SU1004827A1

SU1004827A1 - Chlorbutene determination method

Info

Publication number: SU1004827A1
Application number: SU813244532A
Authority: SU
Inventors: Валентина Григорьевна Сбежнева; Николай Емельянович Козлов
Original assignee: Пятигорский фармацевтический институт
Priority date: 1981-02-06
Filing date: 1981-02-06
Publication date: 1983-03-15

Description

Изобретение относитс к способам анализа фармацевтических препаратов , а именно дл определени наиболее перспективного в лечении злокачественных новообразований хлорбутина и может использоватьс в лаборатори х, аптеках, на заводах и фабриках.The invention relates to methods for analyzing pharmaceutical preparations, namely, to determine the most promising chlorbutin in the treatment of malignant tumors, and can be used in laboratories, pharmacies, factories and plants.

Известен способ определени хлорбутина путем обработки анализируемого вещества нитратом серебра при кип чении с последующим взвешиванием образующегос осадка СA known method for the determination of chlorbutin by treating an analyte with silver nitrate at boiling followed by weighing the resulting precipitate C

Недостаток способа определени хлорбутина по хлор-иону состоит в том, что хлор-ионы препарата хлорбутина могут образоватьс при хранении, так как препарат гидролизуетс и образуютс оксихлорсоедииени и при этрм препарат частично или полностью тер ет свою активность, а реакци оказываетс положительной, так как с помощью нитрата серебра определ етс хлор-ион после нагревани и хлор-ионы об зательно будут в реакционной смеси.A disadvantage of the method for determining chlorbutin by chlorine ion is that chlorine ions of chlorbutin preparation can be formed during storage, since the preparation is hydrolyzed and oxychlorophenolatements are formed and during etrm the preparation partially or completely loses its activity, and the reaction is positive, since by means of silver nitrate, the chlorine ion is determined after heating and the chlorine ions will necessarily be in the reaction mixture.

Известен способ определени проиэводных ди-(2-хлорэтил)-амина, в том числе хлорбутина, путем обработки пробы анализируемого веществаA known method for the determination of di- (2-chloroethyl) -amine derivatives, including chlorbutin, by treating a sample of the analyte

раствором диэтиламид (Ь-пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при 20-22 С или ЭЭ-ЮО С с: послеJ . дующим фотометрированием полученного окрашенного соединени a solution of diethylamide (b-pyridinecarboxylic acid in an alkaline medium at 20–22 ° C or EE-C with: after J. followed by photometric measurement of the obtained colored compound

Недостаток этого способа состоит в его неселективности, состо щей в том, что нар ду с х лорбутином опре . дел ютс также и другие производные ди-р(хлорэтил)амина, а также относительно невысокой точности.The disadvantage of this method lies in its non-selectivity, which consists in the fact that along with x lorbutin it is defined. other derivatives of di-p (chloroethyl) amine, as well as relatively low accuracy, are also made.

Цель изобретени - повышение селективно -ти и точности способа.The purpose of the invention is to increase the selectivity and accuracy of the method.

Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу определени хлорбутина путем обработки пробы анализируемого вещества раство-,. ром N-(пара-аминобензосульфонил)-N-Н-бутилмочевины при температуре 99-100 0 в щелочной среде в среде диметилсульфоксида, в качестве цветореагента используют раствор N-(пара-аминобензосульфонил )-К-Н-бутилмочевины и обработку ведут в среде ди метилсульфоксида.The goal is achieved by the fact that according to the method for determining chlorbutin by processing a sample of an analyte with a solution ,. rum N- (para-aminobenzosulfonyl) -NH-butyl urea at a temperature of 99-100 0 in an alkaline medium in dimethyl sulfoxide di methylsulfoxide.

Указанные параметры тек ературы и рН вл ютс дл данной реакции оптимальными, так как оптические плотности продукта реакции приThe specified parameters of the temperature and pH are optimal for this reaction, since the optical densities of the reaction product at

320 нм наивысшие.320 nm is the highest.

fwinfwin

Значени оптических плотностей продуктов реакции в:зависимости от The optical density values of the reaction products in: depending on

рН и Т ( Х 320) представлены в таол. 1.pH and T (X 320) are presented in taol. one.

Таблица 1Table 1

0,89 0,425 0,425 Хлорбутин0.89 0.425 0.425 Chlorbutin

Экспериментально дл навески препаратов , равной 0,01 г, определена оптимальна концентраци реагента. Указанна концентраци реагента вз та как оптимальна на основании того, что оптическа плотность продукта реакции с . 320 им наивысша , что обеспечивает максимальный выход продукта реакции. При отклонении от этих параметров оптические плотности значительно уменьшаютс .Experimentally, for the weight of drugs equal to 0.01 g, the optimal concentration of the reagent was determined. The indicated reagent concentration is taken as optimal based on the fact that the optical density of the reaction product with. 320 them the highest, which ensures maximum yield of the reaction product. When deviating from these parameters, the optical densities decrease significantly.

Значени оптических плотнрстей продуктов реакции при посто нной : концентрации препарата (0,01 г) и переменной концентрации реагентов mjT представлены в табл. 2. Таблица 2The values of optical densities of the reaction products at a constant: drug concentrations (0.01 g) and variable concentrations of reagents mjT are presented in Table. 2. Table 2

П р и м е р. 0,01 г хлорбутина (точна навеска) помещают в мернуюPRI me R. 0.01 g of chlorbutin (exact weight) is placed in the measured

колбу на 50 мл и раствор ют в спирта, прибавл ют 0,05 г N-(пара-аминобензосульфонил )-N-Н-бутилмочевину и 2 мл воды, нагревают 5-7 мин на кип щей вод ной бане (Т 99-100°). Затем прибавл ют 2 мл 10%-ного раствора едкого натра и нагревают 3-5 мин, по вл етс красное окрашивание. Затем довод т диметилсульфоксидом (ДМСО) до метки 50 мл, 0,5 мл полученного разведени помещают в мерную колбу на 50 мл и довод т ЛМСО до метки.a 50 ml flask and dissolved in alcohol, 0.05 g of N- (para-aminobenzenesulfonyl) -NH-butyl urea and 2 ml of water are added, heated for 5-7 minutes in a boiling water bath (T 99-100 °). Then 2 ml of 10% sodium hydroxide solution is added and heated for 3-5 minutes, a red color appears. It is then brought up to a 50 ml mark with dimethyl sulfoxide (DMSO), 0.5 ml of the obtained dilution is placed in a 50 ml volumetric flask and brought up to the mark.

Определ ют оптическую плотность продукта реакции сД,гпах 320 нм на спектрофотометре СФ-ЗА.The optical density of the reaction product, gp, 320 nm, is determined on an SF-3A spectrophotometer.

Параллельно провод т те же испы5 тани со стандартным образцом иIn parallel, the same tests were carried out with a standard sample and

спектрофотйметрическим способом определ ют оптическую плотность стандартного вещества: UcTanAoimP 25 концентраци стандарта (С) 100%/ iJMco илорв ниЙ. 4 2 - концентраци X.The optical density of a standard substance is determined by a spectrophotometric method: UcTanAoimP 25 concentration of a standard (C) 100% / iJMco or ground. 4 2 - X concentration.

- 0,42-100- 0.42-100

98,7% 98.7%

X X

0,Т250, T25

5 Результаты вли ни добавок противоопухолевых препаратов (производных хлорэтиламина) на точность определени хлорбутина с N-(пара-аминобензосульфонил )-N-Н-бутилмочевиной (рН 11-12) представлены в табл. 3. 0,405 0,385 0,425 0,425 0,41The results of the influence of the addition of anticancer drugs (chloroethylamine derivatives) on the accuracy of the determination of chlorbutin with N- (para-aminobenzenesulfonyl) -N-H-butylurea (pH 11-12) are presented in Table. 3. 0.405 0.385 0.425 0.425 0.41

i.i.

1в1c

ЯI

s t; о « ts t; about "t

о rabout r

inin

с Nwith N

да №yes №

MM

оabout

О COAbout CO

inin

о oo o

OtOt

1one

гCOgCO

гоgo

ОчOch

GOGO

лl

OlOl

..

оabout

1Л1L

«"

гоgo

соwith

оо аoo and

OtOt

Z 0Z 0

е о о еe about oe e

(и ш(and w

gg

XX

иand

SS

оabout

о оoh oh

оabout

00

VOVO

Claims

Part of the Invention The method for determining chlorbutine by treating an analyte sample with color reagent at a temperature of 99-100 ° C and an alkaline phase 5 de followed by photometry of the resulting solution, so that, in order to improve the accuracy of the method its selectivities use N- (p-amino-cell-cyclphenyl) -N-y-butilmochine solution as dvetoreigen fO and that are treated in dimethyl sulfoxide. Sources of information taken into account in the examination 1. Drugs. Sat Publishing house of Rostov University, 1979, p. 119-122.

2. USSR author's certificate 792115, cl. G 01 N 21/78, 1979 (prototype) ..