4 compound and its production
EP0207097B1 (en) New carbonic acid esters
OA10400A (en) Purified form of streptogramins its preparation and pharmaceutical compositions containing it
DE10021731B4 (en) Cyclipostins, process for their preparation and pharmaceutical preparation thereof
EP0652205A2 (en) Moenomycin degradation products containing hydroxylated or oxidized lateral lipid chain and moenomycin analogs, process for preparing and their use
AU703452B2 (en) Novel orthosomycins from micromonospora carbonacea
EP0829486A2 (en) Polyene antibiotics, 3874 H1 to H6, method for their preparation and use
EP0848064B1 (en) New antibiotic, Feglymycine, process for its preparation and use of the same
JPH01168700A (en) Novel antibiotic
EP0818539A1 (en) Methylsulfomycin I, a process for its production and its use
EP0546474A1 (en) Pseurotin F1/F2, new metabolites from Aspergillus fumigatus, process for their preparation and their use as apomorphine antagonists
EP0546475A1 (en) Biologically active pseurotin A and D, new metabolites from Aspergillus fumigatus, process for their preparation and their use as apomorphine antagonists
Salemme Isolation and structure elucidation of secondary metabolites produced by Stachybotrys atra and Stachybotrys complementi; structure elucidation of the two isosatratoxin H isomers of the trichothecene, satratoxin H