SI22488A - Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo - Google Patents

Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo Download PDF

Info

Publication number
SI22488A
SI22488A SI200700100A SI200700100A SI22488A SI 22488 A SI22488 A SI 22488A SI 200700100 A SI200700100 A SI 200700100A SI 200700100 A SI200700100 A SI 200700100A SI 22488 A SI22488 A SI 22488A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
ethoxy
methyl
cyanobiphenyl
ethyl
cyclohexyloxycarbonyloxy
Prior art date
Application number
SI200700100A
Other languages
English (en)
Inventor
Silvo ZUPANČIČ
Smrkolj Matej
Osolnik Renata
Original Assignee
Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto filed Critical Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto
Priority to SI200700100A priority Critical patent/SI22488A/sl
Priority to AT08749704T priority patent/ATE495160T1/de
Priority to EA200901295A priority patent/EA200901295A1/ru
Priority to UAA200910746A priority patent/UA98140C2/ru
Priority to CN200880012940A priority patent/CN101679300A/zh
Priority to DE602008004486T priority patent/DE602008004486D1/de
Priority to EP08749704A priority patent/EP2139866B1/en
Priority to SI200830176T priority patent/SI2139866T1/sl
Priority to PCT/EP2008/054997 priority patent/WO2008129077A2/en
Priority to PL08749704T priority patent/PL2139866T3/pl
Publication of SI22488A publication Critical patent/SI22488A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Predloženi izum se nanaša na 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4- il)metil)-2-etoksi-1H-benz(d)imidazol -7-karboksilat v kristalni obliki, na proces za njegovo pripravo in njegovo uporabo pri sintezi kandesartan cileksetila.

Description

KRISTALNI 1 -(CIKLOHEKSILOKSIKARBONILOKSI)ETtL 1 2'-CIANOBIFENIL-4IL)METIL-2-ETOKSI-1H-BENZ[D]IMIDAZOL-7-KARBOKSILAT IN PROCES ZA NJEGOVO PRIPRAVO
Področje izuma
Predloženi izum se nanaša na 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4il)metil-2-etoksi-1/7-benz[c/]imidazol-7-karboksilat v kristalni obliki in na postopek za njegovo pripravo.
Ozadje izuma
Priprava 1 -(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 /7benz[c/]imidazoi-7-karboksilata s strukturno formulo (I):
je opisana v kitajski patentni prijavi CN 1361101 A, v primerih 8-10. 1-[(2'Cianobifenil-4-il)metil]-2-etoksi-1/7-benzimidazol-7-karboksilna kislina je reagirala s cikloheksil 1-jodoetil karbonatom v DMF pod bazičnimi pogoji. Iz EtOAc so izolirali spojino v obliki goste smolnate zmesi zaradi prisotnosti topil in nečistot v produktu.
Priprava 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianot?ifen»l-4-il)metil-2-etoksi-1/-/benz[c/]imidazol-7-karboksilata je opisana tudi v prijavi WO 2007/039117, primer 9. Kalijev (2-cianofenil)-tetrafluoroboronat je reagiral z 1[[(cikloheksiloksi)karbonil]oksi]etil 1-(4-bromobenzil)-2-etoksi-7H-benzimidazol-7karboksilatom v prisotnosti paladijevega acetate in tri-o-tolilfosfina. Izolirali so oljnat 1 -(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[c/]imidazol-7-karboksilat, ki so ga pretvorili naprej do kandesartan cileksetila, ki je antihipertenziv iz skupine sartanov. Zaradi težko odstranljivih nečistot je bil tako pripravljeni kandesatan cileksetil tudi izoliran v obliki olja.
Slabost znanih procesov je, da po njih izoliramo 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 A7-benz[c/Jimidazol-7-karboksilat v smolnato-oljni obliki, ki jo je težko očistiti in s katero je težko rokovati, ko jo uporabimo v sledeči sintezi kandesartan cileksetila.
Tehnični problem, ki ga poskuša rešiti pričujoči izum, je torej priprava čistega 1(cikloheksi loksikarbon iloksijeti I 1 -((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[c/]imidazol-7-karboksilata, ki bi omogočil učinkovito enostavno pretvorbo v kandesartan cileksetil s formulo (II):
(H), brez prisotnosti težko odstranljivih nečistot.
Problem smo rešili s kristalno obliko 1-(cikloheksHoksikarbonj|oksi)etil 1-((2'cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 /-/-benz[d]imidazol-7-karboksilata po predloženem izumu, in s procesom za njeno pripravo.
Kratek opis risb
Sl. 1 prikazuje rentgenski praškovni difraktogram kristalnega 1(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[djimidazol-7-karboksilata po predloženem izumu.
Opis izuma
Pri predloženem izumu gre za kristalno obliko 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 /-/-benz[c/Jimidazol-7-karboksilata, ki jo karakterizirajo naslednji ukloni v rentgenskem praškovnem difraktogramu: ± 0.2 stopinj 2-theta, ki so prikazani v tabeli I in na Sliki 1 in so bili izmerjeni s pomočjo CuKa sevanja
Tabela I
Položaj uklonskih črt in njihove in relativne intenzivnosti
Št. Položaj [°2Th.] d- vrednost [Α] Rel. Int. [%]
1 9.1 9.74 55
2 11.2 7.92 54
3 13.3 6.67 63
4 14.0 6.34 96
5 18.4 4.83 100
6 22.5 3.95 85
7 23.6 3.77 57
Prednostno je kristalna oblika 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4il)metil-2-etoksi-1/7-benz[d]imidazol-7-karboksilata, ki jo pripravimo po predloženem izumu okarakterizirana z naslednjimi ukloni v rentgenskem praškovnem difraktogramu: ± 0.2 stopinj 2-theta, ki so prikazani v tabeli II in so bili izmerjeni s pomočjo CuKc sevanja:
Tabela II
Položaj uklonskih črt in njihove in relativne intenzivnosti
Št. Položaj [°2Th.] d- vrednost [Α] Rel. Int. [%]
1 9.1 9.74 55
2 11.2 7.92 54
3 12.5 7.08 51
4 13.3 6.67 63
5 13.8 6.42 65
6 14.0 6.34 96
7 14.9 5.95 42
8 15.4 5.75 19
9 17.0 5.21 34
10 18.4 4.83 100
11 19.0 4.68 27
12 19.8 4.48 27
13 22.5 3.95 85
14 23.1 3.85 51
15 23.6 3.77 57
16 23.8 3.74 51
17 24.2 3.67 48
Rentgenske praškovne difraktograme nove kristalne oblike 1(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[d]imidazol-7-karboksilata smo posneli pod naslednjimi pogoji:
Oprema: Sevanje: Napetost: Anodni tok Vzorec:
Phillips PVV3040/60 X’Pert PRO difraktometer CuK„ sevanje (λ: 1.541874 A) kV mA
Nosilec polnjen z zadnje strani, merjen pri sobni temperaturi
IR spektre smo posneli na Paragon 100 Perkin-Elmer FT-IR spektrometru.
Pri predloženem izumu gre nadalje za proces za pripravo kristalnega 1(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2’-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[cf]imidazol-7-karboksilata, ki obsega:
a. ) dodajanje nepolarnega organskega topila k oljnatemu preostanku 1(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2’-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[cfjimidazol-7-karboksilata, ki ga izoliramo po reakciji,
b. ) opcijsko segrevanje zmesi na temperature med 20 in 120°C, med 0 in 5 ur, ki mu sledi ohlajanje raztopine na temperature med -15 in sobno temperaturo,
c. ) kristalizacija in izolacija kristalne oblike 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1/-/-benz[d]imidazol-7-karboksilata.
Kot nepolarno organsko topilo lahko uporabimo topila kot so etri (npr. dietil eter, diizopropil eter, ferc-butil metil eter), cikloheksan, alkani, halogenirani alkani, ali njihove zmesi. Prednostno kot topilo uporabimo etre, npr. ferc-butil metil eter.
Kristale izoliramo s filtracijo ali centrifugiranjem, jih posušimo in po potrebi zmeljemo. Sušenje lahko izvajamo ob segrevanju, prednostno pri zunanjem ali znižanem tlaku ali s kontaktiranjem kristalne ali amorfne oblike spojine (I) z vlažnim zrakom v fluid bed sušilcu, kjer je relativna zračna vlaga zraka v fluid bed sušilcu vsaj 15%.
Prednostno uporabljamo vakuumsko sušenje v komercialno dostopnih vakuumskih sušilnikih.
Povprečna velikost delcev, ki jih pripravimo s kristalizacijo iz nepolarnih topil ob mešanju raztopine je med 5 pm in 1000 pm. Če raztopine ne mešamo, lahko s kristalizacijo iz zgoraj omenjenih nepolarnih organskih topil ali njihovih zmesi pripravimo tudi večje delce, npr. s povprečno velikostjo nad 1000 pm, ki jih nadalje ali meljemo ali obdelamo na katerikoli način, s katerim zmanjšamo velikost delcev. Z mletjem lahko pripravimo delce s povprečno velikostjo pod 3 pm, in pretvorimo kristalno obliko v amorfno. V ta namen uporabljamo air jet mline, kroglične mline ali mline kladivarje, ki jih običajno uporabljamo za mletje.
Kristalno ali amorfno obliko 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4il)metil-2-etoksi-1/-/-benz[d]imidazol-7-karboksilata pripravljeno na tak način lahko uporabimo za učinkovito in čisto sintezo kandesartan cileksetila s formulo (II).
Predloženi izum je ponazorjen z naslednjimi primeri, ne da bi bil z njimi omejen.
Primeri
Primer 1:
Priprava in kristalizacija (±)1-[f(cikloheksiloksi)karboninoksnetil-2-etoksi-1-[(2’cianobifenil-4-il)-metin-1/-/-benzimidazol-7-karboksilata
2.16 g (4 mmol) (±)1-[[(cikloheksiloksi)karbonil]oksi]etil-2-etoksi-1-[(2’-cianobifenil-4il)-metil]-1/-/-benzimidazol-7-karboksilata, 1.2 g (5.74 mmol) kalijevega (2-cianofenil)trifluoroboronata, in 20 mg (0.09 mmol) of paladijevega acetata, 40 mg (0.13 mmol) tri-o-tolilfosfina zahtehtamo v posušeno bučko, opremljeno s hladilnikom. Drugo grlo bučke zapremo s septumom in jo v treh ciklusih napolnimo z dušikom. Z injekcijo dodamo 24 ml etanola in 1.2 ml diizopropiletilamina. Reakcijsko zmes segrevamo pod refluksom 5 ur, nato odpremo bučko, jo ohladimo, filtriramo reakcijsko zmes in pod vakuumom odparimo hlapne komponente. Ostanku dodamo 80 ml izopropil acetata in 80 ml 1% HCI. Zmes mešamo in jo nato ločimo obe fazi. Organsko fazo dvakrat speremo s po 64 ml vode in jo posušimo nad Na2SO4, ter odparimo hladne komponente. Koncentratu dodamo 4 ml ferc-butil metil etra in zmes mešamo 1 uro pri sobni temperaturi in 1 uro pri temperaturi pod 0°C. Oborino filtriramo in sušimo pri zmanjšanem tlaku 1 uro (1.6 g, 70.5% izkoristek).
IR: 2930, 2228, 1756, 1726, 1550, 1280, 1245, 1082, 1038, 910, 764.
1H NMR (300 MHz, DMSO, δ): 7.91 m (1H), 7.75 m (2H), 7.45-7.60 m (5H), 7.22 m (1H), 7.10 d (2H), 6.81 q (1H), 5.63 d (1H), 5.57 d (1H), 4.46-4.68 m (3H), 1.15-1.80 m (16H).
Primer 2:
Priprava in kristalizacija (±)1-if(cikloheksiloksi)karboninoksi1etil-2-etoksi-1-IY2’cianobifenil-4-il)-metin-1/-/-benzimidazol-7-karboksilata
a) 2-Etoksi-1 -[(2’-cianobifenil-4-il)-metiI]-1 /-/-benzimidazol-7-karboksilna kislina
Zmes 12.75 g (30 mmol) etil 2-etoksi-1-[(2’-cianobifenil-<-il)-metil]-1.i-/-b£nzimk!azo!7-karboksilata, 150 ml metanola in 37.5 ml 1M NaOH segrejemo in refluktiramo 3-4 ure. Po končani reakciji reakcijsko zmes ohladimo in pod vakuumom odparimo topilo. Preostanku dodamo 150 ml vode. Zmes nakisamo z dodatkom 1M HCI (42 ml). Oborjeni produkt filtriramo, speremo in sušimo 2 uri pri znižanem tlaku (11.8 g, 98%).
b) (±)1-ii(Cikloheksiloksi)karbonil1oksnetil-2-etoksi-1-f(2’-cianobifenil-4-il)-metil1-1/7benzimidazol-7-karboksilat
11.8 g (29.7 mmol) 2-etoksi-1-[(2’-cianobifenil-4-il)-metil]-1/-/-benzimidazol-7karboksilne kisline, 30 ml dimetilacetamida, 4.68g (34 mmol) K2CO3 in 10.1 g (49 mmol) (±)1-kloroetil cikloheksil karbonata pri 60°C segrevamo 3 ure. Po končani reakciji reakcijsko zmes ohladimo in dodamo 300 ml izopropil acetata in 300 ml vode. Obe fazi ločimo in vodno fazo ponovno ekstrahiramo s 300 ml izopropil acetata. Zbrane organske faze speremo s 66 ml vode, posušimo nad brezvodnim Na2SO4, filtriramo in koncentriramo do oljnega preostanka, ki mu dodamo 10 ml metilen klorida. Izpadli produkt filtriramo in ga suspendiramo v 50 ml terc-butil metil etru. Oborino filtriramo, speremo in posušimo pri znižanem tlaku (10.7 g, 64%).
IR: 2930, 2227, 1755, 1726, 1550, 1280, 1245, 1082, 1038, 910, 764 1H NMR (300 MHz, DMSO, δ): 7.91 m (1H), 7.75 m (2H), 7.45-7.60 m (5H), 7.22 m (1H), 7.10 d (2H), 6.81 q (1H), 5.63 d (1H), 5.57 d (1H), 4.46-4.68 m (3H), 1.15-1.80 m (16H).

Claims (5)

1.) Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil-2etoksi-1/7-benzo[c/Jimidazol-7-karboksilat s formulo (I), ki je označen z rentgenskim praškovnim difraktogramom s piki pri: 9.1, 11.2, 13.3, 14.0, 18.4, 22.5, 23.6 ± 0.2 stopinj 2-theta, CuKa sevanje.
2. ) Proces za pripravo kristalnega 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1/-/-benz[d]imidazol-7-karboksilata, ki obsega:
a. ) dodajanje nepolarnega organskega topila k olnatemu preostanku 1(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1 -((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1 Hbenz[d]imidazol-7-karboksilata, ki ga izoliramo po reakciji,
b. ) opcijsko segrevanje zmesi na temperature med 20 in 120°C, med 0 in 5 ur, ki mu sledi ohlajanje raztopine na temperature med -15 in sobno temperaturo,
c. ) kristalizacija in izolacija kristalne oblike 1 -(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil-2-etoksi-1/-/-benz[d]imidazol-7-karboksilata.
3. ) Proces po zahtevku 2, označen s tem, da kot topilo uporabimo nepolarno organsko topilo kot so etri (npr. dietil eter, diizopropil eter, ferc-butil metil eter), cikloheksan, alkani, halogenirani alkani ali njihove zmesi.
4. ) Proces po zahtevku 2 ali 3, označen s tem, da kol topilo uporabimo etre kot je ferc-butil metil eter.
5. ) Uporaba kristalnega 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4il)metil-2-etoksi-1/-/-benz[c/]imidazol-7-karboksilata s formulo (I) v pripravi kandesartan cileksetila s formulo (II).
SI200700100A 2007-04-24 2007-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo SI22488A (sl)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200700100A SI22488A (sl) 2007-04-24 2007-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo
AT08749704T ATE495160T1 (de) 2007-04-24 2008-04-24 Kristallines 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)-ethyl 1-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)-methyl)-2-ethoxy-1h- benzo-ädü-imidazol-7-carboxylat und verfahren zu seiner herstellung
EA200901295A EA200901295A1 (ru) 2007-04-24 2008-04-24 Кристаллический 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этил-1-((2`-цианодифенил-4-ил)метил)-2-этокси-1н-бензо[d]имидазол-7-карбоксилат и способ его получения
UAA200910746A UA98140C2 (ru) 2007-04-24 2008-04-24 КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ 1-(ЦИКЛОГЕКСИЛОКСИКАРБОНИЛОКСИ)ЭТИЛ-1-((2'-ЦИАНОБИФЕНИЛ-4-ИЛ)МЕТИЛ)-2-ЭТОКСИ-1H-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-7-КАРБОКСИЛАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
CN200880012940A CN101679300A (zh) 2007-04-24 2008-04-24 1-((2＇-氰基联苯基-4-基)甲基)-2-乙氧基-1h-苯并[d]咪唑-7-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯晶体以及其制备方法
DE602008004486T DE602008004486D1 (de) 2007-04-24 2008-04-24 Kristallines 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)-ethyl 1-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)-methyl)-2-ethoxy-1h-benzo-ädü-imidazol-7-carboxylat und verfahren zu seiner herstellung
EP08749704A EP2139866B1 (en) 2007-04-24 2008-04-24 Crystalline 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl 1-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1h-benzo[d]imidazole-7-carboxylate and a process for its preparation
SI200830176T SI2139866T1 (sl) 2007-04-24 2008-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil)-2-etoksi-1H-benzo(d)imidazol- 7karboksilat in postopek za njegovo pripravo
PCT/EP2008/054997 WO2008129077A2 (en) 2007-04-24 2008-04-24 Crystalline 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl 1-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1h-benzo[d]imidazole-7-carboxylate and a process for its preparation
PL08749704T PL2139866T3 (pl) 2007-04-24 2008-04-24 Krystaliczny 1-((2’-cyjanobifenylo-4-ylo)metylo)-2-etoksy-1H-benzo[d]imidazolo-7-karboksylan 1-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu i sposób jego wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200700100A SI22488A (sl) 2007-04-24 2007-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI22488A true SI22488A (sl) 2008-10-31

Family

ID=39671465

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200700100A SI22488A (sl) 2007-04-24 2007-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo
SI200830176T SI2139866T1 (sl) 2007-04-24 2008-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil)-2-etoksi-1H-benzo(d)imidazol- 7karboksilat in postopek za njegovo pripravo

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200830176T SI2139866T1 (sl) 2007-04-24 2008-04-24 Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2'-cianobifenil-4-il)metil)-2-etoksi-1H-benzo(d)imidazol- 7karboksilat in postopek za njegovo pripravo

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2139866B1 (sl)
CN (1) CN101679300A (sl)
AT (1) ATE495160T1 (sl)
DE (1) DE602008004486D1 (sl)
EA (1) EA200901295A1 (sl)
PL (1) PL2139866T3 (sl)
SI (2) SI22488A (sl)
UA (1) UA98140C2 (sl)
WO (1) WO2008129077A2 (sl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103073537A (zh) * 2013-02-01 2013-05-01 武汉工程大学 坎地沙坦酯的合成工艺
CN103724277A (zh) * 2014-01-20 2014-04-16 华润赛科药业有限责任公司 一种阿齐沙坦中间体的制备方法
CN104788429B (zh) * 2015-03-06 2018-07-06 浙江美诺华药物化学有限公司 一种通过脱除三苯甲基保护基制备沙坦类药物的方法
CN107089972B (zh) * 2017-06-23 2021-05-18 浙江华海药业股份有限公司 一种坎地沙坦酯的制备方法
CN113456601A (zh) * 2021-05-26 2021-10-01 江苏宇锐医药科技有限公司 一种坎地沙坦酯氢氯噻嗪复方片剂的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
CN1204125C (zh) * 2000-12-27 2005-06-01 中国科学院上海药物研究所 坎地沙坦酯的合成新路线
CN1425654A (zh) * 2003-01-07 2003-06-25 江苏省药物研究所 一种2－烷氧基苯并咪唑类化合物的制备方法
TWI346108B (en) * 2004-08-23 2011-08-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing irbesartan and intermediates thereof
EP1764365A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-21 KRKA, D.D., Novo Mesto A process for the preparation of sartan derivates and intermediates useful in such process

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008129077A2 (en) 2008-10-30
DE602008004486D1 (de) 2011-02-24
SI2139866T1 (sl) 2011-04-29
EA200901295A1 (ru) 2010-04-30
PL2139866T3 (pl) 2011-04-29
ATE495160T1 (de) 2011-01-15
CN101679300A (zh) 2010-03-24
EP2139866A2 (en) 2010-01-06
UA98140C2 (ru) 2012-04-25
EP2139866B1 (en) 2011-01-12
WO2008129077A3 (en) 2009-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11795178B2 (en) Compositions of thienopyrimidine derivatives
FI114156B (fi) Menetelmä tetratsolijohdannaisen valmistamiseksi kahtena kidemuotona ja mainitun johdannaisen uusi kidemuoto
US8372822B2 (en) Polymorphs of eltrombopag and eltrombopag salts and processes for preparation thereof
WO2017118277A1 (zh) 一种btk激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法
US9550735B2 (en) Process for the preparation of ivacaftor and solvates thereof
HUT55367A (en) Process for producing biphenylmethane derivatives including condensed carbo or heterocyclic imidazole unit, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds
PT2322511E (pt) Processo para a preparação de telmisartan
SI22488A (sl) Kristalni 1-(cikloheksiloksikarboniloksi)etil 1-((2&#39;-cianobifenil-4-il)metil) - 2-etoksi-1h-benz(d)imidazol -7-karboksilat in proces za njegovo pripravo
EP1888541A1 (de) Benzo (d) isoxazol-3-yl-amin- verbindungen und deren verwendung als vanilloid-rezeptor liganden
CN100509814C (zh) 培美曲塞中间体及制备方法
WO2012068441A2 (en) Intedanib salts and solid state forms thereof
US20140113942A1 (en) Process for the preparation and purification of azilsartan medoxomil
WO2011021218A2 (en) Process for the preparation of 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1h-1,2,4-triazol-1-yl]-benzoic acid and its amine salts
US7875641B2 (en) Sesquihydrate hydrochloride salt of irbesartan
EP1590343B1 (en) Synthesis of 2-butyl-3-(2&#39; -(1-trityl-1h-tetrazol-5-yl)biphen yl-4-yl)-1,3-diazaspiro-4,4 -nonene-4-one
CN112390725B (zh) 一种酰胺类化合物的制备方法
WO2018065924A1 (en) Intermediates of mitogen-activated protein kinase kinase (map2k or mek) inhibitors and process for their preparation
EP3619199B1 (en) Preparation of 2-([1,2,3]triazol-2-yl)-benzoic acid derivatives
WO2022206742A1 (zh) 一种一步法合成乙内酰硫脲衍生物的方法
SI21965A (sl) Priprava tetrazolskega derivata
AU2010313521B2 (en) Methods of preparing 1-(4-((1R,2S,3R)-1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanone
BR112021005403A2 (pt) processos para a preparação de forma cristalina 2 de bilastina e para a preparação de solvato de p-xileno de bilastina, e, solvato de p-xileno de bilastina
MXPA04008944A (es) Procedimiento para derivados de triterpeno.
WO2006082598A2 (en) Novel crystalline forms of rizatriptan benzoate
WO2008041957A1 (en) Method for producing pure crystalline form of 2-n-butyl-3-((2-(1h-tetrazole-5-yl) (1,1&#39;-biphenyl)-4-methyl)-1,3-diazapspiro (4,4&#39;) non -1- en-4-one

Legal Events

Date Code Title Description
OO00 Grant of patent

Effective date: 20080131

KO00 Lapse of patent

Effective date: 20101206