SE443513B - Anordning for indikering av fullbordande av formaldehydsterilisering bestaende av en aminosyra och en ph-indikator pa en berare - Google Patents

Description

suo7ss1-o 2 reversibel (Fuchs Sci. Pharm. 16 50 19H8; 17 l l9H9); Syftet-med föreliggande uppfinning är att åstadkomma en förbättrad form av indikatoranordning.

Enligt föreliggande uppfinning åstadkommas därför en indikator- anordning för att indikera fulländningen av ett steriliserings- förfarande, varvid ett föremål, som skall steriliseras, utsättes för formaldehydånga, varvid indikatoranordningen består av en bärare och en blandning av minst en aminosyra och en pH-indikator på bäraren, utvald så att pH-indikatorns omvandlingspunkt ligger i intervallet för den förändring av aminosyrans pH-värde, som sker vid exponering av aminosyran för formaldehydånga.

Aminosyrorna kan vara naturliga eller syntetiska, alifatiska eller aromatiska - primära eller sekundära - men företrädesvis alifatiska, primära.

Bäraren är företrädesvis ett neutralt, absorberande papper, såsom filterpapper, som kan impregneras med aminosyran och pH-indikatorn.

Alternativt kan bäraren vara en del av föremålet eller föremålets förpackning, belagd med aminosyran och pH-indikatorblandning.

Blandningen kan lämpligen anbringas på bäraren genom tryckning eller liknande förfarande.

Föreliggande uppfinning baseras på Sörensons reaktion: (Biochem. Z. #5-101 1908 C.A. 2 1288) HCHO + NH2 - CH -COOH -P CH2 = N - CH - COOH I I R R dvs. formaldehyd omsättes med en aminosyra och sänker amino- syrans pH-värde.

När aminosyran sättes till en pH-indikator med ett lämpligt pH- värde uttrycks den resulterande förändringen i aminosyrans pH- värde, när den utsättes för formaldehyd, som en förändring i pH-indikatorns färg. De bästa betingelserna för omsättningen är ett inledningsvis neutralt pH-värde, eftersom den resulterande Schiffska basen är stabil om pH~värdet inte är alltför lågt. pH-indikatorn kan först och främst väljas på grund av dess färg- 3 aoo7ss1-o förändring, och därefter väljes aminosyran så att en pH-förändring vid exponering av formaldehyd åstadkommas, vilken pH-förändring passerar igenom indikatorns pH-omvandlingspunkt. Om inte en enda aminosyra är lämplig kan en buffert sättas till en aminosyra med lågt pH-värde för att höja pH-värdet eller kan två eller flera aminosyror blandas så att en blandning erhålles med ett lämpligt initialt pH-värde och pH-förändring. Alternativt kan en aminosyra eller blandning av aminosyror väljas ut och därefter kan en lämplig pH-indikator väljas.

Blandningen av en eller flera aminosyror och pH-indikator upp- arbetas i lösning med användning av vatten med neutralt pH-värde såsom destillerat vatten. Bäraren doppas därefter i lösningen och får torka. När bäraren blir torr förses den med en beläggning, som skyddar blandningen från hantering och även från utspädning och förlust orsakad av vattenånga, när den exponeras för vatten- ånga och formaldehydånga, men som medger kontakt med formaldehyd.

Detta åstadkommas genom att bäraren doppas i en lämplig lösning såsom en silikonlösning med en inbyggd hårdare och detta får torka. "Dow Cørning 27046" är en föredragen silikonlösning.

När den erhållna indikatorn skall exponeras för torr formaldehyd- ånga kan den skyddande beläggníngen utelämnas.

Den tid, som går åt från den inledande exponeringen av den resulterande indikatorn för vattenånga och formaldehydånga dtills dess att pH-indikatorns färgförändring fulländats, beror t.ex. på koncentrationen av formaldehyd, förändringsgraden av aminosyrans eller blandningens av aminosyrors pH-värde och koncentrationen av aminosyra/indikatorlösning. Det skyddande skiktet medför även en tidsfördröjning. Alla dessa faktorer kan justeras för att säkerställa den exponeringstid som erfordras för att pH-indikatorns färgförändring skall vara tillräcklig så att fullständig sterilisering betryggas.

Ešempel l Bromokresolpurpur valdes som en pH-indikator eftersom den har en skarp färgförändring från purpur till gult, när pH-värdet sjunker igenom ett värde av ca 6,0. En aminosyra med ett ur- sprungligt pHI-värde av ca 6,5 erfordrades därför, men eftersom en sådan aminosyra inte var tillgänglig på lämpligt sätt valdes en blandning av glycin (pHI 6,0) och histidin (pHI 7,8) så att soo7ss1-of U en lösning erhölls med ett inledande pH-värde av ca 6,5, som sjunker till ca pH 5,0 efter fullständig exponering för formalde- hyd. (pHI, en aminosyras isoelektriska punkt, definieras som PK1 * PK2 . . .. pHI = --+ë-- där pKl och pK2_àr pK-vardena for de två dissocierbara grupperna i aminosyran). - 6 ml av en 10 %-ig vattenlösning av histidin blandades med 6 ml av en 20 %-ig lösning av glycin och 3 ml av en 2,5 %-ig alkohollösning av bromokresolpurpur. Den erhållna lösningen värmdes och omrördes kraftigt. Filterpapper Whatmans nr l doppades i lösningen och torkades i en varm luftström. Det torkade papperet doppades därefter i en lösning av Dow Corning Silicone 2?0N6 och torkades genom värmning i en luftström. Den doppades och torkades igen för att åstadkomma en lämplig beläggning av silikon och härdades därefter i en ugn vid 12000 under 1 minut. Härdning kan utföras vid rumstemperatur även om detta naturligtvis tar längre tid.

I ett laboratorietest av färgförändringens effektivitet orsakade exponering av ångan från kokande 5 Z-ig formaldehydlösning att pappersfärgen ändrades från djup purpur till ljusgul efter ca 3 minuter. Den gula färgen, som antydde omfattande kontakt med formaldehyd, var stabil och gick inte tillbaka till purpur eller bleknade under en lagringsperiod av 1 månad. Ytterligare tester utfördes för att säkerställa steriliseringsíndikatorns effektivitet med användning av en Drayton Castle formaldehyd- sterilisator på följande sätt: ' 3 Indikatorn placerades i en kammare med en volym av 0,60 m och utsattes för totalt 620 ml formalin i 15 pulser fördelade över 19 minuter med en uppehållstid på 2 timmar vid en temperatur' av 73-75°C. Luftpulsering för avlägsning av formaldehyden och torkning medförde en total cykeltid om 3 timmar och 10 minuter.

De erhållna resultaten visade att färgförändringarna hos indikatorn mycket nära anslöt sig till döden av sporremsor. Justering kan göras av indikatorn för att tillåta en säkerhetsgrad, anpassad till sporernas död. 5 g 8007381-o EšS-'lïßeii I detta exempel tillverkades pH-índikatorn av en 2,5 %-ig alkohol- lösning av bromokresolpurpur och en 1 %-ig vattenlösning av alkaliskt anilinblått innehållande 90 ml lN natriumhydroxid per liter. Den valda aminosyran var en blandning av aminosyrorna glycin (pHI 6,0) och arginin (pHI 10,8). Blandningen har den fördelen att relativt mindre arginin erfordras än histidin i exempel 1 och blandningen är mer lättlöslig i vatten eller en alkohol-vattenblandning. Etanol är en föredragen alkohol på grund av dess flyktighet.

H00 g glycin och 160 mg arginin upplöstes i ca 3 liter avjoni~ serat vatten. 280 ml av den 2,5 %-iga alkohollösníngen av bromo- kresolpurpur och 200 ml av den 1 %-iga alkalíska vattenlösningen av anilinblått sattes till aminosyrablandningen. Blandningen upparbetades därefter till U,5 liter med 70 o.p. etanol och skakades för att säkerställa homogenitet. Den erhållna lösningens pH-värde skall vara 8,5.

Filterpapper Whatmans nr l doppades i lösningen och torkades snabbt i varm luft. Det torkade papperet belades därefter med ett skyddande skikt av silikon på följande sätt: 100 ml Dow Corning 270H6 blandades med l00 ml "Genclene" (en ICI-produkt innehållande huvudsakligen 1.1.1.-trikloroetan) och 10 ml av Dow Corning Q 270ü7 katalysator tillsattes. Blandningen omrördes kraftigt för att säkerställa homogenitet. Det torkade papperet doppades i silikonlösningen och passerades genom en äda med en bredd av 0,56 mm för att säkerställa en silikon- beläggning med någorlunda exakt tjocklek och torkades i varm luft. När papperet var torrt doppades det igen i silikonlösningen, fördes igenom skåran och torkades. Papperet undersöktes därefter på följande sätt: 7 a) en l cmz Bit av papperet suspenderades i ångan av kokande l %-ig vattenlösning av formaldehyd (framställd genom spädning av kommersiell formalin H0 gånger), och tiden som gick åt för att Royal Blue papper skulle förändras till huvudsakligen Apple Green, mättes. Med ovanstående formulering tog det ca 3 minuter. b) Ett mer realistiskt test utfördes med en British Steriliser Co. 0,60 m3 formaldehydsterilisator genom att 35 ml U0 %-ig vattenlösning av formalin satsades i den evakuerade sterilisatorn 8007381-ut 6 och det totala trycket höjdes med vattenånga vid 75°C till 369 . 102 Pa. Trycket sänktes därefter till 98,5 . 102 Pa genom pumpning, varvid tiden för den senare pulsen var ca 5 min.

Efter sex sådana pulser började den Royal Blue-färgen på indika- torpapperet att förändras till Apple Green, och förändringen var avslutad vid ca puls 8. Ökning av proportionen av arginin i förhållande till glycin i indikatorn fördröjer färgförändringen under det att ökning av proportionen i glycin skyndar på färgförändringen. Sålunda kan indikatorn förändras så att den anger olika önskade steriliserings- tider. Tiden för färgförändringen kan även åstadkommas genom att variera tjockleken och antalet anbringade silikonbeläggningar.

Claims (9)

800-7381-0 __; Patentkrav

1. Indikatoranordning för att indikera fullbordandet av ett steriliseringsförfarande, varvid ett föremål, som skall sterili- seras, exponeras för formaldehydànga, k ä n n e t e c k n a t av att indikatoranordningen består av en bärare och en blandning av minst en aminosyra och en pH-indikator på bäraren, utvald så att pH-indikatorns förändringspunkt ligger inom intervallet för förändringen av aminosyranpH-värde, vilken förändring sker vid exponering av aminosyran för formaldehydånga.

2. Indikator enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att indikatorn dessutom innehåller en buffert, som satts till nämnda aminosyra (aminosyror) för justering av pH-värdet i aminosyran (aminosyrorna) till ett önskat pH-värde.

3. Indikator enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k n a d av att ett skyddande skikt har åstadkommits på blandningen för att delvis begränsa passagen därigenom av vattenånga, när indikatorn utsättes för en blandning av formaldehyd- och vattenånga.

4. Indikator enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a d av att be- läggningen är en silikonbeläggning.

5. Indikator enligt ett eller flera av kraven l - U, k äen n e- t e c k n a d av att bäraren är en huvudsakligen neutral, absor- berande vara, impregnerad med blandningen.

6. Indikator enligt ett eller flera av kraven l-5, k ä n n e - t e c k n a d av att aminosyran eller varje aminosyra är enf alifatisk primär aminosyra.

7. Indikator enligt ett eller flera_av kraven l-6, k ä n n e - t e c k n a d av att blandningen är anordnad att huvudsakligen ha ett neutralt pH-värde före exponeringen för formaldehydånga.

8. Indikator enligt ett eller flera av kraven l-7, k ä n n e - t e c k n a d av att aminosyrorna i blandningen är glycin och '8ÛÛ7381-Û ß nisuiain.

9. Indíkator enligt ett eller flera av kraven 1-7, k ä n n e - t e c-k n a d av att aminosyrorna i blandningen är glycín och argínín.