SU1084024A1

SU1084024A1 - Состав дл стабилизации стрептокиназы

Info

Publication number: SU1084024A1
Application number: SU823458316A
Authority: SU
Inventors: Евгения Михайловна Смирнова; Вера Николаевна Алексеева; Нина Александровна Литке; Нина Захаровна Мания; Нина Михайловна Шашкова; Михаил Михайлович Немирович-Данченко; Ольга Геннадиевна Байдакова; Татьяна Ивановна Давыдова; Елена Алексеевна Семенова; Валентина Викторовна Лебедева
Original assignee: Ленинградский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток
Priority date: 1982-06-25
Filing date: 1982-06-25
Publication date: 1984-04-07

Abstract

1. СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ СТРЕПТОКИНАЗЫ на основе желатины, содержащий хлористый натрий, дистиллированную воду, отличающийс тем, что, с целью увеличени срока сохранности активности фермента, состав содержит гидролизованную желатину(желатиноль) и дополнительно сернокислый магний при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Желатиноль0,2 -. 0,6 Хлористый натрий 0,85 - 0,90 Сернокислый магний 0,05 - 0,20 Дистиллированна ч; Остальное вода 2. Состав поп. 1, отличаюtn и и с тем, что, с целью увеличе:ни сохранени активности фермента при лиофилизации, он дополнительно содержит 1-4 Мас.% аминоуксусной g кислоты. (Л

Description

00 4

ь:

4

Изобретение относитс к технологии получени ферментов медицинского назначени и может быть использовано дл стабилизации препаратов, действующим началом которых вл етс фермен стрептокиназа.

Известен состав дл стабилизации стрептокиназы Cl 1, включающий следующие компоненты, вес.%:

Желатин , 0,63

Хлористый натрий 0,85 ,

Хлористый калий 0,038

Хлористый кальций 0,07

Дистиллированна Остальное

вода

Однако этот состав обеспечивает сохранение исходной фибринолитическо активности стрептокиназы лишь в течение 24 ч.

Известен , также состав дл стабилизации стрептокиназы на основе водного раствора желатины, содержащий следующие компоненты, вес,%:

Желатин дл инъекций 0,25.-.- 0,45 Хлористый натрий 0,06-0,10 Хлористый калий . 0,0025-0,004 Хлористый кальций 0,005-0,009 Аланин0,5 - 1,5

Дистиллированна вода Остальное Данный состав также не обеспечивает длительного сохранени фибринрлитической активности стрептокиназы (эта активность сохран етс лишь в течение 72 ч). Кроме того, поскольку концентраци минеральных компонентов последнего состава на пор док ниже, чем в физиологическом растворе, затруднено использование целевого продукта по медицинскому назначению.

Целью изобретени вл етс увеличение срока сохранности фибринолитической активности целевого продукта.

Поставленна цель достигаетс тем, что состав дл стабилизации стрептокинзы на основе желатины, включающий хлористый наурий, дистиллированную воду, содержит гидролизованную желатину (желатиноль) и дополнительно -сернокислый магний при следующем соотношении ингредиентов , мас.%: Желатиноль 0,2 - 0,6 Хлористый натрий 0,85 - 0,90 Сернокислый маг- 0,05 - 0,20

НИИ

Дистиллирован- , ; на вода Остальное

С целью увеличени сохранени активности стрептокиназы при лиофилизации , состав дополнительно содержит 1-4 мас.% аминоуксусной кислоты.

Использование желатинол вместо желатины обеспечивает возможность медицинского применени стабилизируемого препарата, так как данна молекул рна фЬрма - основа стабилиэирующего состава, допущена фармкомитетом Минздрава СССР к внутреннему введенкю. Кроме того, данна форма основы обладает значительно меньшим разбросом молекул рной массы, что важно дл стандартизации целевого продукта.

Причем желатиноль пройвл ет стабилизирующие свойства только в присутствии ; сернокислого магни , при наличии в сернокислого магни отпадает необходимость в вве .дении хлоридов кали и кальци . Указанна концентраци хлористого натри обеспечивает ионную силу раствора целевого продукта, соответствующую физиологической среде.

При стабилизации препаратов стрептокиназы, подлежащих лиофилизации , целесообразно в составе предлагаемой рецептуры дополнительно ввести 1,0-5,0 вес.% аминоуксусной кислоты.

Пример. Стабилизирующий состав готов т растворением в дистиллированной воде желатинол , хлористого натри и кристаллогидрата сернокислого магни М 54. расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,6; хлористый натрий О , 85 ; 0,41 (что обеспечивает содержание сернокислого магни 0,20); дистиллированна вода остальное.

Этим составом разбавл ют концентрат стрептокиназы до конечной активности фермента 13000 ед/мл. Одну часть стабилизированного раствора стрептокиназы хран т при комнатной температуре в жидком виде, а другую - при той же -температуре в лиофилизированном состо нии.

Данный стабилизирующий состав наиболее эффективен дл жидкого препарата.

П р и м е р 2. .Стабилизирующий состав готов т аналогично примеру 1 при тех же соотношени х ингредиентов . В состав дополнительно внос т 4 вес.% аминоуксусной кислоты.

Этот состав используют дл стабилизации препаратов с исходной активт ностью 125000 и 200000 ед/мл.

Дополнительное введение аминоуксусной кислоты способствует coJcpaнению фибринолитической активности при лиофилизации стрептокиназы. . П р и м е р 3. Стабилизирующий состав готов т растворением в дистиллированной воде желатинол , хлористого натри , кристаллогидрата-сернокислого магни и аминоуксусной кислоты из расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,2; хлористый натрий 0,9;Л(30 -7Н20 0,1 (что обеспечивает содержание сернокислого магни , 0,05); аминоуксусна кислота 1,0; дистиллированна вода остальное .

П р и м е р 4. Стабилизируюдий состав готов т согласно .примеру 3 из расчета следующей конечной концентрации ингредиентов,вес.%: желатиноль 0,4; хлористый натрий. 0, ,25 (что обеспечивает содержание сернокислого магни 0,12) аминоуксусна кислота 2,0; дистиллированна вода остальное.

Данное соотношение ингредиентов вл етс оптимальным. Оно позвол ет хранить препарат стрептокиназы в лиофилизированном виде до двух лет без существенного уменьшени фибринолитической активности.

П р и м е р 5. Стабилизирующий состав готов т растворением в дистиллированной воде желатинол , хлористого натри , кристаллогидрата сернокислого магни из расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,2; хлористый натрий 0,87 .ОО ti. . (что обеспечивает содержание сернокислого магни 0,05); дистиллированна вода остальное.

П р и м е р 6. Стабилизирующий . состав готов т растворением в дистиллированной воде желатинол, хлористоIo натри и кристаллогидрата сернокислого магни из расчета конечных концентраций ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,4; хлористый натрий 0,,2 (что обеспечивает содержание сернокислого магни 0,1;

дистиллированна вода остальное.

I

Этот состав используют дл стабилизации препаратов стрептокиназы.

Результаты контрол фибринолитической активности жидкого и лиофилизированного препаратов стрептокиназы по срокам храйени , обработанных стабилизирующим составом по примерам 1-6 представлены в таблице (фибринолитическа активность дана в единицах Коникова).

Таким образом, предлагемый состав может обеспечить сохранение фибринолитической активности стрептокиназы до дух лет, тогда как известный стабилизатор позвол ет сохранить эту активность лишь .в течение 1-3 сут.

Claims

1. СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ СТРЕПТОКИНАЗЫ на основе желатины, содержащий хлористый натрий, дистил лированную воду, отличающийс я тем, что, с целью увеличения срока сохранности активности фермента, состав содержит гидролизованную желатину(желатиноль) и дополнительно сернокислый магний при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Желатиноль . 0,2-.0,6

Хлористый натрий 0,85 - 0,90

Сернокислый магний 0,05 - 0,20’

Дистиллированная ч; Остальное вода

2. Состав поп. 1, отличающий с я тем, что, с целью увеличения сохранения активности фермента при лиофилизации, он дополнительно содержит 1-4 Мас.% аминоуксусной кислоты.

>