SU1035023A1 - Способ получени 3-(тииранил-2-метил)-6-метилурацилов - Google Patents

Abstract

1. СПОСОБ ПОЯУ НИЯЗг-(ТИИ РАНИЛ-2-МЕТИЛ)-6-МЕТИЛУРЛЦИЛОВ общей формулы. Т V y-« 2-CH- cK, . .где R Н; Вг; С6, от л и ч а .ющ и и с   тем, что 8-метнл-З-оксн-6-окср-2Н-3 ,4,5, б-тетрагндаопиримиг до

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений 3-{тиира нил-2 -метил)-б-метилурацилов, кото рые могут найти применение в химии высокомолекул рных соединений при синтезе поверхностно-активных соеди нений, антивспенивающих агентов, приса,цок к смазочным маслам, а такж при синтезе биологически активных веществ. Известен способ получени  тиира замещенных производных алкоксидигид ропирана, основанный на обменной реакции глицидиловых эфиров с тиомочевиной . Реакцию провод т при ох лаждении (0-+5с) в присутствии во ДЫ Cl . Известен способ получени  эпити пропокси индолов, основанный на обработке эпоксидов -тиоцианатами щелочных металлов и аммиаком в ацетоне и метилэтилкетоне 2, Однако известные способы позв.ол ют получать тиирановые производные гетероциклов только из эпоксисрединений в результате замены атома кислорода на атом серы. Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  3-(тииранил-2-метил )-б-метилурацИлов, кото рые могут найти разнообразное применение , в том числе и в качестве физиологически активных соединений Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  3-(тииранил-2-метил)-б-метилурацилов общей формулы рэ-снгсл-сн, «ЗС-S O где R Hi Вт; Ct , 8-метил-3-окси-6 -оксо-2Н-3,4,5,6-тетрагидропиримидо (2, 1-Ь)-(1, 31 тиазина нагревают в органическом растворителе при 170195 С . В качестве органического растворител  используют декан или тетралин . Предлагаемый способ позвол ет получать целевые продукты с выходами (30-96%), Структура полученных соединений подтверждена результатам элементного анёшиза, данными ИК-спе троскопии и химическими превращени ми . в ИК-спектрах 3-(тииранил-2-метил )-6-метилурацилов имеетс  погло ение в области 1640-1680 см и 1720-1725 см характерное дл  Vc в области 3100-3400- характерное дл  NH-группы, Кроме того, наличи тииранового цикла подтверждаетс  ре акЦией взаимодействи  3-(тиранил-2-метил )-6-метилурацилов с производными .трёхвалентного фосфора (Р ( (OCi%)%r Р ( в результате чего образуютс , соответствующие 3-аллил-б метилурацилы , Пример 1. Получение -{тиираиил-2-метил )-6-метилурацила, 5 г 8-метил-3-окси-6-ок.со-2Н-3,4, 5, 6-тетрагидропиримодо (2,1-в)-(1,3) тиазииа греют в 20 мл декана с обратным холодильником при перемешивании в течение 15 мин до температуры ки.пени  , После охлаждени  образовавшийс  осадок отфильтровывают и промывают серным эфиром. Вес осадка 4,8 г (96%). Перёкристаллизовывают из этилцеллозольва, Tvri 20О-201 с. Найдено,%: с 48,31; Н 5,05; N 14,04, Вычислено дл  CaHij, , %: С 48,47; Н 5,08; N 14,13, Пример 2, Получение 5-Вг-. -3 {тииранил-2-метил) - 6-метилурацила-, 5 г 7-ВХ-8-метил-3-ОКСИ-6-ОКСО-2Н-3 ,4,5,б-тетрагидропирим до (2,1-в )-(1,3} тиазина греют в 20 мл тетралина с обратным холодильником при перемешивании от 180 до 195с в течение 10-15 мин. После охлаждени  выпавшую часть продукта осадка отфильтровывают . Остальную, чать продукта высажлают серным эфиром из фильтрата. Осадок промывают хлороформом и фильтрат загружают в колонку (А.е2.0з), где элюент - хлороформ, выход 2,5 г (50% от теор,), , 188190 с (из бензола), найдено,%: С 34,72; Н 3,28; N 10,27, вычислено дл  СвНд , %: С 34,67; Н 3,27; N lO,10; При м.е р 3, Получение 5-С€-3{тииранил-2-Метил )-6-метилурацила. 5 г 1-CZ -6-метил-3-окси-6-оксо-2Н-3 ,4,5,6-тетрагидропиримидо (2,1-в)-(1,3) тиазина греют в 20 мл тетралина от 18-0 до в течение 10-15 мин. После охлаждени  часть осадка отфильтровывают. Остальную часть зысаждают серным эфиром из фильтрата. Осадок промывают хлороформом и фильтрат загружают в колонку (), Эл:оент - хлороформ, выход 1,5 г (30% от теор,) , . . 183-185 G (из бензола), Найдено,%: С 42,00; Н 3,70; N 12,12, Вычислено дл С Н СС , % : С 41,29; Н 3,89; N 12,03, Пример 4, Получение 3-аллил-6-метилур ацила. 11 г 3-(тииранил-2-метил)-6-метилурацила нагревают в 12 мл триэтнлфосфита до температуры кипени , охлаждени  осадок отфильтровывают, выход 0,8 г (86% от теор,) . 182184 с (из бензола), в фильтрате имеетс  сигнал 68 м,д, ; s Р(ОСа.%)з„, Найдено,%: С 57,75; Н 6,69; N 16,70,

Вычислено дл  , С 57,85; Н 6,03; N 16,86.

Дл  подтверждени  полезности соединений , получаегллх по предлагаемому способу, провод тс  результаты испытани  5-Вг-3-(тииранил-2.-метил)-б .-метилурацила на биологическую активность .

П РИМ ер 5, Изучение биологической активности 5-Вг-З-(тииранил-2 -метил)-6-метилурацила.

З-Вг-З-Хтииранил-г -метил -б метилурацил ввод т, беспородньач белы крьвзам весом 165-190 г в дозе . мг/кг внутрибрнииннно, а также беспородным мьацам весом 1820 г в дозе 100 мг/кг внутриб1дошинно . Через 30 мин после введени  препарата животных забивают. На исследование берут мозг крыс и крови мышей, вли ние 5-Вг-3-(т иранил-2 -метил)-6-метилурацила на активность холинэстеразы определ ют по Методу Хестрина,

Ацетилхолин в щелочной среде вступает в реакцию с гидроксиламином , образу  холиниацетилгидрооксиовую кислоту. В кислой среде в присутствии хлорного желез.а ацетилгидрооксилова  кислота окрашиваетс  в коричневый цвет. Интенсивность окраски. Которую можно определить колориметически , пропорциональна количеству ацетилхолина, сохранившегос  после контакта с холинэстеразой.

Обнаружено, что 5-Вг-3-(тииранил-2-метил )-6-метШ1урацил в дозах 2&0 и 10 мг/кг внутрибрюшинно вызывает достоверное уг етение ацетил и бутирилхолинэстеразы,

Результаты биологических испытаний 5-Вг З-{тииранил-2-метил)-6-метилурацила приведены в таблице.

38,83 i 1,61100

31,15 + 1,04. 80,2 29,46 + 0,22100

17,11 i 3,,07

0,001

0,03

Claims (2)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(ТИИ РАНИЛ-2-МЕТИЛ)—6—МЕТИЛУРАЦИЛОВ общей формулы где R =Н; Вг; Ct, о т лич а ющ ий с я тем, что 8-метил-З-окси-6-оксо-2Н-3,4,5,6-тетрагидропиримидо(2,1-в)-1,3) тиазина нагревают в органическом растворителе при 170185°с.

2, Способ по π. 1, от ли ч а тощи й с я тем, что в качестве органического растворителя используют декан или тетралин.

а» SU шу Л 035023¹ >