SU1010827A1

SU1010827A1 - 5-Нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло @ 2,2,1 @ -гепт-2-ен как полупродукт полного синтеза простагландинов

Info

Publication number: SU1010827A1
Application number: SU813346716A
Authority: SU
Inventors: Н.Ф. Бондарь; Е.В. Королева; Т.Н. Омельченко; Р.В. Скупская
Original assignee: Институт биоорганической химии АН БССР
Priority date: 1981-08-11
Filing date: 1981-08-11
Publication date: 1985-02-07

Abstract

5-:Нитро-7-син

Description

00

tN9

ч Изобретение относитс к новым про изводным бициклогептена, а именно к 5-нитро-7-син-(-3-оксиокт-1 Трансенил ) -бицикло 2,2,1Д гепт-2-ену ( 1) ч/ 02, заказанное соединение вл етс пр межуточным в полном синтезе простагландинов (ПГ) - биологически актив ных природных соединений. 5-Нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс еиил)бицикло(2,251) и его свойства в литературе не описаны. Структурным аналогом данного соединени вл етс 5-хлор-5-циано™7син- (3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло 2,2, Г гепт-2-ен формулы (II) НО н С1 CN Соединение (И) также вл етс полупродуктом полного синтеза простагландинов до схеме Кори-Броуна и обеспечивает переход к природному простагландину (IirFg) в шесть стадий по схеме:

о н

НО

XX

А

V

С CN

НО И

оЛ t) ВизБпН СбНц И но ио 1 ОН 6) Р11зР(СН2)4СООН CsHii

но н

НО

Однако наличие в структуре аналога хлорштрильной группировки позвол ет переходить к универсальному предшественнику природных простагландинов йодгидрину (1V) только в три стадии: -омылениемхлориитрильной группировки до кетогруппы делочью в среде диметилсульфоксвда; 2j 3 - последовательной йодлактнниБг

зацией полученного кетона (Ш) перекисью водорода, а затем трийодидом кали . Реакци образовани кетона дцет с сильным осмолением, что снижает общий выход процесса, а использование в синтезе перекиси водо рода не позвол ет при:-1ен ть дан-, ну схему в крупномасштабном производстве . 5)1-Ва2АШ. sHti

3.10108

Целью изобретени вл етс расшиpeiffle ассортимента полного синтеза простагландинов и их аналбгов, позвол ющих упростить схему полного синтеза простагландинов.5

Цель достигаетс описанной новой х мической структурой полупроводников полного синтеза простагландинов 5-нитро-7-син-СЗ-оксиокт-1-трансенил )6ицикло 2,2, f -гепт-2-ена, кото- 10 ра выражаетс формулой

НцС

(П Указанное соединение общей лы (1) получают восстановление 5-нит{ о-7-син-(3-оксиокт-1-тра енил)-бицикло 2,2,1j гепт-2-ена пропилатом алюмини . При использовании соединени в качестве промежуточного обес ваетс переход к-биологически .ным простагландинам серии п стадий по схеме Н НС1 CsHn ВНз§п

О

оЛ

. С5Н«

VI Наличие в 5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-ений )-бицнкло- 2,2, lj гепт-2-ене (1) в положении V нитрогруппы делает возможным двухстадийный переход к йодлактону (IV). Таким образом, структура предлагаемого соединени позвол ет сократить схему синтеза на одну стадию и исключить из нее перекись водорода. Процесс образовани лактона УШ) осуществл етс в одну стадию при последовательном действии щелочи, а затем кислоты. Нижеследующие примеры подтверждают получение 5-нитро-7-син(3-оксиокт-1-транс-енил )бициюто 2,2,1JrenT2-ена и его использование в синтезе лактона (Ш) 6-(З-оксиокт-1-трансенил ) -З-оксо-2-оксабицикло 3,3, Oj окт7-ена . .Пример . 3,0 г (0,011 моль) 5-нитро-7-син-(З-оксиокт-t-трансенил ) -бицикло 2,2, lj гепт-2-ена и 5,4 г (0,027 моль) изопропилата алюмини раствор ют в 72 мл абсолютированного толуола. Смесь кип т т при перемешивании и одновременной отгонке толуола, добавл , новые порции толуола. Всего за 3-4 чдобавл ют 90 МП толуола. После того как первоначальньш объем реакционной смеси восстановитс , нисход щий холодильник замен ют на обратный и смесь кип т т еще 6 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и в течение 10 мин, перемешивают с 50 мл насыщенного раствора -NHjCl, экстрагируют этилацетатом , экстракт сушат сернокислым магнием, растворитель удал ют в вакууме . Получают 3,0 г 5-нитро-7-син (3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло 2,2И гепт-2-ена (100%) Rf 0,4 (пластинки Силуфол в системе гем сан:хпсч оформ: ацетон 5:2, 5:1,5). ИК-спектр 974 транс), 1377, 1549 (), 3069 (), 3400 (ОН). Спектр ИМР р-р в СДС) Км.д.: 0,88 м ЗН(еН«|)5 1,2-1,8 м ЮН 2,3 м, 2,6 м, 3,0 м ЗН(мостиковые протоны); 3,99 м 1Н/ СН(ОИ)/ ; 4,95 квинт 1H(CM02)fJ,J2 м 2Н(олефиновыепротоны боковой цепи); 5,95 м и 6 дд 2Я{ол ииовые протоны цикла ). Мол.вес (масс.спектрометрически 265. Вычислено дл 265. Прим ер 2. К охлаждаемому льдом раствору () 0,6 г (0,57 моль 5-нитро 7-син-(3-оксиокт-1-трансенил )-бицикло 2,2,1| гепт-2-ена (1) ъ Ь ып метанола по капл м добавл ют 20 мл 207о-ного едкого натра и переме шивают 3,5 ч. Полученный раствор при капывают к 20 мл концентрированной сол ной кислоты при . Реакционную смесь перемешивают в течение 45 мин, экстрагируют хлороформом, органическую фазу промывают водой, растворитель удал ют в вакууме, остаток хроматографируют на силикагеле Л 100/160/LI, элииру продукт смесью бензол: этилацетат 6:4. Получают 0,3 г (52,6%) хроматографически чистого 6-(3-оксиокт-1-транс-енил)-3оксо-2-окса-бицикло- 3,3,Oj-oKT-7ена ,4 (пластинки Силуфол, элюент бензол: этилацетат 9:1). ИК-спектр, 975 ( транс); 1775 (), 3420 (). Спектр ПМР, СДС1а, S м.д,: 0,87 м ЗН(СНл); 1,95-2,1 м 3 Н (); 4,0 мЧН(СНОН), 4,9 м 1Н()5 5,8 м 2Н(НС СН-СНОН) 5,96 м и6,45кв 2Н(олефиноБые протоны цикла). ЛитераЛурные данные i