SK500882014U1 - Očná instilácia s obsahom širokospektrálneho antibiotika a lokálneho glukokortikoidu - Google Patents

Abstract

Opísaný je oftalmologický prípravok, ktorý ako širikospektrálne antibiotikum obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. levofloxacínu vo forme hemihydrátu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo derivátu a ako glukokortikoid obsahuje 0,01 až 1 % hmotn. dexametazónu, prípadne vo forme jeho fosfátovej soli s kyselinou fosforečnou, 0,05 až 0,2 % hmotn. kyseliny hyalurónovej, 0,01 až 3 % hmotn. pomocných látok na úpravu viskozity prostriedku, úpravu osmolality a úpravu pH na hodnotu 6,5 až 7,5 a zvyšok do 100 % hmotn. tvorí voda na injekciu.

Description

Očná instilácia s obsahom širokospektrálneho antibiotika a lokálneho glukokortikoidu

Oblasť techniky

Riešenie sa týka očnej ínstílácie na báze kombinácie flurochinolónového derivátu (širokospektrálneho antibiotika) s glukokortikoidom, s prídavkom viskoelastickej látky bez prítomnosti konzervačnej látky.

Doterajší stav techniky

Doteraz sa v oftalmologii používajú viaceré kombinované preparáty na báze širokospektrálneho antibiotika a lokálneho glukokortikoidu ako sú Spersadex comp. (účinné látky: dexamethasoni natrii phosphas, chloramphenicolum), Maxitrol (účinné látky: dexamethasonum, neomycini sulfas, polymyxini-B sulfas), Sofradex (účinné látky: dexamethasoni natrii sulfobenzoas, framycetini sulfas, gramicídinum), Tobradex (účinné látky: dexamethasonum, tobramycinum).

GR1007745B1, ktorý opisuje očné farmaceutické kompozície na topické podávanie s kombináciou účinných látok ako levofloxacín a dexametazón. Kombinovaný prostriedok obsahuje benzalkonium chlorid ako konzervačné činidlo, ktoré spôsobuje rôzne typy alergií pri dlhodobom používaní.

Cieľom tohto technického riešenia je pripraviť očnú instiláciu s obsahom kombinácie, účinných látok levofloxacínu a dexametazónu, ktorá by bola dostatočne stabilná aj bez prítomnosti konzervačného činidla a poskytla pritom väčší komfort a lepšia lepšia znášanlivosť bez negatívneho porušenia rohovkového epitelu.

Podstata technického riešenia

Ponuka doterajších známych oftalmologických prípravkov na báze širokospektrálneho antibiotika a lokálneho glukokortikoidu sa rozšíri o prípravok podľa tohto technického riešenia, ktorého podstata spočíva vtom, že obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. levofloxacínu (flurochinolónový derivát) alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo derivátu a 0,01 až 1% hmotn. dexametazónu (glukokortikoid), prípadne jeho fosfátovú soľ s kyselinou fosforečnou, ďalej 0,01 až 3 % hmotn.

pomocných látok udržujúcich viskozitu roztoku a zvyšok do 100% hmotn. tvorí voda na injekciu.

Predmetom tohto technického riešenia je formulácia s obsahom levofloxacínu a dexametazónu s prídavkom vyskoelastickej látky zvyšujúcej predĺžený účinok a bez prítomnosti konzervačnej látky pre lepšiu znášanlivosť.

Ďalšími farmaceutickými pomocnými látkami môžu byť látky zo skupiny anorganických a organických pufračných látok (upravujúce pH roztoku) 0,01 až 3 % hmotn., anorganické a organické soli, látky upravujúce osmolalitu roztoku 0,01 až 3 % hmotn., chelatačné činidlá, antioxidanty (vitamín E a tiosíran sodný) 0,01 až 3 % hmotn. a zmesi uvedených látok.

Pomocné látky na úpravu viskozity sú: sodná soľ karmelózy, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinyl alkohol, carbomer alebo kyselina hyalurónová jednotlivo alebo v zmesi.

Pomocnými látkami udržujúcimi pH prostredie v rozmedzí 6 až 8 sú kyselina boritá, tertaboritan sodný, octan sodný, hydrogénfosforečnan sodný, dihydrogénfosforečnan sodný, citrát sodný, kyselina citrónová, kyselina vinná, vinnan sodný, trometamol, kyselín sírová, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný jednotlivo alebo v zmesi.

Pomocné látky na úpravu osmotickeho tlaku: chlorid sodný, chlorid draselný, chlorid vápenatý, sorbitol, manitol, glycerol, glukóza a sacharóza jednotlivo alebo v zmesi.

Indikáciou kombinovaného prípravku s obsahom kortikosteroidu a antibiotika sú zápalové procesy štruktúr oka, kde sa vyžaduje protizápalový účinok spolu so súčasným potlačením vzniku (resp. vzniku rizika) sekundárnej bakteriálnej infekcie. Výhodou očných kvapiek podľa predmetného riešenia je zároveň dobrá účinnosť a znášanlivosť formulácie, ktorá sa dosahuje tým, že neobsahuje konzervačné činidlo, pri dostatočnej stabilite prostriedku.

Príklady uskutočnenia

Príklad 1

Zloženie očnej instilácie:
Levofloxacin hemihydrát	5,12 mg	(0,5%)
Dexametazon s.Ph.	1 mg/ml	(0,1%)
Chlorid sodný	8 mg/ml	(0,8%)
Hydrogen fosforečnan disodný	0,474 mg/ml (0,05%)
Dihydrogenfosforečnan sodný	0,460 mg/ml (0,05%)
Kyselina hyalurónová	1 mg/ml	(0,1%)
HCL/NaOH	q.s. pH = 7
Voda na injekciu	1ml
Príklad 2
Zloženie očnej instilácie:
Levofloxacin hemihydrát	5,12 mg	(0,5%)
Dexametazon s.Ph.	1 mg/ml	(0,1%)
Sorbitol	8 mg/ml	(0,8%)
Kyelina citrónová	0,474 mg/ml (0,05%)
Citrát sodný	0,460 mg/ml (0,05%)
Kyselina hyalurónová	1 mg/ml	(0,1%)
HCL/NaOH	q.s. pH = 7,1
Voda na injekciu	1ml
Príklad 3
Zloženie očnej instilácie:
Levofloxacin hemihydrát	5,12 mg	(0,5%)
Dexametazon s.Ph.	1 mg/ml	(0,1%)
Glycerol	8 mg/ml	(0,8%)
Kyselina vinná	0,474 mg/ml (0,05%)
Vinnan sodný	0,460 mg/ml (0,05%)

Kyselina hyalurónová Polyvinyl alkohol HCL/NaOH Voda na injekciu

0,9 mg/ml (0,1%) 1 mg/ml (0,1%) q.s. pH = 7 1ml

Všetky pripravené kompozície boli dostatočne stabilné aj bez prítomnosti konzervačného činidla a poskytovali pritom väčší komfort pre užívateľa a prejavila sa lepšia znášanlivosť bez negatívneho vplyvu na rohovkový epitel.

Príklad 4

Výroba roztoku hyaluronátu sodného:

Odvážené množstvo zložiek (chlorid sodný, hydrogen fosforečnan disodný, dihydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný) podľa veľkosti výrobnej šarže sa za aseptických podmienok rozpustia v injekčnej vode. Po rozpustení sa pridá množstvo hyaluronátu sodného odpovedajúce výrobnej šarži. Po rozpustení sa roztok sterilizuje pri 121°C/20 minút. Skontroluje sa pH roztoku pri teplote 25 °C (7.0

Výroba roztoku levofloxacinu a dexametazonu:

Odvážené množstvo zložiek (levofloxacin hemihydrát, Dexametazon s.Ph.) sa rozpustia v roztoku ktorý sa sterilizuje filtráciou cez membránový filter o veľkosti pórov 0,2 pm a za aseptických podmienok sa pridá k roztoku hyaluronátu sodného. Výsledný roztok upraví na požadovaný objem, v súlade s veľkosťou šarže.

Claims (6)

1. NÁROKY NA OCHRANU

   1. Oftalmologický prípravok na báze širokospektrálneho antibiotika a glukokortikoidu, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. levofloxacínu vo forme hemihydrátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo derivátu a 0,01 až 1% hmotn. dexametazónu, pripadne vo forme jeho fosfátovej soli s kyselinou fosforečnou, 0,05 až 0,2 %hmotn. kyseliny hyalurónovej, 0,01 až 3 % hmotn. pomocných látok na úpravu viskozity prostriedku, úpravu osmolality a úpravu pH na hodnotu 6,5 až 7,5 a zvyšok do 100% hmotn. tvorí voda na injekciu.
2. 2. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na úpravu pH sú kyselina boritá, téfkaboritan sodný, octan sodný, hydrogénfosforečnan sodný, dihydrogén-fosforečnan sodný, citrát sodný, kyselina citrónová, kyselina vinná, vinnan sodný, trometamol, kyselín sírová, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný jednotlivo alebo v zmesi.
3. 3. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na úpravu viskozity sú sodná soľ karmelózy, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinyl alkohol alebo karbomer jednotlivo alebo v zmesi.
4. 4. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na úpravu osmolality sú chlorid sodný, chlorid draselný, chlorid vápenatý, sorbitol, manitol, glycerol, glukóza a sacharóza jednotlivo alebo v zmesi
5. 5. Oftalmologický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ako pomocnú látku obsahuje antioxidanty vitamín E alebo tiosíran sodný.
6. 6. Oftalmologický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z

   Levofloxacin hemihydrát 5,12mg/ml

   Dexametazon s.Ph. 1 mg/ml

   Chlorid sodný 8 mg/ml