SK284948B6 - Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation - Google Patents

Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation Download PDF

Info

Publication number
SK284948B6
SK284948B6 SK498-2000A SK4982000A SK284948B6 SK 284948 B6 SK284948 B6 SK 284948B6 SK 4982000 A SK4982000 A SK 4982000A SK 284948 B6 SK284948 B6 SK 284948B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
amount
calcium
weight
mixture
magnesium
Prior art date
Application number
SK498-2000A
Other languages
Slovak (sk)
Other versions
SK4982000A3 (en
Inventor
Ľuboslav Rázus
Juraj Wendl
Ivan Varga
Petr ŠIMEK
Original Assignee
Zentiva, A. S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentiva, A. S. filed Critical Zentiva, A. S.
Priority to SK498-2000A priority Critical patent/SK284948B6/en
Priority to RU2002130196/15A priority patent/RU2002130196A/en
Priority to PCT/SK2001/000004 priority patent/WO2001076610A1/en
Priority to EEP200200584A priority patent/EE200200584A/en
Priority to AU2001239668A priority patent/AU2001239668A1/en
Priority to MDA20020265A priority patent/MD2722B2/en
Priority to PL01357777A priority patent/PL357777A1/en
Priority to EP01914325A priority patent/EP1274447A1/en
Priority to CZ20023292A priority patent/CZ303069B6/en
Publication of SK4982000A3 publication Critical patent/SK4982000A3/en
Priority to BG107227A priority patent/BG107227A/en
Publication of SK284948B6 publication Critical patent/SK284948B6/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The pharmaceutical composition with the content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium and adjuvants in the form of instant powder which after adding a liquid forms after a short mixing a pudding-like gelled suspension tolerated during use by patients.

Description

Vynález z oblasti farmácie sa týka sa liečivého prípravku s obsahom vápnika, alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka na dlhodobé perorálne užívanie na prevenciu a liečbu primárnej a sekundárnej osteoporózy a na korekciu hyperfosfatanémie pacientov v pokročilých štádiách renálnej insuficiencie.The invention in the field of pharmacy relates to a medicament comprising calcium, or a mixture of calcium and vitamin D, or a mixture of calcium and magnesium for long-term oral use for the prevention and treatment of primary and secondary osteoporosis and for correcting hyperphosphatemia of patients in advanced stages of renal insufficiency.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Niektorí pacienti trpia nedostatkom vápnika napriek jeho dostatočnému prívodu potravou. Príčinou je narušené vstrebávanie v črevných bunkách.Some patients suffer from calcium deficiency despite a sufficient supply of calcium. The cause is impaired absorption in the intestinal cells.

Doteraz známe liekové formy s obsahom vápnika využívajú ako zdroj jeho chemicky definované terapeuticky akceptovateľné zlúčeniny, a to vo forme hlavne šumivých tabliet, tabliet, roztokov, práškov a podobne, alebo ako zdroj slúžia upravené živočíšne a minerálne suroviny.Calcium-containing pharmaceutical forms known to date utilize its chemically defined therapeutically acceptable compounds, in particular in the form of effervescent tablets, tablets, solutions, powders and the like, or as modified animal and mineral feedstocks.

Nevýhodou napr. pri šumivých tabletách, je skutočnosť, že ich pacienti po dlhšom čase odmietajú, pretože tieto môžu okrem iného navodzovať posun v acidobázickej rovnováhe do metabolickej alkalózy, transport vápnika do krvného riečišťa je rýchly, a koncentrácia vápnika môže presiahnuť bezpečnú výšku so vznikom prechodnej hyperkalcémie, ktorá je nebezpečná z hľadiska vzniku a rozvoja aterosklerózy.The disadvantage of e.g. with effervescent tablets, the fact that patients refuse it over a long period of time, since they may induce a shift in acid-base balance to metabolic alkalosis, calcium transport to the bloodstream is rapid, and calcium concentration may exceed a safe height with transient hypercalcaemia it is dangerous for the development and development of atherosclerosis.

Pri použití nevhodne zvolenej zlúčeniny vápnika, napr. chloridu, môže prípravok navodiť pri dlhodobom podávaní metabolickú acidózu, ktorá zvyšuje vyplavovanie vápnika z kostnej hmoty.When using an improperly selected calcium compound, e.g. chloride, the preparation can induce metabolic acidosis, which increases the leaching of calcium from the bone mass.

Nevýhodou biopreparátov môže byť prítomnosť nežiaducich prímesí a neštandardnosť obsahu biologicky využiteľných katiónov.The disadvantages of biopreparations may be the presence of undesirable admixtures and abnormal content of bioavailable cations.

Ďalšou nevýhodou je časovo, surovinovo i energeticky náročná výroba.Another disadvantage is the time, raw material and energy intensive production.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Podstatou liečivého prípravku podľa vynálezu je dávkovaná lieková forma, obsahujúca ako účinnú látku vápnik v množstve od 150 mg do 1500 mg výhodne od 200 mg do 600 mg , alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je v množstve od 100 I.U do 1000 I.U, výhodne od 400 I.U do 900 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, pričom horčík je v množstve od 20 mg do 500 mg, výhodne od 150 mg do 300 mg. Účinné látky obsahujúce vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálne 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov. Liečivý prípravok podľa vynálezu je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny (vody, mlieka, čaju a pod.) vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú suspenziu, tolerovanú pri užívaní pacientmi, ktorí užívajú prípravky s opísanými účinnými látkami z preventívnych alebo terapeutických dôvodov. Výhodou je presné dávkovanie účinných látok.The pharmaceutical composition according to the invention is based on a dosage form comprising, as active ingredient, calcium in an amount of from 150 mg to 1500 mg, preferably from 200 mg to 600 mg, or a mixture of calcium with vitamin D, wherein vitamin D is in an amount of 100 IU to 1000 IU , preferably from 400 IU to 900 IU, or a mixture of calcium and magnesium, wherein the magnesium is in an amount of from 20 mg to 500 mg, preferably from 150 mg to 300 mg. The active ingredients containing calcium and magnesium are micronized so that at least 80% of the particles are less than 75 microns in size. The medicament according to the invention is in the form of an instant powder which, upon addition of a liquid (water, milk, tea, etc.), after brief mixing of the pudding, forms a similar suspension tolerated when used by patients receiving the active ingredient formulations for preventive or therapeutic reasons. The advantage is the precise dosing of the active substances.

Princípom výroby takto opisovanej liekovej formy je, že vyvážená zmes mikronizovaných účinných a pomocných látok je pripravovaná buď jednoduchým miešaním, alebo v prípade potreby ďalšieho strojového spracovania, granulovaním zmesou vody a etanolu, zložená z 30 až 80 % hmotn. vody a 20 až 70 % hmotn. etanolu, výhodne 60 % hmotn. vody a 40 % hmotn. etanolu a nasledovným vysušením komorovo, vákuovo, vo vznose, alebo mikrovlnným žiarením pri teplote 30 až 60 °C, výhodne 35 až 45 °C.The principle of manufacturing the dosage form thus described is that a balanced mixture of micronized active ingredients and excipients is prepared either by simple mixing or, if necessary, further processing by granulation with a mixture of water and ethanol, composed of 30 to 80% by weight. % water and 20 to 70 wt. % ethanol, preferably 60 wt. % water and 40 wt. ethanol and subsequent drying by means of a chamber, vacuum, fluid, or microwave radiation at a temperature of 30 to 60 ° C, preferably 35 to 45 ° C.

Takto pripravená zmes, vhodne adjustovaná po terapeutických dávkach do jednorazového obalu tvoreného teplom zvarovateľnou kombinovanou fóliou zamedzujúcou prechodu pár a plynov, je stabilná chemicky aj fyzikálne a umožňuje jednoduchú manipuláciu pri príprave suspenzie na terapeutické alebo preventívne užitie pacientom.The composition thus prepared, suitably adjusted in therapeutic doses into a disposable package formed by a heat-sealable combination film preventing vapor and gas passage, is stable chemically and physically and allows easy handling in preparing a suspension for therapeutic or preventive use by patients.

Lieková forma podľa tohto vynálezu obsahuje okrem mikronizovaných účinných látok zo skupiny terapeuticky akceptovateľných solí vápnika, horčíka, prípadne iných zdrojov, ako sú upravené vaječné škrupiny, vápenaté schránky živočíchov alebo nerastné minerály a vitamíny, ďalšie pomocné látky zodpovedajúce za možnosť vytvorenia pacientmi tolerovateľnej gélovitej suspenzie podobnej pudingu. Týmito sú:In addition to micronized active substances from the group of therapeutically acceptable salts of calcium, magnesium, or other sources such as modified eggshells, calcium livers of animals or mineral minerals and vitamins, the dosage form of the present invention contains other excipients responsible for forming a patient-tolerable gel suspension similar to pudding. These are:

a) Farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, výhodne diškrobfosfát v množstve od 5 do 40 % hmotn., výhodne od 15 do 25 % hmotn..a) Pharmaceutically acceptable starch derivatives, preferably di-starch phosphate in an amount of from 5 to 40% by weight, preferably from 15 to 25% by weight.

b) Mono a/alebo disacharidy, výhodne sacharózy, v množstve od 10 do 80 % hmotn., výhodne od 20 do 40 % hmotn- ej Látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, výhodne karragenan v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn., výhodne 0,2 až 0,6 % hmotn. .b) Mono and / or disaccharides, preferably sucrose, in an amount of from 10 to 80% by weight, preferably from 20 to 40% by weight Substances of plant origin capable of forming xerogels with water, preferably carragenan in an amount of 0.1 to 1.0 %, preferably 0.2 to 0.6 wt. .

d) Farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, ako je hydrogenfosforečnan sodný v množstve od 0,05 do 0,45 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,35 % hmotn. a fosforečnan sodný v množstve od 0,2 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,7 do 1,4 % hmotn- ej Látky upravujúce chuť a vôňu prípravku zo skupiny prírodných a prírodné identických aróm v množstve od 0,1 do 5 % hmotn., výhodne od 0,5 do 1 % hmotn., zo skupiny umelých sladidiel v množstve od 0,035 do 0,20 % hmotn., výhodne od 0,05 do 0,15 % hmotn., zo skupiny farmaceutický použiteľných organických kyselín, výhodne kyseliny citrónovej v množstve od 0,1 do 4 % hmotn., výhodne od 0,8 do 1,8 % hmotn. a ich solí, výhodne trinatriumcitrátu v množstve od 0,05 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmotn., kakaový prášok v množstve od 1 do 30 % hmotn., výhodne od 10 do 20 % hmotn-d) Pharmaceutically usable salts of phosphoric acid such as sodium hydrogen phosphate in an amount of from 0.05 to 0.45% by weight, preferably from 0.1 to 0.35% by weight. and sodium phosphate in an amount of from 0.2 to 2.0% by weight, preferably from 0.7 to 1.4% by weight of the flavorant of the composition from the group of natural and naturally identical flavorings in an amount of from 0.1 to 2.0%. 5% by weight, preferably from 0.5 to 1% by weight, of the group of artificial sweeteners in an amount of 0.035 to 0.20% by weight, preferably of 0.05 to 0.15% by weight, of the group of pharmaceutically usable organic % of acids, preferably citric acid, in an amount of from 0.1 to 4% by weight, preferably from 0.8 to 1.8% by weight; and salts thereof, preferably trisodium citrate in an amount of from 0.05 to 2.0 wt%, preferably from 0.1 to 0.5 wt%, cocoa powder in an amount of from 1 to 30 wt%, preferably from 10 to 20 wt% % by weight

f) Vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív v množstve od 0,001 do 0,005 % hmotn., výhodne od 0,002 do 0,004 % hmotn..f) Appearance modifiers from the group of permitted natural and synthetic dyes in an amount of from 0.001 to 0.005% by weight, preferably from 0.002 to 0.004% by weight.

g) Technologický proces uľahčujúce látky, ktoré zamedzujú nežiaducej aglomerácii častíc a antistatický pôsobiace látky zo skupiny oxidov kremíka v množstve od 0,1 do 7,0 % hmotn., klzné látky zo skupiny horečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselín, výhodne stearát vápenatý, alebo horečnatý v množstve od 0,1 do 0,7 % hmotn., výhodne od 0,2 do 0,4 % hmotn., alebo látky zo skupiny organických zlúčenín kremíka, výhodne dimetylpolysiloxan v množstve od 0,07 do 0,9 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 %. hmotn..g) Technological process facilitating substances which prevent undesirable agglomeration of particles and antistatic agents from the group of silicon oxides in an amount from 0.1 to 7.0% by weight, glidants from the group of magnesium, calcium and aluminum salts of higher fatty acids, preferably stearate calcium or magnesium in an amount of from 0.1 to 0.7% by weight, preferably from 0.2 to 0.4% by weight, or from the group of organic silicon compounds, preferably dimethyl polysiloxane in an amount from 0.07 to 0, 9% by weight, preferably from 0.1 to 0.5%. w ..

h) Konzervačné látky, ako je kyselina sorbová v množstve od 0,01 do 0,04 % hmotn., jej soli, výhodne sodná a draselná v množstve od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množstve od 0,006 do 0,02 % hmotn., jej soli, výhodne sodná v množstve od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny p-hydroxybenzoovej v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn., výhodne od 0,01 do 0,06 % hmotn. a ich soli, výhodne sodné a draselné v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn2h) Preservatives such as sorbic acid in an amount of from 0.01 to 0.04 wt%, salts thereof, preferably sodium and potassium in an amount of from 0.01 to 0.05 wt%, benzoic acid in an amount of 0.006 to 0.02 wt.%, a salt thereof, preferably sodium in an amount of from 0.01 to 0.03 wt.%, esters of p-hydroxybenzoic acid in an amount of from 0.001 to 0.08 wt.%, preferably from 0.01 to 0 wt. 0.06 wt. and salts thereof, preferably sodium and potassium, in an amount of from 0.001 to 0.08 wt%

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.The subject matter of the invention is illustrated in the examples without being limited thereto.

Príklad 1Example 1

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:(a) Pharmaceutical preparation containing in one dose:

Uhličitan vápenatý Calcium carbonate 1,2474 g 1.2474 g 41,58 % 41,58% Sacharóza sucrose 1,1392 g 1.1392 g 37,97 % 37,97% Škrobový derivát Starch derivative 0,4682 g 0.4682 g 15,60 % 15,60% Karragenan carrageenan 0,0122 g 0.0122 g 0,41% 0.41% Hydrogenfosforečnan sodný Sodium hydrogen phosphate 0,0076 g 0.0076 g 0,25 % 0.25% Fosforečnan sodný Sodium phosphate 0,0304 g 0,0304 g 1,01 % 1,01% Kyselina citrónová Citric acid 0,0300 g 0,0300 g 1,00% 1,00% Citrát sodný Sodium citrate 0,0100 g 0.0100 g 0,33 % 0.33% Aróma pomarančová Orange aroma 0,0250 g 0,0250 g 0,83 % 0.83% Maltodextrin maltodextrin 0,0210 g 0,0210 g 0,70 % 0.70% Dimetylpolysiloxan dimethylpolysiloxane 0,0090 g 0.0090 g 0,30 % 0,30%

b) Spôsob jeho prípravy.(b) Method for its preparation.

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom zariadení spolu so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan, znovu sa mieša. V inom miešacom zariadení sa zmieša hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citronan sodný, ktoré sú upravené sitovaním cez sito s veľkosťou oka 1,0 mm. Po dosiahnutí homogenity sa táto zmes pridá do predošlej časti. Obidve zmesi sa spolu miešajú minimálne 20 minút a po zhomogenizovaní sa nakoniec pridá dimetylpolysiloxan v zmesi s maltodextrínom a prášková pomarančová aróma. Po dosiahnutí homogenity potvrdenou analýzou sa zmes adjustuje do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie, výhodne PP/A1/PE po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.The micronized calcium carbonate is mixed in a suitable apparatus together with sucrose and a starch derivative, carragenan is added and mixed again. In another mixer, sodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, citric acid, sodium citrate are mixed by sieving through a sieve with a mesh size of 1.0 mm. Once homogeneous, the mixture is added to the previous portion. The two mixtures are mixed together for at least 20 minutes and after homogenization, dimethyl polysiloxane is finally added in a mixture with maltodextrin and a powdered orange flavor. After homogeneity by confirmed analysis, the mixture is adjusted into single-dose bags of combination foil, preferably PP / A1 / PE, of 3,000 g each. The 1 dose thus produced contains 500 mg of bioavailable calcium.

Príklad 2Example 2

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:(a) Pharmaceutical preparation containing in one dose:

Uhličitan vápenatý Calcium carbonate 1,2474 g 1.2474 g 41,58% 41.58% Sacharóza sucrose 0,8356 g 0.8356 g 27,85 % 27,85% Škrobový derivát Starch derivative 0,3803 g 0.3803 g 12,68 % 12,68% Karragenan carrageenan 0,0088 g 0.0088 g 0,30 % 0,30% Hydrogenfosforečnan sodný Sodium hydrogen phosphate 0,0056 g 0.0056 g 0,19 % 0.19% Fosforečnan sodný Sodium phosphate 0,0223 g 0.0223 g 0,74 % 0.74% Kakaový prášok Cocoa powder 0,5000 g 0,5000 g 16,66% 16.66%

b) Spôsob jeho prípravy(b) Method for its preparation

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom zariadení s dopredu preosiatym škrobovým derivátom, sacharózou, karragenanom, hydrogenfosforečnanom sodným, fosforečnanom sodným a kakaovým práškom cez sito s dĺžkou strany oka 1,25 mm až do dosiahnutia homogenity. Táto zmes sa zvlhčí potrebným množstvom zmesi etylalkoholu a vody, kým sa nedosiahne potrebné zozmenie. Granulovina sa vysuší na vlhkosť neprevyšujúcu 2,5 % hmotn., upravia sa jej častice na veľkosť vyhovujúcu adjustácii a plní sa do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie PP/A1/PE po 3,0000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.The micronized calcium carbonate is mixed in a suitable apparatus with a pre-screened starch derivative, sucrose, carragenate, sodium hydrogen phosphate, sodium phosphate and cocoa powder through a sieve with a mesh side length of 1.25 mm until homogeneity. This mixture is moistened with the necessary amount of a mixture of ethanol and water until the required browning is achieved. The granules are dried to a moisture content not exceeding 2.5% by weight, the particles are adjusted to a size suitable for adjustment and filled into single-dose bags of PP / A1 / PE combination film of 3.0000 g each. The 1 dose thus produced contains 500 mg of bioavailable calcium.

Príklad 3Example 3

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:(a) Pharmaceutical preparation containing in one dose:

Karragenan carrageenan 0,0127 g 0.0127 g 0,42 % 0.42% Hydrogenfosforečnan sodný Sodium hydrogen phosphate 0,0080 g 0.0080 g 0,27 % 0.27% Fosforečnan sodný Sodium phosphate 0,0320 g 0.0320 g 1,06% 1.06% Vanilková aróma Vanilla aroma 0,0150 g 0.0150 g 0,50 % 0,50% Žlté syntetické farbivo Yellow synthetic dye 0,0002 g 0.0002 g 0,0066 % 0.0066%

b) Spôsob jeho prípravy.(b) Method for its preparation.

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení a predom preosiatym škrobovým derivátom, sacharózou, karragenanom, hydrogenfosforečnanom sodným, fosforečnanom sodným cez sito s dĺžkou strany oka 1,25 mm až do dosiahnutia homogenity. Táto zmes sa počas miešania postupne zvlhčuje potrebným množstvom zmesi etylalkoholu a vody azozmí sa. Granulovina sa vysuší vo vznose pri teplote privádzajúceho vzduchu 50 °C až kým nedosiahne zvyškovú vlhkosť max. 2,0 % hmotn. Suchá zmes sa prenesie do miešacieho zariadenia, pridá sa potrebné množstvo vanilkovej práškovej arómy a farbiva a mieša sa do dosiahnutia homogenity. Týmto je zmes pripravená na adjustáciu do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie po 3,0000 g. Týmto spôsobom vyrobená dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.The micronized calcium carbonate is mixed in a suitable pharmaceutical device and previously screened starch derivative, sucrose, carragenate, sodium hydrogen phosphate, sodium phosphate through a sieve with a mesh side length of 1.25 mm until homogeneity. This mixture is gradually wetted with the necessary amount of a mixture of ethanol and water and stirred while stirring. The granules are dried in the air at 50 ° C until the residual moisture reaches max. 2.0 wt. The dry mixture is transferred to a mixer, the necessary amount of vanilla powder flavor and color is added and mixed until homogeneous. Thus, the mixture is ready for adjustment into single-dose bags of composite foil of 3.0000 g each. The dose produced in this way contains 500 mg of bioavailable calcium.

Príklad 4Example 4

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:(a) Pharmaceutical preparation containing in one dose:

Uhličitan vápenatý Calcium carbonate 1,2474 g 1.2474 g 41,58% 41.58% Sacharóza sucrose 1,1334 g 1.1334 g 37,78 % 37,78% Škrobový derivát Starch derivative 0,4664 g 0.4664 g 15,55 % 15,55% Hydrogenfosforečnan sodný Sodium hydrogen phosphate 0,0075 g 0.0075 g 0,25 % 0.25% Fosforečnan sodný Sodium phosphate 0,0302 g 0.0302 g 1,01 % 1,01% Karragenan carrageenan 0,0120 g 0.0120 g 0,40% 0.40% Colecalciferol 100 000 I.U/g Colecalciferol 100,000 I.U / g 0,0080 g 0.0080 g 0,26 % 0.26% Kyselina citrónová Citric acid 0,0300 g 0,0300 g 1,00% 1,00% Citrát sodný Sodium citrate 0,0100 g 0.0100 g 0,33 % 0.33% Žlté syntetické farbivo Yellow synthetic dye 0,0001 g 0.0001 g 0,003 % 0.003% Aróma broskyňová prášková Peach flavor powder 0,0250 g 0,0250 g 0,83 % 0.83% Maltodextrin maltodextrin 0,0210 g 0,0210 g 0,70 % 0.70% Dimetylpolysiloxan dimethylpolysiloxane 0,0090 g 0.0090 g 0,30 % 0,30%

b) Spôsob jeho prípravy(b) Method for its preparation

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan a ďalej sa mieša. Po dokonalej homogenizácii sa postupne pridáva hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, ktoré sú predtým upravené cez sito s veľkosťou strany oka 1,25 mm. V špeciálnom zariadení na homogenizáciu malých množstiev sa narieďuje colekalciferol s vopred pripravenou zmesou v pomere 1 : 50. Nariedený colecalciferol sa prenesie do vopred pripravenej zmesi a zmieša sa intenzívnym miešaním do dosiahnutia homogenity. K zmesi sa potom postupne pridávajú žlté syntetické farbivo, broskyňová prášková aróma, maltodextrin a dimetylpolysiloxan. Po zhomogenizovaní je zmes pripravená na adjustáciu do kombinovanej trojvrstvej fólie PP/A1/PE po 3,0000 g, čo je jedna dávka a táto obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika a 800 I.U. vitamínu D3.The micronized calcium carbonate is mixed in a suitable pharmaceutical device with sucrose and a starch derivative, carragenan is added and further mixed. After complete homogenization, sodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, citric acid, sodium citrate, which are pretreated through a sieve with a mesh side size of 1.25 mm, are gradually added. In a special device for homogenizing small amounts, colecalciferol is diluted with a pre-mixed mixture in a ratio of 1: 50. The diluted colecalciferol is transferred to the pre-mixed mixture and mixed by vigorous stirring until homogeneous. Yellow synthetic dye, peach powder aroma, maltodextrin and dimethylpolysiloxane are then gradually added to the mixture. After homogenization, the blend is ready for adjustment into a PP / A1 / PE triple layer film of 3.0000 g, which is a single dose and contains 500 mg of bioavailable calcium and 800 I.U. of vitamin D3.

Príklad 5Example 5

a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:(a) Pharmaceutical preparation containing in one dose:

Uhličitan vápenatýCalcium carbonate

Sacharózasucrose

Škrobový derivátStarch derivative

1,2474 g 41,58%1.2474 g 41.58%

1,1992 g 39,97%1.1992 g 39.97%

0,4855 g 16,18%0.4855 g 16.18%

Uhličitan vápenatýCalcium carbonate

Sacharózasucrose

Škrobový derivátStarch derivative

1,2474 g1.2474 g

1,1856 g1.1856 g

0,4816 g0.4816 g

41,58%41.58%

39,52 %39,52%

16,05 %16,05%

Hydrogenfosforečnan sodný Sodium hydrogen phosphate 0,0080 g 0.0080 g 0,26 % 0.26% Fosforečnan sodný Sodium phosphate 0,030 g 0.030 g 1,00% 1,00% Karragenan carrageenan 0,0126 g 0.0126 g 0,42 % 0.42% Colecalciferol 100 000 I.U Colecalciferol 100 000 I.U 0,0080 g 0.0080 g 0,26 % 0.26% Prášková aróma kokosová Coconut powder aroma 0,0250 g 0,0250 g 0,83 % 0.83%

b) Spôsob j eho prípravyb) A method for its preparation

Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan a ďalej sa mieša. Po dokonalej homogenizácii sa postupne pridáva hydrogenfosforečnan sodný a fosforečnan sodný, ktoré sú predtým upravené cez sito s veľkosťou strany oka 1,25 mm. V špeciálnom zariadení na homogenizáciu malých množstiev sa narieďuje colecalciferol s vopred pripravenou zmesou v pomere 1 : 50. Nariedený colecalciferol sa prenesie do vopred pripravenej zmesi a zmieša sa intenzívnym miešaním do dosiahnutia homogenity. K zmesi sa potom pridá prášková kokosová aróma. Po zhomogenizovaní je zmes pripravená na adjustáciu do kombinovanej trojvrstvej fólie PP/Al/PE po 3,0000 g, čo je jedna dávka a táto obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika a 800 I.U. vitamínu D3.The micronized calcium carbonate is mixed in a suitable pharmaceutical device with sucrose and a starch derivative, carragenan is added and further mixed. After complete homogenization, sodium hydrogen phosphate and sodium phosphate, which are pretreated through a sieve with a mesh side size of 1.25 mm, are successively added. In a special device for homogenizing small amounts, colecalciferol is diluted with a pre-mix in a ratio of 1: 50. The diluted colecalciferol is transferred to the pre-mix and mixed by vigorous stirring until homogeneous. The powdered coconut flavor is then added to the mixture. After homogenization, the mixture is ready for adjustment into a PP / Al / PE composite triple film of 3.0000 g, which is a single dose and contains 500 mg of bioavailable calcium and 800 I.U. of vitamin D3.

Príklad 6Example 6

a) Farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje v 1 dávke:(a) A pharmaceutical composition comprising, per dose:

Magneziumhydroxidkarbonát Magneziumhydroxidkarbonát 0,7880 g 0.7880 g 26,26 % 26,26% Uhličitan vápenatý Calcium carbonate 0,6237 g 0.6237 g 20,79 % 20,79% Sacharóza sucrose 0,9749 g 0.9749 g 32,50% 32.50% Škrobový derivát Starch derivative 0,4682 g 0.4682 g 15,61 % 15,61% Karragenan carrageenan 0,0122 g 0.0122 g 0,40 % 0.40% Hydrogenfosforečnan sodný Sodium hydrogen phosphate 0,0076 g 0.0076 g 0,25 % 0.25% Fosforečnan sodný Sodium phosphate 0,0304 g 0,0304 g 1,01 % 1,01% Kyselina citrónová Citric acid 0,0300 g 0,0300 g 1,00 % 1.00% Citrát sodný Sodium citrate 0,0100 g 0.0100 g 0,33 % 0.33% Aróma citrónová prášková Lemon powdered aroma 0,0250 g 0,0250 g 0,83 % 0.83% Maltodextrín maltodextrin 0,0210 g 0,0210 g 0,70 % 0.70% Dimetylpolysiloxan dimethylpolysiloxane 0,0090 g 0.0090 g 0,30 % 0,30%

b) Spôsob jeho prípravy(b) Method for its preparation

Mikronizovaný hydroxidkarbonát horečnatý a uhličitan vápenatý sa zmiešajú vo vhodnom zariadení s polovičným množstvom sacharózy a škrobového derivátu. Pridá sa karragenan, zmes sa dokonale premieša a pridá sa zvyšok sacharózy a škrobového derivátu. Po dokonalej homogenizácii sa k tejto zmesi pridá predtým zhomogenizovaná zmes hydrogenfosforečnanu sodného, fosforečnanu sodného, kyseliny citrónovej a citrátu sodného s upravenou veľkosťou častíc cez sito s veľkosťou strany oka 1,0 mm. Po zhomogenizovaní týchto zmesí sa postupne pridáva dimetylpolysiloxan, maltodextrín a prášková citrónová aróma. Po dosiahnutí homogenity potvrdenou analýzou sa zmes adjustuje do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej trojvrstvej fólie po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 200 mg biologicky využiteľného horčíka a 250 mg biologicky využiteľného vápnika.The micronized magnesium hydroxide carbonate and calcium carbonate are mixed in a suitable device with half the amount of sucrose and starch derivative. Carragenan is added, the mixture is thoroughly mixed and the rest of sucrose and starch derivative are added. After complete homogenization, a previously homogenized mixture of dibasic sodium phosphate, sodium phosphate, citric acid and sodium citrate having an adjusted particle size through a sieve with a mesh side size of 1.0 mm is added to this mixture. After homogenizing these mixtures, dimethyl polysiloxane, maltodextrin and powdered lemon flavor are added sequentially. After homogeneity is confirmed by confirmed analysis, the mixture is adjusted into single-dose bags of combined 3-layer foil of 3,000 g each. The 1 dose thus produced contains 200 mg of bioavailable magnesium and 250 mg of bioavailable calcium.

Klinické zhodnotenieClinical evaluation

Podávanie vápnika je nevyhnutnou súčasťou každej liečby alebo prevencie vzniku osteoporózy, pričom je potrebné zabezpečiť príjem 400 až 800 I.U vitamínu D denne.The administration of calcium is an essential part of any treatment or prevention of osteoporosis, with an intake of 400 to 800 I.U of vitamin D daily.

V monocentrickej otvorenej kontrolovanej klinickej štúdii bola dokázaná obdobná biologická dostupnosť vápnika po jednorazovom podaní prípravku podľa vynálezu oproti štandardnému prípravku vo forme šumivej tablety, pričom bola zistená výrazne vyššia kalcinémia po 1 hodine po podaní šumivej tablety. Postupné narastanie kalcinémie, ktoré nepresiahne hornú hranicu normy je veľmi žiaduce zvlášť u staršej populácie, kde je hyperkalcinémia spojená s rizikom ukladania vápnika do aterosklerotických plátov.In a monocentric, open-label, controlled clinical study, a similar bioavailability of calcium was observed after a single administration of the formulation of the invention over a standard effervescent tablet formulation, with significantly higher calcinemia at 1 hour after the effervescent tablet. A gradual increase in calcinemia that does not exceed the upper limit of the norm is particularly desirable in the elderly population, where hypercalcaemia is associated with the risk of calcium deposition in atherosclerotic plaques.

V monocentrickej otvorenej nekontrolovanej tolerančnej klinickej štúdii u dospelých pacientov s osteoporózou alebo s nedostatočným príjmom vápnika v potrave bola dokázaná výborná tolerancia a bezpečnosť prípravku podľa tohto vynálezu. Dvojmesačné podávanie sledovaného prípravku podľa vynálezu štatisticky významne zvýšilo kalcinémiu v celom súbore 76 pacientov sosteopéniou alebo s osteoporózou dokázanou denzitometricky a s nedostatočným príjmom vápnika.In a monocentric open-label, uncontrolled, tolerance clinical study in adult patients with osteoporosis or with insufficient dietary calcium intake, excellent tolerance and safety of the formulation of the present invention has been demonstrated. The two-month administration of the investigated formulation of the invention statistically significantly increased calcinemia in the whole group of 76 patients with sosteopenia or osteoporosis proven densitometrically and with insufficient calcium intake.

Charakteristika klinických štúdií s prípravkom kalcia podľa vynálezuCharacteristics of clinical studies with the calcium preparation of the invention

Typ štúdie Type of study štúdia relatívnej biodostupnosti (otvorená, skrížená, porovnávacia) relative bioavailability study (open, cross, comparative) Počet sledovaných Number of watched 12 12 Pohlavie sex ženy women Charakteristika characteristic zdravé dobrovoľnícky healthy volunteer Vek age 18-30 rokov 18-30 years Dĺžka sledovania Tracking Length jednorazové podanie medikácie single administration of medication Medikácia medication • sledovaný prípravok s obsahom kalcia podľa vynálezu • referenčný štandardný prípravok s rovnakým obsahom kalcium karbonátu v liekovej forme šumivá tbl. aplikovaná bola dávka 1000 mg elementárneho kalcia A calcium preparation of the invention of interest • a reference standard preparation with the same calcium carbonate content in the dosage form effervescent tbl. a dose of 1000 mg of elemental calcium was administered Sledované parametre Monitored parameters fS Ca a iPTH pred podaním, za 1,2,3,4, 5 hod. po podaní fS Ca and iPTH before administration, at 1,2,3,4, 5 hr. after administration Výsledky The results • signifikantné zvýšenie fS Ca a pokles iPTH vo všetkých odberoch • signifikantné vyššia fS Ca v odbere za hodinu po podaní referenčného prípravku • nesignifikantné rozdiely medzi sledovaným a referenčným prípravkom v fS Ca a iPTH v ostatných odberoch • normálna kalciémia vo všetkých odberoch po sledovanom prípravku, • hyperkalciémia u 2 žien po referenčnom prípravku • significant increase of fS Ca and decrease of iPTH in all donations • Significantly higher fS Ca taken at one hour after administration of the reference product • non-significant differences between the reference and reference preparation in fS Ca and iPTH in other samples • normal calcium in all donations after the study preparation, • hypercalcaemia in 2 women after the reference product

SK 284948 Β6SK 284948 Β6

Typ štúdie Type of study otvorená, nekontrolovaná, klinická štúdia tolerancie a bezpečnosti open, uncontrolled, tolerance and safety clinical study Počet sledovaných Number of watched 76 76 Pohlavie sex 73 žien, 3 muži 73 women, 3 men Charakteristika characteristic pacienti s osteopéniou alebo osteoporózou dokázanou denzitometricky a nedostatočným príjmom vápnika patients with osteopenia or osteoporosis proven by densitometry and insufficient calcium intake Vek age 37-84 rokov 37-84 years Medikácia medication sledovaný prípravok v dávke 1 - 2 vrecúška denne (podľa príjmu kalcia pre daný vek a pohlavie) monitored preparation in a dose of 1 - 2 sachets per day (according to calcium intake for given age and sex) Dĺžka sledovania Tracking Length 2 mesiace 2 months Sledované parametre Monitored parameters fS Ca, Ca/24 hod., anamnestické údaje o tolerancii a spokojnosti s prípravkom fS Ca, Ca / 24 h, anamnestic data on tolerance and satisfaction with the product Výsledky The results • výborná alebo dobrá tolerancia u 99% pacientov, • nízky výskyt a malá významnosť nežiaducich účinkov (pac. ich hlásili len na 19% vizít, len u 2 pacientov bolo pre nežiaduce účinky potrebné ukončiť liečbu), • dobrá účinnosť (signifikantné zvýšenie priemernej kalciémie v súbore po 2 mesiacoch liečby). • excellent or good tolerance in 99% of patients, • low incidence and low significance of adverse reactions (pac. Reported only at 19% of visits, only 2 patients required treatment discontinuation for adverse reactions), • good efficacy (significant increase in mean calcium in the set after 2 months of treatment).

Priemyselná využiteľnosťIndustrial usability

Vynález je využiteľný vo farmaceutickom priemysle pri výrobe liečivých prípravkov na liečbu a prevenciu osteoporózy.The invention is useful in the pharmaceutical industry in the manufacture of medicaments for the treatment and prevention of osteoporosis.

Claims (12)

1. Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú látku vápnik v množstve 150 až 1500 mg, alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je v množstve 100 až 1000 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, ktorá obsahuje horčík v množstve 20 až 500 mg, pričom účinné látky vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálne 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov.Pharmaceutical preparation containing calcium or a mixture of calcium and vitamin D, or a mixture of calcium and magnesium, characterized in that it contains, as active substance, calcium in an amount of 150 to 1500 mg, or a mixture of calcium and vitamin D, 100 to 1000 IU, or a calcium-magnesium mixture comprising 20 to 500 mg of magnesium, wherein the calcium and magnesium active ingredients are micronized such that at least 80% of the particles are less than 75 microns in size. 2. Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že obsahuje ako účinnú látku vápnik, výhodne v množstve 200 až 600 mg, alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je výhodne v množstve 400 až 900 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, ktorá obsahuje horčík výhodne v množstve 150 až 300 mg, pričom účinné látky vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálme 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov.Medicinal product containing calcium or a mixture of calcium and vitamin D, or a mixture of calcium and magnesium according to claim 1, characterized in that it contains calcium as active substance, preferably in an amount of 200 to 600 mg, or a mixture calcium with vitamin D, wherein the vitamin D is preferably in an amount of 400 to 900 IU, or a calcium-magnesium mixture containing magnesium preferably in an amount of 150 to 300 mg, the active ingredients calcium and magnesium being micronized such that at least 80% of the particles have Size less than 75 micrometers. 3. Liečivý prípravok podľa nároku 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje okrem mikronizovaných účinných látok ako pomocné látky farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, mono a/alebo disacharidy, látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, látky upravujúce chuť a vôňu prípravku, vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív, technologický proces uľahčujúce látky a konzervačné látky.Pharmaceutical preparation according to claims 1 and 2, characterized in that it contains, in addition to micronized active substances, pharmaceutically acceptable starch derivatives, mono and / or disaccharides, substances of plant origin capable of forming xerogels with water, pharmaceutically usable phosphoric acid salts, substances flavor conditioning, appearance conditioning substances from the group of permitted natural and synthetic dyes, technological process facilitating substances and preservatives. 4. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 3, v y z n a čujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, výhodne diškrobfosfát, v množstve od 5 do 40 % hmotn., výhodne v množstve 15 až 25 % hmotn.Medicament composition according to claims 1 to 3, characterized in that it contains pharmaceutically acceptable starch derivatives, preferably di-starch phosphate, in an amount of from 5 to 40% by weight, preferably in an amount of 15 to 25% by weight. 5. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje mono a/alebo disacharidy, výhodne sacharózy, v množstve od 10 do 80 % hmotn., výhodne 20 až 40 % hmotn.Medicament composition according to claims 1 to 4, characterized in that it contains mono and / or disaccharides, preferably sucrose, in an amount of from 10 to 80% by weight, preferably 20 to 40% by weight. 6. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až5,vyzn a čujúci sa tým, že obsahuje látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, výhodne karragenan v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn., výhodne 0,2 až 0,6 % hmotn.Medicament according to claims 1 to 5, characterized in that it contains substances of vegetable origin capable of forming xerogels with water, preferably carragenan in an amount of 0.1 to 1.0% by weight, preferably 0.2 to 0.6% weight. 7. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, ako je hydrogenfosforečnan sodný v množstve od 0,05 do 0,45 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,35 % hmotn. a fosforečnan sodný v množstve od 0,2 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,7 do 1,4 % hmotn.Pharmaceutical preparation according to claims 1 to 6, characterized in that it contains pharmaceutically usable salts of phosphoric acid such as sodium hydrogen phosphate in an amount of from 0.05 to 0.45% by weight, preferably from 0.1 to 0.35% by weight. . and sodium phosphate in an amount of from 0.2 to 2.0 wt%, preferably from 0.7 to 1.4 wt%. 8. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 7, vyznačujúci sa tým, že obsahuje látky upravujúce chuť a vôňu prípravku zo skupiny prírodných a prírodné identických aróm v množstve od 0,1 do 5 % hmotn., výhodne od 0,5 do 1 % hmotn., zo skupiny umelých sladidiel v množstve od 0,035 do 0,20 % hmotn., výhodne od 0,05 do 0,15 % hmotn., zo skupiny farmaceutický použiteľných organických kyselín, výhodne kyseliny citrónovej v množstve od 0,1 do 4 % hmotn., výhodne od 0,8 do 1,8 % hmotn. a ich solí, výhodne trinatriumcitrátu v množstve od 0,05 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmota., kakaový prášok v množstve od 1 do 30 % hmota., výhodne od 10 do 20 % hmotn.Medicament composition according to claims 1 to 7, characterized in that it contains flavor and odor control agents of the composition from the group of natural and naturally identical flavorings in an amount of from 0.1 to 5% by weight, preferably from 0.5 to 1% by weight. from the group of artificial sweeteners in an amount of from 0.035 to 0.20% by weight, preferably from 0.05 to 0.15% by weight, of the group of pharmaceutically usable organic acids, preferably citric acid, in an amount of from 0.1 to 4% by weight %, preferably from 0.8 to 1.8 wt. and salts thereof, preferably trisodium citrate in an amount of from 0.05 to 2.0 wt%, preferably from 0.1 to 0.5 wt%, cocoa powder in an amount of from 1 to 30 wt%, preferably from 10 to 20 wt% % wt. 9. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 8, vyznačujúci sa tým, že obsahuje vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív v množstve od 0,001 do 0,005 % hmota., výhodne od 0,002 do 0,004 % hmotn.Pharmaceutical preparation according to claims 1 to 8, characterized in that it contains an appearance-modifying substance from the group of permitted natural and synthetic dyes in an amount of from 0.001 to 0.005% by weight, preferably from 0.002 to 0.004% by weight. 10. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 9, v y značujúci sa tým, že obsahuje technologický proces uľahčujúce látky, ktoré zamedzujú nežiaducej aglomerácii častíc a antistatický pôsobiace látky zo skupiny oxidov kremíka v množstve od 0,1 do 7,0 % hmota., klzné látky zo skupiny horečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselín, výhodne stearát vápenatý, alebo horečnatý v množstve od 0,1 do 0,7 % hmotn., výhodne od 0,2 do 0,4 % hmota., alebo látky zo skupiny organických zlúčenín kremíka, výhodne dimetylpolysiloxan v množstve od 0,07 do 0,9 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmota..Pharmaceutical preparation according to claims 1 to 9, characterized in that it comprises a technological process of facilitating substances which prevent undesirable agglomeration of the particles and antistatic agents from the group of silicon oxides in an amount of from 0.1 to 7.0% by weight. substances from the group of magnesium, calcium and aluminum salts of higher fatty acids, preferably calcium or magnesium stearate in an amount from 0.1 to 0.7% by weight, preferably from 0.2 to 0.4% by weight, or substances from the group organic silicon compounds, preferably dimethyl polysiloxane in an amount of from 0.07 to 0.9% by weight, preferably from 0.1 to 0.5% by weight. 11. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje konzervačné látky, ako je kyselina sorbová v množstve od 0,01 do 0,04 % hmota., jej soli, výhodne sodná a draselná v množstve od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množstve od 0,006 do 0,02 % hmota., jej soli, výhodne sodná v množstve od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny p-hydroxybenzoovej v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn., výhodne od 0,01 do 0,06 % hmotn. a ich soli, výhodne sodné a draselné v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn.Medicament composition according to claims 1 to 10, characterized in that it contains preservatives such as sorbic acid in an amount of from 0.01 to 0.04% by weight, and salts thereof, preferably sodium and potassium, in an amount of from 0.01 benzoic acid in an amount of 0.006 to 0.02 wt%, its salts, preferably sodium in an amount of 0.01 to 0.03 wt%, p-hydroxybenzoic acid esters in an amount of 0.001 % to 0.08 wt.%, preferably from 0.01 to 0.06 wt. and salts thereof, preferably sodium and potassium in an amount of from 0.001 to 0.08% by weight. 12. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým,že je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú gélovitú suspenziu.Medicament composition according to claims 1 to 11, characterized in that it is in the form of an instant powder which, after the addition of the liquid, forms a similar gel suspension after the pudding is briefly mixed.
SK498-2000A 2000-04-06 2000-04-06 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation SK284948B6 (en)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK498-2000A SK284948B6 (en) 2000-04-06 2000-04-06 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
MDA20020265A MD2722B2 (en) 2000-04-06 2001-03-15 Pharmaceutical composition containing calcium carbonate or mixture thereof with magnesium hydroxycarbonate or with vitamin D, used for prophylaxis or treatment of osteoporosis
PCT/SK2001/000004 WO2001076610A1 (en) 2000-04-06 2001-03-15 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
EEP200200584A EE200200584A (en) 2000-04-06 2001-03-15 Pharmaceutical preparations containing calcium or a mixture of calcium and vitamin D or a mixture of calcium and magnesium in a new preparation
AU2001239668A AU2001239668A1 (en) 2000-04-06 2001-03-15 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
RU2002130196/15A RU2002130196A (en) 2000-04-06 2001-03-15 PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING CALCIUM OR CALCIUM AND VITAMIN MIXTURE OR CALCIUM AND MAGNESIUM MIXTURE
PL01357777A PL357777A1 (en) 2000-04-06 2001-03-15 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
EP01914325A EP1274447A1 (en) 2000-04-06 2001-03-15 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
CZ20023292A CZ303069B6 (en) 2000-04-06 2001-03-15 Therapeutical preparation containing calcium or a mixture of calcium and vitamin D or a mixture of calcium and magnesium in a novel medicament formulation
BG107227A BG107227A (en) 2000-04-06 2002-10-29 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SK498-2000A SK284948B6 (en) 2000-04-06 2000-04-06 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK4982000A3 SK4982000A3 (en) 2001-10-08
SK284948B6 true SK284948B6 (en) 2006-03-02

Family

ID=20435843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK498-2000A SK284948B6 (en) 2000-04-06 2000-04-06 Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1274447A1 (en)
AU (1) AU2001239668A1 (en)
BG (1) BG107227A (en)
CZ (1) CZ303069B6 (en)
EE (1) EE200200584A (en)
MD (1) MD2722B2 (en)
PL (1) PL357777A1 (en)
RU (1) RU2002130196A (en)
SK (1) SK284948B6 (en)
WO (1) WO2001076610A1 (en)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7067150B2 (en) * 2002-04-16 2006-06-27 Scepter Holdings, Inc. Delivery systems for functional ingredients
ES2370729T3 (en) 2004-05-11 2011-12-22 Egalet Ltd. INFLATABLE PHARMACEUTICAL FORM INCLUDING GELLAN RUBBER.
UA95093C2 (en) 2005-12-07 2011-07-11 Нікомед Фарма Ас Method for the preparation of calcium-containing compound
EP2410981B2 (en) 2009-03-26 2020-02-26 Pulmatrix Operating Company, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
RU2011137961A (en) * 2009-03-26 2013-05-10 Пулмэтрикс, Инк. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING RESPIRATORY INFECTIONS
US8758824B2 (en) 2010-08-30 2014-06-24 Pulmatrix, Inc. Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine
KR101915241B1 (en) 2010-09-29 2018-11-06 풀매트릭스 오퍼레이팅 컴퍼니, 인크 Monovalent metal cation dry powders for inhalation
CA2865972C (en) 2012-02-29 2022-01-04 Pulmatrix, Inc. Inhalable dry powders
CA2907566C (en) 2013-04-01 2023-08-22 Pulmatrix, Inc. Tiotropium dry powders
JO3456B1 (en) 2015-05-13 2020-07-05 H Lundbeck As Vortioxetine pyroglutamate
RU2726438C2 (en) * 2018-11-14 2020-07-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Method for production of a dry high protein milk mixture for prevention of osteopenia in children and adolescents with gee's disease
CN109453126A (en) * 2018-12-07 2019-03-12 浙江核力欣健药业有限公司 A kind of calcium carbonate D3Composition of chewable tablets and preparation method thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4650669A (en) * 1985-07-30 1987-03-17 Miles Laboratories, Inc. Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby
CA1297035C (en) * 1987-12-29 1992-03-10 Warner-Lambert Canada Inc. Chewable, non-gritty calcium citrate tablet
US5296476A (en) * 1989-09-08 1994-03-22 Henderson Esther G Skin care compositions
CA2143420C (en) * 1992-12-23 1999-01-19 Phyllis J. B. Acosta Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases
US5637313A (en) * 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US6241997B1 (en) * 1998-03-16 2001-06-05 Smtm Group. Llc Chewable calcium supplement and method

Also Published As

Publication number Publication date
MD20020265A (en) 2003-05-31
PL357777A1 (en) 2004-07-26
BG107227A (en) 2003-05-30
EP1274447A1 (en) 2003-01-15
MD2722B2 (en) 2005-03-31
CZ303069B6 (en) 2012-03-21
EE200200584A (en) 2004-04-15
WO2001076610A1 (en) 2001-10-18
RU2002130196A (en) 2004-03-27
SK4982000A3 (en) 2001-10-08
AU2001239668A1 (en) 2001-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20170319484A1 (en) Diclofenac formulations and methods of use
JP5222841B2 (en) Oseltamivir phosphate granule and preparation method thereof
KR100898970B1 (en) Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol
KR101977996B1 (en) Phosphate binder formulation for simple ingestion
NO172423B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF AN EFFICIENT PHARMACEUTICAL POWDER OR TABLET PREPARATION CONTAINING THE IBU TEST
US6716454B2 (en) Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof
AU2005256317A1 (en) Compositions comprising strontium and vitamin D and uses thereof
SK284948B6 (en) Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin D or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
NO323814B1 (en) Therapeutic combination in galenic unit tablet form.
CN104721230A (en) Composite of milk basic protein and milk mineral, preparation method thereof and application
US6447807B1 (en) Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery
US20140010869A1 (en) Formulation and manufacturing process for calcium acetate capsules
SK288240B6 (en) Pharmaceutical preparation for oral administration
WO2015001329A1 (en) Chewable tablet
RU2540508C1 (en) Agent for prevention of nausea and vomiting of pregnancy
WO2010067151A1 (en) Quick disintegrating taste masked composition
CZ1398A3 (en) Therapeutic effervescent composition, pharmaceutical granulates and agents, processes of their preparation and use
Ouédraogo et al. Formulation and evaluation of granules based on trunks barks extracts of Anogeissus leiocarpus (DC) Guill. et Perr.(Combretaceae) intended for the development of phytomedicines for the treatment of hypertension
CN114025745A (en) Composition comprising metformin hydrochloride, vitamin B12 and at least one flow aid
JP2022537109A (en) Solid pharmaceutical dosage form containing spray-dried vitamin B12

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20190406