SU1160933A3 - Method of obtaining 3-aminopropaxyphenyl derivatives or their pharmaceutically acceptable salts - Google Patents
Method of obtaining 3-aminopropaxyphenyl derivatives or their pharmaceutically acceptable salts Download PDFInfo
- Publication number
- SU1160933A3 SU1160933A3 SU813372598A SU3372598A SU1160933A3 SU 1160933 A3 SU1160933 A3 SU 1160933A3 SU 813372598 A SU813372598 A SU 813372598A SU 3372598 A SU3372598 A SU 3372598A SU 1160933 A3 SU1160933 A3 SU 1160933A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- general formula
- phenyl
- obtaining
- acceptable salts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Способ получени З-аминопропоксифенильных производных общей формулы (I) ОН О-СНг-СН-СНг-Ш-т -Ш CONHK 0-(СН2)гО-Й2 или их фармацевтически приемлемых солей J где А - алкилен, содержащий 2-5 атомов углерода; R - фенил, фенил замещенный гидроксилом , цианогруппой цианогруппа} R-- С -С--алкил, циклопропилметил , отличающийс тем, что соединение общей формулы (у ) -Л оси/- С№-СН2 где R и RI имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (Ш ) О H m A NH-CO-NH-fi о где А и R имеют указанные значени , со СО СО и целевой продукт вьщел ют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.The method of obtaining Z-aminopropoxyphenyl derivatives of general formula (I) OH O-CHg-CH-CHg-Sh-t -Sh CONHK 0- (CH2) gO-H2 or their pharmaceutically acceptable salts J where A is alkylene containing 2-5 atoms carbon; R is phenyl, phenyl substituted by hydroxyl, cyano cyano;} R-- C —C is alkyl, cyclopropylmethyl, characterized in that the compound of the general formula (y) -L axis is -CN-CH2 where R and RI have the indicated values is reacted with a compound of the general formula (III) O H m A NH-CO-NH-f i o where A and R have the indicated meanings, CO and the desired product are obtained in free form or in the form of a pharmaceutically acceptable salt.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных химических соединений, конкретн к способу получени производных 3аминопропоксифенила общей формулы О-СНг-СН-СНгШ-Л-Ш CONHR 0-(CH2)2-0-R2 фармацевтически приемлемых их й, А алкилен, содержащий 2-5 атомов углерода; В фенил , фенилд замещенный гидроксилом, цйаногруппой, R, .цианогруппа-, R, , циклопропилметил , которые обладают адренорецепторной блокирующей активностью. звестны производные фенилмочевиl формулы древесном угле. К раствору образующегос 4-(2-циклопропилмвтокси-этокси) фенола в метаноле добавл ют раствор брома в хлороформе при 0°С и перемешивают смесь в течение 2 ч. После хроматографии на силикагеле образующийс 2-бром-4-(2-циклопропилметоксиэтокси )фенол подвергают, взаимо-- действию в течение 60 .ч со смесью карбоната кали , ацетона и бромистого бензила. После хроматографии на силикагеле полученный 1-бензилокси2-бром-4- (2-циклопропш1метоксиэтокси) бензол подвергают взаимодействию в течение 5 ч с цианистой медью. Реакцию провод т в среде диметилформамида .После очистки путем распределени между водным раствором сол ной кислоты и этилацетатом полученный 2-бензилокси-5- (2-циклопропш1метоксизтокси ) бензонитрил подвергают дебензили- рованию, которое провод т в среде метанола в присутствии 10%-ного паллади на древесном угле. Образую1цийс 2-окси-5-(2-циклопропилметоксиэтокси )бензонитрил подвергают взаимодействию при 100°С эпихлоргидрином в присутствии каталитических количеств пиперидина. В результате получают 2-(2,3-эпоксипропокси)-5 (2-циклопропилметоксиэтокси)бензонитрил . Аналогично примеру 1. использу в качестве исходных продуктов соот-i ветствующие соединени формулы ( О) и (Ш), можно получить соединени формулы (t), данные в табл.1 (примеры 2-6). Таблица 1This invention relates to a process for the preparation of novel biologically active chemical compounds, specifically to a process for the preparation of 3-aminopropoxyphenyl derivatives of the general formula O-CHg-CH-CH-Br-L-W CONHR 0- (CH2) 2-0-R2, their pharmaceutically acceptable, and alkylene, containing 2-5 carbon atoms; In phenyl, phenyl substituted by hydroxyl, cyano, R,. Cyano, R,, cyclopropylmethyl, which have adrenoceptor blocking activity. derivatives of phenyl urea formulas in charcoal are known. A solution of bromine in chloroform at 0 ° C is added to a solution of the 4- (2-cyclopropyl-Vtoxy-ethoxy) phenol in methanol, and the mixture is stirred for 2 hours. After chromatography on silica gel, the resulting 2-bromo-4- (2-cyclopropylmethoxyethoxy) phenol subjected to interaction for 60 hours with a mixture of potassium carbonate, acetone and benzyl bromide. After chromatography on silica gel, the resulting 1-benzyloxy2-bromo-4- (2-cyclopropanemethoxyethoxy) benzene is reacted for 5 hours with copper cyanide. The reaction is carried out in dimethylformamide. After purification by distribution between an aqueous solution of hydrochloric acid and ethyl acetate, the resulting 2-benzyloxy-5- (2-cyclopropylmethoxyistoxy) benzonitrile is subjected to debenzylation, which is carried out in methanol in the presence of 10% palladium on charcoal. Formed with 2-hydroxy-5- (2-cyclopropylmethoxyethoxy) benzonitrile is reacted at 100 ° C with epichlorohydrin in the presence of catalytic amounts of piperidine. The result is 2- (2,3-epoxypropoxy) -5 (2-cyclopropylmethoxyethoxy) benzonitrile. Analogously to Example 1. Using the corresponding compounds of formula (O) and (III) as starting materials, compounds of formula (t) given in Table 1 can be obtained (examples 2-6). Table 1
Этилен Фенил 0-CNEthylene Phenyl 0-CN
Этилен h-ОН-фенил 0-СНEthylene h-OH-phenyl 0-CH
Этилен Фенил 0-Вг ЦиклопропилЭтилен ггМСО-фенил 0-CNEthylene Phenyl 0-Vg Cyclopropyl Ethylene g yy MSO-phenyl 0-CN
Этилен п-ОН-фенил .0-CN ЦиклопропилПример 7. 2-(2-окси-3)-2 (З-фенилуреидо-этиламино)-пропокси- . 5-(2-метоксиэтокси)-бензонитрил-кислый малонат.Ethylene p-OH-phenyl .0-CN Cyclopropyl Example 7. 2- (2-hydroxy-3) -2 (3-phenylureido-ethylamino) -propoxy-. 5- (2-methoxyethoxy) -benzonitrile-acid malonate.
100 г 2-(2-окси-3-)2-(3-фенилуреидо-этиламино )-пропокси-5-(2-метоксиэтокси )-бензонитрила и 24,3 г малоновой кислоты раствор ют при нагревании в 750 мл метанола. После фильтрации полученную соль выпаривают досуха и остаток раствор ют в 100 мл этилаце тата, а затем добавл ют простой зфир до тех пор, пока не начинаетс процесс кристаллизации. В результате получают соль, температура плавлени которой 94-96°С. Выход - 99% от теоретическрго .100 g of 2- (2-hydroxy-3-) 2- (3-phenylureido-ethylamino) -propoxy-5- (2-methoxyethoxy) -benzonitrile and 24.3 g of malonic acid are dissolved by heating in 750 ml of methanol. After filtration, the resulting salt is evaporated to dryness and the residue is dissolved in 100 ml of ethyl acetate, and then simple sufir is added until the crystallization process begins. The result is a salt whose melting point is 94-96 ° C. The output is 99% of theoretical.
метилmethyl
142-144 142-144
Метил 91-93Methyl 91-93
метилmethyl
.Соединени согласно изобретет обладают особенно высокой адреноре- цепторной блокирунмцей активностью. Например, в случае спонтанных сокращений атриума морских свинок указанные соединени ингибируют положительное хронотропное воздействие изопро- палина при концентрации примерно от 10 М до примерно 10 М, а при спинальных испытани х на кошках - при дозе примерно от 0,02 мг/кг до 1 мг/кг.Compounds according to the invention have a particularly high adrenoreceptor blocking activity. For example, in the case of spontaneous contractions of the atrium of guinea pigs, these compounds inhibit the positive chronotropic effect of isopropalin at a concentration of from about 10 M to about 10 M, and in spinal tests on cats, at a dose of from about 0.02 mg / kg to 1 mg / kg
В табл. 2 приведена гщренорецепторна блокирующа активность соеди-. нений формулы . Таблица 2 Следовательно, соединени формулы () могут быть рекомендованы дл использовани в качестве блокирующих агентов - адренорецепторов, например дл профилактики и лечени коронарных заболеваний, например, таких как ангина, в услови х, св занных с чрезмерной симпатической стимул цией, например, при неврозах сердца, инфаркте миокарда, повышенно давлении, дл промежуточного лечени мигрени и дл лечени глаукомы и тиреотоксикоза . Соединени формулы (Т) ввиду наличи у них антиаритмического воздействи полезны в качестве противоаритмических средств дл лечени нарушений сердечного ритма, на пример, в случае преджелудочной тахикардии . . Предписываемые суточные дозы лежа , в пределах примерно от Ю мг до 500 мг/ обычно они ввод тс в виде частичных доз от 2 до 4 раз в день в виде единичных дозировок, содержа щих примерно от 2,5 до 250 мг активного компонента, или в виде препаратов длительного воздействи . Новые соединени обладают более рко выраженньп и и лежащими в более широком диапазоне фармакологическими показател ми по сравнению с теми, которые можно было бы ожидать от соединений, имеющих структуру подобного типа. Так, в особенности их активность в отношении воздействи на сердечную де тельность более селективна , чем этого можно было ожидать -исход из результатов по аналогичным известным соединени м. Указанна селективность в отношении воздействи на де тельность сердца может быть продемонстрирована in vitro с использованием .тканей морских свинок согласно стандартным испытани м. Так, образцы тканей левого желудочка сердца и легочных мембран получают согласно стандартным методам фармакологических исследований, после чего их ввод т в реакцию с экзогенно вводимым радиоактивным f /3 лигандом, например, 3-( 251)изоцианопиндололом (1-СУР) дл определени эффективности испытуемых соединений по отношению к у9 и .j -адренорецепторам . Так, в случае перечисленных соединений (табл.3) аффинность по отношению к -адренорецепторам превышает аффинность по отношению к /Ь2-адренорецепторам в указанное число раз. .Таблица 3 Соотношение показаСоединение телей селективности воздействи на де тельность сердца Высока селективность новых соединений в отношении блокировки имеет существенное значение при лечении гипертонии, так как примен емые дл этой цели известные соединени In tab. 2 shows the hormone-receptor blocking activity of compound-. formula. Table 2 Consequently, the compounds of formula () can be recommended for use as blocking agents - adrenoreceptors, for example, for the prevention and treatment of coronary diseases, for example, angina, under conditions associated with excessive sympathetic stimulation, for example, cardiac arrest, myocardial infarction, overpressure, for the intermediate treatment of migraine and for the treatment of glaucoma and thyrotoxicosis. The compounds of formula (T), in view of their antiarrhythmic effects, are useful as antiarrhythmic agents for the treatment of cardiac arrhythmias, for example, in the case of pre-gastric tachycardia. . Prescribed daily doses of lying, ranging from about 10 mg to about 500 mg / they are usually administered in partial doses from 2 to 4 times per day in single doses containing about 2.5 to 250 mg of the active ingredient, or in the form of long-term drugs. The novel compounds have more pronounced and pharmacological indicators lying in a wider range than those that would be expected from compounds having a structure of this type. Thus, in particular, their activity in relation to the effect on heart activity is more selective than might have been expected - based on the results of similar known compounds. The indicated selectivity in relation to the effect on heart activity can be demonstrated in vitro using marine fabrics. pigs according to standard tests. Thus, samples of the tissues of the left ventricle of the heart and lung membranes are obtained according to standard methods of pharmacological studies, after which they are introduced into the reaction with exogenously administered radioactive f / 3 ligand, for example, 3- (251) isocyanopindolol (1-SUR) to determine the efficacy of the test compounds with respect to y9 and .j-adrenoreceptors. Thus, in the case of the listed compounds (Table 3), the affinity for β-adrenoreceptors exceeds the affinity for β2-adrenoreceptors by a specified number of times. . Table 3 Ratio of indications Compound of the selection of the effects of the action on the activity of the heart High selectivity of the new compounds in relation to blocking is essential in the treatment of hypertension, since the known compounds used for this purpose
7 1160933« .7 1160933. "
могут вызвать обострение астматичес-Из оптически активных изомеров теmay cause exacerbation of asthmatic-optically active isomers of those
ких заболеваний. из них, в которых наход щийс в 2Соединени формулы (j) могутположении атом углерода бтоковой 3также оказьшать вли ние на врожден-аминопропокси-цепи имеет (8)-конную возбуждаемость симпатической5 фигура цию , обладают большей фарнервной системы. Это их свойство мо-магологической активностью, . чемdiseases. of these, in which the 2C compounds of the formula (j) may have the position of the carbon atom of the Stock 3 3, also affect the congenital-aminopropoxy-chain (8) -conjective excitability of the sympathetic figure, have a greater farne system. This is their property of mo-magical activity,. than
жет использоватьс дл предупреждени соответствующий (Р) - энантиомечрезмерной замедленной де тельностиры.It can be used to prevent the corresponding (P) - enantiomeric excess delayed activity.
сердца, а также.дл уменьшени веро- hearts as well.
тности внезапности остановки серд- Предпочтительно.использовать ноца у лиц, страдающих заболеваниемвые соединени дл лечени сосудиссердечной мышцы.тых заболеваний и гипертонии.To improve the suddenness of cardiac arrest, it is preferable to use the nose in persons suffering from disease compounds for the treatment of vascularisteal muscle, these diseases and hypertension.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH824980 | 1980-11-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1160933A3 true SU1160933A3 (en) | 1985-06-07 |
Family
ID=4337446
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU813372598A SU1160933A3 (en) | 1980-11-06 | 1981-11-05 | Method of obtaining 3-aminopropaxyphenyl derivatives or their pharmaceutically acceptable salts |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57108047A (en) |
SU (1) | SU1160933A3 (en) |
ZA (1) | ZA817702B (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012004549A1 (en) * | 2010-07-05 | 2012-01-12 | The University Of Nottingham | Phenoxypropanol derivatives and their use in treating cardiac and cardiovascular diseases |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2330383A1 (en) * | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | NEW PHENOL SUBSTITUTE ETHERS, THEIR SALTS, THEIR PREPARATION AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM |
FR2368951A2 (en) * | 1976-10-27 | 1978-05-26 | Synthelabo | Amino-hydroxypropoxy:phenyl ether cpds. - used as beta-blockers for cardiovascular disorders |
-
1981
- 1981-11-04 JP JP56175825A patent/JPS57108047A/en active Granted
- 1981-11-05 SU SU813372598A patent/SU1160933A3/en active
- 1981-11-06 ZA ZA817702A patent/ZA817702B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент СССР № 88.6739, кл. € 07 С 127/19, 1979. 2. К.Бюлер, Д.Пирсон. Органические синтезы. 4.1. М., Мир, 1973, с. 531-532. . * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS57108047A (en) | 1982-07-05 |
ZA817702B (en) | 1983-06-29 |
JPH0257540B2 (en) | 1990-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5041653A (en) | Substituted benzamide radiosensitizers | |
US5032617A (en) | Substituted benzamide radiosensitizers | |
DE69723680T2 (en) | ANTIDIABETIC AGENTS | |
US4314081A (en) | Arloxyphenylpropylamines | |
DE2649605C3 (en) | p-substituted 1-phenoxy-3-amino-2-propanols, process for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
DE1957706C3 (en) | Nuclear-substituted 3-phenoxy-1-phenoxyalkylamino-propan-2-ols and drugs based on them | |
DE3114239C2 (en) | N → 4 → -carbamoylpiperazine propanol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical agent | |
EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
DE2528147A1 (en) | AROMATIC KETONE, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE KETONE | |
SU1160933A3 (en) | Method of obtaining 3-aminopropaxyphenyl derivatives or their pharmaceutically acceptable salts | |
DE3125870C2 (en) | 3-aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and medicaments containing them | |
US4010282A (en) | Anti-arrhythmic agents | |
KR870001795B1 (en) | Process for preparing benzofuran derivatives | |
AU643487B2 (en) | Use of optically pure s(-) atenolol for the treatment of cardiovascular disorders | |
DD141023A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING A 2,3-DIHYDROBENZOFURANDERIVATE | |
EP1270576B1 (en) | 3-phenyl-3,7-diazabicyclo[3,3,1]nonanes, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
CH664559A5 (en) | 1-amino-3-phenoxy-2-propanol derivs. - useful as alpha and beta blockers | |
SU1398771A3 (en) | Method of producing substituted benzamides | |
US4193996A (en) | Spiro-quinolone hydantoins | |
US4337272A (en) | Amino-ethanol derivatives | |
DE2725245A1 (en) | METHYLAMINE DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THE PHARMACEUTICAL OR VETERINARY MEDICAL COMPOSITIONS THEREOF | |
US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
EP0030030A1 (en) | Derivatives of 2-aminoethanol, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use the latter | |
EP0035733B1 (en) | 1-(acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinyl-amino propanes and processes for their manufacture | |
US4003936A (en) | 2-Hydrocinnampyl-1,3-cyclopentanediones |