SE468074B - Preparat foer foerbaettring av den cellulaera metabolismen - Google Patents

Description

468 074 10 15 20 25 30 metoder lanseras, vilka dock i många fall bygger på för- domar och dessutom lämnar den nedbantade personen med ett mycket dåligt utgångsläge för bibehållande av sin vikt, delvis beroende på att felaktig kvävebalans föreligger i kombination med olika brister. Detta leder så gott som undantagslöst till att den ursprungliga vikten átertagits inom något eller några år, och i många fall blir den nya vikten till och med högre än före bantning.

Fysisk träning har ansetts och anses fortfarande vara un- dergörande för att komma tillrätta med övervikt. Noggranna undersökningar visar emellertid att efter en period av fy- sisk träning för personer som lider av obesitas erhålles snarare- en viktökning än viktminskning, jämför Mandroukas K, Krotkiewski M, med flera, "Physical training in obese women", Eur J Appl Physiol (1984) 52: sid. 355-361. Fy- sisk träning med bibehållen kost betraktas numera inom medicinska kretsar som en verkningslös metod för att åstad- komma viktminskning.

Bantning genom drastisk reduktion av kaloriintaget till exempelvis 500 kcal/dygn kräver ersättning för förlust av essentiella fettsyror, aminosyror, mineraler och vi- taminer och måste för bestående resultat följas upp av en radikal kostomläggning.

En kombination av kraftig fysisk träning och kraftig bant- ning leder ofta till en negativ kvävebalans och kräver or- dentligt tillskott av aminosyror samt kostomläggning. Man arbetar därför numera med särskild kost för idrottsmän an- passad efter den typ av arbete som skall utföras.

Studier har vidare utförts vilka visar attivärmealstrings- förmågan efter testmåltid hos feta personer är sämre än hos slanka personer. Dessa visar att feta personer ofta äter mindre än slanka personer men kroppen har inte för- 10 15 20 25 30 468 074 måga att göra sig av med energin utan den lagras istället som fett, jämför till exempel J. Clin. Invest. Volym 76 (september 1985) sidorna 1107 - 1112, Segal et al., "Thermic Effect of Food in Lean and Obese Men" och J. Clin Nutr. 42 (augusti 1985) sidorna 177-181, Swaminathan et al., "Thermic effect of feeding carbo- hydrate, fat, protein and mixed meal in lean and obese subjects".

Sammanfattningsvis kan man alltså konstatera att man idag arbetar med en ersättningsfilosofi; bantning kombi- neras med tillskott av mineraler, vitaminer, etc., vilka inte tillföres i tillräckliga mängder i kosten. Man sak- nar helt helhetssynen på de sjukdomar, som i en samman- fattande benämning kan kallas våra välfärdssjukdomar. Ändamålet med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett preparat som förbättrar den cellulära metabolismen och därigenom förhindrar uppkomsten av tillstànd som till exempel högt blodtryck, kraftig övervikt, diabetes typ II, och varigenom kroppen själv kan ta hand om över- skottsenergin i kosten på annat sätt än genom lagring av denna i fettvävnad med endast mindre kostförändring- ar. Enligt uppfinningen framställda preparat kan även lämpligen användas som sportdrycker och även i preven- tivt syfte.

Upptaget av kalium intracellulärt är en aktiv process över den s.k. natrium/kaliumpumpen. I naturen tillåts ju enbart_jonpar med positiv och negativ laddning, var- för kalium måste följas av en negativ jon. Den domine- rande jonen intracellulärt är fosfat, som i motsättning till den extracellulära negativa jonen - klorid, också spelar en dominerande roll för uppbyggnaden av cellens energi (ATP, kreatinfosfat etc.). För att kalium ska bevaras inne i cellen i tillräcklig omfattning måste kalium åtföljas av fosfat. Tidigare har man alltid gi- 468 074 10 15 20 25 30 vit kaliumklorid, vilket minskat kaliums möjlighet att kvarstanna i cellen. Istället lämnar en stor del av till- förd kaliumklorid kroppen via njurarna, vilka alltid rea- gerar på ett överskott av kaliumklorid med ökad utsönd- ring, jämför Klin Wochenschr. (1985) 63 (Suppl. III):4-8, "The Sodium Pump and Energy Regulation", N C Henningsen.

En förbättring av den cellulära metabolismen uppnås med preparatet enligt föreliggande uppfinning, som känneteck- nas av att det innehåller kalium-, magnesium- och fosfat- joner i en dagsdosmängd av 30 - 80 mmol K+, 0 - 20 mmol Mgz* och 15 - so mmol Hpof' och/eller 1122041' eller andra kalium- eller magnesiumfosfater i form av fysio- logiskt fördragbara föreningar. Det har nämligen helt överraskande visat sig att tillförsel av kalium, magne- sium och fosfat i överskott, företrädesvis i kombination med saltfattig kost leder till förbättrad ämnesomsättning genom bättre syreupptagning och en ökning av förmågan att producera värme. En bidragande orsak till denna effekt är det faktum att blodets halter av speciellt fosfat och kalium är lägre än det fysiologiskt normala och detta återigen beroende på vårt höga saltintags kalium- och fosfaturlakande effekter. Preparatet skall intas i över- doser och åtminstone upp till 200 - 400% mer än vad som utsöndras i urinen per timme kan användas för i övrigt helt friska personer.

Företrädesvis utgöres de i preparatet ingående förenins- arna av dikaliumvätefosfat och magnesiumvätefosfat. Do: har nämligen visat sig att kaliumfosfat kvarhåller sávn. magnesium som kalcium till skillnad från kaliumklorid.

Genom att tillföra kroppen kalium, magnesium och fosfat 1 överskott, skapas en ny balans i kroppen, eftersom alla kroppens celler omströmmas av vätska med förhöjda kalium-, magnesium- och fosfathalter, vilket bland annat återska- i 10 15 20 25 30 468 074 par kroppens rätta natrium-kaliumbalans och därmed energi- balans.

Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen innehål- ler preparatet dessutom kolhydrat. Genom att tillsätta kol- hydrat aktiveras nämligen insulin, vilket underlättar cel- lernas glukosupptag och därmed också upptag av mineraler.

Enligt en utföringsform av uppfinningen innehåller prepara- tet 40 - eo mmol K+, 10 mmol Mg2+ Qch 20 - 40 mmai HPo42'.

Enligt en ytterligare utföringsform av uppfinningen inne- håller preparatet 50 mmol K+, 10 mmol Mg2+ och 30 eller 35 mmol Hpo 2' 4 eller H2PO41_ eller blandningar därav.

Enligt en'annan utföringsform av uppfinningen innehåller preparatet kolhydrat i form av rörsocker, druvsocker och/ eller fruktsocker.

Preparatet enligt uppfinningen kan föreligga i form av ett pulver, avsett att upplösas i vätska alternativt blandas med annan föda.

Preparatet enligt uppfinningen kan också föreligga i form av tabletter avsedda att upplösas i vätska, tuggas eller sväljas hela, i form av suspension eller i form av kaps- lar.

Om preparatet enligt uppfinningen intas i samband med mål- tid, erhålles i regel den erforderliga mängden kolhydrat för att aktivera insulinproduktionen i önskad utsträck:;Lg.

Om preparatet emellertid intas separat bör preparatet ;:- nehálla kolhydrat, till exempel i form av ca. 3 - 8 g glu- kos (dagsdosmängd), alternativt skall preparatet tas till- sammans med kolhydrat i lämplig form.

Praktiskt taget inga negativa effekter har kunnat påvisas hos friska människor vid intag av preparatet enligt upp- finningen och för att ytterligare belysa uppfinningen re- 468 074 10 15 20 25 30 dogöres i följande utföringsexempel för ett antal genom- förda kliniska försök.

I. Den akuta effekten av kaliumfosfat, kaliumklorid och placebo på elektrolytbalansen hos friska kontrollpersoner.

Tidigare studier på djur och människor har visat en kaliurisk, calcurisk samt fosfaturisk effekt av in- givet natriumklorid (koksalt). På 10 friska kontroll- personer med en medelålder på 25 är (5 kvinnor - 5 män) visar, Henningsen N C, Jaedig S, Skinhój A, “Is potas- sium phosphate the potassium substitute of choice?",i (kommer att publiceras under 1986) med en kontrolle- rad dubbel-blind crossoverteknik att det finns stora skillnader beträffande elektrolytutsöndringen i urinen efter intag av antingen kaliumfosfat (dikalium hydro- genfosfat), kaliumklorid eller placebo. I båda de förra fallen fick kontrollpersonerna 50 mmol kalium och 25 mmol fosfat respektive 50 mmol klorid. Blodkoncen- trationen och urinkoncentrationen av natrium, kalium, klorid, magnesium samt kalcium har uppmätts efter O, 2, 4 samt 24 timmar och på hela dygnsmängden urin. Kalium- klorid ökade omedelbart upp till 4 timmar utsöndringar- na av sàväl natrium som klorid, det sista självklart, men även utsöndringen av fosfat ökade signifikant. I blodet sjönk fosfat samt magnesium signifikant. Efter intag av kaliumfosfat ser man en klar ökning av natrium- och kloridhalten i urinen under de 2 första timmarna samt också en klar ökning av fosfat som förväntat.

Under den resterande delen av dygnet ser man en klar tendens till minskning av utsöndringen av såväl mag- nesium som kalcium med kaliumfosfat. Dessa skillnader är högst signifikanta emot placebo och emot kalium- klorid. En elektrohfiblandning som på detta sätt kan spara såväl magnesium, kalcium som kalium och fosfat 10 15 20 25 30 468 074 i kroppen kan tänkas påverka den cellulära metabolis- men högst avsevärt och detta är nu under utprovning på flera delstudier. Kostens höga halt av natriumklo- rid kan därför helt klart förväntas vara en av huvud- orsakerna till att vävnadskoncentrationen av kalium och fosfat visar en kraftig minskning med åldern hos människor inom den västerländska civilisationen i mot- sats till naturfolk och djur som lever på saltfattig kost, jämför The New England Journal of Medicine, vol. 312 No. 5 sid. 283 - 289, “Paleolithic Nutrition", S. Boyd Eaton, M.D. and Melvin Konner, Ph.D, "A Con- sideration of Its Nature and Current Implications", och Klin Wochenschr. (1985) 63 (Supl. III):4-8, “The Sodium Pump and Energy Regulation", N C Henningsen.

II. Ökat syrgasupptag eller cellmetabolism hos feta kvinnor efter intag av juice med tillsättning av kalium-magnesium fosfat. 33 starkt överviktiga kvinnor (minst 30% övervikt) med medelålder 44 år har undersökts i en akutstudie med deras basalmetabolism i form av syrgasupptag och kol- dioxidproduktion. Efter 14 timmars fasta och 30 minu- ters vila på morgonen fann man en signifikant negativ korrelation mellan den respiratoriska kvoten CO vol. 2 (RQ = -6-çšï ) och plasma-natrium - se figur l. Dess- 2 . utom fann man en signifikant positiv korrelation mellan det föregående dygnets saltutsöndring och syrgas-upptagc: (fig. 2). Slutligen också en signifikant korrelation mellan helkroppskalium per kilo kroppsvikt och syrgas- upptaget per minut (fig. 3). Detta betyder att salt- intaget förutom också de enskilda näringsgrupperna (fett, kolhydrat och protein) har en relativt kraftig inverkan på vår cellmetabolism i en ogynnsam anaerob riktning - (minskad oxidativ metabolism eller CO2-pro- 468 074- 10 15 20 25 30 35 duktion per upptagen syrgasvolym).

Patienterna delades i 4 grupper varav en grupp fick juice med kalium-magnesium fosfat, en grupp fick vatten med kalium-magnesium fosfat i samma mängd, en grupp fick juice utan mineraler och slutligen en grupp fick initialt injicerat Efedrinett, känt ämnesomsättningshöjande pre- parat. Gruppen på 12 kvinnor som fick kalium-magnesium fosfat i juice visade samtliga en kraftig uppgång i syr- gasupptaget efter 20 min. (+l4,l%), se fig. 4, detta fölykß också av en ökning av kalium samt fosfat i blo- det förutom blodsocker och insulin. De tvà grupperna med antingen vatten och mineraler eller juice visade ingen signifikant ändring i syrgasupptaget fast man såg i vardera gruppen antingen ändringar av mineraler eller ändringar av insulin och blodsocker. Efter intag av Efedrin säg man 15% ökning av syrgasupptaget som förvän- tat med en samtidig ökning av blodsocker och insulin. I denna grupp såg man en minskning av blodets halt av ka- lium och fosfat. Konklusionen är att kalorier, t.ex. kolhydrater som i detta tillfälle, med en hög halt av intracellulära elektrolyter ökar cellmetabolismen myc- ket kraftigt på grund av en kombinerad effekt via in- sulin. Eftersom modern kost är mycket salthaltig och relativt fattig på ovannämnda huvudsakligen intracel- lulära mineraler kan man förvänta en kronisk långsam nedgång i ämnesomsättningen hos människor vilket ock- så är fallet vid undersökningar under efterkrigstiden.

Modern bantningskost med eventuell kalorireducering måste därför innehålla ett betydligt överskott av ovan- nämnda mineraler som i sig inte innebär några risker.

Människans urkost samt dagens djurkost var och är klart uppkoncentrerad med kalium, magnesium och fosfat och med en låg salthalt, se The New England Journal of Medicine, vol. 312 No. 5 sid. 283 - 289, "Paleolithic Nutrition", S. Boyd Eaton, M.D. and Melvin Konner, Ph.D. 10 15 20 25 30 468 074 "A Consideration of Its Nature and Current Implications", och Klin. Wochenschr. (1985) 63 (Suppl. III):4-8, “The Sodium Pump and Energy Regulation", N C Henningsen.

III. Långtidsförsök med antingen kalium, magnesium- fosfat, Glucophag, Efedrin eller placebo vid bantning av kraftigt överviktiga kvinnor.

Totalt ingick 33 kvinnor i ett försök på 4 grupper var- av en grupp fick placebo och råd om kaloriminskning till 1200 kalorier. De resterande 3 grupperna fick ka- lorirestriktion till 1200 - 1600 kalorier med samtidig saltfattig kost. En grupp fick extra tillskott av ka- lium-magnesium fosfat samt placebo, en grupp fick dessa I mineraler samt Glucophag och slutligen fick en grupp mineraler + Efedrin 20 mg x 2. Alla grupperna fick slut- ligen en månads behandling med Trijamiwronín - tyreoidea- hormon, 20 Pg_x 2. Under 3 månader minskade gruppen ka- lium-magnesium fosfat och Efedrin jämnt 12,5 kg och vi- sade under den tiden samtidigt en uppgång i syrgasupp- taget räknat per kilo, som var signifikant. Gruppen med kalium-fosfat fick en stadig och jämn viktminskning på 8,6 kg och samtidigt också en signifikant uppgång i syr- gasupptaget och helkroppskalium räknat per kilo. Gruppen mineraler och Glucophag minskade 8,0 kg med en lätt upp- gång i syrgas per kilo och slutligen fick gruppen med placebo en nedgång på 6,5 kg med en klar sänkning av syr- gasupptaget och helkroppskalium per kilo, se nedanstående tabell. I samtliga grupper såg man en temperaturhöjning i huden under försökets gång. Samtliga grupper visade en markant blodtryckssänkning som var mest uttalad för gruppen Efedrin + kalium-fosfat. Inga biverkningar ut- över enstaka besvär med oro i magen förekom. at R .š n mä m.m >H mmflnw "M vx m.m . HHH I H mmfluw "M mx m_ww | »M m.mæ | vx o.mæ | wz m.«w »ozuw> md uxH> N x vi om .cflnonhnuwowfluß + .mx m_@ |. .mx o_w 1. Avg m_NH|. Aag @_æ|. wx m_om 1 wx m_mw I mx o_æw 1 mg @.>@ Ho«uw> NH pMH> mx o.>m »xfi>mmn«m»a mg m_mm ßxH>wm=«mQa ax m_o°H »xfi>wm=«@»a ax m.>m »xfi>wm=w@~= H H H Hmbx oovfi | oomfl uwOM onwuwfim .Hnmu + N x wa Qom mmzmousfim + N x wa ON nfinwwum + .N x .flnmß H. onwumfim + w w w uwfimuwnflsonwomfim .nw omm _+~mz .+m. .|~ omm .+~mz .+z. .|~ omm _+~mz _+z.

AW w H Q >H mmøuw m H Q HHH mmfluw ß H Q HH mmsuw > H Q H mmfiuw 7 nu OO Aâmmáß /O A. l0 15 20 25 30 468 074 11 Alla tidigare erfarenheter med låg kalori- och bantnings- kost till människor har visat en klar nedgång i syrgas- upptaget såväl totalt som per kilo kroppsvikt, ofta rela- terad till minskningen i kaloriprocent. Det är tämligen unikt att patienten under en klar viktminskning uppvisar förbättrade metabola förhållanden med ökat syrgasupptag per kilo kroppsvikt som i ovannämnda försök.

Ovanstående försök med tillskott av mineraler (kalium 40 mmol, magnesium 17,5 mmol och fosfat 35 mmol) kommer på ett avgörande sätt att öka vår förståelse för fetmans fysiologi och behandlingssätt.

IV. Viktförloppet hos ob/ob-möss (spontant feta möss) med antingen traditionellt högsaltad pelletskost eller fysiologisk kost i form av helkornsmjöl.

Den genetiskt feta mössarten ob/ob-möss blir på dagens pelletsfoder (R 3) som innehåller 150 - 250 mmol natrium- klorid per kilo kraftigt överviktiga redan efter 6 veckors livstid och utvecklar mycket snabbt en uttalad insulinre- sistens och så småningom diabetes av samma typ som hos människor. Efter 3 - 4 månader är mössen uppe i en över- vikt på över 100% motsvarande kontrollmössen. Vid försök med dessa möss har vi gett fasta kalorimängder av an- tingen R 3 och grahamshjöl respektive potatis dagligen under längre perioder upp till 3 månader. Försöken vi- sar entydigt att med isokalorisk kost av antingen gra- hamshjöl eller potatis får man en mycket påtaglig vikt- minskning hos ob/ob-möss och en kraftig nedgång i blod- socker. Med en R 3-kost 15 kilokalorier dagligen utveck- lar mössen inom 4 månader en diabetes med blodsockerni- våer över 15 - 20 mmol/liter blod. Detta kan helt för- hindras med den enligt uppfinningen föreslagna ovan- stående fysiologiska (grahamsmjöl/potatis) kosten upp till 3 månader.

Claims (9)

468 074 10 15 20 25 Åi P a t e n t k r a v

1. l. Preparat avsett att intagas dagligen för förbättring av den cellullära metabolismen hos människan under adekvat kaloriintag men i kombination med fysiologisk eller salt- fattig kost, dvs. korrekt natriumkloridintag, k ä n n e - t e c k n a t av att det, som aktiva komponenter, inne- håller kalium-, magnesium- och fosfatjoner i en mängd av ao - ao mmol K+, 10 - zo mmol Mg2+ och 15 - so mmol Hpo 2' 4 eller H2PO4_, i form av fysiologiskt fördragbara före- ningar med undantag för klorider.

2. Preparat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att de fysiologiskt fördragbara föreningarna är dikalium- vätefosfat och magnesiumvätefosfat.

3. Preparat enligt krav l - 2, k ä n n e t e c k n a t av att preparatet innehåller kolhydrat.

4. Preparat enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att preparatet innehåller rörsocker, druvsocker och/eller fruktsocker.

5. Preparat enligt krav 3 - 4, k ä n n e t e c k n a t av att det innehåller kolhydrat i en mängd motsvarande ca. 3 - 8 g glukos.

6. Preparat enligt krav l - 5, k ä n n e t e c k n a t av att det innehåller 40 - 60 mmol K+, 10 mmol Mg2+ och 20 - 40 mmol HPO42- eller H2PO4_ eller blandning därav.

7. Preparat enligt krav 1 - 5, k ä n n e t e c k n a t av att det innehåller so mmol x*, 10 mmol Mg2+ och 30 - 35 mmol HPO42_ eller H2PO4_ eller blandningar därav. Å ß 468 074

8. Preparat enligt krav l - 7, k ä n n e t e c k n a t av att det föreligger i form av ett pulver, avsett att upp- lösas eller uppslammas i vätska eller blandas i föda.

9. Preparat enligt krav l - 7, k ä n n e t e c k n a t av att det föreligger i form av tabletter, avsedda att upp- lösas i vätska, tuggas eller sväljas hela eller i form av suspension eller kapslar.