SI8012778A8 - Postopek za pripravo okso spojine - Google Patents

Description

Obstajala je potreba, da bi razvili postopek za pripravo spojine III, ki bi imel manj reakcijskih stopenj, ki bi bil enostavnejši in bi nudil večje dobitke.

Stanje tehnike

Iz DE-OS 2 011 087 je znan postopek za pripravo 5karbamoil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepina s hidrolizo 10-metoksi-5H-dibenz/b,f/azepin-5-karboksamida s'pomočjo vodnih mineralnih kislin. Dostopnost te izhodne snovi je navedena v BE-PS št. 597 793, po katerem npr. 5-acetil-5H-dibenz/b,f/azepin bromirajo v 5-acetil-10,11-dihidro-10,11-dibrom-5Hdibenz/b,f/azepin, tega pretvorijo v 5-acetil-10-brom-5H-dibenz/b,f/azepin in iz tega pripravijo 10-metoksi-5H-dibenz/b,f/azepin. Tega nato z obdelavo s fosgenom pretvorijo v ustrezni karbonilklorid, iz katerega s presnovo z amoniakom dobijo 10-metoksi-5H-dibenz/b,f/azepin-5-karboksamid. V primerjavi s tem postopkom priprave, ki je neugoden zato, ker ga je treba zelo dolgo izvajati zaradi razmeroma številnih vmesnih stopenj, in poleg tega zaradi velike porabe broma, ki služi le za intermediarno pretvorbo vmesnih proizvodov, obstoji postopek v smislu izuma iz le malo stopenj postopka, ki jih izvedemo na enostaven in pregleden način, pri čemer se izognemo dragim reagentom, in poleg tega vodi v visokem dobitku do končnega proizvoda s formulo III, ki ga dobimo z odlično čistoto.

Opis rešitve tehničnega problema z izvedbenimi primeri

Postopek v smislu izuma izvedemo tako dibenz/b,f/azepin s formulo da 5-ciano-5H/ v v \ ; 'j s .i

V ^X N '

I

CN (I) nitriramo z obdelavo s solitrovo kislino, z didušikovim tetroksidom, v danem primeru v zmesi s kisikom, ali z didušikovim tetroksidom v inertnem topilu pri 0° do 120°C in dobljeni 5ciano-10-nitro-5H dibenz/b,f/azepin s formulo

NO (II) • · = · ·

X \ z \ z • · ·

I II II

bodisi z obdelavo z raztopino borovega trifluorida v nižjd·alkankarboksilni kislini ali halogenižjialkankarboksilni kislini in nato z vodo ali s kislo hidrolizo hidroliziramo v 5karbamoil-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepin s formulo

NO (IV) / v v

I II II • · ·

CONH in tega s pomočjo katalitsko aktiviranega ali nascentnega vodi ka ob kislih pogojih reduciramo v 5-karbamoil-10-okso-10,11-di hidro-5H-dibenz/b,f/azepin (III) ali z obdelavo s katalitsko aktiviranim ali nascentnim vodikom ali kositrovimi II) kloridom ob kislih pogojih direktno reduciramo v 5-ciano-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin s formulo

II

II

II

(V) oz. z obdelavo s katalitsko aktiviranim ali nascentnim vodikom najprej reduciramo v 5-ciano-10-izonitro-10,11 -diHdi?o-5H- dibenz/b,f/azepin s formulo

NOH ll • a—· · / \ / \ / e · · ·

I II II I • · · · z \ „ / \ • N · (VI)

I

CN tega nato ob kislih pogojih hidroliziramo v 5-ciano-t0-okso10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin (V) in vsakokrat reakcijski proizvod s formulo V z obdelavo z raztopino borovega trifluorida v ocetni kislini in nato z vodo, s kislo hidrolizo ali z obdelavo z vodikovim peroksidom v prisotnosti alkalijskega ali zemeljskoalkalijskega hidroksida ali alkalijskega bikarbonata hidroliziramo v 5-karbamoil-10-okso-10,11-dihidro-5-dibenzazepin (III) ter dobljeni končni proizvod s formulo III izoliramo v čisti obliki.

Postopek v smislu izuma predstavlja naslednja reakcijska shema: _n

ΧΟΗ

(V) ii i

I (III)

CONH,

CONH,

Nitriranje spojine I v spojino s formulo II v smislu izuma poteče v inertnem topilu, t.j. takem, ki je ob pogojih nitriranja stabilno in ne vodi do neželenih reakcij z nitrirnim sredstvom. V prvi vrsti pridejo v poštev nižje alkankarboksilne ali halogennižjialkankarboksilne kisline z vsakokrat do 4 atomi ogljika, npr. ocetna, propionova, n-maslena ali izomaslena kislina, nadalje npr. trifluor- ali triklorocetna kislina, v danem primeru v zmesi z vodo, ali njihovi anhidridi, npr. anhidrid ocetne, propionove, n-maslene, izomaslene ali trifluorocetne kisline, ali zmesi takih karboksilnih kislin z ustreznimi anhidridi. Po prednostni izvedbeni obliki postopka v smislu izuma uporabimo kot topila anhidride navedenih nižjih alkahkarboksilnih kislin, npr. acetanhidrid, v danem primeru v zmesi z nižjdalkankarboksilno kislino, npr. ocetno kislino.

Razmerje izhodne snovi glede na uporabljeno količino topila (teža/volumen) lahko variira v širokih mejah. S pridom uporabimo razmerje izhodne snovi proti topilu v območju od 1:3 do 1:3θ· Reakcijska temperatura je v območju od okoli 0 do 120°, zlasti 40 do 80°.

Po Chemical Revievs 36. (1945), str. 211 do 212, dobijo s presnovo stirola z dušikovim trioksidom zmes nitrozo in nitro spojin. Poleg tega vodi presnovni proizvod stirola z dušikovim trioksidom do 1-nitro-2-feniletilena, če reakcijski proizvod podvržejo destilaciji z vodno paro. Nadalje je tam navedeno, da vodi presnova stilbena z dušikovim tetroksidom do 1,2-dinitro-1,2-difeniletra. Po strani 218 iste literature daje presnova cikLoheksena s suhim dušikovim tetr- 6 oksidom v hladnem petroletru ustrezen bis-nitrozo-nitrofderivat in oljnate stranske proizvode.

V J.Org.Chem. 28. (1963), str. 125 do 129, je navedeno da presnovni proizvod olefina z di dušikovim tetroksidom v bistvu vsebuje nitro in nitrozo skupine, katerega pretvorba v nitro-olefinsko spojino zahteva dodatek trietilamina. Tako npr. presnovijo ciklookten z di dušikovim tetroksidom in nato reakcijski proizvod obdelajo s tcie til aminom, nakar dobijo 1nitrociklookten.

V nasprotju s tem smo presenetljivo ugotovili, da pri nitriranju v smislu izuma odpadejo dodatne operacije, kot npr. destilacija z vodno paro ali obdelava reaM jska zmesi s trie til aminom, in da silno enostavna obdelava vodi do vseskozi dobrih dobitkov nitro spojine s formulo II. Ta spojina je nova in v literaturi ni opisana.

V smislu izuma nato spojino s formulo II pretvorimo v spojino s formulo III. Za to po eni varianti postopka v smislu predloženega izuma najprej ciano skupino

I s pomočjo hidrolize presnovimo v karboksamidno skupino. Za to presnovo pridejo v poštev le take hidrolizne metode, ki ne vplivajo na 10-nitro skupino pri dvojni vezi. Snotmo hidroliziramo s pomočjo kislih sredstev, npr. mineralnih kislin, kot žveplove, solne, v danem primeru tudi mravljinčne ki slina. Prednostno uporabimo borov trifluorid v ekvimolski kni i gi ni ali v majhnem prebitku kot raztopino v nižjijklkanali halogennižjialkankarboksilni kislini, npr. v taki preje navedene vrste, kot ocetni ali trifluorocetni, pri čemer lahko uporabimo tudi definirane spojine borovega trifluorida z eno od navedenih karboksilnih kislin, kot z ocetno kislino npr. s formulo ΕΕ^’ζΟΗ^ΟΟΟΗ. V danem primeru dodatno za izved bo hidrolize reakcijski zmesi nadaljnje inertno topilo, npr.

topilo aromatskega značaja, kot npr. benzol.

Nato reakcijsko zmes oz. nastalo in v danem primeru v čisti obliki izolirano adicijsko spojino spojine s formulo IV z obdelamo s hidrolizimimi sredstvi, npr. vodo, nakar dobimo 5-karbamil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin s formulo IV v čisti obliki.

Hidroliza nitrilne skupine v karboksamidno skupino s pomočjo borovega trifluorida v prisotnosti ocetne kisline je znana iz J.Org. Chemistry 20. (1955), 1448. Tam navedeni načini dela zahteva visoke temperature, velik prebitek borovega trifluorida in uporabo ocetne kisline, ki vsebuje vodo in ki skupaj z borovim trifluoridom tvori izredno korozivne raztopine, s čimer je zelo omejena njegova tehnična uporaba, zlasti pri visokih temperaturah, in je uporaben le ob speci«· nih pogojih v tehničnih aparaturah.

V nasprotju s tem pa lahko pri postopku v smislu izui * uporabimo borov trifluorid v le ekvimolskih ali rahlo prebi’ nih kol i čin ah v brezvočnih topilih pri sobni temperaturi. N; daljnja prednosti obstoji v tem, da lahko izoliramo definir; no adicijsko spojino borovega triklorida s hidroliznim proi vodom s formulo IV z veliko čisto to in skoraj kvantitativni] dobitkom tudi iz močno onečiščenih reakcijskih zmesi in z o' delavo z vodo prevedemo v čisti hidrolizni proizvod s foimu IV.

Nato v smislu izuma nastali vmesni proizvod s formul IV, v danem primeru brez njegovega izoliranja v čisti oblik pretvorimo v končni proizvod s formulo III. Za to podvržemo spojino s formulo IV učinkovanju;

katalitsko aktiviranega vodika, kot vodika v prisotnosti hidrimega katalizatorja, npr. nikljevega katalizatorja ali katalizatorja plemenite kovine, npr. Raneyevega niklja ali katalizatorja paladija na oglju, v primernem topilu, npr. nižjem alkanolu z do 4 atomi ogljika, kot metanolu ali etanolu, ♦ ’ t ....

ali nascentnega vodika₇1 npr. s pomočjo primerne kovine, kot v danem primeru amalgamiranega cinka, zlasti železa v kislini, npr. v mineralni kislini, kot razredčeni žveplovi kislini ali karboksilni kislini, kot hižjijalkankarboksilni kislini, npr. eni od zgoraj navedenih, kot ocetni kislini, ali kemičnega redukcijskega sredstva, npr. kositrovega(II)fklorida. 21^,0, dobljeni redukcijski proizvod hidroliziramo v istem reakcijskem nastavku, npr. z vodo, in izoliramo končni proizvod s formulo III v čisti obliki. Tega dobimo z deloma zelo dobrim dobitkom in odličjao čisto to.

Lahko pa postopamo tudi tako, da spojino s formulo II hidroliziramo s pomočjo kislih sredstev, npr. kot so navedena, kot npr. z borovim trifluoridom v ocetni kislini, v danem primeru v prisotnosti nadaljnjega inertnega topila, npr. topila aromatskega značaja, kot klorbenzola, v prisotnosti vode, in spojino s formulo IV, ki jo vsebuje reakcijska zmes, nato, ne da bi jo izolirali, reduciramo ,tot je bilo npr. naveden^ npr. s pomočjo katalitsko aktiviranega vodika, kot vodika v prisofaosti hidrimega katalizatorja, kot nikljevega katalizatorja ali katalizatorja plemenite kovine, npr. Raneyevega niklja ali katalizatorja paladija na oglju, ali z nascentnim vodikom, npr. kot smo navedli, npr. z železom v kislini, npr. mineralni kislini, npr. vodni solni kislini, ali nižji alkaakarbokšilni kislini ali halogenuižjialkaukarboksilni kislini, npr. kot smo navedli, npr. ocetni kislini, ali z zmesjo Bl^-ocetna kislina-voda, ki je že prisotna v reakcijskem nastavku. Redukcijski proizvod, ki se nahaja v reakcijski zmesi, brez nadaljnjega izoliranja nato ali tudi istočasno hidroliziramo s pomočjo kislega sredstva, npr. kot smo navedli, npr. s pomočjo vodne kisline, npr. zmesi BR^-očetna kislina-voda, ki se nahaja v reakcijski zmesi-, in nastali končni proizvod s formulo III izoliramo v čisti obliki.

Spojina s formulo IV in njen adukt z borovim trifluoridom sba nova in v literaturi nista opisana.

Druga varianta postopka za pripravo končnega proizvoda s formulo III v smislu izuma (obstoji s tem, da v spojini s formulo II reduciramo 10-nitroskupino, redukcijski proizvod hidroliziramo, dobljeni 5-ciano-10-okso-l0,11-dihidro5H-dibenz[b,f]azepin s formulo V hidroliziramo in dobljeni končni proizvod s formulo III izoliramo v čisti obliki.

Po tej varianti postopka v smislu izuma spojino s formulo II pretvorimo v spojino s formulo V in iz tega pripravimo končni proizvod s formulo III. Torej v 5-ciano10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepinu s formulo II nitro skupino reduciramo po eni od zgoraj opisanih metod in v reakcijski zmesi nastali vmesni proizvod s pomočjo hidrolize prevedemo v spojino s formulo V. Redukcijo lahko izvedemo, kot smo že prej navedli, na primer s pomočjo vodika v prisotnosti hidrimega katalizatorja, npr. nikljevega katalizatorja ali katalizatorja plemenite kovine, npr· Renejevega niklja ali katalizatorja paladija na oglju, v primernem topilu, npr. nižjem alkanolu z do 4 atomi ogljika, npr. metanolu ali etanolu, ali s pomočjo nase entne ga vodika, t. j. s pomočjo primerne kovine, kot v danem primeru amalgamiranega cinka ali zlasti železa v kislini, npr. mineralni kislini, kot razredčeni žveplovi ali koncentrirani solni kislini, ali nižjialkankarboksilni kislini, npr. eni od zgoraj navedenih, npr. ocetni kislini, ali s pomočjo kemičnega redukcijskega sredstva, kot npr. kositrovega(II) klorida.2^0. Pri tem lahko uporabimo dodatna topila, npr. nižji/alkanol z 1 do 4 atomi ogljika, npr. etanol, ali nižjialkoksinižjialkanol z vsakokrat do 4 atomi ogljika v nižjem alkoksilnem in nižjem alkanolnem delu, npr. 2-metoksiali 2-etoksietanol,in/ali topilo aromatskega značaja, npr. v danem primeru nižjialkiliran, kot metiliran, ali halogeniran, kot kloriran,benzol, kot benzol, toluol, ali klorbenzol. Reakcijska temperatura je v območju 10 do 100°, prednostno 30 do ?0°. Reakcijsko zmes nato, smotrno po odstranitvi netopnih deležev, podvržemo hifLolizi, npr. učinkovanju vode, in po obdelavi izoliramo 5-ciano-10-okso-10,11-r-dihidro-5H-dibenzCb,f3 azepin s formulo V v čisti obliki, ki ga dobimo z dobrim dobitkom in odlično čistoto. Ta spojina je nova in v literaturi ni opisana. Prednostna izvedbena oblika opisane pretvorbe spojine s formulo II v spojino s formulo V obstoji v tem, da za redukcijo s pomočjo kovine, npr. železa, kot je zgoraj

- .11 opisano, uporabimo topilo, ki nastale kovinske soli, npr. železove soli, topi in tako v veliki meri prepreči' nastanek težko filtrabilne oborine, npr. v obliki blata. Saka topila so npr. močno polarna organska topila, npr. nižjijalkiletri etilenglikola, kjer ima nižjijalkil do 4 atome ogljika in predstavlja npr. metil ali etil, in je torej npr. etilenglikol-monoetilester.

Nato cianojskupino v spojini s formulo V pretvorimo v karboksamidno skupino končnega proizvoda s formulo 111 s pomočjo hidrolize. To lahko izvedemo s pomočjo bazičnih ali kislih sredstev. Kot bazična sredstva pridejo za to v poštev ip?. r hidroksidi zemelj skoalkali j skih ali alkalijskih kovin, npr. magnezijev ali kalcijev hidroksid, nadalje npr. natrijev hidroksid, ' v prisotnosti peroksida, kot vodikovega peroksida, ali alkalijskega bikarbonata, kot natrijevega bikarbonata, v zmesi z vodikovim peroksidom, medtem ko kisla sredstva predstavljajo npr. mineralne kisline, kot žveplova ali polifosforjeva kislina, nadalje nižjejalkankarboksilne ali halogeunižjialkahkarboksilne kisline z do 4 atomi'ogljika, npr. mravljinčna ali ocetna kislina oz. triklor- ali trifluorocetna kislina v zmesi z mineralnimi kislinami, npr. koncentrirana žveplova kislina. Kisla sredstva so nadalje Lewisove kisline, npr. borov/brifluorid, ki je lahko raztopljen v nižji/alkankarboksilni kislini zgoraj opisane vrste, kot ocetni kislini, je pa lahko tudi definirana spojina, npr. s formulo BF_?.2 CH^COOH. V danem primeru dodamo reakcijski zmesi še nadaljnje topilo, npr. topilo aromatskega

- 12 značaja, kot npr. klorbenzol. Reakcijske temperature so v območju od -5 do +150°« prednostno 0 do 40°.

Varianta tega postopka obstoji v tem, da za pripravo vmesnega proizvoda s formulo V reduciramo 10-nitrojskupino v spojini s formulo II, dobljeni 5-ciano-10-izonitrozo-10,1ldihidro-5H-dibenz[b,f]azepin s formulo I izoliramo v čisti obliki, tega hidroliziramo v 5-ciano-'lO-okso-10,11-dibidro5H-dibenz[b,f3azepin s formulo V in tega izoliramo v čisti obliki. Ta varianta postopka je označena s tem, da nitro skupino v spojini s formulo II reduciramo v 10-izonitrozo spojino, ki ustreza formuli VI, npr. kot smo navedli, npr. s pomočjo cinkovega prahu v kislini'npr. nižjijalkankarboksilni kislini navedene vrste, kot ocetni kislini, v danem primeru v prisotnosti inertnega topila, kot nižjega alkanola navedene vrste, npr. etanolaj ali s pomočjo vodika v prisotnosti hidrimega katalizatorja, kot katalizatorja plemenite kovine, npr. katalizatorja paladija na oglju, v primernem topilu, npr. topilu aromatskega značaja, npr. piridinu, in dobljeni 5-ciano-10-izonitrozo-10,11-dihidro-5H~dibenz[b,f]azepin s formulo VI izoliramo v čisti obliki. Dobimo gaz dobrim dobitkom in odlično čistoto. Spojina je nova in v literaturi ni opisana. Spojino s formulo VI nato s pomočjo hidrolize hidroliziramo v spojino s formulo VI in dobljeni končni proizvod s formulo III izoliramo v čisti obliki. Pri tem v spojini s formulo VI v istem reakcijskem nastavku hidroliziramo 5-ciano skupino kot tudi 10-izonitrozo skupino. Tako lahko v spojini s formulo VI 10-izonitrozo skupino npr. s pomočjo mineralne kisline, kot solne kisline, prevedemo v 10okso skupino in nato reakcijsko zmes, npr. kot je opisano, hidroliziramo v prisotnosti vode s kislino, npr. mineralno kislino, kot žveplovo ali polifosforjevo kislino, ali s karboksilno kislino, npr. nižjo alkankarboksilno ali halogennižjialkankarboksilno kislino, kot ocetno ali trifluorocetno kislino, ali z borovim trifluoridom v prisotnosti karboksilne kisline, npr. ocetne kisline, ali zmesi takih kislin, v danem primeru v prisotnosti nadaljnjega inertnega topila, kot nižjega alkanola z do 5 atomi ogljika, kot metanola ali etanola, in končni proizvod s formulo III izoliramo v čisti obliki.

Izum se nanaša zlasti na postopek, opisan v primerih. Naslednji primeri služijo za ilustracijo izuma; temperature so navedene v stopinjah Celzija.

- - -.PRIMER 1

6,0 δ (0,027 molov) 5-ciano-5P-dibenz[b,f]azepina raztopimo v zmesi 80 ml ac e t anhidrida in 20 ml ocetne kisline. Segrejemo na 50° in po kapljicah 1 1/2 ure dodajamo raztopine 5,6 g (0,08 molov) natrijevega nitrita v 10 ml vode, pri čemer ne pustimo, da hi temperatura narasla nad 55° · Še 2 uri držimo pri 50° in nato topilo oddestiliramo pri zmanjšanem pritisku in temperaturi kopeli 50°· Ostanek 2-krat digeriramo s po 100 ml ledene vode in prevzamemo v 80 ml etanola. Po večurnem stanju pri 0° odsesamo izločene rumene kristale in izperemo z malo etanola. Dobljeni 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin se tali pri 175 do 176° oh razpadu.

Dobitek; 5,2 g, 72 % teor.

Analitski in spektroskopski podatki so v skladu z domnevano strukturo.

PRIMER 2

6,5 g (0,05 mole) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v zmesi 100 ml ocetne kisline in 100 ml acetanhidrida. Segrejemo na 40° in 45 minut dodajamo 6,2 g (0,09 molov) natrijevega nitrita, pri čemer skozi raztopino vodimo počasen zračni tok. Temperatura naraste brez nadaljnjega segrevanja na 55° im jo po koncu dodajanja nitrita še 1 uro držimo na 55°.

: 1.5 '-r.'

Topilo oddestiliramo v vakuumu pri temperaturi kopeli

50°, prevzamemo ostanek v 300 ml toluola, stresamo za odstranitev anorganskih sestavin večkrat z vodo in toluol oddestiliramo v vakuumu do 40 ml. Izločeni rumeni proizvod odsesamo in izperemo z malo toluola; identičen je s 5-ciano-1O-nitro5H-dibenz[b,f]azepinom po primeru 1.

Dobitek: 6,1 g; 77,5 % teor.

PRIMER 3

19,6 g (0,09 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina presnovimo kot v primeru 2 v 300 ml ocetne kisline in 3θθ ml acetanhidrida z 18,6 g (0,2? molov) natrijevega nitrita .Bdeče rumeni sirup, dobljen po odparjenju topila, premešavamo s 300 ml vode do popolne strditve. Odsesamo, izperemo z vodo do nevtralne reakcije filtrata in posušimo v vakuumu.

Isti surovi proizvod dobimo, če gornjo presnovo izvedemo pri temperaturi 80 do 85°.

Dobljeni surovi proizvod je primeren za nadaljnje presnove, lahko pa ga očistimo tudi takole:

1. 23,7 g surovega proizvoda prekristaliziramo iz izopropanola in dobimo rumen kristalni material, ki je identičen s 5-ciano-1Q-nitro-5B-dibenz[b,f]azepinom po primeru 1. Dobitek 18,0 g, 76,2 % teor.

2. Končni proizvod, ki je enak glede na dobitek in kvaliteto, dobimo z digeriranjem surovega proizvoda z ocetno kislino.

PRIMER 4

V buči proizvedemo s počasnim dokapavanjem 20 %-ne žveplove kisline v koncentrirano vodno raztopino 40,0 g (0,58 molov) natrijevega nitrita nitrozne pline (RgO^), ki jih s počasnim zračnim tokom uvedemo v raztopino 10,9 g (0,05 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina v 100 ml toluola, segreto na 55°. Koncentracijo dovedenega zračnega kisika pri tem vzdržujemo tako nizko, da se ne morejo tvoriti eksplozijske zmesi toluolne pare-kisika. Uvajamo do popolne presnove izhodnega materiala (kontrola s tenkoslojno kromatografijo), prebitek preženemo z živahnim tokom dušika in toluol odparimo pod zmanjšanim pritiskom pri temperaturi 40°. Dobljeni rdeči sirup prevzamemo v 100 ml izopropanola. Po večurnem stanju pri 5° kristalizat odsesamo in izperemo z malo izopropanola. Dobljeni 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b, fjazepin je identičen s proizvodom po primeru 1.

Dobitek: 9,4- g, 71,7 % teor.

PRIMER 5

Analogno načinu dela, opisanemu v primeru 4, proizvedemo v buči iz 55,o g (0,8 molov) natrijevega nitrita nitroz ne pline in jih vodimo s pomočjo počasnega zračnega toka v raztopino 10^9 g (0,05 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina v 110 ml ocetne, kisline in 110 ml acetanhidrida, ki jo držimo pri 50°. Po 3 urah je presnova končana; nato topilo pod vakuumom oddestiliramo pri temperaturi kopeli 5θ°, ostanek

- ΑΓ*

- »/- τ.

prevzamemo ν 50 ml izopropanola in izkristalizirani material odsesamo po večurnem stanju pri 20°. Dobimo 5-ciano-lO-nitro5H-dibenz[b,f]azepin, ki Je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1.

Dobitek: 9,5 g, 72,5 % teor.

PRIMER 6

Analogno načinu dela, opisanem v primeru 4, proizvedemo v buči iz $0,0 g (0,45 molov) natrijevega nitrita nit rožne pline in Jih vodimo s pomočjo počasnega zračnega toka v raztopino 10,9 g (0,05 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina v 110 ml acetanhidrida, ki Jo držimo pri 55°. Po končani presnovi (kontrola s tenkoslojno kromatografijo) reakcijsko zmes uparimo pod vakuumom pri temperaturi kopeli 50° in ostanek prevzamemo z 20 ml ocetne kisline. Pustimo ste ti 2 uri pri 20°, kristalizat odsesamo in ga izperemo z malo ocetne kisline. Dobimo 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1.

Dobitek: 9,1 g» 69,4 % teor.

PRIMER 7

10,0 g (0,046 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f3azepina raztopimo v 100 ml toluola pri 55°· Iz tlačne steklenice počasi uvedemo v raztopino ob mešanju 5,0 g (0,054 molov) ^K2⁰4’ ^pri č®¹¹⁶¹ temperatura naraste do 60°, nato držimo reakcijsko zmes pri tej temperaturi, dokler ves izhodni material ni presnovljen (kontrola s tenkoslojno kromatografijo), potem ohladimo na 20° in toluolno fazo posušimo nad natrijevim sulfatom. Po uparjenju v vakuumu dobimo rdeče olje, ki ga prevzamemo v 50 ml izopropanola. Po večurnem stanju pri 20° kristale odsesamo in izperemo z malo izopropanola. Dobljeni 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1.

Dobitek: 6,7 g, 56 % teor.

PRIMER 8

45,6 g (0,2 mola) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v 250 ml ocetne kisline pri 55° in iz tlačne stekbmoe v 2 1/2 ure v raztopino uvedemo ob mešanju NgO^, pri čemer z občasnim hlajenjem vzdržujemo temperaturo pri 55°. Konec reakcije spoznamo po zelenem obarvanju raztopine (prebitek Ng V kot tudi s kontrolo s tenkoslojno kromatografijo Pustimo ohladiti, mešamo še več ur pri sobni temperaturi in nato izločeno oborino odfiltriramo ter jo izperemo z malo ocetne kisline. Z up ar j en jem filtrata in raztapljanjem z acetonitrilom dobimo drugi kristalizat 5-ciano-10-nitro-5Hdibenz[b,fjazepina, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1.

Celoten dobitek: 19,5 g, 57 % teor.

PRIMER 9

45,θ g (0,2 mola) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v 25θ ml ocetne kisline pri 55°. K temu dokapavamo

-19,.

ml vode, dokler se ne začne pojavljati motnost,in nato iz tlačne steklenice počasi uvedemo dokler se v tenko slojnem k roma to gramu ne da več dokazati izhodne snovi. Ohladimo na 5° in 2 uri mešamo pri tej temperaturi, nato kristalizat filtriramo in ga izperemo z 80 %-no ocetno kislino. Dobimo 5-ciano-lO-nitro-5H-dibenz[b,f3azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru Λ.

Dobitek: 42,1 g, 80 % teor.

PRIMER 10

43,6 g (0,2 mola) 5-ciano-5H-dibenzCb,f]azepina raztopimo v 173 ml ocetne kisline pri 33°. V raztopino uvajamo pri tej temperaturi Ή^θ4 steklenice toliko časa, dokler vsa izhodna snov ni presnovljena (kontrola s tenkoslojno kromatografijo) in se proizvod obori . Nato ob občasnem hlajenju po deležih dodamo 16,4 g (0,2 mola) natrije vega acetata in vzdržujemo temperaturo pri 5θ do 33°. Nato 3 ure mešamo pri sobni temperaturi, filtriramo in kristalizat nato izperemo z ocetno kislino in vodo. Dobimo 5-ciano10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom dobljenim po primeru 1.

Dobitek: 3θ»1 8» 68,6 % teor.

PRIMER 11

21,8 g (0,1 mol) 3-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina razto pimo v 110 ml acetahhidrida pri 35°. V to raztopino uvajamo iz tlačne steklenice 10,0 g (0,1 mol) ^0^ tako počasi, da

-2α-ne izhajajo temnorjavi plini, in temperaturo vzdržujemo z občasnim hlajenjem pri 55°. Po koncu reakcije 1 uro prevajamo močan tok dušika, nato ohladimo na -20° in 2 uri držimo pri tej temperaturi. Nato rumeni kristalizat odsesamo in ga izperemo z malo acetonitrila, nakar dobimo 5-ciano10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1. Filtrat uparimo pri vakuumu pri temperaturi kopeli 50° v rdeče olje. Prevzamemo z 10 ml acetonitrila, pustimo 2 uri stati pri 5° in drugi kristalizat odsesamo.

Celoten dobitek: 19,5 g 74,1 % teor.

PRIMER 12

21,8 g (0,1 mol) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v 140 ml acetanhidrida pri 50°. V to raztopino počasi uvedemo ob mešanju iz tlačne steklenice 12,0 g (0,13 molov) ^2θ4’ čemer držimo temperaturo s hlajenjem med 50 in 55°. Pustimo še 1 uro reagirati, nato skozi raztopino vodimo močan tok dušika in počasi dodamo 60 ml vode, pri čemer s hlajenjem vzdržujemo temperaturo pri 50 do 55°· Nato ohladimo na 5°, pustimo kristalizirati 1 uro in odfiltriramo. dobimo 5-ciano1O-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1.

Filtrat uparimo pod vakuumom in po prevzemu ostanka v 40 ml 80-%-ne ocetne kisline cdobimo drugi kristalizat. Celoten dobitek: 21,5 g, 81,7 % teor.

--21 .+ ·

PRIMER 13

43,6 S (θ»2 mola) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v 43O ml acetanbidrida. V to raztopino uvajamo ob mešanju in občasnem hlajenju iz tlačne steklenice 19,0 g (0,206 molov) tako počasi, da temperatura ne naraste nad 25°. Ro koncu presnove se raztopina obarva zeleno in proizvod se obori v kristalih. Mešamo 1 uro ob hlajenju z ledom in prevajanju močnega toka dušika, nato odfiltriramo in izperemo z malo etilestra ocetne kisline. Dobimo 5-ciano10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1. Iz filtrata dobimo po uparjenju v vakuumu in prevzemu z etilestrom ocetne kisline drugi kristalizat.

Celotni dobitek: 42,3 g» 80,4 % teor.

PRIMER 14

35»θ g (0,16 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina suspendiramo v 160 ml acetanbidrida pri 20°. K temu pustimo ob mešanju 5 ur počasi dokapavati raztopino 14,7 g (0,16 molov) ^2θ4 ^v ml acetanbidrida, pri čemer držimo temperaturo med 20 in 25°. Po popolni presnovi izhodne snovi (kontrola s tenko slojno kromatografijo) ohladimo z 1-urnim prevajanjem močnega toka dušika na 0 do 5° in. kristalni proizvod odsesamo. Dobimo 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin, ki je iden tičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1.

Iz filtrata dobimo po uparjenju v vakuumu na 50 ml drugi kristalizat.

.......- 22 Celoten dobitek; 34,6 g, 80 % teor.

PRIMER 15

43,θ g (°,2 mola) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v 175 ml anhidrida ocetne kisline pri 50°. Iz tlačne steklenice uvedemo v 2 urah v to raztopino toliko N^O^, da se izhodna snov popolnoma presnovi in v odpadnem plinu ugotovimo rahel prebitek ^0^. Pustimo, da se proizvod izkristalizira pri 5θ°; in nato po deležih dodamo 16,5 g (0,2 mola) natrijevega acetata. So se toplota neha razvijati, mešamo še 30 minut pri 5θ°, nato pa še več ur pri sobni temperaturi.

Po filtriranju in spiranju kri stali za ta z ocetno kislino in vodo dobimo 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 1. Z obdelavo matične lužnice lahko dobimo nadaljnje 3 g spojine.

Celoten dobitek; 44,1 g, 83,8 % teor.

PRIMER 16

K raztopini 2,0 g 5-ciano-5H-dibenz[b,f3azepina v 20 ml acetanhidrida ocetne kisline dokapavamo pri 20° ob mešanju 5 ml konc. solitrove kisline (okoli 64 %-ne), pri čemer poteče eksotermna reakcija ob spremembi barve do temnofrumene. Pustimo še 1 uro reagirati pri 20°, dokapamo nato pri 5θ° ml vode in prevzamemo oborjeno mast v etil estru ocetne kisline. Iz ostanka, ki ga dobimo po izpiranju in uparjenju organske faze, dobimo z acetonitrilom pri daljšem stanju 0,6 g rumenih kristalov, ki po kontroli s tekočinsko kro-25matografijo vsebujmo 7θ % 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina.

PRIMER 17

Suspenziji 26,5 S (0,1 mola) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina v 100 ml ocetne kisline dodamo pri sobni temperaturi 50 ml raztopine 15 utež.% BF^ v ocetni kislini (= 0,11 molov). Pri tem temperatura naraste počasi na 54° ob popolnem raztapljanju izhodne snovi. Pri 5θ° 5 minut dodajamo 5θ ml vode, kar vodi do ponovnega porasta temperature na 57°. Pri tej temperaturi v 20 minutah po deležih vnesemo 40 g železovega prahu, pri čemer vzdržujemo temperaturo z občasnim hlajenjem na 65 do 7θ°· Po prenehanju eksotermne reakcije mešamo še 15 minut in nato odfiltriramo anorganski material, ki ga nato 5-krat izperemo z malo ocetne kisline. Celoten filtrat dokapamo ob dobrem mešanju v 1 1/2 1 vode, nastalo oborino odfiltriramo po 2-umem mešanju in z vodo izperemo do nevtralnega. Po sušenju pri 60° v vakuumu dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom. Dobitek: 23,® S, 91,2% teor.

PRIMER 18

K suspenziji 26,5 g (θ,1 mola ) +5-ciano-10-nitro5H-dibenz[b,f]azepina v zmesi 260 ml klorbenzola in 150 ml Ocetne kisline hitro dodamo 50 ml raztopine 15 #tež.% BF^

.......^-*24· - -* v ocetni kislini in dobimo ob šibkem ugrevanju bistro rumeno raztopino. Reakcijsko zmes mešamo 10 minut in nato v enem deležu dodamo 40 g železovega prahu. Ob dobrem mešanju 5θ minut dokapavamo 100 ml vode, pri čemer naraste temperatura na 65°.

Z zunanjim segrevanjem držimo temperaturo 2 uri na 60 do 65°, anorganski del odfiltriramo in ga speremo še s klorbenzolom in ocetno kislino. Po odločen ju klorbenzolne faze le-to izperemo z vodo, dokler se ne začne kristalizacija proizvoda. Uparimo v vakuumu in ostanek prevzamemo s 100 ml metanola. Fo odsesanju in izpiranju z malo metanola dobimo 5-karbamil-10okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je na osnovi IRspektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 21,4 g, 85 # teor.

PRIMER 19

K suspenziji 26,5 g (0,1 mola) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz [b,f]azepina v 200 ml ocetne kisline pustimo hitro dotekati 50 ml raztopine 15 utež.% BF^ v ocetni kislini. Mešamo 45 minut do popolnega raztapljanja in do prenehanja zmerno eksotermne reakcije. Pri 5θ° nato dodamo 40 g železovega prahu in 50 minut počasi dokapavamo 100 ml vode, pri čemer temperatura naraste na 65°. 15 nr mešamo pri sobni temperaturi, ponovno segrejemo na 60°, neraztopljeno odfiltriramo in še 5-hrat izperemo z ocetno kislino. Filtrat uparimo v vakuumu na volumen okoli 100 ml in po kapljicah dodamo 400 ml vode. Smeš mešamo še 2 uri, odfiltriramo in filtrsko pogačo izperemo z vodo do nevtralnegaJPo sušenju pri 50° v vakuumu dobimo 25,8 g (94,4 % teor.) surovega proizvoda, ki ga prekristaliziramo iz 200 ml ocetne kisline/vode (8:2). Dobimo čist 5-karbamil- 25 10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f3azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avteutičnim materialom.

Dobitek: 19,7 g» 78 % teor.

PRIMER 20

51,5 g (0,12 molov) 5-ciano-10-nitro~5H-dibenz[b,f] azepina suspendiramo v 540 ml klorbenzola in hitro dodamo 98 ml raztopine 10 utež.% BF^ v ocetni kislini. Ob segrevanju na 30° nastopi raztapljanje, takoj nato pa se začne izločati BFj-adukt 5-karbamil-10-nitro-5H-dibenz[b,£]azepina. Pustimo 2 uri kristalizirati v ledeni kopeli, odsesamo in izperemo z bencinom. Suhi vmesni proizvod, raztopimo v zmesi 200 ml ocetne kisline in 55 ml vode. 5° minut po deležih dodajamo 50 g železovega prahu in temperaturo držimo s hlajenjem pri okoli 60°. Mešamo še 1 uro pri 50°, filtriramo in izperemo z ocetno kislino. Filtrat uparimo v vakuumu in ostanek prevzamemo s 500 ml vode. Izločeni proizvod odsesamo, z vodo izperemo do nevtralnega in v vakuumu posušimo pri 50°. Dobimo 5-karbamill0-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je na osnovi IE-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 26,0 g, 86 % teor.

PRIMER 21

K suspenziji 4,0 (0,015 molov) 5-ciano-10-nitro-5Hdibenz[b,f]azepina v 40 ml ocetne kisline po kapljicah dodamo 2 ml konc. žveplove kisline in še 15 ur mešamo pri sobni temperaturi. Bistri raztopini polagamo dodamo 100 ml vode, izločeni material prevzamemo v kloroformu, kloroformski sloj izperemo z vodo in uparimo do suhega. Po prekristaliziranju ostanka iz izopropanola dobimo čisti 5-karbamil-1O-nitro-5Hdibenz[b,f]azepin; tal. 208 do 212°, dobitek 2,2 g, 52,4 % teor. Analitski in spektroskopski podatki so v skladu z navedeno strukturo.

PRIMER 22 g (0,038 molov) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina segrevamo 5 ur na 9θ do 100° v 100 ml 98 %-ne mravljinčne kisline. Pustimo nhladiti na sobno temperaturo in nato dodajamo 90 ml vode, dokler se ne začne pojavljati motnost, pustimo kristalizirati 15 ur, filtriramo, izperemo kristale z vodo in posušimo pri 40° v vakuumu. Dobimo 5-karbamil10-nitro-5H-dibenz[b,f)azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 21.

Dobitek: 9,1 g» 85,% teor.

PRIMER 23

K suspenziji 13,1 g (0,05 molov) 5-ciano-10-nitro-5Hdibenz[b,f)azepina v 130 ml klorbenzola pustimo ob mešanju hitro dotekati 25 ml raztopine 15 utež.% BP^ v ocetni kislini in dobimo bistro rjavkasto raztopino, katere temperatura naraste na 35°. Kristalizacija, ki se začne po nekaj minutah, je dokončana z 1-urnim mešanjem v ledeni kopeli. Odsesamo, izpere- 27 mo s klorbenzolom in sušimo v vakuumu pri 40°, nakar dobimo

19,2 g 5-karbamil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina kot BR^adukt. Za sprostitev končnega proizvoda suspendiramo BR^adukt v 150 ml vode, mešamo 15 ur, odsesamo in z vodo izperemo do nevtralnega. Po sušenju dobimo 5-karbamil-10-nitro5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 21.

Dobitek: 15,5 6» 95»7 % teor.

PRIMER 24

E suspenziji 26,5 g (0,1 mola) 5-ciano-10-nitro-5Hdibenz[b,£]azepina v 40 ml ocetne kisline pustimo dotekati 50 ml raztopine 15 utež.% BR^ v ocetni kislini in mešamo, dokler ne pride do popolnega raztapljanja ob spautanaa ugrevanju na 40°. Nato 10 minut dokapavamo 10 ml vode, pri čemer se raztopina segreje na 50°, držimo 10 minut na tej temperaturi in nato počasi dokapamo nadaljnjih 500 ml vode. Nastalo suspenzijo kristalov 1 uro mešamo pri sobni temperatu ri, odsesamo in z vodo speremo do nevtralnega. Po sušenju pri 60° v vakuumu dobimo 5-karbamil-10-nitro-5H-dibenz[b,f3azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 21.

Dobitek: 27,4 g, 97»5 % teor.

PRIMER 25

1θ,θ g (0,055 molov) 5-karbamil-lO-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v zmesi 100 ml ocetne kisline in 50

- 28 ml konc. solne kisline in hičLriramo po dodatku 1,0 g paladija na oglju (5 %-nega) pri sobni temperaturi in normalnem pritisku. Po navzemu 1700 ml (109 % teor.) vodika hidriranje prekinemo, katalizator odfiltriramo in filtrat v vakuumu uparimo na okoli 1/4 volumna. Po dodatku 400 ml vode pustimo kristalizirati nekaj ur pri 5°, odsesamo in z vodo izperemo do nevtralnega, nakar dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f3azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 7»θ g» 78,6 % teor.

Do podobnega rezultata pridemo ob uporabi platine na oglju (5 %-ne) kot katalizatorja.

PRIMER 26

7,0 g (0,025 molov) 5-harbamil-10-nitro-5H-dibenz[b,f3azepina raztopimo v zmesi 100 ml ocetne kisline in 50 ml konc solne kisline. Ob mešanju 15 minut dodajamo pri temperaturi 30 do 40° 12 g železovega prahu, mešamo še 1 uro pri 40°, neraztopljeno odfiltriramo v toplem in še 3-krat izperemo z ocetno kislino. Piltrat popolnoma uparimo v vakuumu, ostanek prevzamemo s 100 ml vode in mešamo več ur. Odfiltriramo, izperemo z vodo do nevtralnega in v vakuumu posušimo pri 60°. Dobimo 5-karbamil-10-okso-10,1l-dihidro-5H-dibenz[b,f3azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom. Dobitek: 5,5 g, 88,6 % teor.

PRIMER 27

7)9 δ (0,03 mole) 5-c iano-10-nit ro-5H-dibenz [b, f]azepina suspendiramo v 150 ml etanola in dodamo 50 ml konc. solne kisline. Pri temperaturi 40° 15 minut dodajamo 15 g železovega prahu oh živahnem mešanju, pri čemer temperatura naraste na 55°. Pustimo še 1 uro mešati pri 55°, neraztopljen material odfiltrirano v toplem in še 5-krat izperemo s po 25 ml etanola. Filtrat uparimo na volumen 80 ml in oh mešanju počasi dodamo 400 ml ledene vode. Odsesamo sivo/belo ohorino, z vodo izperemo do nevtralnega in posušimo v vakuumu pri 80°. Dobimo 5-ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki se po pretapljanju iz etanola tali pri 154 do 156°.

Dobitek: 4,8 g, 68,4 % teor.

Analitski in spektroskopski podatki so v skladu z domnevano strukturo.

PRIMER 28

52,6 g (0,2 mola) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f J azepina suspendiramo v zmesi 400 ml toluola in 200 ml etanola.

Pri dodatku 130 ml konc. solne kisline se material raztopi ob šibkem ugrevanju. Segrejemo na 40° in nato 10 minut dodajamo raztopino 113 S (0,5 molov) SnCl^ · 2 H^O v 90 ml konc. solne kisline. Temperatura naraste na 55° in jo nato še 20 minut držimo na 55°. Pustimo ohladiti, organsko fazo odločimo in vodno fazo še večkrat ekstrahiramo s toluolom. Združene toluolne ekstrakte izperemo z vodo do nevtralnega, posušimo nad natrijevim sulfatom in uparimo v vakuumu. Dobije- 50 ni surovi proizvod suspendiramo s 100 ml izopropanola, odsesamo in hladno izperemo z malo izopropanola. Dobimo 5ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f3azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 2?.

Dobitek: 29,0 g, 62 % teor.

PRIMER 29

5,0 g (0,02 mola) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo pri 60° v zmesi 80 ml etanola in 80 ml ocente kisline. Ob mešanju 10 minut dodajamo po deležih 10 g cinkovega prahu, pri čemer temperatura naraste na 80°. Po prenehanju reakcije dodamo pri sobni temperaturi 40 ml konc. solne kisline. Reakcijsko zmes mešamo 5 ur, neraztopljeno filtriramo, filtrat uparimo do suhega in ostanek prevzamemo s 50 ml vode. Po večkratnem prekristaliziraaju izločenega ^surovega proizvoda dobimo čist 5-ciano-10-okso-l0,H-dihii?o--5Hdibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 27.

Dobitek: 2,5 g,5° % teor.

PRIMER 50

26,5 g (0,1 mol) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,fjazepina suspendiramo v zmesi 15θ ml ocetne kisline in 100 ml konc. solne kisline. Pri 50° dodajamo ob mešanju po deležih 50 minut 40 g železovega prahu in ob hlajenju držimo temperaturo pri 60°. Še 50 minut mešamo pri 50 do 60°, neraztopljeno odfiltriramo in izperemo z ocetno kislino. Filtratu dodamo

- 31' dvojni volumen vode in 3-krat ekstrahiramo s po 100 ml metilenklorida. Združene organske faze izperemo z vodo, posušimo nad. natrijevim sulfatom in uparimo. Kristalni ostanek suspendiramo v 100 ml izopropanola in odsesamo. Tako dobljeni 5ciano-10-okso-l0,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 27.

Dobitek: 21,8 g, 95»2 % teor.

PPTMTTR 51

5,2 g (0,02 mola) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina suspendiramo v zmesi 100 ml klorbenzola in 50 ml etanola. Pri sledečem dodatku 50 ml konc. solne kisline se segreje zmes na 35°. Pni tej temperaturi dodamo ob živahnem mešanju po deležih v 5 minutah 20 g železovega prahu, pri čemer se reakcijska zmes v nekaj minutah segreje na 60°. Nato pustimo še 3 ure mešati in v tem času ohladiti na 25°, železovo blato odfiltriramo in večkrat izperemo z etanolom in vodo. Iz organske faze filtrata dobimo po izpiranju z vodo, sušenju in uparjenju kristalni surovi proizvod, ki ga prekristaliziramo iz izopropanola. Tako dobljeni 5-ciano-10-okso-10,ndihidro-5H-dibenz[b,f]azepin je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 27·

Dobitek: 3,8 g, 81 % teor.

Z reakcijskim nastavkom, ki smo ga izvedli analogno s toluolom namesto klorbenzolom kot topilom, dobimo 84 % dobitka navedenega končnega proizvoda.

PRIMER 52

26,5 g (0,1 mol) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina suspendiramo skupaj s 40 g železovega prahu v zmesi 250 ml toluola in 125 ml etanola. Pustimo 75 minut dokapavati 100 ml konc. solne kisline ob intenzivnem mešanju, pri čemer temperatura naraste na 60°. Po 10-urnem mešanju pri sobni tem peraturi reakcijsko zmes obdelamo analogno primeru 5*1« nakar dobimo 5-ciano-10-okso-l0,H-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s piuizvoto, dobi jenim po primeru 27·

Dobitek: 19,8 g, 84,6 % teor.

PRIMER 55

Ob hlajenju z ledom pustimo 2,0 g (0,0085 molov) 5ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina v 10 ml konc. žveplove kisline stati 50 minut pri 0 do 5° in nato raz topino dokapamo v 200 ml ledene vode. Kosmičasto oborino odsesamo, z vodo izperemo do nevtralnega, posušimo in prekristaliziramo iz izopropanola. Dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je na osnovi. IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 1,4 g, 65 % teor.

PRIMER 54

Zmes 1,0 g (0,0045 molov) 5-ciano-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina, 8 ml ocetne kisline in 2 ml konc. žveplove kisline mešamo 48 ur do popolnega raztapljanja. Dobljeno raztopino dokapamo ob mešanju v 100 ml ledene vode, kosmičasto oborino odfiltriramo, z vodo izperemo do ne- - -33-vtralnega in posušimo pri 50° v vakuumu, nakar dobimo 5karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom. Dobitek: 0,9 g, 84 % teor.

PRIMER 35

Raztopino 2,0 g (0,0085 molov) 5-ciano-1Q-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina v 20 ml 98 %-ne mravljinčne kisline 8 ur segrevamo v kopeli 110 do 120°. Kato raztopino vnesemo v 100 ml ledene vode, filtriramo, izperemo z vodo do nevtralnega in sušimo pri 50° v vakuumu. Dobljeni 5-karbamil10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 1,8 g, 84 % teor.

PRIMER 36

1,0 g (0,0043 molov) 5-ciano-10(1l)-okso-10,11-dihidro 5H-dibenz[b,f]azepina zdrgnemo z 20 gpolifosforjeve kisline in za popolno raztapljanje več dni pustimo stati pri sobni temperaturi. Nato v majhnih deležih dodamo prebitek vode, odsesamo rumenkasto belo oborino in z vodo izperemo do nevtralnega. Po prekristaliziranju iz klorbenzola dobimo 5-karbamil10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 0,75 g, 70 % teor.

- — 34PRIMER 37

K suspenziji 1,0 g (0,0043 mole) 5-ciano-10-okso10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina v 20 ml metanola pustimo dotekati ob mešanju pri sobni temperaturi 5,θ ml HgOg (30 %nega) in po 3θ minutah dodamo 5,0 g natrijevega hidrogenkarbonata. Po 3-urnem mešanju neraztopljeno odfiltriramo in 1-krat izperemo z metanolom kot tudi večkrat z vodo, nakar dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim,materialom Dobitek: 0,6 g, 55 % teor.

PRIMER 38

V suspenzijo 3,° g (0,013 molov) 5-ciano-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina v znesi 30 ml ocetne kisline in 3 ml vode toliko časa ob mešanju uvajamo plinski BP^, dokler ne poneha najprej močno eksotermna reakcija, in držimo temperaturo z zunanjim hlajenjem na 5θ°· Pustimo ohladiti in k bistri reakcijski raztopini ob hlajenju z ledom dokapamo 100 ml vode, odfiltriramo brezbarvno oborino, odstanek na filtru izperemo z vodo do nevtralnega in prekristaliziramo iz acetonitrila. Dobljeni 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin je na osnovi IR-spektra identičen z avtentič nim materialom.

Dobitek: 2,3 g, 71 % teor.

PRIMER 39

2,0 g (0,0085 molov) 5-cian.o-10-okso-10,11-dihidro-5Hdibenz[b,fjazepina vnesemo po deležih ob mešanju v 40 ml raz--35- topine 10 utež.% BP^ v ocetni kislini, nakar v 15 minutah pri 20° dobimo bistro raztopino. Po 3-umem stanju dodamo ob hlajenju z ledom 100 ml vode in raztopino z dodatkom raztopine natrijevega : hidroksida naravnamo na pH 6. Izločeni suro vi 5-karbamil-10-okso-10,11 -dihidro-5H-dibenz [b, f 3 a zepin odsesamo, izperemo z vodo in posušimo. Ha osnovi IR-spektra je identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 1,6 g, 74,8 % teor.

PRIMER 40

K suspenziji 11,7 δ (0,05 molov) 5-ciano-10-okso-10,11 dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina v 60 ml ocetne kisline dodamo

10,3 δ (θ»θ55 molov) kompleksa BP^ . 2 CH^COOH in pustimo, da temperatura brez zunanjega hlajenja naraste na 35°, pri čemer se izhodna snov počasi raztopi. Po okoli 1 uri se začne kristalizirati BP^-adukt. 4 ure mešamo pri sobni temperaturi, odfiltriramo in izperemo z ocetno kislino. Vmesni proizvod suspendiramo v 100 ml vode in po dodatku natrijevega acetata do pH 6 mešamo 1 uro. Po odsesanju iz izpiranju z vodo dobimo 9,0 g 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom Iz filtrata vmesnega proizvoda lahko po uparjenju s frakcioni rano kristalizacijo iz metanola/vode dobimo nadaljnja 1,2 g proizvoda.

Celoten dobitek: 10,2 g, 81 % teor.

- 36 PRIMER 41

K suspenziji 23,4 g (0,1 mola) 5-ciano-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f )azepina v 40 ml ocetne kisline dodamo 50 ml raztopine 15 utež.% BF^ v ocetni kislini in mešamo, dokler ne poneba šibko razbijanje toplote. Z dodajanjem 15 ml vode po kapljicah ob porastu temperature na 40 do 45° dobimo bistro temnomodro raztopino. Držimo 15 minut na 40° in nato počasi dodamo nadaljnjih 135 ml vode. Dobljeno kristalno obo-* rino več ur mešamo pri sobni temperaturi, nato odsesamo in izperemo z vodo do nevtralnega. Po sušenju pri 5θ° v vakuumu dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,fJazepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 24,2 g, 96,0 % teor.

PRIMER 42

V suspenzijo 23,4 g (0,1 mola) 5-ciano-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz[b,f]az'epina v 230 ml klorbenzol a pustimo pri sobni temperaturi ob mešanju hitro dotekati zmes 15,4 ml (0,11 molov) kompleksa BF^ . 2 CH^COOH z 38 ml ocetne kisline. Ob rahlem ugrevanju nastane bistra rjavkasta raztopina, iz katere se po okoli 10 minutah obori krisfsLen BF^-adukt. Držimo 3θ minut na 5°, odfiltriramo in izperemo s klorbenzol om. Suhi vmesni proizvod suspendiramo v 200 ml vode, mešamo 3θ minut, odsesamo in z vodo izperemo do nevtralnega. Po sušenju v vakuumu pri 60° dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5Hdibenz[b,f]azepin , ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 24^1 g, 93,6 % teor.

-ΎΓPKIMER 43

1,0 g (0,004 mole) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo pri 60° v zmesi 40 ml etanola in 20 ml ocetne kisline in ob živahnem mešanju v teku 10 minut dodamo 2,0 g cinkovega prahu. Pustimo 15 minut mešati, neraztopljeno filtriramo v toplem ter izperemo z etanolom in vodo. Filtrat uparimo do suhega in prevzamemo v 50 ml vode. Po odsesanju, izpiranju z vodo in sušenju dobimo surov 5-ciano-10izonitrozo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin,ki se po prekristaliziranju iz etanola tali pri 185° ob razpadu. Analitski in spektroskopski podatki so v skladu z domnevano strukturo. Dobitek: 0,9 g, 95 % teor.

PRIMER 44 g (0,19 ,molov) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepina raztopimo v 500 ml piridina in po dodatku 10 g paladija na oglju (5 %-nega) hidriramo pri sobni temperaturi in normalnem pritisku. Po 2 urah je navzem vodika 7960 ml (93 % teor) in hidriranje poneha. Katalizator odfiltriramo, topilo odparimo v vakuumu in dobljeni surovi proizvod prekristaliziramo iz metanola/vode, nakar dobimo 5-ciano-10-izonitrozo10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, ki je identičen s proizvo dom, dobljenim po primeru 43.

Dobitek: 35,6 g, 75,2 % teor.

PRIMER 45

2,5 g (0,01 mol) 5-ciano-10-izonitrozo-10,11-dihidro- 385H-dibenz[b,f3azepina suspendiramo v zmesi 25 ml toluola, ml etanola in 10 ml konc. solne kisline. Suspenzijo 30 minut mešamo pri 50°, odločimo toluolno fazo in jo v vakuumu uparimo do suhega. Kristalni ostanek suspendiramo v 10 ml izo< propanola, odsesamo in 2-krat izperemo z izopropanolom, nakar dobimo 5-c i ano -10-ok so -10,11 -dihi dro- 5H-dibenz [ b, f 3 a z epin, ki je identičen s proizvodom, dobljenim po primeru 27. Dobitek: 0,8 g, 35 % teor.

PRIMER 46

26,3 g (mol) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f3azepina suspendiramo v zmesi 265 ml etilenglikol-monoetiletra in 75 ml konc. solne kisline. Pri 40° v 40 minutah dodamo v majhnih deležih 40 g železovega prahu in temperaturo držimo z zunanjim hlajenjem pri 40°. Mešamo še 2 uri pri sobni temperaturi, nato segrejemo na 80°, pri čemer se izločeni proizvod spet topi, in filtriramo skozi segreto nučo, ki jo nato izperemo z etilenglikol-monoetiletrom. Kristalizacijo, ki se začne v filtratu, dokončamo z dodatkom 200 ml vode. Po 1-urnem hlajenju na ledeni kopeli filtriramo in izperemo z zmesjo etilenglikol-monoetiletra in vode v razmerju 1:1. Dobimo 5-ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz-Ib,f3azepin, ki ga s primerjavo IR-spektrov identificiramo z materialom iz primera 27.

Dobitek: 19,0 g, 81,2 % teor.

Najboljši način za gospodarsko izkoriščanje izuma

6,0 g (0,027 molov) 5-ciano-5H-dibenz[b,f3azepina raztopimo v zmesi 80 ml acetanbidrida in 20 ml ocetne kisline. Segrejemo na 5θ° im po kapljicah Ί 1/2 ure dodajamo raztopine 5,6 g (0,08 molov) natrijevega nitrita v 10 ml vode, pri čemer ne pustimo, da bi temperatura narasla nad 55° · Še 2 uri držimo pri 5θ° im mato topilo oddestiliramo pri zmanjšanem pritisku in temperaturi kopeli 5θ°· Ostanek 2-krat digeriramo s po 100 ml ledene vode in prevzamemo v 80 ml etanola. Po večurnem stanju pri 0° odsesamo izločene rumene kristale in izperemo z malo etanola. Dobljeni 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f3azepin se tali pri 175 do 17θ° oh razpadu.

Dobitek: 5»2 g, 72 % teor.

Analitski in spektroskopski podatki so v skladu z domnevano strukturo.

Suspenziji 26,3 g (0,1 mola) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,flazepina v 100 ml ocetne kisline dodamo pri sobni temperaturi 50 ml raztopine 15 utež.% BP^ v ocetni kislini (= 0,11 molov). Pri tem temperatura naraste počasi na 34° ob popolnem raztapljanju izhodne snovi. Pri 3θ° 5 minut dodajamo 3θ ml vode, kar vodi do ponovnega porasta temperature na 37°. Rri tej temperaturi v 20 minutah, po deležih vnesemo 40 g železovega prahu, pri čemer vzdržujemo temperaturo z občasnim hlajenjem na 65 do 7θ°. Ro prenehanju eksotermne reakcije mešamo še 15 minut in nato odfiltriramo anorganski material, ki ga nato 3-krat izperemo z malo ocetne kisline.

—Αύ —

Celoten filtrat dokapamo ob dobrem mešanju v 1 1/2 1 vode, nastalo oborino odfiltriramo po 2-umem mešanju in z vodo izperemo do nevtralnega. Po sušenju pri 60° v vakuumu dobimo 5-karbamil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin, ki je na osnovi IR-spektra identičen z avtentičnim materialom.

Dobitek: 23,0 g, 91,2% teor.

Claims (10)

1. Postopek za pripravo okso spojine s formulo III λ' Λ · * i u h i \ A _N / V (III)

CONH, označen s tem, da 5-ciano-5H-dibenz/b,f/azepin s formulo • *⁼* / v v \ i n i’ i \^/X N ^Z l

CN (I) nitriramo z obdelavo s solitrovo kislino, z dušikovim tetroksidom, v danem primeru v zmesi s kisikom, ali z didušikovim tetroksidom v inertnem topilu pri 0° do 120° in dobljeni 5-ciano10-nitro-5H dibenz/b,f/azepin s formulo t

• · = · · ^\/ \/ \

I H 11 I (II)

V ^X N / V

I

CN bodisi z obdelavo z raztopino borovega trifluorida v nižjialkankarboksilni kislini ali halogenižjialkankarboksilni kislini in nato z vodo ali s kislo hidrolizo hidroliziramo v 5karbamoil-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepin s formulo

N0_ . ² * · = · / V \/

I II II J (IV)

V ^X _N / V’

I

C0NH₂

42- in tega s pomočjo katalitsko aktiviranega ali nascentnega vodika ob kislih pogojih reduciramo v 5-karbamoil-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin (III) ali z obdelavo s katalitsko aktiviranim ali nascentnim vodikom ali kositrovimiII) kloridom ob kislih pogojih direktno reduciramo v 5-ciano-10-okso-10,11dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin s formulo

II /’ *\ /\ i ll II 1 (V)

·. · · ·

I

CN oz. z obdelavo s katalitsko aktiviranim ali nascentnim vodikom najprej reduciramo v 5-ciano-10-izonitro-10,11-dihidro-5H- dibenz/b , f /azepin s formulo NOH

II • · — · · /\/ \/ X

I Γι ιί Ϊ (VI) • · · · „ / \ • N ·

I

CN z*.

tega nato ob kislih pogojih hidroliziramo v 5-ciano-10-okso10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin (V) in vsakokrat reakcijski proizvod s formulo V z obdelavo z raztopino borovega trifluorida v ocetni kislini in nato z vodo, s kislo hidrolizo ali z obdelavo z vodikovim peroksidom v prisotnosti alkalijskega ali zemeljskoalkalijskega hidroksida ali alkalijskega bikarbonata hidroliziramo v 5-karbamoil-10-okso-10,11-dihidro-5-dibenzazepin (III),

- 43

2l Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da za nitriranje 5-ciano-5H-dibenz/b,f/azepina kot topilo uporabimo nižje alkankarboksilne ali halogennižjialkankarboksilne kisline z vsakokrat do 4 atomi ogljika ali njihove anhidride ali zmesi takih karboksilnih kislin z ustreznimi anhidridi.

3. Postopek po zahtevku 2, označen s tem, da kot topilo uporabimo ocetno kislino, acetannidrid ali njune zmesi.

4. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 3, označen s tem, da uporabimo razmerje izhodne snovi 5-ciano-5H-dibenz/b,f/diazepina proti topilu (teža/volumen) 1:3 do 1:30.

5. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 4, označen s tem, da nitriranje izvedemo v temperaturnem območju okoli 0 do 120°C zlasti 40 do 80°C.

6. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da izvedemo kislo hidrolizo 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepina s pomočjo mineralnih kislin ali mravljinčne kisline in vode.

7. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da izvedemo obdelavo 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepina s pomočjo borovega trifluorida v ekvimolski količini ali v majhnem prebitku in z ocetno kislino.

8. Postopek po zahtevku 7, označen s tem, da nastalo definirano BF^-adicijsko spojino 5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepina izoliramo v čisti obliki in z obdelavo z vodo prevedemo v 5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepin s formulo IV.

9. Postopek po enem od zahtevkov 6 do 8, označen s tem, da hidrolizo izvedemo v prisotnosti nadaljnjega inertnega tonila .

- 4ti 10. Postopek po zahtevku 9, označen s tem, da uporabimo topilo aromatskega značaja.

11. Postopek po zahtevku 10, označen s tem, da kot nadaljnje topilo uporabimo klorbenzol.

12. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da redukcijo 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz/b,f/azepina II v 5-karbamoil-10nitro-5H-dibenz/b,f/azepin izvedemo s pomočjo vodika v prisotnosti katalizatorja plemenite kovine.

13. Postopek po zahtevku 12, označen s tem, da uporabimo katalizator paladij na oglju.

14. Postopek po zahtevku 12, označen s tem, da redukcijo 5-ciano-10-nitro-5H dibenz/b,f/azepina II v 5-karbamoil-10nitro-5H-dibenz/b,f/azepin izvedemo s pomočjo nascentnega vodika z obdelavo primerne kovine v kislini.

15. Postopek po zahtevku 14, označen s tem, da reduciramo s pomočjo železa v mineralni kislini ali nižji alkankarboksilni kislini z do 4 atomi ogljika ali njunih mešanicah.

16. Postopek po zahtevku 15, označen s tem, da reduciramo s pomočjo železa v zmesi ocetne in solne kisline.

17. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 16, označen s tem, da za pretvorbo spojine s formulo II v spojino s formulo III potrebne redukcijske in hidrolizne ukrepe izvedemo v istem reakcijskem nastavku brez izoliranja vmesnega proizvoda s formulo IV.

18. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da redukcijo 5-ciano-10-nitro-5H dibenz/b,f/azepina v 5-ciano-10-okso10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin izvedemo s pomočjo nascent- Umnega vodika z obdelavo primerne kovine v kislini.

19. Postopek po zahtevku 18, označen s tem, da reduciramo s pomočjo železa ali cinka v mineralni kislini.

20. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da za redukcijo 5-ciano-10-nitro-5H dibenz/b,f/azepina ^v 5-ciano-10okso-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin uporabimo SnCl^^H^O21. Postopek po enem od zahtevkov 18 do 20, označen s tem, da redukcijo izvedemo ·ν prisotnosti nižjega alkanola z

1 do 4 atomi ogljika, nižjialkoksinižjialkanola z vsakokrat do 4 atomi ogljika v nižjem alkoksilnem in nižjem alkanolnem delu in/ali topila aromatskega značaja kot dodatnega topila.

22. Postopek po enem od zahtevkov 18 do 21, označen s tem, da redukcijo izvedemo v prisotnosti nižjega alkiletra etilenglikola, kjer ima nižji alkil do 4 atome ogljika.

23. Postopek po enem od zahtevkov 18 do 22, označen s tem, da redukcijo izvedemo v temperaturnem območju od 10 do 100°C, prednostno 30 do 70°C.

24. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da v 5ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepinu s formulo V

5-ciano skupino hidroliziramo s pomočjo natrijevega bikarbonata v prisotnost vodikovega peroksida.

25. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da v 5ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepinu s formulo V

5-ciano skupino hidroliziramo s pomočjo solne, žveplove, polifosforjeve, mravljinčne, ocetne kisline, borovega trifluorida ali definirane adicijske spojine borovega trifluorida z ocetno kislino in sledečo obdelavo z vodo.

- 40 26. Postopek po enem od zahtevkov 24 in 25, označen s tem, da hidrolizo izvedemo v prisotnosti nadaljnjega topila.

27. Postopek po zahtevku 26, označen s tem, da kot nadaljnje topilo uporabimo topilo aromatskega značaja.

28. Postopek po enem od zahtevkov 24 do 27, označen s tem, da izvedemo hidrolizo v temperaturnem območju od -5 do +150°C, prednostno od 0 do 40°C.

29. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da redukcijo 5-ciano-10-nitro-5H dibenz/b,f/azepina (II) v 5-ciano-10-izonitrozo-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin (VI) izvedemo s pomočjo cinkovega prahu v kislini ali s pomočjo vodika v prisotnosti katalizatorja paladija na oglju v primernem topilu.

30. Postopek po zahtevku 29, označen s tem, da kot topilo uporabimo topilo aromatskega značaja. 31 - Postopek po zahtevku 30, označen s tem, da kot topilo uporabimo piridin • 32. Postopek po zahtevku 29, označen s tem, da 5-ciano-

10-izonitrozo-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin (VI) s pomočjo mineralne kisline hidroliziramo v 5-ciano-10-okso-10,11-dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin (V), tega izoliramo in nadalje hidroliziramo .

33· Postopek po zahtevku 32, označen s tem, da hidroliziramo s pomočjo solne kisline.

34. Postopek po enem od zahtevkov 32 in 33,. označen s tem, da hidrolizo izvedemo v prisotnosti aromatskega topila ali nižjega alkanola z do 4 atomi ogljika ali njunih mešanicah.

35. Postopek po zahtevku 34, označen s tem, da hidrolizo izvedemo v prisotnosti zmesi toluola-etanola.

36. Modifikacija postopka po zahtevku 1, označena s tem, da v 5-ciano-10-izonitrozo-10,11-dihidro-5H-dibenz/b, f/azepinu s formulo VI hidroliziramo 5-ciano skupino v karbamil kot tudi 10-izonitrozo skupino v istem reakcijskem nastavku.

37- Postopek po zahtevku 36, označen s tem, da hidroliziramo s pomočjo kislih sredstev.

38. Postopek po zahtevku 37, označen s tem, da hidroliziramo s pomočjo mineralne kisline, nižje alkankarboksilne ali haloeennižjialkankarboksilne kisline ali Lewisove kisline v prisotnosti vode.

39- Postopek po zathevku 38, označen s tem, da hidroliziramo s pomočjo borovega trifluorida v ocetni kislini in s sledečo obdelavo z vodo.

40. Postopek po enem od zahtevkov 36 do 39, označen s tem, da hidroliziramo v prisotnosti nadaljnjega inertnega topila.

41. Postopek po zahtevku 40, označen s tem, da kot na inertno topilo uporabimo nižji alkanol z do 5 atomi ogljika.