SI9200149A - Process for the preparation of n-cyanoimidocarbonates - Google Patents

Process for the preparation of n-cyanoimidocarbonates Download PDF

Info

Publication number
SI9200149A
SI9200149A SI19929200149A SI9200149A SI9200149A SI 9200149 A SI9200149 A SI 9200149A SI 19929200149 A SI19929200149 A SI 19929200149A SI 9200149 A SI9200149 A SI 9200149A SI 9200149 A SI9200149 A SI 9200149A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
process according
solution
aqueous
cyanimidocarbonates
cyanamide
Prior art date
Application number
SI19929200149A
Other languages
English (en)
Inventor
Franz Thalhammer
Stefan Weiss
Original Assignee
Skw Trostberg Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Skw Trostberg Aktiengesellschaft filed Critical Skw Trostberg Aktiengesellschaft
Publication of SI9200149A publication Critical patent/SI9200149A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C261/00—Derivatives of cyanic acid
    • C07C261/04—Cyanamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

SKW Trostberg Aktiengesellschaft
Postopek za pripravo N-cianimidokarbonatov
Izum se nanaša na postopek za pripravo substituiranih N-cianimidokarbonatov iz klorciana, alkoholov in cianamida.
Dialkil-N-cianimidokarbonati tvorijo dragocene sestavine v sintezi substituiranih cianogvanidinskih spojin. S postopno substitucijo alkoksi skupin so tako dostopne tudi nesimetrično substituirane cianogvanidinske spojine, ki se med drugim uporabljajo kot antagonisti histamina-2-Η.
Dialkil-N-cianimidokarbonati lahko v mnogih primerih nadomestijo doslej uporabljane reagente, kot dimetil-N-cianimido-ditiokarbonat (J. Org. Chem. Vol. 39, št. 11 (1974) 1522 in dalje) ali difenil-N-cianimidokarbonat, s čimer se izognejo nastanku stranskih produktov, kot merkaptanov ali fenola, s katerimi je težko rokovati in/ali ki ogrožajo zdravje, in dosežejo izboljšane dobitke.
Sintezo dietil-N-cianimidokarbonata s presnovo izoliranega dietilimidokarbonata s cianamidom pod brezvodnimi pogoji so opisali že v Chem. Ber. 100,2604 (1967). Pri tem so dosegli le 69 %-ni dobitek surovega produkta, ki ga je bilo treba za čiščenje prekristalizirati iz absolutnega etra.
V EP 0 014 064 BI je opisan postopek za pripravo disubstituiranih dimetil- oz. dietilN-cianimidokarbonatov s presnovo ustrezno substituiranega imidokarbonata s cianamidom v dvofaznem sistemu, ki vsebuje vodo in z vodo nemešljivo organsko topilo, npr. toluol.
V DE-OS 32 25 249 poročajo o postopku, pri katerem najprej natrijev cianid presnovijo pod alkalnimi pogoji z ustreznim alkoholom, nato uvajajo klor in po nevtralizaciji reakcijske zmesi in dodatku cianamida nastali substituirani N-cianimidokarbonat po dodatku metilenklorida pridobe iz organske faze.
Opisani postopki imajo slabo stran, da pri njihovi pripravi nastanejo stranski produkti, ki ogrožajo zdravje, ali so potrebna organska, deloma klorirana topila, ki zahtevajo po končani reakciji posebne stroške za njihovo odstranitev.
Zato je obstajala naloga razviti postopek, ki nima spredaj navedenih slabih strani in ki zlasti omogoča pripravo substituiranih N-cianimidokarbonatov tudi v industrijskem merilu na način, ki je prijazen za okolje.
To nalogo rešimo s postopkom, ki je definiran v patentnih zahtevkih.
V nasprotju z enim od zgodnejših opisov postopka spada danes k stanju tehnike, da se da s klorcianom varno rokovati tudi v tehničnih množinah in ga brez nevarnosti uporabiti za kemijske reakcije, npr. za pripravo imidokarbonatov. Klorcian uvajajo prednostno v plinasti obliki skozi vodno raztopino alkohola, naalkaljenega z natrijevim lugom, vzdržujejo pH-vrednost raztopine med 8 in 14 in temperaturo reakcijske zmesi med -5 in 35 °C, prednostno med 10 in 20 °C.
Pod temi pogoji reagira klorcian hitro in popolnoma. Nastali imidokarbonat je pod temi pogoji presenetljivo stabilnejši kot v nevtralnem okolju.
Za produkcijo imidokarbonatov v industrijskem merilu je uporaba tehničnega klorciana, kot ga uporabljajo npr. pri pripravi cianurklorida, na osnovi postopka v smislu izuma neomejeno možna. Namesto v plinasti obliki lahko reakcijski zmesi dodajamo klorcian tudi v kondenzirani ali raztopljeni obliki.
Molamo razmerje med natrijevim lugom in klorcianom je odvisno od čistote uporabljenega klorciana. Normalno uporabljamo razmerje med klorcianom in natrijevim lugom od 1 do 0,75, prednostno 0,9.
Koncentracija vodnega natrijevega luga lahko niha med 15 in 50 mas.%; posebno s pridom uporabljamo natrijev lug z vsebnostjo 30 mas.% natrijevega hidroksida.
Molamo razmerje za uporabljeni alkohol znaša 1,9 do 3,0, prednostno 2,0 do 2,1 oz. za diole 1,0 do 1,5, prednostno 1,1, vsakokrat glede na uporabljeno množino natrijevega luga.
Kot alkohole za pripravo imidokarbonata lahko uporabimo alifatske, nerazvejene ali razvejene alkohole z 1 do 4 atomi ogljika ali diole z 2 ali 3 atomi ogljika.
Priprava imidokarbonata se vrši smotrno v napravi, ki je primerna za to, da spravi preko primerne šobe ali posebnega mešala ali s pomočjo statičnega mešala klorcian v najfinejši porazdelitvi v reakcijsko zmes. Prednostno napravo za pripravo dialkilimidokarbonata predstavlja takoimenovani reaktor z zanko.
Kot smotrno se je pokazalo dobljeno alkalno raztopino dialkilimidokarbonata ohladiti in čimprej presnoviti dalje.
Za pripravo dialkil-N-cianimidokarbonata se je presenetljivo pokazalo kot ugodno dodajati vodno raztopino dialkilimidokarbonata k raztopini cianamida in ne obratno raztopino cianamida k imidokarbonatu. Ob istočasnem dodajanju razredčene vodne kisline vzdržujemo pH-vrednost reakcijske zmesi v območju od 3 do največ 8, prednostno med 6 in 7. Na ta način dobimo višje celotne dobitke kot po doslej znanih postopkih.
Koncentracija uporabljene raztopine cianimida lahko niha med 20 in 60 mas.%. Prednostna je uporaba običajne tržne 50 %-ne vodne raztopine. Molarna množina cianamida glede na natrijev lug znaša 0,7 do 1,0, prednostno 0,85 na molski ekvivalent natrijevega luga.
Kot kisline lahko uporabimo enobazne ali večbazne mineralne kisline ali karboksilne kisline, kot solno, ocetno, žveplovo, solitrovo ali fosforjevo kislino; prednostno delamo z 20 %-no solno kislino.
Kot baze lahko uporabimo enovalentne ali večvalentne organske ali anorganske baze; prednostno uporabljamo natrijev lug v koncentraciji od 15 do 30 mas.%, prednostno v koncentraciji od 25 do 30 mas.% NaOH.
Med doziranjem reakcijskih partnerjev ali med kratkim časom naknadne reakcije se izloči dialkil-N-cianimidokarbonat, kristalizacijo pa izboljšamo s hlajenjem na pod 0 °C.
Izoliranje dialkil-N-cianimidokarbonatov se vrši s centrifugiranjem ah filtriranjem oz. pri oljnatih produktih z ločenjem faz, nakar lahko produkt speremo z mrzlo vodo in nato posušimo.
Po postopku v smislu izuma dobljeni dialkil-N-cianimidokarbonati dosežejo v odvisnosti od intenzivnosti spiranja stopnjo čistote med 90 in 99 %. Glavno onečiščenje tvori kemično inertni natrijev klorid.
Z ekstrakcijo matične lužnice z organskimi topili, kot kloroformom, metilenkloridom, toluolom, etilestrom ocetne kisline lahko v danem primeru pridobimo nadaljnje deleže dialkil-N-cianimidokarbonata.
S primerno izbiro koncentracije reakcijskih partnerjev dobimo samo tisto množino vodne matične lužnice, ki je potrebna za raztapljanje nastalih soli.
Sledeči primeri rabijo za pojasnitev izuma, vendar izum ni omejen nanje.
PRIMER 1
Zmes iz 35,2 g (1,10 mola) tehničnega metanola in 88,0 g (0,55 mola) 25 %-nega vodnega natrijevega luga smo ohladili na 5 °C in med zunanjim hlajenjem uvajali plinast klorcian tako, da smo vzdrževali notranjo temperaturo med 10 in 15 °C. Ko je pHvrednost dosegla 12,5, smo dodajanje klorciana prekinili. Poraba klorciana je znašala 31,4 g (0,51 mola). Tako dobljeno suspenzijo (del nastalega natrijevega klorida se izloči) smo neposredno potem črpali z 20 %-no solno kislino - vendar ločeno drugo od druge - v raztopino 18,9 g (0,45 mola) cianamida v 18 ml vode. Hitrost dodajanja obeh komponent smo naravnali tako, da smo ob hlajenju z ledom obdržali notranjo temperaturo od 20 do 25 °C. Z uravnavanjem dodatka kisline smo vzdrževali pHvrednost med 6,4 in 6,7. Poraba kisline je znašala 80,3 g (0,44 mola). Produkt se je izločil že med dodajanjem reaktantov. Suspenzijo smo mešali še 20 minut pri 20 °C in jo nato 1 uro hladili na -5 °C. Kristale smo odsesali, sprali 2-krat s po 10 ml mrzle vode in pri sobni temperaturi sušili v vakuumu. Dobili smo 42,1 g (0,37 mola = 82,0 % teor.) brezbarvnih kristalov s tališčem 63,2 °C. Čistota dobljenega dimetil-Ncianimidokarbonata je znašala nad 99 %. Z ekstrakcijo matične lužnice in izpiralne vode s 100 ml metilenklorida smo lahko dobili še nadaljnjih 5,9 g (0,052 mola) produkta s tališčem 53 do 56 °C. Celotni dobitek je znašal torej 93,3 %.
PRIMER 2
V mešanico iz 21,2 g (0,46 mola) etanola in 28,0 g (0,21 mola) 30 %-nega vodnega natrijevega luga smo uvajali 11,6 g (0,19 mola) plinastega klorciana tako, da temperatura ni presegla 5 °C. Ko je pH-vrednost dosegla 12,5, smo dodajanje prekinili in tako dobljeno raztopino dietilimidokarbonata ob istočasnem dodajanju 20 %-ne solne kisline dokapali k 15,1 g (0,18 mola) 50 %-ne raztopine cianamida. Ob zunanjem hlajenju smo pri tem vzdrževali temperaturo od 15 do 20 °C in dodajanje kisline (skupno 28,3 g, 0,16 mola) uravnavali tako, da sqjo vzdrževali pH-vrednost 6,4 do 6,6. Po enournem mešanju pri sobni temperaturi smo fazi ločili in rahlo rumeno organsko fazo 2-krat stresali s po 10 ml vode. Dietil-N-cianimidokarbonat smo dobili kot rumenkasto olje z dobitkom 15,2 g (0,107 mola = 59 % teor.).
PRIMER 3
V zmes iz 13,6 g (0,22 mola) etilenglikola in 33,6 g (0,21 mola) 25 %-nega vodnega natrijevega luga smo med hlajenjem z ledom uvajali plinasti klorcian (11,6 g, 0,19 mola) s tako hitrostjo, da temperatura ni presegla 10 °C. Ko je pH-vrednost dosegla 12,4, smo dodajanje prekinili in mešali še 15.minut pri 10 °C. Dobljeno raztopino smo ob kontroli pH (6,4 do 6,6) pri 20 do 25 °C ob istočasnem dodajanju 21,4 g (0,12 mola) 20 %-ne vodne solne kisline dokapali v predloženo vodno običajno tržno raztopino 7,6 g (0,18 mola) cianamida v 7,5 ml vode, mešali 30 minut pri sobni temperaturi in nato ohladili na -5 °C. Pri tem smo dobili 9,62 g (85,9 mola = 48 % teor.) brezbarvnih kristalov s tališčem 74 do 77 °C, ki smo jih odsesali, posušili in identificirali kot O,O’-etilen-N-cianimidokarbonat.
PRIMER 4
Analogno primeru 1 smo uporabili 16,0 g (0,5 mola) metanola, 41,4 g (0,21 mola), 20,3 %-nega natrijevega luga in 12,3 g (0,20 mola) klorciana. V drugi stopnji smo predložili 14,6 g (0,18 mola) 50 %-ne raztopine cianamida in porabili 32,3 g (0,18 mola) 20 %-ne solne kisline. Brez spiranja z vodo smo dobili 16,6 g produkta s tališčem 58 do 62,5 °C in čistoto 94,6 %. Vsebnost klorida je znašala 3,0 %. Z ekstrakcijo matične lužnice s 40 ml metilenklorida smo dobili še nadaljnjih 3,3 g produkta s tališčem 56 do 58 °C in čistoto 88,8 %. Celotni čisti dobitek je znašal 90,4 % glede na cianamid.
PRIMER 5
1100 g (16,6 molov) klorciana (tehn. 93 %-nega) smo v plinasti obliki uvajali v raztopini 1216 g (38,0 mola) metanola (tehničnega) in 2857 g (20,0 mola) 28,7 %-nega natrijevega luga tako, da smo vzdrževali temperaturo med 10 in 20 °C. Ko je pHvrednost dosegla 12,0, smo dovajanje klorciana prekinili. To raztopino smo črpali k 1260 g (15,0 mola) 50 %-ne raztopine cianamida tako, da smo pri istočasnem dodajanju 2762 g (14,0 mola) 18 %-ne solne kisline vzdrževali s hlajenjem temperaturo pri 20 do 25 °C in pH vrednost pri 6,4 do 6,6. Dobljeno suspenzijo smo ohladili na 0 °C, odsesali in filtrsko pogačo sprali 2-krat s 1000 ml mrzle vode. Po sušenju pri 35 °C v vakuumu (100 mbarov) smo dobili 1426 g brezbarvnega produkta s tališčem 61 do 63 °C. Analiza je pokazala čistoto 99,4 %, vsebnost klorida je znašala 0,2 %.
PRIMER 6
17,7 g (0,29 mola) klorciana smo kondenzirali pri -3 °C in med hlajenjem (10 do 15 °C) dokapali k raztopini 40,0 g (0,30 mola) 30 %-nega natrijevega luga in 18,4 g (0,58 mola) metanola. Pri tem se je vzpostavila pH-vrednost 11,8. Dobljeno raztopino dimetilimidokarbonata smo istočasno s 37 g (0,2 mola) 20 %-ne solne kisline dokapali k 19,3 g (0,23 mola) 50 %-ne raztopine cianamida tako, da temperatura reakcijske zmesi ni presegla 20 °C in da je znašala pH vrednost med 5,9 in 6,6. Izločeni produkt smo po 1 1/2-umem hlajenju na 0 °C odsesali in brez spiranja posušili. Pri tem smo dobili 25,5 g kristalov s tališčem 52 do 55 °C in čistoto 93,8 %. Dobitek čistega produkta je znašal 91,3 %.

Claims (13)

PATENTNI ZAHTEVKI
1. Postopek za pripravo N-cianimidokarbonatov s formulo
R1 O \
C = N - CN /
R20 v kateri sta R1 in R2 enaka in pomenita alkilne ostanke z 1 do 4 atomi ogljika ali sta R1 in R2 med seboj vezana, tako da nastane etilenska ali propilenska veriga, ki je v danem primeru substituirana z alkilnim ostankom z 1 do 3 atomi ogljika, označen s tem, da imidokarbonat, dobljen v alkalno vodni raztopini iz ustreznega alkohola in klorciana dodamo s kislino k vodni raztopini cianamida tako, da ima reakcijska zmes pH-vrednost 3 do 8.
2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da izvedemo reakcijo med alkoholom in klorcianom v vodno-alkalni raztopini med -5 in 35 °C, prednostno med 10 in 20 °C, in vzdržujemo pH-vrednost v raztopini med 8 in 14.
3. Postopek po zahtevkih 1 in 2, označen s tem, da imidokarbonat, ki se nahaja v raztopini, neposredno po njegovi pripravi istočasno z vodno solno kislino dodajamo vodni raztopini cianamida tako, da se giblje temperatura reakcijske zmesi v mejah od 10 do 30 °C, prednostno pri okoli 20 °C, in vzdržujemo pH v območju od 3 do 8, prednostno med 6 in 7.
4. Postopek po zahtevkih 1 do 3, označen s tem, da sta R1 in R2 metilni ali etilni ostanek.
5. Postopek po zahtevkih 1 in 3, označen s tem, da pomenita R1 in R2 skupaj etilensko verigo.
6. Postopek po zahtevkih 1 do 5, označen s tem, da znaša množina klorciana 0,75 do 1, prednostno 0,9 mola na molski ekvivalent baze.
7. Postopek po zahtevkih 1 do 6, označen s tem, da uporabljamo plinast cian.
8. Postopek po zahtevkih 1 do 7, označen s tem, da znaša molarna množina uporabljenega alkohola 1,9 do 3,0, prednostno 2,0 do 2,1 oz. za diole 1,0 do 1,5, prednostno 1,1, glede na uporabljeni molski ekvivalent baze.
9. Postopek po zahtevkih 1 do 8, označen s tem, da uporabimo kot cianamidno komponento običajno tržno, 20 do 60 %-no vodno raztopino cianamida v množini 0,7 do 1 mol, prednostno 0,85 mola na molski ekvivalent baze.
10. Postopek po zahtevkih 1 do 9, označen s tem, da uporabimo kot kislino 10 do 35 %-no solno kislino.
11. Postopek po zahtevkih 1 do 10, označen s tem, da uporabimo kot bazo natrijev lug v koncentraciji 15 do 50 mas.%, prednostno 25 do 30 mas.%.
12. Postopek po zahtevkih 1 do 11, označen s tem, da N-cianimidokarbonat izkristaliziramo iz vodne matične lužnice z ohlajenjem pod 0 °C in izoliramo z običajnimi postopki.
13. Postopek po zahtevku 12, označen s tem, da dobimo nadaljnji produkt z ekstrakcijo matične lužnice z organskimi topili, prednostno metilenkloridom.
Za
SKW Trostberg Aktiengesellschaft:
Liljana
22116-VII-92/LŽ
POVZETEK
Postopek za pripravo N-cianimidokarbonatov
Opisan je postopek za pripravo N-cianimidokarbonatov s formulo
R1 O \
C = N * Gft /
R20 v kateri sta R1 in R2 enaka in pomenita alkilne ostanke z 1 do 4 atomi ogljika ali sta R1 in R2 med seboj vezana, da nastane etilenska ali propilenska veriga, ki je v danem primeru substituirana z alkilnim ostankom z 1 do 3 atomi ogljika. Priprava cianimidokarbonatov se vrši s presnovo klorciana in alkohola v vodni raztopini pri pH-vrednosti med 8 in 14 najprej do imidokarbonata, ki ga neposredno potem skupaj z vodno solno kislino dodajamo običajni tržni vodni raztopini cianamida tako, da vzdržujemo pH-območje od 3 do 8 in temperaturo od 10 do 30 °C. S hlajenjem izkristalizirani N-cianimidokarbonat ločimo od matične lužnice na običajen način.
N-cianimidokarbonati so uporabni v farmacevtski industriji za pripravo substituiranih cianogvanidinskih spojin, ki so med drugim koristne kot antagonisti histamina-2-Η.
SI19929200149A 1991-07-17 1992-07-16 Process for the preparation of n-cyanoimidocarbonates SI9200149A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4123608A DE4123608C1 (sl) 1991-07-17 1991-07-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9200149A true SI9200149A (en) 1993-03-31

Family

ID=6436309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI19929200149A SI9200149A (en) 1991-07-17 1992-07-16 Process for the preparation of n-cyanoimidocarbonates

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5208351A (sl)
EP (1) EP0523619B1 (sl)
JP (1) JP3162488B2 (sl)
DE (2) DE4123608C1 (sl)
ES (1) ES2070558T3 (sl)
IE (1) IE66001B1 (sl)
SI (1) SI9200149A (sl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4433967A1 (de) 1994-09-23 1996-03-28 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Alkoxytriazolinonen
DE59809027D1 (de) 1997-10-08 2003-08-21 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von alkoxytriazolinonen
US6750351B2 (en) * 2001-12-28 2004-06-15 Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha Method of production of 2-cyanoimino-1, 3-thiazolidine
DE10321269A1 (de) * 2003-05-13 2004-12-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von Dimethylcyanimidocarbonat

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE49355B1 (en) * 1979-01-26 1985-09-18 Ici Ltd Process for the manufacture of(n-cyanoimido)-carbonates
YU42018B (en) * 1981-07-08 1988-04-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing dimethyl -(n-cyanimido) carbonate

Also Published As

Publication number Publication date
ES2070558T3 (es) 1995-06-01
US5208351A (en) 1993-05-04
DE59201640D1 (de) 1995-04-20
EP0523619A2 (de) 1993-01-20
IE922297A1 (en) 1993-01-27
JPH05186413A (ja) 1993-07-27
DE4123608C1 (sl) 1992-07-02
JP3162488B2 (ja) 2001-04-25
IE66001B1 (en) 1995-11-29
EP0523619A3 (en) 1993-05-12
EP0523619B1 (de) 1995-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0178877B1 (ko) 아미노메틸렌포스폰산의 제조 방법
SI9200149A (en) Process for the preparation of n-cyanoimidocarbonates
IL31082A (en) Derivatives of heptenoic acid
US2785176A (en) Ethylene urea derivatives and process of production
US6844450B2 (en) Process for the production of a racemic thioctic acid
US4587337A (en) Process for the preparation of 2-amino-s-triazines
EP0922701A1 (en) A process for producing N-(4-fluorophenyl)-N-(1-methylethyl)-2-[(5-(trifluoromethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-oxy]-acetamide
US2829157A (en) Novel hydantoic acids and their alkyl esters
EP0060712B1 (en) Alpha-oxyalkylene amine oxide compounds and their use in detergent compositions
US4794122A (en) Novel benzimidazolyl-thiomethyl-benzothiazoles
EP0871632B1 (en) Production of a crystalline salt of amoxicillin
US3059029A (en) Process for alkyl and aralkyl biguanides
JPH04217667A (ja) フルオロメチル置換ピペリジンカルボジチオエート類の製造法
US4275216A (en) Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles
US6545172B1 (en) Processes for the production of methyl dithiocarbazinate
EP0021229B1 (en) Arylazo compounds, their preparation and their use
EP0500952B1 (en) Process for producing nitrogenous heterocycle
US3530162A (en) N,n-dichloroamines and their preparation
EP0090203B1 (en) Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine
US4585863A (en) Process for the manufacture of 2-isopropyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidine
KR101170192B1 (ko) 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법
KR900006556B1 (ko) 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
US6166254A (en) Method of manufacturing high purity amidoximes from hydroxylamine and nitriles
JPH04360873A (ja) ジメチロールヒダントイン化合物の製造方法
CA1042430A (en) .delta.1-1-azacycloalkene-2-carboxylic acids and their production

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date
KO00 Lapse of patent

Effective date: 20050414