SE459841B

SE459841B - COMPOSITION INHIBITING PATHOLOGICAL ADDICTION TO ALCOHOL

Info

Publication number: SE459841B
Application number: SE8605090A
Authority: SE
Inventors: I I Brekhman; A E Bulanov; M I Polozhentseva; L A Mudzhiri; G G Alkhazashvili; E I Kalatozishvili; I V Dardymov; G N Bezdetko; E I Khasina
Original assignee: Inst Biolog Morya Dalnevostoch
Priority date: 1986-11-26
Filing date: 1986-11-27
Publication date: 1989-08-14
Also published as: FR2607391A1; SE8605090D0; GB2198041B; GB8706977D0; GB2198041A; FR2607391B1; SE8605090L; GB8628228D0; DE3641495A1

Description

459 841 förening ur gruppen av föreningar bestående av en cyklisk trikarboxylsyra eller innehållande rest därav och/eller minst en förening som skyddar magen och som verkar som en 'Infod- ring' och/eller minst en förening ur gruppen choleretika. 459 841 compound from the group of compounds consisting of a cyclic tricarboxylic acid or containing a residue thereof and / or at least one compound which protects the stomach and which acts as a 'liner' and / or at least one compound from the group choleretics.

Dessa preparat fungerar som leverskyddande medel och detoxi- kanter vid intag av etanol och botar också patologiska till- stànd förorsakade av resorption av alkohol (jämför FR-patentet nr 2 340 725). l Ovannâmnda effekt uppnås genom normalisering av förhållandet mellan oxiderade former av pyridinnukleotider och reducerade nukleotider och säkerställer därigenom kolhydratmetabolism via cykeln av trikarboxylsyror. En annan aktiv effekt med dessa kompositioner är sänkning av resorptionen av etanol i det gastrointestinala omrâdet så att man uppnår en synergistisk effekt genom reduktion av etanolhalten i blodet. Det är uppen- bart att 1 detta fall effekten av intag av etanol som förvän- tas av konsumenten (eufori. relaxation) avsevärt sjunker. De gamla preparaten rekommenderas också som farmaceutiska former att administreras antingen före intag av etanol eller samti- digt dârmed eller tillråds efter konsumtion av alkohol. Dessa kompositioner innefattar emellertid ej livsmedelstillsatser som kan ingå i alkoholhaltiga drycker, eftersom de påtagligt förändrar produktens organoleptiska värde.These preparations act as liver protectants and detoxifiers when consuming ethanol and also cure pathological conditions caused by the resorption of alcohol (compare FR Patent No. 2,340,725). The above effect is achieved by normalizing the ratio of oxidized forms of pyridine nucleotides to reduced nucleotides, thereby ensuring carbohydrate metabolism via the cycle of tricarboxylic acids. Another active effect with these compositions is to lower the resorption of ethanol in the gastrointestinal tract so as to achieve a synergistic effect by reducing the ethanol content in the blood. It is obvious that in this case the effect of ethanol intake expected by the consumer (euphoria, relaxation) decreases considerably. The old preparations are also recommended as pharmaceutical forms to be administered either before or at the same time as ethanol or are recommended after consumption of alcohol. However, these compositions do not include food additives that may be included in alcoholic beverages, as they significantly alter the organoleptic value of the product.

Föreliggande uppfinning avser tillhandahàllandet av en kompo- sition innefattande sâdana komponenter, som 1 kombination säkerställer ett aktivt inflytande på negativa effekter av etanol och dess toxiska oxidationsprodukter l organismen genom normalisering av de huvudsakliga metaboliska nedbrytningsvâ- garna av etanol och metaboliter därav utan att menligt påverka organoleptiska egenskaper av alkoholhaltlga eller alkoholfria drycker. vari denna komposition kan ingå.The present invention relates to the provision of a composition comprising such components, which in combination ensure an active influence on the negative effects of ethanol and its toxic oxidation products in the organism by normalizing the main metabolic degradation pathways of ethanol and metabolites thereof without adversely affecting organoleptic properties of alcoholic or non-alcoholic beverages. wherein this composition may be included.

Detta uppnås genom tillhandahållande av en komposition som inhiberar utvecklandet av en patologisk addiktion till alko- hol. som enligt uppfinningen innefattar följande ingredienser i mg/g: - 459 841 a' leukoantocyaner 219-270 katekiner 153-187 flavonoler 81-99 lignin 68-83 reducerande sockerarter 216-264 pektin 18-22 fria aminosyror 27-33 organiska syror 36-44 steroler 4.5-5.5 metylsteroler 1,35-1,65 dimetylsteroler 1,98-2,42 lignaner 13.5-16,5 lignanglykosider 9-ll fenoliska syror 13.5-16,5 fenolaldehyder 4.5-5.5 alkylferulater 4|5_5|5u Kompositionen enligt uppfinningen innefattar en kombination av föreningar som förekommer 1 naturen. Kompositionen har en på- taglig förmâga att påverka etanolmetabolismprocesser utan att svänga över till ogynnsamma vägar för organlsmens utnyttjande av etanol. Som resultat försenas processen för bildning av ett fysiskt beroende av alkohol, nivån för dess konsumtion sänks och vissa excesser av alkoholbeteende försvinner. Vidare är kompositionen enligt uppfinningen ej toxisk och riskfri under flerårig konsumtion, den har positiva organoleptiska egenska- per och kan användas som livsnedeltillsats till alkoholhaltiga och alkoholfra drycker.This is achieved by providing a composition which inhibits the development of a pathological addiction to alcohol. which according to the invention comprises the following ingredients in mg / g: - 459 841 a 'leukoantocyanins 219-270 catechins 153-187 flavonols 81-99 lignin 68-83 reducing sugars 216-264 pectin 18-22 free amino acids 27-33 organic acids 36- 44 sterols 4.5-5.5 methyl sterols 1.35-1.65 dimethyl sterols 1.98-2.42 lignans 13.5-16.5 lignan glycosides 9-11 phenolic acids 13.5-16.5 phenol aldehydes 4.5-5.5 alkyl ferulates 4 | 5_5 | 5u The composition according to the invention includes a combination of compounds that occur in nature. The composition has a significant ability to influence ethanol metabolism processes without turning into unfavorable paths for the organism's utilization of ethanol. As a result, the process of forming a physical dependence on alcohol is delayed, the level of its consumption is lowered and certain excesses of alcohol behavior disappear. Furthermore, the composition according to the invention is non-toxic and risk-free during multi-year consumption, it has positive organoleptic properties and can be used as a food additive for alcoholic and non-alcoholic beverages.

Andra syften och fördelar med uppfinningen kommer att framgå närmare av den efterföljande detaljerade beskrivningen av en komposition som inhiberar utvecklandet av en patologisk addik~ tion till alkohol under hänvisning till exemplen. som illust- rerar specifika utföringsformer.Other objects and advantages of the invention will become more apparent from the following detailed description of a composition which inhibits the development of a pathological addiction to alcohol with reference to the examples. which illustrates specific embodiments.

Kompositionen enligt uppfinningen innehåller som leukoanto- cyaner leukodolfinidin. leukocyanidin och leukopelargonidin.The composition of the invention contains, as leukoantocyanins, leukodolphinidine. leukocyanidin and leukopelargonidine.

Som katekiner innehåller den (-)epigallokatekin, (¿)gallokate- 459 841 kin. (-)epikatekin, (+)katekin och (-)epikatekingallat. Som flavanoler innehåller kompositionen enligt uppfinningen kam- ferol-3-monoglykosid, kvercetin-3-monoglykosid, myricitin-3- -monoglykosid och astragalin. Som reducerande sockerarter innehåller den D-glukos, D-fruktos, sackaros, rafinos, ara- binos eller xylos.Like catechins, it contains (-) epigallocatechin, (¿) gallocatechin. (-) epicatechin, (+) catechin and (-) epicatechin gallate. As flavanols, the composition of the invention contains camphorol-3-monoglycoside, quercetin-3-monoglycoside, myricitin-3-monoglycoside and astragalin. As a reducing sugar, it contains D-glucose, D-fructose, sucrose, rafinos, arabinos or xylose.

Som fria aminosyror innehåller kompositio- nen enligt uppfinningen lycin, histidin, arginin, asparagin- syra. treonin. serin, glutaminsyra. prolin, glycin, alånin, cystin, valin. metionin, isoleucin. leucin. tyrosin och fenyl- alanin. Som organiska syror innehåller den vinsyra, citronsyra, askorbinsyra, u-ketoglutarsyra, galakturonsyra, glycerolsyra, glykolsyra, syra. bärnsstenssyra och shikimsyra. âppelsyra, fumarsyra, glykuronsyra, oxal- Som steroler innehåller kompositionen enligt uppfinningen ß-ketosterol. stigmaste- rol, kampesterol. Som metylsteroler innehåller den obtusi- foliol, citrosteadienol. Som dimetylsteroler innehåller den a-amyrin. 5-amyrin, lupeol, taraksterol. taraxasterol eller germanikol. Som lignaner innehåller kompositionen enligt uppfinningen oximatairesinol, matairesinol, pinoresinol. liovyl. isolariciresinol och olivyl. Som lignanglykosider innehåller den querinolarabinosid och querinolxylosid. Som fenoliska syror innehåller den paraoxibensoesyra, protokate- kinsyra, gallsyra. vanillinsyra och fenoliska syringasyror.As free amino acids, the composition according to the invention contains lycine, histidine, arginine, aspartic acid. threonine. serine, glutamic acid. proline, glycine, alanine, cystine, valine. methionine, isoleucine. leucine. tyrosine and phenylalanine. As organic acids, it contains tartaric acid, citric acid, ascorbic acid, u-ketoglutaric acid, galacturonic acid, glycerolic acid, glycolic acid, acid. succinic acid and shikimic acid. malic acid, fumaric acid, glycuronic acid, oxal- As sterols, the composition according to the invention contains ß-ketosterol. stigmaste- role, campesterol. As methyl sterols, it contains obtusifiol, citrosteadienol. As dimethyl sterols, it contains α-amyrin. 5-amyrin, lupeol, taraksterol. taraxasterol or germanicol. As lignans, the composition according to the invention contains oximatairesinol, matairesinol, pinoresinol. liovyl. isolariciresinol and olivyl. As lignan glycosides, it contains querinolarabinoside and querinol xyloside. As phenolic acids, it contains paraoxybenzoic acid, protokatecinic acid, bile acid. vanillic acid and phenolic acid acids.

Som fenoliska aldehyder innehåller kompositionen enligt upp- finningen vanilin, syringasyraaldehyd. sinapinsyraaldehyd och koniferylaldehyd. Som alkylferulater innehåller den alkyl- estrar av ferulsyra med alkoholgruppen representerad av okta- dekanol. eikosanol. dokosanol, tetrakosanol och hexakosanol.As phenolic aldehydes, the composition according to the invention contains vanillin, syringaic acid aldehyde. sinapic acid aldehyde and coniferyl aldehyde. As alkyl ferules, it contains alkyl esters of ferulic acid with the alcohol group represented by octa-decanol. eikosanol. docosanol, tetracosanol and hexacosanol.

Ovannämnda komposition med ovan angivna ingredienser kan också erhållas i form av naturligt förekommande komplex av biolo- giskt aktiva substanser av vegetabiliskt ursprung.The above composition with the above ingredients can also be obtained in the form of naturally occurring complexes of biologically active substances of vegetable origin.

Ovannämnda komposition av ovan angivna ingredienser är löslig i vatten, etanol och vatten-alkohollösningar.The above composition of the above ingredients is soluble in water, ethanol and water-alcohol solutions.

Kompositionen enligt uppfinningen har låg toxicitet: LD so ä” 36.5 ml per 1000 g kroppsmassa av en råtta. 459 841 Farmakologiska studier av effekten av kompositionen enligt uppfinningen har utförts vid processer för etanolkonsumtion och på bildandet av fysiskt beroende hos djur och människor.The composition of the invention has low toxicity: LD so is 36.5 ml per 1000 g of body mass of a rat. Pharmacological studies of the effect of the composition according to the invention have been carried out in processes for ethanol consumption and on the formation of physical dependence in animals and humans.

Under betingelser för ett kroniskt experiment (15 veckor) på mogna hanrâttor av stammen Histar studerades nivån av etanol- konsumtionen under betingelser för fritt val mellan vatten och en 15 t etanol. Dessförinnan testades râttorna med avseende på resistens mot etanol medelst 'sidoställning'-proceduren vid intraperitoneal administrering av 25 t etanol i en mängd av 4,5 g/kg kroppsmassa hos djur. Vid experimentet användes råttor med liknande egenskaper med hög tolerans mot etanol.Under conditions for a chronic experiment (15 weeks) on mature male rats of the Histar strain, the level of ethanol consumption was studied under conditions for free choice between water and a 15 t ethanol. Prior to this, the rats were tested for resistance to ethanol by the 'side-by-side' procedure of intraperitoneal administration of 25 t of ethanol in an amount of 4.5 g / kg of body mass in animals. The experiment used rats with similar properties with high tolerance to ethanol.

Senare placerades djuren i burar med kalibrerade dricksskâlar under betingelser för fritt val mellan en 15 % etanol och vatten och den dagliga konsumtionen vätska antecknades.Later, the animals were placed in cages with calibrated drinking bowls under conditions of free choice between a 15% ethanol and water and the daily consumption of liquid was recorded.

Kontrollgruppen bestod av djur (12 råttor) som konsumerade 15 % etanol.The control group consisted of animals (12 rats) consuming 15% ethanol.

I provgruppen (12 råttor) sattes kompositionen enligt uppfin- ningen till en l5 % etanol i dricksskälen i en mängd av l ml per 50 ml av en 15 % etanol. Efter 13 veckors aktiv alkoholi- sering berövades djuren tillgången till alkohol under 10 dagar (deprivationsperiod) och därefter antecknades på nytt mängden av konsumerade lösningar. Experimentdata framgår av tabell l.In the test group (12 rats), the composition according to the invention was added to a 15% ethanol in the drinking grounds in an amount of 1 ml per 50 ml of a 15% ethanol. After 13 weeks of active alcoholization, the animals were deprived of access to alcohol for 10 days (deprivation period) and then the amount of solutions consumed was recorded again. Experimental data are shown in Table 1.

I gruppen av kontrolldjur försiggick deprivationsperioden med abstinensbesvär, som visade sig i ett förändrat beteende hos djuren, tecken på darrningar antecknades, en måttlig oreda i håret noterades. Samtidigt iakttogs l kontrollgruppen inga tecken på abstinens.In the group of control animals, the deprivation period took place with withdrawal symptoms, which manifested themselves in a change in the behavior of the animals, signs of tremors were noted, a moderate disorder in the hair was noted. At the same time, no signs of abstinence were observed in the control group.

Karaktären på konsumtion av en 15 X etanol under betingelser för fritt val 1 kontrollgruppen skilde sig från den vid för- brukning av en 15 % etanol med kompositionen enligt uppfin- ningen i provgruppen. Med början från den åttonde veckan observerades en klart påtaglig trend mot en minskad etanol- konsumtion i kombination med kompositionen enligt uppfinningen 459 841 och efter deprivation översteg denna skillnad 100 %. En viktig indikator på ett uppkommet fysiskt beroende av etanol 1 kont- rollgruppen var en ökad etanolkonsumtion efter 10 dagars deprivation med 12 %. I provgruppen förblev konsumtionen av etanol 1 kombination med kompositionen enligt uppfinningen efter deprivation på samma nivå.The nature of consumption of a 15 X ethanol under conditions of free choice in the control group differed from that of the consumption of a 15% ethanol with the composition according to the invention in the test group. Starting from the eighth week, a clearly noticeable trend was observed towards a reduced ethanol consumption in combination with the composition according to the invention 459 841 and after deprivation this difference exceeded 100%. An important indicator of a physical dependence on ethanol in the control group was an increase in ethanol consumption after 10 days of deprivation by 12%. In the test group, the consumption of ethanol in combination with the composition according to the invention after deprivation remained at the same level.

Tabell 1 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen pâ mängden konsumerad 15 % etanol på dagsbasis (i ml/kg av 1 djurs kroppsvikt) under betingelser av fritt val Statis- Konsumtionstid tisk (1 veckor) parameter l 2 3 4 5 l 2 3 4 5 6 7 1. Hängd H i 28,9 20,1 22,5 26,6 28.3 konsumerad m 1,86 1,18 2,29 2,05 1 86 15 X etanol (kontroll- även) 2. Mängd H i 33,8 32,3 37,0 34,0 25.9 konsumerad m 3.83 4.09 2,93 3.11 2.53 15 X etanol med tillsats p 0:2 011 av komposi- tionen enligt uppfinningen (1 ml per S0 ml etanol) konsumtionstid (1 veckor) Tabell l (forts.) 6 7 8 9 10 ll 12 13 15 1 8 9 10 11 12 13 14 15 17 I. 25,6 27,5 26,8 24.0 28,2 29,7 24,7 24,7 deprí- 29,4 1,97 2,32 1.33 2,06 2.25 1.76 3.44 1,29 Va- 3,12 Tabell 1 (forts.) 17 2 26,6 29,8 15,3 18,9 22,0 22,0 20,0 13,0 tion 13,0 2,26 1,3 1,49 1,36 2,17 1,66 2,42 2,12 10 2,41 _ _ 0,01 0,001 0,001 0.2 0,1 0,05 dagar 0,00 459 841 Tabell 2 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på fördelning av råttor på basis av konsumerad mängd 15 % etanol (1 procent) L (pâtvingat alkoholintag) E Alkoholiseringstid * Grupper av djur 3 mån. 6 mån. 8 mån. lag-arickanae (zu-so m1 ' per 1000 g kroppsmassa) 26/45 73/76 67/79 måttligt drickande (60-80 ml per 1000 g kroppsmassa) 31/12 22/21 21/15 stor-drickande (över 80 ml per 1000 g kroppsmassa) 43/13 5/3 12/6 * Anm.: I täljaren - konsumtion av 15 t etanol, i nämnaren - konsumtion av 15 % etanol med tillsats av en komposition enligt uppfinningen.Table 1 Effect of the composition according to the invention on the amount of 15% ethanol consumed on a daily basis (in ml / kg of 1 animal body weight) under conditions of free choice Statistical consumption time (1 weeks) parameter l 2 3 4 5 l 2 3 4 5 6 7 1. Amount H in 28.9 20.1 22.5 26.6 28.3 consumed m 1.86 1.18 2.29 2.05 1 86 15 X ethanol (control also) 2. Amount H in 33, 8 32.3 37.0 34.0 25.9 consumed m 3.83 4.09 2.93 3.11 2.53 15 X ethanol with addition of 0: 2 011 of the composition according to the invention (1 ml per SO ml ethanol) consumption time (1 weeks) Table l (cont.) 6 7 8 9 10 ll 12 13 15 1 8 9 10 11 12 13 14 15 17 I. 25.6 27.5 26.8 24.0 28.2 29.7 24.7 24.7 depri- 29.4 1.97 2.32 1.33 2.06 2.25 1.76 3.44 1.29 Va- 3.12 Table 1 (continued) 17 2 26.6 29.8 15.3 18.9 22.0 22.0 20.0 13.0 tion 13.0 2.26 1.3 1.49 1.36 2.17 1.66 2.42 2.12 10 2.41 _ _ 0.01 0.001 0.001 0.2 0.1 0 .05 days 0.00 459 841 Table 2 Effect of the composition according to the invention on the distribution of rats on the basis of the amount consumed 15% eta zero (1 percent) L (forced alcohol intake) E Alcoholization time * Groups of animals 3 months. 6 months. 8 months. lag-arickanae (zu-so m1 'per 1000 g body mass) 26/45 73/76 67/79 moderate drinking (60-80 ml per 1000 g body mass) 31/12 22/21 21/15 large-drinking (over 80 ml per 1000 g body mass) 43/13 5/3 12/6 * Note: In the numerator - consumption of 15 t ethanol, in the denominator - consumption of 15% ethanol with the addition of a composition according to the invention.

En tillsats av kompositionen enligt uppfinningen till 15 % etanol under betingelser för långvarig påtvingad alkoholise- ring (38 månader) med frånvaro av vatten i foderdieten resul- terade i en väsentlig âterfördelning av djur i grupper av alkoholkonsumtion (tabell 2).An addition of the composition of the invention to 15% ethanol under conditions of prolonged forced alcoholization (38 months) in the absence of water in the feed diet resulted in a significant redistribution of animals into groups of alcohol consumption (Table 2).

Betingelserna vid detta experiment omfattade en individuell kontroll av provlösningar i grupper av djur. Bland råttor som admininstrerats med alkohol innehållande kompositionen enligt uppfinningen var antalet storförbrukande djur med säkerhet mindre.The conditions of this experiment included an individual control of sample solutions in groups of animals. Among rats administered with alcohol containing the composition of the invention, the number of large consuming animals was certainly smaller.

För att undvika eventuell organoleptisk effekt av kompositio- nen enligt uppfinningen på etanolkonsumtionen under betingel- serna för fritt val utfördes parallellförsök, varvid komposi- tionen tillfördes intragastrialt och ej i provlösningen. Test resultaten visade sig vara desamma oavsett administrerings- metoden av kompositionen enligt uppfinningen.In order to avoid any organoleptic effect of the composition according to the invention on ethanol consumption under the conditions of free choice, parallel experiments were carried out, the composition being administered intragastrally and not in the sample solution. The test results were found to be the same regardless of the method of administration of the composition according to the invention.

Gas-vätskekromatografi användes för att bestämma mängden etanol i blodet hos djur vid provet och hos kontrollgrupper .- som gavs provlösningen under en period av 3 månader. 90 minu- ter före avlivandet administrerades djuren intraperitonealt 459 841 med en 25 2 etanol (kontrollgrupp) och en 25 % etanol i kom- bination med kompositionen enligt uppfinningen i förhållandet 1:50 (provgrupp).Gas-liquid chromatography was used to determine the amount of ethanol in the blood of animals in the sample and in control groups given the sample solution over a period of 3 months. 90 minutes before killing, the animals were administered intraperitoneally 459 841 with a 2 ethanol (control group) and a 25% ethanol in combination with the composition according to the invention in a ratio of 1:50 (test group).

Testresultaten (tabell 3) visar på en avsevärd ökning (med mer än fyra gånger) av etanol 1 blodet hos djur som dessförinnan under lång tid administrerats med kompositionen enligt upp- finningen.The test results (Table 3) show a considerable increase (by more than four times) of the ethanol in the blood of animals which have previously been administered for a long time with the composition according to the invention.

Tabell 3 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen pa eliminering av etanol efter tillsats av 25 % etanol med 4,5 g/kg av djurets kroppsvikt.Table 3 Effect of the composition according to the invention on elimination of ethanol after addition of 25% ethanol with 4.5 g / kg of the animal's body weight.

Experiment Statistisk Halt av etanol parameter i blod. % l. Intagen halt (intro- duktion av 25 % etanol) 7 H¿m 0,72¿0,l4 2. 3-månaders konsumtion av 15 2 etanol (introduk- Him _ l.00¿D,l4 tion med 25 % etanol) l4 p 0,2 3. 3-månaders konsumtion av 15 % etanol i kombina- tion med kompositionen enligt uppfinningen (admi- H+m _ 2,52¿D,S7 nistrering av 25 % etanol) ll p 0.01 4. 3-månaders konsumtion av 15 2 etanol i kombina- tion med kompositionen enligt uppfinningen (admi- nistrering av 25 X etanol+ Mim 4,26¿0,78 +komposit1on) ll p 0.001 Hastigheten för eliminerandet av etanol ur blodet beror fram- för allt på aktiviteten av alkoholdenydrogenas (ADG), som har studerats mot bakgrund av en akut och kronisk alkoholförgift- ning. vid en enda intraperitoneal administrering på djur av en 15 t etanol i en dos av 4.5 g/kg kroppsmassa låg 3? minuter därefter aktiviteten av alkonoldehydrogenas vid 8,51 nä/min/l 1 förhållande till den intakta gruppen. Tillsatskompositionen enligt uppfinningen inhiberar aktivitet av enzymer 1 närvaro av etanol, som är 5,86 mn/min/1. Vid kroniska experiment med 459 841 tillförandet av etanol (passiv alkoholisering) under en period av 1,5 månader vid en daglig administrering av en 15 % etanol och etanol i kombination med kompositionen enligt uppfinningen vid testdos av 1 g/kg har värdena uppnåtts som visar resulta- ten av föregående experiment (se tabell 4).Experiment Statistical Content of ethanol parameter in blood. % l. Intake content (introduction of 25% ethanol) 7 H¿m 0,72¿0, l4 2. 3-month consumption of 15 2 ethanol (introduction- Him _ l.00¿D, l4 tion with 25 % ethanol) l4 p 0.2 3. 3-month consumption of 15% ethanol in combination with the composition according to the invention (administration + 2.52¿D, S7 administration of 25% ethanol) ll p 0.01 4 3-month consumption of 15 2 ethanol in combination with the composition according to the invention (administration of 25 X ethanol + Mim 4.26¿0.78 + composite1l) ll p 0.001 The rate of elimination of ethanol from the blood depends on all on the activity of alcohol dehydrogenase (ADG), which has been studied against the background of acute and chronic alcohol poisoning. in a single intraperitoneal administration to animals of a 15 t ethanol at a dose of 4.5 g / kg body mass was 3? minutes later the activity of alkanol dehydrogenase at 8.51 n / min / l in relation to the intact group. The additive composition of the invention inhibits activity of enzymes in the presence of ethanol, which is 5.86 mn / min / l. In chronic experiments with the addition of ethanol (passive alcoholization) for a period of 1.5 months in a daily administration of a 15% ethanol and ethanol in combination with the composition of the invention at test dose of 1 g / kg, the values shown as the results of previous experiments (see Table 4).

Under betingelser för fritt val mellan en 15 % etanol och vatten (kontrollgrupp) och mellan en 15 t etanol med komposi- tionen enligt uppfinningen och vatten efter 1.5 och 3 månaders konsumtion studerades aktiviteten av alkoholdehydrogenas före och efter deprivation. De därvid uppnådda resultaten framgår av tabell 5.Under conditions of free choice between a 15% ethanol and water (control group) and between a 15 t ethanol with the composition according to the invention and water after 1.5 and 3 months of consumption, the activity of alcohol dehydrogenase was studied before and after deprivation. The results obtained are shown in Table 5.

Tillsatskompositionen enligt uppfinningen decelererar sålunda oxidation av etanol i levern genom att inhihera aktiviteten av alkoholdehydrogenas.The additive composition of the invention thus decelerates oxidation of ethanol in the liver by inhibiting the activity of alcohol dehydrogenase.

Tabell 4 Aktivitet av alkoholdehydrogenas 1 blodserum och lever vid administrering av en 15 % etanol i kombination med kompositionen enligt uppfinningen oralt under 1.5 månader.Table 4 Activity of alcohol dehydrogenase 1 blood serum and liver when administered a 15% ethanol in combination with the composition of the invention orally for 1.5 months.

Aktivitet av Aktivitet av alkohol- Etanol alkoholde- dehydrogenas enligt i blod hydrogenas 1 Bonischoen's metod blodserum serum lever enligt Skursky's metod mM/min/1 mß/min/l :H/min/1 uMlml 1. 15 t etanol 3,l¿l,l7 3,l5¿9.l4 47,02¿l,9l l6,2l¿l,4 2. 15 3 etanol + komposition enligt uppfin- ningen 2,63¿0,49 2,86¿Q.05 37.4¿l.6l 2l.87¿2,5 3. Komposition enligt uppfin- ningen (vatten- lösning 1:50) 2.76¿O.33 2,2l¿0,05 34,39¿2,6 4,32¿0,4 4. Fysiologisk lösning 2.5l¿0,29 2,5l¿0,06 40,53¿3,29 4,9¿Q,6 5. Intakt 2.6¿p.33 2.46¿0,09 40,5l¿l,3 4,14¿f_o,3 459 841 10 Tabell 5 Aktivitet av alkoholdehydrogenas vid fritt val av provlösningarna Aktivitet av alkoholdehydro- genas. mﬂ/min/1 1,5 månaders konsumtion 3 månaders konsumtion före efter före efter deprivation deprivatlon deprivation deprivation l. 15 % etanol 2,7¿O,26 3,6l¿9,48 2. 15 X etanol + komposition enligt uppf. 1,s7¿o,2z s,ss¿o.44 a,9s¿o,ss 2.639.421 3. intakt 4,33¿f_1.oa 4,79¿o,e4 2,z_+_o,2s 3,oa_+_o,sa 2,64i0,27 4,3iO,63 iakttagelser gjordes för att studera lipiod- och kolhydrat- metabolismen hos djur vid administrering av kompositionen enligt uppfinningen mot bakgrund av en 3- ooh 6-månaders alkoholisering. För detta ändamål administrerades under en period av 3 och 6 månader råttor intragastrialt med 2 ml av nedan angivna lösningar per 100 g kroppsmassa. I kontroll- gruppen: grupp I - destillerat vatten; grupp II - 15 t etanol; grupp III - 15 2 etanol innehållande en 5 % komposition enligt uppfinningen; grupp IV - vattenlösning av kompositionen enligt uppfinningen.Activity of Activity of alcohol- Ethanol alcohol dedehydrogenase according to in blood hydrogenase 1 Bonischoen's method blood serum serum lives according to Skursky's method mM / min / 1 mß / min / l: H / min / 1 uMlml 1. 15 t ethanol 3, l? L , l7 3, l5¿9.l4 47.02¿l, 9l l6.2l¿l, 4 2. 15 3 ethanol + composition according to the invention 2,63¿0,49 2,86¿Q.05 37.4¿ l.6l 2l.87¿2,5 3. Composition according to the invention (aqueous solution 1:50) 2.76¿O.33 2,2l¿0,05 34,39¿2,6 4,32¿0, 4 4. Physiological solution 2.5l¿0.29 2.5l¿0.06 40.53¿3.29 4.9¿Q, 6 5. Intact 2.6¿p.33 2.46¿0.09 40.5l¿l , 3 4,14¿f_o, 3 459 841 10 Table 5 Activity of alcohol dehydrogenase in free choice of the sample solutions Activity of alcohol dehydrogenase. m ﬂ / min / 1 1.5 months consumption 3 months consumption before after before after deprivation deprivatlon deprivation deprivation l. 15% ethanol 2.7¿O, 26 3.6l¿9.48 2. 15 X ethanol + composition according to opp. 1, s7¿o, 2z s, ss¿o.44 a, 9s¿o, ss 2.639.421 3. intact 4,33¿f_1.oa 4,79¿o, e4 2, z _ + _ o, 2s 3, oa _ + _ o, sa 2.64i0.27 4.3iO, 63 observations were made to study the lipid and carbohydrate metabolism in animals when administering the composition according to the invention in the light of a 3-ooh 6-month alcoholization. For this purpose, for a period of 3 and 6 months, rats were administered intragastrally with 2 ml of the solutions listed below per 100 g of body mass. In the control group: group I - distilled water; group II - 15 t ethanol; group III - 2 ethanol containing a 5% composition according to the invention; group IV - aqueous solution of the composition according to the invention.

Sålunda uppnådda resultat framgår av nedanstående tabeller 6, 7, 8 och 9.The results thus obtained are shown in Tables 6, 7, 8 and 9 below.

Därefter utfördes farmakologiska tester av kompositionen en- ligt uppfinningen som medel för att förbättra den allmänna resistansen hos organismen. För detta ändamål studerades effekten av kompositionen enligt uppfinningen på värmeresis- tensen hos råttor. (1) överhettning av ospecificerade honrâttor (60 djur) åstad- koms genom bestrålning med ett UHF-fält med ett instrument för mikrovâgterapi med frekvensen 2375 mHz - 17 mA under 10 dagar 459 841 ll en gång om dagen under en period av 4 dagar. Testkompositionen administrerades 1 en dos av 2,5 ml/kg (intragastrialt 1 samt- liga experimentserier) under 5 dagar före påbörjad bestrâlning och på experimentdagen en timme före bestràining. Dödsfrekven- sen för råttor bedömdes efter bestrâlning fyra gånger.Subsequently, pharmacological tests of the composition according to the invention were performed as means for improving the general resistance of the organism. For this purpose, the effect of the composition according to the invention on the heat resistance of rats was studied. (1) overheating of unspecified female rats (60 animals) was accomplished by irradiation with a UHF field with a 2375 mHz - 17 mA microwave instrument for 10 days 459 841 ll once a day for a period of 4 days. The test composition was administered at a dose of 2.5 ml / kg (intragastrally in all series of experiments) for 5 days before starting irradiation and on the day of the experiment one hour before irradiation. The mortality rate for rats was assessed after irradiation four times.

Det visade sig att under en dag efter den sista bestrâlningen hade 22 % av djuren 1 kontrollgruppen dött medan bland de råt- tor som administrerats med kompositionen enligt uppfinningen dödstalet låg vid ll % (p<0,01). (2) överhettning av hanrâttor av Histar-stammen utfördes 1 ett skåp med termostat vid en temperatur av 43°C. Provkompositio- nen i en dos av 2.5 ml/kg administrerades för preventiva syf- ten under en period av 20 dagar. Den rektala temperaturen och dödsfrekvensen hos djuren fastställdes.It was found that during one day after the last irradiation, 22% of the animals in the control group had died, while among the rats administered with the composition according to the invention the death rate was 11% (p <0.01). (2) overheating of male rats of the Histar strain was performed in a cabinet with thermostat at a temperature of 43 ° C. The test composition at a dose of 2.5 ml / kg was administered for preventive purposes for a period of 20 days. The rectal temperature and mortality rate of the animals were determined.

Det visade sig att i kontrollgruppen 76 \ av djuren (28 djur av 37) dog medan mot bakgrund av kompositionen enligt uppfin- ningen 56 % av råttorna dog (22 råttor av 39: p<0,0l)Ä Kompo- sitionen utövade ingen effekt på den rektala temperaturen. *459 841 12 Tabell 6 Variation av halten neutrala lipioder i levern hos råttor matade med lösningarna under 3 månader (1 % av totala lipioder, H¿m) Grupper av djur I II III IV V kontroll destillat vattenlös- 15 % 15 2 ning av etanol + etanol kompositio- komposi- nen enl. tion enl. uppf. uppf.It turned out that in the control group 76 \ of the animals (28 animals out of 37) died while in the light of the composition according to the invention 56% of the rats died (22 rats of 39: p <0.0l) Ä The composition had no effect at the rectal temperature. * 459 841 12 Table 6 Variation of the content of neutral lipids in the liver of rats fed with the solutions for 3 months (1% of total lipiodes, H¿m) Groups of animals I II III IV V control distillate aqueous solution 15% 15 2 ethanol + ethanol composition composition according to tion according to opg. opg.

Koiesterol- 1) 1) estrar 14,5¿l,l0 l4,5¿p,49 12,5¿0,93 12.5¿D.48 l5.0¿l.2l % variation 100 86 86 103 Triglyce- 2) 3) 3) 1) rider l3,6¿O,55 l7,2¿l,ll 20,l¿0,84 20.6¿l,77 20,l¿1,2l % variation 127 r 148 151 148 Fria fett- 1) syror 12,8¿O,9 l2,8¿Q,48 12.3¿9,5O ll,5¿O,53 l0,6¿0,92 X variation 100 96 90 83 Kolesterol _ 1) l6.66¿O,9 l7.2¿0,63 l6.l¿0.9l l4,2¿0,67 lS,3¿l.22 % variation 104 97 86 92 Restfraktion 32.5¿l.O5 38.3¿O,97 39.0¿1,02 4l.2¿1,3O 39.0¿1,00 1) p < 0,05; 2) P < 0,02; 3) P < 0.01 p - sannolikhet 13 Tabell 7 459 841 Variation av halten neutrala Iipider 1 levern hos råttor matade med lösningarna under 6 månader (i 2 av totala lipioder, M¿n) ß Grupper av djur Kontroll I II III IV Neutrala destlllat 15 X 15 2 Vatten- lipioder etanol etanol + lösning komposi- av kom- tionen positio- enl. uppf. nen enl. uppf.Cholesterol- 1) 1) esters 14,5¿l, l0 l4,5¿p, 49 12,5¿0,93 12.5¿D.48 l5.0¿l.2l% variation 100 86 86 103 Triglyce- 2) 3) 3) 1) rider l3,6¿O, 55 l7,2¿l, ll 20, l¿0,84 20.6¿l, 77 20, l¿1,2l% variation 127 r 148 151 148 Free fat- 1) acids 12,8¿O, 9 l2,8¿Q, 48 12.3¿9,5O ll, 5¿O, 53 l0,6¿0,92 X variation 100 96 90 83 Cholesterol _ 1) l6.66¿ O, 9 l7.2¿0,63 l6.l¿0.9l l4,2¿0,67 lS, 3¿l.22% variation 104 97 86 92 Residual fraction 32.5¿l.O5 38.3¿O, 97 39.0¿1 , 02 4l.2¿1,3O 39.0¿1,00 1) p <0.05; 2) P <0.02; 3) P <0.01 p - probability 13 Table 7 459 841 Variation of the content of neutral Iipids 1 liver in rats fed with the solutions for 6 months (in 2 of total lipids, M¿n) ß Groups of animals Control I II III IV Neutral distillates 15 X 15 2 Water lipiodes ethanol ethanol + solution composition of the commission position- enl. opg. nen enl. opg.

Kolesterol- estrar l6.9¿Q.69 16,52¿0,70 16,62¿0.35 16,74¿0,27 l5.81i0,14 X variation 99 100 100 95 Triglyce- 1) 1) 1) rider l5,l6¿O,2l l3,88¿0,12 18,19¿0,26 l4,l8¿0.22 l3,64¿0,42 2 variation 92 120 94 90 Fria fett- 1) syror l6.67¿O.48 l7,2l¿D.ll 14.0¿0,39 17,3010,37 18,66¿0,88 % variation 103 84 104 112 Kolesterol l7,28¿0,26 l7,07¿0,l6 16,61¿0.69 l6,72¿0,89 l7,06¿0,19 t variation 99 96 97 99 Restfraktion 33,93i0,40 3S,38¿Q.74 34.58¿0,47 35,06¿0,52 34,83¿0,6l 1) p < 0,05; 2) p < 0,02 459 841 14 Tabell 8 Variation i aktivitet av lysosomalhydrolaseri levern hos råttor vid konsumtion av etanol och kompositionen enligt föreliggande uppfinning under 3 månader och 6 månader (nanomol/ml/min,H¿m) Grupper av 3 mån. 6 mån. djur B-glykos- ß-galaktos- ß-glukos- ß-galaktos- idas idas idas idas Kontroll 0o,47¿o,o4 o,3a,~_o.o1 o,49¿o,os o,ss¿o,o1 I. Destillat O.43¿0,0l O,3S¿0,0l 0,S4¿D,08 0,43¿ß,02 % variation av kontroll 91 106 110 78 1) 2) 3) II. 15 % etanol 0,58¿0,08 O.37i0,04 0.87¿Q,09 O.86¿D,06 2 variation av kontroll 123 112 178 247 III. 15 % etanol + komposition 0 1) enl. uppf. 0,50¿0,05 0,35¿p,06 0.66¿0,08 0,26¿D.0l % variation av kontroll 106 106 135 75 IV.'Vattenlös~ - ning av kompo- 1) sition en1.uppf. O,40¿0,02 0,3l¿ß,03 0,38¿9.05 0,25¿0.0l % variation av kontroll 85 94 78 70 1) p < 0,05; 2) p < 0.01; 3) P < 0.001 459 841 15 Tabell 9 Variation av halten kolhydrathaltiga biopolymerer 1 levern hos råttor matade med etanol och med kompositionen enligt upp- finningen under 3 mânader och 6 månader (mg-t, Mim) Grupper 3 mån. 6 mån. av djur hexoser hexosaminer hexoser hexosaminer l. Kontroll 26.68¿l.54 32.53¿3,37 26,26¿l,43 49,00¿l,76 1) 2) 2. Destillat l8,67¿l,l2 29,60¿2,52 20,45¿1.72 68,53¿6,97 X variation av kontroll 70 91 78 140 3, Vattenlös- ning av komposi- 1) 3) tionen enl.uppf. 33,35¿2,73 36,02¿l.47 28,9l¿l.34 l02.43¿7,63 8 variation av kontroll l25 lll ll0 209 4. 15 % etanol + komposition l) 1) 3) enl. uppf. l8,43¿l,27 28.l0¿2,65 l9,7l¿l,l0 84,72¿4,2l 8 variation av kontroll 69 86 75 173 l) 1) f 2) 2) 5. 15 % etanol l6.67¿l,22 25,84¿l.77 l6,32¿l,0O 30,22¿5.4l % variation av kontroll 62 79 62 62 1) p < o,o5: 2) P < o.o1; 3) p < 0.001 (3) Under samma betingelser för överhettning av hanrâttor av Histar-stammen administrerades kompositionen enligt uppfin- ningen profylaktiskt under 48 dagar i en dos av 1 ml/kg.Cholesterol esters l6.9¿Q.69 16,52¿0,70 16,62¿0.35 16,74¿0,27 l5.81i0,14 X variation 99 100 100 95 Triglyce- 1) 1) 1) rider l5 , l6¿O, 2l l3,88¿0,12 18,19¿0,26 l4, l8¿0.22 l3,64¿0,42 2 variation 92 120 94 90 Free fat- 1) acids l6.67¿O. 48 l7,2l¿D.ll 14.0¿0,39 17,3010,37 18,66¿0,88% variation 103 84 104 112 Cholesterol l7,28¿0,26 l7,07¿0, l6 16,61¿ 0.69 l6.72¿0.89 l7.06¿0.19 t variation 99 96 97 99 Residual fraction 33.93i0.40 3S, 38¿Q.74 34.58¿0.47 35.06¿0.52 34.83¿ 0.6l 1) p <0.05; 2) p <0.02 459 841 14 Table 8 Variation in activity of lysosomal hydrolase liver in rats when consuming ethanol and the composition of the present invention for 3 months and 6 months (nanomoles / ml / min, Hm) Groups of 3 months . 6 months. animal B-glucose- ß-galactose- ß-glucose- ß-galactose- idas idas idas idas Control 0o, 47¿o, o4 o, 3a, ~ _o.o1 o, 49¿o, os o, ss¿o, o1 I. Distillate O.43¿0,0l 0, 3S¿0,0l 0, S4¿D, 08 0,43¿ß, 02% variation of control 91 106 110 78 1) 2) 3) II. 15% ethanol 0,58¿0,08 O.37i0,04 0.87¿Q, 09 O.86¿D, 06 2 variation of control 123 112 178 247 III. 15% ethanol + composition 0 1) acc. opg. 0,50¿0,05 0,35¿p, 06 0.66¿0,08 0,26¿D.0l% variation of control 106 106 135 75 IV.'A water solution ~ - ning of composition 1) composition en1.uppf . O, 40¿0.02 0.3l¿ß, 03 0.38¿9.05 0.25¿0.0l% variation of control 85 94 78 70 1) p <0.05; 2) p <0.01; 3) P <0.001 459 841 15 Table 9 Variation of the content of carbohydrate-containing biopolymers 1 liver in rats fed with ethanol and with the composition according to the invention for 3 months and 6 months (mg-t, Mim) Groups 3 months. 6 months. of animal hexoses hexosamines hexoses hexosamines l. Control 26.68¿l.54 32.53¿3.37 26.26¿l, 43 49.00¿l, 76 1) 2) 2. Distillate l8.67¿l, l2 29.60 ¿2.52 20.45¿1.72 68.53¿6.97 X variation of control 70 91 78 140 3, Aqueous solution of the composition 1) 3) tion according to ref. 33.35¿2.73 36.02¿l.47 28.9l¿l.34 l02.43¿7.63 8 variation of control l25 lll ll0 209 4. 15% ethanol + composition l) 1) 3) according to . opg. l8,43¿l, 27 28.l0¿2,65 l9,7l¿l, l0 84,72¿4,2l 8 variation of control 69 86 75 173 l) 1) f 2) 2) 5. 15% ethanol l6.67¿l, 22 25,84¿l.77 l6,32¿l, 0O 30,22¿5.4l% variation of control 62 79 62 62 1) p <o, o5: 2) P <o.o1 ; 3) p <0.001 (3) Under the same conditions for overheating of male rats of the Histar strain, the composition according to the invention was administered prophylactically for 48 days at a dose of 1 ml / kg.

Det visade sig att i kontrollgruppen 54 % av rätterna (30 djur av 55) dog medan vid överhettning mot bakgrund av en långvarig administrering av kompositionen enligt uppfinningen dödsfrek- vensen var 42 % (24 råttor av 57; p<0,00l). (4) överhettning av hanråttor av Wistar-stammen genomfördes på i stort samma sätt. Provkompositionen administrerades 1 en dos av l ml/kg 50 minuter före övernettningen. Overhettningen varade under 40 minuter och under 2 timmar. Djuren avlivades genom dekapitation. Man bestämde halten glykogen (här och i övriga fall med Zeifter's metod). aktiviteten av hexokinas och 459 841 _ 16 glykoso-6-fosfatdehydrogenas (här och i övriga fall genom bildningen av nikotinamiddinukleotidfosforsyra (NADPXH).It was found that in the control group 54% of the dishes (30 animals out of 55) died, while in case of overheating due to a prolonged administration of the composition according to the invention the mortality rate was 42% (24 rats of 57; p <0.00l). (4) overheating of male rats of the Wistar strain was performed in much the same way. The sample composition was administered at a dose of 1 ml / kg 50 minutes before overnight. The overheating lasted for 40 minutes and for 2 hours. The animals were killed by decapitation. The glycogen content was determined (here and in other cases with Zeifter's method). the activity of hexokinase and 459 841 _ 16 glycoso-6-phosphate dehydrogenase (here and in other cases by the formation of nicotinamide dinucleotide phosphoric acid (NADPXH).

Det visade sig att vid överhettning av råttorna under 40 minu- ter inniberade kompositionen sänkningen av halten glykogen liksom aktiviteten av hexokinas och glukoso-6-fosfatdehydro- genas i levern (se tabell 10 nedan).It was found that when the rats were overheated for 40 minutes, the composition inhibited the decrease in glycogen content as well as the activity of hexokinase and glucoso-6-phosphate dehydrogenase in the liver (see Table 10 below).

Vid överhettning under 2 timmar gav testkompositionen ingen effekt på nivån på studerade parametrar.When overheated for 2 hours, the test composition had no effect on the level of parameters studied.

Nedkylning av hanrâttor av Wistar-stammen âstadkoms genom att placera djuren i kylskåp vid en temperatur av 5°C under l och 2 timmar. Kompositionen enligt uppfinningen administrerades i en dos av l ml/kg under 60 minuter före nedkylningen.Cooling of male Wistar strains was accomplished by placing the animals in a refrigerator at a temperature of 5 ° C for 1 and 2 hours. The composition of the invention was administered at a dose of 1 ml / kg for 60 minutes before cooling.

Det visade sig att vid nedkylning av råttor under den första timmen iakttogs en minskning av glykogenförrådet i levern liksom en sänkning av aktiviteten av hexokinas och glukoso-6- -fosfatdehydrogenas 1 detta organ. En preliminär administre- ring av kompositionen enligt uppfinningen på djur inhiberade sänkning av de studerade parametrarna (se tabell ll). Vid 2 timmars nedkylning gav kompositionen enligt uppfinningen ingen skyddande effekt.It was found that during cooling of rats during the first hour, a decrease in the glycogen supply in the liver was observed as well as a decrease in the activity of hexokinase and glucoso-6-phosphate dehydrogenase in this organ. A preliminary administration of the composition according to the invention to animals inhibited lowering of the studied parameters (see Table II). Upon cooling for 2 hours, the composition according to the invention gave no protective effect.

Effekten av kompositionen enligt uppfinningen på ljus resis- tens pâ muskulär utmattning har också studerats. För detta ändamål genomfördes följande: (1) Experiment utfördes på ospecificerade hanmöss vägande 28-33 g. Testkompositionen administrerades enteralt med hjälp av sond på tre grupper av djur 1 tre doser av 0.1, 0,15 och 0,22 ml/20 g en timma före muskelarbetets påbörjande. Kont- rolldjuren behandlades i en 'ändlöst rep'-apparat. varaktig- heten av mössens rörelse utmed ett vertikalt rörligt rep till fullständig utmattning fastställdes. Den dos av kompositionen som utsträckta varaktigheten hos mössens rörelse med 33 t togs fram genom grafisk återgivning. Aktiviteten av den studerade 459 841 17 kompositionen uttrycktes i konditionala enheter-stimulansef- fektenheter (SEU33).The effect of the composition of the invention on light resistance to muscular fatigue has also been studied. For this purpose, the following were performed: (1) Experiments were performed on unspecified male mice weighing 28-33 g. The test composition was administered enterally by probe into three groups of animals in three doses of 0.1, 0.15 and 0.22 ml / 20 g. hour before the start of muscle work. The control animals were treated in an 'endless rope' apparatus. the duration of the movement of the mice along a vertically movable rope to complete exhaustion was determined. The dose of the composition which extended the duration of the movement of the mice by 33 hours was plotted by graphical representation. The activity of the studied 459 841 17 composition was expressed in conditional units-stimulus effect units (SEU33).

Tabell 10 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på variation av glykogen (mg-%), hexokinas (umol NADPxH/min/9 vävnad), glukoso-6-fosfat-dehydrogenas (pmol NADPXH/min/g vävnad) vid överhettning (45°C). grupp av djur glykogen hexokinas glukosq-6-fosfat- dehvdroqenas 40 minuters överhettning 1. Normal 3,226+l48 0,42+0,025 1,80+O,6l 2. Overhettning 2.387+209 0.34+0.l9 l,57+0,095 p<0.005 p<0.020 p<0,050 3. överhettning + komposition enl. uppf. 2.968+l21 0,40+0,18 l,7l+0,077 p<0,030 p<0,030 p<0,030 2 timmars överhettning l. Normal 4,628+207 0,50+0,0l9 l,56+0,058 2. överhettning 2,l75+27l O,3l+0,027 l.l7+0,095 3. överhettning + komposition enl. uppf. 2,869+2l9 0,29+0,02O l,04+0,08l p<0,060 p - i jämförelse av grupper l-2 och grupper 2-3 Som resultat av tester visade det sig att muskelarbetsförmàgan hos möss ökade proportionellt med dosen av extraktet. Vid adminstrering av kompositionen enligt uppfinningen i maximal dos (O,22 ml/kg) ökade arbetsförmågan med 41 % i jämförelse med kontrollgruppen (se tabell 12 nedan). (2) Som modell för experimentell påverkan användes simmande råttor (här och 1 övriga fall hanrâttor av Wistar~stam) vid en temperatur på vattnet av 30°C. Kompositionen enligt uppfin- ningen administrerades på möss i en dos av 10 ml/kg en timma före påbörjad simning. Den slutliga varaktigheten av simningen bedömdes (dvs. simning till utmattning).Table 10 Effect of the composition according to the invention on variation of glycogen (mg-%), hexokinase (μmol NADPxH / min / 9 tissue), glucose-6-phosphate dehydrogenase (pmol NADPXH / min / g tissue) in case of overheating (45 ° C ). group of animals glycogen hexokinase glucose 6-phosphate dehydrogenase 40 minutes overheating 1. Normal 3,226 + l48 0.42 + 0.025 1.80 + 0.6l 2. Overheating 2.387 + 209 0.34 + 0.l9 l, 57 + 0.095 p <0.005 p <0.020 p <0.050 3. overheating + composition acc. opg. 2.968 + l21 0.40 + 0.18 l, 7l + 0.077 p <0.030 p <0.030 p <0.030 2 hours overheating l. Normal 4.628 + 207 0.50 + 0.0l9 l, 56 + 0.058 2. overheating 2, l75 + 27l 0, 3l + 0.027 l.l7 + 0.095 3. overheating + composition acc. opg. 2,869 + 219 0.29 + 0.020 1.04 + 0.08l p <0.060 p - in comparison of groups 1-2 and groups 2-3 As a result of tests it was found that the muscle working ability of mice increased in proportion to the dose of the extract. When administering the composition according to the invention in maximum dose (0.2 ml / kg), the working capacity increased by 41% compared to the control group (see Table 12 below). (2) As a model for experimental influence, swimming rats (here and in other cases male rats of Wistar strain) were used at a water temperature of 30 ° C. The composition of the invention was administered to mice at a dose of 10 ml / kg one hour before the start of swimming. The final duration of swimming was assessed (ie swimming to exhaustion).

Det visade sig att râttorna i kontrollgruppen orkade simma 392,6¿29.0 minuter medan mot bakgrund av kompositionen enligt uppfinningen värdet låg vid 5l9,4¿ß0,0 minuter, dvs. ca 32 % längre (p=0.023). '459 841 is (3) Kompositionen enligt uppfinningen admínistrerades en timma före påbörjad simning i en dos av 1 ml/kg. varefter djuren fick simma under 15 minuter eller 2 timmar. Djurens tillstånd bedömdes av halten glykogen, aktiviteten av hexokinas och glukoso-6-fosfatdehydrogenas i levern.It turned out that the rats in the control group were able to swim 392.6¿29.0 minutes, while in the light of the composition according to the invention the value was at 59.14¿ß0.0 minutes, ie. about 32% longer (p = 0.023). 459 841 is (3) The composition of the invention was administered one hour before the start of swimming at a dose of 1 ml / kg. after which the animals were allowed to swim for 15 minutes or 2 hours. The condition of the animals was assessed by the glycogen content, the activity of hexokinase and glucoso-6-phosphate dehydrogenase in the liver.

Det visade sig att när rätterna simmade under de båda angivna tidsperioderna ledde detta till en sänkning av glykogenhalten i levern och en sänkning av aktiviteten av hexokinas och glukoso-6-fosfatdehydrogenas. En preliminär administrering av kompositionen enligt uppfinningen inhiberade minskningen av de studerade parametrarna efter tvâ timmars simning men påverkade ej nivån efter en muskelbelastning under 15 minuter (se tabell 13). (4) Kompositionen enligt uppfinningen administrerades en timma före 15 minuters simning. Halten av cykliskt adepasinmonofos- fat i binjurarna, halten cykliskt guanosinmonofosfat i bi- njurarna och i levern bestämdes med radioimmunmetod enligt Ammerscham's metod. Ett antal råttor ur provgruppen och kontrollgruppen fick vila efter att ha simmat i en timma, varefter samma egenskaper studerades 1 dem ocksâ.It was found that when the dishes swam during the two specified time periods, this led to a decrease in the glycogen content in the liver and a decrease in the activity of hexokinase and glucoso-6-phosphate dehydrogenase. A preliminary administration of the composition according to the invention inhibited the reduction of the studied parameters after two hours of swimming but did not affect the level after a muscle load for 15 minutes (see Table 13). (4) The composition of the invention was administered one hour before 15 minutes of swimming. The level of cyclic adepasin monophosphate in the adrenal glands, the level of cyclic guanosine monophosphate in the adrenal glands and in the liver was determined by radioimmunoassay according to Ammerscham's method. A number of rats from the test group and the control group were allowed to rest after swimming for one hour, after which the same characteristics were studied in them as well.

När råttorna simmade åstadkom detta en förhöjning av halten cykliskt adepasinmonofosfat och cykliskt guanosinmonofosfat i binjurarna och sänkte halten cykliskt guanosinmonofosfat i levern (akut stress vid energitillskott på bekostnad av glyko- lys). Sedan djuren fått vila en timme återgick halten av cyk- liskt adepasinmonofosfat och cykliskt guanosinmonofosfat till normala värden. Kompositionen enligt uppfinningen medförde ingen effekt på halten cykliskt adepasinmonofosfat och cyk- liskt guanosinmonofosfat i binjurar, men biosyntesen av cyk- liskt guanosinmonofosfat i levern en timme efter avslutad simning återgick till normala värden (se tabell 14 nedan).When the rats swam, this increased the level of cyclic adepasin monophosphate and cyclic guanosine monophosphate in the adrenal glands and decreased the level of cyclic guanosine monophosphate in the liver (acute stress with energy supplementation at the expense of glycolysis). After the animals were allowed to rest for one hour, the levels of cyclic adepasin monophosphate and cyclic guanosine monophosphate returned to normal values. The composition of the invention had no effect on the level of cyclic adepasin monophosphate and cyclic guanosine monophosphate in adrenal glands, but the biosynthesis of cyclic guanosine monophosphate in the liver one hour after the end of swimming returned to normal values (see Table 14 below).

Kompositionen enligt uppfinningen studerades också med avse- ende på resistensen hos råttor mot hypokinesi, som inducerades genom att hålla rätterna i enskilda burar under 2 dagar. Test- g 459 841 19 i kompositionen administrerades under hela hypokinesiperioden i en dos av l ml/kg tvâ gånger om dagen.The composition of the invention was also studied for the resistance of rats to hypokinesia, which was induced by keeping the dishes in individual cages for 2 days. Test g 459 841 19 in the composition was administered throughout the hypokine period at a dose of 1 ml / kg twice daily.

Som resultat av hypokinesi iakttogs en reduktion av glykogen- förrådet i levern tillsammans med en minskning av koncentra- tionen av kolesterol i binjurar och en sänkning av aktiviteten av alkoholdehydrogenas (bestämd enligt metoden föreslagen av Scnleisinger et al., 1966). Hos djuren som administrerats med kompositionen enligt uppfinningen var sänkningen av de stude- rade parametrarna efter hypokinesi mindre uttalad (se nedan- stående tabell 15).As a result of hypokinesia, a reduction in the glycogen supply in the liver was observed together with a decrease in the concentration of cholesterol in the adrenal glands and a decrease in the activity of alcohol dehydrogenase (determined according to the method proposed by Scnleisinger et al., 1966). In the animals administered with the composition of the invention, the reduction of the studied parameters after hypokinesia was less pronounced (see Table 15 below).

Effekten åstadkommen med kompositionen enligt uppfinningen på djurens resistens mot olika kemiska faktorer har också stude- rats. (l) Som modell för en skadlig effekt användes en hexenal- narkos. Kompositionen enligt uppfinningen administrerades på råttor i doser av 2,5. 5,0 och 10.0 ml/kg. Två timmar därefter administrerades hexenal intraperitonealt i en dos av 19,8 mg/ /100 g. Varaktigheten av sidoställningstillståndet hos djuren bedömdes.The effect achieved with the composition according to the invention on the resistance of the animals to various chemical factors has also been studied. (l) A hexenal anesthetic was used as a model for a harmful effect. The composition of the invention was administered to rats in doses of 2.5. 5.0 and 10.0 ml / kg. Two hours later, hexenal was administered intraperitoneally at a dose of 19.8 mg / / 100 g. The duration of the sideline condition in the animals was assessed.

Det visade sig att varaktigheten av hexenalnarkosen hos kontrollrâttorna var 90,6¿3,9 minuter medan mot bakgrund av kompositionen enligt uppfinningen admlnistrerad i en dos av 2.5 ml/kg värdet var 85,5¿5,4 min vid en dos av 5,0 ml/kg, 75,7¿3,l min (83.6 2, p=0.009). vid en dos avl0.0 ml/kg 72,9¿3,7 (80,5 2, p=0,005), dvs. kompositionen enligt upp- finningen utövade en uppvakningsdosberoende effekt. (2) Vid experiment på möss åstadkoms narkos med hjälp av natriumtiopental i tre doser, nämligen 62,5, 75,0 och 100 mg/kg intraperitonealt. Kompositionen enligt uppfinningen tillfördes i en dos av 10.0 ml/kg tvâ timmar före injiceringen av tiopental. Tiden för uppträdande sidoställningar bestämdes liksom varaktigheten av sidoställningsperioden och dödsfrek- vensen hos djuren. 459 841 20 Det visade sig att av de möss som administrerades med tiopen- tal (62,5 mg/kg) mot bakgrund av kompositionen enligt uppfin- ningen förvärvades sidoställningar av 22 t djuren medan 1 kontrollgruppen (tiopental) 100 2 av mössen förvärvade denna egenskap (p=O.D0l). Varaktigheten av sidoställningsperioden i kontrollgruppen var 53,5 minuter, vid experimentet 120 minuter (p<0,005).It was found that the duration of the hexenal anesthesia of the control rats was 90.6-3.9 minutes while in the light of the composition of the invention administered in a dose of 2.5 ml / kg the value was 85.5-35.4 minutes at a dose of 5. 0 ml / kg, 75.73, 1 min (83.6 2, p = 0.009). at a dose avl0.0 ml / kg 72.9¿3.7 (80.5 2, p = 0.005), i.e. the composition according to the invention exerted a wake-up dose-dependent effect. (2) In experiments on mice, sodium thiopental was anesthetized in three doses, namely 62.5, 75.0 and 100 mg / kg intraperitoneally. The composition of the invention was administered at a dose of 10.0 ml / kg two hours before the injection of thiopental. The time of occurring side positions was determined, as was the duration of the side position period and the mortality rate in the animals. It was found that of the mice administered with thiopental (62.5 mg / kg) in the light of the composition according to the invention, lateral positions of 22 t of animals were acquired while 1 control group (thiopental) 100 2 of the mice acquired this property (p = O.D0l). The duration of the side stand period in the control group was 53.5 minutes, in the experiment 120 minutes (p <0.005).

I gruppen av möss som administrerades med tiopental i en dos av 75 mg/kg dog 28 2 av djuren, medan i gruppen av råttor som administrerades med tiopental dog mot bakgrund av kompositio- nen enligt uppfinningen 12.5 % av djuren (p<0,001). I kont- rollgruppen varade sidoställningsperioden under 30,0¿0,0 minu- ter, medan mot bakgrund av kompositionen enligt uppfinningen värdet var 260¿0,0 minuter (p<0.05).In the group of mice administered thiopental at a dose of 75 mg / kg, 28 2 of the animals died, while in the group of rats administered thiopental, 12.5% of the animals died (p <0.001) due to the composition of the invention. In the control group, the side-stand period lasted for 30.0¿0.0 minutes, while in view of the composition according to the invention the value was 260¿0.0 minutes (p <0.05).

Dödsfrekvensen hos djuren i de båda grupperna var densamma.The mortality rate of the animals in the two groups was the same.

Kompositionen enligt uppfinningen har också studerats med avseende på vissa aspekter av kolhydratmetab olism. För detta ändamål utfördes följande: _ ' (1) Vid experiment på intakta djur under betingelser av konventionell diet administrerades kompositionen enligt uppfinningen två gånger om dagen under 5 dagar. I denna och efterföljande serie av experiment bestämdes glukoskoncentra- tionen i blodet med antronmetoden och glykogenhalten 1 levern med Zeifter's metod.The composition of the invention has also been studied with respect to certain aspects of carbohydrate metabolism. For this purpose, the following was performed: (1) In experiments on intact animals under conditions of conventional diet, the composition of the invention was administered twice a day for 5 days. In this and subsequent series of experiments, the glucose concentration in the blood was determined by the anthron method and the glycogen content in the liver by the Zeifter method.

Det visade sig att en 5 dagars administrering av kompositionen enligt uppfinningen på intakta djur âstadkom en viss ökning av sockerkoncentrationen i blod och av glykogen i levern (se tabell 16). (2) Studie av kolhydratmetabolismen utfördes på råttor som utsatts för fasta under 18 eller 48 timmar. Testkompositionen administrerades 1 en dos av 1 mg/kg 1 timma före avlivandet av djuren. Halten socker i blodet, insulinhalten i blodserum bestämdes med radioimmunmetod. 459 841 21 Det visade sig att 18 timmars fasta hos råttor âstadkom en sänkning av glykeminivân. Testkompositionen inhiberade reduk- tionen av sockerhalten i blodet (se tabell 16). När ràttorna fick fasta under 48 timmar förorsakade detta en viss reduktion av sockerhalten i blodet och glykogenhalten i levern. Detta åtföljdes av en sänkt koncentration av insulin i blodserum.It was found that a 5 day administration of the composition according to the invention to intact animals caused a certain increase in the blood sugar concentration and of glycogen in the liver (see Table 16). (2) Carbohydrate metabolism study was performed on rats exposed to fasting for 18 or 48 hours. The test composition was administered at a dose of 1 mg / kg 1 hour before killing the animals. The level of sugar in the blood, the level of insulin in the blood serum was determined by radioimmunoassay. 459 841 21 It was found that 18 hours of fasting in rats reduced glycemic levels. The test composition inhibited the reduction of blood sugar (see Table 16). When the rats were fasted for 48 hours, this caused a certain reduction in blood sugar and glycogen levels in the liver. This was accompanied by a decreased concentration of insulin in blood serum.

Vid en preliminär 5 dagars administrering av kompositionen enligt uppfinningen på djur iakttogs endast en trend mot bevarande av en tidigare nivå av socker i blodet och glykogen i levern. I detta fall var halten insulin i blodet med säker- het högre än i kontrollgruppen (utsatta för fasta) (se tabell 16 nedan). (3) Effekten av kompositionen enligt uppfinningen på kolhyd- ratmetabolismen studerades på råttor som fått inta dietöver- skott. Kompositionen administrerades i en dos av l ml/kg en timma före avlivandet.In a preliminary 5 day administration of the composition according to the invention to animals, only a trend towards preservation of an earlier level of blood sugar and glycogen in the liver was observed. In this case, the level of insulin in the blood was certainly higher than in the control group (exposed to fasting) (see Table 16 below). (3) The effect of the composition according to the invention on carbohydrate metabolism was studied in rats that were allowed to consume excess diet. The composition was administered at a dose of 1 ml / kg one hour before killing.

Under betingelser för dietöverskott hos râttorna gav det stu- derade extraktet ingen effekt på koncentrationen av socker i blodet, men det ökade med säkerhet halten glykogen i levern och sänkte halten insulin i blodet (se tabell 16 nedan).Under conditions of excess diet in the rats, the extract studied had no effect on the concentration of sugar in the blood, but it certainly increased the level of glycogen in the liver and lowered the level of insulin in the blood (see Table 16 below).

Antioxidationsegenskaperna hos kompositionen enligt uppfin- ningen har studerats. För detta ändamål frambringades stress hos råttor av Wistar-stam (40 djur) för att aktivera en per- oxidoxidation av lipioder genom att administrera dem via hudveck i halsen under 24 timmar. Testgruppen av djur admi- nistrerades en gång med kompositionen enligt uppfinningen i en dos av 1 ml/kg före tillförandet. Ackumuleringen av lipiod- peroxider i levern bedömdes genom koncentrationen av malon- syradialdehyd i detta organ.The antioxidant properties of the composition according to the invention have been studied. To this end, stress was induced in Wistar strain rats (40 animals) to activate peroxide oxidation of lipids by administering them via skin folds in the throat for 24 hours. The test group of animals was administered once with the composition of the invention at a dose of 1 ml / kg before administration. The accumulation of lipid peroxides in the liver was assessed by the concentration of malonic acid dialdehyde in this organ.

Det visade sig att kompositionen enligt uppfinningen ej föror- sakade nâgra förändringar i halten malonsyradialdehyd i levern hos intakta råttor. Hos råttor som undgick stressbehandling ökade halten malonsyradialdehyd i levern 6 gånger, medan 1 1459 841 22 fallet med stress mot bakgrund av kompositionen enligt uppfin- ningen ackumuleringen av malonsyradialdehyd var påtagligt (normalt 86,5¿29,0, vid stress 452¿2O enligt uppfinningen 296¿l5, pé0.00l). mindre , stress + kompo- sition Följaktligen uppvisar kompositionen enligt uppfinningen anti- oxidantegenskaper.It was found that the composition of the invention did not cause any changes in the content of malonic acid dialdehyde in the liver of intact rats. In rats avoiding stress treatment, the level of malonic acid dialdehyde in the liver increased 6-fold, while the case of stress on the basis of the composition according to the invention the accumulation of malonic acid dialdehyde was significant (normally 86.5¿29.0, at stress 452¿2O according to invention 296¿5, pé0.001). less, stress + composition Accordingly, the composition of the invention exhibits antioxidant properties.

Aven de biokemiska egenskaperna hos mänskliga individer administrerade med kompositionen enligt uppfinningen mot bakgrund av alkoholisering har studerats.The biochemical properties of human subjects administered with the composition of the invention against the background of alcoholization have also been studied.

Under kliniska betingelser studerades effekten av kompositio- nen enligt uppfinningen på hastigheten för eliminering av etanol ur blodet och på aktiviteten av blodalkholkdehydrogenas samt aktivitetsegenskaperna hos lysosomalhydrolaser, nivån av proteinkombinerade hexosaminer och på fraktionerna av neutrala lipoider. Den första gruppen av patienter, som deltog i stu- dierna, bestod av personer som led av kronisk alkoholism, och dessa utsattes för en stationär behandling. Den andra gruppen bestod av personer som tillhörde den mongoloida rasen och genetiskt intolerant mot alkohol. Den tredje gruppen var i huvudsak friska europoider som ej missbrukade alkhol.Under clinical conditions, the effect of the composition of the invention on the rate of elimination of ethanol from the blood and on the activity of blood alcohol dehydrogenase as well as the activity properties of lysosomal hydrolases, the level of protein-combined hexosamines and on the fractions of neutral lipoids were studied. The first group of patients who participated in the studies consisted of people suffering from chronic alcoholism, and these were subjected to inpatient treatment. The second group consisted of people belonging to the Mongoloid race and genetically intolerant to alcohol. The third group were mainly healthy Europoids who did not abuse alcohol.

Under betingelser med dubbla blindförsök intog patienterna 40 % etanol med tillsats av kompositionen enligt uppfinningen (l:50) eller en vattenlösning av denna komposition. Volymen av intagen vätska var 200 ml per 70 kg kroppsmassa. Intervallen mellan intagen var 4 dagar. Blod från vener togs före vätske- intaget, 1 timme, 2 och 4 timmar därefter för biokemiska un- dersökningar. Eörsöksresultaten framgår av nedanstående tabel- ler 17, 18, 19. 20. 21 och 22.Under conditions of double-blind trials, patients ingested 40% ethanol with the addition of the composition of the invention (1:50) or an aqueous solution of this composition. The volume of fluid ingested was 200 ml per 70 kg of body mass. The intervals between intakes were 4 days. Blood from veins was taken before fluid intake, 1 hour, 2 and 4 hours thereafter for biochemical examinations. The test results are shown in Tables 17, 18, 19, 20, 21 and 22 below.

Under 10 månader utfördes även tester med kompositioner enligt uppfinningen på 8000 personer. För detta ändamål användes alkoholhaltiga drycker innehållande kompositionen enligt uppfinningen. Personer som var inkluderade i observationer intog ej några andra alkoholhaltiga drycker under hela för- 459 841 23 söksperioden. Den totala minskningen av alkoholkonsumtionen under perioden av 10 månader utgjorde 28.01 %.For 10 months, tests were also performed with compositions according to the invention on 8000 people. For this purpose, alcoholic beverages containing the composition according to the invention are used. Persons included in the observations did not consume any other alcoholic beverages during the entire trial period. The total reduction in alcohol consumption during the 10-month period was 28.01%.

Under den 10 månader långa försöksperioden minskade antalet alkoholpsykoser i denna grupp av personer till fyra fall jämfört med 12,5 fall i genomsnitt under de föregående 6 likadana perioderna.During the 10-month trial period, the number of alcohol psychoses in this group of people decreased to four cases compared to 12.5 cases on average during the previous 6 similar periods.

Förloppet vid alkoholförgiftningarna förändrades också genom mindre svârartade dagen-efter-tillstånd, ett minskat behov av 'âterstä11are' på grund av förekomst av somatiska smärtor som inhiberar fortsättandet av perioder med häftigt drickande hos alkoholmissbrukande personer.The course of alcohol intoxication was also altered by less severe day-after-conditions, a reduced need for 'restorers' due to the presence of somatic pains that inhibit the continuation of periods of heavy drinking in alcohol abusers.

Tabell ll Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på variation av halten glykogen (mg-%) och aktivitet av hexokinas (umol NADPXH/min/g vävnad) och glukoso-6-fosfatdehydrogenas (umol/NADPXH/min/g vävnad) i levern på råttor vid nedkylning (5°C) grupper av djur glykogen hexokinas glukoso-6-fosfat- dehydrogenas 1 timmas nedkylning 1. normal 4lO9+l95 O,5l+0.0l7 l,62+0.078 nedkylning 2794+207 O.4l+0.022 l,20+O.l0l p<0.000l p<0.003 p>0.004 . nedkylning + komposition enl. uppf. p<6;020 p<0.020 2 timmars nedkylning 1. normal 3078+l89 0.63+0.0l7 l,S7+0,075 . nedkylning l754+237 0.47+0,028 l,27+O,l03 p<0.00l p<0,000l p<0,037 . nedkylning + komposition enl. uppf. 1908+226 O.44+O.Ü22 l.4l+0,09l - i jämförelse av grupper 1-2 och 2-3. 459 841 _ 24 Tabell 12 Stimulanseffekt av kompositionen enligt uppfinningen på Va!- aktigheten på den muskulära arbetsförmâgan hos möss 1 en 'ändlöst rep'-apparat varaktighet av försöket på möss grugger av djur minuter % Q fysiologisk lösning (13) 27,0¿2,l 100 kompøsitlon enl. uppf. 1 ml/20 g (10) 30.0+1.8 111 0,5 0.15 ml/20 g (11) 32,0+2,8 118 0,5 0,22 ml/20 g (15) 38,0+2,7 141 0,001 Anm.: antal djur angivna inøm parentes. 459 841 25 Tabell 13 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på halten glykogen (mg-2) och aktivitet av hexokinas (umol NADPXH/min/9 vävnad) och glukoso-6-fosfatdehydrogenas (umol NADPXH/min/h vävnad) 1 levern på råttor vid slmförsök (vattentemperatur 30-32°C) - 1 jämförelse av grupper 1-2 och 2-3. grupp av djur glykogen hexokinas g1ukoso-6- -fosfatae- F hydroqenas ' 1 2 3 4 símmande under 15 minuter 1. normal 42l6+216 0,S0+0,0l9 l.44+0,068 2. simmande 2993+278 0,3l+0,029 l.Ol+0,094 3. simmande + komposition enl. uppf. 2902+202 0,35+0,0l5 0.98+O.l0l simmande under 60 minuter 1. normal 35ll+20l 0,54+0,025 l.5l+0.075 2. simmande 2633+l63 0,37+0,024 l.l3+0.095 p<0.004 p<0,000l p<0,008 . simmande + komposition 3089+l33 0,44+0,021 l.39+0.07l enl. uppf_ P<0,04O p<0,040 p<0.04O #459 841 26 Tabell 14 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på halten av CAMP 1 blnjurar, CGMP 1 binjurar och lever hos råttor efter muskel- belastning och viïa grupp av CAHP, pmol CGMP, pmol djur binjurar binjurar lever 1 2 3 4 1. intakt 8,5+0,55 (7) 0,09+0,01 (7) 0.22+0.67 (7) 2. simmande 17,9+1.8 (7) 0,30+0,04 (7) O.l4+0,035 (7) 15 minuter p<0,05 p<0.00l 3. simmande 15 minuter och vi- 8,l+O,63 (6) 0,l8+0,02 (7) 0,059+0,045 (6) lande 1 h p<0,05 p<0,001 - p<0,001 4. simmande 15 minuter och kom- posítionen enl. uppf. 17,3+l.87 (7) 0.2S+0,06 (6) 0.25+0.06 (6) 5. simmande 15 minuter och kom- positionen enl. 9.0+0,65 (6) O,14+0,01 (7) 0,136+0.009 (7) uppf _ P<0,0S P<0,000l och vilande 1 h 459 841 27 Tabell 15 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på halten kol- esterol l blnjurar (mg/g). halten glykogen (mg-%) och akti- vitet av alkoholdehydrogenas (umol NADPxH/min/g vävnad) 1 levern pâ råttor under hypokinesi (2 dagar) grupp av djur kolesterol glykogen alkohol- dehydrogenas 1. normal 44+l,6 3975+222 5.04+0,234 2. hypoklnesi 96+2,4 2862+25l 5,90+0.250 3. hypokinesi + komposition enl. uppf. p<0,03 p<0,04 p<0,0l p - l jämförelse av gruppen 1-2 och 2-3 459 841 28 Tabell 16 Effekt av kompositionen enligt uppfinningen på nâgra parametrar vid kolhydratmetabolismen hos råttor grupp av djur blodsocker. leverglykogen, blodinsulin, mg-% mg-% pUN/ml 1 2 3 4 Råttor under normal diet normal 9l.0+2,7 (9) 4966+406 - komposition en1. uppf. 1oo.s+1,7sx(1s) eo71+zsox(1o> _ Fasta under 18 h normal diet (10) 106,8+3.7 - - fasta (s) sa,s+2,o x - _ fasta + 1 ml/kg komposition enl. uppf. 30 minuter före avlivande (10) 1oe,o+4,2 x _ _ Fasta under 40 h normal diet (10) l16,5+5.0 5059+452 l7,56+l,l2 fasta (10) as,o+s,o x 49s+2s7 x 9.ss+o.s9 fasta + komposi- tion enl. uppf. 91,o+s,o s9a+1s1 14.54,0 x Overdiet av råttor utan komposition enl. uppf. (l0) ll9.0+4.3 4966+406 22.8+2.3 komposition enl. uppf. 122.s+2.7 eov1+2so x 11.s+1.1s x x) p < 0,05, kompositionen enligt uppfinningen administrerades intra- gastrikalt 1 en dos av 1 mg/kg två gånger om dagen under 5 dagar. Antal djur är angivet inom parentes. % 459 841 29 Tabell 17 Aktivitet av B-galaktosidas i blodserum hos frivilliga (nano- mol/ml/min. Mim) No. grupper 40 8 etanol bakgrund 1 h 2 h 4 h l_ 2 3 4 5 6 1. friska euro- 3) 3) peoider 5.95i0,62 6,66¿0,21 l9,94¿l,22 35.57¿l,63 % variation 112 335 598 2. mongo- 3) 3) loidez 5,77¿9,94 5,92¿0.68 l2,lS¿D,87 l2,6l¿O,98 t variation 103 211 219 3. av alko- holism lidande 3) 1) patienten B.79¿0,67 2l.92iD,94 7.98¿0,20 lO.46¿O,9l % variation 249 91 122 Tabell 17 iforts.) NN. Vattenlösnlnq av kompositionen enligt uppfinninqen bakgrund 1 h 2 h 4 h 1 7 8 9 10 1. 5,72¿D,l9 5,09i0,27 4,06i0,44l) 6,85¿0,48l) 89 71 l20 2. 6.89¿O,47 6.30¿0.33 6,87¿D.57 7,50¿O.44 91 99 109 3. 11,v2¿o,72 11,9s¿o,sa 1s,94¿p,ss 24,2s¿1,ss3) 102 119 207 Tabell 17 gforts.) NN 40 3 etanol + kompositionen enl. uppf. bakgrund lh 2 h 4 h I 11 12 13 14 1. s,9o¿o,42 s,7s¿o,s4 s,ss¿o,42 1e,o¿1,s3) es 111 sos 2. e,sa¿o,44 9,a9¿o,v1 9,2a¿p.s4 1e,4¿1,s 14ß 146 259 3. 1o.4s¿o,a9 1s,1s¿o.vz2) 14.oo¿p.ss2) 12.a1o,92) 145 134 122 1) P < 0,05 2) p < 0.01 3) p < 0,001 459 841 30 Tabell 18 Variation av halten av hexosaminer 1 humanblodserum (mg-%), 127 149 Him NN grupper av l. friska europeoíder frivilliga bakgrund l h 2 h 4 h 2 -3 4 5 6 40 2 etanol 72,57¿3.55 66,93¿ﬁ,1O 66,00¿2.5l 6l.20¿2.62 % variation vs. bakgrund 92 91 85 40 % etanol + komposition 2) enl. uppf. 53.55¿2,39 50,40¿ß,85 42.53¿l.79 50.53¿ß.27 % variation vs. bakgrund 95 80 95 komposition 3) 2) enl. uppf. 72,l6¿A,0l 94.l3¿3,92 93,44¿4,04 87.52¿l,90 t variation ' vs bakgrund 131 130 122 Tabell 18 Lforts.) II. friska mongoloider bakgrund 1 h 2 h 4 h 7 8 9 10 48_93¿3,3l 46,40¿l,72 48,64¿2,93 53,20¿3,75 95 99 109 ßmsoisno e3,2o¿1,213) ioonsagnoz) 93.3a¿4,22 75 119 110 afheeisfll 45.21¿3.oon sazo-Lszl) sahzoizna” 149 tv Tabell 19 459 841 31 Tabell 18 gforts.) NN III. Av alkoholism lidande patienter bakgrund l h 2 h 4 h I ' 11 12 13 14 1. ss.aoi2,7s ss.oe¿z.e11) s4.s4¿3.4a1) s1.37¿3.s21) sz eo 84 2. 7s,94i4,41 7s,71¿s,1o ss,97¿5.a7 7o,42¿4,1e 97 se 93 s. eo,11¿4,s1 sz.27¿3.1s s9.94¿s.oo1) so.za¿s,so 103 116 ioo 1) p < o,os 2) p < o,o1 3) P < o,oo1 Variation av halten fraktioner av neutrala lipoider 1 humanblod~ serum hos personer som konsumerat 40 2 etanol (1 % av totala lipoider, Mim) NN fraktioner grupp I bakgrund 1 h 2 h 4 n 1. kolesterol- astra: z1,72¿1.s1 27,oa¿1,s21) 2a.os¿i.1s 2s.9s¿o,9o t variation 125 106 110 2. triglycerider l7,40¿O,72 l6,53¿0,97 l9,11¿0,75 l9,08¿O,78 % variation 95 110 110 3. fria fett- syror l7,06¿O.65 l6,88¿O.5O l5,87¿Q,42 l7,24¿0,95 X variation 99 93 101 4. kolesterol l9,64¿O,86 18,25¿0,87 l9.04¿0,24 l9,08¿O,48 % variation 93 97 . 97 5 resterande - kombinerade fraktion 24,l8¿O,S2 24,29¿l,85 22,92¿D.73 20,65¿O,7O 459 841 så Tabell 19 gforts.) NN grupp II bakgrund 1 h 2 h 4 h 1 7 s 9 10 1. 2s.ss¿1.19 2v.a9¿1.as 21.22¿0.s4 29.s2i1.44 105 ao 111 2. 11,4s¿0,vs 1a,ssip.as 1e,4a¿0.71 19,02¿0,22 es 94 110 a. 1s,10¿o,47 1s,sv¿1,os 1a.45¿0.s72) 13.s1¿1.1s 110 2 122 92 4. 1a.s4¿0.s0 1v,79¿0,2s 20,o4¿0,sa 17.0s¿0.71 se 100 92 s. 22,2s¿0,a1 21,12¿0,s4 2s,vs¿0.97 20.4ei0.9s Tabell 19 §forts.) nu qrupo 111 bakgrund 1 h 2 h 4 h 1 11 12 13 14 1. 2s.90¿2,14 2e.47¿2.1e 22.se¿1,0s 2s.a7¿2,4e 102 se as 2. 1s.z9¿1,0s 1s.40¿0.7s 21s.a7¿0,e9 1s.92¿1.24 101 107 105 3. 1s.2s¿1.ss 1a,s4¿0,4v 19.z9¿0,412) 1s,e9¿1.s9 122 120 109 4. 17,94¿o,99 1s,71¿1,74 21.ss¿1,9e 19,s2¿0,11 104 121 111 s. 2s,a0¿1.sa 20,1s¿0,s1 20,03¿1,1e 22.13¿1,29 1) p < 0,05; 2) p < 0,01; grupp I - friska europeolder; grupp II - friska mongqloider; grupp III - av alkoholism lidande patienter 33 Tabell 20 459 841 Variation av halten fraktioner av neutrala lipoider 1 humanblod- serum hos patienter som konsumerat vattenlösnlng av kompositionen enligt uppfinningen (1 à av totala lípoider, M¿n) NN fraktioner grgpp I bakgrund 1 h 2 h 4 h l 2 3 4 5 6 1. kolesterol- estrar 23.07¿l,47 22,74+¿2,l0 23.44¿0,54 23,l0¿0,89 X variation 99 102 101 2. triglyce- rider l7.24¿O.82 l6.75¿0,67 20,49¿l.29 l7.63¿0.75 % variation 97 119 102 3. fria fett- syror l6,l4¿l,20 l7,l7¿0.39 l6,85¿0.42 17,90¿0.63 8 variation 110 104 111 4. kolesterol l7,43¿l,57 l8,69¿l.93 l9,97¿0,54 l7.89¿0.93 t variation 107 115 103 5. resterande kombinerade fraktion 26.l2¿2.30 24,05¿l,70 l9,25¿0,74 23,48¿0,7l Tabell 20 gforts.) NN grupp II bakgrund 1 h 2 h 3 n l 7 8 9 10 l. 23,l2¿l,32 21,34¿1,28 23,59¿0,54 23,17¿0.46 92 102 100 2. l6.79¿2,02 l8,99¿0,47 l7,73¿O,33 l8,08¿0,56 ll3 106 l08 3. 17,77¿1.03 _l8,05¿0.48 l6,4l¿0.67 l7,38¿0,56 102 92 98 4. 18,09¿0.6O 20,33¿0,37 20,5l¿0,55 20,88¿0,44 112 113 0 115 5. 24.l3¿l,60 2l,29¿0,92 2l,76¿0,46 20,49¿0,52 459 841 Tabell 20 §forts.) 34 NN orupp III bakgrund 1 h 2 h 3 h 11 12 13 14 1. 22.49¿0.44 24,87¿0,54 24,43¿0,86 24,05¿0,62 111 109 107 2. 19.36¿1.0 l7,l5¿0,48 l7,29i0,39 l7,58¿0,84 89 89 91 3. 17.77¿0,65 17.77¿0.55 l7.76¿0.36 1S,05¿0,99 100 100 85 4. l9,37¿0,35 19,39¿O,43 l8,46¿0,79 l7,34¿0,49 100 95 90 5. 21.01¿0,61 20,8l¿0.82 23,06¿1,10 25,90¿1,l3 Grupp I - friska europeoider, grupp II - friska mongoloider. grupp III - av alkoholism lidande patienter.Table 11 Effect of the composition according to the invention on variation of the glycogen content (mg-%) and activity of hexokinase (μmol NADPXH / min / g tissue) and glucoso-6-phosphate dehydrogenase (μmol / NADPXH / min / g tissue) in the liver of rats on cooling (5 ° C) groups of animals glycogen hexokinase glucoso-6-phosphate dehydrogenase 1 hour cooling 1. normal 4109 + l95 0, 5l + 0.0l7 l, 62 + 0.078 cooling 2794 + 207 O.41 + 0.022 l, 20 + O.l0l p <0.000lp <0.003 p> 0.004. cooling + composition acc. opg. p <6; 020 p <0.020 2 hours cooling 1. normal 3078 + l89 0.63 + 0.0l7 l, S7 + 0.075. cooling l754 + 237 0.47 + 0.028 l, 27 + 0.03 p <0.00l p <0.000l p <0.037. cooling + composition acc. opg. 1908 + 226 O.44 + O.Ü22 l.4l + 0.09l - in comparison of groups 1-2 and 2-3. 459 841 _ 24 Table 12 Stimulant effect of the composition according to the invention on the vi! - activity on the muscular working ability of mice 1 an 'endless rope' apparatus duration of the experiment on mice grugs of animals minutes% Q physiological solution (13) 27.0¿ 2, l 100 compositlon acc. opg. 1 ml / 20 g (10) 30.0 + 1.8 111 0.5 0.15 ml / 20 g (11) 32.0 + 2.8 118 0.5 0.22 ml / 20 g (15) 38.0 + 2, 7 141 0.001 Note: number of animals indicated in parentheses. Table 13 Effect of the composition of the invention on the glycogen (mg-2) content and activity of hexokinase (μmol NADPXH / min / 9 tissue) and glucoso-6-phosphate dehydrogenase (μmol NADPXH / min / h tissue) in the liver of rats in sludge tests (water temperature 30-32 ° C) - 1 comparison of groups 1-2 and 2-3. group of animals glycogen hexokinase glucoso-6 -phosphatee- F hydrogenase '1 2 3 4 swimming for 15 minutes 1. normal 42l6 + 216 0, S0 + 0.0l9 l.44 + 0.068 2. swimming 2993 + 278 0.3l +0.029 l.Ol + 0.094 3. swimming + composition acc. opg. 2902 + 202 0.35 + 0.0l5 0.98 + O.l0l swimming for 60 minutes 1. normal 35ll + 20l 0.54 + 0.025 l.5l + 0.075 2. swimming 2633 + l63 0.37 + 0.024 l.l3 + 0.095 p <0.004 p <0.000lp <0.008. swimming + composition 3089 + l33 0.44 + 0.021 l.39 + 0.07l acc. Table 14 Effect of the composition of the invention on the content of CAMP 1 adrenal glands, CGMP 1 adrenal glands and liver in rats after muscle strain and viia group of CAHP, pmol CGMP , pmol animal adrenal glands adrenal glands liver 1 2 3 4 1. intact 8.5 + 0.55 (7) 0.09 + 0.01 (7) 0.22 + 0.67 (7) 2. swimming 17.9 + 1.8 (7) 0.30 + 0.04 (7) 0.14 + 0.035 (7) 15 minutes p <0.05 p <0.00l 3. swimming 15 minutes and vi- 8.1 + 0.63 (6) 0.18 +0.02 (7) 0.059 + 0.045 (6) landing 1 hp <0.05 p <0.001 - p <0.001 4. swimming 15 minutes and the composition acc. opg. 17.3 + l.87 (7) 0.2S + 0.06 (6) 0.25 + 0.06 (6) 5. swimming 15 minutes and the composition acc. 9.0 + 0.65 (6) 0.14 + 0.01 (7) 0.136 + 0.009 (7) upd _ P <0.0S P <0.000l and resting 1 h 459 841 27 Table 15 Effect of the composition according to the invention on cholesterol content in the kidneys (mg / g). glycogen content (mg-%) and activity of alcohol dehydrogenase (μmol NADPxH / min / g tissue) 1 liver of rats during hypokinesia (2 days) group of animals cholesterol glycogen alcohol dehydrogenase 1. normal 44 + 1.6 3975+ 222 5.04 + 0.234 2. hypoklinesia 96 + 2.4 2862 + 25l 5.90 + 0.250 3. hypokinesia + composition acc. opg. p <0.03 p <0.04 p <0.0l p - 1 Comparison of groups 1-2 and 2-3 Table 16 Effect of the composition according to the invention on some parameters in the carbohydrate metabolism in rats group of animals blood sugar. liver glycogen, blood insulin, mg-% mg-% pUN / ml 1 2 3 4 Rats under normal diet normal 91.0 + 2.7 (9) 4966 + 406 - composition en1. opg. 1oo.s + 1.7sx (1s) eo71 + zsox (1o> _ Fasting under 18 h normal diet (10) 106.8 + 3.7 - - fasting (s) sa, s + 2, ox - _ fasting + 1 ml / kg composition according to invention 30 minutes before killing (10) 1oe, o + 4.2 x _ _ Fasting for 40 hours normal diet (10) l16.5 + 5.0 5059 + 452 l7.56 + 1.2 fasting ( 10) as, o + s, ox 49s + 2s7 x 9.ss + o.s9 solid + composition according to invention 91, o + s, o s9a + 1s1 14.54.0 x Overdiet of rats without composition acc. ref. (l0) ll9.0 + 4.3 4966 + 406 22.8 + 2.3 composition according to ref. 122.s + 2.7 eov1 + 2so x 11.s + 1.1sxx) p <0.05, the composition according to the invention was administered intra-gastric 1 dose of 1 mg / kg twice daily for 5 days. Number of animals is indicated in parentheses. % 459 841 29 Table 17 Activity of β-galactosidase in blood serum of volunteers (nanomol / ml / min. Mim) No. groups 40 8 ethanol background 1 h 2 h 4 h l_ 2 3 4 5 6 1. healthy euro- 3) 3) peoids 5.95i0.62 6.66¿0.21 l9.94¿l, 22 35.57¿l, 63 % variation 112 335 598 2. mongo- 3) 3) loidez 5,77¿9,94 5,92¿0.68 l2, lS¿D, 87 l2,6l¿O, 98 t variation 103 211 219 3. av alko- holism suffering 3) 1) patient B.79¿0.67 2l.92iD .94 7.98¿0.20 lO.46¿O .9l% variation 249 91 122 Table 17 iforts.) NN. Aqueous solution of the composition according to the invention background 1 h 2 h 4 h 1 7 8 9 10 1. 5.72 ° D, 19 5.09i0.27 4.06i0.44l) 6.85¿0.48l) 89 71 l20 2. 6.89¿O, 47 6.30¿0.33 6,87¿D.57 7,50¿O.44 91 99 109 3. 11, v2¿o, 72 11,9s¿o, sa 1s, 94¿p, ss 24, 2s¿1, ss3) 102 119 207 Table 17 gforts.) NN 40 3 ethanol + composition enl. opg. background lh 2 h 4 h I 11 12 13 14 1. s, 9o¿o, 42 s, 7s¿o, s4 s, ss¿o, 42 1e, o¿1, s3) es 111 sos 2. e, sa ¿O, 44 9, a9¿o, v1 9,2a¿p.s4 1e, 4¿1, s 14ß 146 259 3. 1o.4s¿o, a9 1s, 1s¿o.vz2) 14.oo¿p .ss2) 12.a1o, 92) 145 134 122 1) P <0.05 2) p <0.01 3) p <0.001 459 841 Table 18 Variation of the content of hexosamines 1 human blood serum (mg-%), 127 149 Him NN groups of l. Healthy europeoids voluntary background lh 2 h 4 h 2 -3 4 5 6 40 2 ethanol 72,57¿3.55 66,93¿ﬁ, 1 O 66,00¿2.5l 6l.20¿2.62% variation vs. background 92 91 85 40% ethanol + composition 2) acc. opg. 53.55¿2,39 50,40¿ß, 85 42.53¿l.79 50.53¿ß.27% variation vs. background 95 80 95 composition 3) 2) acc. opg. 72, l6¿A, 0l 94.l3¿3,92 93,44¿4,04 87.52¿l, 90 t variation 'vs background 131 130 122 Table 18 Lforts.) II. healthy mongoloids background 1 h 2 h 4 h 7 8 9 10 48_93¿3,3l 46,40¿l, 72 48,64¿2,93 53,20¿3,75 95 99 109 ßmsoisno e3,2o¿1,213) ioonsagnoz ) 93.3a¿4,22 75 119 110 afheeisfll 45.21¿3.oon sazo-Lszl) sahzoizna ”149 tv Table 19 459 841 31 Table 18 gforts.) NN III. Patients suffering from alcoholism background lh 2 h 4 h I '11 12 13 14 1. ss.aoi2,7s ss.oe¿z.e11) s4.s4¿3.4a1) s1.37¿3.s21) sz eo 84 2 7s, 94i4,41 7s, 71¿s, 1o ss, 97¿5.a7 7o, 42¿4,1e 97 se 93 s. Eo, 11¿4, s1 sz.27¿3.1s s9.94¿s .oo1) so.za¿s, so 103 116 ioo 1) p <o, os 2) p <o, o1 3) P <o, oo1 Variation of the content of fractions of neutral lipoids 1 human blood ~ serum in persons who have consumed 40 2 ethanol (1% of total lipoids, Mim) NN fractions group I background 1 h 2 h 4 n 1. cholesterol astra: z1,72¿1.s1 27, oa¿1, s21) 2a.os¿i.1s 2s.9s¿o, 9o t variation 125 106 110 2. triglycerides l7,40¿O, 72 l6,53¿0,97 l9,11¿0,75 l9,08¿O, 78% variation 95 110 110 3. free fatty acids l7,06¿O.65 l6,88¿O.5O l5,87¿Q, 42 l7,24¿0,95 X variation 99 93 101 4. cholesterol l9,64¿O, 86 18,25 ¿0.87 l9.04¿0.24 l9.08¿O, 48% variation 93 97. 97 5 remaining - combined fraction 24, l8¿O, S2 24,29¿l, 85 22,92¿D.73 20,65¿O, 7O 459 841 so Table 19 gforts.) NN group II background 1 h 2 h 4 h 1 7 s 9 10 1. 2s.ss¿1.19 2v.a9¿1.as 21.22¿0.s4 29.s2i1.44 105 ao 111 2. 11,4s¿0, vs 1a, ssip.as 1e, 4a¿0.71 19,02¿0,22 es 94 110 a. 1s, 10¿o, 47 1s, sv¿1, os 1a.45¿0.s72) 13.s1¿1.1s 110 2 122 92 4. 1a .s4¿0.s0 1v, 79¿0,2s 20, o4¿0, sa 17.0s¿0.71 se 100 92 s. 22,2s¿0, a1 21,12¿0, s4 2s, vs¿0.97 20.4ei0 .9s Table 19 §continued.) Nu qrupo 111 background 1 h 2 h 4 h 1 11 12 13 14 1. 2s.90¿2,14 2e.47¿2.1e 22.se¿1,0s 2s.a7¿2 , 4e 102 se as 2. 1s.z9¿1,0s 1s.40¿0.7s 21s.a7¿0, e9 1s.92¿1.24 101 107 105 3. 1s.2s¿1.ss 1a, s4¿0, 4v 19.z9¿0,412) 1s, e9¿1.s9 122 120 109 4. 17,94¿o, 99 1s, 71¿1,74 21.ss¿1,9e 19, s2¿0,11 104 121 111 s. 2s, a0¿1.sa 20,1s¿0, s1 20,03¿1,1e 22.13¿1,29 1) p <0.05; 2) p <0.01; group I - healthy European age; group II - healthy mongqloids; group III - patients suffering from alcoholism 33 Table 20 459 841 Variation of the content of fractions of neutral lipoids 1 human blood serum in patients who have consumed aqueous solution of the composition according to the invention (1 à of total lipids, Mon) NN fractions grgpp In background 1 h 2 h 4 hl 2 3 4 5 6 1. cholesterol esters 23.07¿l, 47 22.74 + ¿2, l0 23.44¿0.54 23, l0¿0.89 X variation 99 102 101 2. triglycerides l7 .24¿O.82 l6.75¿0,67 20,49¿l.29 l7.63¿0.75% variation 97 119 102 3. free fatty acids l6, l4¿l, 20 l7, l7¿0.39 l6, 85¿0.42 17,90¿0.63 8 variation 110 104 111 4. cholesterol l7,43¿l, 57 l8,69¿l.93 l9,97¿0,54 l7.89¿0.93 t variation 107 115 103 5. remaining combined fraction 26.l2¿2.30 24.05¿l, 70 l9.25¿0.74 23.48¿0.7l Table 20 gforts.) NN group II background 1 h 2 h 3 nl 7 8 9 10 l. 23 , l2¿l, 32 21,34¿1,28 23,59¿0,54 23,17¿0.46 92 102 100 2. l6.79¿2,02 l8,99¿0,47 l7,73¿O, 33 l8,08¿0,56 ll3 106 l08 3. 17,77¿1.03 _l8,05¿0.48 l6,4l¿0.67 l7,38¿0,56 102 92 98 4. 18,09¿0.6O 20,33¿ 0.37 20.5l¿0.55 20,88¿0,44 112 113 0 115 5. 24.l3¿l, 60 2l, 29¿0,92 2l, 76¿0,46 20,49¿0,52 459 841 Table 20 §forts.) 34 NN orupp III background 1 h 2 h 3 h 11 12 13 14 1. 22.49¿0.44 24.87¿0.54 24.43¿0.86 24.05¿0.62 111 109 107 2. 19.36¿1.0 l7, l5¿0,48 l7,29i0,39 l7,58¿0,84 89 89 91 3. 17.77¿0,65 17.77¿0.55 l7.76¿0.36 1S, 05¿0,99 100 100 85 4. l9,37 ¿0,35 19,39¿O, 43 l8,46¿0,79 l7,34¿0,49 100 95 90 5. 21.01¿0,61 20,8l¿0.82 23,06¿1,10 25,90 ¿1, l3 Group I - healthy Europeanoids, group II - healthy Mongoloids. group III - patients suffering from alcoholism.

Tabell 21 Variation av halten fraktioner av neutrala lipoider 1 humanblod- serum hos patienter som konsumerat 40 8 lösning av etanol (i % av totala lipoider, M¿n) med kompositionen enligt uppfinningen.Table 21 Variation of the content of fractions of neutral lipids in human blood serum in patients who have consumed a solution of ethanol (in% of total lipoids, M¿n) with the composition according to the invention.

NN fraktioner Grupp I bakgrund 1 h 2 h 4 h 1 2 3 4 5 6 1. kolesterol- 24,35¿2.04 23,9l¿0,67 22,04¿0.4l 2l,53¿0,68 estrar X variation 98 91 88 2. triglyce- :mer leßuiof/i 18441030 1s,4s_+_1.24 195304381) X variation lll 113 119 3. fria fett- syror l5,96¿0,76 16,19¿0,57 l6.30¿0,26 l5,90¿0,24 % variation 101 102 106 4. kolesterol l9.21¿0,86 18.87¿0.38 18,06¿0,84 20.06¿l,58 2 variation 98 94 104 5. resterande kombinerade fraktion 24.07¿1.93 22.89¿0.55 24,S2¿l.6l 22.94¿l.l7 35 459 841 Tabell 21 íforts.) NN grupp II bakgrund 1 h 2 h 4 h 1' 7 8 9 10 1. 22,30¿1,01 24,32¿0,55 23,15¿l,45 22.89¿0.70 109 104 103 2. 19.95¿1,71 l8,15¿0,55 18,87¿2,l1 19,47i0.28 91 95 98 3. 16,12¿0,46 l6.17¿1,10 15,83¿0.58 16.95¿0.84 100 98 105 4. 17,84¿O.28 l8,02¿0,93 17,66¿0,89 l9,22¿0,45 101 99 108 5. 23,79¿2,03 23.34¿0.60 24,46¿l,45 21.47¿1.33 Tabell 21 gforts.) NN grupp III bakgrund 1 h 2 h 4 h 1 ll 12 13 14 1. 24,60¿0,59 24.05¿0,62 24.26¿0.34 22,94¿0,90 100 101 95 2. 17.05¿0.52 16,50¿0,56 17.43¿0.49 l8,77¿0.66 97 102 110 3. 15,95¿0,53 16.63¿0.41 17,00¿0,50 17,01¿0,52 104 107 107 4. 18,37¿0,73 l7,B5¿0.44 l9.07¿0.42 l9,89¿0,49 97 104 108 5. 24,03¿0,79 24,97¿1,08 22.24¿l,20 21,39¿0,51 1) 9 < 0,01; grupp I - friska europeoider; grupp II - friska mongoloider; :upp III - av alkohcllsm lidande patienter. 459 8.41 36 Tabell 22 System ADG-etanol, hos patienter, som konsumerat lösningar av etanol och kompositionen enligt uppfinningen NN fraktio- 40 % etanol ner bakgrund 1 h 2 h 4 h 1 2 3 4 5 6 l. patíen- A D G 0,46¿p,l6 l.24¿Q,56 l,83¿Q.58 2,39¿Q,66 2. ter etanol 0 0,27¿ﬂ,Ol O,l98¿0,023 0,ll3¿0,0l4 3. mongo- A D G 2,8l¿O.97 3,l5¿0.67 3.l7¿9,87 3,l5¿0,89 4. loider etanol 0,0l2¿0,007 0,174¿Q,033 0,l88¿D,O24 0.064¿D.028 5. friska A D G 2,90¿p,58 l,73¿0,29 3,04¿O,42 0,52¿0,28 6. europe- etanol 0.023¿0,002 O.263¿D,028 0,0l24¿ 0,035¿ older ¿0,013 ¿p.000O35 Tabell 22 gforts.) NN 40 % etanol + komposition enl. uppfinninqen bakgrund 1 h 2 h 4 h l 7 8 9 10 l. 2,28¿O,68 3.56¿0,66 l.85¿9.39 O,70¿Q,25 2. O,l38¿D.032 O.182¿p,054 0.203¿9.022 3. 1,74¿p.32 l.69¿O.3l 2,34¿0.87 l,57¿D.3l 4. O 0,206¿0,023 0,l05¿p,029 O.lO3¿D,O33 5. 2,56¿0,23 l,78¿p,68 2.35¿O.57 O,69¿D.34 6 0,049¿Q,O004 0,l74¿Q,025 O,l74¿D,Ol6 0,086¿0,0l 37 Tabell 22 gforts.) 459 841 NN komuosition enl. uunfinningen bakgrund l h _ 2 h 4 h l ll 12 13 14 . l.06¿0.46 0.79¿O.27 l.79¿Q.35 l.67¿0,47 2. 0,04¿0.0l2 O.l4¿0.0l4 0,076¿9.024 0,082¿0,0l8 2,48¿O,64 1,S9¿0,S8 l.69¿0,47 2.37¿0,76 0 0 0 0 5. l,00¿0,37 l,64¿0.40 1.37¿O.47 l.27¿Q.36 0,006; 0,042¿0,032 0,076¿0,035 0,0l5¿Q.000OO4 ¿0.000008 Uppmätta enheter: ADG (i/1); etanol - mg-%; ADG - alkoholdehydrogenas Inga demografiska och sociala avvikelser noterades bland de zoner som ingick i observationer.NN fractions Group I background 1 h 2 h 4 h 1 2 3 4 5 6 1. cholesterol- 24.35¿2.04 23.9l¿0.67 22.04¿0.4l 2l, 53¿0.68 esters X variation 98 91 88 2. triglyce-: mer leßuiof / i 18441030 1s, 4s _ + _ 1.24 195304381) X variation lll 113 119 3. fria fett- syror l5,96¿0,76 16,19¿0,57 l6.30¿ 0.26 l5.90¿0.24% variation 101 102 106 4. cholesterol l9.21¿0.86 18.87¿0.38 18.06¿0.84 20.06¿l, 58 2 variation 98 94 104 5. remaining combined fraction 24.07¿1.93 22.89¿0.55 24, S2¿l.6l 22.94¿l.l7 35 459 841 Table 21 íforts.) NN group II background 1 h 2 h 4 h 1 '7 8 9 10 1. 22.30¿1, 01 24,32¿0,55 23,15¿l, 45 22.89¿0.70 109 104 103 2. 19.95¿1,71 l8,15¿0,55 18,87¿2, l1 19,47i0.28 91 95 98 3. 16,12¿0,46 l6.17¿1,10 15,83¿0.58 16.95¿0.84 100 98 105 4. 17,84¿O.28 l8,02¿0,93 17,66¿0,89 l9,22¿0,45 101 99 108 5. 23,79¿2,03 23.34¿0.60 24,46¿l, 45 21.47¿1.33 Table 21 gforts.) NN group III background 1 h 2 h 4 h 1 ll 12 13 14 1. 24,60¿0,59 24.05¿0,62 24.26¿0.34 22,94¿0,90 100 101 95 2. 17.05¿0.52 16,50¿0,56 17.43¿0.49 l8,77¿0.66 9 7 102 110 3. 15.95¿0.53 16.63¿0.41 17.00¿0.50 17.01¿0.52 104 107 107 4. 18.37¿0.73 l7, B5¿0.44 l9.07¿ 0.42 l9,89¿0,49 97 104 108 5. 24,03¿0,79 24,97¿1,08 22.24¿l, 20 21,39¿0,51 1) 9 <0.01; group I - healthy Europeanoids; group II - healthy Mongoloids; : upp III - patients suffering from alcoholism. 459 8.41 36 Table 22 System ADG-ethanol, in patients who have consumed solutions of ethanol and the composition according to the invention NN fraction- 40% ethanol down background 1 h 2 h 4 h 1 2 3 4 5 6 l. Patien- ADG 0.46 ¿P, l6 l.24¿Q, 56 l, 83¿Q.58 2,39¿Q, 66 2. ter ethanol 0 0,27¿ﬂ, Ol O, l98¿0,023 0, ll3¿0,0l4 3 mongo- ADG 2,8l¿O.97 3, l5¿0.67 3.l7¿9,87 3, l5¿0,89 4. loider ethanol 0,0l2¿0,007 0,174¿Q, 033 0, l88¿D, O24 0.064¿D.028 5. healthy ADG 2.90¿p, 58 l, 73¿0.29 3.04¿O, 42 0.52¿0.28 6. europe- ethanol 0.023¿0.002 O.263¿ D, 028 0,0l24¿ 0,035¿ older ¿0,013 ¿p.000O35 Table 22 gforts.) NN 40% ethanol + composition acc. invention background 1 h 2 h 4 hl 7 8 9 10 l. 2,28¿O, 68 3.56¿0,66 l.85¿9.39 O, 70¿Q, 25 2. O, l38¿D.032 O.182 ¿P, 054 0.203¿9.022 3. 1,74¿p.32 l.69¿O.3l 2,34¿0.87 l, 57¿D.3l 4. O 0,206¿0,023 0, l05¿p, 029 O. lO3¿D, O33 5. 2,56¿0,23 l, 78¿p, 68 2.35¿O.57 O, 69¿D.34 6 0,049¿Q, O004 0, l74¿Q, 025 O, l74¿ D, Ol6 0.086¿0.0l 37 Table 22 gforts.) 459 841 NN composition according to invention background l h _ 2 h 4 h l ll 12 13 14. l.06¿0.46 0.79¿O.27 l.79¿Q.35 l.67¿0.47 2. 0.04¿0.0l2 O.l4¿0.0l4 0.076¿9.024 0.082¿0.0l8 2.48¿ O, 64 1, S9¿0, S8 l.69¿0,47 2.37¿0,76 0 0 0 0 5. l, 00¿0,37 l, 64¿0.40 1.37¿O.47 l.27¿Q .36 0.006; 0.042¿0.032 0.076¿0.035 0.0l5¿Q.000OO4 ¿0.000008 Measured units: ADG (i / 1); ethanol - mg-%; ADG - alcohol dehydrogenase No demographic and social abnormalities were noted among the zones included in observations.

Mot bakgrund av de utförda studierna och experimenten kan därför den slutsatsen dras att den allmänna effekten av kompositionen enligt uppfinningen riktad mot negativa efter- effekter av alkoholkonsumtionen är sammansatt av effekterna som åstadkoms av kompositionens ingredienser på de huvudsak- liga biologiska sârdragen hos alkohol: - Hembranotrop effekt av etanol sänks genom normalisering av membranstabiliteten på grund av reglering av syntesen av kol- esterol, dess esterifiering och ingående i nembranens struk- tur. Detta resulterar ocksâ i normalisering av aktivitet av membrankombinerade enzymer och andra permeabilitetsegenskaper enligt principen för vitamin P-aktivitet.In the light of the studies and experiments carried out, it can therefore be concluded that the general effect of the composition according to the invention directed towards the negative after-effects of alcohol consumption is composed of the effects produced by the composition's ingredients on the main biological properties of alcohol: The effect of ethanol is reduced by normalizing membrane stability due to the regulation of the synthesis of cholesterol, its esterification and its constituent structure. This also results in the normalization of activity of membrane-combined enzymes and other permeability properties according to the principle of vitamin P activity.

- Oxidation av etanol âstadkommes huvudsakligen i levern med förbrukning av den oxiderade formen av nikotinamiddinukleotid NAD* _ Andra oxidationsprocesser som förekommer med använd- i4s9 841 38 ning av NAD* inhiberas. ingredienserna i kompositionen en- ligt uppfinningen verkar som vâtejonacceptorer och bidrar till sänkningen av förhållandet NADH/NAD+.Oxidation of ethanol is achieved mainly in the liver with consumption of the oxidized form of nicotinamide dinucleotide NAD *. Other oxidation processes which occur with the use of NAD * are inhibited. the ingredients in the composition according to the invention act as wet ion acceptors and contribute to the lowering of the NADH / NAD + ratio.

- Under loppet av oxidationen av etanol 1 organismen bildas den giftigaste metaboliten, acetaldehyd, som när den är när- varande i vävnaderna är ansvarig för toxikologiska och narko- tiska egenskaper hos etanol. Oxidationshastigheten för etanol och acetaldehyd beror framför allt på aktiviteten av alkohol- dehydrogenas och acetaldehyddehydrogenas. Ingredienserna i kompositionen enligt uppfinningen förmår sänka aktiviteten av alkoholdehydrogenas genom att decelerera oxidationen av etanol och ingå i konkurrerande relation med etanol som substrat för alkoholdehydrogenas. Genom anpassningen av alkoholdehydrogenas åstadkommes oxidation inte av etanol utan framför allt av det konkurrerande substratet som ingår i kompositionen enligt uppfinningen.- During the oxidation of ethanol in the organism, the most toxic metabolite is formed, acetaldehyde, which when present in the tissues is responsible for the toxicological and narcotic properties of ethanol. The oxidation rate of ethanol and acetaldehyde depends primarily on the activity of alcohol dehydrogenase and acetaldehyde dehydrogenase. The ingredients of the composition of the invention are capable of lowering the activity of alcohol dehydrogenase by decelerating the oxidation of ethanol and entering into a competitive relationship with ethanol as a substrate for alcohol dehydrogenase. By the adaptation of the alcohol dehydrogenase, oxidation is not achieved by ethanol but above all by the competing substrate included in the composition according to the invention.

- Kalorigen effekt av etanol på grund av att den âr en fram- gångsrik konkurrent med avseende på andra energikällor medan den är överlägsen dem i tillgänglighetskriteriet. Detta medför att den huvudsakliga metaboliska omvandlingskedjan av ett antal âtbara ämnen blir snävare på grund av en konkurrerande alienation av specifika dehydrogenaser och deras prostetiska grupper. Kompositionen enligt uppfinningen bidrar till konser- verandet av och, vid långvarig konsumtion av alkohol, åter- ställandet av andra energikällor. i synnerhet via glukoneo- genesis.- Caloric effect of ethanol due to the fact that it is a successful competitor with respect to other energy sources while it is superior to those in the availability criterion. This causes the main metabolic conversion chain of a number of edible substances to become narrower due to a competing alienation of specific dehydrogenases and their prosthetic groups. The composition according to the invention contributes to the conservation of and, in the case of long-term consumption of alcohol, the restoration of other energy sources. in particular via gluconeogenesis.

De utförda försöken med kompositionen enligt uppfinningen vid experiment på djur, vid observationer på frivilliga, har visat att man med kompositionen enligt uppfinningen kan på ratio- nellt sätt âstadkomma hög resistans och tillfrisknande av organismen. I samtliga fall med extrema belastningar på djur (såväl fysiska. kemiska som biologiska) âstadkoms en klart uttalad, stress-skyddande effekt. Vidare har kompositionen enligt uppfinningen specifika biologiska egenskaper att in- hibera bildandet av ett fysiskt beroende av alkohol och sänka de skadliga effekterna av dess giftiga metaboliter. 459 841 39 Ett stort antal biologiska effekter av kompositionen enligt uppfinningen förklaras av det faktum att den innefattar en oundgänglig serie substrat som säkerställer optimala vägar för metabolism, är riktade mot bevarandet av energiresurser hos organismen genom syntes av kolhydrater ur icke-kolnydratmeta- bollter via glukoneogenesis.The experiments performed with the composition according to the invention in experiments on animals, in observations on volunteers, have shown that with the composition according to the invention it is possible in a rational manner to achieve high resistance and recovery of the organism. In all cases with extreme loads on animals (both physical, chemical and biological) a clearly pronounced, stress-protective effect is achieved. Furthermore, the composition of the invention has specific biological properties to inhibit the formation of a physical dependence on alcohol and to reduce the harmful effects of its toxic metabolites. A large number of biological effects of the composition of the invention are explained by the fact that it comprises an indispensable series of substrates which ensure optimal pathways for metabolism, are directed towards the conservation of energy resources of the organism by synthesis of carbohydrates from non-carbonate metabolites via gluconeogenesis .

Exempel 1 En komposition bereddes innehållande följande ingredienser 1 mg/g: leukodolfinidin - 120, leukocyanidin - 80, leukopelargonidin - - 45, (-)epigallokatekin - 42. (+)ga11okatek1n - 31, (-)epika- tekin - 29, (+)ep1katek1ngallat - 18. kamferol-3-monogluko- sid - 17, kvercetin-3-monoglukosid - 22, myricetin-3-monog1u- kosid - 14, kvercetin-3-glukosi - 24, astragalin - 13. lig- nin - 75, D-glukos - 83,6, D-fruktos - 64..Sackar0s ~ 33,5, raffínos ~ 24, arabinos - 25, xylos - 31,6, pektin - 20. lysín - 3,4, histidln - 0,2, arginín - 0,4, asparaglnsyra - - 4,3, treonin - 1,1, serin - 2,0, glutamínsyra - 3,0. prolin - 3,3, glycin - 2.2, alanin - 3,8, cystin - 0,3, valin - 1,8, metlonln - 0,4, ísoleucin - 0,8, leucin - 2,8, tyrosin - 0,5, fenylalanin - 0,3, vinsyra - 4,2, âppelsyra - - 3,8, citronsyra - 4,0, askorbinsyra - 4,0,u-ketoglutar~ syra - 1.9. fumarsyra - 2,1, galakturonsyra - 2,2. glycerol- syra - 1,8, glykolsyra - 1.7, glykouronsyra -_3,0, oxalsyra - - 2,3, bärnstensyra - 5,0. shikimsyra - 3,0, a-amyrin - 0,4, ß-amyrin - 0,4, loupeol - 0,3, taraxasterol - 0,4, taraxe- rol - 0,4, germanikol - 0,3, obtusifoliol - 0,8, citrostade- niol - 0,7, ß-cetosterin - 3,2, stigmasterol - 1,0, kamp- esterol - 0.8. oximatairesinol - 2,9, natairesinol - 2,3, pinoresinol - 2,5, liovyl - 2,7, isolariciresinol - 2.7, olivyl - 1.9. kverinolarabinosid - 6,2. kverinolxylosid - 3,8. paraoxibensoesyra - 1,2, protokatekinsyra - 3,5. gallsyra - - 1,9, vanlllínsyra - 4,3. syrlngasyra - 4,1, vaníllin - 1,5. syringasyraaldehyd - 1,3, sinapinsyraaldehyd - 1,5, koniferyl- aldehyd - 1,3, oktadekanolferulat - 1,5, elkosanolferylat - - 1,4, dokosanolferulat - 1,1, tetrakosanolferulat - 0,5, hexakosanolferulat - 0,5. 459 841 40 Denna komposition i en mängd av 5 g löstes i 100 ml av en 40 % vatten-alkohollösning.Example 1 A composition was prepared containing the following ingredients 1 mg / g: leukodolfinidine - 120, leukocyanidin - 80, leukopelargonidine - - 45, (-) epigallocatechin - 42. (+) ga11okatek1n - 31, (-) epicatechan - 29, ( +) epcatechin gallate - 18. camphorol-3-monoglucoside - 17, quercetin-3-monoglucoside - 22, myricetin-3-monoglucoside - 14, quercetin-3-glucose - 24, astragalin - 13. lignin - 75, D-glucose - 83,6, D-fructose - 64..Sackar0s ~ 33,5, raffinose ~ 24, arabinos - 25, xylose - 31,6, pectin - 20. lysine - 3,4, histidine - 0 , 2, arginine - 0.4, aspartic acid - - 4.3, threonine - 1.1, serine - 2.0, glutamic acid - 3.0. proline - 3.3, glycine - 2.2, alanine - 3.8, cystine - 0.3, valine - 1.8, methylone - 0.4, isoleucine - 0.8, leucine - 2.8, tyrosine - 0, 5, phenylalanine - 0.3, tartaric acid - 4.2, malic acid - - 3.8, citric acid - 4.0, ascorbic acid - 4.0, u-ketoglutaric acid - 1.9. fumaric acid - 2.1, galacturonic acid - 2.2. glycerolic acid - 1.8, glycolic acid - 1.7, glycuronic acid - 3.0, oxalic acid - 2.3, succinic acid - 5.0. shikimic acid - 3.0, α-amyrin - 0.4, ß-amyrin - 0.4, loupeol - 0.3, taraxasterol - 0.4, taraxerol - 0.4, germanicol - 0.3, obtusifoliol - 0.8, citrostadeniol - 0.7, ß-cetosterin - 3.2, stigmasterol - 1.0, combat esters - 0.8. oxymatairesinol - 2.9, natairesinol - 2.3, pinoresinol - 2.5, liovyl - 2.7, isolariciresinol - 2.7, olivyl - 1.9. kverinolarabinoside - 6.2. querinol xyloside - 3.8. paraoxybenzoic acid - 1.2, protokatekic acid - 3.5. bile acid - - 1.9, vanillic acid - 4.3. acid acid - 4.1, vanillin - 1.5. acid acid aldehyde - 1.3, sinapic acid aldehyde - 1.5, coniferyl aldehyde - 1.3, octadecanol ferulate - 1.5, elkosanol ferylate - - 1.4, docosanol ferulate - 1.1, tetracosanol ferulate - 0.5, hexacosanol ferulate - 0.5 . This composition in an amount of 5 g was dissolved in 100 ml of a 40% aqueous alcohol solution.

Den resulterande vattenhaltiga alkohollösningen hade en röd- brun färg, en svag karakteristisk lukt och en mild kärv smak. _ Lösningen hade låg toxicitet. LD50 låg vid 36,5 ml/1000 g kroppsmassa hos råtta. Lösningen förmådde åstadkomma resonans och återställning av organismen. undertrycka bildandet av ett fysiskt beroende av alkohol och minskning av bieffekterna av dess giftiga metaboliter.The resulting aqueous alcohol solution had a reddish-brown color, a faint characteristic odor and a mild harsh taste. The solution had low toxicity. LD50 was 36.5 ml / 1000 g body mass in rats. The solution was able to resonate and restore the organism. suppress the formation of a physical dependence on alcohol and reduce the side effects of its toxic metabolites.

Exempel 2 En komposition bereddes innehållande liknande ingredienser som de specificerade i exempel l i följande mängder i mg/g: leuko- antocyaner - 197,1. katekiner - 137,7, flavanoler - 72,9. lignin - 61,2, reducerande socker - 410,76. pektin - 16,2, fria aminosyror - 24,3. organiska syror - 32,4, steroler, metylsteroler. dimetylsteroler ~ 1,78, lignaner - 12.1, lignanglykosider - 8.1, fenoliska syror - lÉ.l, fenoliska aldehyder - 4.05, alkylferulater - 4,05.Example 2 A composition was prepared containing similar ingredients as those specified in Example 1 in the following amounts in mg / g: leukoanthocyanines - 197.1. catechins - 137.7, flavanols - 72.9. lignin - 61.2, reducing sugar - 410.76. pectin - 16.2, free amino acids - 24.3. organic acids - 32.4, sterols, methyl sterols. dimethyl sterols ~ 1.78, lignans - 12.1, lignan glycosides - 8.1, phenolic acids - lÉ.l, phenolic aldehydes - 4.05, alkyl ferulates - 4.05.

Denna komposition i en mängd av 5 g löstes i 100 ml av en 40 2 vatten-alkohollösning. Den resulterande vatten-a1kohollösning- en hade rödbrun färg, en svag specifik lukt och en mild, något söt, sträv smak. Lösningen hade låg toxicitet: LDSO 41,2 ml/ /1000 g kroppsmassa av råtta.This composition in an amount of 5 g was dissolved in 100 ml of a water-alcoholic solution. The resulting water-alcohol solution had a reddish-brown color, a faint specific odor and a mild, slightly sweet, rough taste. The solution had low toxicity: LDSO 41.2 ml // 1000 g rat body mass.

Lösningen förmådde att på rationellt sätt åstadkomma resistens och återställande av organismen. den inhiberade i viss grad bildandet av ett fysiskt beroende av alkohol och minskade i viss utsträckning de negativa effekterna av dess giftiga meta- boliter. Kompositionen hade låg aktivitet. som ej är angiven 1 ett antal biologiska tester.The solution was able to rationally achieve resistance and restoration of the organism. it inhibited to some extent the formation of a physical dependence on alcohol and to some extent reduced the negative effects of its toxic metabolites. The composition had low activity. not specified in a number of biological tests.

Exempel 3 En komposition bereddes av ingredienser av likartat slag som 459 841 41 är angivet i exempel 1 i följande mängder i mg/g: leukoanto- cyaner - 219, katekiner ~ 153, flavanoler - 81, lignin - 68, reducerande socker - 345,17. pektin - 18, fria aminosyror - - 27, organiska syror - 36, steroler - 4,5, metylsteroler - - 1,35, dimetylsteroler - 1,98, lignaner - 13,5, lignanglyko~ sider - 9, fenoliska syror - 13,5. fenoliska aldehyder - 4,5, alkylferulater - 4,5.Example 3 A composition was prepared from ingredients of the same type as in Example 1 in the following amounts in mg / g: leukoantocyanins - 219, catechins ~ 153, flavanols - 81, lignin - 68, reducing sugars - 345, 17. pectin - 18, free amino acids - - 27, organic acids - 36, sterols - 4,5, methyl sterols - - 1,35, dimethyl sterols - 1,98, lignans - 13,5, lignan glycosides - 9, phenolic acids - 13 , 5. phenolic aldehydes - 4.5, alkyl ferulates - 4.5.

Denna komposition 1 en mängd av 5 g löstes i 100 ml 40 t vat- ten-alkohollösning. Den resulterande lösningen hade rödbrun färg, en svag specifik lukt och en mild men sträv smak. Lös- ningen hade låg toxicitet: dess LD var 36,5 ml/1000 g kroppsmassa av råtta. 50 Lösningen förlänade organismen resistens och återvinningsför- måga på rationellt sätt och inhiberade bildandet av fysiskt beroende av alkohol och sänkte i viss utsträckning de negativa effekterna av dess giftiga metaboliter.This composition in an amount of 5 g was dissolved in 100 ml of 40 t of aqueous alcohol solution. The resulting solution had a reddish-brown color, a faint specific odor and a mild but harsh taste. The solution had low toxicity: its LD was 36.5 ml / 1000 g rat body mass. The solution rationally conferred resistance and recoverability on the organism and inhibited the formation of physical dependence on alcohol and reduced to some extent the negative effects of its toxic metabolites.

Exempel 4 En komposition bereddes innehållande ingredienser av likartat slag som angivits i exempel 1 i följande:mängder i mg/g: leukoantocyaner - 270, katekiner - 187, flavanoler - 99, lignin - 83, reducerande socker - 197,5, pektin - 22, fria aminosyror - 33, organiska syror - 44, steroler - 5,5, metyl- steroler - 1.65, dimetylsteroler - 2,42, lignaner - 16,5, lignanglykosider - ll, fenoliska syror - 16,5, fenoliska aldehyder - 5,5. alkylferulater - 5.5.Example 4 A composition was prepared containing ingredients of a similar kind given in Example 1 as follows: amounts in mg / g: leukoantocyanins - 270, catechins - 187, flavanols - 99, lignin - 83, reducing sugar - 197.5, pectin - 22 , free amino acids - 33, organic acids - 44, sterols - 5.5, methyl sterols - 1.65, dimethyl sterols - 2.42, lignans - 16.5, lignan glycosides - ll, phenolic acids - 16.5, phenolic aldehydes - 5 , 5. alkyl ferulates - 5.5.

Denna komposition i en mängd av 5 g löstes i 100 ml 40 % vatten-alkohollösning. Den resulterande lösningen hade rödbrun färg. en svag specifik lukt och en mild sträv smak. Lösningen hade låg toxicitet: dess LDSO var 36,5 ml/1000 g kroppsmassa av rätta.This composition in an amount of 5 g was dissolved in 100 ml of 40% aqueous alcohol solution. The resulting solution was reddish brown in color. a faint specific odor and a mild rough taste. The solution had low toxicity: its LDSO was 36.5 ml / 1000 g body mass of right.

Med lösningen ästadkoms på rationellt sätt resistens och äter- ställande av organismen, inhibering av bildandet av fysiskt 459 841 42 beroende av alkohol och sänkning av de negativa effekterna av dess giftiga metaboliter.The solution rationally achieves resistance and restoration of the organism, inhibition of the formation of physical dependence on alcohol and reduction of the negative effects of its toxic metabolites.

Exemgel 5 En komposition bereddes innehållande ingredienser av likartat slag som i exempel 1 i följande mängder i mg/g: leukoantocya- ner - 297, katekiner - 205, flavanoler - 109, lignin - 91. reducerande socker - 120,6. pektin - 24. fria aminosyror - 36, organiska syror - 48, steroler - 6, metylsteroler - 1,8, dimetylsteroler - 2,6, lignaner - 18, lignanglykosider - 12, fenoliska syror - 18, fenoliska aldehyder - 6. alkylferula- ter - 6.Example 5 A composition was prepared containing ingredients similar to that of Example 1 in the following amounts in mg / g: leukoantocyanines - 297, catechins - 205, flavanols - 109, lignin - 91. reducing sugar - 120.6. pectin - 24. free amino acids - 36, organic acids - 48, sterols - 6, methyl sterols - 1,8, dimethyl sterols - 2,6, lignans - 18, lignan glycosides - 12, phenolic acids - 18, phenolic aldehydes - 6. alkylferula- ter - 6.

Denna komposition i en mängd av 5 g löstes i 100 ml av en 40 % vatten-alkohollösning. Den resulterande lösningen hade rödbrun färg. en uttalad specifik lukt och en strâv smak. Lösningen hade låg toxicitet: dess LDSO var 33.3 ml/1000 g kroppsmassa av råtta.This composition in an amount of 5 g was dissolved in 100 ml of a 40% aqueous alcohol solution. The resulting solution was reddish brown in color. a pronounced specific odor and a rough taste. The solution had low toxicity: its LDSO was 33.3 ml / 1000 g rat body mass.

Hed lösningen âstadkoms på rationellt sätt en resistens och âterställning av organismen och den inhiberade bildandet av ett fysiskt beroende av alkohol och minskade bieffekterna av dess giftiga metabolíter.The hot solution rationally achieved a resistance and recovery of the organism and the inhibited formation of a physical dependence on alcohol and reduced the side effects of its toxic metabolites.

Claims

459 841 43 Claims Composition, which inhibits the development of a pathological addiction to alcohol, characterized in that it consists of the following ingredients 1 mg / g: leukoanthocyanins 219-270 catechins 153-187 flavonols 81-99 lignin 68 -83 reducing sugars 216-264 pectin 18-22 free amino acids 27-33 organic acids 36-44 sterols 4.5-5.5 methyl sterols 1.35-1.65 dimethyl sterols 1.98-2.42 lignans 13.5-16.5 lignan glycosides 9- 11 phenolic acids 13.5-16.5 phenolic aldehydes H4, 5-5.5 alkyl ferulates 4, 5-5.5.