SU1069621A3

SU1069621A3 - Process for preparing derivatives of 3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienic acid

Info

Publication number: SU1069621A3
Application number: SU813266245A
Authority: SU
Inventors: Новак Лайош; Сантаи Чаба; Киш-Тамаш Аттила; Юрак Ференц; Уйвари Иштван; Баан Габор; Рохали Янош
Original assignee: Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date: 1980-04-01
Filing date: 1981-04-01
Publication date: 1984-01-23
Also published as: PL127841B1; GB2073754A; DD157906A5; GB2094792A; FR2479191B1; CS231983B2; GB2094792B; GB2073754B; CS239181A2; FR2479191A1; PL230424A1; BG35034A3

Abstract

3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoates of the general formula /I/ <IMAGE> wherein R<1> represents hydrogen or an alkoxy group, Z<1> represents hydrogen, or R<1> and Z<1> together form a double bond, Z<2> and Z<3> each represent hydrogen or together form an ethylene group, R<2> and R<3> each denote an alkyl group, provided that when Z<2> and Z<3> form an ethylene group, R<1> is hydrogen, R<2> is methyl and R<3> is ethyl, are prepared by reacting a compound of the general formula /II/ <IMAGE> wherein R<1>, Z<1>, Z<2>, Z<3> and R<3> have the above specified meanings, and Q represents a group of the general formula /IIIB/ -COR /IIIB/ wherein R stands for an alkyl, phenyl or phenyl-/lower alkyl/ group, and with a compound of the general formula /VI/ Li-Cu/R<2>/2 /VI/ wherein R<2> has the above defined meaning. The advantage of the process is that it consists of less reaction steps than the known methods and can be used also on an industrial scale. The compounds of formula /I/ are insect growth regulators and can be used to advantage in plant protection. The intermediates of formula /II/ are new.

Description

изобретение относитс к способам получени производных 3,7,11-триметил-2 ,4-додекадиенЬвой кислоты общей формулыThis invention relates to methods for the preparation of 3,7,11-trimethyl-2, 4-dodecadienic acid derivatives of the general formula

ВгVg

ШSh

Ы./чЛхчХ- 5 где R - водород или С--С..-алкоксигруппа;N / hLHHH- 5 where R is hydrogen or C - C .. is an alkoxy group;

Rg - С -С -алкил, Rg - C-C-alkyl,

Rj - .-алкил. Соединени общей формулы I, например иэопропил-(11-метокси-3,7,11-триметил-2 (Е), 4(Е) - додекадиеноат ) (в дальнейшем - метопрен) и этил-(3,7,11-триметил-2СЕ), 4(Е)-до декадиеноат) (в дальнейшем - гидроцрен ), представл ют собой торговые соединени , которые используют дл ащиты растений и в ветеринарной медицине против насекомых-вредителей.Rj is .alkyl. Compounds of the general formula I, for example isopropyl- (11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E)-dodekadienoate) (hereinafter methoprene) and ethyl- (3,7,11-trimethyl -2CE), 4 (E) -do decadienoate) (hereinafter referred to as hydrocene), are commercial compounds that are used for plant protection and in veterinary medicine against insect pests.

С метопреном получены хорошие результаты, например против комаров, например мал рийных комаров, мух, например домашних мух, мучных жуков лиственных вшей, например зеленых вшей листьев гороха и та;раканов. Гидропрен успешно применен против вшей картофельных листьев и других насекомых-вредителей злаковых культур ,Good results have been obtained with methoprene, for example, against mosquitoes, for example low-nosed mosquitoes, flies, for example domestic flies, leaf beetles of leafy lice, for example, green lice from pea leaves and rakans. Hydroprene has been successfully applied against lice, potato leaves and other insect pests of cereals,

. Известен способ получени этил- (3,7,11-триметил-2(Е), 4(Е)-додекадиеноатов ) путем взаимодействи 6,7-дигидроцитронеллала с анионом, образованным из ДИЭТИЛ-2-ОКСО-Т1РОПИЛфосфоната . Полученный 2-оксо-б,10-диме ил-3-ундекан ввод т в реакцию с литиевой солью уксусной кислоты. Образовавшуюс 3-окси-3,7,11-триметил-4-ундеценовую кислоту, в реЭультате взаимодействи с фосфорилхлоридом и N-этилдиизопропиламином перевод т в хлорангидрид кислоты, из которого путем Обработки этанолом получают 2(Z)-стереоизомер гидропрена и, как следствие миграции двойной св зи - соответствующее производное 3,5-додекадиеновой кислоты. A known method for producing ethyl- (3,7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -dedecadienoates) by reacting 6,7-dihydrocytronellal with an anion formed from DIETHYL-2-OXO-T1ROPYLPHOSPHONATE. The resulting 2-oxo-b, 10-dime yl-3-undecane is reacted with the lithium salt of acetic acid. The resulting 3-hydroxy-3,7,11-trimethyl-4-undecenoic acid, as a result of the interaction with phosphoryl chloride and the N-ethyldiisopropylamine, is converted into the acid chloride, from which 2 (Z) -stereoisomer of hydroprene is obtained by ethanol treatment and, as a result double bond migration - the corresponding derivative of 3,5-dodekadienoic acid

(10%) C1J.(10%) C1J.

Недостатком способа вл етс то, что этерификацию можно провести только с низким выходом С50%), кроме того , образуетс значительное количество побочных продуктов.The disadvantage of this method is that the esterification can be carried out only with a low yield of C50%), in addition, a significant amount of by-products is formed.

Известен способ получени производных 3,7,11 триметил-2,4-додекадиеновой кислоты путем взаимодействи б , 7-дигидроцитроне ллола с соединением лити 1-пропина. Полученный 4-окси-6 ,10-диметил-2-ундецин подвергают взаимодействию с этиловым эфиром ортоуксусной кислоты и полученный этил-(3,7,11-триметил-3,4-додекадиенбат ) с помощью основани перевод т в смесь, состо щую из гидропрена и его 2(г)-стереоизомера. В результате обработки тиофенолом в смеси устанавливаетсй равновесное соотношение (6,5:3,5) Г2). A known method of producing 3,7,11 trimethyl-2,4-dodecadienoic acid derivatives by reacting b, 7-dihydrocytrone lolol with lithium compound 1-propyne. The resulting 4-hydroxy-6, 10-dimethyl-2-undecin is reacted with orthoacetic acid ethyl ester and the resulting ethyl (3,7,11-trimethyl-3,4-dodecadienbate) is converted into a mixture consisting of from hydroprene and its 2 (g) -stereoisomer. As a result of treatment with thiophenol, an equilibrium ratio (6.5: 3.5) G2 is established in the mixture.

Однако практическое значение это го метода очень мало из-за низкого выхода отдельных, стадий способа (выход первой стадии присоединени сос тавл ет 29%),However, the practical significance of this method is very small due to the low yield of individual stages of the method (the yield of the first stage of addition is 29%),

Известен способ получени метильвых аналогов гидропрена, где A known method for the preparation of methyl analogs of hydroprene, where

0 ,CHj. Из примен енлого в качестве исходного соединени. 3-метил-З-бетен-1-ола с двум стехиометрическими количествами .бутиллити Образуетс дианион, который при взаимодей0, CHj. Used as starting compound. 3-methyl-3-beta-1-ol with two stoichiometric quantities. Butyl lithium Forms dianion, which during the interaction

5 .ствии с б, 7-дйгидроцитронеллалом дает 1,5-диокси-3-метилен-7,11-диметилдодекан . Это соединение ацилируют и полученное диацильное производное частично гидролизуют. Полученный 5Q -ацетоксц-3-метилен-7,11-диметилдодекан-1-ол окисл ют. Полученную карбоновую кислоту этерифицируют диазометаном и из- зфира с гидридом натри в присутствии краун-эфиров образует5 с 2(.Е), 4(E)-2(Z), 4 (Е)-стереоизомерна смесь 3 J.5, with b, 7-dihydrocytronellalom gives 1,5-dioxy-3-methylene-7,11-dimethyldodecane. This compound is acylated and the resulting diacyl derivative is partially hydrolyzed. The resulting 5Q -acetox-3-methylene-7,11-dimethyldodecane-1-ol is oxidized. The carboxylic acid obtained is esterified with diazomethane and of ether with sodium hydride in the presence of crown ethers forms 5 with 2 (.E), 4 (E) -2 (Z), 4 (E) -stereoisomer mixture 3 J.

, Однако этот способ невыгоден изза Использовани дорогосто щих исходного вещества и реагентов. ,However, this method is disadvantageous due to the use of expensive starting material and reagents. ,

Известен также способ получени метопрена, который заключаетс в том, что эфир ацетуксусной кислоты в кислой ,среде дймеризуют ,.и из димера nyfeM обработки алкогол том натри получают 3-метилглутаконовый эфир. Его конденсируют в спиртовой калиевой щелочи с 7 метокси-б,7-дигидроцитронеллалетл .и полученную 11-метокси-4-карбокси-3 ,7,11-триметил-2 (Z), 4(Е)-додекадиеновую кислоту декарбоксилируют при нагревании в присутствии 2 , 4-диметилпиридина. Из реакционной смеси в качестве главного продукта выдел ют 11-метокси-3,7,11-триметил-2 (Z), 4(Е)-додекадиеновую кислоту, кроме этого - непрореагировавшее исходное вещество, лактон и полученный в результате двойного де-карбоксилировани 10-мётокси-2,6,10-т ,риметил-1,3 (Z)-yндeкaдиeн. Додекадиеновую кислоту с тиэфенолом изомеризуют до смеси стереоизомеров 2(Е) и 4(Е), 2(Z) и 4(Е). Из смеси образуютс аммониевые соли. Аммониевые соли 2(Е) и 4(Е) отдел ют друг от друга путем кристаллизации. Соли, выделенные из еи«1мониевой соли смесью тионилхлорида и диметилформамида перевод т в хлорангидрид, а его перевод т изопропанолом в метопрен i.There is also a known method of producing methoprene, which consists in the fact that the acetic acid ester is acidic, the medium is dimerized, and the 3-methylglutaconate ester is obtained from the nyfeM dimer of sodium alcohol treatment. It is condensed in alcoholic potassium alkali with 7 methoxy-b, 7-dihydrocytronellalelate, and the resulting 11-methoxy-4-carboxy-3, 7,11-trimethyl-2 (Z), 4 (E) -decadeic acid is decarboxylated by heating in the presence of 2, 4-dimethylpyridine. From the reaction mixture, 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2 (Z), 4 (E) -decadeic acid, and the unreacted starting material, lactone, and the resulting double decarboxylation, were isolated as the main product. 10-methoxy-2,6,10-t, rimethyl-1,3 (Z) -decadien. Dodecadienoic acid with thiaphenol is isomerized to a mixture of stereoisomers 2 (E) and 4 (E), 2 (Z) and 4 (E). Ammonium salts are formed from the mixture. Ammonium salts 2 (E) and 4 (E) are separated from each other by crystallization. The salts isolated from its "1-monium salt with a mixture of thionyl chloride and dimethylformamide are converted into the acid chloride, and it is converted with isopropanol into methoprene i.

Однако указанный способ недостаточно экономичен и его применимость ограничена тем, что дл получени одного мол метопрена, даже теоретически требуетс по меньшей мере два мол ацетоуксусного эфира. Кроме того , после декарбоксилировани отде ление побочных продуктов затруднено при образовании хлорангидрида часть метоксигрупп алиминируетс и, наконец , продукт загр знен изопропил- (3,7,11-триметил-2(Е), 4(Е)-10-додекадиеноатом ) и изопропил-(3,7,11-триметил-11-хлор-2 (Е), 4(Е)-додек а диеноатом). Наиболее близким к npe naraeMoi-iy вл етс способ получени этил-3-. -(3,7-диметил-1-оксилиден)-2-метил-2-циклопена1енкарбоксилата , в соответстйии с KOTOpL-M из 1-этоксикарбо нилциклопропилтрифенилфосфонийфторо бората и диэтил-2-оксопропилфосфона , та получают этил-З-диэтилфосфорил-2 метил-1-цйклопентенкарбоксилат и его подвергают взаимодействию с 6,7 дигидроцйтронеллолом до циклопентадиена - аналога гидропрена ESj. Недостатком известного способа вл етс то, что исходное соединение (фосфонийфторборат) вл етс до рогим продуктом, а выходы продуктов на отдельных стади х способа очень низкие. (10-20%)., Цель изобретени - увеличение вы хода целевого продукта и упрощение технологии процесса. поставленна цель достигаетс тем, что производные 3,7,11-триметил 2 ,4-додекадиёновой кислоты обще Формулы I: RI . R i uxCOORj где R - водород или С.-С.-алкоксигруппа; R - С -С -алкил, Кз - )-алкил, получают путем взаимодействи соеди нений общей формулы M..j где R и Rj имеют указанные значени ; R,, представл ет собой рад .v ИЛИ-СОИб RsO где Re. - С -С -адкип;. R - С -С -алкил, с йодидом меди и метил- или бутиллитием в атмосфере азота или аргона в интервале температур (-10). (-78)С э среде диэтилового эфира или тетрагидрофурана с получением соединени общей формулы где R и R имеют указанные значени , с последуй дим взаимодействием полученного соединени с соединением Общей формулы Hjo Ry имеет указанные значени ,, К -гХлор или бром. ИК-спектры полученных соединений снимались н-а приборе Спектромом 2000,- Н-ПМР- и Р-ПМР-спектры на приборе IEOLFX-100. Дл .газохроматографического анализа использовалс хрома1тограф Руе 105/10% SE-54 хромосорба W 80-100. Газова колонка 2 ммх2 м, газ-носитель гелий, 190260°С , программа 3° (мин). Массспектрографическиё данные получены на комбинированном масс-спектрографе IEOL.-100-20 К и IMC-01SG-2 (энерги ионизации 75 .eV, 10 kV, 200 А). П р и м е р 1. Изопропил-(ll-мeтoкcи-3 ,7,llTpимeтил-2 (Е), 4(Е)-доДекадиеноат ) (метопрен: .,0; R сНз-; R3 ИЗОПРОПИЛ). 13,2 г (0,042 моль) изопропил-Сц-метокси-3-оксо-7 ,11-диметил-4(Е)-додеценоата ) раствор ют в 250 мл сухо-, го эфира и к раствору при перемешиваНИИ добавл ют 1,8 г (0,16 моль) гидрида натри в виде 80%-ной масл ной суспензии. Реакционную смесь продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение получаса и затем по капл м смешивают с раствором 12 г (0,0696 моль) диэтилхлорфосфата в 200 мл сухого эфира.. Смесь кип т т в течение 8 ч и после охлаждени лед ной водой подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты до рН 4. После добавлени 100 мл холодной воды эфирную фазу отдел ют, водную фазу встр хивают с 100 мл эфира, объединенные эфирные растворы промывают 100 мл насыщенного раствора поваренной соли, высушивают над сульфатом магни и при пониженном давлении раство 1итель. удал ют. Оставшийс сырой продукт очищают с помощью хроматографировани через колонку (силикагель 60, гексан:ацетон 7:3). получают 17,6. г (92%) продукта. ,4. По данным Р-|1МР-спектр а вещество содержит 70% изопропил-(11-ме-токси-З-диэтилфосфорилокси-7 ,ll-димeтил- 2 (Z) -4(Е)-додекадиеноата) ,. 30% изопропил-(11-метокси-З-ди : тилфосфорилокси-7 ,11-диметил-2(Z), 4(Е)-ДОДекадиеноата ) и 30% 2(Е), 4(Е)-стереоизомеров . ИК (NaCJ): 1710, 1640, 1615, 1460, 1380, 1365., 1270, 1200, 1140, 1100, 1010 см . Н-ПМР CCDCI,): rf0,9 (ЗН, d, 1 6 Гц, СНз) , 1-1,8 (25Н, т, СН, ЗСМ,бСНз ); 2(2Н, т. СН); 3(ЗН, S, OCiy ; 4(4Н, d, Гц, CHgO) ; 5(1И, h, Г 5Гц, СНО), 5-6,8(5Я/т, СН ). 2,642 г (0,006 моль) изопропил- (11-метокси-3-диэтилфосфорилокси-7 11-диметил-2,4-додекадиеноата) (содержит 2(Z), 4(Е)- и 2(.Е), 4(Е)-стерео 13омеры в соотношении, 7:3) раство р ют в 50 мл сухого эфира. Раствор охлаждают в атмосфере аргона до и смешивают с раствором диметилмедьлити , охлажденным до , который получают растворением 3,82 г (0,02 моль) йодида меди (I) и 20-мл раствора метиллити .(соответ ственно 0,88 г 0,04 моль) в 100 мл безводного . Дозирующую скорост выбирают такой, ч;тобы температура смеси не превышала - , реакционную смесь перемешивают 4 ч при Затем температуру поднимают до U, смесь соедин ют с 100 мл насьпценно , :го.раствора аммонийхлорида. Органи ческую фазу отдел ют, водную фазу экстрагируют 100 мл эфира, объединен , ные эфирные экстракты промывают насы щенным раствором поваренной соли, высушивают над сульфатом магни и за тем при пони5кенном давлении удал ют растворитель. Масл нистый остаток .(1,9 г) состоит по данным газохроматографического ангшиза на 96% из изо пропил- (11-метокси -3, 7, И-триметилдо декадиеноата), в котором 70% 2(Е), 4(Е)-стереоизомера и 30% - 2 (Z) , 4 (EV -стереоизомера. Врем удерживани 26,5 или 22,.7 мин. Оба изомера мо-. гут быть отделены Друг от друга хроматографированйем через колонку (силикагель 60, бензол:изопропанол в соотношении 10;0,2).Получают О,86 г (51,6%) метопрена, , .(гексан и ацетон в .соотношении-: 7:3) . . ИК (NaCl): 1710, 1640, 1610, 1470 1440., 1380, 1360, 1230, 1160, 1100, 1080, 103.0, 970 . НССПСЬ): (f 0,9 (ЗН, d, . Гц,. СНд); 1,1-1,8 (19Н, т, СН, ЗСНг, 4СН,)-; 2,1 (2Н, т, СНо) ; 2,3(ЗН, d, 1 1,5 Гц, СН,); 3,2 (ЗН, S OCHi); 5,1- (1Н, h, ГЦ, СНО); 5,75 (1Н, т, С11 ) ; 6,15 (2Н, т, СН) .. С-цтг 13,8(q); 19,6 (t); 21,3(ч 22.0(q); 25(q); 33,2 (d); 37,2 (t); 40.1(q); 40,6 (t); 49,0 (q); 66,6 (d) ; 118,2 (d) ; 128,3 (d) ; 134,9 (d) ; 135,7 (d), 152,0 (d) ; 166,.6 (s). Масс-спектр: (8,9) ; m/6 278 (27); 236 (9); 235 (10) ; 193 (13) ; 192 (17); 152 (32); 111 (33); 73(100 . 43 (26). Выход дис-метопрена: 0,31 г . (16,6%); ,S6 (гексан и ацетон в соотношении 7:3), ИК (NaCl): 1710, 1610, 1470, 1455 138Р, 1360, 1230, 1155, 1110, 1030, 980, см-ч.. Н-ПМР (CDCl): сЛО,9(ЗН, d, 1 6 Гц, СНз); 1-1,8 (19Н, т, СН, 3 СН, 4 С%); .-1,19 (ЗН, d, 1 1,5 Гц, СИ); 2,1 (2Н, т, СН); 3,2 (ЗН, S, OCfU); 5,1 (1Н, h, I 6 ГЦ, СНО); .5,60 (1Н, т, СН): 6,15 (2Н, га, СН). Масс-спектр: М 310 (8); т/е 278 (6); 235 (4); 221 (5); 191 (5); 153 (18); 137 (14); 111 (34); 109ni (13); 73(100).; 69(2.6); 43(55). Пример 2. Изопропил-(11-метокси-3 ,7,11-триметил-2(Е), 4(Е)-додекадиеноат ) (метопрен: Е СНзО; R2, . СНз, R изрпропил) . К тонкой дисперсии 0,28 г (0,04 моль) металлического лити в б,0 мл аб-толюткого .эфира при при посто нном перемешивании в атмосфере сухого аргона по капл м добавл ют 3,15 г (1,38 мл; 0,0222 моль) метилйодида в 6,Омл абсолютного эфира. Температура поднимаетс- до комнатной. Реакционную смесь продолжают перемешивать до полного окончани реакции. В конце реакции смесь Продолжают кип тить на вод ной бане еще 15-30 мин, затем охлаждают до -20°С и смешивают с охлажденным до -20с раствором 0,95 г (0,005 моль) йодида меди в 30 мл абсолютного эфира . Эфирный раствор Образовавшегос димет,илмедьлити порци ми добавл ют к охлажденному до -70°С раствору 0,65 г (1,45 ммоль) изопропиЛ-(11-метокси-3 -диэтилф6сфорилокси-7,11-диметил-2 ,.4-д4цекадиеноата ). Скорость дозировани выбирают такой, чтобы температура не поднималась выше -50°С. Реакционную смесь при -60°С продолжают перемешивать в.течение 5 ч. Затем .температуру поднимают до -10°С и смешивают реакционную смесь с 25 мл насыщенного раствора хлористого аммони . Эфирную фазу отдел ют и водную фазу встр хивают с эфиром дважды порци ми по 10 мл. Объединенные эфирные фазы промывают 20 мл насьвценного раствора поваренной соли, высушивают над сульфатом магни и испар ют в вакууме досуха.- Получают 0,45 г светло-желтого масла, которое очищают на силикагелевой пластине (силикагель GEci. см) смесью гексан-ацетоН Б соотношении 7:3. Выделенное вещество промывают от адсорбента сухим ацетоном. Ацетон отгон ют в вакууме . Получают 0,35 г (78%) метопрена.Пример 3. Этил-(3,7,11-триметил-2 (Е), 4(Е)-додекадиеноата)(гидропрён: Rj-CH ; R3 C2Hs-3 5,0 г (0,0185 моль) этил-(3-оксо-7 ,11-диметил-4(Е)-додеценоата) раствор ют в 50 мл безводного эфира. При перемешивании добавл ют 1,15 г (0,0385 моль) гидрида натри в виде 20%-ной масл ной суспензии. Смесь при комнатной темлературе перемешивают в течение получаса и затем по капл м смешивают с раствором 4,5 г , . (О,025 моль) диэтилх орфосфата в 50 мл безводного эфира. Смесь кип т т на вод ной бане 8 ч. Охлажденный раствор подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты до рн 4 и смешивают 50 мл холодной воды, органическую фа ЗУ отдел ют. Водную фазу экстрагируют э.фиром (50 мл), объединенные , эфирные фазы промывают насыщенным раствором Доваренной соли, высуц.шзают над сульфатом магни и растворитель испар ют в вакууме. Масл нистый остаток очищают с помощью хроматогра фии через колонку (силикагель 60, гёксан:ацетон 8:2). Получают 6,2 г (83%) продукта, . который в соответствии с Р-ПМРспектром состоит на 70% из 2(Z), 4 СЕ)-изомера и на 30%:из 2(Е), ,4(В)-изомера. - . , HKCNaCl): 171.5, 1640, 1615,1460 1380, 1365V 1270, 1200, 1НО, 1100, 1010 см-ч. Н-ПИР-спектр (СОС1з): сГ 0,9 (9Н, d, Гц, ЗСНз); 1,1-1,8 -(UH, т, 2СН, ЗСН,, 2СНз); 2,2 (2Н, т, СНо); :4,2 (4H/k, ., ОСНг); 5 (IH, h, .1 6 Гц,оСН); 5,3-6,8 (ЗН, т, СН ) 1,4 г (3,4 ммоль) этил-(3-диэтилфосфорилокси-7 ,11-димётил-2,4-додекадиеноата ) (содерхсит стереоизомеры 2CZ), 4(Е) и 2(Ё), 4(Е) в соотноше .НИИ 7:3.) раствор ют в 25 мл безводного эфира. Раствор в атмосфере аргона охлаждают до и при переме шивании смешивают со свежёприготовленным , охлажденным до раствором 0,44 г (0,02 моль) метиллити . 1ЭТОТ раствор готов т из 12 мл 5%-ного раствора метиллити и 100 мл а.бсолютного эфира. Он содержит, кроме того, 2,0 г (0,01 моль) йодида меди (I). Скорость дозировани выбирают такой, чтобы температура смеси не превышала . Смесь перемешивают при в течение 4 ч. Затем темпе ра:туру поднимают до и реакцион -лную смесь соедин ют с 70 мл насыщен ного раствора аммонийхлорида. Эфирную фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют 50 МП эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают насыщенным раствОррм поваренной соли , высушивают над сульфатом магни . и растворитель испар ют в вакууме. Масл нистый остаток (0,85 г) состоит ПО данным газохроматографического анализа на 95% из этил-(3,7,11-триметилдодекадиеноата ). 2(Е), 4(Е)- и 2(Z), 4(Е)-изомеры наход тс в соотношении .70: 30. Оба стереоизомера могут быть отделены друг от друга хроматографированием через колонку (силикагель 60, бензол и эти-ловый .спирт в соотношении 10:0,2). Получают 0,47 Р (52,5%) гидропрена. R .( гексан-ацетон 7:3). ИК (NaCl): 1710, 1640) 1600, 1460, 1380, 1360, 1220, 1140, 1030, 960 см . -1н-ПМР-(СВС1з): ,9 (9Н, т, 3 СН,); 1-1,8 (11Н, т, 2СН, 3CHg, CH,); 2(2Н, m, CHj); 2,15 (ЗН, -а, ,5 Гц, СНз); 5,75 (1Н, т, Ch) ; . 6,15 (2Н, т, ).. Кроме, того, получен этил-(3,7,11триметил .-2 (2) , 4 (Е)-додекадиеноат) в количестве 0,12 г (13,3%). ,86 (гексан и ацетон соотношении 7:3). Н-ПИР (GDClj ) : О, S (9Н, m, 3 CHJ ; 1-1j8 (11Н, m, ген, З-СНг,-СН,); 1,9.5 (3H,d, ,5 ГЦ, СИ,); 2,05 (2Н, т, CHj); S,60 (Ш, m, Ch); 6,15 (2Н, m,. СН СН). Пример 4. Изопропил-(ll-мeтoкcи-7 ,ll-дкмeтил-3-бyтил-2 (Ё) , 4(Е)-додекаДиеноат) (бутил-метопрен, К,СНзО; Z;)H; l R, бутил;, К изо-СзН), 2,11 г (4,7 ) полученного согласно примеру 1 иэопропил-(ll-мeтoкcи-3-диэтилфocфopилoкcи-7 ,11-диметил-2 ,4-додекадиеноата) (содержит стереоизомеры 2 (Z), 4 (Е) и 2(Е), 4(Е) в соотношении 7:3) раствор ют в 30 мл безводного эфира. Раствор ох ла едают в атмосфере аргона до -.70°С и смешивают с охла;кденным до раствором 3,06 г (0,012 моль) йодида меди (I) и 2,05 г (0,32 моль) бу-. тиллити . Дл приготовлени этого раствора примен ют 20 мл 1,63-мол рного раствора бутиллити в гексане, а также 25. мл абсолютного эфира. Скорость дозировани выбирают такой, чтобы температура реакционной смеси не превы1 ала - . Реакционную смесь при перемешивают 3 Чч Затем температуру под5 имают до -10°С и смешивают реакционную смесь 70 мл насыщенного раствора аммонийхлорида . Эфирную фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют 100 мл эфира . Объединенные эфирные фазы промывают 25 мл насыщенного раствора повареннОй соли, высушивают над сульфатом магни и в вакууме испар ют . растворитель. Получают масл нистый остаток, который содержит 95% чистого вещества (газохроматографическое определение). Соотношение 2(Е),4(Е)- 2(Z), 4(Е)-изомеров составл ет 60:40 (врем удерживани 27,5 или 24,7 шн). Стереоизомеры . отдел ют друг от друга с помощью колончатой хроматографии (силикагель 60, бензол и изопропанол в соотношении lOiO,2). Получают 0,8 г (48,5%) бутилметопрена , ,78 (гексан:ацетон 7:3).- ИКф1аС1): 1710, 1730, 1605, 1450, 1420,. 1380, 1370, 1250, 1150, llOO, : 1070, loop, 960 см-Ч . Н-ПМР (CpCla): ,8-1,7 (29H, m, СН, 5СНг,6CH,).; 2(4Н, m, СН,) 3{3H. S, ОСИ), 4,8 С1Н, j, ГЦ, ОСИ); 5,45 (1Н, т, СН); 5,99 (2Н, т, ). Масс-спектр: М 352 (2J; т/е 320(10); 278 (5,5) ; .235 (8;,5); 233 (8,2); 221 (3,5); 196 (25); 153 (56); 137. (19); 109 (16); 93 (9) 73 (100); 43 (68). Пример 5. Изопропил-(3, 7,Ю 11-триметил-2(Е), 4(Е)-додеканоат , ( i . R г-изо-СзН) . г (7,8 ммоль), изoпpoпил-3-oкco 7 ,11- име Гил-4 (Е)долеценоата рас твор ют в 50 мл безводного эфира. К раствору при перемеишвании добавл ют 0,5 г (17 ммоль) гидрида натри в виде 20%-ной масл ной суспензии, и смесь при комнатной температуре перемешивают в течение получаса. Затем прикапывают раствор 1,7 г (0,01 Моль диэтилхлорфосфата в 50 мл безводного эфира и раствор кип т т на вод ной бане в течение б ч. После охлаждени . раствор подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты до рН 4 и смешивают с 25 МП лед ной воды. Органическую фазу отдел ют и видную фазу экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные фазы промывают 25 мп насыщенного раствора поваренной соли, высушиваю.т над сульфатом магни и растворитель удал ют в вакууме.. Масл нистый остаток очищают хроматрграфированием через колонку (силикагель 60, гексан: г ацетон 7:3). , . Получают2,67 г (82%) соединени . ,55. Как показывает спектр :Р-ПМР, продукт состоит На 70% из 2(Z), 4 (Ё)-изомера и на 30% из 2(Ё), 4(Е)-изомера. ИК (NaCt-)i 1715, 16.40, 1610, 1460 1380, 1360, 1270, 1200, 1140, 1100, 1000 см-Ч Н-ПМР (CCli): (0,9 (9Н, т, ЗСИ, 1-1,8 (20Н, m, 2СН, ЪСП2,ЛС1{,; 2(2Н, т, СНг); 4,2 (4Н, k, Гц, OCiU); 5 (1Н, h, Гц, ОСИ); 5,36 ,5- . (ЗН, т, СН). . 1,1 г (2,6 ммоль) изопропил-(З.-ди . этилфосфорилокси-7,11-диметйл-2 ,4-додекадиеноата ) (содержит стереоизо меры 2(Z)., 41Ё;) и 2 (В), 4 (Е) в .соот ношенйи 7:3) раствор ют в 20 мл безводного эфира. Раствор охлаждают в атмосфере аргона до -70°С и смешивают со свежеприготовленным охлаждение до раствором,1,53 (8 ммоль) йо дида меди (I) и 0,35 г (16 ) ме тиллити . Дл приготовлени этого раствора приме ют 8 мл 5%-ного эфир ноге раствора: метиллити и 50 мп без водногь эфира. Скорость дозировани выбирают такой, чтобы температура ре акционной смеси не превышала . Реакционную смесь перемешивают при в течение 4 ч. Затем температуру поднимают до и смесь соедин ют с 50 мл- насыщенного раствора аммонийхлорида. Органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют эфиром. Объединенные органические фазы про№1вают насыщенным раствором поваренной соли,.высушивают над безводным сульфатом магни и растворитель удал ют в вакууме. Получают 0,7 г сырого продукта, который по дайныь газохроматографического анаjiHsa имеет степень чистоты 95%. Продукт содержит 70% 2(Е), 4(Е)-стереризомера и 30% 2(2), 3(Е)-1-стереоизомера . Оба стереоизомера отдел ют друг от друга хроматографи эованием через колонку (силикагель 40, бензол и изопропанол в соотнснденни 10:0,2). выход: 0,4 г (55%), ,90. йК (NaCl): 1710, 1640, 1600, 1460, 1380, 1365, 1220, 1140, 1030, 960 см- . Н-ПМР (СС1ф): ,9 (9Н, т, ЗСН,); 1-1,8 (14Н, т, 2СИ, ЗСН(г, 2СНП-, 2 (2Н, т, СН), 2,15 (ЗН, d, ,5 Гц, СИ,); 5,75 (Ш, т, СН) ; 6,15 (2Н, т, СН СН). li р им е р 6, Изопропил-(11-метокси-3 ,7,11-триметил-2(Е), 4(Е)-додекадиеноат ) (метопрён: Rj изо-Сз H 7). 5 г (16 ммоль.) Изопропил-( 11-метокси-З-оксо-7 ,11-диметил-4(Е)-додеценрата ) раствор ют в 20 г (0,2 моль) изо 1ропенилацетата. После добавлени .0, (1,2 ммоль) безводной п-толуолсульфокислрты смесь при перемешивании кип т т в течение 6 ч.После охлаждени добавл ют 50 мл эфира. Эфирный раствор, пробивают 50 мп воды и затем 50 мл насыщенного раствора поваренной соли, высушивают над сульфатом магни и затем испар ют. Получают 5,1 г желтого масла. Пррдукт фильтруют через короткую колонку (50 г силикагел 60, бензол и этилацетат в соотношении 3:2) . После удалени элюирующего вещества получает 3,5 г (62 ,5%) Изопропил-(З-ацетокси-11метокси-7 ,11-диметил-2(Z), 4(Е)-додекадиеноата ), Rf 0,65 (гексан и ацетон в соотношении 5:1). Жидкостна хроматографи показала , что продукт содержит менее 2% 2(Е), 4(Е)-стервоизомера, Врем удерживани 2(Е), 4(Е)-диастереоизомера 5,3 мин, 2(Z), 4(Е)-диастереоизомера 6,6 мин. ИК (NaCl): 1760, 1710,1640, 1610, 1450, 1380, 1360, 1245, 1220, 1160, ИЗО, 1080, 1060, 1000 см-. ЧН-ПМР (CCU): 0,9 ЗН, 6 Гц, сНзЗ; 1-1,& (, т, сн,. сн , СН); 2,1 (2Н, т, СН„) ; 2,22 (ЗН, S, ОССН.); 3,08 (ЗН, S OCH,) ; 4,9 (Ш, h, 1 5 Гц, СНО); 5,2-6,3 (ЗН, т, СН). MacG-спектр:- М+ 354(2); m/e 340 (4); 322 (6); 280 (15); 264 (7); .262 (5); 237 Г8); 220 (10); 197 (15) 136 (20); 124 (12); 95 (12);. 81 (16 73 (100); 69 (12) ; 43 f55).. К суспензии 3,6 г (20 ммоль) йодила меди (I) в 100 мл безводного эфира при в атмосфере аргон при перемешивании добавл ют 0,83 г (38 ммоль) метиллити в виде 5%-ного эфирного раствора. Реакционную смесь перемешивают еще 5 мин и затем охлаждают до . При этой температуре добавл ют по капл м раствор 1,7 г (5,6 ммоль) изопропил- (3-ацетокси-11-метокси-7,11-диметил-2 (2), 4(Е)-додекадиеноата) в 25 мл безводного эфира. Смесь перемешивают при 3 ч и затем выливают .в 100 мл насыщенного раствора аммонийхлорида. Эфирную фазу, отдел ют , водную фазу экстрагируют 2-50 ип эфиром, объединенные эфирнйе фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом магни и затем испар ют. Выход: 1/2 г (82%), ,,9 (гексан и ацето в соотношении -7: 3). Т.кип. 140-142 . при 6,66 Па. Газожидкостна хроматографи пок зала, что продукт содержит менее 2% 2(Z), 4(Е)-стереоизомера. Врем , удерживани 2(Е), 4(Е)-стереоизомера 2,33 мин, 2(Z), 4 (Е)-стер.еоизоме ра. 2,83 мин. ИК (NaCl): 1710, 1640, 1610, 147 1440, 1380, 1360, 1230, 1160, 1100, ПЗ.аО, 1030, 970 см . ЧН-ПМР (CDC1,): сЛО,9 (ЗН,. d, 1 6 Гц, СН,); 1,1-1,8 (Т9И, т, СИ, СН,, СН.); 2,1 (т, , 2,3 (3H,d, I 1,5 ц, СН,); 3,2 (ЗН, S, ОСИ,); 5,1 (1Н, h, Гц, СН.О); 6,76 (1Н, т, СН); 6,15 (2Н, т, СН). С-ПМР: 13,8 (q) ; 19,6 (t) ; 21,3 (q); 22,0 (q); 25 (q); 33,2 (d 37,2 (t); 40,1 (r); 40,6 (t); 49,0 (q); 66,6 (d); 118,2 (d); . . 128,3 .(d); 134,9 (d) ; 135,7 (d) ; 152,0 (d); 166,6 (S).. Масс-спектр: M 310 (9); m/e 278 (27), 236(27), 236(9), 235 (10) . 221(10), 192(1), 153(32), 111(33), 73 (100); 43 (26). Пример 7. Этил-(3,7,11-три метил-2(Ё) , 4(Е)-додеканоаТ) (гидропрен: 2 2. Н; Rf С ; Ч гЬ К смеси, состо щей из 5 г (18 ммоль I этил-(3-оксо-7,11-диметил-4 (Е Ьдодеценоата) и 20 г (0,2 моль) изопропенилацетата, доба л ют 0,2 г (1,2 ммоль) li-толуолсул фокислоты, и кип т т смесь при пере мешивании в течение 6 ч. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют 50 мл эфира. Эфирную фазу промывают 25 мл воды, затем 50 мл насыценного раствора поваренной соли суjuaT над сульфатом натри и затем испар ют. Остаток (5,4 г желтого масла) фильтруют черезкороткую колонку (50 г силикагел 60, бензол и этилацетат в соотношении 3:2). После отгонки растворител получают 5 г (87%) этил-(3-ацетокси-7,11-диметил-2 (2), 4(Е)-додекадиеноата), ,72 (гексан и ацетон 5:1). Жидкостна хроматографи показаЛа , что продукт содержит менее 2% 2(Б.)., 4(Е)-стереоизомера. Врем удерживани 2(Е), 4(Е)-диастереомера 2,17 мин, 2(Z), 4(Е)-диастереомера 2,35 мин. ИК (NaCl): 1760, 1710, 1640, , 1600, 1460, 1380, 1360, 1240, 1220, 11.50, 1120, 1080, 1020 см-. Н-ПМР (CCl4): tf 0,9 (9Н, dm, СН,); г-1,8 (11Н, т, СИ, СНг, СИ,); 2(2Н, т, .CHU); 2,2 (ЗН, S, ОССнЛ; 4(2Н, q, Гц, ОСН.); 5,1-6,3 (ЗН., т, СН). - Масс-спектр: М 310(3); m/e 267 (3); 183 (10), 173 (9); 155 (16)i 141 (ТО); 126 (8);. 95 (7); 91 (48); 83 .(12); 81 (11); 69 (27); 65 (20); 57 (32); 56 (25); 55 (33); 43 (100); 41 (.55). . К охлажденной до суспензии 5 г (26 ммоль) йодида меди (I) в 100 мл безводного эфира в атмосфере аргона добавл ют 1,1 г (53 ммоль) метиллити в виде эфирного раствора. Реакционную-смесь перемешивают в течение 5 мин и затем охлаждают до . При этой температуре по капл м добавл ют раствор 3,5 г (11 ммоль) этйл-(3-ацетокси-7,11-диметил-2 (г), 4(Е)-додекадиеноата)в 20 МП безводного эфира. Реакционную смесь выливают в 100 мл насыщенного раствора аммонийхлорида, органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют 2«50 мл эфира. О.бьединенные эфирные растворы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают над сульфатом магни и затем испар ют. Выход: 2,2 г (73%). ,92 (гексан и ацетон в соотношении 7:3). Т.кип. 132-135с/6,66 Па. Как показал анализ жидкостной хроматографии , продукт содержит менее 2% 2(Z), 4(Е)-стереомера. Врем удерживани 2(Е), 4(Е)-диастереомера 2,.05 мин, 2(Z), 4 (Е)-диастереомера 2,35 мин. ИК (NaCl): 1710, 1640, 1600, 1460, 1380, 1360, 1220, 1140, 1030, 960 cм- . H-riMP (CCI): tfO,9 (9Н,-m, CHj); 1-1,8 .(1Ш, m, CH«, CH-, CH,); 2(211, m, CH,); 2,15 (3H, d, ,5 Гц, CHj) ; 4(2H, q, 1 7 Гц, OCH); 5,75 (IH,CH ); 6,15 (2H, m, ). Пример 8. Изопропил-(11-буу токси-3,7,11-триметил-2(Е), 4(Е)-дрдекадиеноат ) .(формула I: R.H-B и .О ,, ,). В ра,створ из 10,9 г (О,О325 моль) изопропил-(11-бутокси-3-оксо-7,11-диметил-4 (Е)-додеценоата) в 200 мл безводного простого эфира добавл ют при перемешивании масл нистую эмуль сию 1,35 г(0,12 моль) 80а-нйй гидроокиси натри , и смесь перемеши Вают при комнатной температуре 2 ч. После этого по капл м дрбавл ют рас вор из 8,4 г (0,0522 моль) диизопро пилхлорфосфата в 150 мл беэводного простого эфира. Реакционную смесь -; снова перемешивают 8ч и затем охлаж дают. После ЭТОГО при охлаждении льдом устанавливают величину рН при помощи эфирного раствора сол ной ки ;ЛОТЫ до 4 TI разбавл ют 80 мл холод )ной воды. Органическую фазу отдел ю . и воднуюфазу экстрагируют 80 мп простого эфира. Соединенные эфирные фазы промывают ВО мл насыщенного раствора поваренной соли-, затем сушат над сульфатом магни и выпари-вают в-вакуумео Масл нистый остаток очища ют хромотографией на колонне (силикагель 60, гексан:ацетон в отношении 7:3). Выход: 13,4 г (87%), ,,39. ИК: 1710, 1640, 1615, 1460, 1380, 1365, 1270, 1200, 1140, 1100, ,1010 .см-1 . .. ; (в четыреххлористом углеро де) : -.0,9-1,8 (47Н, т, СН, БСНг , 12СНз); 2,0 (2Н, т, CHj) ; 3,4 (2Н,. t, 1 6Иг, ОСИ,); 4,0 (2Н, t, , CilO) ; 5,0 (Ш, t, , СГЮ); 5,0-6 ,8 (ЗН, m, СИ). . P.-MMR: 70% продукта представл ют собой 2(Z), 4(Е)-производное и 30%-2(Е), 4(Е)-производное. Приготовленный с 50 мл безводного тетрагидрофурана раствор из 2,52 (0,005 моль) изопропил-(11-бутокси-3- (диизoпpoпилфocфopилoкcи)7,ll димeтил-2 ,4-додекаиноата (2(Z), 4(Е) и 2((Е), 4(Е)-производного в отношении 7:3) охлаждают в атмосфере азота до - 78°С. В него добавл ют по-капл м приготовленный с 100 мл безводного тетрагидрофурана раствор из 3,2 г (0,017 моль) йодида меди и 17 МП 5%-ного метиллити (0,033 моль ( Раствор предварительно охлаждают . до -25°С). Следует обратить внимание на то, чтобы температура реакционной смеси оставалась ниже -50°С. После добавки смесь при -78®С перемешивают 4 ч и затем вьщерживают. Когда температура смеси повыситс да -10 С добавл ют 100 гдл насыщенного раствора хлористого аммони . Органическую фазу отдел ют, водную фазу промывают 2«10 МП простого эфира, соединенные органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, Затем сушат и, наконец, выпаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией . Получают 0,70 г (50%) целевого продукта: 2(Е), 4(Е)-изомер. ,76 (гексан:ацетон 7:3). ИК: 1710, 1640, 1610, 1470, 1440, 1380, 1360,,1230, 1160, 1100, 1080, 1030, 970 см-. H-NMR (дейтерохлороформ) : 0,91 ,8 (29Н, т, СН, SCHg, бСН); 2,1 (2Н, т, СНо); 2,3 (ЗН, d, ,5 HZ, CHg); 3,4 {2Н, t, I 6HZ, ОСН); 5,0 (1Н, m, СНО); 5,7 (Ш, m, СН); 6,15 (2Н, т, GH). Пример 9, Изопропил-(11-метокси-3 ,7,11-трии«тил-2(Е ) 4(Е)-до декадиеноат (метопрен:Р sCHjQ, й И 7 . 3,1 г (Of,О09 моль) изoпpoпил- (ll-мeтoкcи-3-Qкco-7,11-диметил- -4(Е)-додеценоата).раствор ют, в 9.1,6 г (0,2 моль) изоп1ропенилпропионата . В раствордобавл ют 2 мл 3%-ного эфирного раствора сол ной кислоты Смесь перемешивают при комнатной температуре 10 ч, затем охлаждают и разбавл ют 50 мл простого эфира. Потом реакционную смесь промывают по очереди .50 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри , 50 мл воды и, наконец, 50 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат над сульфатом магни и.выпаривают после фильтровани . Остаток фильтруют через.короткую колонну (30 г силикагел 60, бензол и этилацетат в отношении 3:2). После растворител получают 1,86 г (51%) изопропцл-(З-пропионилокси-11-метокси-7 ,11-диметил-2(Z), 4(Е)-додекадиеноата ). Rf 0,63 (гексан и ацетон в отношении 5:1) ИК (NaCl): 1760, 1710, 1640, 1610, 1450, 1380, 1360, 1245, 1220, 1160, ИЗО, 1080, 1060, 1000 см . H-NMR (в четыреххлрристом углероде ) : 0,9 (ЗН, ot, , CHg);Т .,0-1,9 (22Н, m, CHj, СН, СН) ; 2,1 (2Н, m, СНо) ; 2,2 (2И, т, ОС, СН); 3,08 (ЗН, S, ОСНз); 4,9 (1Н, т, ОСИ 5,2-6,3 (ЗН, т, СН). В приготовленный со 100 мл безводного простого эфира раствор из 3,6 г (0,002 моль) йодида меди при -30 С добавл ют в атмосфере аргон а 5%-ный эфирный раствор из 0,8з F (0,0038 моль) метиллити . Смесь пе ремеитва.ют 5 мин, затем охлаждают до и по капл м добавл ют раст- ; вор из 1,8 г (0,0049 моль) изопропил- (3-пропионилокси-11-метокси-7, 11-диметил-2(Z), 4(Е)-додекадиеноата ) в 20 мл безводного простого эфира . Смесь перемешивают при --20с 3ч и выливают затем в 100 мп насыщенного раствора хлористого аммони . Водную фазу экстрагируют мл простого эфира, соединенные органические фазы промывают насыщенным раст- . вором поваренной , сушат надHowever, this method is not sufficiently economical and its applicability is limited by the fact that at least one mole of acetoacetic ester is theoretically required to produce one mole of methoprene. In addition, after decarboxylation, separation of by-products is difficult during the formation of the acid chloride, some of the methoxy groups are aluminized and, finally, the product is contaminated with isopropyl- (3,7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -10-dodecadienoate) and isopropyl - (3,7,11-trimethyl-11-chloro-2 (E), 4 (E) -dodec a dienoate). Closest to npe naraeMoi-iy is a method for producing ethyl-3-. - (3,7-dimethyl-1-oksiliden) -2-methyl-2-tsiklopena1enkarboksilata in sootvetstyii with KOTOpL-M of 1-etoksikarbo niltsiklopropiltrifenilfosfoniyftoro borate and diethyl 2-oksopropilfosfona, that ethyl-W-diethylphosphoryl-2 methyl -1-cyclopentencarboxylate and it is reacted with 6.7 dihydrocytronellol to cyclopentadiene, an analogue of ESj hydroprene. The disadvantage of the known method is that the starting compound (phosphonium fluoroborate) is a durable product, and the product yields at certain stages of the method are very low. (10-20%). The purpose of the invention is to increase the yield of the target product and simplify the process technology. This goal is achieved in that the derivatives of 3,7,11-trimethyl 2, 4-dodecadienoic acid are generally Formula I: RI. R i uxCOORj where R is hydrogen or C. -WITH. alkoxy; R-C-C-alkyl, Cs -) -alkyl, is obtained by reacting compounds of general formula M. . j where R and Rj have the indicated meanings; R ,, is a delight. v OR-SOIB RsO where Re. - C-C -kadip ;. R is C-C-alkyl, with copper iodide and methyl or butyl lithium in a nitrogen or argon atmosphere in the temperature range (-10). (-78) With this environment of diethyl ether or tetrahydrofuran to produce a compound of the general formula where R and R have the indicated meanings, followed by the reaction of the resulting compound with the compound of the General Formula Hjo Ry has the indicated values K, chlorine or bromine. The IR spectra of the compounds obtained were recorded on a Spectrum 2000 instrument, H-PMR and P-PMR spectra, on an IEOLFX-100 instrument. For gas chromatographic analysis was performed using Chrome Rue 105/10% SE-54 chromosorb chromosorb W 80-100. Gas column 2 mmx2 m, carrier gas helium, 190260 ° С, program 3 ° (min). Mass spectrographic data were obtained on an IEOL combined mass spectrograph. -100-20 K and IMC-01SG-2 (ionization energy 75. eV, 10 kV, 200 A). PRI me R 1. Isopropyl- (ll-methoxy-3, 7, ll Trimethyl-2 (E), 4 (E) -decadienoate) (methoprene:. , 0; R CHS-; R3 ISOPROPIL). 13.2 g (0.042 mol) of isopropyl-Sc-methoxy-3-oxo-7, 11-dimethyl-4 (E) -dodecenoate) is dissolved in 250 ml of dry ether, and 1 is added to the solution while stirring; 8 g (0.16 mol) of sodium hydride in the form of an 80% oil suspension. The reaction mixture is kept stirring at room temperature for half an hour and then mixed with dropwise a solution of 12 g (0.0696 mol) of diethyl chlorophosphate in 200 ml of dry ether. . The mixture was boiled for 8 hours and, after cooling with ice water, was acidified with ethereal hydrochloric acid to pH 4. After adding 100 ml of cold water, the ether phase is separated, the aqueous phase is shaken with 100 ml of ether, the combined ether solutions are washed with 100 ml of saturated saline solution, dried over magnesium sulfate and with reduced solution. removed. The remaining crude product is purified by column chromatography (silica gel 60, hexane: acetone 7: 3). get 17.6. g (92%) of the product. ,four. According to the P- | 1МР spectrum, the substance contains 70% isopropyl- (11-meto-3-diethylphosphoryloxy-7, ll-dimethyl-2 (Z) -4 (E) -deodecadienoate),. 30% isopropyl- (11-methoxy-3-di: tylphosphoryloxy-7, 11-dimethyl-2 (Z), 4 (E) -Dodecadienoate) and 30% 2 (E), 4 (E) -stereoisomers. IR (NaCJ): 1710, 1640, 1615, 1460, 1380, 1365. , 1270, 1200, 1140, 1100, 1010 cm H-NMR CCDCI,): rf0.9 (3N, d, 1 6 Hz, SN3), 1-1.8 (25H, t, SN, 3CM, bSN3); 2 (2H, t. CH); 3 (3N, S, OCiy; 4 (4H, d, Hz, CHgO); 5 (1I, h, H 5Hz, CHO), 5-6.8 (5H / t, CH). 2,642 g (0,006 mol) of isopropyl- (11-methoxy-3-diethylphosphoryloxy-7 11-dimethyl-2,4-dodekadienoate) (contains 2 (Z), 4 (E) - and 2 (. E), 4 (E) -stereo 13 in a ratio of 7: 3) is dissolved in 50 ml of dry ether. The solution is cooled in an argon atmosphere to and mixed with a solution of dimethyl copper lithium cooled to, which is obtained by dissolving 3.82 g (0.02 mol) of copper (I) iodide and a 20-ml solution of methyl lithium. (respectively 0.88 g, 0.04 mol) in 100 ml of anhydrous. The dosing rate is chosen so that; to the temperature of the mixture does not exceed -, the reaction mixture is stirred for 4 hours; then the temperature is raised to U, the mixture is combined with 100 ml of essential:, th. ammonium chloride solution. The organic phase is separated, the aqueous phase is extracted with 100 ml of ether, the combined ether extracts are washed with a saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and then the solvent is removed under reduced pressure. Oily residue. (1.9 g) consists, according to gas chromatography, 96% of isopropyl- (11-methoxy-3, 7, I-trimethyldo decadienoate), in which 70% of 2 (E), 4 (E) -stereoisomer and 30 % - 2 (Z), 4 (EV-stereoisomer. The retention time is 26.5 or 22 ,. 7 min Both isomers are mo-. They can be separated from each other by column chromatography (silica gel 60, benzene: isopropanol in a ratio of 10; 0.2). About 86 g (51.6%) of methoprene are obtained,,. (hexane and acetone c. ratio-: 7: 3). . IR (NaCl): 1710, 1640, 1610, 1470 1440. , 1380, 1360, 1230, 1160, 1100, 1080, 103. 0, 970. BOP): (f 0,9 (3N, d,. Hz SND); 1.1-1.8 (19H, t, CH, ZSNg, 4CH,) -; 2.1 (2H, t, CHO); 2.3 (3N, d, 1 1.5 Hz, CH,); 3.2 (3N, S OCHi); 5.1- (1H, h, HZ, CHO); 5.75 (1H, t, C11); 6.15 (2H, t, CH). . C-ctg 13.8 (q); 19.6 (t); 21.3 (h 22. 0 (q); 25 (q); 33.2 (d); 37.2 (t); 40 1 (q); 40.6 (t); 49.0 (q); 66.6 (d); 118.2 (d); 128.3 (d); 134.9 (d); 135.7 (d), 152.0 (d); 166 ,. 6 (s). Mass Spectrum: (8.9); m / 6,278 (27); 236 (9); 235 (10); 193 (13); 192 (17); 152 (32); 111 (33); 73 (100 43 (26). The output of dis-methoprene: 0.31 g. (16.6%); , S6 (hexane and acetone in the ratio 7: 3), IR (NaCl): 1710, 1610, 1470, 1455 138Р, 1360, 1230, 1155, 1110, 1030, 980, cm-h. . H-PMR (CDCl): SLO, 9 (3N, d, 1 6 Hz, CH 3); 1-1.8 (19H, t, СН, 3 СН, 4 С%); . -1.19 (3N, d, 1 1.5 Hz, SI); 2.1 (2H, t, CH); 3.2 (3N, S, OCfU); 5.1 (1H, h, I 6 Hz, CHO); . 5.60 (1H, t, CH): 6.15 (2H, ha, CH). Mass spectrum: M 310 (8); m / e 278 (6); 235 (4); 221 (5); 191 (5); 153 (18); 137 (14); 111 (34); 109ni (13); 73 (100). ; 69 (2. 6); 43 (55). Example 2 Isopropyl- (11-methoxy-3, 7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -dedecadienoate) (methoprene: E CH 3; R2,. CH, R izrpropyl). To a fine dispersion of 0.28 g (0.04 mol) of metallic lithium in b, 0 ml of ab-tolycute. with continuous stirring under a dry argon atmosphere, 3.15 g (1.38 ml; 0.0222 mol) of methyl iodide in 6, Oml of absolute ether are added dropwise. The temperature rises to room temperature. The reaction mixture is stirred until the reaction is complete. At the end of the reaction, the mixture is continued to be boiled in a water bath for another 15-30 minutes, then cooled to -20 ° C and mixed with a solution of 0.95 g (0.005 mol) of copper iodide in 30 ml of absolute ether, cooled to -20 ° C. The ethereal solution of the formed dimet, or copper lithium, is added in portions to a solution of 0.65 g (1.45 mmol) of isopropyl- (11-methoxy-3-diethyl 6-foryloxy-7,11-dimethyl-2) which is cooled to -70 ° C. 4-d4cecadienoate). The dosing rate is chosen such that the temperature does not rise above -50 ° C. The reaction mixture at -60 ° C. Continue to mix. for 5 hours Then. the temperature is raised to -10 ° C and the reaction mixture is mixed with 25 ml of a saturated solution of ammonium chloride. The ether phase is separated and the aqueous phase is shaken with ether twice in 10 ml portions. The combined ether phases are washed with 20 ml of the complete solution of common salt, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in vacuo. - Get 0.45 g of a light yellow oil, which is purified on a silica gel plate (GEci silica gel. cm) with a mixture of hexane-acetoH B ratio of 7: 3. The isolated substance is washed from the adsorbent with dry acetone. The acetone is distilled off in vacuo. 0.35 g (78%) of methoprene is obtained. Example 3 Ethyl- (3,7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -dedecadienoate) (hydroprene: Rj-CH; R3 C2Hs-3 5.0 g (0.0185 mol) ethyl- (3-oxo -7,11-dimethyl-4 (E) -dodecenoate) is dissolved in 50 ml of anhydrous ether. While stirring, 1.15 g (0.0385 mol) of sodium hydride is added in the form of a 20% oil suspension. The mixture was stirred at room temperature for half an hour and then mixed dropwise with a solution of 4.5 g. (O, 025 mol) diethyl orphosphate in 50 ml of anhydrous ether. The mixture is boiled in a water bath for 8 hours. The cooled solution is acidified with ethereal hydrochloric acid to pH 4 and 50 ml of cold water are mixed, the organic phase is separated. The aqueous phase is extracted e. Fir (50 ml), the combined, ethereal phases are washed with a saturated solution of digested salt, dried. it is dried over magnesium sulphate and the solvent is evaporated in vacuo. The oily residue is purified by column chromatography (silica gel 60, geoxane: acetone 8: 2). This gives 6.2 g (83%) of the product,. which in accordance with the P-PMR spectrum consists of 70% of the 2 (Z), 4 CE) -isomer and 30% of 2 (E), 4 (B) -isomers. -. , HKCNaCl): 171. 5, 1640, 1615,1460 1380, 1365V 1270, 1200, 1NO, 1100, 1010 cm-h. H-PIR spectrum (COClS): cG 0.9 (9H, d, Hz, ZSNz); 1.1-1.8 - (UH, t, 2CH, CHF, 2CH3); 2.2 (2H, t, CHO); : 4.2 (4H / k,. , OSNg); 5 (IH, h,. 1 6 Hz, oCH); 5.3-6.8 (3N, t, СН) 1.4 g (3.4 mmol) ethyl- (3-diethylphosphoryloxy-7, 11-dimethyl-2,4-dodekadienoate) (content of stereoisomers 2CZ), 4 (E) and 2 (E), 4 (E) in the ratio. NII 7: 3. ) dissolved in 25 ml of anhydrous ether. The solution in an argon atmosphere is cooled before and with stirring, mixed with freshly prepared, cooled to a solution of 0.44 g (0.02 mol) of methyl lithium. 1 ETOT solution was prepared from 12 ml of 5% methyl lithium solution and 100 ml of a. absolute ether. It contains, in addition, 2.0 g (0.01 mol) of copper (I) iodide. The dosing rate is chosen such that the temperature of the mixture does not exceed. The mixture is stirred at 4 hours. The temperature is then raised to and the reaction mixture is combined with 70 ml of a saturated solution of ammonium chloride. The ether phase is separated and the aqueous phase is extracted with 50 MP ether. The combined ether extracts are washed with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate. and the solvent is evaporated in vacuo. The oily residue (0.85 g) consists of 95% of ethyl- (3,7,11-trimethyldodecadienoate) according to gas chromatographic analysis. 2 (E), 4 (E) - and 2 (Z), 4 (E) -isomers are in the ratio. 70:30 Both stereoisomers can be separated by column chromatography (silica gel 60, benzene, and ethyl. alcohol in the ratio of 10: 0,2). Get 0,47 P (52,5%) hydroprene. R. (hexane-acetone 7: 3). IR (NaCl): 1710, 1640) 1600, 1460, 1380, 1360, 1220, 1140, 1030, 960 cm. -1n-PMR- (CBCh3):, 9 (9H, t, 3 CH,); 1-1.8 (11H, t, 2CH, 3CHg, CH,); 2 (2H, m, CHj); 2.15 (3N, -a, 5 Hz, CH3); 5.75 (1H, t, Ch); . 6.15 (2H, t,). . In addition, the resulting ethyl- (3,7,11 trimethyl. -2 (2), 4 (E) -decodienoate) in an amount of 0.12 g (13.3%). , 86 (hexane and acetone ratio of 7: 3). H-PID (GDClj): O, S (9H, m, 3 CHJ; 1-1j8 (11H, m, gene, W-CHg, -CH,); 1.9. 5 (3H, d, 5 HZ, SI,); 2.05 (2H, t, CHj); S, 60 (W, m, Ch); 6.15 (2H, m ,. CH CH). Example 4 Isopropyl- (ll-metoxy-7, ll-dkmethyl-3-butyl-2 (E), 4 (E) -deodeka Dienoate) (butyl methoprene, K, СНзО; Z;) H; l R, butyl ;, K iso-SzH), 2.11 g (4.7) of isopropyl- (II-methoxy-3-diethylphosphocyloxy-7, 11-dimethyl-2, 4-dodecadienoate) obtained according to example 1 (contains stereoisomers 2 (Z), 4 (E) and 2 (E), 4 (E) in a ratio of 7: 3) are dissolved in 30 ml of anhydrous ether. The solution was cooled under an argon atmosphere to -. 70 ° C and mixed with cooling, with a solution of 3.06 g (0.012 mol) of copper (I) iodide and 2.05 g (0.32 mol) of bu-. Tillity For the preparation of this solution, 20 ml of a 1.63 molar solution of butyl lithium in hexane, as well as 25, are used. ml of absolute ether. The dosing rate is chosen such that the temperature of the reaction mixture does not exceed 1 -. The reaction mixture is stirred for 3 hours. Then the temperature of the submerge is set to -10 ° C and the reaction mixture is mixed with 70 ml of a saturated solution of ammonium chloride. The ether phase is separated and the aqueous phase is extracted with 100 ml of ether. The combined ether phases are washed with 25 ml of saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate and evaporated in vacuo. solvent. An oily residue is obtained which contains 95% pure substance (gas chromatographic determination). The ratio of 2 (E), 4 (E) - 2 (Z), 4 (E) -isomers is 60:40 (retention time of 27.5 or 24.7 wires). Stereoisomers. separated from each other by column chromatography (silica gel 60, benzene and isopropanol in the ratio lOiO, 2). Obtain 0.8 g (48.5%) butylmetoprene, 78 (hexane: acetone 7: 3). - IKf1aC1): 1710, 1730, 1605, 1450, 1420 ,. 1380, 1370, 1250, 1150, llOO,: 1070, loop, 960 cm-H. H-PMR (CpCla):, 8-1.7 (29H, m, CH, 5CHg, 6CH,). ; 2 (4H, m, CH,) 3 {3H. S, OSI), 4.8 C1H, j, HZ, OSI); 5.45 (1H, t, CH); 5.99 (2H, t,). Mass spectrum: M 352 (2J; m / e 320 (10); 278 (5.5);. 235 (8;, 5); 233 (8.2); 221 (3.5); 196 (25); 153 (56); 137. (nineteen); 109 (16); 93 (9) 73 (100); 43 (68). Example 5 Isopropyl- (3, 7, 10 11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -decanoate, (i. R g-iso-SzN). g (7.8 mmol), isopropyl-3-oco 7, 11- with Gil-4 (E) docecenoate is dissolved in 50 ml of anhydrous ether. While stirring, 0.5 g (17 mmol) of sodium hydride is added to the solution in the form of a 20% oil suspension, and the mixture is stirred at room temperature for half an hour. A solution of 1.7 g (0.01 Mole of diethyl chlorophosphate in 50 ml of anhydrous ether) is then added dropwise and the solution is boiled in a water bath for b. After cooling. The solution is acidified with ethereal hydrochloric acid to pH 4 and mixed with 25 MP of ice water. The organic phase is separated and the prominent phase is extracted with ether. The combined ether phases are washed with 25 mp of saturated sodium chloride solution and dried. t over magnesium sulfate and remove the solvent in vacuo. . The oily residue is purified by chromatography over a column (silica gel 60, hexane: g acetone 7: 3). , 2.67 g (82%) of the compound are obtained. 55 As the spectrum shows: P-PMR, the product consists of 70% of 2 (Z), 4 (E) -isomers and 30% of 2 (E), 4 (E) -isomers. IR (NaCt-) i 1715, 16. 40, 1610, 1460 1380, 1360, 1270, 1200, 1140, 1100, 1000 cm-H H-NMR (CCli): (0.9 (9H, t, LAR, 1-1.8 (20H, m, 2СН , SP2, LS1 {,; 2 (2H, t, SNg); 4.2 (4H, k, Hz, OCiU); 5 (1H, h, Hz, AIR); 5.36, 5-. (ZN, t, CH). . 1.1 g (2.6 mmol) isopropyl- (Z. -di ethylphosphoryloxy-7,11-dimethyl-2, 4-dodecadienoate) (contains stereoisomer 2 (Z). , 41E;) and 2 (B), 4 (E) c. ratios 7: 3) are dissolved in 20 ml of anhydrous ether. The solution is cooled in argon to -70 ° C and mixed with freshly prepared cooling to a solution, 1.53 (8 mmol) of copper (I) yodide and 0.35 g (16) methyl. For the preparation of this solution, 8 ml of 5% ether of the solution is used: methyl lithium and 50 ml without water. The dosing rate is chosen such that the temperature of the reaction mixture does not exceed. The reaction mixture is stirred at 4 hours. The temperature is then raised to and the mixture is combined with 50 ml of a saturated solution of ammonium chloride. The organic phase is separated and the aqueous phase is extracted with ether. The combined organic phases are treated with a saturated sodium chloride solution. dried over anhydrous magnesium sulphate and the solvent removed in vacuo. 0.7 g of crude product is obtained, which has a purity of 95% according to gas chromatography anaphyHsa. The product contains 70% 2 (E), 4 (E) -stererizomer and 30% 2 (2), 3 (E) -1-stereoisomer. Both stereoisomers are separated from each other by chromatography through a column (silica gel 40, benzene and isopropanol in a ratio of 10: 0.2). yield: 0.4 g (55%),, 90. iK (NaCl): 1710, 1640, 1600, 1460, 1380, 1365, 1220, 1140, 1030, 960 cm-. H-TMR (CC1f):, 9 (9H, t, CHF,); 1-1.8 (14H, t, 2SI, CHF (g, 2CNP-, 2 (2H, t, CH), 2.15 (GH, d, 5 Hz, SI,); 5.75 (W, t, CH); 6.15 (2H, t, CH CH). li p im 6, Isopropyl- (11-methoxy-3, 7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -decodienoate) (metoprene: Rj iso-C3 H 7). 5 g (16 mmol. ) Isopropyl- (11-methoxy-3-oxo-7, 11-dimethyl-4 (E) -degradate) is dissolved in 20 g (0.2 mol) of isopropylacetate. After adding. 0, (1.2 mmol) of anhydrous p-toluenesulfonic acid, the mixture is heated under stirring for 6 h. After cooling, 50 ml of ether are added. The ethereal solution is punched with 50 ml of water and then with 50 ml of saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and then evaporated. 5.1 g of a yellow oil are obtained. The product is filtered through a short column (50 g of silica gel 60, benzene and ethyl acetate in the ratio 3: 2). After removal of the eluent, 3.5 g (62.5%) of isopropyl- (3-acetoxy-11methoxy-7, 11-dimethyl-2 (Z), 4 (E) -deodecadienoate), Rf 0.65 (hexane and acetone in a ratio of 5: 1). Liquid chromatography showed the product to contain less than 2% of 2 (E), 4 (E) steroid isomer, retention time 2 (E), 4 (E) diastereoisomer 5.3 min, 2 (Z), 4 (E) - diastereoisomer 6.6 min. IR (NaCl): 1760, 1710.1640, 1610, 1450, 1380, 1360, 1245, 1220, 1160, FROM 1080, 1060, 1000 cm-. CHN-PMR (CCU): 0.9 ZN, 6 Hz, cNZZ; 1-1, & (, t, cn ,. Sn, CH); 2.1 (2H, t, CH "); 2.22 (ЗН, S, ОССН. ); 3.08 (3N, S OCH,); 4.9 (W, h, 1 5 Hz, CHO); 5.2-6.3 (ЗН, t, СН). MacG-spectrum: - M + 354 (2); m / e 340 (4); 322 (6); 280 (15); 264 (7); . 262 (5); 237 G8); 220 (10); 197 (15) 136 (20); 124 (12); 95 (12); 81 (16 73 (100); 69 (12); 43 f55). . To a suspension of 3.6 g (20 mmol) of copper (I) iodyl in 100 ml of anhydrous ether, under an argon atmosphere, with stirring, 0.83 g (38 mmol) of methyl lithium are added as a 5% ethereal solution. The reaction mixture is stirred for another 5 minutes and then cooled to. At this temperature, a solution of 1.7 g (5.6 mmol) of isopropyl (3-acetoxy-11-methoxy-7,11-dimethyl-2 (2), 4 (E) -decadeic dienoate) in 25 is added dropwise. ml of anhydrous ether. The mixture is stirred at 3 hours and then poured. in 100 ml of a saturated solution of ammonium chloride. The ether phase is separated, the aqueous phase is extracted with 2-50 units of ether, the combined ether phases are washed with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and then evaporated. Output: 1/2 g (82%), ,, 9 (hexane and aceto in the ratio of -7: 3). T. kip 140-142. at 6.66 Pa. Gas-liquid chromatography showing that the product contains less than 2% 2 (Z), 4 (E) -stereoisomer. The retention time of 2 (E), 4 (E) -stereoisomer is 2.33 minutes, 2 (Z), 4 (E) -ster. eoisomer. 2.83 min. IR (NaCl): 1710, 1640, 1610, 147 1440, 1380, 1360, 1230, 1160, 1100, PZ. AO, 1030, 970 cm. CHN-PMR (CDC1,): SLO, 9 (ЗН ,. d, 1 6 Hz, CH,); 1.1-1.8 (T9I, t, SI, CH, CH. ); 2.1 (t, 2.3 (3H, d, I 1.5 c, CH,); 3.2 (3N, S, OSI,); 5.1 (1H, h, Hz, CH. ABOUT); 6.76 (1H, t, CH); 6.15 (2H, t, CH). C-PMR: 13.8 (q); 19.6 (t); 21.3 (q); 22.0 (q); 25 (q); 33.2 (d 37.2 (t); 40.1 (r); 40.6 (t); 49.0 (q); 66.6 (d); 118.2 (d);. . 128.3. (d); 134.9 (d); 135.7 (d); 152.0 (d); 166.6 (s). . Mass Spectrum: M 310 (9); m / e 278 (27), 236 (27), 236 (9), 235 (10). 221 (10), 192 (1), 153 (32), 111 (33), 73 (100); 43 (26). Example 7 Ethyl- (3,7,11-tri methyl-2 (E), 4 (E) -dodecano -T) (hydroprene: 2 2. H; Rf C; Г gb A mixture consisting of 5 g (18 mmol I ethyl- (3-oxo-7,11-dimethyl-4 (E-dodecenoate) and 20 g (0.2 mol) of isopropenyl acetate) is added to 0.2 g (1.2 mmol) li-toluene phosphate, and the mixture is boiled under stirring for 6 hours. After cooling, the reaction mixture is diluted with 50 ml of ether. The ethereal phase is washed with 25 ml of water, then with 50 ml of a saturated solution of caynah sodium salt over sodium sulfate and then evaporated. The residue (5.4 g of yellow oil) is filtered through a short column (50 g of silica gel 60, benzene and ethyl acetate in a ratio of 3: 2). After distilling off the solvent, 5 g (87%) of ethyl- (3-acetoxy-7,11-dimethyl-2 (2), 4 (E) -decadienoate), 72 (hexane and acetone 5: 1) are obtained. Liquid chromatography indicated that the product contained less than 2% 2 (B. ). , 4 (E) -stereoisomer. The retention time of 2 (E), 4 (E) -diastereomer 2.17 min, 2 (Z), 4 (E) -diastereomer 2.35 min. IR (NaCl): 1760, 1710, 1640, 1600, 1460, 1380, 1360, 1240, 1220, 11. 50, 1120, 1080, 1020 cm. H-PMR (CCl4): tf 0.9 (9H, dm, CH,); g-1,8 (11H, t, SI, SNg, SI,); 2 (2H, t,. CHU); 2.2 (3N, S, OSSNL; 4 (2H, q, Hz, OCH. ); 5.1-6.3 (ЗН. , t, CH). - Mass spectrum: M 310 (3); m / e 267 (3); 183 (10), 173 (9); 155 (16) i 141 (maintenance); 126 (8); 95 (7); 91 (48); 83 (12); 81 (11); 69 (27); 65 (20); 57 (32); 56 (25); 55 (33); 43 (100); 41 (. 55). . To a 5 g (26 mmol) copper (I) iodide, cooled to a suspension, in 100 ml of anhydrous ether under argon atmosphere, 1.1 g (53 mmol) of methyl lithium were added as an ethereal solution. The reaction mixture is stirred for 5 minutes and then cooled to. At this temperature, a solution of 3.5 g (11 mmol) of ethyl (3-acetoxy-7,11-dimethyl-2 (g), 4 (E) -deodecadienoate) in 20 MP anhydrous ether is added dropwise. The reaction mixture is poured into 100 ml of a saturated solution of ammonium chloride, the organic phase is separated and the aqueous phase is extracted with 2 "50 ml of ether. ABOUT. The combined ethereal solutions are washed with a saturated solution of common salt, dried over magnesium sulphate and then evaporated. Yield: 2.2 g (73%). , 92 (hexane and acetone in the ratio 7: 3). T. kip 132-135s / 6.66 Pa. As shown by analysis of liquid chromatography, the product contains less than 2% 2 (Z), 4 (E) -stereomer. The retention time is 2 (E), 4 (E) -diastereomer 2 ,. 05 min, 2 (Z), 4 (E) -diastereomer 2.35 min. IR (NaCl): 1710, 1640, 1600, 1460, 1380, 1360, 1220, 1140, 1030, 960 cm. H-riMP (CCI): tfO, 9 (9H, -m, CHj); 1-1.8. (1Ш, m, CH «, CH-, CH,); 2 (211, m, CH,); 2.15 (3H, d, 5 Hz, CHj); 4 (2H, q, 1 7 Hz, OCH); 5.75 (IH, CH); 6.15 (2H, m,). Example 8 Isopropyl- (11-buu-to-3,7,11-trimethyl-2 (E), 4 (E) -drdecadienoate). (formula I: R. H-B and. ABOUT ,, ,). Into ra, a range of 10.9 g (O, O325 mol) of isopropyl- (11-butoxy-3-oxo-7,11-dimethyl-4 (E) -deocenoate) in 200 ml of anhydrous ether emulsion of this 1.35 g (0.12 mol) 80a-ny sodium hydroxide, and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. Thereafter, a solution of 8.4 g (0.0522 mol) of diisopropyl chlorophosphate is added dropwise to 150 ml of the dry ether. The reaction mixture is; stirred again for 8 hours and then cooled. After this, the pH is adjusted with an ethereal brine solution while cooling with ice; LOTA is diluted to 4 TI with 80 ml of cold water. Organic phase department yu. and the aqueous phase is extracted with 80 mp of ether. The combined ether phases are washed with a VO ml of saturated sodium chloride solution, then dried over magnesium sulphate and evaporated in-vacuo. The oily residue is purified by column chromatography (silica gel 60, hexane: acetone in a ratio of 7: 3). Yield: 13.4 g (87%), ,, 39. IR: 1710, 1640, 1615, 1460, 1380, 1365, 1270, 1200, 1140, 1100, 1010. cm-1. . . ; (in carbon tetrachloride): -. 0.9-1.8 (47H, t, CH, BSNg, 12CH3); 2.0 (2H, t, CHj); 3.4 (2H ,. t, 1 6, OSI,); 4.0 (2H, t,, CilO); 5.0 (Ш, t,, СГЮ); 5.0-6, 8 (3N, m, SI). . P. -MMR: 70% of the product is a 2 (Z), 4 (E) derivative and a 30% -2 (E), 4 (E) derivative. Prepared with 50 ml of anhydrous tetrahydrofuran a solution of 2.52 (0.005 mol) isopropyl- (11-butoxy-3- (diisopropylphosphol), 7, ll dimethyl-2, 4-dodecainoate (2 (Z), 4 (E) and 2 ( (E), 4 (E) -derivative in the ratio of 7: 3) is cooled in a nitrogen atmosphere to-78 ° C. A solution of 3.2 g (0.017 mol) of copper iodide and 17 MP of 5% methyl lithium (0.033 mol) is added dropwise to it prepared with 100 ml of anhydrous tetrahydrofuran (0.033 mol) (The solution is pre-cooled. to -25 ° C). You should pay attention to the temperature of the reaction mixture remained below -50 ° C. After the addition, the mixture at -78 ° C is stirred for 4 hours and then held. When the temperature of the mixture rises to -10 ° C, 100 gdl of a saturated ammonium chloride solution is added. The organic phase is separated, the aqueous phase is washed with 2 ' 10 MP ether, the combined organic phases are washed with saturated sodium chloride solution, then dried and finally evaporated in vacuo. The residue is purified by chromatography. Obtain 0.70 g (50%) of the desired product: 2 (E), 4 (E) -isomer. , 76 (hexane: acetone 7: 3). IR: 1710, 1640, 1610, 1470, 1440, 1380, 1360, 1230, 1160, 1100, 1080, 1030, 970 cm-. H-NMR (deuterochloroform): 0.91, 8 (29H, t, CH, SCHg, bCH); 2.1 (2H, t, CHO); 2.3 (3N, d, 5 HZ, CHg); 3.4 {2H, t, I 6HZ, OCH); 5.0 (1H, m, CHO); 5.7 (W, m, CH); 6.15 (2H, t, GH). Example 9, Isopropyl- (11-methoxy-3, 7,11-trie "til-2 (E) 4 (E) -to decadienoate (methoprene: P sCHjQ, x I 7. 3.1 g (Of, O09 mol) isopropyl- (ll-methoxy-3-Q to-7,11-dimethyl- -4 (E) -decenoate). dissolved in 9. 1.6 g (0.2 mol) isopropyl propionate. 2 ml of a 3% ethereal hydrochloric acid solution is added to the solution. The mixture is stirred at room temperature for 10 hours, then cooled and diluted with 50 ml of ether. Then the reaction mixture is washed in turn. 50 ml of 5% sodium bicarbonate solution, 50 ml of water and finally 50 ml of a saturated solution of common salt are dried over magnesium sulfate and. evaporated after filtration. The residue is filtered through. a short column (30 g of silica gel 60, benzene and ethyl acetate in the ratio 3: 2). After the solvent, 1.86 g (51%) of isopropyl- (3-propionyloxy-11-methoxy-7, 11-dimethyl-2 (Z), 4 (E) -deodecadienoate) are obtained. Rf 0.63 (hexane and acetone in the ratio 5: 1) IR (NaCl): 1760, 1710, 1640, 1610, 1450, 1380, 1360, 1245, 1220, 1160, ISO, 1080, 1060, 1000 cm. H-NMR (in tetrachloride carbon): 0.9 (3N, ot,, CHg); T. , 0-1.9 (22H, m, CHj, CH, CH); 2.1 (2H, m, CHO); 2.2 (2I, t, OS, CH); 3.08 (ЗН, S, ОСНз); 4.9 (1H, t, OSI 5.2-6.3 (3N, t, СН). In a solution prepared from 100 ml of anhydrous ether, from 3.6 g (0.002 mol) of copper iodide at -30 ° C under argon atmosphere is added a 5% ethereal solution from 0.8 g F (0.0038 mol) methylly lithium. A mix of remixes. 5 minutes, then cooled before and added dropwise; a thief from 1.8 g (0.0049 mol) of isopropyl- (3-propionyloxy-11-methoxy-7, 11-dimethyl-2 (Z), 4 (E) -deodecadienoate) in 20 ml of anhydrous ether. The mixture was stirred at -20 ° C for 3 hours and then poured into 100 mp of a saturated solution of ammonium chloride. The aqueous phase is extracted with ml of ether, the combined organic phases are washed with a saturated plant. thief cook, dried over

15 10696211615 106962116

сульфатом магни , и после фильтрова-Преимуществом предлагаемого спони растворитель отгон ют. Получают соба вл етс получение целевого про0 ,9 г (73%) целевого продукта, физи-дукта с высоким выходо14 (до 87%) , аmagnesium sulfate, and after filtering the advantage of the proposed sponi, the solvent is distilled off. Sob is the preparation of the target product, 9 g (73%) of the desired product, fiz-duct with a high yield of 14 (up to 87%), and

ческйе константы которого совпадаюттакже упрощение технологии, здключас физическими константами продуктакнцеес в использовании более доступпо примеру 1.5 ных реагентов.Ceskée constants of which coincide also the simplification of technology, including the physical constants of the products in the use of more accessible examples of 1.5 reagents.

Claims

METHOD FOR PRODUCING 3,7,11-TRIMETHYL-2,4-DODECADIENIC ACID DERIVATIVES of the general formula

0-K4

Λ where Rj

R represents the radical r ₅ o o \ OR - COR ₆ '

R ₅ O where Ry is C ^ -Ch alkyl;

R _fc - C ^ -C ₄ -alkyl with honey iodide and methyl- or butyl- ^1- lithium in an atmosphere of nitrogen or argon at minus 10 - minus 78 ° С, in a medium of diethyl ether or tetrahydrofuran to obtain a compound of the general formula where and R ₂ have the indicated meanings, followed by the interaction of the obtained compound with a compound of the general formula where is hydrogen or a C ^ -C ^ alkoxy group;

R ₂ - C-C-alkyl,

R- is C4-C4-alkyl, characterized in that, in order to increase the yield of the target product and simplify the technology, the process is carried out by reacting compounds of the general formula “SU J069621 where Rj-has the indicated meanings; R _T is chlorine or bromine.

Priorities by signs: 01.04.80 with R ^ = (ReO) o РО

12.16.80 with R ₄ = C0f <6