SU1059870A1

SU1059870A1 - Комплексное соединение меди (П) с тиосемикарбазоновым производным стабильного нитроксильного радикала имидазолина, про вл ющие противоопухолевую активность

Info

Publication number: SU1059870A1
Application number: SU813363036A
Authority: SU
Inventors: В.И. Овчаренко; С.В. Ларионов; В.П. Николин; Е.В. Грунтенко; Л.Б. Володарский
Original assignee: Институт Неорганической Химии Со Ан Ссср; Институт цитологии и генетики СО АН СССР; Новосибирский институт органической химии СО АН СССР
Priority date: 1981-09-04
Filing date: 1981-09-04
Publication date: 1991-04-30

Abstract

Комплексное соединение медч (II) с тиосемикарбазоновым производным стабильного нитроксильнрго радикала имидазолина общей формулы H2N ( ;CU-H,O Н )J С1 ЩС V . про вл ющее противоопухолевую активность .. .

Description

Изобретение относитс к химии комплексных соединений, к новому комплексу меди (II), конкретно к комплексу меди (II) с тиосемикарбазоновым производным стабильного нитроксильного радикала имидазолина, про вп ющеыу противоопухолевую активность.

Известно близкое по структуре соединение бис-(2,2,5,5-тетраметилЗ-имидазолин-1-оксил-4-карбокси )медь (II), которое было использовано дл создани метода регистрации спектров ЯМР нитроксильных радикалов. БиоО CD

00

логические свойства зтого соединени изучены не были pj. Известно также координационное соединение бис-(4 оксиминометил-2 ,2,5,5-тeтpaмeтшI-3-имидaзoлин-3-oкcид-1-oкcил )-мeдь (II) . Однако свойства его не были изучены Т2.

Предлагаетс : комплексное соединение меди (II)с тиосемикарбазоновым производным стабильного нитроксильного радикала имидазопина, которое расшир ет ассортимент средств, воз действующих на живой организм. Указанные свойства определ ютс структурой нового химического соеди нени общей формулы ;cu-Hjo f II N СНз . .СНз НзС V в обычных услови х комплексное со динение меди (II) с тиосемикарбазоно вым производным стабильного нитроксид ного радикала имидазолина представл ет робой псфошок зеленого цвета , умеренно растворимый в воде и спиртах (метанол, этанол). При нагре вании соединение начинает плавитьс С разложением при 202°С. :i :- V . ,, . ./ .. В ИК-спектре соединени , записанном на приборе UR-20 в таблетках с RBr в области 400-4000 , наблюда ютс интенсивные полосы поглощени п при 1542, 1600, 1635 (); 2880, 2940, 2990 (); 3135, 3295 (, аминогруппа); () и отсутствуют полосы поглощени при 760(CS) и 3435 CMV(N-H, гидрази новый фрагмент), что подтверждает пр веденный вьппе способ координации тио семикарбазонового производного стабильного нитроксильного радикал ими

-S 2НоО + NH

uGt.

Vv

СНз

СН. НзС N

О

Дл лучшего понимани данного изобретени приводитс пример синтеза комплексного соединени меди (II) с тносёмикар.базоновьм производным стабильного нитроксильного радикала имидазолина.

Пример. (2,2,5,5-Тетраметил- Э-имидазолин-1-оксил-4-формилтиосемиHoN

C-S

Nl..U-H20

N/СНз

нГ4; НзС «

О

карбазомато) моноаквамедь (II) хлорвд .

В раствор 0,17 (1 ) CuCI 2Н2.0 в 10 мл метанола внос т при взбалтывании 0,24 г (1 ммопь) тиосемикарбазона 4-фсч М1Ш-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-окс1юа . Реакционна смесь приобретает темно-зеленую дазолина. Наличие в ИК-спектре соединени широкой полосы в области 33003600 см подтвер здает присутствие молекул воды в состава соединени . В электронном спектре поглощени водного раствора комплекса наблюдаютс следующие полосы (Л , нм (lg ): 212 (4,2), 315 (4,2)-внутрш1Игандные переходы; 410 (3,9)-полоса переноса зар да; 665 (2,1)-d-d переход. Положение и интенсивность полосы d-d перехода позвол ет предполагать искаженно-тетраэдоическую координацию меди (II). Экспериментальна величина магнитного момента комплекса (2,50 мБ) хорошо согласуетс с расчетным значением (2,45 мВ). Это указывает на наличие в молекуле соединени двух неспаренных электронов и на отсутствие координации группы N - О лиганда ионом меди (II). Таким образом, установлено, что полученное соединение действительно имеет вышеуказанные состав и строение . Комплексное соединение меди (II) с тиосемикарбазоновым производным стабильного нитроксильного радика-. ла имидазолина получают известным в литературе способом - взаимодействием дигидрата хлорида меди (II) с тиосемикарбазоновь№{ производным стабильного нитроксильного радикала имидазолина. Процесс образовани комплексного соединени можно представить следующим образом: окраску. Раствор фильтруют и отгон ют из маточника метанол до объема пор дка 3 МП. Выцел ющийс зепеньй осадок отфильтровывают, трижды промьюают метанолом. Выход 0,2 г (55%). Найдено,%: Си 17,6; Н 4,6; С1 10,0 С 30,8. Вычислено,%: Си 17,7; С 30,2; Н 4,8; С1 9,9. CuCgH NySO Cl На линейных мышах СС 57 BR и С 57 BL/6, с использованием перевиваемых опухолей Кребс-2 (асцитный и солидный варианты) было проведено исп ытание противоопухолевой активности комплексного соединени меди (II) с тиосемикарбазоновым производным.стабильного нитроксильного радикала имидазолина, результаты которого пред ставлены в таблице. Вли ние кo вIлeкcнoгo соединени меди (II) с тиосемикарбазоновыми произ водными стабильного нитроксильного радикала на рост опухолей дано в таблице. Результаты испытаний показывают, что предлагаемое соединение в дозах 20 мг/кг обладает противоопухопевым действием и может быть испопьзовано в области медианы. При сравнении противоопухолевой активности предлагаемого соединени и известного противоопухолевого препарата-цисдихлордиаминплатины (II) З (солидный вариант) было устаноапено, что предлагаемое соединение не уступает в активности известному (72,77 торможени роста опухоли против 56% дл PtCl,j.(NH2,)2). Наличие нитроксильного радикала в предложенном соединении позвол ет использовать это соединение при изучении механизма действи препаратов на живой организм без применени меченых атомов, так как нитроксильный фрагмент вьтолн ет роль нетоксичной парамагнитной метки, легко регистрируемой при низких концентраци х ( ) методом ЭПР.

Claims

Комплексное соединение меди (II) с тиосемикарбазоновым производным стабильного нитроксильнрго радикала имидазолина общей формулы

^γΗ₂Ν

С1

(О

проявляющее противоопухолевую актив- а ность.