SU1047390A3 - Process for froducing 1-dethia-1-oxacephalosporin - Google Patents

Process for froducing 1-dethia-1-oxacephalosporin Download PDF

Info

Publication number
SU1047390A3
SU1047390A3 SU782698999A SU2698999A SU1047390A3 SU 1047390 A3 SU1047390 A3 SU 1047390A3 SU 782698999 A SU782698999 A SU 782698999A SU 2698999 A SU2698999 A SU 2698999A SU 1047390 A3 SU1047390 A3 SU 1047390A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
group
compound
halogen
hydroxy
Prior art date
Application number
SU782698999A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Есиока Мицуру
Уео Соитиро
Хамасима Есио
Киккава Икуо
Цудзи Терудзи
Нагата Ватару
Original Assignee
Сионоги Энд Ко,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко,Лтд (Фирма) filed Critical Сионоги Энд Ко,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1047390A3 publication Critical patent/SU1047390A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D505/00Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)

Abstract

PURPOSE:To prepare 1-oxadethiacephalosporin useful as an antibiotic or its intermediate, economically, by eliminating 3-position eliminable group of 3-eliminable group-substituted 1-oxadethiacepham compound which is an intermediate of cephalosporin.

Description

Изобретение относитс  к способ получени  новых соединений 1-дет -1-оксацефалоспо нов, которые мо найти применение в качестве полуп дуктов в синтезе цефалоопоринов с антимикробной активностью. Известен способ получени  1-де тиа-1-оксацефалоспоринов общей формулы Р СНг-Дтг ArCH-CONH сов,сн где Аг - 2- или 3-тиенил, фенил, п-оксифенил или п-С -С -алканоилоксифенил; СОВ и СОВ - свободна  или защищенна  карбоксигруппа, ацилированием 7-амино-7-метокси-3- (l-мeтилтeтpaз6л-5-илтиoмeтил)-l-дeтиa-l-oкca-3-цeфeм-4-кapбoнpвoй кислоты или ее защищенного производного соответствующим производны арилмалоновой кислоты i. Эти соединени  служат полупроду тами в синтезе цефалоспоринов. .Цель изобретени  - получение новых соединений, расшир ющих арсе нал средств воздействи  на живой о ганизм а также полупродуктов их синтеза, Поставленна  цель достигаетс  способом получени  1-детиа-1-оксацефалоспоринов общей формулы , где R - фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом хлором, циано- или нитро группой, бензил или фено метил; , СООВ-,- свободна  или этерифициро ванна  карбоксигруппа; X - галоид, окси- или низша  алкилтиогруппа; Z - галоид или оксигруппа, которые заключаетс  в том, что со динениее общей формулы - , . BiCoiJii-T-Y 1 СООВ, где R и СООВ имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где X и Z имеют указанные значени , в среде растворител , выбранного из группы, включающей простой эфир, такой как тетрагидрофуран, сложный алкйловый эфир алканкарбоновой кислоты, ./такой как этилацетат, и галоуглеводород, такой как дихлорметан или четыреххлористый углерод, при температуре от -55 - 70°С в течение 7 - 300 мин. Защищенна  сложноэфирна  карбоксигруппа СООВ можзт быть.в, виде алкилового (метилового, этилового или трет-бутилового), аоалкилового (бензилового, дифенилметилового или тоитилового), аоилового (фенилового или. инда«илового) и др. подобных эфиров. Соединение XZ может представл ть собой, например, молекул рный галоген , перекись, гипогалоидную кислоту или эфир, перекись т желого металла , например четырехокись осми , или галоидный сульфенил. Реакци  присоединени  позвол ет получить 90%-ный выход продукта реакции присоединени , что происходит вследствие высокой реакционной способности 3-экзометилен-двойной св зи по отношению к соединению XZ., Когда реагент XZ представл ет молекул рный галоген, галогенирова- ние может быть ускорено излучением света, протеканию реакции присоединени  также способствует добавление катализатора, например, Си, CU2S, CuCl или PhjPo, в результате чего обеспечиваетс  высокий выход. Соединени , полученные в результате присоединени , могут быть выделены из реакционной смеси посредством удалени  использованного растворител , непрореагировавших веществ, побочных продуктов и подобных загр зн ющих примесей в процессе концентрировани , экстрагировани , промывки , высушивани  или аналогичных методов и очищены при помощи повторного осаждени , хроматографии, кристаллизации , абсорбции или аналогичных методов очистки. Стереоизомеры в положени х 3 и 7 могут отдел тьс , Например, в результате тщательной хроматографии или фракционированной перекристаллизации. При желании Стереоизомеры могут подвергатьс  последующей обработке без отделени . Пример 1-16 (см. таблицу). Обща  методика.This invention relates to a process for the preparation of new compounds 1-child -1-oxacephalospones, which can be used as semi-products in the synthesis of cephaloporins with antimicrobial activity. A known method for the preparation of 1-de-thia-1-oxacephalosporins of the general formula P CHg-Dtg ArCH-CONH, in which Ag is 2- or 3-thienyl, phenyl, p-hydroxyphenyl or p-C-C-alkanoyl oxyphenyl; СОВ and СОВ - free or protected carboxy group, by acylation of 7-amino-7-methoxy-3- (l-methyltetraz6l-5-ylthiomethyl) -l-deethium-1-oxy-3-cepheme-4-carbox acid or its protection. the corresponding derivatives of arylmalonic acid i. These compounds serve as semi-products in the synthesis of cephalosporins. The purpose of the invention is to obtain new compounds that expand the arsenal of agents for influencing living organisms as well as intermediates for their synthesis. The goal is achieved by the method of obtaining 1-child-1-oxacephalosporins of the general formula, where R is phenyl, unsubstituted or substituted by lower alkyl by chlorine. a cyano or nitro group, benzyl or pheno methyl; , СООВ -, - is free or esterified carboxy; X is halogen, hydroxy or lower alkylthio; Z is a halogen or hydroxy group, which consists in the fact that a compound of the general formula -,. BiCoiJii-TY 1 COOB, where R and COOB have the indicated meanings, are reacted with a compound of the general formula where X and Z have the indicated meanings, in an environment of a solvent selected from the group comprising an ether, such as tetrahydrofuran, an alkane carboxylic acid ester, . / such as ethyl acetate, and a halocarbon, such as dichloromethane or carbon tetrachloride, at a temperature of from -55 - 70 ° C for 7 - 300 minutes. The protected ester carboxy group COOB can be in the form of alkyl (methyl, ethyl or tert-butyl), aoalkyl (benzyl, diphenylmethyl or totyl), aoyl (phenyl or indigyl) and other similar esters. Compound XZ may be, for example, molecular halogen, peroxide, hypohalous acid or ether, a heavy metal peroxide, such as osmium tetroxide, or sulfonyl halide. The addition reaction yields a 90% yield of the addition reaction product, which is due to the high reactivity of the 3-exomethylene double bond with respect to the compound XZ. When the XZ reagent is molecular halogen, the halogenation can be accelerated by radiation the addition of a catalyst, for example, Cu, CU2S, CuCl or PhjPo, also contributes to the addition reaction, resulting in a high yield. Compounds obtained by addition can be isolated from the reaction mixture by removing the used solvent, unreacted substances, by-products and similar contaminants in the course of concentration, extraction, washing, drying or similar methods, and purified by re-precipitation, chromatography, crystallization, absorption or similar purification methods. The stereoisomers at positions 3 and 7 can be separated, for example, by careful chromatography or fractional recrystallization. If desired, the Stereoisomers may be further processed without separation. Example 1-16 (see table). General method.

Claims (1)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ДЕТИА-1-ОКСАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы где - фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, хлором, циано- или нитрогруппой , бензил или феноксиметил; ...METHOD FOR PRODUCING 1-DETIA-1-OXACEFALOSPORINS of the general formula where is phenyl unsubstituted or substituted with lower alkyl, chloro, cyano or nitro, benzyl or phenoxymethyl; ... СООВ4- свободная или этерифицированная карбоксигруппа;СООВ 4 - free or esterified carboxy group; X - галоид, окси- или низшая алкилтиогруппа;X is a halogen, hydroxy or lower alkylthio group; Z - галоид или оксигруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулыZ is a halogen or hydroxy group, characterized in that the compound of the general formula BiCOKli-r-r0') соовА где и СООВ^ имеют указанные значения , подвергают взаимодействию с соединением общей формулыBiCOKli-rr 0 ') soow And where and COOB ^ have the indicated meanings, are reacted with a compound of the general formula X-Z, где X и Z имеют указанные значения, в среде растворителя, выбранного из группы, включающей простой эфир, такой, как тетрагидрофуран, сложный алкиловый эфир алканкарбоновой кислоты, такой, как этилацетат, и галоидуглеводород, такой как хлористый метилен или четыреххлористый углерод, при температуре от -55 до 70°С в течение 7 - 300 мин.XZ, where X and Z have the indicated meanings, in a solvent medium selected from the group consisting of ether, such as tetrahydrofuran, an alkanecarboxylic acid alkyl ester, such as ethyl acetate, and a halocarbon, such as methylene chloride or carbon tetrachloride, when temperature from -55 to 70 ° C for 7 to 300 minutes SU ...,1047390SU ..., 1047390
SU782698999A 1977-06-06 1978-12-20 Process for froducing 1-dethia-1-oxacephalosporin SU1047390A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP52067025A JPS6040438B2 (en) 1977-06-06 1977-06-06 Process for producing 1-oxadethiacephalosporin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1047390A3 true SU1047390A3 (en) 1983-10-07

Family

ID=13332927

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782698998A SU1024009A3 (en) 1977-06-06 1978-12-20 Method of producing o-dethia-oxacephalosporines
SU782698999A SU1047390A3 (en) 1977-06-06 1978-12-20 Process for froducing 1-dethia-1-oxacephalosporin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782698998A SU1024009A3 (en) 1977-06-06 1978-12-20 Method of producing o-dethia-oxacephalosporines

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS6040438B2 (en)
CS (2) CS196419B2 (en)
PL (1) PL117503B1 (en)
SU (2) SU1024009A3 (en)
YU (1) YU42074B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110003243A (en) * 2019-04-23 2019-07-12 山西千岫制药有限公司 A kind of preparation method of oxacephem parent nucleus

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент СССР по за вке i I 2464302/23-04, кл. С 07 D 498/04, 1976, *

Also Published As

Publication number Publication date
CS196419B2 (en) 1980-03-31
YU42074B (en) 1988-04-30
PL117503B1 (en) 1981-08-31
CS196418B2 (en) 1980-03-31
JPS6040438B2 (en) 1985-09-11
YU54983A (en) 1984-02-29
SU1024009A3 (en) 1983-06-15
JPS543088A (en) 1979-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69307527T2 (en) METHOD FOR PRODUCING TAXAN DERIVATIVES
USRE32518E (en) Camptothecin derivatives
SE444811B (en) AZETIDINYL SUBSTANCE FOR THE PREPARATION OF 3-HYDROXY-CEFEM SUBSTANCES AND PROCEDURE FOR ITS PREPARATION
CA1090806A (en) Oxazolines
JP4667691B2 (en) Process for the preparation of nitroxyalkyl esters of naproxen
SU1047390A3 (en) Process for froducing 1-dethia-1-oxacephalosporin
EP1228074B1 (en) Method of preparing highly pure cefpodoxime proxetil
US4499265A (en) Process for preparing 3-exo-methylenecepham derivatives
JPS6058920B2 (en) Cephalosporin analogs
US5142040A (en) Process for preparing a 3-formylcephem derivative
SU1277897A3 (en) Method of producing 1,1-dioxo-6-brom(or-6,6-dibromine) penicillanoyloxymethyl ethers of 6-(2-azido-2-phenylacetamido)penicillanic acid
US4132712A (en) Antibacterial agents
KR970000685B1 (en) Process for the preparation of 5-chloro-3-chloro sulphonyl-2-thiophene-carboxylic esters
JPH03255066A (en) Production of beta-lactam derivative
JP3298929B2 (en) Novel method for producing carboxylic acid ester or carboxylic acid thioester
SU1041036A3 (en) Process for preparing 1-oxadethiacephalosporins
EP0122002B1 (en) Process for preparing azetidinone derivatives
JPH0459310B2 (en)
EP0397212A1 (en) Process for preparing cephalosporin compounds
NL8003822A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF EBURAN DERIVATIVES.
JP2000169407A (en) Production of 3-butene-1-ol derivative
GB2218095A (en) Cepholosporin isomerisation
EP0093907B1 (en) A novel production of hydroxymethylbutenoic acids
SU791244A3 (en) Method of preparing oxazolinoazetidine compounds
HU182583B (en) Process for preparing prostacyclin and analogues thereof