SK7084Y1 - Oftalmologický prípravok na báze širokospektrálneho antibiotika a glukokortikoidu - Google Patents

Abstract

Opísaný je oftalmologický prípravok, ktorý ako širokospektrálne antibiotikum obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. levofloxacínu vo forme hemihydrátu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo derivátu a ako glukokortikoid obsahuje 0,01 až 1 % hmotn. dexametazónu, prípadne vo forme jeho fosfátovej soli s kyselinou fosforečnou, 0,05 až 0,2 % hmotn. kyseliny hyalurónovej, 0,01 až 3 % hmotn. pomocných látok na úpravu viskozity prostriedku, úpravu osmolality a úpravu pH na hodnotu 6,5 až 7,5 a zvyšok do 100 % hmotn. tvorí voda na injekciu.

Description

Riešenie sa týka očnej instilácie na báze kombinácie flurochinolónového derivátu (širokospektrálneho antibiotika) s glukokortikoidom, s prídavkom viskoelastickej látky bez prítomnosti konzervačnej látky.

Doterajší stav techniky

Doteraz sa v oftalmologii používajú viaceré kombinované preparáty na báze širokospektrálneho antibiotika a lokálneho glukokortikoidu, ako sú Spersadex comp. (účinné látky: dexamethasoni natrii phosphas, chloramphenicolum), Maxitrol (účinné látky: dexamethasonum, neomycini sulfas, polymyxini-B sulfas), Sofŕadex (účinné látky: dexamethasoni natrii sulfobenzoas, framycetini sulfas, gramicidinum), Tobradex (účinné látky: dexamethasonum, tobramycinum).

GR1007745B1, ktorý opisuje očné farmaceutické kompozície na topické podávanie s kombináciou účinných látok ako levofloxacín a dexametazón. Kombinovaný prostriedok obsahuje benzalkonium chlorid ako konzervačné činidlo, ktoré spôsobuje rôzne typy alergií pri dlhodobom používaní.

Cieľom tohto technického riešenia je pripraviť očnú instiláciu s obsahom kombinácie účinných látok levofloxacínu a dexametazónu, ktorá by bola dostatočne stabilná aj bez prítomnosti konzervačného činidla a poskytla pritom väčší komfort a lepšiu znášanlivosť bez negatívneho porušenia rohovkového epitelu.

Podstata technického riešenia

Ponuka doterajších známych oftalmologických prípravkov na báze širokospektrálneho antibiotika a lokálneho glukokortikoidu sa rozšíri o prípravok podľa tohto technického riešenia, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. levofloxacínu (flurochinolónový derivát) alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo derivátu a 0,01 až 1% hmotn. dexametazónu (glukokortikoid), prípadne jeho fosfátovú soľ s kyselinou fosforečnou, ďalej 0,01 až 3 % hmotn. pomocných látok udržujúcich viskozitu roztoku a zvyšok do 100 % hmotn. tvorí voda na injekciu.

Predmetom tohto technického riešenia je formulácia s obsahom levofloxacínu a dexametazónu s prídavkom vysokoelastickej látky zvyšujúcej predĺžený účinok a bez prítomnosti konzervačnej látky pre lepšiu znášanlivosť.

Ďalšími farmaceutickými pomocnými látkami môžu byť látky zo skupiny anorganických a organických pufračných látok (upravujúce pH roztoku) 0,01 až 3 % hmotn., anorganické a organické soli, látky upravujúce osmolalitu roztoku 0,01 až 3 % hmotn., chelatačné činidlá, antioxidanty (vitamín E a tiosíran sodný) 0,01 až 3 % hmotn. a zmesi uvedených látok.

Pomocné látky na úpravu viskozity sú sodná soľ karmelózy, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinyl alkohol, karbomér alebo kyselina hyalurónová jednotlivo alebo v zmesi.

Pomocnými látkami udržujúcimi pH prostredie v rozmedzí 6 až 8 sú kyselina boritá, tertaboritan sodný, octan sodný, hydrogénfosforečnan sodný, dihydrogénfosforečnan sodný, citrát sodný, kyselina citrónová, kyselina vínna, vínan sodný, trometamol, kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný jednotlivo alebo v zmesi.

Pomocné látky na úpravu osmotickeho tlaku sú chlorid sodný, chlorid draselný, chlorid vápenatý, sorbitol, manitol, glycerol, glukóza a sacharóza jednotlivo alebo v zmesi.

Indikáciou kombinovaného prípravku s obsahom kortikosteroidu a antibiotika sú zápalové procesy štruktúr oka, kde sa vyžaduje protizápalový účinok spolu so súčasným potlačením vzniku (resp. vzniku rizika) sekundárnej bakteriálnej infekcie. Výhodou očných kvapiek podľa predmetného riešenia je zároveň dobrá účinnosť a znášanlivosť formulácie, ktorá sa dosahuje tým, že neobsahuje konzervačné činidlo, pri dostatočnej stabilite prostriedku.

Príklady uskutočnenia

Príklad 1

Zloženie očnej instilácie: Levofloxacín hemihydrát Dexametazón s.Ph.

Chlorid sodný

Hydrogénfosforečnan disodný Dihydrogénfosforečnan sodný

5,12 mg (0,5 %) mg/ml (0,1 %) mg/ml (0,8 %)

0,474 mg/ml (0,05 %)

0,460 mg/ml (0,05 %)

SK 7084 Υ1

Kyselina hyalurónová HCL/NaOH

Voda na injekciu mg/ml (0,1 %)

q.s. pH = 7 lml

Príklad 2

Zloženie očnej instilácie: Levofloxacín hemihydrát Dexametazon s.Ph.

Sorbitol

Kyselina citrónová

Citrát sodný

Kyselina hyalurónová HCL/NaOH

Voda na injekciu

5,12 mg (0,5 %) mg/ml (0,1 %) mg/ml (0,8 %)

0,474 mg/ml (0,05 %)

0,460 mg/ml (0,05 %) mg/ml (0,1 %) q.s. pH = 7,1 lml

Príklad 3

Zloženie očnej instilácie: Levofloxacín hemihydrát Dexametazon s.Ph.

Glycerol

Kyselina vínna

Vínan sodný

Kyselina hyalurónová Polyvinyl alkohol HCL/NaOH

Voda na injekciu

5,12 mg (0,5 %) mg/ml (0,1 %) mg/ml (0,8 %)

0,474 mg/ml (0,05 %)

0,460 mg/ml (0,05 %)

0,9 mg/ml (0,1 %) 1 mg/ml (0,1 %) q.s. pH = 7 lml

Všetky pripravené kompozície boli dostatočne stabilné aj bez prítomnosti konzervačného činidla a poskytovali pritom väčší komfort pre používateľa a prejavila sa lepšia znášanlivosť bez negatívneho vplyvu na rohovkový epitel.

Príklad 4

Výroba roztoku hyaluronátu sodného:

Odvážené množstvo zložiek (chlorid sodný, hydrogénfosforečnan disodný, dihydrogénfosforečnan sodný, hydroxid sodný) podľa veľkosti výrobnej šarže sa za aseptických podmienok rozpustia v injekčnej vode. Po rozpustení sa pridá množstvo hyaluronátu sodného odpovedajúce výrobnej šarži. Po rozpustení sa roztok sterilizuje pri 121 °C 20 minút. Skontroluje sa pH roztoku pri teplote 25 °C (7,0 - 7,1).

Výroba roztoku levofloxacínu a dexametazónu:

Odvážené množstvo zložiek (levofloxacín hemihydrát, Dexametazon s.Ph.) sa rozpustia v roztoku, ktorý sa sterilizuje filtráciou cez membránový filter s veľkosťou pórov 0,2 pm a za aseptických podmienok sa pridá k roztoku hyaluronátu sodného. Výsledný roztok upraví na požadovaný objem v súlade s veľkosťou šarže.

NÁROKY NA OCHRANU

Claims (6)

1. Oftalmologický prípravok na báze širokospektrálneho antibiotika a glukokortikoidu, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. levofloxacínu vo forme hemihydrátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo derivátu a 0,01 až 1% hmotn. dexametazónu, prípadne vo forme jeho fosfátovej soli s kyselinou fosforečnou, 0,05 až 0,2 % hmotn. kyseliny hyalurónovej, 0,01 až 3 % hmotn. pomocných látok na úpravu viskozity prostriedku, úpravu osmolality a úpravu pH na hodnotu 6,5 až 7,5 a zvyšok do 100 % hmotn. tvorí voda na injekciu.

2. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na úpravu pH sú kyselina boritá, tetraboritan sodný, octan sodný, hydrogénfosforečnan sodný, dihydrogénfosforečnan sodný, citrát sodný, kyselina citrónová, kyselina vínna, vínan sodný, trometamol, kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný jednotlivo alebo v zmesi.

3. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na úpravu viskozity sú sodná soľ karmelózy, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinyl alkohol alebo karbomér jednotlivo alebo v zmesi.

4. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na úpravu osmolality sú chlorid sodný, chlorid draselný, chlorid vápenatý, sorbitol, manitol, glycerol, glukóza a sacharóza jednotlivo alebo v zmesi.

SK 7084 Υ1

5. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že ako pomocnú látku obsahuje antioxidanty vitamín E alebo tiosíran sodný.

6. Oftalmologický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa

tým, že pozostáva z Levofloxacín hemihydrát 5,12 mg/ml Dexametazon s.Ph. 1 mg/ml Chlorid sodný 8 mg/ml Hydrogénfosforečnan disodný 0,474 mg/ml Dihydrogénfosforečnan sodný 0,460 mg/ml Kyselina hyalurónová 1 mg/ml HCL/NaOH q.s. na úpravu pH na 7,0 Voda na injekciu 1 ml.