SE438149B - NEW CINNAMOYL PIPERAZINES AND HOMOPIPERAZINES, SET TO MAKE THEM AND THEIR THERAPEUTIC USE - Google Patents

NEW CINNAMOYL PIPERAZINES AND HOMOPIPERAZINES, SET TO MAKE THEM AND THEIR THERAPEUTIC USE

Info

Publication number
SE438149B
SE438149B SE7900020A SE7900020A SE438149B SE 438149 B SE438149 B SE 438149B SE 7900020 A SE7900020 A SE 7900020A SE 7900020 A SE7900020 A SE 7900020A SE 438149 B SE438149 B SE 438149B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
group
formula
acetyl
compounds
acetamido
Prior art date
Application number
SE7900020A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE7900020L (en
Inventor
G Bourgery
A Lacour
G Moinet
B Pourrias
A-M Ruch
Original Assignee
Delalande Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/894,965 external-priority patent/US4178442A/en
Application filed by Delalande Sa filed Critical Delalande Sa
Publication of SE7900020L publication Critical patent/SE7900020L/en
Publication of SE438149B publication Critical patent/SE438149B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C07D321/02—Seven-membered rings
    • C07D321/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

7900020-4 i vilket fall gruppen parametrar (n, Bl, X, m) betecknar: antingen (1, OH, syre, O), varvid Ar betecknar en mo- no- eller polysubstituerad fenylring H4 där H2, R5, R4, R5 och H6 samtidigt har följande betydelser: R5=R4=R5=R6=H, varvid R2 betecknar en acetamidogrupp, R2=R4=R5=R6=H, varvid R; betecknar en acetamido- eller acetylgrupp, R2=R5=R5=R6=H, varvid R4 betecknar en bensoylgrupp, rak eller grenad alkylgrupp med 5 - 5 kolatomer, cyklohexylgrupp, alkanoyl- grupp, där alkylresten har 2 eller 3 kolatomer eller en cyanometyl- eller karboxamidometylkedja, I R5=R5=R6;H, varvid R2 betecknar en fluoratom och R4 betecknar en acetylgrupp, 125;1z5=1¶6=1¶, varvid 122 betecknar en lçioratom 6011 H4 betecknar en nitro- eller acetylgrupp eller en N-metylkarbamoylaminokedja, R5=R5=R6=H¿ varvid R2 betecknar en metylgrupp och - . R4 betecknar en kloratom eller en ace- _ tyl- eller acetamidogrupp eller en N- metylkarbamoylaminokedja, R5=R5=R6=H, varvid R2 betecknar en metoxigrupp och R4 betecknar en propionyl-, formyl-, cyano-, acetamido- eller N-metylkarbox- amidogrupp, 7900020-4 R2=R5=R6=H, varvid R5 betecknar en metylgrupb och R4 R2=n6=n, R5=R6=H, betecknar en nitro- eller acetamidogrupp eller en N-metylkarbamoylaminokedja, varvid R5 och R5 och H4 betecknar en kloratom, betecknar en metylgrupp varvid R2 och H5 betecknar en metoxigrupp och R4 betecknar en u-mety1karbamoylamino- ETUPP» 5 5 varvid R2 och R6 betecknar en kloratom och R4 betecknar en acetylgrupp eller en N-metylkarbamoylaminogrupp, varvid H2 och H6 betecknar en metoxigrupp och Rfl betecknar en acetyl-, etylkarboxy- lat- eller N-metylkarbamoylaminogrupp, varvid R4, H5 och Ré betecknar en metoxi- grupp och R2 betecknar en acetylgrupp, en heterocykel med formeln R? R8 H9 O 0- / (man, där p, R7, RB och R9 samtidigt har följande betydelser: p=2, R? =R =H och R9 betecknar en hydroxi-, acetoxi-, i s metoxi-, cyano- eller alkoxikarbonylgrupp, där alkylresten är rak eller grenad och har 5 - 5 kolatomer, en cyklohexyloxikar- bonyl-, karboxamido-, N-cyk1ohexylkarbox- amído-, N-fenylkarboxamido- eller alkano- ylaminogrupp, där alkylresten är rak el- ler grenad och har 2 - 5 kolatomer, en cyklohexylkarbonylamino-, bensoylamino- eller N-alkylkarbamoylaminogrupp, där al- kylgruppen är rak eller grenad och har 2 - 5 kolatomer, en N-(parametoxífenyl)- 79000 20- 4 karbamoylamino-, NfN-dimetylkarbamoylamino-, morfolinokarbonylamino-, N,N'-dimetylkarb- amoylamino- eller etoxikarbonylaminogrupp eller en etylacetat-, karboxamidometyl- eller N-metylkarboxamidometylgrupp, p=2, R7=R9=H och R8 betecknar en acetylgrupp, P=2. R p=1 eller 3, R7=R8=H och R9 betecknar en väteatom 8=R9=H och R7 betecknar en acetamidogrupp, eller en acetyl-, acetamido- eller N-metyl- karbamoylaminogrupp, I en naftalenring med formeln \ _.. i' 1 I V <\ /> e där R10 betecknar en acetyl-, acetamido- eller N-metylkarbamoyl- aminogrupp, en aromatisk grupp med formeln Ö (cH2)q där q är 1 eller 2 och R10 betecknar detsamma sOm Ovan, men R10 kan likväl icke beteckna en acetylgrupp, då q = 1, en 1eoxo-1j2,3,4-tetrahydro-6-naftylgrupp med formeln _\=_ \ eller (2, OH, syre, O), varvid Ar betecknar: en aromatisk grupp med formeln 7900020-4 Q B11 där Rll betecknar en väteatom eller en metoxigrupp, eller en heterocykel med formeln __*š:::?F__ E10 o o där Rlo betecknar detsamma som ovan, eller (1, H, syre, O), varvid Ar betecknar en hetero- cykel med formeln -_-:šššššï-_ Rle I där B12 betecknar en acetyl-, acetamido-, N-mety1karboxamido- eller N-metylkarbamoylaminogrupp, eller (1, OH, S, O), varvid Ar betecknar: en aromatísk grupp med formeln 4 C ao H5 E11 där R betecknar en väteatom eller en metoxígrupp, ll eller en heterocykel med formeln 7900020-4 lå C där Rlš betecknar en väteatom eller en acetylgrupp, eller (1, OH, -A-, O), varvid Ar betecknar en fenyl~ grupp, CH5 ieller (l, OH, syre, l), varvid Ar betecknar en fenyl- STuPP,_ R « betecknar: antingen en 4-fluorfenyl-, 5,5-dimetoxifenyl- eller eller 5,4-metylendioxifenylgrupp, eller en aromatisk grupp med formeln CH O 5 CHBO där RI4 betecknar en väteatom eller en rak eller grenaå alkyl- grupp med 2 - 3 kolatomer, i vilket fall gruppen parametrar (n, Rl, X, m) beteck- nar (l, OH, syre, O) och Ar betecknar eller 7900020-4 ocn OCH5 i vilket fall gruppen parametrar (n, 121, X, m) betecknar (l, _ OH, syre, O) och Ar betecknore oQ~ C LH5 C350 Sättet för framställning av före- ningarna meâ formeln I, meš undantag av följanåe sju förening- ar med formeln I, nämligen: föreningen med formeln I, i vilken R . betecknar CH O 5 HO CH5O föreningen med formeln I, i vilken I betecknar en me- tylaminogrupp -N_ “Ha föreningen med formeln I, i vilken Ar betecknar OH 1900920-4 och ¶ de fyra föreningarna med formeln I, i vilka Rl beteck- nar en väteatom, kännetecknas av att man kondenserar en piperazin eller en homopiperazin med formeln II N--H ' II /ff N / \-<<>H2>n i vilken n är 1 eller 2 och Ef betecknar detsamma som i formeln I med undantag av betydelsen CHEO HO CH5O med en epoxid med formeln III war-_ Ar' III o - I i vilken Ar' betecknar detsamma som Ar i formeln I med undan- tag av betydelsen .,..__..___, *___ , , _.í,_...-, ,7-.V ,_.. , _-. _._.w.._..u_.__.. 7900020- 4 OH o 9 och X' betecknar en syre- eller svavelatom, eller med 2,5- epoxi-1-bensyloxipropan för att framställa en förening med formeln I, där m = 1. 7900020-4 in which case the group of parameters (n, B1, X, m) denotes: either (1, OH, oxygen, O), where Ar represents a no- or polysubstituted phenyl ring H4 where H2, R5, R4, R5 and H6 simultaneously have the following meanings: R 5 = R 4 = R 5 = R 6 = H, wherein R 2 represents an acetamido group, R 2 = R 4 = R 5 = R 6 = H, wherein R; denotes an acetamido- or acetyl group, R 2 = R 5 = R 5 = R 6 = H, wherein R 4 represents a benzoyl group, straight or branched alkyl group having 5 - 5 carbon atoms, cyclohexyl group, alkanoyl group, where the alkyl radical has 2 or 3 carbon atoms or a cyanomethyl or carboxamidomethyl chain, In R 5 = R 5 = R 6; H, wherein R 2 represents a fluorine atom and R 4 represents an acetyl group, 125; 1z5 = 1¶6 = 1¶, where 122 denotes an element 6011 H4 denotes a nitro or acetyl group or an N-methylcarbamoylamino chain, R5 = R5 = R6 = H¿ wherein R2 represents a methyl group and -. R4 represents a chlorine atom or an acetone. tyl or acetamido group or an N- methylcarbamoylamino chain, R 5 = R 5 = R 6 = H, wherein R 2 represents a methoxy group and R4 represents a propionyl, formyl, cyano, acetamido or N-methylcarboxylate amido group, 7900020-4 R 2 = R 5 = R 6 = H, wherein R 5 represents a methyl group and R 4 R2 = n6 = n, R5 = R6 = H, denotes a nitro or acetamido group or an N-methylcarbamoylamino chain, wherein R5 and R5 and H4 represents a chlorine atom, represents a methyl group wherein R 2 and H 5 represent a methoxy group and R 4 represents a u-methylcarbamoylamino- ETUPP »5 5 wherein R 2 and R 6 represent a chlorine atom and R 4 represents an acetyl group or a N-methylcarbamoylamino group, wherein H2 and H6 represent a methoxy group and R fl represents an acetyl, ethyl carboxy- lat or N-methylcarbamoylamino group, wherein R4, H5 and Ré represent a methoxy- group and R 2 represents an acetyl group, a heterocycle of the formula R? R8 H9 O 0- / (MAN, where p, R7, RB and R9 simultaneously have the following meanings: p = 2, R? = R = H and R9 represents a hydroxy, acetoxy, i s methoxy, cyano or alkoxycarbonyl group, where the alkyl residue is straight or branched and has 5 to 5 carbon atoms, a cyclohexyloxicar- bonyl, carboxamido, N-cyclohexyl carboxyl amido, N-phenylcarboxamido or alkano- ylamino group, where the alkyl residue is straight or smiles branched and has 2 - 5 carbon atoms, one cyclohexylcarbonylamino-, benzoylamino- or N-alkylcarbamoylamino group, where al- the cooling group is straight or branched and has 2 - 5 carbon atoms, and N- (paramethoxyphenyl) - 79000 20- 4 carbamoylamino-, NfN-dimethylcarbamoylamino-, morpholinocarbonylamino-, N, N'-dimethylcarbony- amoylamino or ethoxycarbonylamino group or an ethyl acetate, carboxamidomethyl or N-methylcarboxamidomethyl group, p = 2, R7 = R9 = H and R8 represents an acetyl group, P = 2. R p = 1 or 3, R7 = R8 = H and R9 represents a hydrogen atom 8 = R9 = H and R7 represents an acetamido group, or an acetyl, acetamido or N-methyl carbamoylamino group, I a naphthalene ring of the formula \ _ .. i '1 I V <\ /> e wherein R 10 represents an acetyl, acetamido or N-methylcarbamoyl amino group, an aromatic group of the formula ISLAND (cH2) q where q is 1 or 2 and R10 represents the same as above, but R10 can nevertheless not denote an acetyl group, when q = 1, a 1eoxo-1,2,3,4-tetrahydro-6-naphthyl group of the formula _ \ = _ \ or (2, OH, oxygen, O), wherein Ar represents: an aromatic group of the formula 7900020-4 Q B11 wherein R11 represents a hydrogen atom or a methoxy group, or a heterocycle of the formula __ * š :::? F__ E10 o o where R 10 denotes the same as above, or (1, H, oxygen, O), wherein Ar represents a heter bike with the formula -_-: ššššššï-_ Rle I where B12 represents an acetyl, acetamido, N-methylcarboxamido- or N-methylcarbamoylamino group, or (1, OH, S, O), wherein Ar represents: an aromatic group of the formula 4 C ao H5 E11 wherein R represents a hydrogen atom or a methoxy group, ll or a heterocycle of the formula 7900020-4 lay C where Rlš represents a hydrogen atom or an acetyl group, or (1, OH, -A-, O), wherein Ar represents a phenyl ~ group, CH5 or (1, OH, oxygen, 1), where Ar represents a phenyl- STuPP, _ R « denotes: either a 4-fluorophenyl, 5,5-dimethoxyphenyl or or 5,4-methylenedioxyphenyl group, or an aromatic group of the formula CH O 5 CHBO where R 14 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group with 2 - 3 carbon atoms, in which case the group of parameters (n, R1, X, m) denotes nar (1, OH, oxygen, O) and Ar denote or 7900020-4 ocn OCH5 in which case the group of parameters (n, 121, X, m) denotes (1, _ OH, oxygen, O) and Ar denote oQ ~ C LH5 C350 The method of preparation of the compounds of formula I, with the exception of the following seven compounds ar of formula I, namely: the compound of formula I, in which R. denotes CH O 5 HO CH5O the compound of formula I, in which I represents a tylamino group -N_ "Have the compound of formula I, in which Ar represents OH 1900920-4 and ¶ the four compounds of formula I, in which R1 when a hydrogen atom, characterized by the condensation of a piperazine or a homopiperazine of formula II N - H 'II / ff N / \ - <<> H2> n in which n is 1 or 2 and Ef denotes the same as in formula I with the exception of the meaning CHEO HO CH5O with an epoxide of formula III war-_ Ar 'III o - I in which Ar 'denotes the same as Ar in formula I with the exception of take away the meaning ., ..__..___, * ___,, _.í, _...-,, 7-.V, _ .., _-. _._. w .._ .. u _.__ .. 7900020- 4 OH o 9 and X 'represents an oxygen or sulfur atom, or with 2,5- epoxy-1-benzyloxypropane to prepare a compound with formula I, where m = 1.

Denna kondensation utföres företrädesvis med återflöde . i etanol.This condensation is preferably performed with reflux . and ethanol.

Medelst samma förfaringssätt som ovan, men utgående från lämpliga reaktionskomponenter, framställer man likaledes föreningen med formeln Ia CHEO- cnö coo / N N/\(\o cocnö Ia é \"'/ OH CH o o \__/ 5 De nya föreningarna med formeln ll, i synnerhet de fö- reningar som motsvarar formlerna IIb och IIa: CH50 O CH50 --N N - H IIb \/\/ CHÜO 9 O RI! f \ w N N.__Ií IIa \__./ där RH 7-900-1120-4 10 betecknar följande aromatiska grupper: ( o\ ocH g onöo FO o GH; coo 0115 cflšo ' C GH5O H C2H5O eller >__O GHEO . CHEO framställes genom att man kondenserar föreningarna med form- lerna IV och IVa CH O IV Cl IVa O där R" betecknar detsamma som i IIa med homopiperazin resp. piperazin. Denna konåensatíon utföres företrädesvis i en lösning i ättiksyra.By the same procedure as above, but outgoing from suitable reactants, is also prepared the compound of formula Ia CHEO- cnö coo / N N / \ (\ o cocnö Ia é \ "'/ OH CH o o \ __ / 5 The new compounds of formula II, in particular the purifications corresponding to formulas IIb and IIa: CH50 O CH50 --N N - H IIb \ / \ / CHÜO 9 O RI! f \ w N N .__ Ií IIa \ __./ where RH 7-900-1120-4 10 denotes the following aromatic groups: (o \ ocH g onöo FO or GH; coo 0115 c fl šo 'C GH5O H C2H5O or> __ O GHEO. CHEO prepared by condensing the compounds with IV and IVa CH O IV Cl IVa O where R "denotes the same as in IIa with homopiperazine resp. piperazine. This convergence is preferably carried out in a solution in acetic acid.

,De nya föreningarna IVa, i synnerhet de föreningar, RH - - g betecknar grupperna där 7900020-4 ll - c cnšo H50 c2H5o och >- o CH5O CHEO framställes genom att man bringar tionylklorid löst i toluen att reagera med motsvarande kanelsyror med formeln V OCH5 R'14° / coon v ocnš i vilken R'l4 betecknar en etyl- eller isopropylgrupp.The new compounds IVa, in particular the compounds RH - - g denotes the groups where 7900020-4 ll - c cnšo H50 c2H5o and> - o CH5O CHEO is prepared by bringing thionyl chloride dissolved in toluene to react with the corresponding cinnamic acids of formula V. OCH5 R'14 ° / coon v ocnš in which R '14 represents an ethyl or isopropyl group.

Föreningarna med formeln V framställes genom att man förtvålar etylestrar av motsvarande kanelsyror med formeln VI CH O 5 I R 0 14 1 «.The compounds of formula V are prepared by saponifies ethyl esters of the corresponding cinnamic acids of formula VI CH O 5 IN R 0 14 1 «.

COUCEHE VI ü CHEO i vilken R'l4 betecknar detsamma som i formeln V.COUCEHE VI ü CHEO in which R'14 represents the same as in formula V.

Föreningarna med formeln VI användes som ràprodukter och framställes genom att man bringar etyljodid eller isopro- pyljodid att reagera med etylestern av sinapinsyra löst i ace- tonitril och i_närvaro av kaliumkarbonat.The compounds of formula VI were used as crude products and prepared by bringing ethyl iodide or isopro polyiodide to react with the ethyl ester of sinapic acid dissolved in acetyl tonitrile and in the presence of potassium carbonate.

Föreningarna med formeln III X'_-_Ar' , III O är delvis nya och i synnerhet de föreningar, i vilka X' be- tecknar en syreatom och Ar' betecknar: a) en mono- eller polysubstituerad fenylring 7-90 611120 - 4 12 i vilken R'2, R'5, R'4, R'5 och R'6 samtidigt har följande betydelser: R:¿=R:5=R:6=H; rífr; Rífcocnš _ R 5=R'5=R 6=H, R 2=0CH5, W R 4=C0CH5, CQEÜ '5=R'5=R,6=H; R 2=Cl; R 4=C0CH5, N02 R'2=R,5=R 6=H; Rtfcrlš; _ Rffmfoz, NH-corwfl-ofiš R'5=R,6=H; R 2=R,5=OCh5; R 4=NhC0NH-CH; R' =R 5411; R 2=R 6431; Rzfcocfiš, NHCONIICH R 5=R 5=H; R 2=R 6=OCH5; R 4=COCH5, COOEt eller ' NHCONHCH I .I 1 I _; 3 RTHÉ , , R ”Råå focfla* R 2=°°CH§ R 2=R 5=R 5=R 6=H; R 4=0H2-CN b) en heterooykel med formeln R 7 R 8 R 9 man i vilken p, R'7, R'8 och R'9 samtidigt har följande betydel- Ser: p=2, R'7=R'8=H och R'9 betecknar en metoxi-, acetoxi-, cyano eller alkoxikarbonylgrupp, i vilken alkylresten är rak eller grenad och har 3 e 6 kolatomer, en cyklohexyloxikarbonyl-, karboxamido-,,N-cyklohexylkarboXamido-, N-fenylkarboxamido- eller alkanoylaminogrupp, i vilken alkylresten är rak eller grenad och har 2 - 4 kolatomer, en cyklohexylkarbonylamino-, bensoylamino- eller N-alkylkarbamoylaminogrupp, i vilken al- kylresten är rak eller grenad och har 2 - 5 kolatomer, en N-e (parametoxifenyl)karbamoyl2?l%ïfi-dimetylkarbamoylamino-, mor- 7900020-4 13 Iolínokurbonylemíno-, N,H'4dinetylkarbnmoylamino- eller etoxi- kurbohylaminogrupp eller en etylacetat~, karboxamidomctyl- cl- ler N-metylkerboxamidometylgrupp, p=2, R'7-R'9-H och R'8 betecknar en ucetylgrupp, p=2, R'8=R'9-H och R' betecknar en ecotamidogrupp, eller p=l eller 5, R'7=R'8=H och R'9 betecknar en acetyl-, ecetami- do- eller E-ectylkarbamoylaminogrupp, c) en nuftulenring med formeln -- R / \ 10 i vilken Rlo betecknar en ncetyl-, acetamíäo~ eller N-mety1- karbanoylaminogrnpp, d) en aromatisk grupp med formeln “'10 C (_ï§)q i vilken q och R'l0 har följanäe betyâelser: q=l, i vilket fall R'10 betecknar en ecetumióo- eller N-metylkarbamoylaminoßrupp, _ g=2, i vilket fall R'1O betecknar en acetyl-, acetami- do- eller N-metylkarbemoylnmínogrupp, eller e) gruppen och i vilka X' betecknar en evavelatøm och Ar' betecknar: I) en aromatisk grupp med formeln 79190630- 4 14 COCH B11 i vilken Rll betecknar en väteatom eller en metoxigrupp; g) en heterocykel med formeln i vilken Rlš betecknar en väteatom eller en acetylgrupp.The compounds of formula III X '_-_ Ar', III O are partly new and in particular the compounds in which X ' denotes an oxygen atom and Ar 'denotes: a) a mono- or polysubstituted phenyl ring 7-90 611120 - 4 12 in which R'2, R'5, R'4, R'5 and R'6 simultaneously have the following meanings: R: ¿= R: 5 = R: 6 = H; rífr; Rífcocnš _ R 5 = R '5 = R 6 = H, R 2 = 0CH5, W R 4 = C0CH5, CQEÜ '5 = R'5 = R, 6 = H; R 2 = Cl; R 4 = COCH 5, NO 2 R'2 = R, 5 = R 6 = H; Rtfcrlš; _ Rffmfoz, NH-corw fl- o fi š R '5 = R, 6 = H; R 2 = R, 5 = OCh5; R 4 = NhCONH-CH; R '= R 5411; R 2 = R 6431; Rzfcoc fi š, NHCONIICH R 5 = R 5 = H; R 2 = R 6 = OCH 5; R 4 = COCH 5, COOEt or 'NHCONHCH I .I 1 I _; 3 RTHÉ,, R ”Råå foc fl a * R 2 = °° CH§ R 2 = R 5 = R 5 = R 6 = H; R 4 = OH 2 -CN b) a heterooykel of the formula R 7 R 8 R 9 MAN in which p, R'7, R'8 and R'9 simultaneously have the following meanings Looks: p = 2, R'7 = R'8 = H and R'9 represents a methoxy-, acetoxy-, cyano or alkoxycarbonyl group in which the alkyl radical is straight or branched and has 3 or 6 carbon atoms, a cyclohexyloxycarbonyl-, carboxamido-, N-cyclohexylcarboxamido-, N-phenylcarboxamido- or alkanoylamino group in which the alkyl radical is straight or branched and has 2 to 4 carbon atoms, a cyclohexylcarbonylamino-, benzoylamino or N-alkylcarbamoylamino group, in which the cooling residue is straight or branched and has 2 - 5 carbon atoms, one N-e (paramethoxyphenyl) carbamoyl 2,1% dimethylcarbamoylamino-, mor- 7900020-4 13 Iolinocarbonylemino-, N, H'4-dimethylcarbonylamino- or ethoxy- kurbohylamino group or an ethyl acetate, carboxamidomethyl- N-methylkerboxamidomethyl group, p = 2, R'7-R'9-H and R'8 represent a ucetyl group, p = 2, R'8 = R'9-H and R 'represents an ecotamido group, or p = 1 or 5, R'7 = R'8 = H and R'9 represents an acetyl-, ecetami- do- or E-ectylcarbamoylamino group, c) a nuftulene ring of the formula - R / \ 10 in which R 10 represents an acetyl-, acetamino- or N-methyl- carbanoylaminogrnpp, d) an aromatic group of the formula ''10 C (_ï§) q in which q and R'10 have the following meanings: q = 1, in which case R'10 represents an ecetumióo- or N-methylcarbamoylamino group, g = 2, in which case R'10 represents an acetyl-, acetamino- do- or N-methylcarbemoylmino group, or e) the group and in which X 'represents an evavelatøm and Ar' represents: I) an aromatic group of the formula 79190630- 4 14 COCH B11 in which R 11 represents a hydrogen atom or a methoxy group; g) a heterocycle of the formula in which Rlš represents a hydrogen atom or an acetyl group.

Föreningarna med formeln III erhålles genom att man kondenserar en fenol med formeln VII H - X' - Ar' _ ' vII i vilken X' och Ar' betecknar detsamma som i formeln III, med epiklorhydrin eller epibromhydrid. Denna kondensation utfö- res företrädesvis.med återflöde i aceton eller acetonitril i närvaro av kaliumkarbonat. I De ovan nämnda föreningarna med formeln VII är delvis nya och framställes genom olika förfaringssätt alltefter be- tydelsen av X' och Ar'.The compounds of formula III are obtained by condenses a phenol of formula VII H - X '- Ar' _ 'vII in which X 'and Ar' represent the same as in formula III, with epichlorohydrin or epibromohydride. This condensation is carried out preferably with reflux in acetone or acetonitrile in presence of potassium carbonate. IN The above-mentioned compounds of formula VII are partial new and produced by different procedures as the meaning of X 'and Ar'.

Alldeles särskilt framställes: 1) föreningar med formeln VII motsvarande formlerna ' vila, vIIb och vIIc= NHFCO-NH-CH5 VIIa i vilken R"2, R"5, R"5 och R"6 samtidigt har följande bety- delser: respektive 15 RÜ5=RH5=R||6=H; RII2=CH5 R"-=R" =li' R" =Ru =OCH I|>_ 116_ ï ||2__-u5__« 5 R 5-3 5_H, R 2_R 6-01 R"5=R“5=u, R"2=R"6=ocH¿ HO Q NH- CON H- 01-15 HO NH~CONH-CH5 <øH2>q med formlerna 7900020-4 VIIb VIIc i vilka q är 1 eller 2, framställes genom att man bringar me- tylisocyanat löst i kloroform att reagera med aminofenoler VIIIa i vilken R"2, R"5, R"5 och R"6 betecknar detsamma som i for- 'meln VIIa, VIIIb VIIIC 7960020- 4 i16 där q är l eller 2. 2) Föreningarna VII motsvarande formeln VIId Ho NH-cocfiš 1 vIIa q i vilken q är l eller 2, framställes genom att man kondensa- rar ättiksyraanhydrid med en förening VIIIC i vattenlösning. 5) Föreningarna VII motsvarande formlerna Vlle och vIIf ' i Hs cocfiš _ vIIe fli _ ocfiš w _ Hs Rl5 ¶ vIIf , _ Q 0 i vilka Rlš betecknar en väteatom eller en acetylgrupp, fram- ställes genom att man med en lösning at natriumhydroxid i me- tanol omsätter föreningar med formlerna IX och IXa CH5\N“ i e coca snö/e 5 IX . _ 0 Ä _ ocflš _. _ /N I e s I' 0113 Y H15 ~ Ixa 7900020~4 17 i vilka Rlš betecknar en väteatom eller en acetylgrupp.In particular: 1) compounds of formula VII corresponding to the formulas 'rest, vIIb and vIIc = NHFCO-NH-CH5 VIIa in which R "2, R" 5, R "5 and R" 6 simultaneously have the following parts: respective 15 RÜ5 = RH5 = R || 6 = H; RII2 = CH5 R "- = R" = li 'R "= Ru = AND I |> _ 116_ ï || 2 __- u5__ «5 R 5-3 5_H, R 2_R 6-01 R "5 = R" 5 = u, R "2 = R" 6 = ocH¿ HO Q NH- CON H- 01-15 HO NH ~ CONH-CH5 <øH2> q with the formulas 7900020-4 VIIb VIIc in which q is 1 or 2, is prepared by bringing tyl isocyanate dissolved in chloroform to react with aminophenols VIIIa in which R "2, R" 5, R "5 and R" 6 denote the same as in 'meln VIIa, VIIIb VIIIC 7960020- 4 i16 where q is 1 or 2. 2) Compounds VII corresponding to formula VIId Ho NH-coc fi š 1 vIIa q in which q is 1 or 2, is prepared by condensing acetic anhydride with a compound VIIIC in aqueous solution. 5) Compounds VII corresponding to formulas Vlle and vIIf 'i Hs coc fi š _ vIIe _ i _ oc fi š w _ Hs Rl5 ¶ vIIf , _ Q 0 in which Rlš represents a hydrogen atom or an acetyl group, by adding a solution of sodium hydroxide in tanol converts compounds of formulas IX and IXa CH5 \ N " i e coca snow / e 5 IX . _ 0 Ä _ oc fl š _. _ / N I e s I ' 0113 Y H15 ~ Ixa 7900020 ~ 4 17 in which Rlš represents a hydrogen atom or an acetyl group.

Föreningarna IX och IXa framställes genom termisk om- lagring av föreningarna X och Xa cH5_\_ _ N o CHÉ,/' \\“/' coon; s ocnš där Rlš betecknar detsamma som i formeln IXa.Compounds IX and IXa are prepared by thermal conversion. storage of compounds X and Xa cH5 _ \ _ _ N o CHÉ, / '\\ “/' coon; s ocnš where Rlš denotes the same as in formula IXa.

Xa Förenimarnä X och Xa framställes själva genom att man kondenserar N,N-dimetyltiokarbamoylklorid med fenoler med formlerna H0 COCH5 OCH5 HO_Q_ H _ , HO COCH; 0 O 0 °\__/ vïïg VIIh VIIi 7900020-4 18 ¶ 4) Föreningarna med formeln VII motsvarande formeln VIIk VIIk i vilken p, R"7, R"8 och R"9 betecknar! p=2, R"7=RW8=H och R"9 betecknar en acetoxí-, cyano- eller alkoxikarbonyl, där alkylresten är rak eller grenad och har 5 - 5 kolafomer, en cyklohexyloxikarbonyl-, karboxamido-, N- cyklohexylkarboxamido-, N-fenylkarboxamido- eller alkanoyl- aminogrupp, där alkylresten är rak eller grenad och har 2 - 5 kolatomer, en cyklohexylkanbonylamino-, bensoylamino- eller N-alkylkarbamoylaminogrupp, där alkylresten är rak eller gre- nad och har 2 - 5 kolatomer, en N-parametoxifenylkarbamoyl- amino-, N,N-dimetylkarbamoylamin0-, morfolinokarbonylamino-, N,N'-dimetylkarbamoylamino- eller etoxikarbonylaminogrupp el- ler etylacetat-, karboxamidometyl- eller N-metylkarboxamido- metylkedja, p=l eller 3,lR"7=R"8=H och R"9 betecknar då en acetyl-, acet- amido- eller N-metylkarbamoylaminogrupp, framställes genom hydrogenolys i närvaro av palladium på kol av föreningar med formeln XI n n G~ 19 šcHQP i vilken p, R"7,'RV8_och R"9 betecknar detsamma som i formeln vIIk. - ' _ Ovanstående föreningar med formeln XI, som är nödvändi- ga för framställning av föreningarna med formeln VIIk, är del- 7900020-4 19 vis nya och franxställes genom olika förfaranden alltefter be- .tydelsen av p, R"7, R"8 och R"9.Xa Förenimarnä X and Xa are produced themselves by man condenses N, N-dimethylthiocarbamoyl chloride with phenols with the formulas H0 COCH5 OCH5 HO_Q_ H _, HO COCH; 0 O 0 ° \ __ / vïïg VIIh VIIi 7900020-4 18 ¶ 4) The compounds of formula VII corresponding to the formula VIIk VIIk in which p, R "7, R" 8 and R "9 denote! p = 2, R "7 = RW8 = H and R" 9 represents an acetoxy, cyano or alkoxycarbonyl, where the alkyl radical is straight or branched and has 5 to 5 carbon atoms, and cyclohexyloxycarbonyl-, carboxamido-, N- cyclohexylcarboxamido, N-phenylcarboxamido or alkanoyl amino group, where the alkyl radical is straight or branched and has 2 - 5 carbon atoms, a cyclohexylcanbonylamino, benzoylamino or N-alkylcarbamoylamino group, where the alkyl radical is straight or and has 2 to 5 carbon atoms, an N-paramethoxyphenylcarbamoyl amino-, N, N-dimethylcarbamoylamino-, morpholinocarbonylamino-, N, N'-dimethylcarbamoylamino or ethoxycarbonylamino group or ethyl acetate, carboxamidomethyl or N-methylcarboxamido- methyl chain, p = 1 or 3, 1R "7 = R" 8 = H and R "9 then denotes an acetyl-, acet- amido or N-methylcarbamoylamino group, prepared by hydrogenolysis in the presence of palladium on carbon of compounds of formula XI n n G ~ 19 šcHQP in which p, R "7, 'RV8_ and R" 9 denote the same as in the formula vIIk. - ' The above compounds of formula XI, which are necessary for the preparation of the compounds of formula VIIk, 7900020-4 19 new and are differentiated through different procedures as the meaning of p, R "7, R" 8 and R "9.

På samma sätt är föreningen med formeln Xla ny C\>/\o » orm; XIa O LJ i vilken man kan använda för framställning av en känd förening med formeln VIIk' HO OCH; VIIk' Alldeles särskilt: l) Föreningen med formeln XIa O OCHš XIa franlställes genom att man bringar metylsulfat att reagera med o oH xIxI o \__./ Föreningen XIII framställes genom att man bringar ka- liumkarbonat att reagera med nedanstående förening XIb 9 en förening med formeln XIII 9 79ooo2o-4¶ 20 o O 0000115 XIb O O \__/ som själv framställes genom en Baeyer-Williger~reaktion med en förening med formeln o coon; XIV o *of .\__/ Föreningen XIV framställes genom att man bringar ben- sylkloríd löst i acetonitril eller aceton att i närvaro av kaliumkarbonat reagera med en förening med formeln VIIi Ho coon ' VII. 5 1 O \_/ 2) Föreningarna XI motsvarande formeln Xlc I i Vilken-B15 betecknar en isopropyl-, tert-butyl-,fn-pentyl~ eller cyklohexylgrupp, framställes genom ett förfarande i två steg, söm består i att man omsätter en förening med formeln ®/\o O 'oooH._ xv “LJ Xlc ....._u--.-_-.í..__.,__.._ ,. i _.- 79000 20-4 21 med tionylklorid och därefter bringar den sålunda erhållna råprodukten att reagera med en alkohol med formeln Rls - OH XVI i vilken Rls betecknar detsamma som i formeln Xlo.In the same way, the compound of formula Xla is new C \> / \ o »orm; XIa O LJ in which one can use for the preparation of a known compound with the formula VIIk ' HO AND; VIIk ' Very special: l) The compound of formula XIa O OCHš XIa is prepared by reacting methyl sulfate o oH xIxI O \ __./ Compound XIII is prepared by bringing the lium carbonate to react with the following compound XIb 9 a compound of formula XIII 9 79ooo2o-4¶ 20 o O 0000115 XIb O O \ __ / which is itself produced by a Baeyer-Williger reaction with a compound of the formula o coon; XIV o * of . \ __ / Compound XIV is prepared by bringing sylchloride dissolved in acetonitrile or acetone to in the presence of potassium carbonate react with a compound of formula VIIi Ho coon 'VII. 5 1 O \ _ / 2) The compounds XI corresponding to the formula Xlc Which in B15 denotes an isopropyl, tert-butyl, fn-pentyl- or cyclohexyl group, is prepared by a process in two step, seam consists in reacting a compound of the formula ® / \ o O 'oooH._ xv “LJ Xlc ....._ u --.-_-. í ..__., __.._,. i _.- 79000 20-4 21 with thionyl chloride and then brings the resulting product the crude product to react with an alcohol of the formula Rls - OH XVI in which R1s represents the same as in formula X10.

Föreningen med formeln XV framställes genom oxidation medelst jod~pyridin-komplex i närvaro av natriumhydroxid av en förening med formeln ©/\0 G oocflš XIV O I iš) Föreningarna XI motsvarande formeln XId 0 coNri-Rlö xIa (\_/° i vilken B16 betecknar en väteatom eller en cyklohexyl- eller fenylgrupp, framställes genom ett förfarande i två steg, som består av att man omsätter en förening med formeln XV med tio- nylklorid och därefter bringar den sålunda erhållna råproduk- ten att reagera med en amin med formeln R - NH2 XVII 46 i vilken Rlö betecknar en väteatom eller en cyklohexyl- eller fenylgrupp, 4) föreningarna XI motsvarande formeln Xïe 0 NH-co-Rl? xIe i vilken Rl7 betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med 2 ~ vpenuzn-4 22 5 kolatomer, eller en cyklohexyl- eller fenylgrupp, framstäl- les genom att man bringar en syraklorid med formeln Rl?COCl « _ XVIII i vilken Rl7 betecknar detsamma som i formeln Xïe, att i tet- rahydrofuran reagera med en förening med formeln 0 o 5) -Föreningarna med formeln XI motsvarande formeln XIf o. NH-coNH-Rl8 XI: Q p / q one XIX i vilken p och E18 samtidigt har följande betydelser: p=2 och R18 betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med 2 - 5 kolatomer eller en parametoxifenylgrupp, p=l eller 5 och E18 betecknar en metylgrupp, framställes genom att man bringar ett isocyanat med formeln ' Rl8_NCO XX att reagera med en förening med den ovanstående formeln XIX 'eller med en förening med formeln XIXa . ©/\o NH2 XIXa i vilken p' är l eller 51 6) _Föreningen XI motsvarande formeln_XIg in... -..r f., , . .. ,_l ,.___._.:.___...____.:_._..-..n,._. 7900020-4 25 ©/\ o NH-cooo2H5 xig \__/ framställes genom att man bringar etylklorformiat att reage- ra med en förening med ovanstående formel XIX.The compound of formula XV is prepared by oxidation by iodine-pyridine complex in the presence of sodium hydroxide of a compound of the formula © / \ 0 G ooc š š XIV O I iš) Compounds XI corresponding to formula XId 0 coNri-Rlö xIa (\ _ / ° in which B16 represents a hydrogen atom or a cyclohexyl or phenyl group, is prepared by a two step process, which consists of reacting a compound of formula XV with nyl chloride and then the crude product thus obtained brings to react with an amine of the formula R - NH2 XVII 46 in which R 10 represents a hydrogen atom or a cyclohexyl or phenyl group, 4) the compounds XI corresponding to the formula Xïe 0 NH-co-R1? xIe in which R 17 represents a straight or branched alkyl group having 2 - vpenuzn-4 22 Carbon atoms, or a cyclohexyl or phenyl group, read by bringing an acid chloride of the formula Rl? COCl «_ XVIII in which R17 represents the same as in formula Xïe, that in rahydrofuran react with a compound of the formula 0 o 5) -The compounds of formula XI corresponding to formula XIf o. NH-coNH-R18 XI: Q p / q one XIX in which p and E18 simultaneously have the following meanings: p = 2 and R18 represents a straight or branched alkyl group having 2 - 5 carbon atoms or a paramethoxyphenyl group, p = 1 or 5 and E18 represents a methyl group, is prepared by bringing an isocyanate of the formula 'Rl8_NCO XX reacting with a compound of the above formula XIX 'or with a compound of formula XIXa . © / \ o NH2 XIXa in which p 'is 1 or 51 6) _Compound XI corresponding to the formula_XIg in ... - .. r f.,,. .., _l, .___._.: .___...____.: _._..- .. n, ._. 7900020-4 25 © / \ o NH-cooo2H5 xig \ __ / prepared by reacting ethyl chloroformate with a compound of formula XIX above.

Föreningarna med formeln XIXa, som användes i de här ovan angivna förfarandena under punkterna 4), 5) och 6), är nya och framställes genom hydrolys med etanolisk kalilut av föreningar med formeln XIh o maeocfiš XIh 0 0 \ I p i vilken p är l eller 5.The compounds of formula XIXa, which are used in these the procedures set out in points 4), 5) and 6) above are new and prepared by hydrolysis with ethanolic potassium hydroxide solution of compounds of formula XIh o maeoc X š XIh 0 0 \ I p in which p is 1 or 5.

Föreningarna med formeln Xlh framställes a sin sida genom en Beckmann-omlagring i surt medium av föreningar med _ oH 5 Wo xx: _' \ N-oH I formeln ,\/c> i vilken p' är 1 eller 5.The compounds of formula Xlh are prepared separately by a Beckmann rearrangement in acidic medium of compounds with _ oH 5 Wo xx: _ '\ N-oH IN the formula , \ / c> in which p 'is 1 or 5.

Föreningarna med ovanstående formel XXI framställes genom att man bringar hydroxylamin att reagera med förening- ar med formeln xIi o ©/\o oocnš ¶ xIi \ I (oH2)p, 79 00~Ûl2'0-- 4 24 i vilken p' är l eller 5.The compounds of formula XXI above are prepared by reacting hydroxylamine with compounds ar with the formula xIi o © / \ o oocnš ¶ xIi \ I (oH2) p, 79 00 ~ Ûl2'0-- 4 24 in which p 'is 1 or 5.

Föreningarna med formeln XIi framställes själva genom att man bringar ett dijod- eller dibromderivat med formlerna XXII I-(CH )v» - I eller Br-(CH ) 1 - Br XXII gi; _ i vilka p' är l eller 5, att reagera.med en förening med for- @<\ 0 cocflš XXIII oH oH ' löst i djmetylsalfoxid eller i N,N-dimetylformamid i närvaro av kaliumhydroxid. meln 7) Föreningen XI motsvarande formeln Xïj cH 5 ©/\o N/ XI; . \coNH- CH 5 O framställes genom att man bringar metylisocyanat att reagera med en förening med formeln ©/\o NH-cflš xxlv _ _ ' O _ v .The compounds of formula XIi are prepared by themselves that one brings a diiodine or dibromo derivative with the formulas XXII I- (CH) v »- I or Br- (CH) 1 - Br XXII gi; _ in which p 'is 1 or 5, to react with a compound of formula @ <\ 0 coc fl š XXIII oH oH ' dissolved in dimethylsaloxide or in N, N-dimethylformamide in the presence of potassium hydroxide. meln 7) The compound XI corresponding to the formula Xij cH 5 © / \ o N / XI; . \ coNH- CH 5 O is prepared by reacting methyl isocyanate with a compound of the formula © / \ o NH-c fl š xxlv _ _ 'O _ v.

'Föreningen XXIV framställes medelst ett förfarande i tvâ steg som utgöres av att man omsätter föreningen med for- meln XIX med en blandning av formaldehyd och 5,5-dimetylhy- dantoin i etanollösning och därefter bringar den råa reak- tionsprodukten att reagera med natriumborhydrid löst i dime- tylsulfoxid vid en temperatur av 1000 C. 19ooo2o-4 25 8) Föreningen XI motsvarande formeln Xlk , /'| o NH-co-N o XIk \..J O O _framställes genom att man bringar morfolin med äterflöde att reagera med föreningen med formeln Xlg Xlg 9) Föreningen XI motsvarande formeln XI l I i /cHñ O NH-CON XI 1 <:::>>//~\\ \*\uH f 5 -framställes genom att man bringar N,N-dimetylkarbamoylklorid att reagera med föreningen med formeln XIX. 10) Föreningen XI motsvarande formeln XIm o 0 CH2.__ CONH2 XIm » O \__/ framställes genom att man omsätter föreningen Xln med kalium- hydroxid löst i tert-butanol ©/\o cH2 _...- cN ' XIn \__/ 79000 20- 4 _ 26 vilken förening självt framställts genom inverkan av natrium- cyanid på föreningen I CH2-Cl Föreningen XXV framställes genom att man bringar tio~ nylklorid att inverka på föreningen med formeln O L? ll) Föreningen XI motsvarande formeln XIo' I ©/\0 oH2 coNH-cflš XIo i o o i \__/ framställes genom att man bringar metylamin att enligt förfa- randet med blandade anhydrider reagera med en förening med .formeln ' D ' o_§ ?_c1¶2-cooH XXVI L i . ' o' o V í - Föreningen XXVÉ framställes genom att man med en vat- tenlösning av natriumhydroxid förtvålar föreningen XIn. 12) 'Föreningen XI motsvarande formeln XIp 7900020- 4 27 ' ©/\o c1v XIp . o o \__./ framställes genom att man bringar fosforpentaklorid att rea- gera med en förening XId, i vilken Rlö betecknar en väteatom. lšj Föreningen XI motsvarande formeln XIq 0 H2-coo 02x15 - xiq i o o framställes genom att man bringar etanol att i närvaro av klorvätesyra reagera med föreningen med formeln 'a @\o H2-cooæ1 XXVI O 9 Sättet enligt uppfinningen för framställning av före- ningar med formeln I, i vilken: R OCH5 betecknar gruppen 0H OCH3 eller i vilken Ar betecknar gruppen OH kännetecknas av att man hydrolyserar acetoxigruppen i före- ningar med formlerna Ia och Ib 25 ocuš e en coo ' iv o' coca _ \_J OCH5 0 x OH 0 - 0 Ia \__J cßšo cnšo U N f”/\\~o ococn // (/¶L__/ 5 cH-o 0 on ' - s» 0 0 lb _ _ \__/ medelst en alkoholïösning av natriumvätekerbonat.Compound XXIV is prepared by a process in two steps which consist of trading the association with XIX with a mixture of formaldehyde and 5,5-dimethylhydrogen dantoin in ethanol solution and then the crude reaction the reaction product to react with sodium borohydride dissolved in tylsulfoxide at a temperature of 1000 C. 19ooo2o-4 25 8) The compound XI corresponding to the formula Xlk , / '| o NH-co-N o XIk \ .. J O O _produced by bringing morpholine with reflux to react with the compound of formula Xlg Xlg 9) Compound XI corresponding to formula XI 1 I i / cHñ O NH-CON XI 1 <::: >> // ~ \\ \ * \ uH f 5 -prepared by bringing N, N-dimethylcarbamoyl chloride reacting with the compound of formula XIX. 10) Compound XI corresponding to formula XIm o 0 CH2 .__ CONH2 XIm »O \ __ / is prepared by reacting the compound Xln with potassium hydroxide dissolved in tert-butanol © / \ o cH2 _...- cN 'XIn \ __ / 79000 20- 4 _ 26 which compound itself is prepared by the action of sodium cyanide on compound I CH2-Cl The compound XXV is prepared by bringing ten ~ nyl chloride to affect the compound of the formula O L? ll) Compound XI corresponding to formula XIo ' I © / \ 0 oH2 coNH-c fl š XIo i o o i \ __ / is prepared by bringing methylamine to mixed anhydrides react with a compound of .the formula 'D' o_§? _C1¶2-cooH XXVI L i. 'o' o V í - The compound XXVÉ is prepared by sodium hydroxide solution saponifies the compound XIn. 12) The compound XI corresponding to the formula XIp 7900020- 4 27 ' © / \ o c1v XIp . o o \ __./ prepared by bringing phosphorus pentachloride to react do with a compound XId, in which Rlo represents a hydrogen atom. lšj Compound XI corresponding to formula XIq 0 H2-coo 02x15 - xiq i o o is prepared by bringing ethanol to in the presence of hydrochloric acid react with the compound of the formula 'a @ \ o H2-cooæ1 XXVI O 9 The process according to the invention for the preparation of compounds of formula I, in which: R OCH5 denotes the group OH OCH3 or in which Ar represents the group OH characterized by hydrolyzing the acetoxy group in the present compounds of formulas Ia and Ib 25 ocuš e en coo 'iv o' coca _ \ _J OCH5 0 x OH 0 - 0 Ia \ __ J cßšo cnšo U N f ”/ \\ ~ o ococn // (/ ¶L __ / 5 cH-o 0 on '- s »0 0 lb _ _ \ __ / by means of an alcoholic solution of sodium bicarbonate.

Föreningarna med formlerne Ia och Ib framställes genom ett förfaranáe identiskt med det som användes för framställ- ning av de tidigare beskrivna föreningarna med formeln l.The compounds of formulas Ia and Ib are prepared by a process identical to that used for the preparation compounding of the previously described compounds of formula I

Sättet för framställning av en förening med formeln I, i vilken X betecknar metylaminogruppen _ _ “f Cflš kännetecknas av ett man konäenserar en epoxiâ med formeln IIIB 0 IIIh med N-metylanilin i alkoholism medium. ' Föreningen med formeln IIIh framställes genom ett man kondenserar epibromhydrín med 5,4,5-trimetoxicinnamoylpiperaw zin med formeln IIc 7900020-4 29 CHEO IIC CH50 .löst i acetonitríl och i närvaro av kaliumkarbonat.The process for the preparation of a compound of formula I, in which X represents the methylamino group F C fl š characterized by a man condensing an epoxy of formula IIIB 0 IIIh with N-methylaniline in alcoholism medium. ' The compound of formula IIIh is prepared by a man condenses epibromohydrin with 5,4,5-trimethoxycinnamoylpiperaw zin of formula IIc 7900020-4 29 CHEO IIC CH50 .dissolved in acetonitrile and in the presence of potassium carbonate.

Sättet för framställning av föreningar med formeln I, i vilken R1 betecknar en väteatom, kännetecknas av att man kondenserar piperazin med ovanstående formel IIc med ett klor- derivat med formeln /\/\¶0 l 1212 I xxvn Cl ø o \__/ i vilken Ria betecknar en acetyl-, acetamido-, N-mety1karbox- amido- eller N-metylkarbamoylaminogrupp, löst l ecetonitril och i närvaro av kaliumkarbonat.The process for the preparation of compounds of formula I, in which R 1 represents a hydrogen atom, is characterized in that one condenses piperazine of the above formula IIc with a chlorine derivatives of the formula / \ / \ ¶0 l 1212 I xxvn Cl ø o \ __ / in which R 1a represents an acetyl, acetamido, N-methylcarboxyl amido or N-methylcarbamoylamino group, dissolved in acetonitrile and in the presence of potassium carbonate.

De nya föreningarna meå formeln XXVII framställes ge- nom att man konàenserar 1-brom-5~klorpropan meä en fenol med førmeln VII H - x' - Ar' vn i vilken X' betecknar en syreatom och Ar' betecknar gruppen . där R12 betecknar detsamma som 1 formeln XXVII. - ..._..-,-..-.._......_............._.._-_.._._..-...The new compounds of formula XXVII are prepared according to by condensing 1-bromo-5-chloropropane with a phenol pre-meal VII H - x '- Ar' vn in which X 'represents an oxygen atom and Ar' represents the group . where R12 represents the same as in formula XXVII. - ..._..-, -..-.._......_............._.._-_.._._..-. ..

Följande framställningsförfaranden angiven såsom exem- pel för att belysa uppfinningen. ' vsooazo-4 30 §§§mQ§l_l: 1-Ä?-(2-metyl-4-acetyl)-fenyl-2-hydroXipropyl7- 4-(5,4,5-trimetoxicinnamoyl)-piperazinhydroklo- rid (I). Kodnr 770995.The following manufacturing procedures are given as examples. to illustrate the invention. ' vsooazo-4 30 §§ 1-4: 1- (2-methyl-4-acetyl) -phenyl-2-hydroxypropyl- 4- (5,4,5-trimethoxycinnamoyl) -piperazine hydrochloride rid (I). Code No. 770995.

Man upphettar med återflöde 4 timmar en blandning av 9,2 g 5,4,5-trimetoxicinnamoylpiperazin och 6,2 g l-(2-metyl- 4-acetylfenyl)-2,5-epoxipropan i 65 ml etanol. Därefter av- dunstar man lösningsmedlet och kromatograferar återstoden på en kiseldioxidkolonn, eluerar med en blandning av kloroform *och metanol (98 m : 2 %) varvid man erhåller 12 av en olja 1 _ ß _ som man löser i aceton. Man låter därefter en ström av torr klorvätegas passera genom lösningen till ett surt pH-värde, varefter man avfiltrerar den bildade fällningen. Utbyte: -, , _O . , 11 _ 45 ß. Smp.. 140 C. Bruttoformel. C28H57ClN207. Molekyl vikt: 549,05. - ' Elementaranalys: c H N Beräknat, 95; 61,25 6, '79 ' 5,10 Funnet, ma; 61,12 6,62 5,04 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, de föreningar med for- meln I som angives i nedanstående tabell I, med undantag av föreningarna med formeln I, i vilka Rl = H, som framställes medelst sättet enligt exempel 5, föreningarna med kodnris 770274, 780120 (som framställes enligt exempel 2) och 770495 (som framställes enligt exempel 4). _,.,._...._.-.,..._-_.._.-_...-. .___i.._ , 790002U-4 I . _ _ . _ . _ _.. âzm .åxå ___ _. _ _ _ _ _ . _ ï ._ q wwcmømflfiïwm.. 36mm”. om: m) + _ _ __ U U _ _ h _ _ _ . , _ H _ m _ _ __ _ . _ ~ ._ _. _ _ g _ :___ RQ .__ otä. ___? _ _ _ __ 0 ._ _ ._ __ ___. __ ___.@|.__ _ _33: _ ._ _ 4 u . _ _ . __ . _ _ .aäämw . _. _ M __ m _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ å _ . _ _ ._ _ . . _ . __ @__.m_mw.mm_ ___ . __ _ _. _ _ __ _ M _ _ nunnan.. _ __ __ om: Nä + _ __ _ , _ _ _ _ _ _ _ _ _ .___ _._. GI _ _.2~_~m$____ _ m rg: ___ ._ _ WTÉA. ._ wfï: Nw-m ._ Om. mm P.u%fl MQ rNwm _ 0 w. 2 L _ »dAdXO _ _ *E00 _:¶ ._ U : ..._ OIV ._ __m_.0._i_« f _.______,a_.__ _ _ __ _ _ _ _ I _ _ _ _ J. _ _ n _ _ _ . U _ ._ _ . _ . _ . _ _ _ _. . _ _ - . _ _ . .än 3.3 Nñëm .___ _ _ _ _ U m _ _ _ _ __ _ _ M Vmnndfl _ _ _ _ w w __. nu U n ._ _ mmoo _ . _ . .. ._ . ._ . _ ._ _ u fi m _ . __ _9191.. 3.93 _. N E - ___ _ _ _ _ _ \ _ _ _ _ _ _ « .mm . . _ m || _ _ . _ _ 1 m .A mixture of 4 hours is heated with reflux 9.2 g of 5,4,5-trimethoxycinnamoylpiperazine and 6.2 g of 1- (2-methyl- 4-acetylphenyl) -2,5-epoxypropane in 65 ml of ethanol. Thereafter, evaporate the solvent and chromatograph the residue on a silica column, eluting with a mixture of chloroform * and methanol (98 m: 2%) to give 12 of an oil 1 _ ß _ which is dissolved in acetone. You then let a stream of dry hydrogen chloride gas passes through the solution to an acidic pH, after which the precipitate formed is filtered off. Exchange: -,, _O. , 11 _ 45 ß. M.p. 140 C. Gross formula. C28H57ClN2O7. Molecular weight: 549.05. - ' Elemental analysis: c H N Calculated, 95; 61.25 6, '79 '5.10 Found, ma; 61.12 6.62 5.04 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with meln I listed in Table I below, with the exception of the compounds of formula I, in which R 1 = H, are prepared by the method of Example 5, the coded rice compounds 770274, 780120 (prepared according to Example 2) and 770495 (prepared according to Example 4). _,., ._...._.-., ..._-_.._.-_...-. .___ i .._, 790002U-4 IN . _ _. _. _ _ .. âzm .åxå ___ _. _ _ _ _ _. _ ï ._ q wwcmøm flfi ïwm .. 36mm ”. om: m) + _ _ __ U U _ _ hrs _ _ _ . , _ H _ m _ _ __ _ . _ ~ ._ _. _ _ g _ : ___ RQ .__ otä. ___? _ _ _ __ 0 ._ _ ._ __ ___. __ ___. @ | .__ _ _33: _ ._ _ 4 h. _ _. __. _ _ .aäämw. _. _ M __ m _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ å _. _ _ ._ _. . _. __ @__. m_mw.mm_ ___. __ _ _. _ _ __ _ M _ _ nunnan .. _ __ __ om: Nä + _ __ _, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .___ _._. GI _ _.2 ~ _ ~ m $ ____ _ m rg: ___ ._ _ WTÉA. ._ wfï: Nw-m ._ Om. mm P.u% fl MQ rNwm _ 0 w. 2 L _ »dAdXO _ _ * E00 _: ¶ ._ U: ..._ OIV ._ __m_.0._i_« f _.______, a _.__ _ _ __ _ _ _ _ I _ _ _ _ J. _ _ n _ _ _ _. U _ ._ _. _. _. _ _ _ _. . _ _ -. _ _. .än 3.3 Nñëm .___ _ _ _ _ U m _ _ _ _ __ _ _ M Vmnnd fl _ _ _ _ w w __. nu U n ._ _ mmoo _ . _. .. ._. ._. _ ._ _ u fi m _. __ _9191 .. 3.93 _. N E - ___ _ _ _ _ _ _ \ _ _ _ _ _ _ «.Mm. . _ m || _ _. _ _ 1 m.

SÅ 2..w.mw.G_ a _ _ _ _ 028 __ f ä; . _68 ëmmnæm Iof.. mile :u _ mmmsft . _ _ än _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ m8 _ ._ . wëmnwmm ___ __ _ _ M H _ _ _ _ _ _ . __ _ __ _ _ ___ _ _ _ __ _ u _ _ _ f.. _ U _ _ _ _ _ W _ ._ _ wmww _ w _ _ _ ____ _ _O. n, a I _ _ _ . _ _ _ .K .d . H. _ fmsnow _ h _ u Ä u _ __ _ H R mm... M M.. _ ...ovvøhm m »om _ .<_ .. x W man. |@/m mnnvom __ w mhafmcmnmvcmsmflm fw _H m _ __ ._ U _ _ _ ___ w _ _ _ __ _ _ __ _ _ v 3 _.. _ _ m _ _ _ M . . . .Jm . ._ u . _ O _ _ _ _ E_..__u _ _ _ _ H ._< - ___? _ \ 7/ \ \ _ fl Hflmpå. _ 3|x . _.. __. ___ . m _ _ _ J _ . _ . 32 Évøouøzn-4 _ _ _ _ _ ...Qd .__o,o@ ___ ._ _ N _ n . __ U wmfimsmw W W _ .°__m\~ + _ _ _ _ _ . _ . _ U _ n.. I. _ _ m _ oi. __ .o ._ __ .om nå.. _ moškp wofláflummmwwun .~u__.._ i L __. fi __ _ r __ ._ _ M _ . _ _ .w Mw« w Pdfl _ _ _ _ ._ . _ _ _. _ . mmm _ _. _ . _ _ _ _ _ _ _ ___.. m. . . . _ _ _ _ i o m a 2\ _. m _ _. _ w m _ _ ~__ ._ _? R a -_ _ _ _ N? _ . _ _ _ _ ._ .Wmflflflfi m . o ._ m\m + _ _ _ . H H _ _. \ _ H _ m _ _ _ __ _ _ . a tmš: íJmP åøflšot___.mu_ Gm. ._ ._ . ._ __. _ _.. _@@ W @_ __ »mg Ü _, _ _ _ __. . _ _ _ _ šmnwm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _. . _ _36 3.8 a _. _ H _ _ ._ _ _ _ _ _ _ wmšcsm. _ __ _ n _ m:uo _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ . _ _ _. _ _ . ÉRSL Ráwf wow.,___mmwwu_ nå. _ . __ __.. __ _ __ __ .Q _ wmmot.. .u fm W _ PMC m 0 . T w _ _ _ .MIOO _ . _ .flåfiwmw _ _ _ _ . _ _ _ _ _ ._ _ _. _ _ . ï _. ß _ _ wx u _ ._ _ _ _ _ . _m_ w .~w fm _@»mß@_ _ _ _ _ _ M _ m=uo W _ . _ . _ _ _ _ _. m; .O _ _ I. N N _ ___ w m; R w? måmzoåmmmo __ _. _; __ ._ ._ 19.: 0% ._38 Of n ß _ .PMU r _ _ _ _ _. _ . ...samma _. _ . . _ _ _ _ _ _ .. _ ___ _. _ . _ _ . _ _ U _ _ :___ _ _ ._ _ _ _ _ _. _ _ __ U m _ w . _ _ _ _ _ ._ _ _ . »W .l a _ Hwenow _ _ _ _ _ _ ..._w v... | > - . __ __ ._ | anna_.. å w. i »Ur Ouifihm» .Fnoß _ ...H< I :I N fin" lm . _. mæfimnmnmucwsmflm _,_., _ U _ _ _ .__ _ _ ._ . _ _ _ n. _ _ . _ _ _ _ _ _ AJO.. 1. Ü ._ _ _. _ 1 . _ _ _ _ ._ _ _ _ . _ __ W ^.mpQ°~_ _ flflwflma vøooozn-4 33 _. _. _ _ _ . _ _ _ _ U _ _ u _ _ _ _ _ _ . _. _ 3.2. a _ _ _ m . __ _ wwwmwwm wwønsffl __ _ _ omflffw Ü _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ m . |~. _ _ _ _ _ __ a _39: äoám? momšommmmmu. .Bm _ 58 ä ål ___. __ __ ._ _33? _ _ . _ . . - H \ _ _ _ _ _ _ . _ _ rxmnmm_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _. .SO 2..w.mw.G_ a _ _ _ _ 028 __ f ä; . _68 ëmmnæm Iof .. mile: u _ mmmsft . _ _ än _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ m8 _ ._. wëmnwmm ___ __ _ _ M H _ _ _ _ _ _. __ _ __ _ _ ___ _ _ _ __ _ u _ _ _ f .. _ U _ _ _ _ _ _ W _ ._ _ wmww _ w _ _ _ ____ _ _O. n, a I _ _ _. _ _ _ .K .d. H. _ fmsnow _ h _ u Ä u _ __ _ H R mm ... M M .. _ ... ovvøhm m »om _. <_ .. x W man. | @ / m mnnvom __ w mhafmcmnmvcmsm fl m fw _H m _ __ ._ U _ _ _ ___ w _ _ _ __ _ _ __ _ _ v 3 _ .. _ _ m _ _ _ M . . . .Jm. ._ u. _ O _ _ _ _ _ E _..__ u _ _ _ _ _ H ._ <- ___? _ \ 7 / \ \ _ fl H fl mpå. _ 3 | x. _ .. __. ___ . m _ _ _ J _. _. 32 Évøouøzn-4 _ _ _ _ _ ... Qd .__ o, o @ ___ ._ _ N _ n. __ U wm fi msmw W W _. ° __m \ ~ + _ _ _ _ _ _ . _. _ U _ n .. I. _ _ m _ oi. __ .o ._ __ .om nå .. _ moškp wo fl á fl ummmwwun. ~ u __.._ i L __. __ __ _ r __ ._ _ M _. _ _ .w Mw «w Pd fl _ _ _ _ _ ._. _ _ _. _. mmm _ _. _. _ _ _ _ _ _ _ ___ .. m. . . _ _ _ _ i o m a 2 \ _. m _ _. _ w m _ _ ~ __ ._ _? R a -_ _ _ _ _ N? _. _ _ _ _ ._ .Wm flflfl fi m. o ._ m \ m + _ _ _. H H _ _. \ _ H _ m _ _ _ __ _ _. a tmš: íJmP åø fl šot ___. mu_ Gm. ._ ._. ._ __. _ _ .. _ @@ W @_ __ »mg Ü _, _ _ _ __. . _ _ _ _ šmnwm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _. . _ _36 3.8 a _. _ HRS _ _ ._ _ _ _ _ _ _ wmšcsm. _ __ _ n _ m: uo _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _. _ _ _. _ _. ÉRSL Ráwf wow., ___ mmwwu_ now. _. __ __ .. __ _ __ __ .Q _ wmmot .. .u fm W _ PMC m 0. T w _ _ _ .MIOO _. _ .fl å fi wmw _ _ _ _. _ _ _ _ _ ._ _ _. _ _. ï _. ß _ _ wx u _ ._ _ _ _ _ _. _m_ w. ~ w fm _ @ »mß @ _ _ _ _ _ _ _ M _ m = uo W _. _. _ _ _ _ _. m; .O _ _ I. N N _ ___ w m; R w? måmzoåmmmo __ _. _; __ ._ ._ 19 .: 0% ._38 Of n ß _ .PMU r _ _ _ _ _. _. ... the same _. _. . _ _ _ _ _ _ .. _ ___ _. _. _ _. _ _ U _ _ : ___ _ _ ._ _ _ _ _ _ _. _ _ __ U m _ w. _ _ _ _ _ ._ _ _. »W .l a _ Hwenow _ _ _ _ _ _ _ ..._ w v ... | > -. __ __ ._ | anna_ .. å w. i »Ur Oui fi hm» .Fnoß _ ... H <I: I N fin "lm. _. mæ fi mnmnmucwsm fl m _, _., _ U _ _ _ .__ _ _ ._. _ _ _ n. _ _. _ _ _ _ _ _ AJO .. 1. Ü ._ _ _. _ 1. _ _ _ _ ._ _ _ _. _ __ W ^ .mpQ ° ~ _ _ flfl w fl ma vøooozn-4 33 _. _. _ _ _. _ _ _ _ U _ _ u _ _ _ _ _ _. _. _ 3.2. a _ _ _ m. __ _ wwwmwwm wwønsf fl __ _ _ om fl ffw Ü _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ m. | ~. _ _ _ _ _ __ a _39: äoám? momšommmmmu. .Bm _ 58 ä ål ___. __ __ ._ _33? _ _. _. . - HRS \ _ _ _ _ _ _ . _ _ rxmnmm_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _. .

Fä .JE .âš _ .___ _ _ omm > _ + _ D _ __ _ vmflflsß _ _ __ m o o _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ a __.__.__o@_. _8342 moæfiuoäomu. Gm mäïmzoowmo lan __ __ __ _ __ ._ .äät _ _ _ rxmnmfl __ _ _ . _ _ . _ _ _ _ _ .. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ N) ___; _86 Éëm »Émøï _ _ _ oww mä + o o _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ __ a JRR. wïsïww Qfomzfiošmimfl .Bm mmmuøonïwä Ia! o nwmšâ ä __ __~:8_._. _ un; ïñw 3,95 »må _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ -äämn _ _ _ _ ._ _ . _ _ _ _ _ _ _. _ ._ __ _ _ _ _ _ H _ . _ _ . . _ _ _ _ _ . _ .Q _ :ä 3 .å »_ _ __ _ \ f _ _ __ m __ w w _ vmunsffin _ :Nm + _ 0 Q mäo _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ m w q m _ _ _ _ _ _ _ _ w Saw, mmámmfi moåzflu_u___omu_ .sm __ U ëoëz o __ ___ .go ä _58? _ _ _ šwämr _ _ _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ \L_. _ _ _ _w 4 _ ___ _ _ w_@ W _ _ _ _ __ _ o. _ 4 a .nuanow _ __ ._ _ R W. _ JM... nouvdnm _ euom _ .Ä _... .i x Fm |@/m Tuøøox _ _ _: _ ._ f _ _ _ whafmcønøucmamflm u» _ M _ _ __ .__ _ w _ _ .of ._ _ _ _ _ _ __ ___- ^.m»n°wv fl flflwpmm _ a -.-..---._~....... 34 79000120- 4 _m_.» _m~.@ H~m_@m _ __ _ _ _ _ _ .f _ ___ _ _ _ _ _ _ wfifmflfldhw _ _ _ m __ _ _ _ _ _ _ o __ m2.. _. . _ _ _ _ _ _ . _ _ J. _ _ _ _ . _ ä; äüw ___ . ._ ___ öm “___ _ _ o . _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _._O__2._m_ Ãwmâ. _ __ _ _ _ _ _ flx@n@m_ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ u _. _ _ _ n _ _ _ _ wwfldqfmfl _ _ _ N _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ m: _. m __ _ _ _ _ J. _ _ _ _ _ mäfi ENG 5.3 ,w mwmmow.. _ _G.N_G_ Qomzmm om . ._ _ m muo _ _ _ _ + a _ _ _ _ __ u. »åäö ä _ __ _ _ _ .TufimßHmm Û _ _. _ _ GOIF/H . _ U _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ : ._ . ___; É :Å ___ _ _ _ _ ___ __ __ ________.__. _ _ _ _ _ _ _ . _ _. _ _ rmaß. hmm. R mmåomm _ _ m Og .__ w _ _ w _~._m pm__ _ _ ___» _0~_ _o_z__=mmU pflflmá _» M _ __ _ _ .fånwm_ _ __ __ _ .o __ ušzønïmz _ _ . _ _ M _ _ _ _ _ _ ._ : _ _. _ _ _ _ _ _ = _flm_@~ _ Hm m .Raw Sá? a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ .fwøflflfi _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ i _ _ _ _ _ _ _ . . _ Û _ u _ _ _ _ _ _ àmdm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .än ä. ___ _ _ :S mmm _ _ _ _ _ _ _ _ _ w Såm pmm _ _ _ _ »owzflummmßwo _ S: _ _ _ _ _ _ :uwmfimm _ _ . _ u ._ m _ _ _ _ ___ . _ mm _ __ _ __ _ __ _ _ _ _ s _ _ _ å __ _ __ __ Tšßf . u _ WMA.. nfl _ . n _ _. _ __K _1.u _ 0 i lwEu.. 1 _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ ___ w .m _ w.. _ a, S _ _ _ __ _ _ _ _ ___ _ w _ _ - _ _ _ __ _ .I _ Ûüm _ _. _ _ _ M fl.__ èfl :HCÜOM . _ _ . _ i Û àommïHøw-z I. 111» _ _ _ \ r rrmwßflwffl ._ _.Fä .JE .âš _ .___ _ _ omm> _ + _ D _ __ _ vm flfl sß _ _ __ m o o _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ a __.__.__o@_. _8342 moæ fi uoäomu. Gm mäïmzoowmo lan __ __ __ _ __ ._ .äät _ _ _ rxmnm fl __ _ _. _ _. _ _ _ _ _ .. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ N) ___; _86 Éëm »Émøï _ _ _ oww mä + o o _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ __ a JRR. wïsïww Qfomz fi ošmim fl .Bm mmmuøonïwä Ia! o nwmšâ ä __ __ ~: 8 _._. _ un; ïñw 3.95 »må _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ -äämn _ _ _ _ ._ _. _ _ _ _ _ _ _ _. _ ._ __ _ _ _ _ _ HRS _ . _ _. . _ _ _ _ _. _ .Q _: ä 3 .å »_ _ __ _ \ f _ _ __ m __ w w _ vmunsf fi n _: Nm + _ 0 Q mäo _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ m w q m _ _ _ _ _ _ _ _ w Saw, mmámm fi moåz fl u_u___omu_ .sm __ U ëoëz o __ ___ .go ä _58? _ _ _ šwämr _ _ _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ \ L_. _ _ _ _w 4 _ ___ _ _ w_ @ W _ _ _ _ __ _ o. _ 4 a .nuanow _ __ ._ _ R W. _ JM ... nouvdnm _ euom _ .Ä _... .i x Fm | @ / m Tuøøox _ _ _: _ ._ f _ _ _ whafmcønøucmam fl m u »_ M _ _ __ .__ _ w _ _ .of ._ _ _ _ _ _ _ __ ___- ^ .m »n ° wv fl flfl wpmm _ a -.-.. --- ._ ~ ....... 34 79000120- 4 _m_. » _m ~. @ H ~ m_ @ m _ __ _ _ _ _ _ .f _ ___ _ _ _ _ _ _ _ w fi fm flfl dhw _ _ _ m __ _ _ _ _ _ _ o __ m2 .. _. . _ _ _ _ _ _ _. _ _ J. _ _ _ _ _. _ ä; äüw ___. ._ ___ öm “___ _ _ o. _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _._ O__2._m_ Ãwmâ. _ __ _ _ _ _ _ _ fl x @ n @ m_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ u _. _ _ _ n _ _ _ _ ww fl dqfm fl _ _ _ N _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ m: _. m __ _ _ _ _ J. _ _ _ _ _ _ mä fi ENG 5.3, w mwmmow .. _ _G.N_G_ Qomzmm om. ._ _ m muo _ _ _ _ + a _ _ _ _ __ u. »åäö ä _ __ _ _ _ .Tu fi mßHmm Û _ _. _ _ GOIF / H. _ U _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _: ._. ___; É: Å ___ _ _ _ _ ___ __ __ ________.__. _ _ _ _ _ _ _ _. _ _. _ _ rmaß. hmm. R mmåomm _ _ m And .__ w _ _ w _ ~ ._m pm__ _ _ ___ »_0 ~ _ _o_z __ = mmU p flfl má _» M _ __ _ _ .fånwm_ _ __ __ _ .o __ ušzønïmz _ _ . _ _ M _ _ _ _ _ _ ._: _ _. _ _ _ _ _ _ _ = _fl m_ @ ~ _ Hm m .Raw Sá? a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ .fwø flflfi _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ i _ _ _ _ _ _ _ _. . _ Û _ u _ _ _ _ _ _ _ àmdm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .än ä. ___ _ _: S mmm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ w Såm pmm _ _ _ _ »owz fl ummmßwo _ S: _ _ _ _ _ _: uwm fi mm _ _. _ u ._ m _ _ _ _ _ ___. _ mm _ __ _ __ _ __ _ _ _ _ _ s _ _ _ å __ _ __ __ Tšßf . u _ WMA .. n fl _. n _ _. _ __K _1.u _ 0 i lwEu .. 1 _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ ___ w .m _ w .. _ a, S _ _ _ __ _ _ _ _ _ ___ _ w _ _ - _ _ _ __ _ .I _ Ûüm _ _. _ _ _ M fl .__ è fl: HCÜOM . _ _. _ i Û àommïHøw-z I. 111 »_ _ _ \ r rrmwß fl wf fl ._ _.

'N-fl-nfi-í-í 79001620-4 n.wvhomv fi _. _ _. _ _ W _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _96 _ 36 _ wa R: m -_ _ ___ omm Q? _ Ö __ __ _ _ _ __ __ »mål _ __ _ _ _ m m _ _ _ _ _ _ _ _ Nm _ _ __ oåuåz ä.. _ _ _ _ A _ _ _ __ a _0°_ïwf_9æ.~$_ Qomzšm 0 _ __ _ _ _ _ ._ __ 2-05. _ mñm._.íw_ww¿m_ på __. _ _, _ _ _ _ __ _ _ wvrhmm» _ _ _ _ _ _ __. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ n) _ _ _ _ Sum Kim _92? wmšwøm. owm 1:a Å _ O. o _ H _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ __ _ a _ä__mmfi_ä.m.m__ Qomzïfwmu __ O: S f =z..r@|_ _ __ 22:. “man _36 Ttám _ på _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ 1xmnwm w _ . _. M __ _ __ _ _ __ _ _ _. ._ _ . . _ 1 _ _ _ _ _ _ __ _ \|/ _ __ _ wa m No: m mo mm wwcwmøhm _ _ omm mä + _ . o o . _ _ . _ _ __ _ _ _ a _~9f.__&m:_m_. üomzšmwflo __ QS .ë _ __ _83? _ aäm åk êáï på _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ wzmn@m_ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ \e _. . N _. _ ._ _ ßmá _.o m Mo mm amnæøm . o m NE + __ o\|\o __ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ m m _ _ _ _ W _ _ _ _ a å m2 8.02. Åámzšmwmu »dfiäß __ Uo81_:__ __ _. Üfløï _ _86 _ _66 3:3 _ ...En . _ _ _ _ _ _ wx=n@m . ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ß; .u _ ___ _ _ _ _ __ __ _ _ m m. _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ am Ho; _ ._ _.. . + _ :lll m. .m .w .óßhsnm _ Eäm _ å.. _ _ @é ïëuom _ _ R _ a m. m.. _ _ _ ._ _ _ _, mnfiwnønmnflmswflm wo, m. _ _... _ _ _ _ _ _ .___ __ _ o._ u.. _ . _. _ _ _ .f _ ._ 1 _ _ ...O _ _ _ _ _ ._ _ _ . _ ...á “fw .åëm _. a H _ m. N) _ (v _ .Pwfiânflfi _. _ O L + _ _ O c _ _. _ . . _ _ _ m :m w . n _ _ _ _ _ _ . . ._ U _ närt. .wmímwçy mšmzmz: ä? ._ _ . ïnïøuè? M1 _ ._ __ _ ___ .__ .__ _.0Q_.,_..__. m@.m__m.@ _w@.@m a N _ _ _ H _ _ _ _ _ _ _ W _ _ . _. u va: _. m _ _ ._ . _ _ _ d ._ _ _ _ |xmnmm_ _ _ U ...w ._ Ü _ _. _ . . _ _ m _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ .mífmmñm 36.3 a _ _ _ _ .N _ _ _ \|/ _ _. _ "__ ._ m Wmcäaå n ._ _ cmmšm+fl ”_ o. o ß U m H _ _ . k . . _ _ _ . ._ . n _ . I.. . _ . _ _ .ß _ _ . . _ _ _ ._ :mf m m. _ . .U . n U _ ._ n . _ ß _ _ u _ n . "_ Q mm.. "Nr" H íïvmp _ o zæ rrmo, .Pddnaç m Ün _ . _.. m _. ._ __.. _. Hoamofi... _ __ ___... 133 m? _ _ _ _ _ _30 _ _ _ . . . _ _ H wxwnwmq U . _ _ _ .__ _ M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . N _ ._ _ _ ._ _ _ _ ._ ows.. 36 mmmáw. a. _ _ _ _ _ _ N _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ .____.__...___.___ _ _ ._ _ . w _ .Û _ _ m _ M _ U _ _ _.@wm mmm. w M mm ww _ _ . _ _ _. _ _ _ u . _ . _ å _ _ O Z. m O_ mmm ZO u _ : _ _. _ ._ _. .mwmohfi “S ïmrm En 3D »wc _ _ n m _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ wxmnmm _ _ W . M ._ _ _ _ _ _ M _ _ _ _ ._ . _ m _ m _ . _ ww.@H_~.m ___.mm_ ¿ _ _ _ H N _ W \|/ _ _ _ _ _ ._ _ . vmfiflffidß w O .m m\f + m o \o . .U _ mmuo . . _ . ._ _ _ __ _ _ . u . _. . u _ _ N«~ _ _ ._ m m _ ._ _ _ 1. W Q m~»@~__m@w.m~w_ _.0m2mm=a~UH.»wHmx°H ryøu «N@@v| _ “~=ww>x°_m°H _|^mv|o mo _@m0~h D . \ _ _ . _ . _ _ . ï\ @ ß NO . \ __ _ ._ _ _ _ _ _ ._ _ m _ _ _ H Mån _ H . _ _ . . . m _ n _ moo _ z H . WH.. mm U _ _ . _. n n. _ . _.. _ u . _ ._ .___ __ __ _ _ _. . _. m _ U 1 _ _ _ _ _s._ _ _. . .__ _ _. _ ...Å.____.__._ mgwfmm _ _: M ”nu ._.|||.._i...|..l|l|||_. .ü .mfm m. m .flwæflwflu _ _ _ __ .__ .__ _ f __ _ I _ .7 wæflwømnøvøwsmflm... %_ . ._ _ _ _ _ m __ w. 0. 41 . U . v .. . _ . nJ_ _. . ._ . U . ._ _ ^.m_h0«v d Hflwnwn 37 1 I _ i" _ _ _ _ _.._..__ ïflw .Qšxï u _ _ _ I \ / _ H m __ _ _ vunnnm __ _ ._ _ o c __ _ _ _ _ _ _ _ __ l_ __ . __--. 1 __ ___ f; .I _ _ _ .ä 9: _.__:.:_Q_. Sofinzammmu .+@«...u~o_ VI: _: 8 .ëg _ .__ __ _ ___ _ _. _ _83? . _ 3\ _ _ . . _ _ _ _@N-@ JN. _ ä» . . _ _. _ ._ _ w _ _ u _ . _ _ __ 9.9» _ _ __ _ _. __ _ _ _ _ _ _ __ _ wxwnmmfl. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ m h . u U m. _ _ _ _ _. _ . _ _ . _ . _ _ _ _ _ _ _. ~ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _53 ïñw _33 pwnwmsm omm E, + o Q í _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 _ _ N _ m _ _ _ ._ _ _. _ __ a LI 3% Råå. .møwzflumåomu ä: _. 58 ä.. :__ ._ _. m _. B32; _ mm; mia m__m._mm_ »å _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ fmnom. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ m 1/ _ _ _ m__.m.m Mmmfu Äwi-m vofldwmdmí _ U _ O o _ ._ . _ _ _ _ _ _ _ IF. _ _ _ _ _ ___ Qoëmæwaïo: Qomzæwmæfi __ _ .._ ouèzàn ___ ._ _ _. ._ _50: H ïmfi _36 moåm va: _ _ _. __ _ _ -åhmm __ _ . _ _ _ % _ _ à _ u _ _ _ _ _ _ __ . . ._ _ _ bx _. _ . à . _ \ l- n _ _ _ _ _ _ _ _ s. m _ q m _ _ _ .« 30:08.. rom.äw_ Qomzwwmmow. .HÜÅL _ m »Qïš _ Qëmmëo ä. gl. ä _°69_.._. _ _36 _56 ïëm »wc _ w _ _ . _ _. män _ _ _ .xmnmmfl _ _ _ _ n _ _ _ __ .. . __ _.. __ _ _ .__ _ _ _ _ __ _ m o n m" m. _ _ _ m” U W _ .fiwanow U . _ _ .anuox n _ . __ M. _ .m _ novvflnm __ eaøm .u< .. ___ x _ fm |@1æ _ _ R . 9 _ T. _ _ _ _ mhflønmnmpcmsmfim. _40; _ _ M. _ . . _ _ _ _ 0 u _ ._ . ___ _ _ _ _ W _ . O . ii. _ -. - _. _ _ _ ._ _ .'N- fl- n fi- í-í 79001620-4 n.wvhomv fi _. _ _. _ _ W _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _96 _ 36 _ wa R: m -_ _ ___ omm Q? _ Ö __ __ _ _ _ _ __ __ »goal _ __ _ _ _ m m _ _ _ _ _ _ _ _ _ Nm _ _ __ oåuåz ä .. _ _ _ _ A A _ _ _ __ a _0 ° _ïwf_9æ. ~ $ _ Qomzšm 0 _ __ _ _ _ _ _ ._ __ 2-05. _ mñm ._. íw_ww¿m_ på __. _ _, _ _ _ _ __ _ _ wvrhmm »_ _ _ _ _ _ _ __. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ n) _ _ _ _ Sum Kim _92? wmšwøm. owm 1st Å _ O. o _ H _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ __ _ a _ä__mm fi_ ä.m.m__ Qomzïfwmu __ O: S f = z..r @ | _ _ __ 22 :. “Man _36 Ttám _ on _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ 1xmnwm w _. _. M __ _ __ _ _ __ _ _ _ _. ._ _. . _ 1 _ _ _ _ _ _ _ __ _ \ | / _ __ _ wa m No: m mo mm wwcwmøhm _ _ omm mä + _. o o . _ _. _ _ __ _ _ _ a _ ~ 9f .__ & m: _m_. üomzšmw fl o __ QS .ë _ __ _83? _ aäm åk êáï på _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ wzmn @ m_ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ \ e _. . N _. _ ._ _ ßmá _.o m Mo mm amnæøm. o m NE + __ o \ | \ o __ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ m m _ _ _ _ W _ _ _ _ a å m2 8.02. Åámzšmwmu »d fi äß __ Uo81 _: __ __ _. Ü fl øï _ _86 _ _66 3: 3 _ ... En. _ _ _ _ _ _ wx = n @ m. ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ß; .u _ ___ _ _ _ _ _ __ __ _ _ m m. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ am Ho; _ ._ _ ... + _: lll m. .m .w .óßhsnm _ Eäm _ å .. _ _ @ é ïëuom _ _ R _ a m. M .. _ _ _ ._ _ _ _, mn fi wnønmn fl msw fl m wo, m. _ _... _ _ _ _ _ _ _ .___ __ _ o._ u .. _. _. _ _ _ .f _ ._ 1 _ _ ... O _ _ _ _ _ _ ._ _ _. _ ... á “fw .åëm _. a H _ m. N) _ (v _ .Pw fi ân flfi _. _ O L + _ _ O c _ _. _. . _ _ _ m: m w. n _ _ _ _ _ _. . ._ U _ near. .wmímwçy mšmzmz: ä? ._ _. ïnïøuè? M1 _ ._ __ _ ___ .__ .__ _.0Q _., _..__. m @ .m__m. @ _w @. @ m a N _ _ _ H _ _ _ _ _ _ _ _ W _ _ . _. u va: _. m _ _ ._. _ _ _ d ._ _ _ _ | xmnmm_ _ _ U ... w ._ Ü _ _. _. . _ _ m _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ .mífmmñm 36.3 a _ _ _ _ .N _ _ _ \ | / _ _. _ "__ ._ m Wmcäaå n ._ _ cmmšm + fl ”_ o. o ß U m HRS _ _ . k. . _ _ _. ._. n _. I ... _. _ _ .ß _ _ . . _ _ _ ._: mf m m. _. .U. n U _ ._ n. _ ß _ _ u _ n. "_ Q mm .." Nr "H íïvmp _ o zæ rrmo, .Pddnaç m Ün _. _ .. m _. ._ __ .. _. Hoamo fi ... _ __ ___... 133 m? _ _ _ _ _ _30 _ _ _. . . _ _ H wxwnwmq U. _ _ _ .__ _ M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. N _ ._ _ _ ._ _ _ _ ._ ows .. 36 mmmáw. a. _ _ _ _ _ _ _ N _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ .____.__...___.___ _ _ ._ _. w _ .Û _ _ m _ M _ U _ _ _. @ Wm mmm. w M mm ww _ _. _ _ _. _ _ _ u. _. _ å _ _ O Z. m O_ mmm ZO u _: _ _. _ ._ _. .mwmoh fi “S ïmrm En 3D» wc _ _ n m _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ wxmnmm _ _ W. M ._ _ _ _ _ _ _ M _ _ _ _ ._. _ m _ m _. _ ww. @ H_ ~ .m ___. mm_ ¿_ _ _ H N _ W \ | / _ _ _ _ _ _ ._ _ . vm fifl f fi dß w O .m m \ f + m o \ o. .U _ mmuo . . _. ._ _ _ __ _ _ . u. _. . u _ _ N «~ _ _ ._ m m _ ._ _ _ 1. W Q m ~ »@ ~ __m @ w.m ~ w_ _.0m2mm = a ~ UH.» WHmx ° H ryøu «N @@ v | _ “~ = Ww> x ° _m ° H _ | ^ mv | o mo _ @ m0 ~ h D. \ _ _. _. _ _ . ï \ @ ß NO. \ __ _ ._ _ _ _ _ _ _ ._ _ m _ _ _ H Mon _ H. _ _. . . m _ n _ moo _ z H. WH .. mm U _ _. _. n n. _. _ .. _ u. _ ._ .___ __ __ _ _ _ _. . _. m _ U 1 _ _ _ _ _s._ _ _. . .__ _ _. _ ... Å .____.__._ mgwfmm _ _: M ”Nu ._. ||| .._ i ... | ..l | l ||| _. .ü .mfm m. m .fl wæ fl w fl u _ _ _ __ .__ .__ _ f __ _ I _ .7 wæ fl wømnøvøwsm fl m ...% _. ._ _ _ _ _ _ m __ w. 0. 41. U. v ... _ . nJ_ _. . ._. U. ._ _ ^ .m_h0 «v d H fl wnwn 37 1 I _ i "_ _ _ _ _.._..__ ï fl w .Qšxï u _ _ _ I \ / _ H m __ _ _ vunnnm __ _ ._ _ o c __ _ _ _ _ _ _ _ _ __ l_ __. __--. 1 __ ___ f; .I _ _ _ .ä 9: _.__:.: _ Q_. So fi nzammmu. + @ «... u ~ o_ VI: _: 8 .ëg _ .__ __ _ ___ _ _. _ _83? . _ 3 \ _ _. . _ _ _ _ @ N- @ JN. _ ä ». . _ _. _ ._ _ w _ _ u _ . _ _ __ 9.9 »_ _ __ _ _. __ _ _ _ _ _ _ _ __ _ wxwnmm fl. _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ m h. u U m. _ _ _ _ _. _. _ _. _. _ _ _ _ _ _ _. ~ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _53 ïñw _33 pwnwmsm omm E, + o Q í _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 _ _ N _ m _ _ _ ._ _ _. _ __ a LI 3% Råå. .møwz fl umåomu ä: _. 58 ä ..: __ ._ _. m _. B32; _ mm; mia m__m._mm_ »å _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ fmnom. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ m 1 / _ _ _ m __. m.m Mmmfu Äwi-m vo fl dwmdmí _ U _ O o _ ._. _ _ _ _ _ _ _ _ IF. _ _ _ _ _ ___ Qoëmæwaïo: Qomzæwmæ fi __ _ .._ ouèzàn ___ ._ _ _. ._ _50: H ïm fi _36 moåm va: _ _ _. __ _ _ -åhmm __ _. _ _ _ % _ _ à _ u _ _ _ _ _ _ _ __. . ._ _ _ bx _. _. à. _ \ l- n _ _ _ _ _ _ _ _ _ s. m _ q m _ _ _. «30:08 .. rom.äw_ Qomzwwmmow. .HÜÅL _ m »Qïš _ Qëmmëo ä. Gl. ä _ ° 69 _.._. _ _36 _56 ïëm »wc _ w _ _. _ _. men _ _ _ .xmnmm fl _ _ _ _ n _ _ _ __ ... __ _ .. __ _ _ .__ _ _ _ _ __ _ m o n m "m. _ _ _ m ”U W _ .fi wanow U. _ _ .anuox n _. __ M. _ .m _ novv fl nm __ eaøm .u <.. ___ x _ fm | @ 1æ _ _ R. 9 _ T. _ _ _ _ _ mh fl ønmnmpcmsm fi m. _40; _ _ M. _. . _ _ _ _ 0 u _ ._. ___ _ _ _ _ _ W _. O. ii. _ -. - _. _ _ _ ._ _.

A6 ._33 A Hflwnma _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ N _ _ _ _ ._ _ _ ._ . _ »nå .mwïm . .mm “_ _ _ h _ S3 _ _ m _. ._ _. _.. _ _ _ _ . c __: Pwnfiïfww M _ O _» _. ..._ . IOOULz _ __ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _m___oooï._._... +_ _ _ ..\ _. _ w _ _ _ _ . _ . _ . f _ _.. _ ..> _ _ 0.0 .m fm .R nmmß: W wa mmm" f... _ ._ _.. _ /\ .I ._ _. :_ __ WQMNOML.. _ WO _ __ \._ N Q pd: _ _ _ . _ _ M mm._N _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ nxmnwmm _ H _ Q Z _. U_ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ R _ _ _ _ _ _ _\.__ m.n .\m _ _ _ _ _ _ _ wo _@ _ wæ C pwnaøm _ _ _ _ _ w M _ _ _ ._ _ . _ \ _ __ _ _ _ _ _ _. . I _ . _02 ___; 5.3 ___. my? meaaj m_o____w______mo_ __ x_l____ou-æ_ f. _ _. __ ._ :Si ._ _ _ x PMC _ _ _ _ _. . _ _ _ .šønwm _ _ _. _ _ _ _ _ h _ _ .. _. ._ _ _ .. _ _ _ m ._ _ w _ _ _. _ ._ . _ _ _ _ _ m _O . _ w _. .. å _ . _ _ _ _.. _ _ fa m _._m w m: mm .vwøwsffl u omm mä... ._ o\ /o . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ w _ _ . _ _ _ u n _. n . _ _ . _ . _ _ _ _ _ a ïähï ”m2 S: m_omzm____m.mo_ __ __ Vlooåz _ _ _. __ __ ___ Jawo? _ 8 Em m __.m w m; wm Pan _ M _ _ _ . _ _ _ _ _ 3 _ _ ¿_.¶.Hå_ ._ _ _ _ . _ ._ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ __ _ _ _ x . _ _ _ _ _ _ _ m. mmQ. “mmfi mïmm »___ _ _ _ \ / _ _ __ . _ _ _ pwøsšH ._ _ .omm än + _ 0 o _ mäo _ m _ _ _ _ _ 9 __ 3 å . __ .ämâïmzoolmz _. _ _ _ x m _ _ _ _ _ _ _ _ f. _om_m_.f_m1_m mmw o z. m. o. pøflaxom _ WcwmLÛxÉ mo_ . . o mo.. nmmoï.. _ »_ _Nm W _ PMÉ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _. r . _ n _ _ ß . IVMHNÉ. _ m _ _ . ._ _ _ _ _ _ . ._ _ _.. _ _. _ _ _ _ .___ ._ . _ _ _ _ _ ._ __ _ ._ AW _ _. .__ _ _ m... _ 1 _ _ _ ._ _ _ _ _ _ . z _ w no __ _ _ ._ _ :W a.. fl ___ .w _ _ ._ __ _ _. _ . _ nu” _ n»._m _ m. _. |o»»flHm _ =_°_ _ »< - _ _ X __m_c. .naøox _ w ma _u _ T. _ _ _ _ _ _ ._ m__ mmflwcmnmucmswflm. fw _ _ _ _ _ _ nr. _ _ 0_. H _ _ _ ._ _ _ __ 7. _ b _ ._ _ _ _ _ f _ _ ^.wpHow_ H flflmpfla 79000 20- 4 39 f. _ . Jíä _ _ _ __ N. _ _ _ _ _ _ _ ___ww_ Üswå__ _ _ O=__R+_ _ _ _ ___. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. N 1 ä mm _ . _ mfimuuou |©l _ _ _ __ _ _ __; _ _ ~ mfiwz: O ZrU m HOT _ :__ __ _ __ : : .zmwcbr En; _93. Éßm v _ _ _ _ _ _ _ _. _ ___.. ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ wJ _ _ _ m: mä 52% _äøwøw_ _ _ of Q.. + o 0 __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ \. _ __ _. _ _ _ __ _ _ _ __ .__ _ »_ wofwï vínâl Qomzšmwmv ääxo Û» *_28 IÛ: ___ __ _. ___ __ Efiët .Sum 22% mwå: på.. _ _ _ _ _ _ _ Txmnmm _ . _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ S... _ 5 _ _ _ N _ m _ _ _ __w_ w m m .påmømw _ _ O m _ + _ woouåz _ _ _ _ __ _ _ _ _ __ _ _ _ a ßimof _ 3.52 »Qmzmmwfwo må _ __ __ __ .__ _. Éæoï ;@.»_~o¿._ooJm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ på _ _ _ _ _ _ _ .Ivflwßøfiümfl _ _ u _ foø 03 21% _ __ _ _ _ , _ _ _ mao _ Übfišm _ o o _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ m _ __ .Jm Pom Émïmww Üomzgmwmo .Éamxfil O] mzoo ä! _ Pocmmwñxo moi .lfillo mo Lumæoww VÄ _9_¿ ïwåm _ pmm _ _ __ _ _.. _ _ _ _ _ _ mäo. _ _ _ fxmnwmfl _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ r .r 1 _. _ _ _ _ _ _ Qi _ _ _ _ _______U_ íwyw. _ _ _ __ _ _ _ _ %_ M _ fl_ __ Hwsnow __ __ a _ _ _ _ _ I nnwom __|.l||| nu. _ h. IOPPdHN _ luck < I Tf X æäf g/fi _ _ m. .___ __ _ .___ _ __ _ _ _ _ ___ __ _..w .mdfld .NPGUB0.n.B_ MW" S. _ . _ _ 9 4 _. _ _ _ _ _ __ __-.. _. __ o,_ .. - , _ _ _ _ _ _ fi.mvHowV a flflwnma 40 7900020-4 _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ __ _ _ _ _ mom¿.m9ïøm_ R _ _ M N _ fö _ _ m _ _ _ _ _vmønø@_ _ _ _ o_~m\m + _ m _ W _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ _ ___0!=_ö0|___ Ü: _ _ _ _ _ _ _ _ S52 ëzmmm _ »ofæmßæwu .fië _ _ _ f \ _ _ __ _ __ .__ __ _ æSFÜP . _ 2 _ _ _ _ _ _ .E ___ E. S pmm _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ .Ivwflfimvmm _ _ _ i _ _ .. _ _ S§ 9.8 -- a ___. _ N ___ __ _ _ _Pw:flSm U _ _ o m w\f + _ _ _ _ _ _ _ _ . _ . _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ a .šošïoáßm _ wowšošmmmu _ __ _ ä! ____ __ __ __ __ _ mâøï _ R; 8.8 han _ _ _ __ _ _ _ _ fixmnmæ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ lmimoæa.. - __ __ __ _ _ __ _ _ Lmcnflß _ _ Û _ _ _ _ _ _ _ _ _ M a _ _ _ . m _ R Mmm" :OP mo mmm womzfiommmæwu __ _: _ : __ : _ : _ æmæoï. 12. mawf å: _ _ _ _ _ _ _ _ _ fixwHmH_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ __ _ . _ _ _ . __ _ _ _ _ _ _ _ m . n _ _ w.. _ _ . . .A6 ._33 A H fl wnma _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ N _ _ _ _ _ ._ _ _ ._. _ »Now .mwïm. .mm “_ _ _ h _ S3 _ _ m _. ._ _. _ .. _ _ _ _ _ . c __: Pwn fi ïfww M _ O _ »_. ..._. IOOULz _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _m ___ oooï ._._... + _ _ _ .. \ _. _ w _ _ _ _. _. _. f _ _ .. _ ..> _ _ 0.0 .m fm .R nmmß: W wa mmm "f ... _ ._ _ .. _ / \ .I ._ _.: _ __ WQMNOML .. _ WO _ __ \ ._ N Q pd: _ _ _. _ _ M mm._N _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ nxmnwmm _ H _ Q Z _. U_ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ R _ _ _ _ _ _ _ _ _ \ .__ m.n. \ m _ _ _ _ _ _ _ _ wo _ @ _ wæ C pwnaøm _ _ _ _ _ w M _ _ _ ._ _. _ \ _ __ _ _ _ _ _ _ _. . I _. _02 ___; 5.3 ___. my? meaaj m_o____w______mo_ __ x_l ____ ou-æ_ f. _ _. __ ._: Si ._ _ _ x PMC _ _ _ _ _ _. . _ _ _ .šønwm _ _ _. _ _ _ _ _ hrs _ _ .. _. ._ _ _ .. _ _ _ m ._ _ w _ _ _. _ ._. _ _ _ _ _ m _O. _ w _. .. å _. _ _ _ _ .. _ _ fa m _._ m w m: mm .vwøwsf fl u omm mä .... ._ o \ / o. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ w _ _. _ _ _ u n _. n. _ _. _ . _ _ _ _ _ a ïähï ”m2 S: m_omzm ____ m.mo_ __ __ Vlooåz _ _ _. __ __ ___ Jawo? _ 8 Em m __. M w m; wm Pan _ M _ _ _. _ _ _ _ _ 3 _ _ ¿_.¶.Hå_ ._ _ _ _. _ ._ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ x. _ _ _ _ _ _ _ _ m. mmQ. “Mm fi mïmm» ___ _ _ _ \ \ _ _ _ __. _ _ _ pwøsšH ._ _ .omm än + _ 0 o _ mäo _ m _ _ _ _ _ 9 __ 3 å. __ .ämâïmzoolmz _. _ _ _ x m _ _ _ _ _ _ _ _ f. _om_m_.f_m1_m mmw o z. m. o. pø fl axom _ WcwmLÛxÉ mo_. . o mo .. nmmoï .. _ »_ _Nm W _ PMÉ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. r. _ n _ _ ß. IVMHNÉ. _ m _ _. ._ _ _ _ _ _ _ . ._ _ _ .. _ _. _ _ _ _ .___ ._. _ _ _ _ _ ._ __ _ ._ AW _ _. .__ _ _ m ... _ 1 _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _. z _ w no __ _ _ ._ _: W a .. fl ___ .w _ _ ._ __ _ _. _. _ nu ”_ n» ._ m _ m. _. | o »» fl Hm _ = _ ° _ _ »<- _ _ X __m_c. .naøox _ w ma _u _ T. _ _ _ _ _ _ _ ._ m__ mm fl wcmnmucmsw fl m. fw _ _ _ _ _ _ _ no. _ _ 0_. HRS _ _ _ ._ _ _ __ 7. _ b _ ._ _ _ _ _ _ f _ _ ^ .wpHow_ H flfl mp fl a 79000 20- 4 39 f. _. Jíä _ _ _ __ N. _ _ _ _ _ _ _ _ ___ww_ Üswå__ _ _ O = __ R + _ _ _ _ ___. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. N 1 ä mm _. _ m fi muuou | © l _ _ _ __ _ _ __; _ _ ~ m fi wz: O ZrU m HOT _: __ __ _ __:: .zmwcbr One; _93. Éßm v _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ ___ .. ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ wJ _ _ _ m: mä 52% _äøwøw_ _ _ of Q .. + o 0 __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ \. _ __ _. _ _ _ __ _ _ _ __ .__ _ »_ Wofwï vínâl Qomzšmwmv ääxo Û» * _28 IÛ: ___ __ _. ___ __ E fi ët .Sum 22% mwå: på .. _ _ _ _ _ _ _ Txmnmm _. _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ S ... _ 5 _ _ _ N _ m _ _ _ __w_ w m m .påmømw _ _ O m _ + _ woouåz _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ __ _ _ _ a ßimof _ 3.52 »Qmzmmwfwo må _ __ __ __ .__ _. Éæoï ; @. »_ ~ O¿._ooJm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ on _ _ _ _ _ _ _ _ .Iv fl wßø fi üm fl _ _ u _ foø 03 21% _ __ _ _ _, _ _ _ mao _ Üb fi šm _ o o _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ m _ __ .Jm Pom Émïmww Üomzgmwmo .Éamx fi l O] mzoo ä! _ Pocmmwñxo moi .l fi llo mo Lumæoww VÄ _9_¿ ïwåm _ pmm _ _ __ _ _ .. _ _ _ _ _ _ _ mäo. _ _ _ fxmnwm fl _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ r .r 1 _. _ _ _ _ _ _ Qi _ _ _ _ _ _______U_ íwyw. _ _ _ __ _ _ _ _% _ M _ fl_ __ Hwsnow __ __ a _ _ _ _ _ I nnwom __ | .l ||| now. _ h. IOPPdHN _ luck <I Tf X æäf g / fi _ _ m. .___ __ _ .___ _ __ _ _ _ _ _ ___ __ _ .. w .md fl d .NPGUB0.n.B_ MW "S. _. _ _ 9 4 _. _ _ _ _ _ _ __ __- .. _. __ o, _ .. -, _ _ _ _ _ _ fi .mvHowV a flfl wnma 40 7900020-4 _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ mom¿.m9ïøm_ R _ _ M N _ fö _ _ m _ _ _ _ _vmønø @ _ _ _ _ o_ ~ m \ m + _ m _ W _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ _ _ ___ 0! = _ Ö0 | ___ Ü: _ _ _ _ _ _ _ _ S52 ëzmmm _ »ofæmßæwu .fi ë _ _ _ f \ _ _ __ _ __ .__ __ _ æSFÜP . _ 2 _ _ _ _ _ _ _ .E ___ E. S pmm _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ .Ivw flfi mvmm _ _ _ i _ _ .. _ _ S§ 9.8 - a ___. _ N ___ __ _ _ _Pw: fl Sm U _ _ o m w \ f + _ _ _ _ _ _ _ _ _. _. _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ a .šošïoáßm _ wowšošmmmu _ __ _ ä! ____ __ __ __ __ _ mâøï _ R; 8.8 han _ _ _ __ _ _ _ _ _ fi xmnmæ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ lmimoæa .. - __ __ __ _ _ __ _ _ Lmcn fl ß _ _ Û _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ M a _ _ _. m _ R Mmm ": OP mo mmm womz fi ommmæwu __ _: _: __: _: _ æmæoï. 12. mawf å: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ fi xwHmH_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ __ _. _ _ _. __ _ _ _ _ _ _ _ _ m . n _ _ w .. _ _. . .

E m. mm ___ __ mšmäl _ _ _ owwm _. _ _ _ m8 _ få _ _ _ _ _ __ _ _ _ m _ _ _ ._ _ _. \ m _ __ _ _ äšzoo _ _ _ _ _ »_ Ewïmïmoíwë _ womšommmæwo _ S: _ _ _? QMSKOÉO _ (ÛNIO ä Rmwot. _ ä. __\ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ m _ _ _ow _ mm _« pmm _ _ _ . _ _ __ _ _ :oo __ _ _ J. ..m..H0m; _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ ___ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _% H _ _ _ _ _ f _ __ ___ 0 _ mïwf w __ o ___ _ _ _ _ _ _ _ _o.___r__a _ .óEHJ _ _ _ __ _ _ _. _ _|||JL|I||L||l|lL _ nw fw _ mfl _ nwppønm _ fišoh _ u< 1 s_ x _~m c |A@®rm Hcuox. _ ___ ___ ___ _ u __ __ _ _ _ _ _ _ mæflmnmHmucm&mflm_ Jw _? _ mh _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ __ _ _ _1wM 3 W _ _ _ _ _ f . I. _ f.munomV A flflunma 7900020- 4 w _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ . __ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ . . _. _«0.m _@m.u _@o._m~ .R -_ M _ _ _ _ M _ _ _ _ _ _ _ . . vrmarânr ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ ._ _- ._ _ 4 l _. . _ _ _ __ al n- _ _ _ _Q>__@__@_.~mÜ _@o«zNflv_mw>«u _ _fl0= ,m ,\ _=_ = _____._ _ = _ __@_»» .___o.“ 26 mmém. »ma _ _ _ :u _ _ _ _ _ _ |xwn@m_ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ x _ _ H _ _ __ _ _ _ _ _? .m åfiw fmwwm umøwø . _ _ mmuo mäo _ _ _ . _ _ _ . . . _ _ R .nimfiw ___w.®wm __ møzzoaflmwü .mdfi . M_._UI_.P4_OOI..:Z : . : _. _. _ _ :_ . Nmmøfifi _ v n u _ ~ . . . _ _ . _ _..___.__sm_ _ _ _ _°m.__ w~_w mw.>m_ a _ _ _ _ mmu _ Wmnäm . _ . _ _ _ _ _ _ _mm_~N__m____m- mo~zwflu_mmmwu.. _=H _ Hu|^@@_w» = = ___ .__ = wmmofv _~..m mm.m _»w.>m »mn _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ -æå _ _ _ _ __ _ -.~ _m@.m w»._mH & _ ._ _ _ _ _ J _ m . m _ _ _ _ _ »wanna _ _ QA_m\m.+. _ mo. _ __ :Oo _ _ _ _ _ . __ _ . _ _ _ _ _” _ _ a mm_mm____.0>m H0: m\w + _ do: _ _ ~°=|N@@v» _o =@Q>xo_=Q__ .^m@w| omzu n@a°>~_ ___.m.~. _ WN.W fiP-:n PMNG _ p . . _ _ _ _ MZUC _. _ nxwnwm _ _ _ Q°mzmm=w«u _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _... _ _ _ _ _ __ _ _ __. .L a. HO! . _ _ _ _ _.. _ NE .W w.. _ nwvuønm .Eau _ m< .- ___ x J n. l@m nfluox _ _ w. .u T. _ ._ _ . _ _ mhdwcmnmvcmeøflm aß H ._ _ _ Q. I _ _ _. . _ _ O . . . u _ _ > . v ^.w»n°w_ ~_~fl@nøa En» 5; ärb a 0"! 2 Nm GÅAW »omzämmwu mmoonšz Sh. HN; mmim. a _ ïoš...E m. Mm ___ __ mšmäl _ _ _ owwm _. _ _ _ m8 _ få _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ m _ _ _ ._ _ _. \ m _ __ _ _ äšzoo _ _ _ _ _ »_ Ewïmïmoíwë _ womšommmæwo _ S: _ _ _? QMSKOÉO _ (UNIO ä Rmwot. _ ä. __ \ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ m _ _ _ow _ mm _ «pmm _ _ _. _ _ __ _ _: oo __ _ _ J. ..m..H0m; _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ ___ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _% H _ _ _ _ _ _ f _ __ ___ 0 _ mïwf w __ o ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _o .___ r__a _ .óEHJ _ _ _ __ _ _ _ _. _ _ ||| JL | I || L || l | lL _ nw fw _ m fl _ nwppønm _ fi šoh _ u <1 s_ x _ ~ m c | A @ ®rm Hcuox. _ ___ ___ ___ _ u __ __ _ _ _ _ _ _ _ mæ fl mnmHmucm & m fl m_ Jw _? _ mh _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ __ _ _ _1wM 3 W _ _ _ _ _ _ f. I. _ f.munomV A flfl unma 7900020- 4 w _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._. . _. _ «0.m _@m.u _@o._m~ .R -_ M _ _ _ _ M _ _ _ _ _ _ _ _. . vrmarânr ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ ._ _- ._ _ 4 l _. . _ _ _ __ al n- _ _ _ _Q> __ @ __ @ _. ~ mÜ _ @ o «zN fl v_mw>« u _ _fl0 =, m, \ _ = _ = _____._ _ = _ __ @ _ »» .___ o. “26 mmém. »Ma _ _ _: u _ _ _ _ _ _ | xwn @ m_ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ x _ _ H _ _ __ _ _ _ _ _ _? .m å fi w fmwwm umøwø. _ _ mmuo mäo _ _ _. _ _ _. . . _ _ R .nim fi w ___ w.®wm __ møzzoa fl mwü .md fi. M _._ UI_.P4_OOI ..: Z:. : _. _. _ _: _. Nmmø fifi _ v n u _ ~. . . _ _. _ _..___.__ sm_ _ _ _ _ ° m .__ w ~ _w mw.> M_ a _ _ _ _ _ mmu _ Wmnäm. _. _ _ _ _ _ _ _mm_ ~ N__m ____ m- mo ~ zw fl u_mmmwu .. _ = H _ Hu | ^ @@ _ w »= = ___ .__ = wmmofv _ ~ ..m mm.m _ »w.> m» mn _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ -æå _ _ _ _ __ _ -. ~ _m @ .m w »._ mH & _ ._ _ _ _ _ J _ m. m _ _ _ _ _ »Wanna _ _ QA_m \ m. +. _ mo. _ __: Oo _ _ _ _ _. __ _. _ _ _ _ _ ” _ _ a mm_mm ____. 0> m H0: m \ w + _ do: _ _ ~ ° = | N @@ v »_o = @ Q> xo_ = Q__. ^ m @ w | omzu n @ a °> ~ _ ___. m. ~. _ WN.W fi P-: n PMNG _ p. . _ _ _ _ MZUC _. _ nxwnwm _ _ _ Q ° mzmm = w «u _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _... _ _ _ _ _ _ __ _ _ __. .L a. HO! . _ _ _ _ _ .. _ NE .W w .. _ nwvuønm .Eau _ m <.- ___ x J n. L @ m n fl uox _ _ w. .u T. _ ._ _. _ _ mhdwcmnmvcmeø fl m aß H ._ _ _ Q. I _ _ _. . _ _ O. . . u _ _>. v ^ .w »n ° w_ ~ _ ~ fl @ nøa En »5; ärb a 0 "! 2 Nm GÅAW »omzämmwu mmoonšz Sh. HN; mmim. a _ ïoš ...

S; äønsm. _ _ _ ONmQmL. _ _ __ _ _. m 3.5 _ m=zou|w=0 _ _ _ R mm Om mmnmmm O Z .m U _ _ . . : .: .: : : mNOÄL.. 03 :xmnmm fwåšm _ _ “_ âämmmoaom bomšowmmcp._ då m __ ___ __ _.__ __ 225 mooolmz Boi. æmé :odw unmfl _ . _ H __ =xm~@m_ _ _ _ _ _ . _ _ _ W _ H .. _ ... _. _ m6 _ « a _ _ __ _ _ _9~ m E. m.. .fmflflsm __ _ owm .wï ..._ _ . _ __ Û _ mzoo _ _ _ . _ _ _ . _ m_ _ _ ._ _ . _ _ _ _ a S38 m3 :b .iøzzofifimmo à...f.___y.o _m=.@..==oo..=z lv of âwšo :Q r :QIO ä ïmorr» i. o ...mc m. “Po an pmfl Å . _ _ _ w=uo . i _ .æwnå _ _ _ _ _ _ _ . __ “_ ._ _ w _ _ z _ __ _.. ß m n, __ mm _ m W W Hwanou W M w . m “ß ”m” vw »në aoppsum Each .~< 1 x __ Pm i I@/m Humax mhdmøønmnnoaøam. u» _ M _ _ í _ à _ of 0 4 _ _ _ »Jr o _ _ _ _ __ ^.m»noMv fl Hflwßma 7900020- 4 43 _ _ _ . _. _ _ _ _ _ _ _ _. . :__ Nmfä a __ _ m _ m.. _ U _ wwflâfww _ _. O z. m\m + _ __ _ ._ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __, .__ ._ _ C _ .mm _ _ _ _ _ _ n _ , _ . R .OOC _.OCO 0:2: TU U ßdfidNOw MEOIIZOOISZ “l u _ : .L _ .Pmrflrr ...ärm må m. mm om Kon __ _ _ _ _ _ _ _ _ .fxmnomm _ _ _ . M W _ _ ._ _ _ .om _mo W a _ _ _. _ N _ __ _ _ _. _ _ n.. ~ _ n . __ _ _ o.. H _ _ _ fim _m@ m _. vmnfiqrfi __ _ o m m2 + ___ ._ _ _. _ _ __ _ _ _. _ Ä om . _ ' _ _ _ .m Mmm, q R mfioofmmmuaö" 0.23 m u __ _ m=o|__zoo|:z Û _ __ __ mmïï. _ 30 _ m wíw.. van __ _ ._ _ _ _ ._ _ m .Wšwnwm _ __ _” _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ v _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ amé :Wim 2:a. a _ _ N \ / _ _ _ _ wonnøm _ o __ w + o o _ _ _ _ _ __ J . _ _ ._ _ _ _ ___ mo_wo_ mo_..m_._.._o_o__=.nom__m~mo Sw. o zöoèz a W __ _o__._._._. fiš H3 .ER _ p? __ _ C ._ _ _ _ _ _ _ _ wxmnom _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ n _ _. _ _ _ .__ _.__w_ _ _ _ _ flmm _. WC. - C. Lr voflrflw _ _ ...nu _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .u woíï RÅÅ oomzfloomwmwo .än . Noa :N25 _ ___o._. ä; Soi än _ _ . _ _ _ _ _ _ _ m z __ o _ f. _ _ . _ _ b. O _ _ n ._% nTm Û. _ (NERO l _ »HGUOVW väll - _ _ . _. _ r ro . . . _ .o å W _ IOPPÜHN Ehoffi L< I ._ mmflmcmnwvfloemfim. H . M _ 0 n.. _ . _ ._ _ .du _ _ M n.m»noHv fl Hfloßoa ..-.§.._. ___ '44 79- ÛÛÛZO ~ 4 ^.m»w0~V H flflwpfla _ .__ __ _ _ _ _ _ . _ _ _. ._ __ . _ _ ._ . _. _ _ ._ u. . . mm. _N~.m _>_._ Q _ . _ _ . _ _ _ . . _ w_ __ __w@ømflm _ W ._ om_m\m + _ _ _ _ _ _ _ _ M Q @>_m@__w~_.@Nw_ >°mzHu°_=0mo. _ m=uoo|za _ _ .Mlflw àzol. Oíßm nfwmfl ._ _ _ . ._ _. .i __. : ._ womïk. _ _ Txwmwm _ _ _ _ . _ . . _ _ _ _ . _ _ . _ Fm; Tim ä? mamma _ . owm __ _. .m _ __ _ .Qflfmm . _ + _.. m ._ _ q _ . _ ÉOO u _ ._ w .Wïwwïm _6_$m__ _.0m_âu__m___.~ . \ . . __ .wmíb :Én mNÅh Pwmufl u m U ._ 20 IÛ' : __ : _. . fmmflk. _ _ _ . _ ._ _ »gwn@m_ _ _ . _. W _ _ _ _ . . _ ._~_@ mm_m »__m. a _ _ ._ ._ _ _ _ __ _ .wonfløi omm wšr+ ._ m. Ü _ _ . _ _ ílnlrllf _. _ _ _ m __ _ m _ Eïmzou val _ _ _ _ m_ _. m . ___ o _ :Ä ëæ “EL "ha ___ ms __ _ mmm o šu __ U _ ä: _ mšvz f __ __ __ _. 29:. _ _ _.. ..É_.___ _ ._ _ _. . _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _. u? ß n _ Q H _N_ mm W mm_a p@nmø@_ _ ON: w\m + _ °\|/O m=0@. _ _ . . _ _ . . _ _ _ _ . _ _ . :U V... . \ ; Q .m _ _ _o»_m > m_ 1 N: Nm . _ . =-ø0-== f;@@@w1 m . :mTw zN.w mfilïm Pwmyfl O 0 z m O .ÉÜÄOÉ flz. ./.\ O EwwäKO to |QO m0 mmmwt.. . .xmnwm _ _ _ _ m=UG . - _ _ . . . _ ___ __ u _ n _ _ 1. __. h. ...mm W Hmsnow . _ a _51 m .vw Åšpsnm _.__.8f._ .å x s x J :gm _ .Éuox maflwcønmvcmëmam. % _ . . _ _ _ _ 0 . l. _ _ _ _ nu _. í __. 45 79ooo2o+4 _ W _" _ ._ W _ W m W W w . . m . _. o. .L ß.. M Ü m . N w _ :u W Q» @M.: W nw ~ @»«=m=mm W M ” °~_m\m + . W M _ W . M _ _ . _" _ _ _ N w h fm .ïæ- “Éflmmw _. fomzmmmcflo : í :Ooblmz ._ = = = _. man-t. * _ ~ - _ _ »i h . .am w mm; w Mmm.>m. »mn W w . W _ W .H M _ Fvænmmm M . w _ . ._ _ , . m _ n _ _ _ _ _ . \ ï n N . _ wN..; ;m.m .Q .m pmnwøm _ ^=00uV~F.. + ._ W _ _ _ F. _ MX OFF FG.mwO NONZmMSNMO VdHdXOÅ .gl OO |®| : _. = : _. . mwmz-P. .% , . _ . _ . R w . . . _ H .E Å S .w mm GM .www _. S; äønsm. _ _ _ ONmQmL. _ _ __ _ _. m 3.5 _ m = zou | w = 0 _ _ _ R mm Om mmnmmm O Z .m U _ _. . :.:.::: mNOÄL .. 03 : xmnmm fwåšm _ _ “_ Âämmmoaom bomšowmmcp._ då m __ ___ __ _.__ __ 225 mooolmz Live in. æmé: odw unm fl _. _ H __ = xm ~ @ m_ _ _ _ _ _ _. _ _ _ W _ HRS .. _ ... _. _ m6 _ «a _ _ __ _ _ _9 ~ m E. m .. .fm flfl sm __ _ owm .wï ..._ _. _ __ Û _ mzoo _ _ _. _ _ _. _ m_ _ _ ._ _. _ _ _ _ a S38 m3: b .iøzzo fifi mmo à ... f .___ y.o _m =. @ .. == oo .. = z lv of âwšo: Q r: QIO ä ïmorr » i. o ... mc m. “Po an pm fl Å. _ _ _ w = uo. in _ .æwnå _ _ _ _ _ _ _ _ . __ “_ ._ _ w _ _ z _ __ _ .. ß m n, __ mm _ m W W Hwanou W M w. m “ß” m ”vw» në aoppsum Each. ~ <1 x __ Pm i I @ / m Humax mhdmøønmnnoaøam. u »_ M _ _ í _ à _ of 0 4 _ _ _ »Jr o _ _ _ _ __ ^ .m »noMv fl H fl wßma 7900020- 4 43 _ _ _. _. _ _ _ _ _ _ _ _ _. . : __ Nmfä a __ _ m _ m .. _ U _ ww fl âfww _ _. O z. M \ m + _ __ _ ._ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __, .__ ._ _ C _ .mm _ _ _ _ _ _ _ n _, _. R .OOC _.OCO 0: 2: TU U ßd fi dNOw MEOIIZOOISZ “l u _: .L _ .Pmr fl rr ... sleeves may etc. about Kon __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .fxmnomm _ _ _. M W _ _ ._ _ _ .om _mo W a _ _ _. _ N _ __ _ _ _ _. _ _ n .. ~ _ n. __ _ _ o .. H _ _ _ fi m _m @ m _. vmn fi qr fi __ _ o m m2 + ___ ._ _ _. _ _ __ _ _ _ _. _ Ä om. _ '_ _ _ .m Mmm, q R m fi oofmmmuaö "0.23 m u __ _ m = o | __zoo |: z Û _ __ __ mmïï. _ 30 _ m wíw .. van __ _ ._ _ _ _ ._ _ m .Wšwnwm _ __ _ ”_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ v _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ amé: Wim 2: a. a _ _ N \ / _ _ _ _ wonnøm _ o __ w + o o _ _ _ _ _ __ J. _ _ ._ _ _ _ ___ mo_wo_ mo _ .. m _._.._ o_o __ =. nom__m ~ mo Sw. o zöoèz a W __ _o __._._._. š š H3 .ER _ p? __ _ C ._ _ _ _ _ _ _ _ wxmnom _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ n _ _. _ _ _ .__ _.__ w_ _ _ _ _ _ fl mm _. WC. - C. Lr vo fl r fl w _ _ ... nu _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .u woíï RÅÅ oomz fl oomwmwo .än. Noa: N25 _ ___O._. ä; Soi än _ _. _ _ _ _ _ _ _ m z __ o _ f. _ _ . _ _ b. O _ _ n ._% nTm Û. _ (NERO l _ »HGUOVW well - _ _. _. _ r ro. . . _ .o å W _ IOPPÜHN Ehof fi L <I ._ mm fl mcmnwv fl oem fi m. hrs . M _ 0 n .. _. _ ._ _ .du _ _ M n.m »noHv fl H fl oßoa ..-. § .._. ___ '44 79- ÛÛÛZO ~ 4 ^ .m »w0 ~ V H flfl wp fl a _ .__ __ _ _ _ _ _ _. _ _ _. ._ __. _ _ ._. _. _ _ ._ u.. . mm. _N ~ .m _> _._ Q _. _ _. _ _ _. . _ w_ __ __w @ øm fl m _ W ._ om_m \ m + _ _ _ _ _ _ _ _ _ M Q @> _ m @__ w ~ _. @ Nw_> ° mzHu ° _ = 0mo. _ m = uoo | za _ _ .Ml fl w azol. Oíßm nfwm fl ._ _ _. ._ _. .i __. : ._ womïk. _ _ Txwmwm _ _ _ _. _. . _ _ _ _. _ _. _ Fm; Tim ä? mamma _. owm __ _. .m _ __ _ .Q fl fmm. _ + _ .. m ._ _ q _. _ ÉOO u _ ._ w .Wïwwïm _6_ $ m__ _.0m_âu__m ___. ~. \. . __ .wmíb: Én mNÅh Pwmu fl u m U ._ 20 IÛ ': __: _. . fmm fl k. _ _ _. _ ._ _ »Gwn @ m_ _ _. _. W _ _ _ _. . _ ._ ~ _ @ mm_m »__m. a _ _ ._ ._ _ _ _ __ _ .won fl øi omm wšr + ._ m. Ü _ _. _ _ ílnlrllf _. _ _ _ m __ _ m _ Eïmzou val _ _ _ _ m_ _. m. ___ o _ : Ä ëæ “EL" ha ___ ms __ _ mmm o šu __ U _ ä: _ mšvz f __ __ __ _. 29 :. _ _ _ .. ..É _.___ _ ._ _ _. . _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _. u? ß n _ Q H _N_ mm W mm_a p @ nmø @ _ _ ON: w \ m + _ ° \ | / O m = 0 @. _ _. . _ _. . _ _ _ _ . _ _. : U V .... \ ; Q .m _ _ _o »_m> m_ 1 N: Nm. _. = -ø0 - == f; @@@ w1 m. : mTw zN.w m fi lïm Pwmy fl O 0 z m O .ÉÜÄOÉ fl z. ./. \ O EwwäKO to | QO m0 mmmwt .. . .xmnwm _ _ _ _ m = UG . - _ _. . . _ ___ __ u _ n _ _ 1. __. h. ... mm W Hmsnow. _ a _51 m .vw Åšpsnm _.__. 8f._ .å x s x J: gm _ .Éuox ma fl wcønmvcmëmam. % _. . _ _ _ _ 0. l. _ _ _ _ now _. in __. 45 79ooo2o + 4 _ W _ "_ ._ W _ W m W W w . . m. _. o. .L ß .. M Ü m. N w _: u W Q »@M .: W nw ~ @» «= m = mm W M” ° ~ _m \ m +. W M _ W. M _ _. _ "_ _ _ N w h fm .ïæ- “É fl mmw _. fomzmmmc fl o: í: Ooblmz ._ = = = _. man-t. * _ ~ - _ _ »i h. .am w mm; w Mmm.> m. »Mn W w. W _ W .H M _ Fvænmmm M. w _. ._ _,. m _ n _ _ _ _ _ _. \ ï n N. _ wN ..; ; m.m .Q .m pmnwøm _ ^ = 00uV ~ F .. + ._ W _ _ _ F. _ MX OFF FG.mwO NONZmMSNMO VdHdXOÅ .gl OO | ® | : _. =: _. . mwmz-P. .% ,. _. _. R w. . . _ HRS .E Å S .w mm GM .www _.

W. Wlunmh m _ .T .. ï ._ ü _. . _ m _ Q _ ~ ... .. å ._ ow w mm fmhfbflwsm . omm ... Û . . _ G M . . _ Ü . å Om 0«N mGO mom AONONZN m.. O dum i MmOOO g : : _. : : mflm-.bfi ._ .mw.Å Nm,m fl~.,w »wfl W _ _ _ W _ uxwnwm _ * W _ . . .k M. “m.w 0@.mm Q. . M m _ w f vwnmnmm owm 36 +. w _ mä äo ._ m _. . u . . m _ m~@.wW °m.w m;_mm pm: . . . _ _ .W . mmuo W w . ...xwnmm _ S d. . w à _ a . = u M m." W M w M _ . _ . | ïfidwox u m _ m.. m. :wmmmmw ......bh å .. __. . x .m c Ûvm m Ü _ \ a U T. _ _ m wæflwnmnwucmemflm. un m... W .oo w .m m . ._ ^.w»n°wV fl flflwpwa 46 79üGÛ21Û-4 .wufa .mhflw _m¿.. «m __.~_.®C“flfifl3@__ _ Om: m\+_ + _ _ _ _. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _:> N _ _m _ ._ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ __ a _°@_om__m~m.mo@_ Q mflv _: U _ =:__ m=uou |_¥¶^| ___ = _.._ _ _. _m~_0wf fim __~_ ~ am _w__ pd: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ T _ _ __.xmnmm__ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ __ _ _ _ _ . _ _ _ _.___.a___________ _ ___ _ _ww w __@ Q _ _ . wwflzhsmm _. _ _ omm ~\m +_ ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . __ _ _ _ _ _ _ _ .__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ a fwm mm_ _m_._mm_ >om=_0~_m_mu = _ _ _m=u|ou|m_._¿íí@| ___ ._ ___ _ = ____oow> ßw w _? _.. Ãmám _ »mn __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _______ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _. ._ __ _ _ _ _ _ __ __ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ __ _ m__.__ _33 TQX __2_mflm__ _ _ omm m3 + _ __ o\ /o _ _ _ . _ _ _ _ _. _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ n _ _ _ _ _ _ _ _ __. _@m_@»___w_.mmm_ mowzduwmmwmu _ = _ =0o ._@@_w| ____ = _ = _ _ __ _mooQm~ _ S; ana _33. på _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ wxwn~m_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___.____.__m¿__mm§ a ___. _ _ N _ \../ _ _ _ __ __ _ _ _ ___. _ »ääfi _ _ _0m3__+_ _ io 0___ __ _P8 _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ M _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _. _ - _ _ _ _ _. _ _ m _ _ _ . _ _ _ _ a __@~_mo~____.o¿mm_ _0@_,_8ä@.__$0 _ S___ _ ._5000 ®w. _o_. šïxo_ _5_ fig| Q .ö Eooom» .mm J .mw C nvdfi __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ . _ I i... _. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Ixf _ _ _ _ _ _ _ _ _ = _ 0 _m__m _ W _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ u. _.+ _ a .fiøsnow _ _ _ _ _ _ _ _ _ -«_ _ fiw :M _ nu _ |°p»øHm _ E_°_ _ _< -_ _E_ X ___m_ _ |.mv _ m. _a _ M. _ _ _ _ _ _ _ __ _ wafløcmnøvcwemaw V0, _a. _... _ _ _ _ _ __ _ _ _. .Üficøox _ _ o_ H _ _ _ _ _ _ __ _ _ ._ Lo .__ _ _. _ _ _ ^.m»now_ H flflßnma 47 7900020-4 ~ . _ __ _ _ H _ _ _ _ .W. Wlunmh m _ .T .. ï ._ ü _. . _ m _ Q _ ~ ..... å ._ ow w mm fmhfb fl wsm. omm ... Û . . _ G M. . _ Ü . å Om 0 «N mGO mom AONONZN m .. O dum i MmOOO g:: _. :: m fl m-.b fi ._ .mw.Å Nm, m fl ~., w »w fl W _ _ _ W _ uxwnwm _ * W _. . .k M. “m.w 0 @ .mm Q.. M m _ w f vwnmnmm owm 36+. w _ mä äo ._ m _. . u. . m _ m ~ @ .wW ° m.w m; _mm pm:. . . _ _ .W. mmuo W w. ... xwnmm _ S d. w à _ a. = u M m. "W M w M _. _. | ï fi dwox u m _ m .. m .: wmmmmw ...... bh å .. __. . x .m c Ûvm m Ü _ \ a U T. _ _ m wæ fl wnmnwucmem fl m. un m ... W .oo w .m m. ._ ^ .w »n ° wV fl flfl wpwa 46 79üGÛ21Û-4 .wufa .mh fl w _m¿ .. «m __. ~ _.®C“ flfifl3 @__ _ Om: m \ + _ + _ _ _ _ _. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _:> N _ _m _ ._ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ __ a _ ° @ _om__m ~ m.mo @ _ Q m fl v _: U _ =: __ m = uou | _ ¥ ¶ ^ | ___ = _.._ _ _. _m ~ _0wf fi m __ ~ _ ~ am _w__ pd: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ T _ _ __. xmnmm__ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ __ _ _ _ _ _. _ _ _ _.___. a___________ _ ___ _ _ww w __ @ Q _ _. ww fl zhsmm _. _ _ omm ~ \ m + _ ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ a fwm mm_ _m _._ mm_> om = _0 ~ _m_mu = _ _ _m = u | ou | m _._ ¿íí @ | ___ ._ ___ _ = ____ oow> ßw w _? _ .. Ãmám _ »mn __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _______ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _. ._ __ _ _ _ _ _ __ __ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ m __.__ _33 TQX __2_m fl m__ _ _ omm m3 + _ __ o \ / o _ _ _. _ _ _ _ _. _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ n _ _ _ _ _ _ _ _ _ __. _ @ m _ @ »___ w_.mmm_ mowzduwmmwmu _ = _ = 0o ._ @@ _ w | ____ = _ = _ _ __ _mooQm ~ _ S; ana _33. on _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ wxwn ~ m_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___.____.__ m¿__mm§ a ___. _ _ N _ \ ../ _ _ _ _ __ __ _ _ _ ___. _ »Ää fi _ _ _0m3 __ + _ _ io 0___ __ _P8 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _. _ - _ _ _ _ _ _. _ _ m _ _ _. _ _ _ _ a __@~_mo~____.o¿mm_ _0 @ _, _ 8ä @ .__ $ 0 _ S___ _ ._5000 ®w. _O_. šïxo_ _5_ fi g | Q .ö Eooom » .mm J .mw C nvd fi __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ . _ I i ... _. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Ixf _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ = _ 0 _m__m _ W _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ u. _. + _ a .fi øsnow _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - «_ _ fi w: M _ nu _ | ° p» øHm _ E_ ° _ _ _ <-_ _E_ X ___m_ _ | .mv _ m. _a _ M. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ wa fl øcmnøvcwemaw V0, _a. _... _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _. .Ü fi cøox _ _ o_ H _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ ._ Lo .__ _ _. _ _ _ ^ .m »now_ H flfl ßnma 47 7900020-4 ~. _ __ _ _ HRS _ _ _ _ .

H _ _ _ __ _ W., __ _ _ _ är.. aïw Gméf .a _ _ ON: wá + _ _ o ___ _ _ _ _ _ wucøsß. __ __ _ 1 « .m / \ _. _ __ H _ _ _ 1.3 .m9 äïmflh ofo__z.fiu..____bmu_ S: _ _öo|®..__z..ou...__=|©\ _ ._ ___ _ __ .mwwøfi _35.. v26 _8._.m _ a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ på _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ wv._%$m_ _ _ _ ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ . _ w ß _ ~ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ __ m _ _ _ _ _ _ _? am.. _ äáwï WÉOSKB + _ ___ _ mu-____o0..___,_ iQ.. __ __ __. __ _ _ __ _0952 Mmwá Nää. Naim _ pwø _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _. _ _ _ _ . _ _ _ _ .ošnwmw _ _ _ o__z8mm:$u_ _ . _ _ _ U _ _ . _ _ _ _ __ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ $:_ _93. _91: a _ _ _ __ _ _ >_> _ _ _ _ _ _ _ «mflQdm_ _ _ f _ _ W o %_ __ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ __ _ _ __ _ _ _ _ _ .__ :Fwfï Nwáffi Sowzwmmomo _. »wdwxí g __ ._ _. __ _ __ _2169. n. ß . ß _ _. _ . _ u _ __ _ __ _ _ _ .ß __ _? w __._~ R. _ »Ef _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ šäm_ _ _ _ _ _ _ _. __ _ .__ _ _ _ _ m _ ._ _ __ __ få ana. .Nää . ___ _ _ _ _ _ __ _ _ m __ __ _ _ P0GG5~H_ _ _. __ _ _ EMO _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ ._ __ ___.. Ena? a$6mm_ womšommæwu. ä: _ _ sšhxoäo ,.. omwfxmmflß... mw.m .ow.m _m_.æn _ um _ H _ __ _ _ _ : mzoo. _ _ __ šmnwm __ _ __ _ _ _ .__ .. _ _ _ J _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _S _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ U _ _ E; w _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ W. .flwanow _ m __ _ _ ._ _ .M »w __ :oppsnm . Ena _ .ä | _ x ._ Ei Ifiwé .Évovf _ . _ .L _ _ . _ _ _ _ _ . _ mæflmcmnwmuameoflm 7%, _ _ _ _ _ _. _ ._ _ . O _ 1.. . H _ _ . .. mi. _ . _ . _ _ _ _ ^.mPHowv A aamnmm « 48 7900020-4 __ _ _. __ _ _ _ _ _ _ __ . _ . _. Éuñ... R __ ._ N @ _ _ _ _ _ _ pmcazñ _. __ _ o __ .im + _. . _ _50 __ _ ._ _ _ .__ _. _ _ _ _ _ _ _ . __. _ _ _ _ _ m _ _ _ _ _ _ _ .__ ä... wo: âámm. æowzfluqmwmu. S: _ :QS IQ.. _ _ _ _ _ _m_..__ mæ-C Püfl _ _ _ __ : _. H __ __ mwNoæw _ _ Mmnmm.. __ _ _ _ _ __ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ .. _ _ _ _ _ Q _ Eñm ip. møfï _ _ _ _ _ _ _ H _ _ _ _ _. _ _ _ ._ _ _ n u n _ _ _ . __. . . __ . _ _ _ _ .___ å.. 9:08 ä: womzæmmäo _ .sm __ __m0.@1 _ _ _Nw m_ æwf. _3._.w_ PMC ___ _ _ _ _ _. . __ __ __ _ __ Nwmoww _ . _ _ rxmnmmn _ _ _ __ _ _. .r _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ . _.. _ _. _. _ _ _ _ . _ _ _ ~ än. _23 o... ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ ___ _ c Rvwunum. _ _ _ owm + _ o>>o _. _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ . _ _ m __ _ _. _ ___ 5:3. :Qáww _ momš mm om _ _ mooo _ _ ._ _æ_._.____ Gin zmfih nnmß _ ___ f _ O m O_ HOS :_ __ __ __ Fnmowfi _ _ .èmnmm _ _ _ _ _ _ f _ __ _ . _ .Så 36 ä. fl .__ _ _ _. _ _ _ w., _ _ _ _ n-L. \ ü _ _ _ _ . _ _ \_ wwansi _ __ ON: + _ _ o o _ _ . _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ IDO ._ _ _ ._ _ . _ J . _ _ __ _ _ _ _ _ __... _O_____§1;__m _. fd _ __ .__ _ _ __ _ _ _ ë:__ mfií Skäm än _. _ . __ w _ »_ T SK o .__ äfiê m _o_.._.q..w.ïo __o_ _ omä mmwâ; _ _ _¿_..äm_ mofïfaamo. _ . =8°_-____ _ _. _ mao __ ___ _ _ . -_ _ _ _ _ _ _ .__ _ - _ _ __ _ __ _ ._ _ n m. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. 1. T. _L __ _ _. _ ._ .__ __ . .llíf _ - m m. w ¶___..s__ _ .__ _ _ _ _ _ _. _ . _ Jx ä _ ..._A|_.L IOmrDHfPm _ . EkOh. ._.< .I _._E._ X _- _. _ . _ l ..._ A _ _ w: _ m mmflmcmnøpcmemfim av, n... ti. _ _ _ _ _ _ .Hcøox _... _... _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ H _ 1900020-4 49 _ . _ . _ _ . _ llrí J _ __ _ _ _ _ _ _ m ...im .äro bñzf a _ _ H _ _ _ _ _ _ _ _ _vmcGnm_ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ J . _ "CIM _ W _ . _ fi. __ a. _ a\ .mf mmf f» .mwm _. ...OOZHUQMIGNU _ .nufi _ i UOO _ : = _. : NnMOIr . __.. ._ o o _._o:.o z _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ »dä _ , _ . . _ _ f _ _|emHø _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ rf. æ _ _ _ Å m _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ __ _ _ ...Én _ _ .mmxom a _ __ _ __ _ _ xl/ _ _ _ _ _ _? o fmnflsm _ _ _ _ o o _ _ _ _ _ __ _ _ . _ _ _ _ _ _ _. _ _ E. m __ _ _ oá m _ _ _. m _ a “mo 3.. ___2..o.._._ _:o~_._o.___9.o ...flovöm __ oooofic _ ._ _ __ .___ ._ _ Sno? .o ___o_o._o _ näf _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . 4. _ _ ._ . _ . _ _ _ fl _ _ _-._._._.am_ _ _ _ _ _ _ _ _ .oño s: .små _ m _ _ _ _ _ _ 8 _ _ _ _ _ _ _ _ _ nooøsm _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ . _: __ N m om m. | l _ _ _ _ _ _ _ _ a om __ooo mméo? o z So m o _ .__ mošoo mzfi _ _. _. _ _ _. _ Nomooo. .mio .omß 3.2. _ »wa _ _ __ _ .o _ _ _ _ _ _ rxmnmm _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _. _ _ . _ _ _ _ ä: ä. .Sá o. _ _ _ \|/ _ _ __ _ _ _ o ._ w _ vmamsm Ü _ _ owm w\m + _ o o _ _ _ _mmuo _ _ m _ _ _ _ m. _.. _.. Nm _ m” I ___ _\ m _ _ _ _ _ R om_om_.mnw.oowW .ooz _: u. ~acA=xo_ guoumz /\ _ =ooaxo_=o_m_w^@@m. o mo. mwmofw æo.m_mm w _:o mo vas _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ lxmnmm _ _ _ _ _ __ _ M _ Iöc _ _ _ _ _ __ _ _ - _ _ _ __ _ _ _ _ _ m. _ 1 _ _ _ _ _ _ m Z _ _ n_ fl" _ W... m m _ à _ _ _ _ n.. _... _ _ r.. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Q. %_ a _ Hmflhow _ _ _ _ _ _ .__ a\ . TW. _ n~AvLw _ IOPPÜHMP.. _. E._C...._. h< ..._ X *wifi Afllß HÉUOX . _ _. E _ uw _ _ _ _ __ _ _ .. ...gflwnwnmvflwswflm du; m.. _ _ _ _ _ _ ._ _ _ 0@ T. _ _ _ . ~_ . AJ x . . _. v _ . . w «.n»oou_ 4 ananas 50 79ÛÛÛZÛ-4 _ _ _ _ _ _ __ _ _ __ _ u _ __ 1 _ _ _ L~:__ _ _ m om: mä + _ _ _58 _ _ _ _ _ _ _ m \ _ _ ___ _ _ _ Jmmmfmmámo _o___/_Q__=_mu_ __ _ mäoløl _ _. __ __ __ ammo? _ __? _ _ _ _ mä _ _ __ _ _ _ __ _ _ _ __. U _ .. _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ m _ _ _34., _ _ _ _ _ _60 _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ __ _ _ _ S m9 åmzmš _ m_o__z¶_=.mu _ __ _ m=o.._=__oo¿å Û i. __ __ __ _ mmmom... _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Nwmá _ _ _ mšo _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ M2; __ _ _ _ _ _ _ _.+ _ _ _ omm Qm +_ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ _ _- _ _ _ _. _ _ _ mm RE _ mmšö M Lowšmmmmwu Tämüflo _ _ ._ __ .__ __ _ mmmom» _ _ __m:_ f _ _ _ _ __ _ __ _ __ _ __ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ ._ _ .___ _ __ N _ _ _ ___ __ _ _ __mF »lm w mm u wïmncfim o x min + _ _ nano _. _ _ _ _ _ _ __ ___ _ _ _ 1 m. _ _ _ _ _ __ R _ mmm? __mm_m._._ow momzmommxæwo U mo: __ _o__ :wmaxo mo” I / \ o :o .Émomm Ämnïoflw ämm _ än _ _ _ _ _ _ _ _ _ .m _ _ _ _ _ .l . _ . _ . . __ __ _ En.. _ _ _ _ __m~wm_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ 0 n __ _ o _ _ _ _ _ _ ._ _ H. w. _ .flwsnou _ _ _ __ _ m __ ._ _ K _d_ ._ U, _ __ .H _ F _ _ _ _ _ ___. w _m _ _ åfiäím _ säg _ < 1 ___ x m ___ |@/m _ _ mmflmnwuwucmswflm MÅ _ _ _ _ í _ .Hüwox _ _ »___ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _. __ _ _ _ _ _ ...___ _____._._ _..__...__.......___._.___ 7900020-4 51 _ _ __ _ __ _ _ _ _ _ _ _ mm.. .woímn i . _ _ _ _ _. _ _ . _ L I m _ _ _. _ ._ _ pmnfløm _ W _ _ \.8 __ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ “l w .N Im BN _ n mmuoo m _ __ _ H :Ûfq mm _mbf w _ O Z .flU_ T. UU _. _ _ _; ._ _. __ __ _ _ PMC _ _ . __ HO _ _ __ _ šmäm _ _ ._ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ 1. _ M _ ~ x w _ ._ J. _ _ _ .W u _ %mm.w__= æm_vwflwßm_ _ ._ omm w\_.+ _ _ o\|/o _ N _ _ _ _ _ __ __ _ __ . _ __ _ _ _ __ _ _ _ _: N 3 wm _ O: .M1 _ _ . _O_T_- ß ßå» _ O Z 0% å Z I Z __ :__ __ _ _ _ Ixmnwmw W _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _36 Såå m _ _ m _ _ _ .Scäm _ _ _ _ _ äo. __ _ _ _ _ _. _ __ H _ _ _ . _ . _ . w N :m Nm _ owo IQ _ _ . _ wwfi. N0.mm Pufiwfl Fwwmm.. _ mm :fm O z m O* .mmm .. _. ._ ii _. mmmoæfiw »ånwm _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ Nm. Rém »_ _ m. _ _ _ __ »_ __ _ _ w wwëšm m __ Qwm mmå ._. _ m\/ _ _ _ __ Jöø _ __ _ _. _ _ _ o _ _ _ . _ _ _ __ _ _ _ _ \ _ _ a 2.2.. wmofå? moßfiummwmw _ dm _ m _0_ .âwë _ rg omm? _ __ wmïm. __w:.hm PWQ U _ __ _. _ muOU Owmøïw \ _ momowßl _ _ rzmnwm U _ _ _ _ _ . __ _ _ H vmuo _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ ._ __ _ __ _ _ _ _ . _ _ _ _ m. v.. _ _ _ _ _ _ . _ _ ________ 2 _ __ _ _ a .ln S 0.1 _ _ _ _ _ _ . _ _ _ K _d _ H f ß _ w _ . Q ___ __ _ _ nnuox mæflwmønmvnwawflm _dw«wfl_ W _ _ W _ _ _ W _ . _ _ _ _ __ __ __ _ _ _ _ _ . AJ u _ _ _ . ' _ _ F n \ I f.mv$onV c flflwnæ: _. E 52 19ooo2o-4 _ _ _ _ . _ _ _ u _ ._ _. _ n _ _ _ ._ .__ 2.? .äßï 2:2 »__ ._ _ _ N . ._ _ __ _ _ _ _ ._ pønaøï ._ _ W o : må + W ._ ._ _ _ _ U N _ _ _ . _ w_ j v _ m W _ _ _ m _ _ _ _ c _ 1 __... onflm . . . o o _ _ _ _ _ _ _ _ _3. _ ._ _ a . . ._ o 2.5 __ ,__ få _ . __ ___ _ J. . 2. ?mf»=@_Smm ___mw3~:@:ï: _ __ 1 __ =.__ = .__&S; _ _ _ pø,~ _ _ H _ _ __ _ _ «=0|=mou|mz|. .._ _ _ _ _ _ _ _ ...vänmm _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . . _ _. m _ _ _ _ ._ . _ma.m_ ,Q_m_ mm.@m a _ _ _ _ N . _ ___ _ _ _ W _ _ _ _ pmønsm _ _ _. 0__@.Q.f _ ___ _ _ H u . m _ . ._ _ _ . u _ m _ __ _ _ _ _ »w M iowzgämnfi .Édfaä . _ o\ f _ . _ . _. __ Hjwm mm ~_N.® wo“wm. PMC. 09. OmL wmwßvow. _. _ :m ._ : : : __ .mwnomt _ _ __wsæ _ _ _ _ _ v||¿s _ _ _ _ . _ . _ _ _ . ~ w _ åf _ . _ . ß ~ _ _ ._ . _ _ _ _ _ _ .w m cm _ _ _ _. w. _ . __ _ @_ a wmvmønsm U. _ Qß_+ _ _ _ __ _ f/_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ \ M _ _ _ _ _ E N ._ o _ _ _ . _ _ n. _ _ _ o zfivmšwmu 3:. _ H . _ _ H “B ___ flñw. waiä »wa å. ma; mmíâh _ _ i 08 _ __ .__ __ ..._ _. Smomw _ _ r då U sm . l ._ . _ _ __ m _ ___., m _ _ _ _ _ _ _ _ __>.m m,.w m=.mm_ R W _ _ . _ M _ _ _ _ _ _. wmšnå _ __ omm + _ .äo . _ _ m. _ wa _ _ ._ _ _ _ _ _ :oo _. N H __. _ Q o__@o«_ @w,w@w :.o~zN_mNmQ »§fl«xQ_. pmooo 1. _o_.=@m>«o =0_. _ .n _ _ _ . _ _ ï. _ _ . _ _ _ _ .w _ . ._ . .w _~o __ hm w_ @_.mm »wa _ _ W W m=0o _ N .___ 020. _wmow> _. _ ßxmßmm _ _ _ _ _ _ __ mwa _ . _ _ _ _ _ _ _ _ ..< _ _ . __ 11.. _ _ _ _ _ __ _ ._ _ _ ___.. ._ x .fu .HLJWÄ W _ _ m _ _ __ _ _ _ 1. m T... _ ..|. _ ... _ _ _ H _ first. I M. _ w.. W ...manow . _ . __ _ _ U _ _. “m ._ m» _ m W nu.. _ loundnm .Each JJ. n _ x Jinx I@m ._ mnflmumnævcwewflm av, _ _. u. _ .___ _ .Hnuox _ _ i. m _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Q _ _. _ . h _ _ . ^.m+nowv H flflwnma . _ 7900020-4 __ _ _ _ __ _ ._ _ _ _ __ _ __ _ _ »Qi Qi tvâ a __ _. _ _ _ _ _ _ _ u __ vwncflm __ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ W du _ _ _ _ _. _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ . ._ om. s _. wm.m Om. mm _ m» _ NE mmf. .flnfimmp ._._.OmZ.nOmm_LmN.r__._vdH.-.J^O :__ ._ _ _.. : _. wCaoær _ _ S ua _ _ _ _ Û _ _ _ . _ _ +P. _ _ . _ _ _ _60 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ fxmnwf _ __ _ _ __ _ _ ___ _ _ _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 3.2 8.1 wqmfi a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _@flflflm_ _ _ _ °~= m\~ + _ _ _ _ _ _ . __ _ _ _ _ u _ . _ . _ _ _a___ omm äfiáwq aofläuošomg _ _ _ ._ _ 3.3 2.3 3.: ___ _ _ _ _ _ _ _ __.\/>__ __ âmšo. __ _. __ QS? _ _ _ Jrflfl _. Q _ _ _ M . _ _ . _ _ F.. _ . _ _ _ _ . _ _ Éænmm _ _ _ _ . _ .Eonïmz _ _ _. 30:: RÅ âä a _ _ _ . __ . _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ v _ _ _ u _ ._ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ o» .Lu åoéwa m_.o~_,äummm_.m0 _ 0 _ _ _ _ _ auf.. _ NN.W m» .Hm Pum U _ m . _. _. _ : : _ GmMOQR __ _ -v._m._8m_ _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _ ._ __~m.____ oñm míwm .a w _ _ ~mcG:m_ _ o m n\m + _ _ __ _ _ W _ _ \ ../ _ _ _ _ _ w __ _ _ _ ___ ___ _ 9 N? .äëæ mæo~=S._.m__mNU_ Sw . 3953 _š _ __ 1 m ._ .Nw ___ H w 963 pwí __ _ _ n _ .__ ääw .flåfm __ fiånwfi __ _ ._58 g _ _. _ _ _ __ __ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ s _ _ _ _ _ _ .H _ _ _ __ _ W., __ _ _ _ är .. aïw Gméf .a _ _ ON: wá + _ _ o ___ _ _ _ _ _ _ wucøsß. __ __ _ 1 «.m / \ _. _ __ H _ _ _ 1.3 .m9 äïm fl h ofo__z. Fi u ..____ bmu_ S: _ _öo | ® ..__ z..ou ...__ = | © \ _ ._ ___ _ __ .mwwø fi _35 .. v26 _8 ._. M _ a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ on _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ wv ._% $ m_ _ _ _ ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ . _ w ß _ ~ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ __ m _ _ _ _ _ _ _? am .. _ äáwï WÉOSKB + _ ___ _ mu -____ o0 ..___, _ iQ .. __ __ __. __ _ _ __ _0952 Mmwá Nää. Naim _ pwø _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _. _ _ _ _. _ _ _ _ .ošnwmw _ _ _ o__z8mm: $ u_ _. _ _ _ U _ _. _ _ _ _ __ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ $: _ _93. _91: a _ _ _ __ _ _> _> _ _ _ _ _ _ _ _ «M fl Qdm_ _ _ f _ _ W o% _ __ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ __ _ _ __ _ _ _ _ _ .__: Fwfï Nwáf fi Sowzwmmomo _. »Wdwxí g __ ._ _. __ _ __ _2169. n. ß. ß _ _. _. _ u _ __ _ __ _ _ _ _ .ß __ _? w __._ ~ R. _ »Ef _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ _ šäm_ _ _ _ _ _ _ _ _. __ _ .__ _ _ _ _ _ m _ ._ _ __ __ get ana. .Nää. ___ _ _ _ _ _ _ __ _ _ m __ __ _ _ P0GG5 ~ H_ _ _. __ _ _ EMO _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ ._ __ ___ .. Ena? a $ 6mm_ womšommæwu. ä: _ _ sšhxoäo, .. omwfxmm fl ß ... mw.m .ow.m _m_.æn _ um _ H _ __ _ _ _: mzoo. _ _ __ šmnwm __ _ __ _ _ _ _ .__ .. _ _ _ J _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _S _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ U _ _ E; w _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ W. .fl wanow _ m __ _ _ ._ _ .M »w __: oppsnm. Ena _ .ä | _ x ._ Ei I fi we .Évovf _. _ .L _ _. _ _ _ _ _. _ mæ fl mcmnwmuameo fl m 7%, _ _ _ _ _ _. _ ._ _ . O _ 1 ... HRS _ _ . .. mi. _. _. _ _ _ _ ^ .mPHowv A aamnmm « 48 7900020-4 __ _ _. __ _ _ _ _ _ _ _ __. _. _. Éuñ ... R __ ._ N @ _ _ _ _ _ _ _ pmcazñ _. __ _ o __ .im + _. . _ _50 __ _ ._ _ _ .__ _. _ _ _ _ _ _ _ _. __. _ _ _ _ _ m _ _ _ _ _ _ _ _ .__ ä ... wo: âámm. æowz fl uqmwmu. S: _: QS IQ .. _ _ _ _ _ _ _m _..__ mæ-C Pü fl _ _ _ __: _. H __ __ mwNoæw _ _ Mmnmm .. __ _ _ _ _ _ __ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ .. _ _ _ _ _ Q Q _ Eñm ip. møfï _ _ _ _ _ _ _ _ H _ _ _ _ _. _ _ _ ._ _ _ n u n _ _ _. __. . . __. _ _ _ _ .___ å .. 9:08 ä: womzæmmäo _ .sm __ __m0. @ 1 _ _ _Nw m_ æwf. _3 ._. W_ PMC ___ _ _ _ _ _ _. . __ __ __ _ __ Nwmoww _. _ _ rxmnmmn _ _ _ __ _ _. .r _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _. _ .. _ _. _. _ _ _ _. _ _ _ ~ than. _23 o ... ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ ___ _ c Rvwunum. _ _ _ owm + _ o >> o _. _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _. _ _ m __ _ _. _ ___ 5: 3. : Qáww _ momš mm om _ _ mooo _ _ ._ _æ _._.____ Gin zm fi h nnmß _ ___ f _ O m O_ HOS: _ __ __ __ Fnmow fi _ _ .èmnmm _ _ _ _ _ _ _ f _ __ _. _ .So 36 ä. Fl .__ _ _ _. _ _ _ w., _ _ _ _ n-L. \ ü _ _ _ _. _ _ \ _ wwansi _ __ ON: + _ _ o o _ _. _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ IDO ._ _ _ ._ _. _ J. _ _ __ _ _ _ _ _ __... _O _____ §1; __ m _. fd _ __ .__ _ _ __ _ _ _ _ ë: __ m fi í Skäm än _. _. __ w _ »_ T SK o .__ ä fi ê m _o _.._. q..w.ïo __o_ _ omä mmwâ; _ _ _¿ _ .. am_ mofïfaamo. _. = 8 ° _-____ _ _. _ mao __ ___ _ _. -_ _ _ _ _ _ _ _ .__ _ - _ _ __ _ __ _ ._ _ n m. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. 1. T. _L __ _ _. _ ._ .__ __. .llíf _ - m m. w ¶ ___ .. s__ _ .__ _ _ _ _ _ _ _. _ . _ Jx ä _ ..._ A | _.L IOmrDHfPm _. EkOh. ._. <.I _._ E._ X _- _. _. _ l ..._ A _ _ w: _ m mm fl mcmnøpcmem fi m off, n ... ti. _ _ _ _ _ _ _ .Hcøox _... _... _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ HRS _ 1900020-4 49 _. _. _ _. _ llrí J _ __ _ _ _ _ _ _ _ m ... im .äro bñzf a _ _ H _ _ _ _ _ _ _ _ _ _vmcGnm_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ J. _ "CIM _ W _. _ fi. __ a. _ a \ .mf mmf f ».mwm _. ... OOZHUQMIGNU _ .nu fi _ i UOO _: = _. : NnMOIr. __ .. ._ o o _._ o: .o z _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ »Dä _, _. . _ _ f _ _ | emHø _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ rf. æ _ _ _ Å m _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ __ _ _ ... Én _ _ .mmxom a _ __ _ __ _ _ xl / _ _ _ _ _ _ _? o fmn fl sm _ _ _ _ o o _ _ _ _ _ __ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ E. m __ _ _ oá m _ _ _. m _ a “mo 3 .. ___ 2..o .._._ _: o ~ _._ o .___ 9.o ... fl ovöm __ oooo fi c _ ._ _ __ .___ ._ _ Sno? .o ___ o_o._o _ näf _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. 4. _ _ ._. _. _ _ _ fl _ _ _-._._._. am_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .oño s: .små _ m _ _ _ _ _ _ 8 _ _ _ _ _ _ _ _ _ nooøsm _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _. _: __ N m om m. | l _ _ _ _ _ _ _ _ a om __ooo mméo? o z So m o _ .__ mošoo mz fi _ _. _. _ _ _. _ Nomooo. .mio .omß 3.2. _ »Wa _ _ __ _ .o _ _ _ _ _ _ _ rxmnmm _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _. _ _. _ _ _ _ ä: ä. .Sá o. _ _ _ \ | / _ _ __ _ _ _ o ._ w _ vmamsm Ü _ _ owm w \ m + _ o o _ _ _ _ _mmuo _ _ m _ _ _ _ m. _ .. _ .. Nm _ m ”I ___ _ \ m _ _ _ _ _ R om_om_.mnw.oowW .ooz _: u. ~ AcA = xo_ guoumz / \ _ = ooaxo_ = o_m_w ^ @@ m. o mo. mwmofw æo.m_mm w _: o mo vas _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ lxmnmm _ _ _ _ _ __ _ M _ Iöc _ _ _ _ _ __ _ _ - _ _ _ __ _ _ _ _ _ m. _ 1 _ _ _ _ _ _ _ m Z _ _ n_ fl "_ W ... m m _ à _ _ _ _ n .. _... _ _ r .. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Q.% _ a _ Hm fl how _ _ _ _ _ _ _ .__ a \. TW. _ n ~ AvLw _ IOPPÜHMP .. _. E._C ...._. h <..._ X * wifi A fl lß HÉUOX. _ _. E _ uw _ _ _ _ __ _ _ .. ... g fl wnwnmv fl wsw fl m du; m .. _ _ _ _ _ _ _ ._ _ _ 0 @ T. _ _ _. ~ _. AJ x. . _. v _. . w «.N» oou_ 4 pineapple 50 79ÛÛÛZÛ-4 _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ __ _ u _ __ 1 _ _ _ L ~: __ _ _ m om: mä + _ _ _58 _ _ _ _ _ _ _ m \ _ _ ___ _ _ _ Jmmmfmmámo _o ___ / _ Q __ = _ mu_ __ _ mäoløl _ _. __ __ __ ammo? _ __? _ _ _ _ mä _ _ __ _ _ _ __ _ _ _ _ __. U _ .. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ m _ _ _34., _ _ _ _ _ _ _60 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ __ _ _ _ S m9 åmzmš _ m_o__z¶ _ =. Mu _ __ _ m = o .._ = __ oo¿å Û i. __ __ __ _ mmmom ... _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Nwmá _ _ _ mšo _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ M2; __ _ _ _ _ _ _ _ _. + _ _ _ omm Qm + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ _ _ _ _ _- _ _ _ _ _. _ _ _ mm RE _ mmšö M Lowšmmmmwu Tämü fl o _ _ ._ __ .__ __ _ mmmom »_ _ __m: _ f _ _ _ _ __ _ __ _ __ _ __ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._ ._ _ .___ _ __ N _ _ _ ___ __ _ _ __mF »lm w mm u wïmnc fi m o x min + _ _ nano _. _ _ _ _ _ _ _ __ ___ _ _ _ _ 1 m. _ _ _ _ _ __ R _ mmm? __mm_m ._._ ow momzmommxæwo U mo: __ _o__: wmaxo mo ”I / \ o: o .Émomm Ämnïo fl wämm _ än _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .m _ _ _ _ _ .l. _. _. . __ __ _ One.. _ _ _ _ __m ~ wm_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ __ _ 0 n __ _ o _ _ _ _ _ _ _ ._ _ H. w. _ .Fl wsnou _ _ _ __ _ m __ ._ _ K _d_ ._ U, _ __ .H _ F _ _ _ _ _ _ ___. w _m _ _ å fi äím _ säg _ <1 ___ x m ___ | @ / m _ _ mm fl mnwuwucmsw fl m MÅ _ _ _ _ í _ .Hüwox _ _ »___ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _. __ _ _ _ _ _ _ ...___ _____._._ _..__...__.......___._.___ 7900020-4 51 _ _ __ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ mm .. .woímn i. _ _ _ _ _. _ _. _ L I m _ _ _. _ ._ _ pmn fl øm _ W _ _ \ .8 __ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ __ _ “l w .N Im BN _ n mmuoo m _ __ _ H : Ûfq mm _mbf w _ O Z .fl U_ T. UU _. _ _ _; ._ _. __ __ _ _ PMC _ _. __ HO _ _ __ _ šmäm _ _ ._. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ 1. _ M _ ~ x w _ ._ J. _ _ _ .W u _ % mm.w __ = æm_vw fl wßm_ _ ._ omm w \ _. + _ _ o \ | / o _ N _ _ _ _ _ __ __ _ __. _ __ _ _ _ __ _ _ _ _ _: N 3 wm _ O: .M1 _ _. _O_T_- ß ßå »_ O Z 0% å Z I Z __: __ __ _ _ _ Ixmnwmw W _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _36 Såå m _ _ m _ _ _ .Scäm _ _ _ _ _ äo. __ _ _ _ _ _. _ __ HRS _ _ _. _. _. w N: m Nm _ owo IQ _ _. _ ww fi. N0.mm Pu fi w fl Fwwmm .. _ mm: fm O z m O * .mmm .. _. ._ ii _. mmmoæ fi w »Ånwm _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ Nm. Rém »_ _ m. _ _ _ __» _ __ _ _ w wwëšm m __ Qwm mmå ._. _ m \ / _ _ _ __ Jöø _ __ _ _. _ _ _ o _ _ _ _. _ _ _ __ _ _ _ _ _ \ _ _ a 2.2 .. wmofå? must fi ummwmw _ dm _ m _0_ .âwë _ rg omm? _ __ wmïm. __w: .hm PWQ U _ __ _. _ muOU Owmøïw \ _ momowßl _ _ rzmnwm U _ _ _ _ _ _. __ _ _ H vmuo _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ ._ __ _ __ _ _ _ _ _. _ _ _ _ m. v .. _ _ _ _ _ _ _. _ _ ________ 2 _ __ _ _ a .ln S 0.1 _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ K _d _ H f ß _ w _. Q ___ __ _ _ nnuox mæ fl wmønmvnwaw fl m _dw «w fl_ W _ _ W _ _ _ W _. _ _ _ _ __ __ __ _ _ _ _ _ _. AJ u _ _ _. '_ _ F n \ I f.mv $ onV c flfl wnæ: _. E 52 19ooo2o-4 _ _ _ _. _ _ _ u _ ._ _. _ n _ _ _ ._ .__ 2.? .äßï 2: 2 »__ ._ _ _ N. ._ _ __ _ _ _ _ _ ._ pønaøï ._ _ W o: må + W ._ ._ _ _ _ U N _ _ _. _ w_ j v _ m W _ _ _ m _ _ _ _ _ c _ 1 __... on fl m. . . o o _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _3. _ ._ _ a. . ._ o 2.5 __, __ få _. __ ___ _ J.. 2. ? mf »= @ _ Smm ___ mw3 ~: @: ï: _ __ 1 __ = .__ = .__ &S; _ _ _ pø, ~ _ _ H _ _ __ _ _ «= 0 | = mou | mz |. .._ _ _ _ _ _ _ _ _ ... friend _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. . _ _. m _ _ _ _ _ ._. _ma.m_, Q_m_ mm. @ m a _ _ _ _ N. _ ___ _ _ _ _ W _ _ _ _ pmønsm _ _ _. 0 __ @. Q.f _ ___ _ _ H u. m _. ._ _ _. u _ m _ __ _ _ _ _ »» W M iowzgämn fi .Édfaä. _ o \ f _. _. _. __ Hjwm mm ~ _N.® wo “wm. PMC. 09. OmL wmwßvow. _. _: m ._::: __ .mwnomt _ _ __wsæ _ _ _ _ _ _ v || ¿s _ _ _ _ _ . _. _ _ _. ~ w _ åf _. _. ß ~ _ _ ._. _ _ _ _ _ _ .w m cm _ _ _ _. w. _. __ _ @_ a wmvmønsm U. _ Qß_ + _ _ _ __ _ f / _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ \ M _ _ _ _ _ E N ._ o _ _ _. _ _ n. _ _ _ o z fi vmšwmu 3 :. _ HRS . _ _ HRS “B ___ fl ñw. waiä »wa å. ma; mmíâh _ _ i 08 _ __ .__ __ ..._ _. Smomw _ _ r then U sm. l ._. _ _ __ m _ ___., m _ _ _ _ _ _ _ _ _ __>. m m, .w m = .mm_ R W _ _. _ M _ _ _ _ _ _ _. wmšnå _ __ omm + _ .äo. _ _ m. _ wa _ _ ._ _ _ _ _ _ _: oo _. N HRS __. _ Q o __ @ o «_ @ w, w @ w: .o ~ zN_mNmQ» §fl «xQ_. pmooo 1. _o _. = @ m> «o = 0_. _ .n _ _ _. _ _ ï. _ _. _ _ _ _ .w _. ._. .w _ ~ o __ hm w_ @_. mm »wa _ _ W W m = 0o _ N .___ 020. _wmow> _. _ ßxmßmm _ _ _ _ _ _ _ __ mwa _ . _ _ _ _ _ _ _ _ _ .. <_ _. __ 11 .. _ _ _ _ _ _ __ _ ._ _ _ ___ .. ._ x .fu .HLJWÄ W _ _ m _ _ __ _ _ _ 1. m T ... _ .. |. _ ... _ _ _ HRS _ first. I M. _ w .. W ... manow. _. __ _ _ U _ _. “M ._ m» _ m W nu .. _ loundnm .Each JJ. n _ x Jinx I @ m ._ mn fl mumnævcwew fl m av, _ _. u. _ .___ _ .Hnuox _ _ i. m _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Q _ _. _. hrs _ _ . ^ .m + nowv H flfl wnma. _ 7900020-4 __ _ _ _ __ _ ._ _ _ _ _ __ _ __ _ _ »Qi Qi tvâ a __ _. _ _ _ _ _ _ _ _ u __ vwnc fl m __ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ W W _ _ _ _ _ _. _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. ._ if. s _. wm.m Om. mm _ m »_ NE mmf. .fl n fi mmp ._._. OmZ.nOmm_LmN.r __._ vdH .-. J ^ O: __ ._ _ _ ..: _. wCaoær _ _ S ua _ _ _ _ Û _ _ _ _. _ _ + P. _ _. _ _ _ _60 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ fxmnwf _ __ _ _ __ _ _ ___ _ _ _ _ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 3.2 8.1 wqm fi a _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ @ flflfl m_ _ _ _ _ ° ~ = m \ ~ + _ _ _ _ _ _ _ . __ _ _ _ _ _ u _. _. _ _ _a___ omm ä fi áwq ao fl äuošomg _ _ _ ._ _ 3.3 2.3 3 .: ___ _ _ _ _ _ _ _ _ __. \ /> __ __ âmšo. __ _. __ QS? _ _ _ Jr flfl _. Q _ _ _ M. _ _. _ _ F .. _. _ _ _ _. _ _ Éænmm _ _ _ _. _ .Eonïmz _ _ _. 30 :: RÅ âä a _ _ _. __. _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ v _ _ _ u _ ._ _ _ _ _ _ _ _ ___ _ o ».Lu åoéwa m_.o ~ _, äummm_.m0 _ 0 _ _ _ _ _ auf .. _ NN.W m ».Hm Pum U _ m. _. _. _:: _ GmMOQR __ _ -v._m._8m_ _. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. _ ._ __ ~ m .____ oñm míwm .a w _ _ ~ mcG: m_ _ o m n \ m + _ _ __ _ _ W _ _ \ ../ _ _ _ _ _ _ w __ _ _ _ ___ ___ _ 9 N? .äëæ mæo ~ = S ._. m__mNU_ Sw. 3953 _š _ __ 1 m ._ .Nw ___ H w 963 pwí __ _ _ n _ .__ ääw .fl åfm __ fi ånw fi __ _ ._58 g _ _. _ _ _ __ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ s _ _ _ _ _ _ _.

H______U_ íw _ _ _ __ .__ Û _. m à 01 TL TL _ I» . I _ n _. 1 _ fi _ m _T||lkl||lF||||_ m. M. W _ rmF%%4 _ _ : _ _ _ _ _ _ _ _ . IO 3 _ x.. _. n _ _ _ v . w _ à m.. w _ .f m Euoa < | _E_ . x. _ Ir __ IQ _ _ _ u.. _ A _ _ _ _ _ _ m nnuov? __ maflmnmnmwcmfimam dm »_ _t. _ _ _ 4 _ _ __ _ _ W _ _ o_ H _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _9_ . _ _ _ __ _ _ _ _ _ __ Aæmvhowv I.. r arflmnmfi 54 79000 20-4 _ _ _ __ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ äšmwá __ _ _ _. _. _ _ _ _ _ _ _ m _ _ . . ä _ _ _60 _ _ ...É m? mämm? m_omzo____âo__ _ä_..§o__ _ .__ _. ._ 2.69.. _ _ . _ _ mxmwxou ..._ _ ._ _. . . _ _ _ . . . _ _ _.. _ . _ ._ _ . _ _ . . _ .Nmæmwm mošzf _.o__._,äu_.m__æwv_ S: __ ._ mšoâ. _ _ _ _ . mäo . _ _ _ _ _ _ _ _ . _ _ ._ _. . .. _.. QOJ. Qumw ___.. _ _ . . _» __ fiëwøm _ _ _ . . ._ ._ _. _ .__ Q_____9.___S¿$_ 9o~z______mmU_ Éss__ . __ _. šo.c__._ _9_.:__mo._. åäö »mn _ . _ . _ _ _ xwnwm _. _. _ _ _. _ . . __ . _ _. _ _ _ . _ _ _ _ _ _ _ . _ _ _ ~ _ _ . . _ .aæšzp ëš _.. _ _ N _ . - __ _. ___; _ - > _ _. a _ ä G9 _50. Km _ 012.3 :mmm _ S: o 0 o åflšfio oêowï _ _ _ _ _ . _ _ . . . _ _ 50.9 fñw NwÃum PANG _ _ _ _ m . _ . _ _ . . __? ___co-___ I _ __ šmnmm _ _ _ _ . _ . . ._ _ _ . . _ _ _ __. _ __ Q n :___ _ w. _ __ . _ _ _ _ .N __ m. Hoamom _ _ . . . .Hnøox .. __||.- . i - _ b. :opvdnm _ _50: _ å< .. ___ x ___ _ __ ___ .- få... _.. . ... __ m Hmcmnmucmemafi um I+ _ td. _ _ _ _ o _ r. __ _. ._ _ __ _ .O _ . ... _ L 7903020- 4 55 _ a _ _ í _ _ _ à ._ _ _ u m ._ w ._ .H______U_ íw _ _ _ __ .__ Û _. m à 01 TL TL _ I ». I _ n _. 1 _ fi _ m _T || lkl || lF |||| _ m. M. W _ rmF %% 4 _ _: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _. IO 3 _ x .. _. n _ _ _ v. w _ à m .. w _ .f m Euoa <| _E_. x. _ Ir __ IQ _ _ _ u .. _ A _ _ _ _ _ _ _ m nnuov? __ ma fl mnmnmwcm fi mam dm »_ _t. _ _ _ 4 _ _ __ _ _ W _ _ o_ H _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _9_. _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ __ Aæmvhowv IN.. r ar fl mnm fi 54 79000 20-4 _ _ _ __ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ äšmwá __ _ _ _. _. _ _ _ _ _ _ _ m _ _. . ä _ _ _60 _ _ ... É m? mum? m_omzo ____ âo__ _ä _ .. §o__ _ .__ _. ._ 2.69 .. _ _. _ _ mxmwxou ..._ _ ._ _. . . _ _ _. . . _ _ _ .. _. _ ._ _. _ _. . _ .Nmæmwm mošzf _.o __._, äu_.m__æwv_ S: __ ._ mšoâ. _ _ _ _. mäo. _ _ _ _ _ _ _ _. _ _ ._ _. . .. _ .. QOJ. Qumw ___ .. _ _. . _ »__ fi ëwøm _ _ _. . ._ ._ _. _ .__ Q _____ 9 .___ S¿ $ _ 9o ~ z ______ mmU_ Éss__. __ _. šo.c __._ _9_.:__mo._. åäö »mn _. _. _ _ _ xwnwm _. _. _ _ _. _. . __ . _ _. _ _ _. _ _ _ _ _ _ _. _ _ _ ~ _ _. . _ .aæšzp ëš _ .. _ _ N _. - __ _. ___; _ -> _ _. a _ ä G9 _50. Km _ 012.3: mmm _ S: o 0 o å fl š fi o oêowï _ _ _ _ _. _ _. . . _ _ 50.9 fñw NwÃum PANG _ _ _ _ m. _. _ _. . __? ___ co -___ I _ __ šmnmm _ _ _ _. _. . ._ _ _. . _ _ _ __. _ __ Q n: ___ _ w. _ __. _ _ _ _ .N __ m. Hoamom _ _. . . .Hnøox .. __ || .-. i - _ b .: opvdnm _ _50: _ å <.. ___ x ___ _ __ ___ .- get ... _ ... ... __ m Hmcmnmucmema fi um I + _ td. _ _ _ _ o _ r. __ _. ._ _ __ _ .O _. ... _ L 7903020- 4 55 _ a _ _ í _ _ _ à ._ _ _ u m ._ w ._.

\ . . W _ L å . u w N. n W H _ _ _ n Owßßlnvßnhïflfiflu Å _ O L .f h ï m .k í n à ._ _. w _ _ J M.OM~.. . _. _.. fi . _ n ._ 01...\. . W _ L å. u w N. n W H _ _ _ n Owßßlnvßnhï flfifl u Å _ O L .f h ï m .k í n à ._ _. w _ _ J M.OM ~ ... _. _ .. fi. _ n ._ 01 ...

I _ . ä ww.. ...ml Qfiwšww uíoøzw ._ L” #222” Go m _. _ ___... u å... Nån äáß »mn d M . H m mäöu W W m .. . m w wäfiwm w W M M m . m H _ N _ M _ m ._ . _ _ . _ _ _ . _ n . . _ ...i 3.9. _52.. ß m W _ N _ _ _ u _ u. m .umcqøm w w m o Fm ._. m . 3 . W _ . u ..I _. ä ww .. ... ml Q fi wšww uíoøzw ._ L ”# 222” Go m _. _ ___... u å ... Nån äáß »mn d M. H m mäöu W W m ... m w wä fi wm w W M M m. m H _ N _ M _ m ._. _ _. _ _ _. _ n. . _ ... and 3.9. _52 .. ß m W _ N _ _ _ u _ u. m .umcqøm w w m o Fm ._. m. 3. W _. u ..

M n u m@Ü.ïW§:.mG» mofišufiâmomu. Gm m _ . W u finšxo ._ _... _. .. mïnæf. -. . . m M a .__ . W q . m u m H N21 nfiwflumzmw" än m . .mäïšouèzlül .m _ .h m m . q M . . . _ . W . W _ _ m \ U n m ä; W Rß W âáwwøwflm w . of + . w ._ .w _ L ww. WOFONZÉMWGNO = w m 2 ._ _ _. u _ ._ m m. w w . _ _ _ . , om; T m m mmfif »ha . mhuo _ _. . m . M _ .lxmnom . _. _. ._ m . _ _ _ _ n _ _ _ _ . _ . _ . . _ T . . _ .. . _ . . \ q _ _ . . ,.M n u m@Ü.ïW§: .mG »mo fi šu fi âmomu. Gm m _. W u fi nšxo ._ _... _. .. mïnæf. -. . . m M a .__. W q. m u m H N21 n fi w fl umzmw "än m. .Mäïšouèzlül .m _ .h m m. q M. . . _. W . W _ _ m \ U n m ä; W Rß W âáwwøw fl m w. or +. w ._ .w _ L ww. WOFONZÉMWGNO = w m 2 ._ _ _. u _ ._ m m. w w. _ _ _. , if; T m m mm fi f »ha. mhuo _ _. . m . M _ .lxmnom. _. _. ._ m. _ _ _ _ n _ _ _ _. _. _. . _ T. . _ ... _. . \ q _ _. . ,.

.F°.mwm~..w_oñmw_ v 1 m ._ . w u wmcrsß _. . . . _ M a . på" m? 56% mama? än fiåäq . .råëö ä wïåbß ß * R _ . _ _. _ “main m :m6 _ mmåm .vmc u . u. . m _ .r _ . _ .H _ m 1 _. W m .m m ..._ = o __ .æfm W imanen w _. .w unvox n dllqtlnl. .LIIIIL .W uwvudnm ...rëß ...<.| .e x m _.. I@/m _ m n~ 3 .Un TL . @ . . .F ° .mwm ~ ..w_oñmw_ v 1 m ._. w u wmcrsß _. . . . _ M a. på "m? 56% mama? än fi åäq. .råëö ä wïåbß ß * R _. _ _. _ Main m: m6 _ mmåm .vmc u. u. . m _ .r _. _ .H _ m 1 _. W m .m m ..._ = o __ .æfm W imanen w _. .w unvox n dllqtlnl. .LIIIIL .W uwvudnm ... rëß ... <. | .e x m _ .. I @ / m _ m n ~ 3 .Un TL. @. .

W mmflønunmpcmevfim u» w. .. _ _ g ü Oo 1. . H _ m _ _ . ^.m»Houv.fl Hflwnwa .TA _ . _ _ _ _ _ _--......._. _ . 56 Éveonozo-4 _ _ ___. _ .wxw må _ äå. _ _ N _ _ . _ _ _ _ _ ___ _ _ _ ._ __ __: + . _ _ _ _ _ _ _ mEHPm __ _ U H \|/ _ _ _ _ _ n* 092.. mšdmw. mo___äummr_mwu__ ä: _ e _... _ _ _ o å . . _ _ _ _ U ._ _ :_ _. . . z.. Q..- æ _ 2. w Rim a _ _ _ _. _ m_B|__.._oU..=/. _ _. _ Eë _ _ _ _ _ _ __ _ _ uußnwm. . _ . . _ __ ___”. æe .âš __ _ _ .__ _ l _ _ _ ß _ _ _ _ _ _ .wšäffl _ _ _ _ ~_omf_mm=_.m0__ _ fil/ _ _ __ _ _ _8_mm_._m._w å. . .. _ __ _ ._ ._ _ 2:? .Ä m: åš ___ _ _ _ _ 1 _ __ _ . Pm: _ _ _ _ nmuouamw I. . ...xwhwm _ _ _ _ .W mm fl ønunmpcmev fi m u »w. .. _ _ g ü Oo 1.. H _ m _ _. ^ .m »Houv. fl H fl wnwa .TAKE _ . _ _ _ _ _ _ _ - ......._. _. 56 Éveonozo-4 _ _ ___. _ .wxw må _ äå. _ _ N _ _. _ _ _ _ _ ___ _ _ _ _ ._ __ __: +. _ _ _ _ _ _ _ mEHPm __ _ U H \ | / _ _ _ _ _ n * 092 .. mšdmw. mo ___ äummr_mwu__ ä: _ e _... _ _ _ o å. . _ _ _ _ U ._ _: _ _. . . z .. Q ..- æ _ 2. w Rim a _ _ _ _. _ m_B | __.._ oU .. = /. _ _. _ Eë _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ uußnwm. . _. . _ __ ___ ”. æe .âš __ _ _ .__ _ l _ _ _ ß _ _ _ _ _ _ _ .wšäf fl _ _ _ _ ~ ~ _omf_mm = _. m0__ _ fi l / _ _ __ _ _ _8_mm _._ m._w å. .. _ __ _ ._ ._ _ 2 :? .Ä m: åš ___ _ _ _ _ _ 1 _ __ _ . Pm: _ _ _ _ nmuouamw I.. ... xwhwm _ _ _ _.

:Qwïæø Så m __ m __ - . __ _ _ 0 m N: + . . __ »wcåš __ _ _. 9 m mm .w _ _ J män _ _ . _ _ . âïäšmw .Rw oz .__ u »d.w.§o_ . o _ _ _ _ m 3 32 m 5% _ R _ _ _. .__ ofläf w _ _ än _ __ . _ _ _ möë/öu _ _ _ _ .šfiwm . _ _ _ _ . .. _ mšo _ _ . _. . - _ .. _ _ _ _ _ _ oo.m_._._..m_ 024m a _ _ _ _ ÛQWEH. _ . _ . _ _ 1 _ . w m _ J _ _ _ Q _m«æp :vi mmåšm mo zm :mmo ...zum _ . o _ _ __ n .m _ :kw mízw Pfifl _ _ . _. m .__ __. a.. . _ šmnwm _ _ ._ . _ . moon _ _ _ .__ _ _ _ _ _ _ __ _ u m. .u __ _ _ _ __ ___. __ _ _ . m m _ w. _ . __ . _ _ _ ._ _ . pm. m.. _ a _ .nmEHoH _ _ _ _ _ _ _ _ .f _ v. _ | _ ._ .. _ _ _ . . _ __ .R Mo.. Ü _ _ . Opvdhm _ :Som .< I _E_ K __.m_ß._ /Iu m ...HCMOX _ wmdwcmnmpømewflm un _w.._. _ u. _ _. _ _ __ __ _ _ _ _ _. Fl _ _ . _ _ __ ...___ :___ _.fa_____:§. _ vaonezo-4 57 _ _ __, _. . . . m.. _ . W _ H _ _92. 3.9 oïmßwwøšm. _ _ ._ ON: m? + . . m , Mån W _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .Sf äof..- __. ._ _ _. . .: Qwïæø So m __ m __ -. __ _ _ 0 m N: +. . __ »wcåš __ _ _. 9 m mm .w _ _ J men _ _. _ _. âïäšmw .Rw oz .__ u »d.w.§o_. if 3 32 m 5% _ R _ _ _. .__ o fl äf w _ _ than _ __. _ _ _ möë / öu _ _ _ _ .š fi wm. _ _ _ _. .. _ mšo _ _. _. . - _ .. _ _ _ _ _ _ oo.m _._._ .. m_ 024m a _ _ _ _ ÛQWEH. _. _. _ _ 1 _. w m _ J _ _ _ Q _m «æp: vi mmåšm mo zm: mmo ... zum _. o _ _ __ n .m _: kw mízw P fifl _ _. _. m .__ __. a .. . _ šmnwm _ _ ._. _. moon _ _ _ .__ _ _ _ _ _ _ _ __ _ u m. .u __ _ _ _ __ ___. __ _ _. m m _ w. _. __. _ _ _ ._ _. pm. m .. _ a _ .nmEHoH _ _ _ _ _ _ _ _ _ .f _ v. _ | _ ._ .. _ _ _ _. . _ __ .R Mo .. Ü _ _. Opvdhm _: Som. <I _E_ K __. M_ß._ / Iu m ... HCMOX _ wmdwcmnmpømew fl m un _w .._. _ u. _ _. _ _ __ __ _ _ _ _ _ _. Fl _ _. _ _ __ ...___: ___ _.fa_____:§. _ vaonezo-4 57 _ _ __, _. . . . m .. _. W _ H _ _92. 3.9 oïmßwwøšm. _ _ ._ ON: m? +. . m, Mon W _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .Sf äof ..- __. ._ _ _. . .

JG... 2.? än? R .awømí 9 9.9. ofowzä, _: 9 f? _ f/...ä _ P _. .ö I å. 03. __ _ _ ._ Pwfifl . w _. v . _ M \ m .w _ _ . _ _ _ ...šnwmm H __ _ _ äo o ä _ _ TIL. .l..l.wl,rl._..iW ._ _ si -mi _ _. w _ _ \ _ . w _ . .JG ... 2.? than? R .awømí 9 9.9. ofowzä, _: 9 f? _ f / ... ä _ P _. .ö I å. 03. __ _ _ ._ Pw fifl. w _. v. _ M \ m .w _ _. _ _ _ ... šnwmm H __ _ _ äo o ä _ _ TIL. .l..l.wl, rl ._ .. iW ._ _ si -mi _ _. w _ _ \ _. w _. .

Wooßw wmfiw mmflßwmnâm M . _ .Éuøanw "Ko :mm . _ _ _ _ m a MM Nwïfï.. äáwfl oåmzflubmmïwu Sw _ m / \ 3 Laö ä _ M _03 8.» .ššfi ...må 2.3 på _ _ _ _ .. _ M _ _ _.-«||f.r.|__wä_m :L ___ _ _ . _ _ _ _ __ _ _ _ . . _. . ___ _ m . _. _ _ _33 33 owánwwnwä _ _ _ _ _ l ma. Û _ .__ a Jmwqmífimnáfww .romzmwmmwv / \ o. z mo? m? at.. _39 .få äaß än h _ ._ . _ _. _ _ w _ .brmnmm _ .__ _ w _ ._ \ w N- j . _53 Én æfimpflnæam H _ . o __ i» _. _ . O o s» _ . U _ _ 4 mwöïm 9.39 . mvomzmmmomo ~.»..ñflxo_ mäoog . o Leö ä .f im EE Ämsl SK mä? pm: . _ _ u. _ _ W ._ ._ .___.__.._m W _ _ _ _ _.. _ _ . & W __ _ h ._ h _ _ . _ . _ _ .w _ 0 . ._ a . .. _ ß . . _ Wmæ m wo w 2. Ü voflflsm.. M _ omm m? + _ m _ _ . _ _ _. m . . .. . U . . w ._ . .Löw _ ääom »owzâmfmuw mä _ . _ .ao __ _ _. Tö 101.8: ímfi 56 3:3 »mm , _ _ _ _ _ mmuoulül. . W _ ._ lxwnmm. W m _ _ . _ W _ _ _ _ _ _ _ ._ ._ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ S _. . . m . _ .__ _ __ _ 0 Mn m: w.. _ n.. . u _ _ . _ _. n» T. _L mayo.. . _ _ _ ._ _ _ _ |l.|.|l|F||||..|r|.||.|||.r å.. nnnuu.. M m W EHOß. U 1. I . E un * HflÜOvw n» .11 . V1 _.. _ __ M mhflmcmnmvßmem ...u d» 1 w. _ ._ _ .Wooßw wm fi w mm fl ßwmnâm M. _ .Éuøanw "Ko: mm. _ _ _ _ m a MM Nwïfï .. äáw fl oåmz fl ubmmïwu Sw _ m / \ 3 Laö ä _ M _03 8. » .šš fi ... must 2.3 on _ _ _ _ .. _ M _ _ _.- «|| f.r. | __wä_m: L ___ _ _. _ _ _ _ __ _ _ _ _ . . _. . ___ _ m. _. _ _ _33 33 owánwwnwä _ _ _ _ _ l l. Û _ .__ a Jmwqmí fi mnáfww .romzmwmmwv / \ o. Z mo? m? at .. _39 .få äaß än h _ ._. _ _. _ _ w _ .brmnmm _ .__ _ w _ ._ \ w N- j. _53 Én æ fi mp fl næam H _. o __ i »_. _. O o s »_. U _ _ 4 mwöïm 9.39. mvomzmmmomo ~. ».. ñ fl xo_ mäoog. o Leö ä .f im EE Ämsl SK mä? pm:. _ _ u. _ _ W ._ ._ .___.__.._ m W _ _ _ _ _ .. _ _. & W __ _ h ._ hrs _ _ . _. _ _ .w _ 0. ._ a. .. _ ß. . _ Wmæ m wo w 2. Ü vo flfl sm .. M _ omm m? + _ m _ _. _ _ _. m. . ... U. . w ._. .Löw _ ääom »owzâmfmuw mä _. _ .ao __ _ _. Tö 101.8: ím fi 56 3: 3 »mm, _ _ _ _ _ mmuoulül. . W _ ._ lxwnmm. W m _ _. _ W _ _ _ _ _ _ _ ._ ._ _ ._ _ _ _ _ _ _ _ _ S _. . . m. _ .__ _ __ _ 0 Mn m: w .. _ n ... u _ _. _ _. n »T. _L mayo ... _ _ _ ._ _ _ _ _ | l. |. | l | F |||| .. | r |. ||. ||| .r å .. nnnuu .. M m W EHOß. U 1. I. E un * H fl ÜOvw n ».11. V1 _ .. _ __ M mh fl mcmnmvßmem ... u d »1 w. _ ._ _.

OO 1. _ _ _. í iL. w fl _ . \ ._ Öwuhowv er flafwßme _ . 7900920-46 58 §§§mQ§l_§: l-15-(4-acetyl-2,5-etylendíoxifenoxi)-2-hydroxi- 6 propylf-4-(5,5-dimetoxi-4-hydroxicinnam0yl)-pipe- razinoxalat (I). Kbdnr 770274.OO 1. _ _ _. in iL. w fl _. \ ._ Öwuhowv er fl afwßme _. 7900920-46 58 §§§ (1-4- (4-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -2-hydroxy- 6 propyl-4- (5,5-dimethoxy-4-hydroxycinnamyl) -pipe- razine oxalate (I). Kbdnr 770274.

Man upphettar med återflöde 5 timmar en blandning av W 9,6 g (0,0l55 mol) l-15-(4-acetyl-2,5-etylendi0xifenoxi)-2- hydroxipropylf-4-(5,5-dimetoxi-4-acetoxicinnamoyl)-píperazin (Ib) (som råprodukt) och 5,9 g (0,0465 mol) natriumvätekarbo- nat i 60 cm; etanol. Därefter avdunstar man lösningsmedlet, 5 tager upp återstoden i aceton och tillsätter en lösning av l,4 g (0,0l55 mol) oxalsyra i aceton. 'Han filtrerar blandning- en, varvid man erhåller 6,5 g förening. Utbyte: 65 %. Smp.: 170° 0. Bru@fi0forme1= 05OH56N20l5 + 5/4 H20. Mo1eky1vikfi= 646,12. 5 Elementaranalys: C H _ N _ Beräknat, %: 55,76 - 5,85 4,54 ~Funnet, %: 55,81 65,74 4,07 'Man-framställer medelst samma förfarande,-men utgående från en förening med formeln Ib N N',\\T”/\*0» 0c0cH5 0H _ 0 . , med kodnr 780004, l-[5-(4-hydroxi-2,5-etylendi0xifen0xi)-2- hydroxipropylf-4-(5,4,5-trimetoxicinnamoyl)-piperazinhydrokl0- pianyarafi. Koanr 780120. Utbyte; 22 %. smp.= 17u° 0.A mixture of is heated with reflux for 5 hours W 9.6 g (0.0l55 mol) -1-15- (4-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -2- hydroxypropyl-4- (5,5-dimethoxy-4-acetoxycinnamoyl) -piperazine (Ib) (as crude product) and 5.9 g (0.0465 mol) of sodium bicarbonate nat and 60 cm; ethanol. Then evaporate the solvent, 5 take up the residue in acetone and add a solution of 1.4 g (0.055 mol) of oxalic acid in acetone. 'He filters the mixture- one, whereby 6.5 g of compound are obtained. Yield: 65%. M.p .: 170 ° 0. Bru @ fi0 forme1 = 05OH56N20l5 + 5/4 H20. Mo1eky1vik fi = 646.12. 5 Elemental analysis: C H _ N _ Calculated,%: 55.76 - 5.85 4.54 Found,%: 55.81 65.74 4.07 'Man-produces by the same procedure, -but outgoing from a compound of formula Ib N N ', \\ T ”/ \ * 0» 0c0cH5 0H _ 0. , with code number 780004, 1- [5- (4-hydroxy-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -2- hydroxypropyl-4- (5,4,5-trimethoxycinnamoyl) -piperazine hydrochloro- pianyara fi. Koanr 780120. Yield; 22%. mp = 17h ° 0.

Bruttof0rme1= c27H5701N20lO. M01eky1vikt= 585,04- 'C,)CH5 Ib Elementaranalys: - ^ ' i c _, i H N e Beräknat, %: '55,45 6,57 4,79 runner; 55,25 6,22 5,00 E§§@B§l_§: l-15-(4-ecetyl-2,5-etylendioxifenoxi)-propyl7-4- (3,4,5-trimetoxiéinnamoyl)-piperazin-(I). Kodnr 760959- ' 7909020-4 59 1:a steg: 5-(4-acetyl-2,5-etylendioxifenoxi)-l-klor- propan (XXVII) Man framställer denna förening medelst samma förfaran- de som man enligt nedanstående framställer 5-(4-acetamido-2,5- etylendioxifenoxi)-1-klorpropan med kodnr 771171.Gross form1 = c27H5701N2O10. M01eky1weight = 585.04- 'C,) CH5 Ib Elemental analysis: - ^ 'i c _, i H N e Calculated,%: '55, 45 6.57 4.79 runner; 55.25 6.22 5.00 E§§ @ B§l_§: 1- 15- (4-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -propyl7-4- (3,4,5-trimethoxyinnamoyl) -piperazine- (I). Code no 760959- ' 7909020-4 59 1st step: 5- (4-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -1-chloro- propane (XXVII) This compound is prepared by the same procedure. those which are prepared as below 5- (4-acetamido-2,5- ethylenedioxyphenoxy) -1-chloropropane with code number 771171.

Man upphettar 3 timmar med återflöde en blandning av 25 g 5-acetamido-8-hydroxibensodioxan, 50 g kaliumkarbonat och 55,5 ml l-brom-l-klorpropan i 500 ml aoetonitril. Därefter filtrerar man blandningen, indunstar filtratet och omkristal- liserar återstoden från etanol, varvid man erhåller 50 g före- ning. -Utbyte; es %. smp.= 165° G.One heats 3 hours with reflux a mixture of 25 g of 5-acetamido-8-hydroxybenzodioxane, 50 g of potassium carbonate and 55.5 ml of 1-bromo-1-chloropropane in 500 ml of acetonitrile. Then filter the mixture, evaporate the filtrate and recrystallize the residue from ethanol to give 50 g of ning. -Exchange; es%. mp = 165 ° G.

NHR-spektrum (DNSO) 5 ppm: 5 6,51, d; 7,22, d; 4,20, s : bensodioxanprotoner 9,51, s och 2,00, s : NH-COCH5 ' 4,oo, t (J = efiz) -o-oH2»*\\,,c1 '5,74, v (J = enz) -o«'\\,,cfi2-Cl f2,o7, t_(J = ena) -of"\\QH2/f\\c1 lR-spektrum: NHCOCH5-band vid 1660 - 1555 och 5580 cufl Man_framställer medelst samma förfarande, men utgåen- de från motsvarande reaktionskomponenter, de i följande ta- bell 2 angivna föreningarna med formeln XXVII. 5 rseoazo-4 60 Tabell 2 01,/”*\,/'^*\ o B12 XXVII O f O \.__/ Kodnr -B12 Smp. Utbyte NNE-spektrum eller oc % elementaranalys 771162 -Conn-on; 105 loo NMR (nmso) 6 ppm: - 7,4 d (J = lOHz); 6,5 d (J = 1oHz) och 4,5 s (6 bensodioxanprotoner) äöšfigm) och 2,88 d (J = 5Hz) '1 2 ' 4,1, 55 (J = eHz); 5,7 , t (J = 6Hz) och 2,1, q (J = 6Hz) o/\/\01 780039 -EHCONHCH3 216 70 C H N 5 Beräknat %: 51,92 5,70 9,52 Funnet %: 5l,68 5,57 9,58 2:a steg: l-Z?-(4-acetyl-2,5~etylendioxifenoxi)-pro- pylf-4-(5,4,5-trimetoxicinnamoyl)-piperazin (I) Man upphettar med àterflöde 12 timmar en blandning av 15,3 g (0,05 mol) 5,4,5-trimetoxioinnamoylpiperazin, 15,6 g 3-(4-acetyl-2,5-etylendioxifenoxi)-1-klorpropan (som användes osom råprodukt) och 20,? g kaliumkarbonat i 100 ml acetonitril.NHR spectrum (DNSO) δ ppm: Δ 6.51, d; 7.22, d; 4.20, s: benzodioxane protons 9.51, s and 2.00, s: NH-COCH 4, oo, t (J = e fi z) -o-oH2 »* \\ ,, c1 '5.74, v (J = enz) -o «' \\ ,, c fi2- Cl f2, o7, t_ (J = ena) -of "\\ QH2 / f \\ c1 1R spectrum: NHCOCH 5 bands at 1660 - 1555 and 5580 cufl Man_produces by the same procedure, but the those from the corresponding reactants, those in the following bell 2 indicated the compounds of formula XXVII. 5 rseoazo-4 60 Table 2 01, / ”* \, / '^ * \ o B12 XXVII O f O \ .__ / Code No. -B12 M.p. Exchange NNE spectrum or oc% elemental analysis 771162 -Conn-on; 105 l NMR (nm 50) δ ppm: - 7.4 d (J = 10Hz); 6.5 d (J = 10Hz) and 4.5 s (6 benzodioxane protons) äöš fi gm) and 2.88 d (J = 5Hz) '1 2' 4.1, 55 (J = eHz); 5.7, t (J = 6Hz) and 2.1, q (J = 6Hz) o / \ / \ 01 780039 -EHCONHCH3 216 70 C H N Calculated%: 51.92 5.70 9.52 Found%: 51, 68 5.57 9.58 2nd step: 1-Z 2 - (4-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -pro- pyl-4- (5,4,5-trimethoxycinnamoyl) -piperazine (IN) The mixture is heated with reflux for 12 hours 15.3 g (0.05 mol) of 5,4,5-trimethoxyinnamoylpiperazine, 15.6 g 3- (4-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -1-chloropropane (used) osom raw product) and 20 ,? g of potassium carbonate in 100 ml of acetonitrile.

Därefter filtrerar man blandningen, avdunstar lösningsmedlet, filtrerar återstoden genom en kiseldioxidkolonn, eluerar med kloroform och omkristalliserar den bildade produkten från eter, varvid man erhåller_5 g föfening._ Utbyte: 21 %. Smp.:e , 1540 G. Brfittoformçlg c29H56m2o8. molekyiyikt; 540,59.The mixture is then filtered, the solvent is evaporated off, filters the residue through a silica column, eluting with chloroform and recrystallizes the product formed from ether, whereby one obtains_5 g of föfening._ Yield: 21%. M.p. 1540 G. Brfittoformçlg c29H56m2o8. molecular; 540.59.

Elementaranalys: . C Beräknat, %: 64,45 Funnet, %: 64,10 H _ - 'N 6,71 5,1s,' 6,77 5,00 _ 790160 5.50- 4 61 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående - från motsvarande reaktionskomponenter, de i tabell l angivna föreningarna med formeln I med kodn:ris 771165, 771172 och 780040. ' ' I §§§mB§l_§: 1-[(5-N-metylanilino-2-hydroxi)-propylf-4-(5,4,5¿ trimetoxicinnamoyl)-piperazinoxalathydrat (I).Elemental analysis: . C Calculated,%: 64.45 Found,%: 64.10 H _ - 'N 6.71 5.1s, ' 6.77 5.00 _ 790160 5.50- 4 61 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, those listed in Table 1 the compounds of formula I having the code: rice 771165, 771172 and 780040. '' In §§§mB§l_§: 1 - [(5-N-methylanilino-2-hydroxy) -propyl-4- (5,4,5¿ trimethoxycinnamoyl) -piperazine oxalate hydrate (I).

Kodnr 770495. lza steg: l-(2,5-epoxipropyl)-4-(5,4,5-trimetoxicinna- moyl)-piperazin. Kodnr 770519.Code No. 770495. Step 1: 1- (2,5-Epoxypropyl) -4- (5,4,5-trimethoxycinnamate) moyl) -piperazine. Code No. 770519.

Man upphettar_med äterflöde 8 timmar en lösning av 61,2 g 5,4,5-trimetoxicinnamoylpiperazin, 157 g epibromhydrin och 158 g kaliumkarbonat i 500 ml aoetonitril. Därefter av- 'dunstar man lösningsmedlet och kromatograíerar återstoden på en kiseldioxidkolonn. Man erhåller genom eluering med kloro- form föreningen som man kristalliserar från etyleter. Utbyte: 26,14 g (to %). Asmpfl 1.26? '. ßruttofmlel; 019115611205.One heats_with reflux 8 hours a solution of 61.2 g of 5,4,5-trimethoxycinnamoylpiperazine, 157 g of epibromohydrin and 158 g of potassium carbonate in 500 ml of acetonitrile. Thereafter, evaporate the solvent and chromatograph the residue on a silica column. It is obtained by elution with chloro- form the compound which is crystallized from ethyl ether. Exchange: 26.14 g (to%). Asmp fl 1.26? '. ßruttofmlel; 019115611205.

Molekylviktz 562,41.Molecular Weight 562.41.

Elementaranalys: n 1 C _ H N Beräknat, %: 62,96 7,25 7,75 Funnet, %:' 62,48 7,53 7,47 2:a steg: 1-[X5-N-metylanilino-2-hydroxi)-propyl7-4- (5,4,5-trimetoxicinnamoyl)-piperazinoxalat- hydrat. 7 . Man npphettar med återflöde 95 timmar en lösning av 5,62 g (0,0l mol) l-(2,5-epoxipropyl)-4-(5,4,5-trimetoxicin- namoyl)-piperazín (IIIh) och 1,07 g (OQO1 mol) N-metylanilin i 20 ml etanol. Man avdunstar därefter lösningsmedlet, tager 'upp återstoden i kloroform, extraherar med en vattenlösning av metansulfonsyra, alkaliserar vattenfasen medelst natrium- vätekarbonat, extraherar med kloroform, avdunstar lösningsmed- let, tager upp återetoden i 40 ml aoeton och tillsätter O,75_g 7 oxalsyra löst i 10 ml aceton. Man filtrerar därefter lösning- en, varvid man erhåller 1,9 g förening. 'Utbyte: å4 %. Smp.: 154% Bruteoformel; cæflšsmöoll. xvmekylvikt; 65,427. 79fino2n«4 62 _ Elementaranalys: C H N Beräknat, %:W 56,54 6,42 6,85 Funnet, %: 56,80 6,28 66,82 §gemQ§l_§: Parafluorcinnamoylpiperazin (IIa)._ Kodnr 770125.Elemental analysis: n 1 C _ H N Calculated,%: 62.96 7.25 7.75 Found,%: '62.48 7.53 7.47 2nd step: 1- [X5-N-methylanilino-2-hydroxy) -propyl7-4- (5,4,5-trimethoxycinnamoyl) -piperazine oxalate hydrate. 7. A solution is heated with reflux for 95 hours 5.62 g (0.01 mol) of 1- (2,5-epoxypropyl) -4- (5,4,5-trimethoxycin) namoyl) -piperazine (IIIh) and 1.07 g (OQO1 mol) of N-methylaniline in 20 ml of ethanol. The solvent is then evaporated, taken 'up the residue in chloroform, extract with an aqueous solution of methanesulfonic acid, alkalizes the aqueous phase by means of sodium bicarbonate, extract with chloroform, evaporate the solvent , take up the re-method in 40 ml of acetone and add 0,75_g 7 oxalic acid dissolved in 10 ml of acetone. The solution is then filtered. one, obtaining 1.9 g of compound. Yield: å4%. M.p .: 154% Bruteoformel; cæ fl šsmöoll. molecular weight; 65,427. 79fi no2n «4 62 _ Elemental analysis: C H N Calculated,%: W 56.54 6.42 6.85 Found,%: 56.80 6.28 66.82 §GemQ§l_§: Parafluorcinnamoylpiperazine (IIa) ._ Code no. 770125.

Till en toluenlösning av 20 g parafluorkanelsyra sät- ter man 20 cm; tionylklorid och upphettar blandningen 1 tim- me vid 70 - 800 C. Därefter avdunstar man lösningsmedlen och sätter långsamt till återstoden (14 g)en lösning av 15,2 g pi- perazin i 150 ml ättiksyra. Man låter blandningen stå 5 dagar vid rumstemperatur, varefter man avdunstar lösningsmedlet, ta- ger upp återstoden i en blandning av kloroform och utspädd klorvätesyra, dekanterar och alkaliserar.vattenfasen medelst en koncentrerar natriumhydroxidlösning, extraherar med kloro- ,form, tvättar med vatten, avdunstar lösningsmedlet och filtre- rar återstoden genom kiseldioxid, varvid man erhåller 14,5 g förening. Utbyte: 81 %. Smp.: 900 C.To a toluene solution of 20 g of parafluorocinnamic acid is added ter man 20 cm; thionyl chloride and heats the mixture for 1 hour. me at 70 - 800 C. Then the solvents are evaporated and slowly add to the residue (14 g) a solution of 15.2 g of perazine in 150 ml of acetic acid. The mixture is allowed to stand for 5 days at room temperature, after which the solvent is evaporated off, gives up the residue in a mixture of chloroform and diluted hydrochloric acid, decanting and alkalizing concentrates sodium hydroxide solution, extracts with chloro- , mold, wash with water, evaporate the solvent and filter the residue by silica to give 14.5 g Association. Yield: 81%. Mp: 900 ° C.

NNE-spektrum: _ 6 ppm = 6,82, a och 7,66, a (J = 16Hz) -cH=øH- = 7,52, m och 7,08, m, aromatiska protoner 5,62, m, 2,91, m och 1,92, s, piperazinprotoner II Man framställer på samma sätt, men genom att utgå från motsvarande reaktionskomponenter, 5,4,5-trimetokicinnamoylho- mopiperazinhydroklorid (IIb). Kodnr 760560. Utbyte: 75 %. smp.= 164° c. Bruttoform61= cl7H2501N2o4 + H20. Molekyl- vikt: 574,859. ' Elementaranalys: 7 ' , C ~ H ' _ N 5 ïnèräknat, %= 54,ç7 7,26 , 17,47 runner, %= 54,52- 7,26 7,54 I följande tabell 5 angives föreningarna med formeln IIa och 4-aoetoxi-5,5-dimetoxioinnamoylpiperazin IIa, som an- vändes som råprodukt för framställning av föreningen Ia som U användes i exempel 2. vøoaezo-4 63 "_ _ _ _ __ _ ._ _ ._ __ _ __-.- _ _ _ _ _ _._.om.æ m.. _. _ .wïzu pmncsm _ _ _ om: m2 + m m _ _ _ ._ U _. _ C :U _ ._ _.| _ _ _ _ ~ N N _ _ _ omá ëwç. _ Siw pm: _ ä w 3 _ 33.2 _ _o zw :m5 må _ mwwoï .__ _ _ _. _ _ __ : _ Iufimnnßmm _ m _ O :O _56 få WN .m _ _ _ _. _ _. __ w vwufism mmuo W , _ _ __ å. _ ...S _ ä.) _. _ m Tfuw Km; _ QuS »än __ _ ___ c? __ .awzfiåto än f? _ âät _ _ _ -åäfl _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ mmuo ïszflpwsmn_ä ___ .m6 | _19 _ _ . _.. .. .QaowmoL _ Anm .aa n _ _ __ ._ 1 mm .__ w ß så w .wd _ . _ ma _.. _ u- H .um _ åfiafi Nm, __. _ _ x _ _ eñ.w_w__mzw^mwmoïwm.mwñm__ _ w m N _ mowzâmmnw _ _ å f _ _ 58:. _ .STF/C m .mmå N amma, .omš _ _ _ _ _ __ å. 2 wfiw Éäâ pwnasm ___ __ _ _ _ _ m N _ _ . w _ _. - ä _ ä, __æ~¿å _ 0 zvæfu _ än .. ä. __ _ 3.9 ÄN. _ . “En _ _ _ _ _ o PL. .NNE spectrum: Δ 6 ppm = 6.82, α and 7.66, α (J = 16Hz) -cH = δH- = 7.52, m and 7.08, m, aromatic protons 5.62, m, 2.91, m and 1.92, s, piperazine protons II You produce in the same way, but by starting from corresponding reactants, 5,4,5-trimethokicinnamoyl mopiperazine hydrochloride (IIb). Code No. 760560. Yield: 75%. mp = 164 ° C Gross form61 = cl7H2501N2o4 + H2O. Molecular- weight: 574,859. ' Elemental analysis: 7 ', C ~ H' _ N 5 including,% = 54, ç7 7.26, 17.47 runner,% = 54.52- 7.26 7.54 The following Table 5 lists the compounds of the formula IIa and 4-aethoxy-5,5-dimethoxy-enamoylpiperazine IIa, as described in was used as a crude product to give the compound Ia as U was used in Example 2. vøoaezo-4 63 "_ _ _ _ __ _ ._ _ ._ __ _ __-.- _ _ _ _ _ _ _._. om.æ m .. _. _ .wïzu pmncsm _ _ _ om: m2 + m m _ _ _ ._ U _. _ C: U _ ._ _. | _ _ _ _ ~ N N _ _ _ omá ëwç. _ Siw pm: _ ä w 3 _ 33.2 _ _o zw: m5 må _ mwwoï .__ _ _ _. _ _ __: _ Iu fi mnnßmm _ m _ O: O _56 get WN .m _ _ _ _ _. _ _. __ w vwu fi sm mmuo W , _ _ __ å. _ ... S _ ä.) _. _ m Tfuw Km; _ QuS »than __ _ ___ c? __ .awz fi ate than f? _ âät _ _ _ -åä fl _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ mmuo ïsz fl pwsmn_ä ___ .m6 | _19 _ _. _ .. .. .QaowmoL _ Anm .aa n _ _ __ ._ 1 mm .__ w ß so w .wd _. _ ma _ .. _ u- H .um _ å fi a fi Nm, __. _ _ x _ _ eñ.w_w__mzw ^ mwmoïwm.mwñm__ _ w m N _ mowzâmmnw _ _ å f _ _ 58 :. _ .STF / C m .mmå N amma, .omš _ _ _ _ _ __ å. 2 w fi w Éäâ pwnasm ___ __ _ _ _ _ m N _ _. w _ _. - ä _ ä, __æ ~ ¿å _ 0 zvæfu _ än .. ä. __ _ 3.9 THAN. _. “And _ _ _ _ _ o PL. .

M _ .w 16 ö -ånwm _ _ __ _ o .v f _ _ _ _ _ _ m _. .r _ __ _ _. ._ _ an: .Få äñä pwfiøßm. __ _ _ _ _ f _ _ _ _ _ _ _ _ _ å 3 _ ä. Ü owmä 90 _ u än.. _ (_ _ _ wmßw _ ...iïw mm.wm Iu~,nm._...%~0»mm| _ _ ._ f. r . _ E _ .om _ H i mfLoÉ. _ . .. _ _ __ _ _ _ __ , ___ _ _ _ W _ _ _ _ _ _ _ ___ å ä? _ z m u _ »_ fwvmnbb Køtflmwww Hmsnowoppønfi Mšom læm .Høøom i _ . _ _ . | ë _ _ _ _.( c _ f ,L _ _ mæfimømhmvflmsmflm _ aHH muñ” ._ _ m FL _ :m M 4||| . u . _ m .m .m m Q m m. fanns en - 4 64 §§em2§l_§: 4-etoxi-5,5-dimetoxikanelsyra (V). Kodnr 770451.M _ .w 16 ö -ånwm _ _ __ _ o .v f _ _ _ _ _ _ _ m _. .r _ __ _ _. ._ _ an: .Få äñä pw fi øßm. __ _ _ _ _ _ f _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ å 3 _ ä. Ü owmä 90 _ u än .. _ (_ _ _ wmßw _ ... iïw mm.wm Iu ~, nm ._...% ~ 0 »mm | _ _ ._ f. r. _ E _ .om _ H i mfLoÉ. _. .. _ _ __ _ _ _ __, ___ _ _ _ _ W _ _ _ _ _ _ _ ___ å ä? _ z m u _ »_ fwvmnbb Meat fl mwww Hmsnowoppøn fi Mšom læm .Høøom i _. _ _. | ë _ _ _ _. (c _ f, L _ _ mæ fi mømhmv fl msm fl m _ aHH muñ ”._ _ m FL _: m M 4 ||| . u. _ m .m .m m Q m m. there was a - 4 64 §§Em2§l_§: 4-ethoxy-5,5-dimethoxycinnamic acid (V). Code No. 770451.

Man upphettar med återflöde 6 timmar en lösning av 100 g sinapinsyraetylester, 208 g etyljodid och l84 g kalium- karbonat i 1500 ml acetonitríl. ningen, indunstar filtratet och omkristalliserar återstoden, Man filtrerar därefter bland- som man löser i en lösning av 56 g natriumhydroxid i 560 ml vatten. Man upphettar lösningen-2 timmar med återflöde, tvät- tar den därefter med kloroform, surgör med konc. klorvätesyra och extraherar med kloroform. och kristalliserar den bildade oljan från isopropyleter, var- vid man erhåller 18,5 g förening. 7Utbyte: 20 %. Smp.: 12o° c. ' Man avdunstar lösningsmedlet NMR-spektrum: 6.ppm : 6,71, d och 7,62, d (J = l6Hz) : -CHOCH 7,08, s, aromatiska_protoner -5,82, s : 2 CH3O- -Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter,4-isopropoxi-5,5-dimet- oxikanelsyra (V), som användes som råprodukt för framställ- ning av föreningen med formeln IIa med kodnr 770625 och som angives i tabell 5. l-(4-cyano-2,š-etylendioxifenoxi)-2,3-epoxipro- pan (III). Kodnr 770584. ' êë§e2§l_2= Man upphettar med återflöde 12 timmar en blandning av 51 g 5-Cyano-8-hyaroxi-1,4-bensoaioxan (VII) (koanr 770585), _š8,55 g epibromhydrin och 155 g kaliumkarbonat i 300 ml ace- tonitril. .Man filtrerar blandningen, varefter föreningen äristalliserar från filtratet. Man avfiltrerar denna och om- kristalliserar den från aoetonitril, varvid man erhåller 51,6 g. ,Utbyte= 79 %. -smp.= _1e7° c. Bruffi0f0rme1= Cl2HllNO4. Molekvlvikt: 2§5,ll6. ' Elementaranalys: o ', _ _ 7 - c f H _- N Beräknat, %: '6l,82 4,76 6,Ql Funnèt, ß: 61,92. 4,76 5,95 »..-...._.._...._._...- .i 7900-020-4 65 Nan framställer medelst samma förfarande, men utgåen- de från motsvarande reaktionskomponenter, de i nedanstående tabell 4 angivna föreningarna med formeln III samt följande föreningar med formeln III: _ _ I l-(2-acetyl-4,5,6-trimetoxifenoxi)~2,§-epoxipropan, l-(4-cyanometylfenoxi)-2,5-epoxipropan,- I l-(5-acetyl-2,5-etylendioxifenoxi)~2,5-epoxipropan och 2,5-epoxi-7-propoxi-4-acetamidoindan, I isom användes som ràprodukter för framställning av motsvaran- de föreningar med formeln I, som angives.i tabell l enligt det förfaringssätt som beskrivas i exempel 1. 79Û002D-4 66 ^~¥mVp@E°L~V"^~I°_"qV U.w :UC E.w.@ âv IÉNÉQ :UG Efïm :OO E.w.N ^L< - mmgv w.@.~ Éâq 3:a š ma J, oh Ow.mON :Q z flflm oflu «=u wmæ oww ^m¥m?@~E°&~v§.m.~ =°°^~=oP"wVv.mm.@«^«=Uo,m.m@.~ mmwv/«»ov"E.~.@ =Q° E.@.w C00 E.@.~ w ^,°Q- =U-m=Ov"^~=w"@v \.~m^-~=U.mfl@V U^~=@"=v p.~._ "^@vEQQ AMFQQQV M2: Hw om.N mm.ONN mo wflm mao »JJ om» ¶~o.@ @«,m @m.@« H* ,@w===m @_.@ _m.m ~c.~@ "N .pmçxmgwm 2 I Q mø, H.o\O>H “QS mm.mmN :oz Ho mm mo 0wO_fl~> ^3mE2šåVuäw§ ñQ^2öëv@¿@¿ ^mv/<\\@v “E.~J« S00 E.@“m .E.m.N ^@Um=Qv m.m.~ "^@vEQQ flmpuguv mzz OOH. mfi mw.mwN mofiu Hflm HHU OO; Omw ^@¥mwp@E°L@v "§.mm.~ =U° ^N=OPv U.~ _mvy<\Qv"E.N.« ßE.@.~ .E.m.~ AMIUQV w.@.~ m^oU-m=UV m.@.~ "A Q EQQ ^m_U@UV “Ez om m~.~mN.A solution of is heated with reflux for 6 hours 100 g of sinapic acid ethyl ester, 208 g of ethyl iodide and 1984 g of potassium carbonate in 1500 ml of acetonitrile. evaporates the filtrate and recrystallizes the residue, The mixture is then filtered. which is dissolved in a solution of 56 g of sodium hydroxide in 560 ml water. The solution is heated to 2 hours with reflux, washing. then take it with chloroform, acidify with conc. hydrochloric acid and extracts with chloroform. and crystallizes the oil formed from isopropyl ether, when 18.5 g of compound are obtained. 7 Yield: 20%. M.p .: 12 ° C. ' The solvent is evaporated NMR spectrum: 6.ppm: 6.71, d and 7.62, d (J = 16Hz): -CHOCH 7.08, s, aromatic_protons -5.82, s: 2 CH 3 O- -It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, 4-isopropoxy-5,5-dimethyl- oxycinnamic acid (V), which was used as a crude product for the compound of the formula IIa with code number 770625 and as are indicated in Table 5. 1- (4-cyano-2,6-ethylenedioxyphenoxy) -2,3-epoxypro- pan (III). Code number 770584. ' êë§e2§l_2 = A mixture of is heated at reflux for 12 hours 51 g of 5-cyano-8-hyaroxy-1,4-benzoioxane (VII) (koanr 770585), - 8.55 g of epibromohydrin and 155 g of potassium carbonate in 300 ml of acetone tonitrile. The mixture is filtered, after which the compound crystallizes from the filtrate. It is filtered off and re- it crystallizes from aoetonitrile to give 51.6 g., Yield = 79%. -smp. = _1e7 ° c. Use fi0 f0rme1 = Cl2H11NO4. Molecular weight: 2§5, ll6. ' Elemental analysis: o ', _ _ 7 - c f H _- N Calculated,%: '6l, 82 4.76 6, Ql Found, ß: 61.92. 4.76 5.95 »..-...._.._...._._...- .i 7900-020-4 65 Nan produces by the same procedure, but the those from the corresponding reactants, those in the following the compounds of formula III listed in Table 4 and the following compounds of formula III: 1- (2-acetyl-4,5,6-trimethoxyphenoxy) -2,2-epoxypropane, 1- (4-cyanomethylphenoxy) -2,5-epoxypropane, - I 1- (5-acetyl-2,5-ethylenedioxyphenoxy) -2,5-epoxypropane and 2,5-epoxy-7-propoxy-4-acetamidoindan, I is used as a raw material for the production of the corresponding the compounds of formula I listed in Table 1 according to the procedure described in Example 1. 79Û002D-4 66 ^ ~ ¥ mVp @ E ° L ~ V "^ ~ I ° _" qV U.w: UC E.w. @ âv IÉNÉQ: UG Efïm: OO E.w.N ^ L <- mmgv w. @. ~ Éâq 3: a š ma J, oh Ow.mON : Q z flfl m o fl u «= U wmæ oww ^mOBm?@~E°&~v§.m.~ = °° ^ ~ = oP "wVv.mm. @« ^ «= Uo, m.m @. ~ mmwv / «» ov "E. ~. @ = Q ° E. @. w C00 E. @. ~ w ^, ° Q- = U-m = Ov "^ ~ = w" @v \. ~ M ^ - ~ = U.m fl @ V U ^ ~ = @ "= v p. ~ ._" ^ @ vEQQ AMFQQQV M2: Hw if n mm.ONN mo w fl m mao JJ om ¶ ~ o. @ @ «, M @ m. @« H *, @ w === m @ _. @ _m.m ~ c. ~ @ "N .pmçxmgwm 2 I Q mø, H.o \ O> H “QS mm.mmN : oz Ho mm mo 0wO_ fl ~> ^ 3mE2šåVuäw§ ñQ ^ 2öëv @ ¿@ ¿ ^ mv / <\\ @ v “E. ~ J« S00 E. @ “m .E.m.N ^ @ Um = Qv m.m. ~ "^ @ vEQQ fl mpuguv mzz OOH. m fi mw.mwN mo fi u H fl m HHU OO; Omw ^ @ ¥ mwp @ E ° L @ v "§.mm. ~ = U ° ^ N = OPv U. ~ _mvy <\ Qv "E.N.« ßE. @. ~ .E.m. ~ AMIUQV w. @. ~ M ^ oU-m = UV m. @. ~ "A Q EQQ ^ m_U @ UV“ Ez if m ~. ~ mN.

:Q :H= man wmm ON» ^m¥wwp~EQ&@v"^~=w"@v v.~üÅ SUG ^~Iw"ÜV p.~ ^@@Vf\bv “E.N.w .E.v.m .E.m.N ^OQ-~IUv m.m.N "^@vEQQ ^m~Q=uv mzz @H.oHw mom HH: HHQ_ f wgæw mmm oæw m>-=«;@»=wsw~w Lw-w s=Lp¥mQm|m:z w wp>@ -»= nxw>P>xm~oz ~msLowoup=Lm Leung __. ._.: Q: H = man wmm ON » ^ m ¥ wwp ~ EQ & @ v "^ ~ = w" @v v. ~ üÅ SUG ^ ~ Iw "ÜV p. ~ ^ @@ Vf \ bv “E.N.w .E.v.m .E.m.N ^ OQ- ~ IUv m.m.N "^ @ vEQQ ^ m ~ Q = uv mzz @ H.oHw mom HH: HHQ_ f wgæw mmm oæw m> - = «; @» = wsw ~ w Lw-w s = Lp ¥ mQm | m: z w wp> @ - »= nxw> P> xm ~ oz ~ msLowoup = Lm Leung __. ._.

HH _h< - f _ ~ ..- lrf Q Ffimnww 7900020-4 ^~¥mwp~soLmv"w.m.~ ^,mwv/<\ov"E.~.« :oo E.mm.m guo E.~.~ ^mIQov"m.m.mum=U-~muV”^~=~“°V U.«.« ~š-mU"2:%vp¿.:æ:äQ^m58v«š OOH mm @~.~@~ »MODO ^~¥mw»~E°>~v"m»~.ß ,^m=Q@V m.mm.m Almwv/s\ov~e.~.w :wo E.w.m SUG E.~.N ^oUm=QV w.m.~"^@vE1Q ^m_Q@uv mzz ooa cv mm.Nmm mo wflm »Hu mmm oww ^m¥w««@EoL@v"w.mw.~ A Mwwv/\\Qv "E.~.< :UC E,«.w =u° E.w.~ ^-oQM=Uv m,m.~ Amy EQ; ^m_°@Qv “Zz 00A mm Od. .GN m0 mfiuofimfiflu mwuou www o«mu mmuouiß . mao ¶ Hu kflu mmm uw» m _ ^mz-L “m.«.~^m=U-mzv«,_.@ ^Muv«\Öv"Eo.« S00 E.~.« zuo E.@.~^=z-«m@v v.m.N"^@vEQQ AMFQQQV 1:2 HN. maa :H.Hm~. momzmflomflmfiflu _ HU mmomzoumz , . o Amm Om» ^L<.mzv"w.~.~w^@¥wv»~E°Lmv"^~=@"qvv.ß.~ S00 v.~.@ ^m=Q-mzv“^~=m"@vU.@.m .^m=Q°-~Vw.°@.m 500 ~w.m ^..mwv/1\b."E._.« :UU E,«.~ 100 E.m@.~ ^-zm=Uv"^N=m"@v u.@.N nßwveaa ^m_QQ0v mzz mw :JH @w.~w~ mo ma man mao mmuo mmoo mmumzoumfi :mm o>~ ^m¥wwp~EoL«v"E.«.~ :eo e.~.m ^m=Q.m=v"^~=<"~v «._.@ ~^==-L ^/mvy1\\Qv“E.« S00 E,m_.m ßuo E.@.~^=-m=uv om ¶w~.mmN mo mzmfim wao möšíosmz lät mmp @.@.~.^L<-m=uv w._.~"^@vE@Q ^m_U@Qv 1:2 m>~m=@»mp=wEw~w Lw-w Enguxmnwnmzz @p>Q -w= ~xW> -_>¥w~°= ~weLowo»»=Lm Lcuox 68 79001020-4 @@.@ _ ~«.N@ H* .»w===m «m.@ ~m.~@ _ H* .»~=¥wLwm I U . » C _=m km pm . wmw.n°m wo fiflm wflu _ = www Om» .w Pß MLMP Ewwm /l Ö u n n fßvr/\b E m N :oc mm M.HH _h <- f _ ~ ..- lrf Q F fi mnww 7900020-4 ^ ~ ¥ mwp ~ soLmv "w.m. ~ ^, mwv / <\ ov "E. ~.«: oo E.mm.m guo E. ~. ~ ^ mIQov "m.m.mum = U- ~ muV" ^ ~ = ~ “° V U.«. « ~ š-mU "2:% vp¿.: æ: äQ ^ m58v« š OOH mm @ ~. ~ @ ~ »MODO ^ ~ ¥ mw »~ E °> ~ v" m »~ .ß, ^ m = Q @ V m.mm.m Almwv / s \ ov ~ e. ~ .W: wo E.w.m SUG E. ~ .N ^ oUm = QV w.m. ~ "^ @ vE1Q ^ m_Q @ uv mzz ooa cv mm.Nmm mo w fl m »Hu mmm oww ^ m ¥ w «« @ EoL @ v "w.mw. ~ A Mwwv / \\ Qv "E. ~. <: UC E,«. W = u ° E.w. ~ ^ -oQM = Uv m, m. ~ Amy EQ; ^ m_ ° @ Qv “Zz 00A mm Od. .GN m0 m fi uo fi m fifl u mwuou www o «mu mmuouiß. mao ¶ Hu k fl u mmm uw » m _ ^ mz-L “M.«. ~ ^ M = U-mzv «, _. @ ^ Muv« \ Öv "Eo.« S00 E. ~. « zuo E. @. ~ ^ = z- «m @ v v.m.N" ^ @ vEQQ AMFQQQV 1: 2 HN. maa : H.Hm ~. momzm fl om fl m fifl u _ HU mmomzoumz, . O Amm Om » ^ L <.mzv "w.~.~w^@urbwv» ~ E ° Lmv "^ ~ = @" qvv.ß. ~ S00 v. ~. @ ^ m = Q-mzv “^ ~ = m" @vU. @. m. ^ m = Q ° - ~ Vw. ° @ .m 500 ~ w.m ^ .. mwv / 1 \ b. "E._.«: UU E, «. ~ 100 E.m @. ~ ^ -zm = Uv "^ N = m" @v u. @. N nßwveaa ^ m_QQ0v mzz mw : JH @ w. ~ w ~ mo ma man mao mmuo mmoo mmumzoum fi : mm o> ~ ^ m ¥ wwp ~ EoL «v" E. «. ~: eo e. ~ .m ^ m = Q.m = v "^ ~ = <" ~ v «._. @ ~ ^ == - L ^ / mvy1 \\ Qv “E.« S00 E, m_.m ßuo E. @. ~ ^ = - m = uv if ¶W ~ .mmN mo mzm fi m wao möšíosmz lät mmp @. @. ~. ^ L <-m = uv w ._. ~ "^ @ VE @ Q ^ m_U @ Qv 1: 2 m> ~ m = @ »mp = wEw ~ w Lw-w Enguxmnwnmzz @p> Q -w = ~ xW> -_> ¥ w ~ ° = ~ weLowo »» = Lm Lcuox 68 79001020-4 @@. @ _ ~ «.N @ H *.» W === m «M. @ ~ M. ~ @ _ H *.» ~ = ¥ wLwm I U. »C _ = m km pm. wmw.n ° m wo fifl m w fl u _ = www Om » .w Pß MLMP Ewwm / l Ö u n n fßvr / \ b E m N: oc mm M.

Uv||.ooQ ^~I@fl@vU.mm._wE.m .Uv || .ooQ ^ ~ I @ fl @ vU.mm._wE.m.

N _ _ _ _ Agwmopogncmxowuøwcwfl wv mmm.« =u mw :mw.:mw _ mo æflm mflu _ ;. N~m_cæ> ^~IQ_"1v@.m.@m^~=Q."@vv.mm_~ Egg @^m_Q nov “Ez _ . _ vfoou _ _ O mm.m @~.v Nm._@ Hw .»@===L _ @\|/ M Ü z I _ _ U nä -MNCXW-»Üm .Z _ _ . N _ _ _ _ Agwmopogncmxowuøwcw fl wv mmm. «= U mw: mw.: Mw _ mo æ fl m m fl u _ ;. N ~ m_cæ> ^ ~ IQ_ "1v @ .m. @ M ^ ~ = Q." @ Vv.mm_ ~ Egg @ ^ m_Q nov “Ez _. _ vfoou _ _ O mm.m @ ~ .v Nm ._ @ Hw. »@ === L _ @ \ | / M Ü z I _ _ U nä -MNCXW- »Üm .Z _ _.

. W ._ _ _ ZU _ _ _ "m>~w=mL@p=@EwPm_ m«.m o@.wm “§ .»@===@ I U “m>~@=@Lm»=msw~w _ . @m.m «@.wm "§ _pm=¥mLmm Hm. Qwfl Nzmflwmmw wo Åflm »Hu mmvouo/@wmÄ _ _ = _ now om» \|./. /www/1\o E.m.~.~ :Oo mm.« u _.« _ _ mïuo m w.m mm OHH NmN.@mm mo :Hm NHU M ^Lm=opQ>Q=mxo@wom=wn mv mm.« ;uo^~IoPuwv U,mm.@ m^~IO_"qVU.m.@ "Eng @^m_U Q OV 122 ._ wOO .Oæw 1 ^Lm_ mmn om. m^mIQov mm.m@.m WA/mwv1«\oV"E.§ zuo E.«.fi :Oo _ _ O mo E.N.~ m^ IQ-mzv.v.~.~"^@vEQQ ^m_@ Q Qvmzz _ _ N Oo _ m>_m=~;m»=wEm_w ;m-@ e=L»¥wnm-mzz _ wpæß pxczn »¥w> ~ms;o«°p»=Lm _n< | .x flcuoz _ sv: nørmëm xpäxmwoz ää mi... 82... ä . 322.... W å.. \|/ .o n n .. W ._ _ _ ZU _ _ _ _ "m> ~ w = mL @ p = @ EwPm_ m «.m o @ .wm“ §. ”@ === @ I U “m> ~ @ = @ Lm» = msw ~ w _. @ m.m «@ .wm" § _pm = ¥ mLmm Hm. Qw fl Nzm fl wmmw wo Å fl m »Hu mmvouo / @ wmÄ _ _ = _ now om» \ | ./. / www / 1 \ o E.m. ~. ~: Oo mm. «u _.« _ _ mïuo m w.m mm OHH NmN. @ mm mo: Hm NHU M ^ Lm = opQ> Q = mxo @ wom = wn mv mm. «; Uo ^ ~ IoPuwv U, mm. @ M ^ ~ IO_ "qVU.m. @" Eng @ ^ m_U Q OV 122 ._ wOO .Oæw 1 ^ Lm_ mmn om. m ^ mIQov mm.m @ .m WA / mwv1 «\ oV" E.§ zuo E. «. fi: Oo _ _ O mo E.N. ~ m ^ IQ-mzv.v. ~. ~ "^ @ VEQQ ^ m_ @ Q Qvmzz _ _ N Oo _ m> _m = ~; m »= wEm_w; m- @ e = L» ¥ wnm-mzz _ wpæß pxczn »¥ w> ~ ms; o« ° p »= Lm _n <| .x fl cuoz _ sv: nørmëm xpäxmwoz ää mi ... 82 ... ä. 322 .... W å .. \ | / .o n n.

A... Nmzß :fm wNoE .R »Sååå å SN ändå mo Nz 8: Su x. _. mmm å» m Û n w» 3:25 xzoomz / _ pßcøL _.m "Y à 0 _ 0 kyl. ___ 2 60 ma m OJ j o -T šooš å... fio fiñm äámw 0/ x. M 7 Éwcopošucmxowwoëmn mvmmma mm 9% wmmåmm mo ma www mån Llmzoonmzløn _. od. ot. i än šoïïfléfiwšoïqzzm;"Eâ an: ca mä . _ ß lov/Ä. .__ må .to m6 nä; _ Aäaflnæzonæzv Ešflo å.. så; _ K / _ "Eímmemånmešömmåo oß Tåopogozwxowvoåwn 3 om wnå wwmdwm mo mz www mao cm n ._ mmm 2.* äé =U°ï=o¶3w.m.mm^~=oïwvv.mfießn ïøæš: šz .w umzoumz Yo 9 .__ ñN 50 TO, n: CIIZQQIZV í=¶w:.;.. _ _ j e msmñflflmwámmm§ fëznøgßâxowfloméwn månne 3 m3 wmmáom. mo m2 omm S» __ âw ot :8 ^~=Qï3_,.2.@wšoïqzxašflân wåwzâ É _ Yäouwz \ kV_/\Q ___ wa S8 im "NJ _ AšïmäzonšzvÉæiovxflø âo ...JJ 0 _ m N 8 2 ß _ ka m. m :ñmá ms.ß.mmm.mm.ß_ ^Lw=opo..o=mxo.åow=u@ Sflmä mm mm wo o z m o »mmomzoomofi _. mm; oE. än šøïßfinmqanïzoïwïxëåaæ. 2323 ”_22 . _ /oV/Lo Eáä ä.. ma “NJ M n . D_ w AmINvTIZQHYIZVšæflßflmo.. så šæåz. 3 m 3 mm... 833m m0 Na än i". _ _ 2% än OS r=áåmmáš Éwzovogocmxowuowcwfl 3 fimtw .Üo »mnmzoomfil _ . _ ^~=.:"3v.måÉa¶3...m§nå.. 2.323 52 _ w o _ wšfi=fiæuçwamïw :_50 ._s..pv_w.m-~=._z, 33 »fwâ 2.; Efåßezm .ä - ä .E31 _ _ -å -fiwem -šxfigß _ 79øoø2n-4 /mv/<\w E.~.m SUG m~.m m~.« Iz S .ö máåfisåš m mp Ü. mlv ^Lw=opo.::šxo.:.om=wp 3 QNJ .Uo ïzoïwv om com, wmwfiwm o z = o mzzoummo ._ mmm ot. u.m.@ ,^~=O~"qvU.~.@“^@vEQQ ^Qm 2 Qvmzz _~.m m~._@ nfi .»m===m ~_.@ _~.~@ "& .pfl=¥m»mm w mv mp Ä wq I Q. mw N» :mN.:mw 0 m 0 N ._ .Pm o~> "mšwšïmpzwswfim »moon moÅ ¶.¶ ,wwv1\\°¶ E.m~.~ :UG mm.m,m_.« . .A ... Nmzß: fm wNoE .R »Sååå å SN still mo Nz 8: Su x. _. mmm å »m Û n w »3:25 xzoomz / _ pßcøL _.m "Y à 0 _ 0 fridge. ___ 2 60 ma m OJ j o -T šooš å ... fi o fi ñm äámw 0 / x. M 7 Éwcopošucmxowwoëmn mvmmma mm 9% wmmåmm mo ma www man Llmzoonmzløn _. od. ot. in än šoïï fl é fi wšoïqzzm; "Eâ an: ca mä. _ ß lov / Ä. .__ må .to m6 nä; _ Aäa fl næzonæzv Eš fl o å .. so; _ K / _ "Eímmemånmešömmåo oß Tåopogozwxowvoåwn 3 om wnå wwmdwm mo mz www mao cm n ._ mmm 2. * äé = U ° ï = o¶3w.m.mm ^ ~ = oïwvv.m fi eßn ïøæš: šz .w umzoumz Yo 9 .__ ñN 50 TO, n: CIIZQQIZV í = ¶w:.; .. _ _ j e msmñ flfl mwámmm§ fëznøgßâxow fl oméwn moon 3 m3 wmmáom. mo m2 omm S »__ âw ot : 8 ^ ~ = Qï3 _ ,. 2. @ wšoïqzxaš fl ân wåwzâ É _ Yäouwz \ kV _ / \ Q ___ wa S8 im "NJ _ AšïmäzonšzvÉæiovx fl ø âo ... JJ 0 _ m N 8 2 ß _ ka m. m : ñmá ms.ß.mmm.mm.ß_ ^ Lw = opo..o = mxo.åow = u @ S fl mä mm mm wo o z m o »mmomzoomo fi _. mm; oE. än šøïß fi nmqanïzoïwïxëåaæ. 2323 ”_22. _ / oV / Lo Eáä ä .. ma “NJ M n. D_ w AmINvTIZQHYIZVšæ fl ß fl mo .. so šæåz. 3 m 3 mm ... 833m m0 Na than i ". _ _ 2% than OS r = áåmmáš Éwzovogocmxowuowcw fl 3 fi mtw .Üo »mnmzoom fi l _. _ ^ ~ = .: "3v.måÉa¶3 ... m§nå .. 2.323 52 _ w o _ wš fi = fi æuçwamïw: _50 ._s..pv_w.m- ~ = ._ z, 33 »fwâ 2 .; Efåßezm .ä - ä .E31 _ _ -å -fi wem -šx fi gß _ 79øoø2n-4 / mv / <\ w E. ~ .m SUG m ~ .m m ~. « Iz S .ö máå fi såš m mp Ü. Mlv ^ Lw = opo. :: šxo.:. Om = wp 3 QNJ .Uo ïzoïwv om com, wmw fi wm o z = o mzzoummo ._ mmm ot. u.m. @, ^ ~ = O ~ "qvU. ~. @“ ^ @ vEQQ ^ Qm 2 Qvmzz _ ~ .m m ~ ._ @ n fi. »m === m ~ _. @ _ ~. ~ @ "& .p fl = ¥ m» mm w mv mp Ä wq I Q. mw N »: mN.: Mw 0 m 0 N ._ .Pm o ~> "mšwšïmpzwsw fi m» moon moÅ ¶.¶, wwv1 \\ ° ¶ E.m ~. ~: UG mm.m, m_. «. .

.NCO =zV^~I@"qv».m~.P zoo ^~=@“1v@.N.«mm.w_@ N. _ ^L@=°pOLQ=m»°WU°m=wQ mv w.m~.« :UC ^~=O_"fiv mm. Om. :@N.mmN wo Z = J U pmoou=z ¶.. :Nm ok» U.m.@n^NI@_"qvfi.m.~"^@v Enl ^m_U Q UV mzz o hv/1\»o E.w.N :UC m.mmm.«^ :Q Izmmwvzv . . 7 ^~=m“wvv.~.N S00 w.F.~ ,w.mm.ß ^Lw=°~°LQ ¶ _ _«||y èmxowuomçwfi 3 flmá :oo .^~:o¶wvw.m._@ ma. Fwro oomšmw. mo mz mfflío mmumzoo _. »mw CL. ,^~=o~"qVv.m~.@ "^@vE@Q ^m.U Q UV 1:2 mwu. = mm.æ O~.@ w@.@m “& .p@===m .. _. . . mm,w m@.m m_.ßm "N .-=¥wLwm _ Q\|J« 2 I Q mm :w_ wmm.mmm wo NZ ¶~= m.U __ må. _- öšmcfïmpcwsmëm _ Ûzouzz. .l «N.m m~.@ Nw.@m "§.. .»w===m ¶ íí m.|« ~m.@ -,@ mF.~m U* .pmcxwxmm om ow_ o0m,:@m mo ma m_= :_u .¶ .wgäm mm~_,- 2 ¶ I U ¶ m=0 äš~=m<:$=wsw_m man» »Monza ä Oo. ~¥v> ~@EL°»°p»=Lm. .~< L. .x L=U°¥. wæïwcFšpcwamšw Lwïw .šåxwgmlmzz 813 pvEå -Zíïoz _ ¶ _ -MD -»,mEm 7900620-4 71 /ßwv/\\oU¿.æ.N :oo man .w.v^m:u zu :zvm.m~.N wm.m.~^»w=opo;Q=~xowwomwn wv w.mm.m :oo ^~=°_vv.m.@^~=°Pvv.m.N"^@vEQQ ^m_Q=UV 1:2 mm wmN.~mm m_ NF man oww _w.« ow.O@ "N .-===L N_.m Po.F@ nfl ,-=xw&wm I Q "m>_ßEmLß«=wEm~w mm om m~N.wmm m NF mf hom,cm> ïovfåv "E.@.~ :oo m.~ ,N.« .m=U ou Izv m.~.N Üm.m.w^Lm=opoLQ=wxowuom=w@ mv m.mN.« :ua ^~=o~v@.mm.@^~=o_vU.~.N"^@vEaQ AWFQQUV “Ez mw wm~.mwN .o z m_ mp . Qx/U . mmuonëzoül . Q\1@ Ü» O mmuoomz wL>w ämm oww ^«¥w«»~EoLßVUs.<.~ Å/mwvv\\mV"E.N.m =u° e.@.~ ^m=Q@v m.@.m m^QU-m=Qvm.m.N"^@VE@Q ^m_Q@Uv 122 mm om .\/ Qm.wm~. mmua mäou ng.. mwz oæw. ^~¥mw»~E°;ßv“^~=w"=V v.w.N S00 U.mm.N ^,mvv/«\mv"v.N.m S00 E.~.N ^QU-mIuv w.m.~"^@vEQQ AMFUQUV 122 mf »~.@QN “maa .ANY Jm; om» »fmwv/«\oV "E.w.~ =u° «.m m.« =Q.==oUN=QV ^~=m"@vU.mm.N.w.m.m ma.m.~^Lm=o»oL@=«xowuom=wn wv m.~.« suo ^~=°P~fivmq@^~=°_"qvv.m@.@»^@.EQQ^ow=Qv ßzz ~m mw ;@~,@wN oíz =_= 4.0 Q~.y m=u==ou@=u|®w@w| w+>w .WN °- m>-=~Lm»=wsw_w >w-w e=»p»mQm|mz= wp>@ -~= pxW> -_>¥wF°= ~weLowou»=+m .n< I .M . LCUOV. 79ÜÛß2Û~4 m~.mm "& .wm===m No.°~ nfi .p@=¥W&@m = z u Hmzpmcngmpzmswpm æw wæv @~m.~wN mmuøuma âcwt w@.«~ nä .~w===L w~.@~ ux .p~=¥w;@m I U Um>~m=ß>@p=mEw~m Jm mor mwN.N:m mooo w _;.m www T@fiV{\\Ov "E.mß.~ :UC m.m ...«^m=u IZQQ ==v@.@.~ flE.@.@ Ûm.æ.~^Lw=o»øLQ=mxc~vow=wn mv E._.N zoo s.wo.w ^~=@_"@VU.wm.@,^~=@Fflwv@.m@.~"^@vEQQ Aomzmy xzz mm mb? omm.:mN mo Nz m_m 3.0 o\(>o mëaåoumz »må o@~ Aßwv/\\Ov E mN.N :Oo mm.m ~.« ^m=U oo Izvm.æ_.~ mm-mßflßÖLNCOwOLQCGXOWUOWCQQ wvšnmmnN C00 EqmN-.v 2 7 Pm. smfi wæm.mwNh m vv O m :_u _ . . Q>>ø _ mmuoumz :ul Nam omv ^~=QP"@Vv.@.m_^~=@,uqvU.mw.N“^@VE@@^m_Q@Uv 1:2 _ ^¶É “E.w.~ :oo «.m N.« ^mIU oUvm.mm»~ Agwcopogncmxoæuowcwn wvs.m.N zoo e.m.<^~IoPunv U.m@,@n^NI@_fiwvU.@.~nAwveaa AMPUQUV 122 mm mw Smáww M “Pm ;.u moon (ëcïlfz o:m_om> ^,mUv1\\Qv"E.w“~ :UG mm.m .N.« AMIQ ==QQ=zvU“mm.~ :Oo E.~.@,m.m.~ ^Lm=cpoLQ=@xowuom=wn wvm.o.© ;uo^~:o~unv v.m.@^~Io_u~vU.m.N "^@vE@Q AOWEQV 122 mv mm? mJw.mww7 mo mz :flm mwu .Q\/G mmëzovmz IM.. wgzm _æo: om» w>~@=mL~»=wEw_w Lw~Pm e=»pxwQm|mzz o wpäß -P3 p¥==Q -~Pwsw ~¥P> -_>¥«_o2 ~me»o«owp=;m .k< | Leno» 7960020-4 73 A00- m@-~flU-~mUVE.w.N :Oo E._.~ .Q ï . _ »mv/1\\°v"E.P.« :Oo E.«.m S00 E.N.~ mm J AwQ+ :N @_~ mo =.= m_v h@@@w@v| .= ,m; °@~ ^~¥m@»~E°L~v“v.w =u° E.w.@“^@vE@Q -_QnQv mzz _ 0 |- mm.Q_ mm.~ m@.«@ nu .»~===m _ «_.O_ o~.N @_.m@ "R .»@=¥wL@m _ Z I Q om :Nm m~m.w- ma Na owm m_u m _. mm, .- n mšåmgøpzmew E momzoowzh ..NCO = zV ^ ~ I @ "qv» .m ~ .P zoo ^ ~ = @ “1v @ .N.« Mm.w_ @ N. _ ^ L @ = ° pOLQ = m »° WU ° m = wQ mv wm ~.«: UC ^ ~ = O_ "fi v mm. Om.: @ N.mmN wo Z = JU pmoou = z ¶ ..: Nm ok » U.m. @ n ^ NI @_ "qv fi. M. ~" ^ @ V Enl ^ m_U Q UV mzz o hv / 1 \ »o E.w.N: UC m.mmm.« ^: Q Izmmwvzv. . 7 ^ ~ = m “wvv. ~ .N S00 w.F. ~, w.mm.ß ^ Lw = ° ~ ° LQ ¶ _ _« || y èmxowuomçw fi 3 fl má: oo. ^ ~: o¶wvw.m ._ @ ma. Fwro oomšmw. mo mz mf fl ío mmumzoo _. »Mw CL. , ^ ~ = o ~ "qVv.m ~. @" ^ @ vE @ Q ^ m.U Q UV 1: 2 mwu. = mm.æ O ~. @ w @. @ m “& .p @ === m .. _. . . mm, w m @ .m m_.ßm "N .- = ¥ wLwm _ Q \ | J« 2 I Q mm: w_ wmm.mmm wo NZ ¶ ~ = m.U __ må. _- öšmcfïmpcwsmëm _ Ûzouzz. .l «N.m m ~. @ Nw. @ M" § ... »W === m ¶ íí m. |« ~ m. @ -, @ mF. ~ m U * .pmcxwxmm om ow_ o0m,: @ m mo ma m_ =: _u .¶ .wgäm mm ~ _, - 2 ¶ I U ¶ m = 0 äš ~ = m <: $ = wsw_m man »» Monza ä Oo. ~ ¥ v> ~ @ EL ° »° p» = Lm. . ~ <L. .x L = U ° ¥. wæïwcFšpcwamšw Lwïw .šåxwgmlmzz 813 pvEå -Zíïoz _ ¶ _ -MD - », mEm 7900620-4 71 /ßwv/\\oU¿.æ.N: oo man .w.v ^ m: u zu: zvm.m ~ .N wm.m. ~ ^ »w = opo; Q = ~ xowwomwn wv w.mm.m: oo ^ ~ = ° _vv.m. @ ^ ~ = ° Pvv.m.N "^ @ vEQQ ^ m_Q = UV 1: 2 mm wmN. ~ mm m_ NF man oww _w. «ow.O @" N .- === L N_.m Po.F @ n fl, - = xw & wm I Q "m> _ßEmLß« = wEm ~ w mm if m ~ N.wmm m NF mf hom, cm> ïovfåv "E. @. ~: Oo m. ~, N.« .M = U ou Izv m. ~ .N Üm.m.w ^ Lm = opoLQ = wxowuom = w @ mv m.mN. «: ua ^ ~ = o ~ v @ .mm. @ ^ ~ = o_vU. ~ .N "^ @ vEaQ AWFQQUV“ Ez mw wm ~ .mwN .o z m_ mp . Qx / U . mmuonëzoül . Q \ 1 @ Ü » O mmuoomz wL> w ämm oww ^ «¥ w« »~ EoLßVUs. <. ~ Å / mwvv \\ mV "E.N.m = u ° e. @. ~ ^ M = Q @ v m. @. m m ^ QU-m = Qvm.m.N "^ @ VE @ Q ^ m_Q @ Uv 122 mm if . \ / Qm.wm ~. mmua mäou ng .. mwz oæw. ^ ~ ¥ mw »~ E °; ßv“ ^ ~ = w "= V v.w.N S00 U.mm.N ^, mvv / «\ mv" v.N.m S00 E. ~ .N ^ QU-mIuv w.m. ~ "^ @ vEQQ AMFUQUV 122 mf »~. @ QN “Maa .ANY Jm; if" »Fmwv /« \ oV "E.w. ~ = u °« .m m. « = Q. == oUN = QV ^ ~ = m "@ vU.mm.N.w.m.m ma.m. ~ ^ Lm = o »oL @ =« xowuom = wn wv m. ~. «suo ^ ~ = ° P ~ fi vmq @ ^ ~ = ° _ "qvv.m @. @» ^ @. EQQ ^ ow = Qv ßzz ~ m mw ; @ ~, @ wN oíz = _ = 4.0 Q ~ .y m = u == ou @ = u | ®w @ w | w +> w .WN ° - m> - = ~ Lm »= wsw_w> w-w e =» p »mQm | mz = wp> @ - ~ = pxW> -_> ¥ wF ° = ~ weLowou »= + m .n <I .M . LCUOV. 79ÜÛß2Û ~ 4 m ~ .mm "& .wm === m No. ° ~ n fi .p @ = ¥ W & @ m = z u Hmzpmcngmpzmswpm æw weave @ ~ m. ~ wN mmuøuma âcwt w @. «~ nä. ~ w === L w ~. @ ~ ux .p ~ = ¥ w; @m I U Um> ~ m = ß> @ p = mEw ~ m Jm mother mwN.N: m mooo w _ ;. m www T @ fi V {\\ Ov "E.mß. ~: UC m.m ...« ^ m = u IZQQ == v @. @. ~ Fl E. @. @ Ûm.æ. ~ ^ Lw = o »øLQ = mxc ~ vow = wn mv E ._. N zoo s.wo.w ^ ~ = @ _ "@ VU.wm. @, ^ ~ = @ F fl wv @ .m @. ~" ^ @ VEQQ Aomzmy xzz mm mb? omm.:mN mo Nz m_m 3.0 o \ (> o mëaåoumz »Må o @ ~ Aßwv / \\ Ov E mN.N: Oo mm.m ~. «^ M = U oo Izvm.æ_. ~ mm-mß fl ßÖLNCOwOLQCGXOWUOWCQQ wvšnmmnN C00 EqmN-.v 2 7 Pm. sm fi wæm.mwNh m vv O m: _u _. . Q >> ø _ mmuoumz: ul Nam omv ^ ~ = QP "@Vv. @. M_ ^ ~ = @, uqvU.mw.N“ ^ @ VE @@ ^ m_Q @ Uv 1: 2 _ ^ ¶É “E.w. ~: oo« .m N. «^ mIU oUvm.mm» ~ Agwcopogncmxoæuowcwn wvs.m.N zoo e.m. <^ ~ IoPunv U.m @, @ n ^ NI @ _ fi wvU. @. ~ NAwveaa AMPUQUV 122 mm mw Smáww M “Pm; .u moon (ëcïlfz o: m_om> ^, mUv1 \\ Qv "E.w“ ~: UG mm.m .N. «AMIQ == QQ = zvU“ mm. ~: Oo E. ~. @, M.m. ~ ^ Lm = cpoLQ = @ xowuom = wn wvm.o. ©; uo ^ ~: o ~ unv v.m. @ ^ ~ Io_u ~ vU.m.N "^ @ vE @ Q AOWEQV 122 mv mm? mJw.mww7 mo mz: fl m mwu .Q \ / G mmëzovmz IM .. wgzm _æo: if" w> ~ @ = mL ~ »= wEw_w Lw ~ Pm e =» pxwQm | mzz O wpäß -P3 p ¥ == Q - ~ Pwsw ~ ¥ P> -_> ¥ «_o2 ~ me »o« owp =; m .k <| Leno » 7960020-4 73 A00- m @ - ~ fl U- ~ mUVE.w.N: Oo E ._. ~ .Q ï. _ »Mv / 1 \\ ° v" E.P. «: Oo E.«. M S00 E.N. ~ mm J AwQ +: N @ _ ~ mo =. = M_v h @@@ w @ v |. =, M; ° @ ~ ^ ~ ¥ m @ »~ E ° L ~ v“ v.w = u ° E.w. @ “^ @ VE @ Q -_QnQv mzz _ 0 | - mm.Q_ mm. ~ m @. «@ nu.» ~ === m _ «_.O_ o ~ .N @_. M @" R. »@ = ¥ wL @ m _ Z I Q om: Nm m ~ m.w- ma Na owm m_u m _. mm, .- n mšåmgøpzmew E momzoowzh.

.AV/å _ _ _..AV / å _ _ _.

E.N.N =u° m~.m ._.« AMIQ ou Izv m.o.~.=uQ_m.m.m . M “_ mp _ .E.N.N = u ° m ~ .m ._. «AMIQ ou Izv m.o. ~. = UQ_m.m.m. M “_ mp _.

CwëouæíncwÉfimšíwæflwguw» oßeßwå .to aåmá å mï omm Sw o z m o m _ __ TE å» ^~=o,"@vv.m@.@,^~=°_"fivw.o.~"^@vEaQ ^om=@v 1:2 =uQ0mz ~@,~ ~o.m~ "R .»@===m _ ___. ~m.~ «_.m~ ux .H~=¥wL@m _. _ M mr “_ z Q 3 å âw må Q m u m ._ är å» umšmcmšwuzwewfi.. _ _ . :non ^I@HV|\èv E.N.~ =»° w~.m ._.«^~=u Izou ==v@.w.~ “E.~.w _ ._ M N Q. :_ mwåmüß Twcopfiräšwvfi mv såå :oo Eflmoå wæ .www oom mmm o. z _ .m u. mmomzo m, ._ m5 CL. _ _ U rÅ. fiw. H ^NI@_"qvU.@.@,^~=o~"@vU.~«.~"^@VEQ@ ^Ow2@v “Ez _ Ö/mwv«\\QVuE,æ.~ zuo @.m .~.« AMIQ :zoo Izv M N »P “_ _ UnNN-N WEQNnW mEqfinwåkwfiOuvbLfi-Nwflvwøfl NwN NOMQMPN O Z u* M u.m.@ =u°_E.mm.~ E.-.w"^@_EQQ ^ow=Qv 1:2 ., , =»==° _ _.| N Q _ __ _ mä :mL cmEw m ...m w E: mam _ Uvän HVÉALQ. ax; pwnšowovflzgm ïu< | .N Lcucv. 7900323-4 74 mm.m -.mm nä .«w===L om.m mm.æm ha .pmcxmgmm I Q "w>-=~L~p=@sw_m pm mom. www :B :OO mmm om» oN.m om.wm Ux .pwczzm mm.m Pmnwm nx .pmcxwxwm I Q "m>~@=mL~»=wsw~m mm mäšmw :lå U) www OQP vßwwv/\\ov“Eoßm S00 -.m .No.«u IQ- "^~=m“@V@.N@.~" ^-==-ou-==-VE.mm.@ zuo m.w@,N" ^Lw=o»oLQ=mxQ«vom=w@v m.om.«m^~Io~"qv@._m.@ zoo Om.ß"^@VEQ@ oz mmw ih. omm mo Nz m_m MP0 m mvmzoomz wæo oww A/mvv/«\OVE.Ow@~ :Oo mm.m .F.« ^=~=mU oo IZv».~@.O :UC E.~.,wE.w.N,w.«_~ Agwcouogflcmxofuowcmpvm.w~.« :Oo ^~:oPuaV U.m.@^NIOF"qvU.wN,N"^@.EQQ ^m_QQUv mzz mv EQRN m av mf O z m O I 0 0 _ ä mooošugl 1% ßf w>~@=mL@p=waw~m Lw-w ezgpxmnmfmzz 1 .x @p>@ -»= v¥?> |P>¥w_oz ~wspo»o»»=Lm .u< x Lcuog é 790-0020-4 75 §§emp§1_§: 2-metyl-4-N-metylkarbamoylaminofenol (Vlla).CwëouæíncwÉ fi mšíwæ fl wguw »oßeßwå .to aåmá å mï omm Sw o z m o m _ __ TE å» ^ ~ = o, "@ vv.m @. @, ^ ~ = ° _" fi vw.o. ~ "^ @ vEaQ ^ om = @ v 1: 2 = uQ0mz ~ @, ~ ~ o.m ~ "R.» @ === m _ ___. ~ m. ~ «_.m ~ ux .H ~ = ¥ wL @ m _. _ M mr “_ z Q 3 å âw må Q m u m ._ är å » umšmcmšwuzwew fi .. _ _. : non ^ I @ HV | \ èv E.N. ~ = »° w ~ .m ._.« ^ ~ = U Izou == v @ .w. ~ “E. ~ .w _ ._ M N Q.: _ mwåmüß Twcop fi räšwv fi mv såå: oo E fl moå wæ .www oom mmm o. z _ .m u. mmomzo m, ._ m5 CL. _ _ U rÅ. . w. hrs ^ NI @_ "qvU. @. @, ^ ~ = O ~" @ vU. ~ «. ~" ^ @ VEQ @ ^ Ow2 @ v “Ez _ Ö / mwv «\\ QVuE, æ. ~ Zuo @ .m. ~.« AMIQ: zoo Izv M N »P“ _ _ UnNN-N WEQNnW mEq fi nwåkw fi OuvbL fi- Nw fl vwø fl NwN NOMQMPN O Z u * M u.m. @ = u ° _E.mm. ~ E .-. w "^ @ _ EQQ ^ ow = Qv 1: 2.,, =» == ° _ _. | N Q _ __ _ mä: mL cmEw m ... m w E: mam _ Uvän HVÉALQ. ear; pwnšowov fl zgm ïu <| .N Lcucv. 7900323-4 74 mm.m -.mm nä. «w === L om.m mm.æm ha .pmcxmgmm I Q "w> - = ~ L ~ p = @ sw_m pm mom. www : B : OO mmm om » oN.m om.wm Ux .pwczzm mm.m Pmnwm nx .pmcxwxwm I Q "m> ~ @ = mL ~» = wsw ~ m mm mäšmw : lay U) www OQP vßwwv / \\ ov “Eoßm S00 -.m .No.« u IQ- "^ ~ = m" @ V @ .N @. ~ " ^ - == - ou - == - VE.mm. @ zuo m.w @, N " ^ Lw = o »oLQ = mxQ« vom = w @ v m.om. «m ^ ~ Io ~" qv @ ._ m. @ zoo Om.ß "^ @ VEQ @ oz mmw ih. omm mo Nz m_m MP0 m mvmzoomz wæo oww A / mvv / «\ OVE.Ow@~: Oo mm.m .F.« ^ = ~ = mU oo IZv ». ~ @ .O: UC E. ~., wE.w.N, w.« _ ~ Agwcouog fl cmxofuowcmpvm.w ~. «: Oo ^ ~: oPuaV U.m. @ ^ NIOF "qvU.wN, N" ^ @. EQQ ^ m_QQUv mzz mv EQRN m of mf O z m O IN 0 0 _ ä mooošugl 1% ßf w> ~ @ = mL @ p = waw ~ m Lw-w ezgpxmnmfmzz 1 .x @p> @ - »= v ¥?> | P> ¥ w_oz ~ wspo »o» »= Lm .u <x Lcuog is 790-0020-4 75 §§Emp§1_§: 2-methyl-4-N-methylcarbamoylaminophenol (VIIa).

Kodnr 770702.Code No. 770702.

Till en suspension av 12,5 g 2-mety1~4-hydroxianilin i 340 cmå kloroform sätter man långsamt 5,9 cm? metylisocya- nat. Man låter blandningen stå 5 timmar vid rumstemperatur, 8 varefter man avdunstar lösningsmedlet och kristalliserar åter- stoden från etanol, varvid man erhåller 5,5 g förening.W Ut- byte; 50 %. smp.= 19s° c. Bruttof0rme1= c9H12N2o2. mo- lekylvikt: 180,20.To a suspension of 12.5 g of 2-methyl-4-hydroxyaniline in 340 cm of chloroform you slowly put 5.9 cm? methyl isocya- nat. The mixture is allowed to stand for 5 hours at room temperature, 8 after which the solvent is evaporated off and crystallized again. from ethanol to give 5.5 g of compound. change; 50%. mp = 19s ° c Gross form1 = c9H12N2o2. mo- leakage weight: 180.20.

Elementaranalysz C H N Beräknat, %: 59,98 6,71 15,55 Funnet, %: 59,57 6,70 15,96 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningarna med for- meln VIIa och kodnzris 770920, 780290 och.780555, föreningen med formeln VIIb med kodnr 771029 samt föreningarna med for- meln Vllc med kodnzris 771151 och 771155, som angiven i ne; danstående tabell 5. §§§m2§l_9:' 4-acetamido-7-indan (VIId). Kodnr 771504.Elemental analysis C H N Calculated,%: 59.98 6.71 15.55 Found,%: 59.57 6.70 15.96 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with meln VIIa and codnzris 770920, 780290 and 780555, the compound of formula VIIb with code number 771029 and the compounds of formula meln Vllc with codnzris 771151 and 771155, as indicated in ne; Danish table 5. §§§M2§l_9: '4-acetamido-7-indan (VIId). Code No. 771504.

Man rör om under 50 minuter en blandning av 25 g 7- hydroxi-4-aminoindan och 8 ml ättiksyraanhydrid i #00 ml is- vatten. man filtrerar därefter blandningen, tvättar fällning- I en med vatten och med etyleter och omkristalliserar från iso~ 5pro~anol, varvid man erhåller 25 g förening. Utbyte: 78 %. » smp;= 22o° c. Brute0f°rme1= cllfllönog. Mo1@ky1vikt= æmm-nnneupap-*fl- __...- 191,22.Stir a mixture of 25 g 7- for 50 minutes. hydroxy-4-aminoindan and 8 ml of acetic anhydride in # 00 ml of ice- water. the mixture is then filtered, the precipitate is washed In one with water and with ethyl ether and recrystallize from iso ~ 5-pro-anol, whereby 25 g of compound are obtained. Yield: 78%. »Mp; = 22o ° c. Brute0f ° rme1 = cll fl lönog. Mo1 @ ky1vikt = æmm-nnneupap- * fl- __...- 191.22.

Elementaranalysz C H N Beräknat; %= 69,09 e,s5 7,55 Funnet, %: 69,17 7,08 7,08 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningen med formeln VIId med kodnr 780042, som angives i nedanstående tabell 5. _-_-...-..._.._....._.._..,- i. . V ___... _....-.... _ 79ÛG620-4 76 §§emE§l_lQ: 4-metyl-2-metoxitiofenol (VIIe). Koänr 780472. 4-acetyl-Bametoxífenol-O,E,N-dimetyltio- karbamoyl (X). Kodnr-780470. lza steg; Man upphcttar 50 minuter vid 700 C en lösning av 5,5 g acetovanillon, 2,9 g dimetyltíokarbamoylklorid och 8,2 g kali- umkarbonat i 80 cmš acetonitril. Man filtrerar äärefter bland- ningen, aväunstar lösningsmedlet och omkristalliserar återsto- den från etanol, varvid man erhåller 5,5 g förening. Utbyte: se ß. smp;= 15o° c. ' NHR-spektrum: 6 ppm = 7,54, m och 7,11, d (J = 9Hz) aromatiska protoner = 5,82, s : ~UCH5 CH W W,/' 5 = 9,21, s och 5,15, s : -m a \ C115 = r,56, s : COCH5 Man framställer medelst samma förfarande, men utgåenäe från motsvarande reaktionskomponenter, fölfiande föreningar med formeln Xa: 5-O,N,N-dimetyltiokarbamoyloxi-1,4-bensodioxan. Kod~ nr.7so5a5. Utbyte; 98 %. smp.= 9s° c. Brute°f0rme1= cllnlšnošs. m01@ky1vike= ,259,59; Elementaranalysz C c H N Beräknat, 5; 55,21 5,48 55,85 Funnet, '%: 55,10 5,40 5,62 55?acetyl-8-N,N-dimetyltiokarbamoyloxi-l,4-bensodioxan.Elemental analysis C H N Calculated; % = 69.09 e, s5 7.55 Found,%: 69.17 7.08 7.08 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compound of the formula VIId with code number 780042, which is given in Table 5 below. _-_-...-..._.._....._.._ .., - i. V ___... _....-.... _ 79ÛG620-4 76 §§EmE§l_lQ: 4-methyl-2-methoxythiophenol (VIIe). Koänr 780472. 4-acetyl-Bamethoxyphenol-O, E, N-dimethylthio- carbamoyl (X). Code No. 780470. lza steg; A solution of 5.5 g is heated for 50 minutes at 700 DEG C. acetovanillon, 2.9 g of dimethylthiocarbamoyl chloride and 8.2 g of potassium carbonate and 80 cm 3 of acetonitrile. The mixture is then filtered. evaporates the solvent and recrystallizes the residue. from ethanol to give 5.5 g of compound. Exchange: se ß. mp; = 15o ° c. ' NHR spectrum: Δ ppm = 7.54, m and 7.11, d (J = 9Hz) aromatic protons = 5.82, s: ~ UCH5 CH W W, / '5 = 9.21, s and 5.15, s: -m a \ C115 = r, 56, s: COCH5 It is produced by the same procedure, but discontinued from the corresponding reactants, following compounds with the formula Xa: 5-O, N, N-dimethylthiocarbamoyloxy-1,4-benzodioxane. Code ~ nr.7so5a5. Exchange; 98%. mp = 9s ° c Brute ° f0rme1 = cllnlšnošs. m01 @ ky1vike = .259.59; Elemental analysis C c H N Calculated, 5; 55.21 5.48 55.85 Found,%: 55.10 5.40 5.62 55? Acetyl-8-N, N-dimethylthiocarbamoyloxy-1,4-benzodioxane.

Kodnr 780580. Utbyte: 75 %. Smp.: 1490 C. Bruttoformel: Cl5Hl5NO4S. _Molekylvíkt: 281,52, Elementaranaljs:_' . . - 1 5 c' _ en ' N Beräknat,_%:' 55,50 _5,57 4,98- ; Funnet, %:_ _ 55,54 .5,2l 4,68 7900020~4 77 2:a steg: 4-acetyl-2-metoxitiofenol~S,fl,N-dimetyl- karbamoyl (IX). Rodnr 780471.Code No. 780580. Yield: 75%. M.p .: 1490 C. Gross formula: Cl5Hl5NO4S. Molecular Weight: 281.52, Elemental analysis: _ '. . - 1 5 c '_ and' N Calculated, _%: '55.50 _5.57 4.98- ; Found,%: _ _ 55.54 .5.2l 4.68 7900020 ~ 4 77 2nd step: 4-acetyl-2-methoxythiophenol-S, fl, N-dimethyl- carbamoyl (IX). Rodnr 780471.

Man upphettar under kvävgasström 55 minuter vid 250° C 15 3 4-acetyl-2-metoxifenol-0,N,N-dimetyltiokavbameyl, fram- ställd i föregående steg. Man kromatograferar därefter åter- stoden på en kiseldíoxidkolonn och eluerar med kloroform, var- vid man erhåller 6 g förening. Utbyte: 46 %. Smp.: _1160 C.Heat under a stream of nitrogen for 55 minutes at 250 ° C 3-Acetyl-2-methoxyphenol-0, N, N-dimethylthiocavbameyl, prepared set in the previous step. It is then chromatographed again. the residue on a silica column and elutes with chloroform, when 6 g of compound are obtained. Yield: 46%. M.p .: _1160 C.

' NMR-spektrum: 5 ppm = 7,57, s, aromatiska protuner = 5,91, s : -OMe I CH 5 N'/I \\\CH5 í= 5,05, s : - = 2,52, S = coca; Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, följande föreningar 5 med formeln IXa: ' 5-S,N,N-dimetylkarbamoyltio-1,4-bensodioxan._ Kodnr 780586. Utbyte: 59 %. smp.= 7a° c.NMR spectrum: 5 ppm = 7.57, s, aromatic protons = 5.91, s: -OMe I CH 5 YOU \\\ CH5 í = 5.05, s: - = 2.52, S = coca; It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the following compounds 5 with formula IXa: ' 5-S, N, N-dimethylcarbamoylthio-1,4-benzodioxane. 780586. Yield: 59%. mp = 7a ° c.

WMR-spektrum: 6 ppm 6,98, m och 4,22, s : bensodioxanprotoner GH N'// 5 CH 5,02, s, - 5 5 CH 1 . »”' 5 -s-po-N\\\ cs; IR-spektrum: band vid 1640 cm' 5-acetylf8-S,N,N-dimetylkarbamoyltio-1,4-bensodioxan.WMR spectrum: Δ ppm 6.98, m and 4.22, s: benzodioxane protons GH N '// 5 CH 5.02, s, - 5 5 CH 1. »” '5 -s-po-N \\\ cs; IR spectrum: band at 1640 cm 5-acetylf8-S, N, N-dimethylcarbamoylthio-1,4-benzodioxane.

Kodnr 780581. Utbyte: 59 %. Smp.: 1550 C. Bruttoformelz Cl5H15NO4S{«5Molekylvikt:' 281,52.Code No. 780581. Yield: 59%. M.p .: 1550 C. Gross formula Cl5H15NO4S {«5Molecular weight: '281.52.

Elementaranalys: _ *C H N Beräknat, %§ 55,50 ' 5,57 4,98 -Funnem %= ' 55,75 ' 5,54 5,05 79üÛâ2Û-4 78 5:e steg: 4-acetyl-2-metoxitiofenol (VIIe). Kodnr 780472.Elemental analysis: _ * C H N Calculated,% § 55.50 '5.57 4.98 -Funnem% = '55.75' 5.54 5.05 79üÛâ2Û-4 78 Step 5: 4-Acetyl-2-methoxythiophenol (VIIe). Code no 780472.

Man upphettar med återflöde 2 timmar en lösning av 5,6 g 4-N,N-dimetyltiokarbamoyl-5-metoxiacetofenon, framställd i föregående steg, 2,6 g natriumhydroxid i 210 ml metanol och 60 ml vatten. han avdunstar därefter lösningsmedlen, tager upp återstoden i vatten, tvättar med etylacetat, surgör vat- teníasen med konc. klorvätesyra, extraherar med kloroform, torkar och avdunstar lösningsmedlet, varvid man erhåller 5,5 g förening. Utbyte: 87 %. Smp.: 500 C.A solution of is heated with reflux for 2 hours 5.6 g of 4-N, N-dimethylthiocarbamoyl-5-methoxyacetophenone, prepared in the previous step, 2.6 g of sodium hydroxide in 210 ml of methanol and 60 ml of water. he then evaporates the solvents, takes up the residue in water, wash with ethyl acetate, acidify water teníasen with conc. hydrochloric acid, extracted with chloroform, dries and evaporates the solvent to give 5.5 g Association. Yield: 87%. Mp: 500 ° C.

NMN-spektrum: 5 ppm = 7,20, m : aromatiska protoner = 4,16, s = -SH = 5,96, s :_-OCH5. = 2,57, s = -coon; Man framställer medelst samma förfarande, men utgående fràn motsvarande reaktionskomponenter, föreningarna med for- meln VIIf med kodn:ris 780587 och 780382 och som angives i följande tabell 5. g g 1 1 §§empel_ll: 8-N-cyhlohexylkarboxamido-5-hydroxi-l,4-bensodí- oxan (VIIk). Kodnr 770829.NMN spectrum: Δ ppm = 7.20, m: aromatic protons = 4.16, s = -SH = 5.96, s: _- OCH5. = 2.57, s = -coon; It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with meln VIIf with the code: rice 780587 and 780382 and specified in following table 5. g g 1 1 Example 11: 8-N-cyclohexylcarboxamido-5-hydroxy-1,4-benzodi- oxane (VIIk). Code No. 770829.

Man hydrogenolyserar i autoklav under tryck och vid rumstemperatur en lösning av 54,5 g 5-bensyloxi-8-N-cyk1o- hexylkarboxamido-l,4-bensodioxan (Xld), kodnr 770828, i när- varo av 6,8 g palladium (5 %) på kol. 'Då adsorptionen av vä- te är slutförd, filtrerar man blandningen och indunstar filt- ratet. Utbyte; 92 %. smp.= 1s2° c.Hydrogenolysis in an autoclave under pressure and at room temperature a solution of 54.5 g of 5-benzyloxy-8-N-cyclo- hexylcarboxamido-1,4-benzodioxane (Xld), code number 770828, in the was 6.8 g of palladium (5%) on carbon. When the adsorption of tea is complete, filter the mixture and evaporate the filter ratet. Exchange; 92%. mp = 1s2 ° c.

HMR-spektrnm: ~V .f V _ _.._.._>..__ _--. - V _ -' -----~ f - 7,24, a; 6,48, a (J = 1onz) och 4,18 a, dioxan- - 6 èpm ' ' protoner 7,62, a (J e 7H)_= -coNH-_ 10,1, m = -oH 5,78, m' och 1,5, m ll vøaoozo-4 79 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter,, föreningarna med for- meln VII motsvarande formeln Vllk, som angives i följande ta- bell 5. §§§mp§l_l§: -5-bensyloxi-8-metoxi-1,4-bensodioxan (Xla). Kod- nr 780006. 1:a steg: 5-acetyl-8-bensyloxi~l,4-bensodioxan (XIV).HMR spectrum: ~ V .f V _ _.._.._> ..__ _--. - V _ - '----- ~ f - 7.24, a; 6.48, a (J = 1onz) and 4.18 a, dioxane- - 6 p.m. '' protons 7.62, a (J e 7H) _ = -coNH-_ 10.1, m = -oH 5.78, m 'and 1.5, m ll vøaoozo-4 79 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with formula VII corresponding to the formula Vllk, given in the following bell 5. §§§Mp§l_l§: -5-benzyloxy-8-methoxy-1,4-benzodioxane (Xla). Code- No. 780006. 1st step: 5-acetyl-8-benzyloxy-1,4-benzodioxane (XIV).

Kodnr 760694.Code No. 760694.

Man npphottar med återflöde 24 timmar en suspension av 97 g (0,5 mol) 5-acetyl-8-hydroxi-1,4-bensodioxan (VIIi), 127 g (1 mol) bensylklorid och 155 g (l,l2 mol) kaliumkarbo- nat i 150 ml abs. alkohol. Därefter filtrerar man blandning- en, avdunstar lösningsmedlet, tager upp återstoden i kloroform, tvättar med en l-normal natriumhydroxidlösning, avdunstar lös- ningsmedlet och kristalliserar återstoden från alkohol, var- 'vid man erhåller 155 g önskad förening; Utbyte: 95 %. Smp.: 155° c. anrubt°r0rmei= cl7Hl6o4, m01eky1vikt= 284,29.A suspension of 24 hours is refluxed 97 g (0.5 mol) of 5-acetyl-8-hydroxy-1,4-benzodioxane (VIIi), 127 g (1 mol) of benzyl chloride and 155 g (1.2 mol) of potassium carbonate nat in 150 ml abs. alcohol. The mixture is then filtered. one, evaporates the solvent, takes up the residue in chloroform, wash with a 1-normal sodium hydroxide solution, evaporate the solution and crystallizes the residue from alcohol, when 155 g of the desired compound are obtained; Yield: 95%. M.p .: 155 ° C, anrubt ° r0rmei = cl7Hl6o4, m01eky1vikt = 284.29.

Elementaranalys: ' _ 'c , H Beräknat, %: 71,82 5,67 Funnet, %:_ 71,76 5,76 . 2:a steg: 5-acetoxi-8-bensyloxi~l,4-bensodioxan (Xlb).Elemental analysis: '_' c, H Calculated,%: 71.82 5.67 Found,%: _ 71.76 5.76. 2nd step: 5-acetoxy-8-benzyloxy-1,4-benzodioxane (Xlb).

Kodnr 780001. ' will en iösning av 58 g 5-acetyi-8-bensyioxi-1,4-ben-I ïsodioxan (XIV), framställd i öfregäende steg, i 500 ml myrsy- ra sätter man vid - 50 C 25 g av en 56 ß-ig lösning av väte- rperoxid i 100 ml myrsyra. Nan låter blandningen stå vid Oo C under 72 timmar, varefter man häller den i en blandning av vatten och is, avfiltrerar den bildade fällningen, tvättar den -med vatten och omkristalliserar den från en blandning av etyl- acetat och isopropyleter. Utbytezb 89 %, Smp.: 1040 0.Code number 780001. ' will a solution of 58 g of 5-acetyl-8-benzyloxy-1,4-ben-I isodioxane (XIV), prepared in the above step, in 500 ml of formic acid add to - 50 ° C 25 g of a 56 .mu.g solution of hydrogen. peroxide in 100 ml of formic acid. Nan let the mixture stand at Oo C for 72 hours, then pour it into a mixture of water and ice, filters out the precipitate formed, washes it with water and recrystallizes it from a mixture of ethyl acetate and isopropyl ether. Yield 89%, m.p .: 1040 0.

Bruufioforme1= ol7Hl6o5. n01eky1vikt= 500,39.Bruu fi oforme1 = ol7Hl6o5. n01eky1weight = 500.39.

Elementaranalys: Beräknat, %: 67,97 5,57 Fufinet, n; 66,15 5,550 79 GOÜZÛ - 4 80 5:e steg: 5-bensyloxi-8-hydroxi-l,4-bensodicxan (XIII).Elemental analysis: Calculated,%: 67.97 5.57 Fu fi net, n; 66.15 5,550 79 GOÜZÛ - 4 80 Step 5: 5-Benzyloxy-8-hydroxy-1,4-benzodicxane (XIII).

Kodnr 780005.Code No. 780005.

Till en lösning av 58,5 g 5-acetoxi-8-bensyloxi-l,4- bensodioxan, framställd i föregående stog, i 400 ml metanol sätter man 75 g kaliumkarbonat vid rumstemperatur, varpå man I efter 50 minuter filtrerar blandningen, avdunstar lösningsmed- let, tager upp återstoden i vatten och surgör med keno. klorvä- tesyra. Man avfiltrerar den bildade fällningen och omkristal- liserar den från alkohol, varvid man erhåller 47,5 g förening.To a solution of 58.5 g of 5-acetoxy-8-benzyloxy-1,4- benzodioxane, prepared in the previous train, in 400 ml of methanol add 75 g of potassium carbonate at room temperature, then After 50 minutes, filter the mixture, evaporate the solvent. let, take up the residue in water and acidify with keno. chlorine tesyra. The precipitate formed is filtered off and recrystallized. lyse it from alcohol to give 47.5 g of compound.

Utbyte: 94 %. smp.= 131° c. Bruttøforme1= cl5Hl4o4. 'M°_ 1eky1vikt= 258,25. - Elementaranalys: C H Beräknat, %: 69,75 5,46 Funnet, %: 69,85 5,59 4:e steg: 5-bensyloxi-8-metoxi-1,4-bensodioxan (Xla).Yield: 94%. mp = 131 ° c. Gross molds1 = cl5Hl4o4. 'M ° _ 1eky1weight = 258.25. - Elemental analysis: C H Calculated,%: 69.75 5.46 Found,%: 69.85 5.59 Step 4: 5-Benzyloxy-8-methoxy-1,4-benzodioxane (Xla).

Koanr vßocoe. T I Till en lösning av 45 g 5-bensyloxi-8-hydroxi-l,4~ben- sodioxan, framställd i föregående steg, och 52 g kaliumkarbo- nat i_50O ml aceton sätter man långsamt 55,5 g dimetylsulfat och därefter 20 ml av en 10 %-ig metanollösning av kaliumhydr- oxid. Man upphettar därefter lösningen med âterflöde 2 1/2 tim- fme, filtrerar, avdunstar lösningsmedlen, tager upp återstoden I i etyleter, tvättar med vatten, torkar och avdunstar lösnings- medlet, varvid man erhåller 47 g förening. Utbyte: 98 %.Koanr vßocoe. T To a solution of 45 g of 5-benzyloxy-8-hydroxy-1,4-benzyl sodioxane, prepared in the previous step, and 52 g of potassium carbonate After 50.5 ml of acetone, 55.5 g of dimethyl sulfate are slowly added and then 20 ml of a 10% methanol solution of potassium hydrogen oxide. The solution is then heated at reflux for 2 1/2 hours. fme, filters, evaporates the solvents, absorbs the residue I in ethyl ether, wash with water, dry and evaporate the solvent the agent to give 47 g of compound. Yield: 98%.

-Smp.: 700 C, NNE-spektrum; _ 6 ppm = 7,36, a och 6,47, a (J = 2Hz) och 4,25, S, ben- ' *sodioxanprotoner ,=_ 7,55", m Och 59.059 5 3 'CH_9_'ø =3a789 5 É "Ocñš §§em2§l_lå: 8-isopropoxikarbonyl-5-Eensylöxi-l,4-bensodioxan (XIC). :Qanr 780570. ' lša stegÄ 8-(5-bensylöxi-l,Ä-bensodioxan)-karbonsyra (XV). Koänr 760695. ' 7900020-4 81 Till en lösning av 29 g (0,1 mol) 5-acetyl-8-bensyloxi- 1,4-bensodioxan (XIV), framställd i 1:a steget i exempel 12, i 150 ml pyridin sätter man 25,8 g (0,1 mol) jod. Därefter upphettar man blandningen 1 timme vid lO0° C, avlägsnar över- skottet av pyridin, tager upp återstoden i vatten, filtrerar r och löser den bildade fällningen i 450 ml av en blandning av alkohol och vatten (50 : 50). Man tillsätter långsamt en lös- . ning av 70 g natriumhydroxid i 200 ml vatten, tvättar därefter med kloroform, avfiltrerar den bildade fällningen och löser den i natronlut. Man surgör lösningen till ett pH-värde avi _ fi'l medelst klorvätesyra, koncentrerar och filtrerar, varvid man erhåller 25 g förening. Utbyte; 95 %. smp.= 2 2oo° c.Mp: 700 ° C, NNE spectrum; Δ 6 ppm = 7.36, α and 6.47, α (J = 2Hz) and 4.25, δ, '* sodioxane protons , = _ 7.55 ", m Och 59.059 5 3 'CH_9_'ø = 3a789 5 É "Ocñš §§Em2§l_lå: 8-isopropoxycarbonyl-5-enzyloxy-1,4-benzodioxane (XIC). : Qanr 780570. ' Step 8- (5-Benzyloxy-1,1-benzodioxane) -carboxylic acid (XV). Koänr 760695. ' 7900020-4 81 To a solution of 29 g (0.1 mol) of 5-acetyl-8-benzyloxy- 1,4-benzodioxane (XIV), prepared in the 1st step of Example 12, in 150 ml of pyridine is added 25.8 g (0.1 mol) of iodine. Then if the mixture is heated for 1 hour at 10 ° C, the supernatant is removed. the shot of pyridine, absorbs the residue in water, filters and dissolve the precipitate formed in 450 ml of a mixture of alcohol and water (50:50). Slowly add a solution. . 70 g of sodium hydroxide in 200 ml of water, then wash with chloroform, filters out the precipitate formed and dissolves it in baking soda. The solution is acidified to a pH value avi by hydrochloric acid, concentrating and filtering, 25 g of compound are obtained. Exchange; 95%. mp = 2 2 ° C.

Bruttoformel: Cl6Hl405. Molekylvikt: 286,27.Gross formula: Cl6Hl405. Molecular Weight: 286.27.

Elementaranalys: r of H Beräknat, ß: 67,12 4,95 runner, m; e6,91" 5,oo 2:a steg: 8-isoproponikarbonyl-54bensy1oxi-1,4-benso- dioxan.Elemental analysis: r or H Calculated, ß: 67.12 4.95 runner, m; e6.91 "5, oo Step 2: 8-Isoproponicarbonyl-54-benzyloxy-1,4-benzo- dioxane.

Till en toluenlösning av 51 g 8-(5-bensyloxi-1,4-ben- .sodioxan)ëkarbonsyra, framställd i föregående steg, sätter man 50 ml tionylklorid och upphettar blandningen 2 timmar vid 70 - 80° C. 'Därefter avdunstar man lösningsmedlen, löser återsto- , _ 7 den i 200 ml tetrahydrofuran och tillsätter 15 cm) isopropyl- iaalkohol och 70 cmå trietylamin. Man upphettar blandningen 5 timmar vid 600 C, avfiltrerar därefter den bildade fëllningen, indunstar filtratet och kromatograferar återstoden på en kisel- dioxidkolonn och eluerar med kloroform, varvid man erhåller 20 g förening, som man omkristalliserar från isopropyleter.To a toluene solution of 51 g of 8- (5-benzyloxy-1,4-benzyl) .sodioxane) ëcarboxylic acid, prepared in the previous step, is added 50 ml of thionyl chloride and heat the mixture for 2 hours at 70 - 80 ° C. 'Then the solvents are evaporated, the residue is dissolved. , _ 7 in 200 ml of tetrahydrofuran and add 15 cm alcohol and 70 cm 3 of triethylamine. The mixture is heated 5 hours at 600 ° C, then filters off the formed precipitate, evaporates the filtrate and chromatographs the residue on a silica dioxide column and elutes with chloroform to give 20 g of compound which is recrystallized from isopropyl ether.

Utbyte: 71 m. smp.= 9e° c.Yield: 71 m, m.p. = 9 ° C.

NHR-spektrum: 7,58 (d) och 6,57, d (J = l0Hz) och 4,25, s, - ' bensodioxanprotoner ¶æ,swh5æ,s3m%-ø r_ 5,09, kvintett och 1,14, d (J = 6Hz) - C00 -<: Å ppm 790-ÜÛ20- 4 82 'IR-spektrum: 1 1710 och 1200 em* - bana =2coo-<1 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningarna med for- meln Xlc, som angives i tabell 6 och med kodnzris 780566, 780298 och 780550. 2 §§emQ§1_1&: 5-bensyloxi-8-N-cyklohexylkarboxamido-l,4-benso- 7 2 aioxan (xia). Køanr 770828.NHR spectrum: 7.58 (d) and 6.57, d (J = 10Hz) and 4.25, s, '' benzodioxane protons ¶Æ, swh5æ, s3m% -ø r_ 5.09, quintet and 1.14, d (J = 6Hz) - C00 - <: Oh ppm 790-ÜÛ20- 4 82 'IR spectrum: 1 1710 and 1200 em * - lane = 2coo- <1 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with meln Xlc, given in Table 6 and with codnzris 780566, 780298 and 780550. 2 § 5 Benzyloxy-8-N-cyclohexylcarboxamido-1,4-benzo-7 2 aioxane (xia). Queue No. 770828.

Till en toluenlösning av 50 g 8-(5-bensyloxi-l,4-benso- dioxan)-karbonsyra, framställd i 1:a steget i exempel 15, sät-- ter man 50 cmš tionylklorid och upphettar blandningen 2 timmar vid 70 - 800 C. Därefter avdunstar man lösningsmedlen, löser återstoden i 200 ml tetrahydrofuran och tillsätter 24 ml tri- etylamin och 19 ml cyklohexylamin. Man upphettar därefter blandningen 5 timmarwád 600 C, filtrerar, indunstar filtratet och omkristalliserar återstoden från en blandning av etylace- tat och hexan. "Utbyte: 82,5 %. Smp.: 1170 C. Bruttoformel: C22ñ25N04. Molekylvikt: 567,49.To a toluene solution of 50 g of 8- (5-benzyloxy-1,4-benzoyl) dioxane) -carboxylic acid, prepared in the 1st step of Example 15, set add 50 cm 3 of thionyl chloride and heat the mixture for 2 hours at 70 - 800 C. Then the solvents are evaporated, dissolved the residue in 200 ml of tetrahydrofuran and add 24 ml of ethylamine and 19 ml of cyclohexylamine. You then heat the mixture for 5 hours at 600 DEG C., filters, evaporates the filtrate and recrystallizes the residue from a mixture of ethyl tat and hexane. Yield: 82.5%. M.p .: 1170 ° C Gross formula: C22ñ25N04. Molecular weight: 567.49.

Elementaranalysz _ ' c H 7 N Beräknat, ßš ' 71,91 6,86 5,81 'Funnet, %: 71,99 6,78 5,69 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningarna med for- _melneXId, som angives i tabell 6 och med kodnzris 770202 och 770849. §g§mQel_1¿: 8-propionamido-5-bensyloxi-1,4-bensodioxan (XIe). aroanr 770542. _ 0 _ Till en lösning ar 50 g 5-amino-8-bensyloxi-1,4-benso- dioxan (XIX); kodnr-760727, i 250 ml Kloroform och 21,3 ml trietylamin, som kylts till Oo C sätter man långsamt 12,1 cmš propionylklorid. Därefter rör man om blandningen 17 timmar, tvättar den med utspadd klorvätesyra, med vatten och med en vattenlösning av natriumvätekarbonat och därefter med vatten,. 7900020-4 83 indunstar den organiska fasen och omkristallíserar återstoden från etylacetat. Utbyte: 75 %. Smp.:“ 1590 C.Elemental analysis _ 'c H 7 N Calculated, ßš '71.91 6.86 5.81 Found,%: 71.99 6.78 5.69 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with _melneXId, given in Table 6 and with codnzris 770202 and 770849. §G§mQel_1¿: 8-propionamido-5-benzyloxy-1,4-benzodioxane (XIe). aroanr 770542. _ 0 To a solution is 50 g of 5-amino-8-benzyloxy-1,4-benzo- dioxane (XIX); code no. 760727, in 250 ml of chloroform and 21.3 ml triethylamine, which has been cooled to 0 ° C, is slowly added 12.1 cm 2 propionyl chloride. The mixture is then stirred for 17 hours, wash it with dilute hydrochloric acid, with water and with a aqueous solution of sodium bicarbonate and then with water ,. 7900020-4 83 evaporates the organic phase and recrystallizes the residue from ethyl acetate. Yield: 75%. M.p .: 1590 ° C.

NMR-spektrum: 6 ppm = 7,42, d och 6,51, d (J = lOHz) och 4,20, s : _ 7 bensodloxanprotoner = 7,78, d (J = 9Hz) : -NH-CO- 7,55, s och 5,055 = CHQ-ø' 2,17, q och l,ll, t (J = 7Hz) : CO-CH2-CH5 1 ;r1¿-.-,-p61 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningarna med for- meln XIe, som angives i tabell 6 och med kodnzris 770598, _ 770609, 770611, 770550, 770526 och 770607. §§§mQ§l_l§; 4-bensyloxi-2,5~metylendioxíani1in (XIXa). Kod- nr 780405.NMR spectrum: Δ ppm = 7.42, d and 6.51, d (J = 10Hz) and 4.20, s: _ 7 benzodloxane protons = 7.78, d (J = 9Hz): -NH-CO- 7.55, s and 5.055 = CH 2.17, q and 1.1, t (J = 7Hz): CO-CH2-CH5 1 ; r1¿ -.-, - p61 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with meln XIe, given in Table 6 and with codnzris 770598, _ 770609, 770611, 770550, 770526 and 770607. §§§MQ§l_l§; 4-Benzyloxy-2,5-methylenedioxiananine (XIXa). Code- No. 780405.

Man omsätter en lösning av 34 g 4-bensyloxi-2,3-mety- lendiokiacetanilid (XIh), kodnr 780545, i.l2O ml metanol med 54-g kaliumhydroxid under l l/2 timme med àterflöde. Man av- filtrerar därefter den bildade fällningen och omkristalliserar den från isopropylalkohol, varvid man_erhåller l5,4 g förening.A solution of 34 g of 4-benzyloxy-2,3-methyl is reacted. lendiokiacetanilide (XIh), code no. 780545, i.l2O ml methanol with 54 g of potassium hydroxide for 1/2 hour with reflux. Man av- then filters the precipitate formed and recrystallizes it from isopropyl alcohol to give 1.5.4 g of compound.

~ Utbyte: 75O.%f Smp.: 590 C.Yield: 75 DEG.% F M.p .: 590 DEG C.

NMR-spektrum: 6 ppm 6,22, q (J = 9Hz) aromatiska protoner i benso- _ dioxolring en 5,814-, s, -0/ 2\0- 7,56, s och 5,05, s : -CH2-ø Ö9l7s_Ss “NH2 U Man framštäller medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningen med formeln XIXa med kodnr 780464, 6-amino-9-bensyloxi-1,5-bensodíoxepin.NMR spectrum: 6 ppm 6.22, q (J = 9Hz) aromatic protons in benzo - dioxol ring one 5,814-, s, -0 / 2 \ 0- 7.56, s and 5.05, s: -CH 2 -ø Ö9l7s_Ss “NH2 U It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compound of the formula XIXa with code number 780464, 6-amino-9-benzyloxy-1,5-benzodioxepine.

Utbyte: 82 %. Smp.: 920 C. Bruttoformel: Cl6Hl7NO5. Mo- lekylvikt: 217,29. '7 ll 79Ü092Û-4 84 Elementaranalysz 7 5 G H N Beräknat, %: 70,89 6,52 5,16 Funnet, fiz 70,72 6,59 5,15 samt föreningen med formeln XIX med kodnr 760727, 6-amino-8- bensyloxibensodioxan. Utbyte: 78 %. Smp.: 1500 C. Brutto- formel: Cl5Hl5EO5. Molekylvikt: 257,28.Yield: 82%. M.p .: 920 C. Gross formula: C 16 H 17 NO 5. Mo- leakage weight: 217.29. '7 ll 79Ü092Û-4 84 Elemental analysis 7 5 G H N Calculated,%: 70.89 6.52 5.16 Found, 70.72 6.59 5.15 and the compound of formula XIX having code number 760727, 6-amino-8- benzyloxybenzodioxane. Yield: 78%. M.p .: 1500 C. Gross- formula: Cl5Hl5EO5. Molecular weight: 257.28.

Elementaranalys: 6 _ c H 1 N Beräknat, %: 70,02 5,88 5,44 Funnet, m; 69,75 5,94 5,24 §§§mQel_l2: 4-bensyloxi-2,5-metylendioxiacetanilid (Xlh).Elemental analysis: 6 _ c H 1 N Calculated,%: 70.02 5.88 5.44 Found, m; 69.75 5.94 5.24 §§MQel_l2: 4-benzyloxy-2,5-methylenedioxiacetanilide (Xlh).

Kodnr 780545.Code No. 780545.

Till en suspension av 100 g.4-bensyloxi-2,5-mety1endi- oxiacetofenonoxim (XXI), kodnr 780542, i 500 ml ättiksyra sät- ter_man långsamt 500 ml ättiksyraanhydrid varefter man låter en ström av klorvätegas passera genom blandningen under 1 tim- me vid 100 C. Man upphettar därefter lösningen 5 timmar vid 40 - 500 C, avdunstar lösningsmedlen, tager upp återstoden i kloroform, tvättar med vatten, avdunstar lösningsmedlat :ch omkristalliserar återstoden från etylacetat. Utbyte: '84 %.To a suspension of 100 g of 4-benzyloxy-2,5-methylenedi- oxyacetophenone oxime (XXI), code no. 780542, in 500 ml of acetic acid ter_man slowly 500 ml of acetic anhydride after which let a stream of hydrogen chloride gas passes through the mixture for 1 hour me at 100 ° C. The solution is then heated for 5 hours at 40 - 500 C, evaporates the solvents, takes up the residue in chloroform, washes with water, evaporates solvent: ch recrystallizes the residue from ethyl acetate. Yield: '84%.

*Smp.; 71480 C.* M.p .; 71480 C.

NMR-spektrum: 6 ppm = 7,18 m och 5,1s's ; -cH2 ø 7,18 m (aromatiska protoner i bensodioxolring- en och i CH2 ø I CH 5,95, s = -0/ »2\<>- -2,09, s, CH5-CO-N- 6,51, d (J = 9Hz) : NH-CO- 1 ll ~il in-spektrum; 52so,,1e5o cm” = ;NH~co-bana Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningen 1 med for- meln XIh med kodnr 780465, som angives i tabell 6. vaeoozo-40 85 §§§mQ§1_1§: 4-bensyloxi-2,5-metylendiokiacetofenonoxim (XXI).NMR spectrum: Δ ppm = 7.18 m and 5.1s; -cH2 ø 7.18 m (aromatic protons in the benzodioxole ring one and in CH2 ø I CH 5.95, s = -0 / »2 \ <> - -2.09, s, CH5-CO-N- 6.51, d (J = 9Hz): NH-CO- 1 ll ~ il in-spectrum; 52so ,, 1e5o cm ”=; NH ~ co-bana It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, compound 1 with meln XIh with code no. 780465, which is given in table 6. vaeoozo-40 85 §§§MQ§1_1§: 4-benzyloxy-2,5-methylenediociacetophenone oxime (XXI).

Kodnr 780542.Code No. 780542.

Man upphettar med återflöde 2 timmar en lösning av 192 g 4-bensyloxi-2,5~mety1endioxiacetofenon (Xli), kodnr 780505, och 64 g hydroxylaminhydroklorid i 500 ml pyridin och 500 ml etanol.A solution of 192 g is heated at reflux for 2 hours 4-benzyloxy-2,5-methylenedioxyacetophenone (Xli), code number 780505, and 64 g of hydroxylamine hydrochloride in 500 ml of pyridine and 500 ml of ethanol.

Man avdunstar därefter lösningsmedlen, tager upp återstoden i vatten och avfiltrerar den bildade fällningen. Utbyte: 98 %. smp.= 1ee° c., Bruet0f¿rme1;' cl6Hl5No4. _M01eky1vikt= 285,29.The solvents are then evaporated, the residue is taken up in water and filters out the precipitate formed. Yield: 98%. mp = 1ee ° c., Bruet0f¿rme1; ' cl6Hl5No4. _M01eky1weight = 285.29.

Elementaranalys: _ C K H N Beräknat, %= 67,56 5,50 4,91 Funnet, %: 67,51 ~ 5,50 4,91 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, o-acetyl-9-bensy1oxi- 1,5-bensodioxepinoxim (XXI) med kodnr 780590. Utbyte: 90 %. smp.= 154° c. f NMR-spektrum: 15,00, m = N-OH _ 6,51, d; 6,88, d (J.= lOHz); 4,10, m och 2,08, m : bensodioxepinprotoner = 5917; S och 79199 S = CH2“ø _= 2,20, S; -GH; 0 5 ßuppm §§§mpg1_l9: 8-N-ety1karbamoylamlnof5-bensyloxi-1,4-bensodi- ' oxan (Xïf). Kodnr 770504.Elemental analysis: _ C K H N Calculated,% = 67.56 5.50 4.91 Found,%: 67.51 ~ 5.50 4.91 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, o-acetyl-9-benzyloxy- 1,5-Benzodioxepinoxime (XXI) with code number 780590. Yield: 90%. mp = 154 ° C. f NMR spectrum: 15.00, m = N-OH _ 6.51, d; 6.88, d (J = 10Hz); 4.10, m and 2.08, m: benzodioxepine protons = 5917; S and 79199 S = CH2 “ø _ = 2.20, S; -GH; 0 5 ßuppm §§Mpg1_19: 8-N-ethylcarbamoylamino-5-benzyloxy-1,4-benzodi- 'oxane (Xïf). Code No. 770504.

'Man-upphettar med återflöde 20 timmar en blandning av 25 g 5-amino-8-bensyloxi-1,4-bensodioxan, kodnr 760727, och 8 ml etylisocyanat i 500 ml kloroform. Man avdunstar därefter lösningsmedlen i vakuum och omkristallíserar återstoden från .etano1. Utbyte: ao %. smp.= 1ee° c.'Man-heats with reflux 20 hours a mixture of 25 g of 5-amino-8-benzyloxy-1,4-benzodioxane, code number 760727, and 8 ml of ethyl isocyanate in 500 ml of chloroform. It is then evaporated the solvents in vacuo and recrystallizes the residue from .etano1. Yield: ao%. mp = 1 ° C.

NMR-spektrum: l0Hz) och 4,19, s, benso- 7 » dioxonprotoner 7,58, s och 4,97, s ='-CH2-ø 6,60, m och 7,40, m = nn-co-NH 5,02, q Och 1,00, Ü (J = THZ) : -CH2-CH5- 6 ppm 7,41, ag 6,55, a (Je II ll n-.-,...._...~.--.-._---. ..._- - .m . ., . .. ..._ ......__.-._.......-....-. _» l, ß... _, 1900020-4 86 Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningarna med for- meln Xïf, som angives 1 tabe11 6 och med koanr=1s 770074, 770480, 770627, 770631, 770708, 780220, 780406 och 780485. §§§m§el_§Q: 5-bensyloxi-8-etoxikarbonylamíno-l,4-bensodioxan (xïg). Koanr 77%522.NMR spectrum: 10Hz) and 4.19, s, 7 »dioxone protons 7.58, s and 4.97, s = '- CH2-ø 6.60, m and 7.40, m = nn-co-NH 5.02, q And 1.00, Ü (J = THZ): -CH2-CH5- Δ ppm 7.41, ag 6.55, a (Je II ll n -.-, ...._... ~. -.-._---. ..._- - .m. .,. .. ..._ ......__.-._.......-....-. _ »L, ß ... _, 1900020-4 86 It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, the compounds with meln Xïf, given 1 tabe11 6 and with koanr = 1s 770074, 770480, 770627, 770631, 770708, 780220, 780406 and 780485. §§M§el_§Q: 5-Benzyloxy-8-ethoxycarbonylamino-1,4-benzodioxane (xïg). Koanr 77% 522.

Till en lösning av 50 g 5~amino-8-bensyloxi-l,4benso- dioxan (XIX), kodnr 760727, i 250 ml kloroform sätter man 21,5 ml trietylamin och därefter långsamt vid OO C l5,2 g etylklor- 'formiat.- Man rör därefter om blandningen 7 timmar, filtrerar, tvättar filtratet med utspädd klorvätesyra, med vatten, med en lösning av natriumvätekarbonat och med vatten, varefter man av- dunstar lösningsmedlet och omkristalliserar återstoden från ety1acetat. 7Utbyte= 74 %. smp.= 1080 C.To a solution of 50 g of 5-amino-8-benzyloxy-1,4-benzo- dioxane (XIX), code no. 760727, in 250 ml of chloroform is added 21.5 ml of triethylamine and then slowly at 0 ° C 1.52 g of ethyl chloride The mixture is then stirred for 7 hours, filtered, wash the filtrate with dilute hydrochloric acid, with water, with a solution of sodium bicarbonate and with water, after which the evaporates the solvent and recrystallizes the residue from ethyl acetate. 7 Yield = 74%. mp = 1080 ° C.

NMR~spektrum: 6,52, a; 7,41, d (J = 1052) och 4,22, S = bensodioxanprotoner 7,38, s och 5,08, s : CH2-ø 4,10, q och 1,14, r (J i 7Hz),= CHZ-cfiš 6,80, S, -NH- 6 ppm Inespektrnm; 5515 och 1692ecm"l = Nncoont §§emEel_§l: 4-bensyloxi-2,5-metylendioxiacetofenon (Xli).NMR spectrum: 6.52, a; 7.41, d (J = 1052) and 4.22, S = benzodioxane protons 7.38, s and 5.08, s: CH 2 -e 4.10, q and 1.14, r (J in 7Hz), = CH2-c fi š 6.80, S, -NH- 6 ppm Inespektrnm; 5515 and 1692ecm "l = Nncoont §§EmEel_§l: 4-Benzyloxy-2,5-methylenedioxiacetophenone (Xli).

Koanr 780505.Koanr 780505.

' Man upphettar med återflöde 5 timmar en blandning av 140 g 4-bensyloxi-2,5-dihydroxiacetofenon (XXIII), kodnr 780304, 295 g dijodmetan och 500 g kaliumkarbonat i 1200 ml adimetylformamid. Man filtrerar därefter blandningen, induns- tar filtratet, tager upp återstoden i en blandning av etylace- tat och eter (50 ; 50), tvättar med vatten, indunstar den or- ganiska fasen och kristalliserar återstoden från etanol. Ut- byte: 93 5,* Smp.: lOl° C.'A ' 7 Nmn-spektrum; ' _ _ _ 6 ppm = 6,55, a; 7,55, a (J = 1oHz) = aromatiska pro- * I toner i-bensodioxolringen ' bensylklorid i 4000 ml aceton. 7900020- 4 87 CH 0/ 2\<> 6 ppm = 6,00, s, = 7,58, s och 5,18, s : CH2-ø = 2,44, S I -CH5 IR-spektrum; 1670 cm'1 = -co-GH5 l Man framställer medelst samma förfarande, men utgående från motsvarande reaktionskomponenter, föreningen XIi med kod- nr 780258, sem angives i tabell 6. §§emQel_2§: 4-bensyloxi-2,5-dihydroxiacetofenon (XXIII).'A mixture of is heated with reflux for 5 hours 140 g of 4-benzyloxy-2,5-dihydroxyacetophenone (XXIII), code no. 780304, 295 g of diiodomethane and 500 g of potassium carbonate in 1200 ml adimethylformamide. The mixture is then filtered, evaporated takes up the filtrate, takes up the residue in a mixture of ethyl and ether (50; 50), wash with water, evaporate the phase and crystallizes the residue from ethanol. Out- byte: 93 5, * M.p .: 10 ° C.'A '7 Nmn spectrum; '_ _ _ Δ ppm = 6.55, a; 7.55, a (J = 10Hz) = aromatic pro- * In toner i-benzodioxole ring benzyl chloride in 4000 ml of acetone. 7900020- 4 87 CH 0/2 \ <> 6 ppm = 6.00, s, = 7.58, s and 5.18, s: CH2-ø = 2.44, S I -CH5 IR spectrum; 1670 cm -1 = -co-GH5 l It is produced by the same procedure, but outgoing from the corresponding reactants, compound XIi with coding No. 780258, which are set forth in Table 6. §§EmQel_2§: 4-benzyloxy-2,5-dihydroxyacetophenone (XXIII).

I Kodnr 780504.In Code No. 780504.

Man rör om 2 timmar vid rumstemperatur en blandning av 5#9 g gallacetófenon, 1750 g natriumvätekarbonat øch 260 g Man upphettar därefter bland- ningen med återflöde 56 timmar, filtrerar, avdunstar lösnings- medlet, tager upp återstoden i etylacetat och späder med iso- propylotcr, varvid man erhåller 58 % kristalliserad förening.Stir a mixture of 2 hours at room temperature a 5 # 9 g gallacetophenone, 1750 g sodium bicarbonate and 260 g The mixture is then heated. reflux 56 hours, filter, evaporate the solvent the agent, takes up the residue in ethyl acetate and dilutes with iso- propylotcr, giving 58% crystallized compound.

Smp.: l28° C. Bruttoformel: Cl5Hl404. Molekylvikt: 258,26.Mp: 228 ° C. Gross formula: C 15 H 14 O 4. Molecular weight: 258.26.

Elementaranalys: ' 7 'C H Beräknat, %: 69,75 _ 5,46 Funnet, %: ~69,48, 5,60, §gemggl_§§: 5-bensyloxi-8-N,N'-dimetylkarbamoylamino-1,4-ben- sodioxan (XIj).z Kodnr 771255. l:a steg: 5-bensyloxi#8-N~metylamino-l,4-bensodioxan (xxïv) . Koanr 771254. i Man upphettar med återflöde 12 timmar en blandning av 40 g 5~amino-8-bensyloxi-1,4-bensodioxan (XIX), kodnr 760727, 120 ml formaldehyd (58'%-ig vattenlösning) och 29 g 5,5-dime- tylhydantoin i 500 ml etanoll Man avdunstar därefter lösnings- medlet, tager upp àterstoden_i kloróform och tvättar med ut- spädd klorvätesyra. Man indunstar den organiska fasen och löe ser återstoden i 500 ml dimetylsulfoxid. Man tillsätter lång- samt 25 g natriumborhydrid och upphettar blandningen 1/2 tim- me vid 100° C. Man späder därefter med. 1500 ml vatten, extra- herar med kloroform, tvättar med vatten och avdunstar lösnings- .a- 7900020-4 'ss medlet. Man kromatograferar återstoden på en kiseldioxidko- lonn och eluerar med kloroform, varvid man erhåller 54 5 fö- rening. Smp.: 620 C. Bruttoformel: Cl5Hl7N05. Molekyl- vikt: 271,50.Elemental analysis: '7' C H Calculated,%: 69.75 _ 5.46 Found,%: ~ 69.48, 5.60, §Gemggl_§§: 5-Benzyloxy-8-N, N'-dimethylcarbamoylamino-1,4-ben- sodioxane (XIj) .z Code No. 771255. Step 1: 5-Benzyloxy # 8-N-methylamino-1,4-Benzodioxane (xxïv). Koanr 771254. i A mixture of is heated at reflux for 12 hours 40 g of 5-amino-8-benzyloxy-1,4-benzodioxane (XIX), code no. 760727, 120 ml of formaldehyde (58% aqueous solution) and 29 g of 5,5-dimeric ethyl hydantoin in 500 ml of ethanol The solvent is then evaporated off. the agent, take up the residue in chloroform and wash with dilute hydrochloric acid. The organic phase and lye are evaporated see the residue in 500 ml of dimethyl sulfoxide. You add long- and 25 g of sodium borohydride and heat the mixture for 1/2 hour. me at 100 ° C. Then dilute with. 1500 ml water, extra- chloroform, wash with water and evaporate the solvent .a- 7900020-4 'ss medlet. The residue is chromatographed on a silica eluting with chloroform to give 54 Purification. M.p .: 620 C. Gross formula: C15H17NO5. Molecular- weight: 271.50.

Elementaranalys: C H N Beräknat, Q: 70,85 6,52 5,16 Funnet, 5: 70,70' 6,29 4,90 2:a steg: 5-bensyloxi-8-N,N'-dimetylkarbamoylamino~ 1,4-bensodioxan.Elemental analysis: C H N Calculated, Q: 70.85 6.52 5.16 Found, 5: 70.70, 6.29 4.90 Step 2: 5-Benzyloxy-8-N, N'-dimethylcarbamoylamino 1,4-benzodioxane.

Man upphettar med återflöde 2 timmar en blandning av 22,4 g 8-N-metylamino-5-bensyloxi-l,4-bensodioxan, framställd i föregående steg, och 10 ml metylisocyanat i 100 ml kloroform.The mixture is heated at reflux for 2 hours 22.4 g of 8-N-methylamino-5-benzyloxy-1,4-benzodioxane, prepared in the previous step, and 10 ml of methyl isocyanate in 100 ml of chloroform.

Man avdunstar därefter lösningsmedlet och omkristalliserar återstoden från alkohol. Utbyte: 74 %. Smp.: 1400 C. Brut- toformel: C18H2OH2O4. Holekylvikt: 528,56.The solvent is then evaporated and recrystallized the residue from alcohol. Yield: 74%. M.p .: 1400 C. Brut- to formula: C18H2OH2O4. Hollow weight: 528.56.

Elementaranalys: C H N Beräknat, fiz 65,84 6,14 8,55 Funnet, fiz 65,71 6,07 8,62 8-morfolinokarbonylamino-5-bensyloxi-1,4-benso- díoxan (Xlk). Kodnr 771146.Elemental analysis: C H N Calculated, fi z 65.84 6.14 8.55 Found, 65.71 6.07 8.62 8-Morpholinocarbonylamino-5-benzyloxy-1,4-benzo- dioxane (Xlk). Code No. 771146.

E§§r22l_ê&= I Man upphettar med återflöde 16 timmar i närvaro av en knivsudd ammoniumklorid en blandning av 58 5 8-etoxikarbonyl- amino-5-bensyloxi-1,4-bensoaioxan (xïg), koanr 770522, och 500 ml morfolin. Nan avdunstar därefter överskottet av morfo- lin och omkristalliserar återstoden från 96 %-ig etanol. Ut- . v n o o _ _ byte. .72 Q. Smp.. l84 C. Bruttoformel. C2OH22N2O5. Mo lekylvlktz 570,59.E§§r22l_ê & = In Man heats with reflux 16 hours in the presence of one knife-blown ammonium chloride a mixture of 58 5-ethoxycarbonyl- amino-5-benzyloxy-1,4-benzoioxan (xig), koanr 770522, and 500 ml morpholine. Nan then evaporates the excess morphine. flax and recrystallizes the residue from 96% ethanol. Out- . v n o o _ _ change. .72 Q. M.p. l84 C. Gross formula. C2OH22N2O5. Mo lekylvlktz 570.59.

Elementaranalys: C H N Beräknat, ñz 64,85 I 5,67 7,56 Funnet, ß: 64,85 5,95 7,74 §§§mQel_25: 8-N,N-dimetylkarbamoylamino-5-bensyloxi-1,4-ben- sodioxan (XI 1). Kodnr 771250. 7900020-4 89 Till en lösning av 100 g 8-amino~5-bensyloxi-l,4-ben- sodioxan (XIX), kodnr 760727, och l00 mi trietylamin i 1000 ml kloroform sätter man långsamt 47 ml dimetylkarbamoylklorid vid rumstemperatur, varefter man upphettar blandningen med _återflöde 48 timmar. Man filtrerar blandningen, indunstar filtratet och omkristalliserar återstoden från étanol, varvid « man erhåller eo g förening. Utbyte; av %. smp.= 142° c.Elemental analysis: C H N Calculated, ñz 64.85 I 5.67 7.56 Found, ß: 64.85 5.95 7.74 §§MQel_25: 8-N, N-dimethylcarbamoylamino-5-benzyloxy-1,4-ben- sodioxane (XI 1). Code No. 771250. 7900020-4 89 To a solution of 100 g of 8-amino-5-benzyloxy-1,4-benzyme sodioxane (XIX), code no. 760727, and 100 ml of triethylamine in 1000 ml of chloroform, slowly add 47 ml of dimethylcarbamoyl chloride at room temperature, after which the mixture is heated with _return 48 hours. The mixture is filtered, evaporated the filtrate and recrystallizes the residue from ethanol, whereby «One obtains eo g association. Exchange; of%. mp = 142 ° C.

Bruttoformel: Cl8H2ON204. Molekylvikt: 528,56.Gross formula: Cl8H2ON204. Molecular weight: 528.56.

Elementaranalys: I C _ H N Beräknat, ñz 65,84 6,14 8,55 Funnet, ß: ' 65,67 6,55 ;8,25 §§emggl_2§: 5-bensyloxí-8-karboxamidometyl-l,4-bensodioxan (Xlm). ,Kodnr 770585.Elemental analysis: I C _ H N Calculated, ñz 65.84 6.14 8.55 Found, ß: '65.67 6.55; 8.25 §§Emggl_2§: 5-Benzyloxy-8-carboxamidomethyl-1,4-benzodioxane (Xlm). , Code No. 770585.

Till en lösning av 50 g 5-bensyloxi-8-cyanometyl-1,4- bensodioxan i 250 ml tert-butanol sätter man långsamt 59 g pnlvriserad kaliumhydroxid, varefter man upphettar blandning- en 20 minuter med återflöde. Man häller därefter blandningen ii 500 ml av en vattenlösning av natriumklorid, extraherar med kloroform, tvättar med vatten, avdunstar lösningsmedlet och omkristalliserar återstoden íràn etanol. Utbyte: 90 %. Smp.: 1ee° c.To a solution of 50 g of 5-benzyloxy-8-cyanomethyl-1,4- benzodioxane in 250 ml of tert-butanol is slowly added 59 g sprayed potassium hydroxide, after which the mixture is heated. a 20 minutes with reflux. The mixture is then poured 500 ml of an aqueous solution of sodium chloride, extract with chloroform, wash with water, evaporate the solvent and recrystallizes the residue from ethanol. Yield: 90%. M.p .: 1ee ° c.

NMR~spektrum: 6 ppm = 6,51, d; 6,72, d; (J = l0Hz) och 4,50, s + 5 bensodioxannrotoner 7,57, s och 5,16, s = CH2~ø 5,76, m = -coNng ' 5,45, s : -CH2-C0- I! §§§mgel_22:- 5-bensyloxi-8-N-metylkarboxamidometyl-1,4-benso- dioxan (XIO). aEodnr 770579. 1:a steg: 2-15-(8-bensyloxi-l,4-bensodioxan)-yl7ättik~ 5 syra (XXVI). Kodnr 770508.NMR spectrum: Δ ppm = 6.51, d; 6.72, d; (J = 10Hz) and 4.50, s + 5 benzodioxane rotons 7.57, s and 5.16, s = CH 2 ~ ø 5.76, m = -coNng ' 5.45, s: -CH 2 -CO- IN! §§Mgel_22: - 5-benzyloxy-8-N-methylcarboxamidomethyl-1,4-benzo- dioxane (XIO). aEodnr 770579. 1st step: 2-15- (8-benzyloxy-1,4-benzodioxane) -yl7acetic acid 5 acid (XXVI). Code No. 770508.

Till en lösning av 57 g natriumhydroxid i 1 liter 50 %-ig etanol, som kylts till OO C, sätter man 200 g 5-bensyl- oxi-8-cyanometyl-1,4-bensodioxan, varefter man avdestillerar .4-«-_.f-'~..1........_..._.__.. -e e _, e ...___-e. -.. , 79GÛÛ20-4 so etanolen, tillsätter klorvätesyra till ett surt pH-värde, tvät- tar med kloroform, surgör till ett pH-värde av 5 och filtrerar.To a solution of 57 g of sodium hydroxide in 1 liter of 50 % ethanol, cooled to 0 ° C, add 200 g of 5-benzyl oxy-8-cyanomethyl-1,4-benzodioxane, followed by distillation .4 - «-_. F- '~ ..1 ........_..._.__ .. -e e _, e ...___- e. - .., 79GÛÛ20-4 so ethanol, add hydrochloric acid to an acidic pH, wash takes with chloroform, acidifies to a pH of 5 and filters.

Utbyte= 78 m. smp.= 15o° c.Yield = 78 m, m.p. = 15 ° C.

NMR-spektrum: ll Ö ppm 8,45, d; 6,65, d och 4,25, s : bensodioxanprotoncr 7,58, s och 5,08, s : -CH2-ø 5,58, s : -CH2-000- = 9,20, m -coon 2:a steg: 5-bensyloxi-8-H-metylkarboxamidometyl-1,4- bensodioxan.NMR spectrum: ll Δ ppm 8.45, d; 6.65, d and 4.25, s: benzodioxane proton no 7.58, s and 5.08, s: -CH 2 -ø 5.58, s: -CH2-000- = 9.20, m -coon Step 2: 5-Benzyloxy-8-H-methylcarboxamidomethyl-1,4- benzodioxane.

Till en lösning av 80 g 2-15-(8-bensyloxi-l,4-bensodi- oxan)-ylfättiksyra, framställd i föregående steg, i 500 ml di- metylformamid, som kylts till 00 C, sätter man 50 ml trietyl- amin och därpå 51 ml etylklorformiat. Därefter låter man en ström av metylamingas passera genom blandningen och kontrolle- rar reaktionen medelstinnnskiktskromatografi på kiseldioxid.To a solution of 80 g of 2-15- (8-benzyloxy-1,4-benzodi- oxan) -yl fatty acid, prepared in the previous step, in 500 ml of di- methylformamide, cooled to 0 DEG C., add 50 ml of triethyl- amine and then 51 ml of ethyl chloroformate. Then you let one stream of methylamine gas pass through the mixture and control the reaction by middle layer chromatography on silica.

Man häller därefter blandningen i iskylt vatten, avfiltrerar ' den bildade-fällningen och tager upp den i kloroform. Man _tvättar den organiska fasen med utspädd klorvätesyra, induns- tar den organiska fasen och omkristalliserar återstoden från etylacetat, varvid man erhåller 70 g förening. Utbyte: 85 %. smp.= 1eo° c.The mixture is then poured into ice-cold water, filtered off 'the precipitate formed and takes up it in chloroform. MAN Wash the organic phase with dilute hydrochloric acid, evaporate takes the organic phase and recrystallizes the residue from ethyl acetate to give 70 g of compound. Yield: 85%. mp = 1eo ° c.

NMR-snektrumzl 5 ppm = 6,02, d, 6,25, d (J = 9Hz) och 5,82, s : benso- ~ dioxanprotoner 6,94, s och 4,65, s : -CH2-ø = 5,02, s : CH2-C0- = 2,50, d (J = 5Hz) :'-CH5 e 5,12, m, -NH- §§emQel_2§š 5-bensyloxi-7-cyano-l,4-bensodioxan_(Xlp). Kod- 'nr 770582- ' ' ~ Till en lösning av 84,5 g 5-bensyloxiÉ8-harboxamido- 1,4-bensodioxan (Xld), kodnr 770202, som framställts medelst sättet enligt exempel 14, i l00O ml bensen-sätter man 80 g fosforpentaklorid. Temperaturen stiger till 400 0 och efter vsnoazn-4 91 45 minuter avdunstar man lösningsmedlet och tager upp återsto- den i tcluen. Man avdunstar lösningsmedlet och tager upp åter- stoden i kloroform, tvättar med vatten och avdunstar lösnings- medlet. Nan omkristalliserar återstoden från etylacetat. Ut- byte; 62 0. smp.= 1u5° 0.NMR-snektrumzl Δ ppm = 6.02, d, 6.25, d (J = 9Hz) and 5.82, s: benzo ~ dioxane protons 6.94, s and 4.65, s: -CH 2 -ø = 5.02, s: CH 2 -CO- = 2.50, d (J = 5Hz): - - CH5 ε 5.12, m, -NH- §§EmQel_2§š 5-benzyloxy-7-cyano-1,4-benzodioxane_ (Xlp). Code- 'No. 770582-' '~ To a solution of 84.5 g of 5-benzyloxyE8-harboxamido- 1,4-benzodioxane (Xld), code no. 770202, prepared by the procedure of Example 14, in 100 ml of benzene, 80 g are added phosphorus pentachloride. The temperature rises to 400 0 and after vsnoazn-4 91 After 45 minutes, the solvent is evaporated off and the residue is taken up. den i tcluen. The solvent is evaporated off and taken up again. in chloroform, wash with water and evaporate the solvent medlet. Nan recrystallizes the residue from ethyl acetate. Out- change; 62 0. mp = 1u5 ° 0.

NHR-spektrum: 6 ppm = 6,50, a, 7,01, a (J = 10Hz) och 4,25, S ; ben- sodioxanprotoner = 7,j8, s och 5,05, s : CH2-ø IR-s-ektrum: 2210 cufl = ole-bana §§§m2§l_§2: 5-bensyloxi-8-etoxikarbonylmetyl-l,4-bensodioxan (Xlq). Kodnr 770509.NHR spectrum: Δ ppm = 6.50, a, 7.01, a (J = 10Hz) and 4.25, S; bone- sodioxane protons = 7, j8, s and 5.05, s: CH2-ø IR-s-ectrum: 2210 cufl = ole-bana §§§M2§l_§2: 5-Benzyloxy-8-ethoxycarbonylmethyl-1,4-benzodioxane (Xlq). Code No. 770509.

Till en lösning av 72 g 2-¿É-(8-bensyloxi-l,4-bensodi- oxan)-ylf-ättiksyra, som framställts medelst sättet enligt lza steget i exempel 27, i 200 ml etanol sätter man 100 ml 7,5-normal klorväte-etanollösning, varefter man upphettar blandningen med återflöde 50 minuter. Man avdunstar lösnings- medlet, tager upp återstoden i kloroform, tvättar med en mät- tad lösning av natriumvätekarbonat, med vatten och avdunstar lösningsmedlet, varvid man erhåller 98 % kristalliserad före- ning. Smp.: 860 C.To a solution of 72 g of 2-β- (8-benzyloxy-1,4-benzodi- oxan) -ylf-acetic acid, prepared by the method of In the step of Example 27, in 200 ml of ethanol is added 100 ml 7.5-normal hydrogen chloride-ethanol solution, after which it is heated the mixture with reflux 50 minutes. Evaporate the solution the agent, takes up the residue in chloroform, washes with a sodium bicarbonate solution, with water and evaporating the solvent to give 98% of crystallized precursor ning. Mp: 860 ° C.

NMR-spektrum: 6 ppm = 6,40, a; 5,61, a (J = ionz) och m,1s, S = benso- dioxanprotoner 7,56, m och 5,05, s : -CH2-ø 5,57, s : -CH2-C00 4,18, q och 1,10, t (J = 8Hz) : -C00-CH2-CH5 ll I följande tabell 6 har olika föreningar med formeln XI sammanförts. 7900020-4 2 9 ^~=U==8=2vu.ñ~. .to Eaoåflñß :æïnßxw . ïw=ßogficszrz ___. o N fio e ß ïfiaïâ ä Sw. æmwáom womzímíu mmuæfioufl... Û _. Bit. äNmáx~=oïqäáw§ Amvaâ Små: šz QIUIZQQIZVVJE 50 Eëflzw :av flæxæ _ Û _ 1 m . .NMR spectrum: Δ ppm = 6.40, a; 5.61, a (J = ionz) and m, 1s, S = benzo- dioxane protons 7.56, m and 5.05, s: -CH 2 -ø 5.57, s: -CH 2 -COO 4.18, q and 1.10, t (J = 8Hz): -COO-CH 2 -CH 5 ll In the following Table 6 have different compounds of the formula XI merged. 7900020-4 2 9 ^ ~ = U == 8 = 2vu.ñ ~. .to Eaoå fl ñß: æïnßxw. ïw = ßog fi cszrz ___. o N fi o e ß ï fi aïâ ä Sw. æmwáom womzímíu mmuæ fi ou fl ... Û _. Bit. äNmáx ~ = oïqäáw§ Amvaâ Small: šz QIUIZQQIZVVJE 50 Eë fl zw: av fl æxæ _ Û _ 1 m. .

ALGCOHOLQCOÉMQLÖC QVEQN N CNN Û ._ GNOFwN ...min ïïoïqvv¿æ§utuva._ßAoša šz . ïgfifiznp.. :o . _ _ ¶ mäo _ fio E: mdd .Bo mäš .to fizïwïïæå m Éxwwpmeâßnflñw .Tomšvfläm 09 .E 36mm åwzíäzo =~==6u= __ RQ? Tïzhmuïíšuqvväaxzeßa 2.23 š . mao S. trängas... š så Iš N m Û Slim .to máá .Üo m6 cmxwwpøsogmvnmlwš ä m8 56mm Nowzwfio wm wo mušowm. ._ omm 02.ALGCOHOLQCOÉMQLÖC QVEQN N CNN Û ._ GNOFwN ... min ïïoïqvv¿æ§utuva._ßAoša šz. ïg fifi znp ..: o. _ _ ¶ mäo _ fi o E: mdd .Bo mäš .to fi zïwïïæå m Éxwwpmeâßn fl ñw .Tomšv fläm 09 .E 36mm åwzíäzo = ~ == 6u = __ RQ? Tïzhmuïíšuqvväaxzeßa 2.23 š. mao S. crowded ... š so Iš N m Û Slim .to máá .Üo m6 cmxwwpøsogmvnmlwš ä m8 56mm Nowzw fi o wm wo mušowm. ._ omm 02.

Ezuåv;~=¶..:U.@.~“š=añ_ :šä šz U Cwäwnpzn . _ mmuo mmxoo -..S _._o .Üo :zïmxflm :oo m6§ wwáá Åfimrß . _ z m i. oa m TÛI J n MM O 3033002? _ ONQ rLL.Ezuåv; ~ = ¶ ..: U. @. ~ “Š = añ_: šä šz U Cwäwnpzn. _ mmuo mmxoo - .. S _._ o .Üo: zïmx fl m: oo m6§ wwáá Å fi mrß. _ z m i. oa m TÛI J n MM O 3033002? _ ONQ rLL.

-NEQäVHANIwHQVUåN .to 36 SMI? wa á m Q www O z m _ :ëamäxëïzvæzïßvsßa :mia šz .í ¶ _ m m5 3.2 Ra Pmæm š .pmšaß N N 3 m m _ 1 _ _ . n ..1 ~ Z U I \ OLÄW NO-r 3.2 Éw wmš ä. pêxwäm om m? 8 03 O 2 I n.-NEQäVHANIwHQVUåN .to 36 SMI? wa á m Q www O z m _ : ëamäxëïzvæzïßvsßa: mia šz .í ¶ _ m m5 3.2 Ra Pmæm š .pmšaß N N 3 m m _ 1 _ _. n ..1 ~ Z U I \ OLÄW NO-r 3.2 Éw wmš ä. Pêxwäm om m? 8 03 O 2 I n.

Q. ua . E. .Euox . min. Éšâ 5%; »magouflopp m .å .. .x mšflcfimpnwsïw .B30 .šñšwßmlzzz b: -ïwew -Fäïpoz . 5 .ä - _x - I -. x m :BS 7900020-4 93 m~.~m U* .»w===m ~_,~m "R .~@=¥wL@m I Q nmzrøzmgøpcwempm om mv wzm.oFw mm0o_mo~o Nwmoæw ^=m. w.m~.m ^>w=upoLQ=~xe«u vv m.w~.« Agwcouokß ~¥mP»~e°@~ mv E.m@.@ ^m_Q=Qv mzz mm øn~o o_m.w@_ wwowmmn wwmowfi ^m¥m~pmeo»~V"E.w.~ =u° ^»~@»»@»= .IWV "m._.« AMIQOV "w.m.m ^~=UoUv“m.w.~"^@vEQQ AMPUQU 122 ha wmN.Nmfi wNoo_=@n mw:oæw ^~=uoU==v m,o.~ "m.w.w ^=ov w.~.m ^Lm=o»o>Q -=«_~»»fl=°Lv>=@L»w~¶oPva.~@.~ zuo e.mm.~ ^~=o_ufivU,mm.@,^~=o_"»vv.mJ@ Aowzov xzz om om. m:N.moN Nozmwmmwu m;oom~ m~.mo na .vwc:=m mo.mm ua .pøcxmnwm Q æo.ß mw.w : æo.ß mm.ß z "m>~@:wL~»=uaw~m æw oww mNw._m_ Nøzmfm-Fo ..m muo2~ zomfiww .m=U=zou==. w.~@.~ gun E.mm»m"m.mN.~ ^=ovm.ww.w^Lw=°»oLQ\=w-»w~= -°L¶>;~L~w~ o_vE.m@._ =U° E.~m,~ ^~=°~"qv v.~m.@ "^~=o,"~vw.m°.N"^@vE1Q Aomzøv 1:2 mm 1w~.°«N :So ~o~zmFm«_pmmum=oum~ ,wv 1 w>~flcmLm«=mEm~m LwF~w s=L»¥mam|mzz & «»>n -»= @x@> -.>xw_°= ~ua»ow°»u=%m _.n< Û ßcuoz 790002Ü-4 94 + ^ocQvm.Nm,_ ^=°v w.mm.@ \|../ . - o 0 Twçopogncmxozuomcmß 8 w mi» å.. ^N:oT3 å m3 mmmåmw mo mfim mao W _. Sn 02. @,m.@ "^~=o_"§vv.«.ß"^@v Eng ^mFUQUv 1:2 _ .+.0o0 Uv|.Q@U ^~=@"@vv.mm.F ^~I@"=v w.~.m . Q1|J« AIS md.wïmšüokßzmxovvoämm wïßäë zuo S ¶ mwfl mmmámm mo man mao . = än om» ^~=QP"@v@.m.@“^~=Q_"@Vw.«.ß"Awvafln ^m_UQUv¶m=z v..o@Q _m@.m ß_.m -.mm "§ .~w===u \||, 35. 36 Nää ä .påäxmm ¶ m o Q z I Q 2. mä Nmámm oz MÉG". m N _. mmm ot. "mšmzmšßcwswß ¶ m oooo: . _^=OV m.mm.@ ¶ H , Q11;q ^L@=°p°LQ=flx°@U°m=wn wv w.m¶.« Sum ^~=oF“qV m.m@ mmfl :m~“~»H moz br mo ¶ = mmm o- v.m.@^~Io_"@v@.w@.~"^@%EQQ Å .UQQV 1:2 . ^mIUQQov m.-.~ .Q. ua. E. .Eox . my. It is 5%; »Magou fl opp m .å .. .x mš fl c fi mpnwsïw .B30 .šñšwßmlzzz b: -ïwew -Fäïpoz. 5 .ä - _x - I -. x m: BS 7900020-4 93 m ~. ~ m U *. »w === m ~ _, ~ m "R. ~ @ = ¥ wL @ m I Q nmzrøzmgøpcwempm if mv wzm.oFw mm0o_mo ~ o Nwmoæw ^ = m. w.m ~ .m ^> w = upoLQ = ~ xe «u vv m.w ~.« Agwcouokß ~ ¥ mP »~ e ° @ ~ mv E.m @. @ ^ M_Q = Qv mzz mm øn ~ o o_m.w@_ wwowmmn wwmow fi ^ m ¥ m ~ pmeo »~ V" E.w. ~ = u ° ^ »~ @» »@» = .IWV "m._.« AMIQOV "w.m.m ^ ~ = UoUv “m.w. ~" ^ @ vEQQ AMPUQU 122 have wmN.Nm fi wNoo _ = @ n mw: oæw ^ ~ = uoU == v m, o. ~ "m.w.w ^ = ov w. ~ .m ^ Lm = o »o> Q - = «_ ~» »fl = ° Lv> = @ L» w ~ ¶oPva. ~ @. ~ Zuo e.mm. ~ ^ ~ = o_u fi vU, mm. @, ^ ~ = o _ "» vv.mJ @ Aowzov xzz if if. m: N.moN Nozmwmmwu m; oom ~ m ~ .mo na .vwc: = m mo.mm ua .pøcxmnwm Q æo.ß mw.w : æo.ß mm.ß z "m> ~ @: wL ~» = uaw ~ m æw oww mNw._m_ Nøzmfm-Fo ..m muo2 ~ zom fi ww .m = U = would ==. w. ~ @. ~ gun E.mm »m" m.mN. ~ ^ = ovm.ww.w ^ Lw = ° »oLQ \ = w-» w ~ = - ° L¶>; ~ L ~ w ~ o_vE.m @ ._ = U ° E. ~ m, ~ ^ ~ = ° ~ "qv v. ~ m. @ "^ ~ = o," ~ vw.m ° .N "^ @ vE1Q Aomzøv 1: 2 mm 1w ~. ° «N : So ~ o ~ zmFm «_pmmum = oum ~, wv 1 w> ~ fl cmLm «= mEm ~ m LwF ~ w s = L» ¥ mam | mzz & «»> N - »= @ x @> -.> xw_ ° = ~ ua »ow °» u =% m _.n <Û ßcuoz 790002Ü-4 94 + ^ ocQvm.Nm, _ ^ = ° v w.mm. @ \ | ../ . - o 0 Twçopogncmxozuomcmß 8 w mi »å .. ^ N: oT3 å m3 mmmåmw mo m fi m mao W _. Sn 02. @, m. @ "^ ~ = o_" §vv. «. ß" ^ @ v Eng ^ mFUQUv 1: 2 _. +. 0o0 Uv|.Q@U ^ ~ = @ "@ vv.mm.F ^ ~ I @" = v w. ~ .M. Q1 | J « AIS md.wïmšüokßzmxovvoämm wïßäë zuo S ¶ mw fl mmmámm mo man mao. = than if » ^ ~ = QP "@ v @ .m. @“ ^ ~ = Q _ "@ Vw.«. Ss "Awva fl n ^ m_UQUv¶m = z v..o @ Q _m @ .m ß_.m -.mm "§. ~ w === u \ ||, 35. 36 Nää ä .påäxmm ¶ m o Q z I Q 2. mä Nmámm oz MÉG ". m N _. mmm ot. "mšmzmšßcwswß ¶ m oooo: . _ ^ = OV m.mm. @ ¶ H, Q11; q ^ L @ = ° p ° LQ = fl x ° @ U ° m = wn wv w.m¶. «Sum ^ ~ = oF“ qV m.m @ mm fl: m ~ “~» H moz br mo ¶ = mmm o- v.m. @ ^ ~ Io _ "@ v @ .w @. ~" ^ @% EQQ Å .UQQV 1: 2. ^ mIUQQov m .-. ~.

AIOV m.mm.m Ü ¶ m _° ¶ W Tw=oë._.__ša:ëm=@ß 8 flïá .Bo mšïw 03 w. E fiáäíí o S: 30 mäou __ NS omï.AIOV m.mm.m Ü ¶ m _ ° ¶ W Tw = oog ._.__ ša: ëm = @ ß 8 fl ïá .Bo mšïw 03 w. E fi áäíí o S: 30 mäou __ NS omï.

HAWVEQQ ^m~uQuv 1:2 ¶ M ä Q. , mšÉQLREmEwFw .šïw E:fi§2_w..~_zz fiš än? »vfš ~ws.>omo..š=.à_ 12 .. .x .Euoz . . -»= .-@FmEm -,>¥@P°z . . -v V... n... , pm OQ^~=~"~vv.m°.~ =u°^~=~"qvU~m.N Iz :ua :Q w.m.w :oo w.m.m ^Lm=ouo»Q=øx°Wwom=mn mvw.«~.« :ua ^~=@_"1Vu.m.@m^~=o~"q.w.w@.~ “Egg Q ^ow=Qv 1:2 om ca* N-.nNN MH flfi Qoz = 0 men 0- ^=°v,m.~w.m ^Lm=opo>Q=mxø«u vv mm.w ^Lm=o«oLQ 7900020-4 fläczueøgflvvmwd fia EJ; nä.. m. 2.25 mš , oofl møfl Nm~.Aßw eoz mflm mflu omm øßß ^mWY|.==oU >Pmm~E o.~ ~_Tp 0.. 200 u.@.ß ^=oV w=.°_ ^Lw=°»oLQ=@xowuom=wQ @vm.mm.«.=u° ^~=o_nnv u.m«.@“^~=o~"~VQ._m.~ "Ena w ^°m=Qv 122 Nm Nmfl O~m.~ß~ mfl ma oz m U mmm oßß 95 . NIZOU m.«.~ ^»w:opoLQ=mxo«wom:wn wv m.wm.« zoo ^~I@_"=v@.m.@m^~=@_"~v¶.m«.~ "Enn wñowzmv 1:2 m.ßm CNN ß~.mmH.HAWVEQQ ^ m ~ uQuv 1: 2 ¶ M ä Q., mšÉQLREmEwFw .šïw E: fi§2_ w .. ~ _zz fi š än? »Vfš ~ ws.> Omo..š = .à_ 12 .. .x .Euoz . . - »= .- @ FmEm -,> ¥ @ P ° z. . -v V ... n ..., pm OQ ^ ~ = ~ "~ vv.m °. ~ = u ° ^ ~ = ~" qvU ~ m.N Iz: ua: Q w.m.w : oo w.m.m ^ Lm = ouo »Q = øx ° Wwom = mn mvw.« ~. «: ua ^ ~ = @ _ "1Vu.m. @ m ^ ~ = o ~" q.w.w @. ~ “Egg Q ^ ow = Qv 1: 2 if ca * N-.nNN MH flfi Qoz = 0 men 0- ^ = ° v, m. ~ W.m ^ Lm = opo> Q = mxø «u vv mm.w ^ Lm = o« oLQ 7900020-4 fl äczueøg fl vvmwd fi a EJ; nä .. m. 2.25 mš, oo fl mø fl Nm ~ .Aßw eoz m fl m m fl u omm øßß ^ mWY |. == oU> Pmm ~ E o. ~ ~ _Tp 0 .. 200 u. @. ß ^ = oV w =. ° _ ^ Lw = ° »oLQ = @ xowuom = wQ @ vm.mm.«. = U ° ^ ~ = o_nnv u.m «. @“ ^ ~ = o ~ "~ VQ._m. ~" Ena w ^ ° m = Qv 122 Nm Nm fl O ~ m. ~ Ss ~ m fl ma oz m U mmm oßß 95 . NIZOU m. «. ~ ^» w: opoLQ = mxo «wom: wn wv m.wm.« zoo ^ ~ I @_ "= v @ .m. @ M ^ ~ = @ _" ~ v¶.m «. ~" Enn wñowzmv 1: 2 m.ßm CNN ß ~ .mmH.

Oz 2 0. :zoo møw oßß ^m@Vf.ooU >@mm~E ~.N ~_- ~._ :O m.we.m ^Lw=o»o>n=~xo«uow=wn @vw.m~.w suo ^~=oPmøv U.w«.@,^~=o~"=vv.«.~ ÜEQQQ ^«~Q=Uv 1:2 oofi vflfl «a~.wß~ mo wflm mflu Hmm omß ^=~_= mg QQQV >wmm~E °.~ m m~.o ^Lw=øvoLQ=@xo«uo¶=w@ @vm.N~.« guo ^~:o~uoV fl.@«.@,^~=oF"~V@.w~.~ "Enn Q fimponov 1:2 oofl _wm~.mm~ mo mflm cflu. fiflfi m ¶ =»,0oo0 mgaw mm~ om* m>~ø=mLm~:mEwFw Lw_~m e=Lp»mQm-mzz mpän -»= _ 00 uxcan |u~wEw u¥w>. |~>¥wF°: fme>c«ø»»=&u .u< | L=wo¥ Q.-- n... »__-n ,. _". ...m-...nfiul- 0.-.. 96 7900020-4 ^@@v||mQ Em.~ mun E.m@.~ _ Iz 100 IQ w.mm.@ :oo m.m.oP mm .mm ~m~.H- goa nfiz “Hu : ßum oßß m.~@.m,^~IQ_"=v@.m@.m Egg mflowzmv m=2_ ^mvv.QQ >Tmm@E .O.N .mmm Q._¶ Iz muo mo m.ß,m 100 m.o.@ ^;w=opoLQ=mx°wvomcmm mv w.-.w muo Azvvoo ma ^~=o_"@vU.mm.mm^~=@_"=vm.N_,ß Egg mvomzov mzz, Amwmopomncmxommomcwm mv m.mN.« Lue ^~=o~nmv A@@Yoo|mz¿%@¶Y «|« 03 .å Hütfl må Em 30 . ._ :H o? m. om m.mN., _ _ _ _ Iz S00 IQ m.N.w muø m.~.@ , _ _ afjv ^Lw=opoLQ=@xomuom=wm mv m.NN.« :oo ^~:o~umv om W «m~.Hm~ moz »Hm nflo _ _. Nmm oßß m.mm.mmv~Im,uqvm.~m.“nanm @^Qm=@v “Ez H _ -x m Hvvll om ^~=~“wv u.mo._ noe E.mm.~ Iz :oc Io m.ß.æ :oo m.~.m . w ma NH ^Lw=o~oLQ=wxøwuom:wm mv m.N.« zoo ^~=o~nmv oofl mm m«~.~n~ _ oz x u / : Omw Own v..~m.mx~=.:ëvm:¿ :ga m ^omšv šz _ \|8 š _ _ _ :mm «UoQ >Wmm@E W., F_Wp m.omE m~.N m.,d Iz :oo IQ m.Q.m_ _ _ Q _ 1 03 8 .šåâ _62 ZFSO _ m .m __ än ot Agwcopom zmxomuommzwm mv m N v Lue ^~=oP1mv _ _ _ av m oouzz m.mm.m"^~=m_"mvU.m,.ß "Ena 0 Amwzcv xzz =~=¶QoQ^~=m"@vp.~@.@ S00 E «.~mE.m.~ .Iz :Oo IQ m.w.w _ _ _ _Q|; _ Q mfl NA _ _ mus w.o.m Amwcopomncmxowmomzmm mv w.~.« mun _ mm mfifl m«~.~mN _ oz _ m .Q Hvzmm ou z _ _ _ wgzm mom o-_ _ ._ ..= _ ^~=Q,"mvfl.m.m“^~=QP"@vU.v.~ "Egg @^Om:@v 122 _ m U _ _ _ _ _ w>~m=mLm»=waw~w Lwrpw E=Lp¥wQm|mzz w»>@ mxcmn p¥P> _weLo+opp=Lm _u< | .x »=mo¥ -mm -m_mEw -_>m@P°= _ _ ,@.w -.m @w.w Q~.m mm.om na m~.ow u n NUCCJm "N .p~=¥mL@m "m>_n=mL~»=mæw_m ßw Nmw «on.øHn mo~zoH=c~% \|J 0 åwgšou: H- Owß 7900020-4 nr Izoorz w.-._ =U° w.m.@mw.«.~ ^Lw:opoL@=«xø«nom=mp mv m.m~.« zoo ^~=Q~"~vv.m.@n^~=Q~"~vv.~«.~ "Enn @^Om==v 1:2 mm mm» omw.om~ «o~zæ~= mflu 3 + šoflæwg. acw Oßß i =@=«Q==oU=z E.m.Q =°= E.wm._me.mo.m“~m.@ ,m.W«.~ _ Q :o m Agwcopogncøxowuomcwn wvm.mN.« Sue ^N=o~uwv u.æ~.@m^~=oP"@v@.-.~ "Egg m ^Om=@v 1:2 wa mmfl °°~.@@~_ vowz ma: mao i \|J O O .mmfiaflzønušzg uno Oßß 97 hvlll =zoQ== ^~=~"q,w._._ :UC Em~.mmE.~«,@mm.«.~ ^moVm.~.w ^Lm:ouoLQ:mxo«wow=mn wVm.~N.« :oo ^~=Q~"=Vw.m.@“^~=Q."~vU.m.~ "Eng @^ow==v 12: NN, mwfl «@~.~m~H QQNZ mflm ~Hu \|/ 0 0 m|=z-oumz¿@m@1 @~° ofiß =~=m°=zQQ=z E._.P 200 Emo.m “E.mm.@ “m.m.~ AIQV m.~w.w Agwzowoßncßxowwomcmp mv w.FN.« zuo ^~=o~nwv @.m.@,^~I°_"@vv.m,~ “Enn Q Åowzqv 1:2 mm omfl ~ «@~.~m~ eømz oflm Nav J j pmflomzoumz flww oßß vw xzoozz ^~=N«~.p.mo.. 190 E.~.m.E.mm.@ nm_m<.~ ÅIQV m.~.w ^Lm:Q»oLa=~xo«wom=wn wvw.m~.« :ua ^~:o~nwv fl.Nm.@"^~=o."»vv.m.~ "saa ß Aowzmv 1:2 wa oßfl wmN.æn~ conz ca: flflo _ \|/_ »uåmofiïmzü mL>m .man oßß w>_m=mLø»=wew_m >w_~m e=>»xwnm-m:z ovan -pa uxcsß -»_mEm »¥v>_ -.>¥wF°z Pmsgowøupagm .h< I ~M Lcuog 98 N mm@==oU ^~=m"nvv.@.~ Om IQ w.«.m Iz :oo IQ E mm.~ md HA gun m,m_.w ^Lw=o~o»Q=~xowuom=mß wvw.-.w zuo mm m|o~H ~m~.mmw :oz m u m N _ = _ wm ow» _^~=@_"wvU.mm.@“^~=°_»=v@.@.@“E@Q QÅQWEQV 1:2 =Q==oU =Q Å@@V _ QUNIQ - m.O~.m _ NIZOQ >Wmm~E ~.~ _FF« m@.@ mm omfi wm~.mo~ :ozHH=0Hu_ _ _ m|»° :mm o~> ^>w=o»o;m=mxowuom=wn wvm.w~.« ;uø^~=o_uuv N w . « . . . . _ . . mzoo m v M @.^~=Q."@v@ Nm w .Enn w ^°m==v mzz ___ PNNOUNIQ ^~=@"qV _ _ ».~,._ :oo m._m.mm^~=@“qv@.w_.« ro m.~m.~ mm ßfi_° ~mN.@mN m0Å«m~H0_ m|1@ Ågmzopogacßxowuowcwn vm.o~.« zuo ^N:o~uwv _ U.O«.@m^~=°_"=V@.m@.@ "Enn @^m_u@Qv 122 : _ . Oflm oww pmooommø Nw.._ w~.@ _«.mm "N .~w===L _ QNPPF ~@.m m«.mm “§ .pm=¥wLmm Q» mmm @m~,wm~ _ Jowzzflmflflu _m Qlßo I Q _ mum=Oo,_ w@% _ _. _ mmm ~»~ "m>~@=@Lmp=@ewPm _ m mW fimwws. _ E.m.m :UG E.m~.m _ _ _ Iz :UG IQ m_m.@ :Oo m.m.~ M > *N _ M N wfl MH ^;w=o»°;Q=~xowwom=wn mvm.~m“« :ua ^~:o_nwv æ Jlw fi ~ m omm_ _ o z m o U.æ«,@ m^~=O~"@vU.wm.N "Egg @^m_U@Qv mzz A@@vz-0@=_ _. SH ä» _ æ.__ m~.m ~@.mm "§ .@w===m _ _ _ _ _ .N mlo z z u @ß._P ~m.m m@.mm "§ .pm=¥wLwm m» w~H æmN_@mN _Jom=:fimfiH0 wa w@v wgäw _ Hmw H- "m>~m=@L«p=@ew~m w Ja zoumz 79ÜÛ02Û-4 _ .N _00. _ _ w>~m=mLmp=wsw~m »w-w azgpxmqwlmzz wpzfl @x==Q «¥@> ~meLo+@p»=Lm __ _ ~n< | .x Lzvoz -»= -@.WEw -~>¥@_°= _ _ 7900020-4 99 MI =u° :Q a.mm.@ Sue UM~=«ufivv.m@.~ ==oQ== m mwšàfim æïwäfiïn N H H , -=wQmX°Tv°m=@@ wvE._.N 500 E.mo.«fl~=Q_"~V mm Nwfl H wN~.@m~ 30 == m Hu M ¶ å = ww; om» U.m«.@w^~=QP«~vu.m.~"EQQ w ^Qw=Qv az: =°==°u»_ fi=u°u m.mo.N Iz zoo :Q fl.~.~ =u° n.m_.w ~L@=°»°;Q -=wQmx°vv°w=m@ mvE.mo.~ :oo e.mQ.« ^~=o_“~v fim »pa -~.m~@ Åozmfimfifiu m &>\y = Hmm owfi U.m«.@,-=Q~"wvv.~m.~ “Ena Q ^ow=Qv 1:2 mooumz |m@@w. mw.m «m.m@ "N .~w===m ¶ _wpm m«Wmw U» .»~=¥w>wm M: HNH w0@.w@~ Åowflmflfiu ._ mmw om» “m>_.m=~,âu=w=_w E mmoou @«.~_ m@.« m,.Fm U* .»@===m \>: m~.m_ @N.« m«._m "N .»~=¥mLwm m.~@ www @w~.°H~ âowzoflmflu . . = No; 0w~ 2 I U M .. äšflä... Rëwsw E mumwoumz Û o_.~ ~«.« ~_.mm N* .»@===L _ "N »Pflfivfmflflfi 3 2 Z I U ¶ M |~@@@f ¶ äšmäfiâuëwsm E muoumz @@.« °m.om nä .»~===L _ w«.@ °o.o@ "& .»~=¥wL@m ¶ 4. . . .Oz 2 0. :Zoo møw oßß ^m@Vf.ooU> @ mm ~ E ~ .N ~ _- ~ ._ : O m.we.m ^ Lw = o »o> n = ~ xo« uow = wn @ vw.m ~ .w suo ^ ~ = oPmøv U.w «. @, ^ ~ = O ~" = vv. «. ~ ÜEQQQ ^« ~ Q = Uv 1: 2 oo fi v flfl «A ~ .wß ~ mo w fl m m fl u Hmm omß ^ = ~ _ = mg QQQV> wmm ~ E °. ~ m m ~ .o ^ Lw = øvoLQ = @ xo «uo¶ = w @ @ vm.N ~.« Guo ^ ~: o ~ uoV fl. @ «. @, ^ ~ = oF" ~ V @ .w ~. ~ "Enn Q fi mponov 1: 2 oo fl _wm ~ .mm ~ mo m fl m c fl u. fiflfi m ¶ = », 0oo0 mgaw mm ~ om * m> ~ ø = mLm ~: mEwFw Lw_ ~ m e = Lp »mQm-mzz mpän - »= _ 00 uxcan | u ~ wEw u ¥ w>. | ~> ¥ wF °: fme> c «ø» »= & u .u <| L = wo ¥ Q .-- n ... »__- n,. _ ". ... m -... n fi ul- 0.- .. 96 7900020-4 ^ @@ v || mQ Em. ~ mun E.m @. ~ _ Iz 100 IQ w.mm. @: oo m.m.oP mm .mm ~ m ~ .H- goa n fi z “Hu : ßum oßß m. ~ @ .m, ^ ~ IQ _ "= v @ .m @ .m Egg m fl owzmv m = 2_ ^ mvv.QQ> Tmm @ E .O.N .mmm Q._¶ Iz muo mo m.ß, m 100 m.o. @ ^; w = opoLQ = mx ° wvomcmm mv w .-. w muo Azvvoo ma ^ ~ = o _ "@ vU.mm.mm ^ ~ = @ _" = vm.N_, ß Egg mvomzov mzz, Amwmopomncmxommomcwm mv m.mN. «Lue ^ ~ = o ~ nmv A @@ Yoo | mz¿% @ ¶Y «|« 03 .å Hüt fl må Em 30. ._: H o? m. om m.mN., _ _ _ _ Iz S00 IQ m.N.w muø m. ~. @, _ _ Afjv ^ Lw = opoLQ = @ xomuom = wm mv m.NN. «: oo ^ ~: o ~ umv om W« m ~ .Hm ~ moz »Hm n fl o _ _. Nmm oßß m.mm.mmv ~ Im, uqvm. ~ m. “nanm @ ^ Qm = @ v“ Ez H _ -x m Hvvll om ^ ~ = ~ “wv u.mo._ noe E.mm. ~ Iz: oc Io m.ß.æ: oo m. ~ .M. w ma NH ^ Lw = o ~ oLQ = wxøwuom: wm mv m.N. «zoo ^ ~ = o ~ nmv oo fl mm m« ~. ~ N ~ _ oz x u /: Omw Own v .. ~ m.mx ~ = .: ëvm: ¿: ga m ^ omšv šz _ \ | 8 š _ _ _ : mm «UoQ> Wmm @ E W., F_Wp m.omE m ~ .N m., d Iz: oo IQ m.Q.m_ _ _ Q _ 1 03 8 .šåâ _62 ZFSO _ m .m __ än ot Agwcopom zmxomuommzwm mv m N v Lue ^ ~ = oP1mv _ _ _ av m oouzz m.mm.m "^ ~ = m_" mvU.m, .ß "Ena 0 Amwzcv xzz = ~ = ¶QoQ ^ ~ = m "@ vp. ~ @. @ S00 E«. ~ ME.m. ~ .Iz: Oo IQ m.w.w _ _ _ _Q |; _ Q m fl NA _ _ mus w.o.m Amwcopomncmxowmomzmm mv w. ~. «mun _ mm m fifl m« ~. ~ mN _ oz _ m .Q Hvzmm ou z _ _ _ wgzm mom o-_ _ ._ .. = _ ^ ~ = Q, "mv fl. M.m“ ^ ~ = QP "@ vU.v. ~" Egg @ ^ Om: @v 122 _ m U _ _ _ _ _ _ w> ~ m = mLm »= waw ~ w Lwrpw E = Lp ¥ wQm | mzz w»> @ mxcmn p ¥ P> _weLo + opp = Lm _u <| .x »= mo ¥ -mm -m_mEw -_> m @ P ° = _ _ , @. w -.m @ w.w Q ~ .m mm.om na m ~ .ow u n NUCCJm "N .p ~ = ¥ mL @ m "m> _n = mL ~» = mæw_m ßw Nmw «On.øHn mo ~ zoH = c ~% \ | J 0 åwgšou: H- Owß 7900020-4 nr Izoorz w.-._ = U ° w.m. @ mw. «. ~ ^ Lw: opoL @ = «xø« nom = mp mv m.m ~. «Zoo ^ ~ = Q ~ "~ vv.m. @ n ^ ~ = Q ~" ~ vv. ~ «. ~" Enn @ ^ Om == v 1: 2 mm mm » omw.om ~ «O ~ zæ ~ = m fl u 3 + šo fl æwg. acw Oßß in = @ = «Q == oU = z E.m.Q = ° = E.wm._me.mo.m “~ m. @, M.W«. ~ _ Q :if Agwcopogncøxowuomcwn wvm.mN. «Sue ^ N = o ~ uwv u.æ ~. @ m ^ ~ = oP "@v @ .-. ~" Egg m ^ Om = @ v 1: 2 wa mm fl °° ~. @@ ~ _ vowz ma: mao in \ | J O O .mm fl a fl zønušzg uno Oßß 97 hvlll = zoQ == ^ ~ = ~ "q, w ._._: UC Em ~ .mmE. ~«, @ mm. «. ~ ^ moVm. ~ .w ^ Lm: ouoLQ: mxo «wow = mn wVm. ~ N.«: oo ^ ~ = Q ~ "= Vw.m. @“ ^ ~ = Q. "~ VU.m. ~" Eng @ ^ ow == v 12: NN, mw fl «@ ~. ~ M ~ H QQNZ m fl m ~ Hu \ | / 0 0 m | = z-oumz¿ @ m @ 1 @ ~ ° o fi ß = ~ = m ° = zQQ = z E ._. P 200 Emo.m “E.mm. @“ m.m. ~ AIQV m. ~ W.w Agwzowoßncßxowwomcmp mv w.FN. «zuo ^ ~ = o ~ nwv @ .m. @, ^ ~ I ° _ "@ vv.m, ~“ Enn Q Åowzqv 1: 2 mm om fl ~ «@ ~. ~ M ~ eømz o fl m Nav J j pm fl omzoumz fl ww oßß vw xzoozz ^ ~ = N «~ .p.mo .. 190 E. ~ .m.E.mm. @ Nm_m <. ~ ÅIQV m. ~ .W ^ Lm: Q »oLa = ~ xo« wom = wn wvw.m ~. «: Ua ^ ~: o ~ nwv N. Nm. @ "^ ~ = o." »vv.m. ~" saa ß Aowzmv 1: 2 wa oß fl wmN.æn ~ conz ca: flfl o _ \ | / _ »Uåmo fi ïmzü mL> m .man oßß w> _m = mLø »= wew_m> w_ ~ m e =>» xwnm-m: z above -pa uxcsß - »_ mEm »¥ v> _ -.> ¥ wF ° z Pmsgowøupagm .h <I ~ M Lcuog 98 N mm @ == oU ^ ~ = m "nvv. @. ~ Om IQ w. «. M Iz: oo IQ E mm. ~ Md HA gun m, m_.w ^ Lw = o ~ o »Q = ~ xowuom = mß wvw .-. w zuo mm m | o ~ H ~ m ~ .mmw: oz m u m N _ = _ wm ow» _ ^ ~ = @ _ "wvU.mm. @“ ^ ~ = ° _ »= v @. @. @“ E @ Q QÅQWEQV 1: 2 = Q == oU = Q Å @@ V _ QUNIQ - m.O ~ .m _ NIZOQ> Wmm ~ E ~. ~ _FF «m @. @ Mm om fi wm ~ .mo ~: ozHH = 0Hu_ _ _ m |» °: mm o ~> ^> w = o »o; m = mxowuom = wn wvm. . «. . . . _. . mzoo m v M @. ^ ~ = Q. "@ v @ Nm w .Enn w ^ ° m == v mzz ___ PNNOUNIQ ^ ~ = @ "qV _ _ ». ~, ._: oo m._m.mm ^ ~ = @“ qv @ .w_. «Ro m. ~ M. ~ Mm ß fi_ ° ~ mN. Ågmzopogacßxowuowcwn vm.o ~. «Zuo ^ N: o ~ uwv _ U.O «. @ M ^ ~ = ° _" = V @ .m @. @ "Enn @ ^ m_u @ Qv 122 : _. O fl m oww pmooommø Nw .._ w ~. @ _ «. Mm" N. ~ W === L _ QNPPF ~ @ .m m «.mm“ § .pm = ¥ wLmm Q »mmm @ m ~, wm ~ _ Jowzz fl m flfl u _m Qlßo I Q _ mum = Oo, _ w @% _ _. _ mmm ~ »~ "m> ~ @ = @ Lmp = @ ewPm _ m mW fi mwws. _ E.m.m: UG E.m ~ .m _ _ _ Iz: UG IQ m_m. @: Oo m.m. ~ M> * N _ M N w fl MH ^; w = o »°; Q = ~ xowwom = wn mvm. ~ m“ «: ua ^ ~: o_nwv æ Jlw fi ~ m omm_ _ o z m o U.æ «, @ m ^ ~ = O ~" @ vU.wm.N "Egg @ ^ m_U @ Qv mzz A @@ vz-0 @ = _ _. SH ä »_ æ .__ m ~ .m ~ @ .mm "§. @ w === m _ _ _ _ _ _ .N mlo z z u @ ß._P ~ m.m m @ .mm "§ .pm = ¥ wLwm m» w ~ H æmN_ @ mN _Jom =: fi m fi H0 wa w @ v wgäw _ Hmw H- "m> ~ m = @ L« p = @ ew ~ m w Ja zoumz 79ÜÛ02Û-4 _ .N _00. _ _ w> ~ m = mLmp = wsw ~ m »w-w azgpxmqwlmzz wpz fl @ x == Q« ¥ @> ~ meLo + @ p »= Lm __ _ ~ n <| .x Lzvoz - »= - @. WEw - ~> ¥ @ _ ° = _ _ 7900020-4 99 MI = u °: Q a.mm. @ Sue UM ~ = «u fi vv.m @. ~ == oQ == m mwšà fi m æïwä fi ïn N H H, - = wQmX ° Tv ° m = @@ wvE ._. N 500 E.mo. «fl ~ = Q_" ~ V mm Nw fl H wN ~. @ m ~ 30 == m Hu M ¶ å = ww; om » U.m «. @ W ^ ~ = QP« ~ vu.m. ~ "EQQ w ^ Qw = Qv az: = ° == ° u» _ fi = u ° u m.mo.N Iz zoo: Q fl. ~. ~ = U ° n.m_.w ~ L @ = ° »°; Q - = wQmx ° vv ° w = m @ mvE.mo. ~: oo e.mQ. «^ ~ = o_“ ~ v fi m »pa - ~ .m ~ @ Åozm fi m fifi u m &> \ y = Hmm ow fi U.m «. @, - = Q ~" wvv. ~ M. ~ “Ena Q ^ ow = Qv 1: 2 mooumz | m @@ w. mw.m «m.m @" N. ~ w === m ¶ _wpm m «Wmw U». »~ = ¥ w> wm M: HNH w0 @ .w @ ~ Åow fl m flfi u ._ mmw om» M> _. M = ~, âu = w = _w E mmoou @ «. ~ _ M @.« M, .Fm U *. »@ === m \>: m ~ .m_ @N. «m« ._ m "N.» ~ = ¥ mLwm m. ~ @ www @ w ~. ° H ~ âowzo fl m fl u.. = No; 0w ~ 2 I U M .. äš fl ä ... Rëwsw E mumwoumz Û o_. ~ ~ «.« ~ _.mm N *. »@ === L _ "N» P flfi vfm flflfi 3 2 Z I U ¶ M | ~ @@@ f ¶ äšmä fi âuëwsm E muoumz @@. «° m.om nä.» ~ === L _ w «. @ ° o.o @" &. »~ = ¥ wL @ m ¶ 4....

= U OCH Amfl Jm, flmfl 1o@=mD M 3 T wL»w wom GQ» muoo äšåmgmnëwawfi. . w uo íš wÉo .ofitz , .šxš wšmcfßcmsmšw ä; Z.. s=..5v_wfi_m«m:z . wuš. "EEE å. M _ . ._ m 13 .. .x _ ¶. -»= -»~mem -_>x@_°= 79ÛÛ02Û-4 100 MIG- "^~=m"@V¶.o@.~" -=2Q@Iz-"^NIm"1vU.m«.m :oo m.O@.ß" _ J Lw=°p°L@=°xoWfl°¶=mn "m.N~.@ mm wdm NfiN.J~N zomzwflmoflu m _ _. m~0_0- ^~=@."~v@ ,om.@ *om.~" E11 @ _ =Q-mz0Umz _ § UC wšmzïflpzmswïw .âïw Ezkšmäwlmzz _ wfâ fizšn 3.; Fmåokøupzgm tå. .. .x .Euox -p= -¥_wEw -~>¥w.°z _ v-q-nf-an-.aøuwpn-íí.- ._- 7900020-4 101 Sv: fifiæ fäcøpogmcßxotu ï m-wä Tw=uovmåmræ=fizoLa »Éäaogfl _: E51; z 9 ä ü. . uaaïfimæs m; :B QÉSÉQ.. :måv må .æ ä. QQGM å w U ä Û-mäu. N 3st . RJ nä.. 2.3 .ä 52.2: . ...= U AND AM fl Jm, fl m fl 1o @ = mD M 3 T wL »w wom GQ» muoo äšåmgmnëwaw fi. . w uo íš wÉo .o fi tz, .šxš wšmcfßcmsmšw ä; Z .. s = .. 5v_w fi_ m «m: z. wuš. "EEE å. M _. ._ m 13 .. .x _ ¶. - »= -» ~ mem -_> x @ _ ° = 79ÛÛ02Û-4 100 MIG- "^ ~ = m" @ V¶.o @. ~ " - = 2Q @ Iz - "^ NIm" 1vU.m «.m: oo m.O @ .ß" _ J Lw = ° p ° L @ = ° xoW fl ° ¶ = mn "m.N ~. @ Mm wdm N fi N.J ~ N zomzw fl mo fl u m _ _. M ~ 0_0- ^ ~ = @. "~ v @, om. @ * om. ~" E11 @ _ = Q-mz0Umz _ § UC wšmzï fl pzmswïw .âïw Ezkšmäwlmzz _ wfâ fi zšn 3 .; Fmåokøupzgm toe. .. .x .Euox -p = - ¥ _wEw - ~> ¥ w. ° z _ v-q-nf-an-.aøuwpn-íí.- ._- 7900020-4 101 Sv: fifi æ fäcøpogmcßxotu ï m-wä Tw = uovmåmræ = fi zoLa »Éäaog fl _: E51; z 9 ä ü. uaaï fi mæs m; : B QÉSÉQ ..: måv må .æ ä. QQGM å w U ä Û-mäu. N 3st . RJ nä .. 2.3 .ä 52.2:. ...

EJ Sá. 3.3 ä Jssæäm , _ z _.. u . "mšßšwäoëmšpm ä m5 wmwfiww :ozflmüu d? mmzool N ägt. . ghäàv fimfim . . . guo mämš ^Lwçouo.>ncmxo_.womzwn mvflmé .to . . . ï=o¶3n.m¶@ šoïzämmšnfißvaaß 158V må .mm m9. Nzzêm moâwmwu J» 01000- .N om nä.. ß . 2153000. . Éwwmev m; 5.5 m6 Ûwïnfovfimñm M 50 mám.ßïmcoßøgnëøxowwomcmß Sfißå .to . m J... .w u :Z m p n C n. šoïízmïïëoïßu.mm§nÉâß 333 zš ä 8 m8 RM o = u Q = 0-8.? N äaä. _. + oooïå; ÛINIÉ; fiwñm . :no wrwmš ^Lwcopcßncmxowuomcmn wïwmmé Sue m mm ow u . . _ . m R. SJ m ö. w u .än S? N 68% fišzußfizwïïsöïnvïmm;U:zäß 383 šz-. w w z . k v w . un å? EÉowOpÉLm m=ma m 563 ...Ešxwnmnmfi .öïw èzz .Sïw mæiëmgmnëwsmfi.. män "E55 . _ . .å Ašfi -roši _ . .xmšv/ fo. . w :wnß N m=Q-“^NIm"~vv.m@”~" ^@@v- =Q-QHm.øo.m gwø m.Q~ ßn ==°Q-==mE.om ~nm.«@.~" Ågwcouogßcßxowuowcwßv m.o~.« =Q° ^~=Q_"@v@.~m.~.n@_om.~"EfiQ w wo omm.:_m :ow@w_=~_u HM m=u|m«ou==| ¶;»o°~» ¶ ^=~=mUoQv^N=@flw.».w@.= 200 =_o~.Z=:m~.~ A ø%V|~=u-ovm.wo.m ßuo¶m.mm,~ ^L@:o»o;Q=mxo@uom=w@ mvw.-.« guo ^~=o~nwv U.N«,@^~=o_"=vu.m~.~"^@vE@@ ^m_QQQv m:zL om wmm.»Nm 102 Fwmmvu.EJ Sá. 3.3 ä Jssæäm, _ z _ .. u. "mšßšwäoëmšpm ä m5 wmw fi ww: oz fl müu d? mmzool N ägt.. ghäàv fi m fi m. . . guo mämš ^ Lwçouo.> ncmxo_.womzwn mv fl mé .to. . . ï = o¶3n.m¶ @ šoïzämmšn fi ßvaaß 158V må .mm m9. Nzzêm moâwmwu J »01000- .N om nä .. ß . 2153000.. Éwwmev m; 5.5 m6 Ûwïnfov fi mñm M 50 mám.ßïmcoßøgnëøxowwomcmß S fi ßå .to. m J .... w u: Z m p n C n. šoïízmïïëoïßu.mm§nÉâß 333 zš ä 8 m8 RM o = u Q = 0-8.? N äaä. _. + oooïå; UNION; fi wñm. : no wrwmš ^ Lwcopcßncmxowuomcmn wïwmmé Sue m mm ow u. . _ . m R. SJ m ö. w u .än S? N 68% fi šzuß fi zwïïsöïnvïmm; U: zäß 383 šz-. w w z. k v w. un å? EÉowOpÉLm m = ma m 563 ... Ešxwnmnm fi .öïw èzz .Sïw mæiëmgmnëwsm fi .. men "E55. _. .å Aš fi -roši _ . .xmšv / fo. . w: wnß N m = Q - "^ NIm" ~ vv.m @ "~" ^ @@ v- = Q-QHm.øo.m gwø m.Q ~ ßn == ° Q - == mE.om ~ nm. «@. ~" Ågwcouogßcßxowuowcwßv m.o ~. «= Q ° ^ ~ = Q _" @ v @. ~ m. ~ .n @ _om. ~ "E fi Q w wo omm.:_m : ow @ w_ = ~ _u HM m = u | m «ou == | ¶; »o ° ~» ¶ ^ = ~ = mUoQv ^ N = @ fl w. ». W @. = 200 = _o ~ .Z =: m ~. ~ A ø% V | ~ = u-ovm.wo.m ßuo¶m.mm, ~ ^ L @: o »o; Q = mxo @ uom = w @ mvw.-.« Guo ^ ~ = o ~ nwv U.N «, @ ^ ~ = o _" = vu.m ~. ~ "^ @ VE @@ ^ m_QQQv m: zL if wmm. »Nm 102 Fwmmvu.

HR =~ muoo|ma| ~°w0~+ ^==vw.0~.¿ . ^Lw=opoLn=@xowvvm.-.w ^~=U-OVm.wQ.m^Lw=°p°LQ @¥w?pmEog~v^~=o~"qv @,~m.@ Sub e.«.N E.@.~"^@vEQQ ^mPQQQv 122 mm wm.fmm m-www :oz 0 Hk wmmo- A -aov 1. ^>?mm@Ev «.N _PW~ N.. ~ ^mv-N=Q-ovm.oP.¶ zoo m.wm.~^>m=opoLQ=~x°?wow=wn mv m.m.« 200 U.om.@^~IO_"@vU.~w.~"^@VEQQ ^m_QQUV mzz 02 o» mn? mJ.»ww qozmwmmmo HM ommowæ ^=2vm.N.ß ^ vrfoov ^~=@"@vÜ.~o._ SUG E.m.~^ ^@@V-~=U-ov m.wO.m 100 m.mm.~ ^Lw=opoLQ=mxowuom=wn @vm.mN.@ zoo ANIQPHQV w.m.@^~=Q_"qvv.w.~"AQVEQQ ^m_U@UV 122 :N mwm.»wm :ozf@:m_U Hx mæwoww ^=m=@QoUv ^>wmm~Ev Q.~ F,Wp w.o_E.mm.~^^@@v-N=Q-ov m.@o.m :UC m.wm.~ ALw=op°Lq=wxo@uom=wn @vm.wN,< :oo ANIQPV U.~<,@^N=O_"qVU.mß.ß“ÅQVEQQ ^fi_U@Qv 122 >m_ Nmm..:m :ozmmmomu l HM .=¶m«flu-@u|mz| mmm°- .HR = ~ muoo | ma | ~ ° w0 ~ + ^ == vw.0 ~ .¿ . ^Lw=opoLn=@xowvvm.-.w ^ ~ = U-OVm.wQ.m ^ Lw = ° p ° LQ @ ¥ w? PmEog ~ v ^ ~ = o ~ "qv @, ~ m. @ Sub e. «. N E. @. ~" ^ @ vEQQ ^ mPQQQv 122 mm wm.fmm m-www : oz 0 Hk wmmo- A -aov 1. ^>? Mm @ Ev «.N _PW ~ N .. ~ ^ mv-N = Q-ovm.oP.¶ zoo m.wm. ~ ^> m = opoLQ = ~ x °? wow = wn mv m.m. « 200 U.om. @ ^ ~ IO _ "@ vU. ~ W. ~" ^ @ VEQQ ^ m_QQUV mzz 02 O" mn? mJ. »ww qozmwmmmo HM ommowæ ^ = 2vm.N.ß ^ vrfoov ^ ~ = @ "@ vÜ. ~ O._ SUG E.m. ~ ^ ^ @@ V- ~ = U-ov m.wO.m 100 m.mm. ~ ^ Lw = opoLQ = mxowuom = wn @ vm.mN. @ zoo ANIQPHQV w.m. @ ^ ~ = Q_ "qvv.w. ~" AQVEQQ ^ m_U @ UV 122 : N mwm. »wm : ozf @: m_U Hx mæwoww ^ = m = @ QoUv ^> wmm ~ Ev Q. ~ F, Wp w.o_E.mm. ~ ^^ @@ v-N = Q-ov m. @ o.m: UC m.wm. ~ ALw = on ° Lq = wxo @ uom = wn @ vm.wN, <: oo ANIQPV U. ~ <, @ ^ N = O_ "qVU.mß.ß“ ÅQVEQQ ^ fi_ U @ Qv 122 > m_ Nmm ..: m : ozmmmomu l HM . = ¶M «fl u- @ u | mz | mmm ° - .

E=>»¥@Qw|mH LmP_w -mzz Lm-w m>+ø=mLm~=wsw~w A 7900Û2Û-4 x. mp>@_ uu: »»=:m -»~msm _¶ ~¥W> -_>¥m~o= ~wELOwOMu:Lm max.E => »¥ @ Qw | mH LmP_w -mzz Lm-w m> + ø = mLm ~ = wsw ~ w A 7900Û2Û-4 x. mp> @_ uu: »» =: M - »~ msm _¶ ~ ¥ W> -_> ¥ m ~ o = ~ wELOwOMu: Lm max.

Lcwox 7900020-4 103 ^.+ÖUvm.m._ A A@w-~=u-°V m._.m :Oo w.«.ß ^Lw=o~ø»a=mxo«wom=mn wvw.m.« :oo ^~:o~unv mv mf.. wmm._=m Jozmwmowo Hx ¿|\ou|mz| Fflwofi» v.m,@^~=o_"~vv.@.~“AQVEQQ.MFQQUV mzz. m~.m o~.m mm.æ #~.m z I vm.mm @m.mw Q “N .»w===u “R .»~=¥wL@m "mæ~@=m>~p=@am~w a.Lcwox 7900020-4 103 ^. + ÖUvm.m._ A A @ w- ~ = u- ° V m ._. M: Oo w. «. Ss ^ Lw = o ~ ø »a = mxo« wom = mn wvw.m. «: oo ^ ~: o ~ unv mv mf .. wmm ._ = m Jozmwmowo Hx ¿| \ Ou | mz | F fl wo fi » v.m, @ ^ ~ = o_ "~ vv. @. ~“ AQVEQQ.MFQQUV mzz. m ~ .m o ~ .m mm.æ # ~ .m z I vm.mm @ m.mw Q “N.” W === u “R.» ~ = ¥ wL @ m "mæ ~ @ = m> ~ p = @ am ~ w a.

On» m:m,®~m Jomzommmwo Hx mmu=zoo=z| .mwaoww AIZV m.~.@@ MIUQU ^o;\\«\°v w.o.N S00 e.mo.« ^~=u-ovo.m ^>w=opo>Q ~¥m~p~soL~v ^~=o_"wvU.@@.@,m.wm.~“AQVEQQ Aøwzov mi: m:_ 0;m.m_m 4oz@.=@FO Hx mzoovmz» mmzoæw mF.o wo.w I mm,- "N @«.- Q .pwccsm "R .vmcxmgwm “m>-=m»~p=mew~u må. av :wm.mm~.On » m: m, ® ~ m Jomzommmwo Hx mmu = zoo = z | .mwaoww AIZV m. ~. @@ MIUQU ^ o; \\ «\ ° v w.o.N S00 e.mo.« ^ ~ = u-ovo.m ^> w = opo> Q ~ ¥ m ~ p ~ soL ~ v ^ ~ = o_ "wvU. @@. @, m.wm. ~“ AQVEQQ Aøwzov mi: m: _ 0; m.m_m 4oz @. = @ FO Hx mzoovmz » mmzoæw mF.o wo.w IN mm, - "N @ «.- Q .pwccsm "R .vmcxmgwm M> - = m »~ p = mew ~ u feel. of : wm.mm ~.

:Q@_mw_U .Hx . muoul æmmoæw ^m=u-v^~=m"@v@.m@.~ AIZOQIZV E.m_.@ :Oo m.w.~ø@@v1N=Q-oVm.o_.m =Q° m.o«.~ ^Lw=°»°>Q,°x°PU°m=@ß «vmJmm.m =u° ^~=°_"~v u.mm.@^~=o~"~v@.m~.~"AWVEQQ Aomzmv “Zz oofi J0m.o0m :oNzm_w@,u HN mmumzoUnz| moaoæw AIZQQIZV m.°.w ,m.w.w ^m=u-°vw.~.~ ^>m=o»oLa=~x°wuvm.m.e u^~=u|ovm.o.m ^Lm=°poLn ~¥w?»~E°L~vE.~.@"E.«.~"ÅWVEQQ ^om:@v.m== mm -.._ mw;.mo: mowzmmmmmu I Hx m=0o|^@@Vr=z0U=z« ommomw s=»»¥wQm|mH Lw-w -usa >w-w w>-=mLøp=wew_m .wu>n |v: »¥w> »fizxwroz -E>°+°»»,Lm m=% I Lzuox vsooozn-4 104 ^.+.==QQ=z. m.m..mm.m@.@mm.N@.~ ^^@@V-~=U-oV m.wO.m mm.m«.>^Lw=o|oLn=øxovwom=mn @vw.mw.< :oo ^~=o."@v@«mm.@^~=O~"wV@.m.~"^@vE@n ^ow=Qv mzz ma ;>_ wQ:.wmm Jowzqwmowo MH* ==oU=z- o»o>~ _ _ _ w _ AIZQUIZVE.~.@flm.~.ß^=@=«Uv . . _ ^>«mmmæVw.P ~F?» æ.oms,~.m^>w=opoLQ=@xoTwv w.mm.«m^~:u|ovw.o.m^>w=opoLm mxwP»ßEoLnv . . N _~ o. ¶ .: Q @ _mw_U .Hx . muoul æmmoæw ^ m = u-v ^ ~ = m "@ v @ .m @. ~ AIZOQIZV E.m _. @: Oo m.w. ~ ø @@ v1N = Q-oVm.o_.m = Q ° m.o «. ~ ^ Lw = ° »°> Q, ° x ° PU ° m = @ ß« vmJmm.m = u ° ^ ~ = ° _ "~ v u.mm. @ ^ ~ = o ~ "~ v @ .m ~. ~" AWVEQQ Aomzmv “Zz oo fi J0m.o0m : oNzm_w @, u HN mmumzoUnz | moaoæw AIZQQIZV m. ° .w, m.w.w ^ m = u- ° vw. ~. ~ ^> m = o »oLa = ~ x ° wuvm.m.e u ^ ~ = u | ovm.o.m ^ Lm = ° poLn ~ ¥ w? »~ E ° L ~ vE. ~. @" E. «. ~" ÅWVEQQ ^ om: @ v.m == mm -.._ mw; .mo: mowzmmmmmu IN Hx m = 0o | ^ @@ Vr = z0U = z « ommomw s = »» ¥ wQm | mH Lw-w -usa> w-w w> - = mLøp = wew_m .wu> n | v: »¥ w> »Fi zxwroz -E> ° + ° »», Lm m =% I Lzuox vsooozn-4 104 ^. +. == QQ = z. m.m..mm.m @. @ mm.N @. ~ ^^ @@ V- ~ = U-oV m.wO.m mm.m «.> ^ Lw = o | oLn = øxovwom = mn @ vw.mw. <: oo ^ ~ = o. "@ v @« mm. @ ^ ~ = O ~ "wV @ .m. ~" ^ @ vE @ n ^ ow = Qv mzz ma;> _ wQ: .wmm Jowzqwmowo MH * == oU = z- o »o> ~ _ _ _ w _ AIZQUIZVE. ~. @ Fl m. ~ .Ss ^ = @ = «Uv. . _ ^> «MmmæVw.P ~ F?» æ.oms, ~ .m ^> w = opoLQ = @ xoTwv w.mm. «m ^ ~: u | ovw.o.m ^> w = opoLm mxwP» ßEoLnv. . N _ ~ o. ¶.

. I \ n . N m . .. I \ n. N m. .

^~=QP"qvfl.@m.@,E.m.~"Åwvega ^om2Qv M2: 4 =m @.uP. wo; mmm :Û z~ z U «Hx @_m;u|=zoU==- _mwo~> ^ hv|.=zQQ=zv^N=~"qvU.F._ mE.w.m,E.m@.@,m,m.~ A Am@V-~=UQvw.mQ.m,m.m«.ß ^;m:opo>Q=mxoPuom=@n @Vw.w~.« :ua ^~:o_nnV J N mm m_ w . , . @.«fi.@^~IQ_"=vU.mm.~"ñwvaaq Aomzov mzz om J.m@_ mmm Nzm 0 Z m U Hx Uv|=z-0Q-==- ~«wQ- ßN.æ mw.m æN.ow Nx .pwccsm æ~.æ æw.w mmamm Hm .vmcxmLwm . _ 4 m Nm m* m G 2 = U "w>~m=~L~»=@sw_m m» om? Nmm.mflm o z m U Hx ~mmomzoUmz| om:o»~ x go @¥~> m¶ 1 E=Lp¥w@w-mH >w-w |m=z >w-w w>F~=~>«p=wsw~m wpzp pxczn . . ~maLo«o~«=>m _ . :m Lcwox -~= -pPmEm -_>¥ß.°¿ _ 7900020-4 105 Föreningarna med formeln I har studerats på laborato- riedjur och har visat en antiangorös verkan och en verkan på den perifera och cerebrala cirkulationen.^ ~ = QP "qv fl. @ M. @, E.m. ~" Åwvega ^ om2Qv M2: 4 = m @ .uP. wo; mmm: Û z ~ z U «Hx @_m; u | = zoU == - _mwo ~> ^ hv |. = zQQ = zv ^ N = ~ "qvU.F._ mE.w.m, E.m @. @, m, m. ~ A Am @ V- ~ = UQvw.mQ.m, m.m «.ß ^; m: opo> Q = mxoPuom = @ n @ Vw.w ~. «: ua ^ ~: o_nnV J N mm m_ w . ,. @. «Fi. @ ^ ~ IQ _" = vU.mm. ~ "ñwvaaq Aomzov mzz om J.m@_ mmm Nzm 0 Z m U Hx Uv | = z-0Q - == - ~« wQ- ßN.æ mw.m æN.ow Nx .pwccsm æ ~ .æ æw.w mmamm Hm .vmcxmLwm. _ 4 m Nm m * m G 2 = U "w> ~ m = ~ L ~» = @ sw_m m »om? Nmm.m fl m o z m U Hx ~ mmomzoUmz | om: o» ~ x go @ ¥ ~> m¶ 1 E = Lp ¥ w @ w-mH> w-w | m = z> w-w w> F ~ = ~> «p = wsw ~ m wpzp pxczn. . ~ maLo «o ~« => m _. : m Lcwox - ~ = -pPmEm -_> ¥ ß. ° ¿_ 7900020-4 105 The compounds of formula I have been studied in animals and has shown an antiangoric effect and an effect on the peripheral and cerebral circulation.

-A-eäàeesezëaxezëee Den antiangorösa verkan har studerats på anestiserad hund (natriumpentobarbital 50 mg/kg/i.v.).-A-eäàeesezëaxezëee The antiangoric effect has been studied on anesthetized dog (sodium pentobarbital 50 mg / kg / i.v.).

Förbrukningen av syre i den vänstra kammaren bestämmes medelst kranskärlströmmen genom den artär-ven-kranskärl-syre- skillnaden (volym-ß).The consumption of oxygen in the left ventricle is determined by means of the coronary flow through the artery-vein-coronary-oxygen the difference (volume-ß).

Kranskärlströmmen bestämmes i nivå med kranskärlsinus medelst en modifierad Morawitz-kanyl, införd med röntgenosko- pisk kontroll.Coronary current is determined at the level of the coronary sinus by means of a modified Morawitz cannula, inserted with X-ray echocardiography whip control.

Den arteri ella och venös a krans kärl oxi genati onen b est äm- mes medelst en blodgasanalysator (IL-meter 215).The arterial and venous a coronary vessels oxygenation are best by means of a blood gas analyzer (IL-meter 215).

Hjärtansträngningen uppmätes enligt KATZ-index medelst medelartërtrycket genom hjärtfrekvensen.Cardiac effort is measured according to the KATZ index by mean arterial pressure through heart rate.

Hjärtfrekvensen bestämmas medelst elektrokardiogram registrerad på derivation D2.The heart rate is determined by electrocardiogram registered on derivation D2.

I Det systemiska artärtrycketibestämmes på fermoralartä- ren medelst en tryckmätare (Sanborn 267-BC).I The systemic arterial pressure is determined on the clean by means of a pressure gauge (Sanborn 267-BC).

De resultat, som erhållits genom injektion av förening- W arna med formeln I och medelst följande referensföreningar: Lidoflazin och Amiodaron, är angivna i följande tabell 7. Det skall bemärkas, att de testade föreningarna har injicerats l intravenöst med långsam perfusion. 7-9000120-4 106 __ Tabell 7 Minskning av Minskning av Tessaae 062161666* - föfbfukfliflß hjärtan- föreningar (mortalitet), Dos. av syre Stfäflšfïflínåflm Kodnr mg/kg/Lv. mg/kg/Lv' . a, i tid . i *G31 - l 'o min. l få min. 51-10-9319 1.00 (205) 1,25 27 30 ' 11 23 770199 328 1,02 29 15 5 15 7702711 _ 336 (305) 2,5 111 30 10 15 770276 2118 2 , 5 59 '23 - - 770307 , 367 (10-4) 0,15 1-.3 30 11 30 770312 ' 259 0,11 30 I 30 9 ~ 770332 5 ' 1-.00 (305) 0,625 36 - 15 16 5 15 770356 1-00 (205) 0,625 7 111 30 20 30 ' 7 70153 250 2 , 5 ' 72 23 7 25 15 7701133 31.6.2000 (05) 0,15 711 15 16_ 30 7701137 1.00 (30%) 2,5 117 60 111 - 7701188 225 2,5 78 4 30 17 15 7701195 5 5 '175 ' 2.5 71» 115 113 30 770501 . :'23 2,5 52 15 10 - 770525 325 0,625 66 60 1-.3 60 'rT0520 ' 9.6. 12000 (2251 0,625 56 30 29 30 700533 . 9.0. :2000(10f1) 0,625 30 25 ' 25 25 3770538 ' 198 2,5 511 , 15_ 28 25 7705115 * 1100 (11075) 0,625 61 30 16 15 770585 50-0. :2000 (011) 2.5 75 30 111 ' 30 770550 _ 290 2,5 ' 60 15 33 115 770601 9.6. = 2000 (2279 0,625 69 30 25 30 770610 _ 9.6. :2000 (034) 0,625 56 60 311 115 'fïaá a 2 ;-6. i 2000 ( 11%) 0,625 119 30 115 30 750-522 1100 (1105) 1,25 20 30 17 15 770630 _ 1 1=00(110iš) 0,15 58 _ 60 ' 32 60 j , 790701020-4 107 Minskning av Pïínskninçç av Qestgde Toxici1zet+ Dos förbrukning hjärtan-_ forenlngar (mortal1tet) /kg/i v av syre stränf-rnínfffllí) Kodnr mg/kg/ßlnr. m2; - - i a; i int, i % i Ézid _ mln. 111171.The results obtained by injecting compounds The compounds of formula I and by means of the following reference compounds: Lidoflazine and Amiodarone, are listed in the following Table 7. It it should be noted that the tested compounds have been injected l intravenously with slow perfusion. 7-9000120-4 106 __ Table 7 Reduction of Reduction of Tessaae 062161666 * - föfbfuk fl i fl ß hjertan- compounds (mortality), Dos. of acid Stfäflšfï fl ínå fl m Code no. Mg / kg / Lv. mg / kg / Lv '. a, in time. i * G31 - l 'o min. l get min. 51-10-9319 1.00 (205) 1.25 27 30 '11 23 770199 328 1.02 29 15 5 15 7702711 _ 336 (305) 2.5 111 30 10 15 770276 2118 2, 5 59 '23 - - 770307, 367 (10-4) 0.15 1-.3 30 11 30 770312 '259 0.11 30 I 30 9 ~ 770332 5 '1-.00 (305) 0.625 36 - 15 16 5 15 770356 1-00 (205) 0.625 7 111 30 20 30 ' 7 70153 250 2, 5 '72 23 7 25 15 7701133 31.6.2000 (05) 0.15 711 15 16_ 30 7701137 1.00 (30%) 2.5 117 60 111 - 7701188 225 2.5 78 4 30 17 15 7701195 5 5 '175' 2.5 71 »115 113 30 770501. : '23 2.5 52 15 10 - 770525 325 0.625 66 60 1-.3 60 'rT0520' 9.6. 12000 (2251 0.625 56 30 29 30 700533. 9.0. : 2000 (10f1) 0.625 30 25 '25 25 3770538 '198 2.5 511, 15_ 28 25 7705115 * 1100 (11075) 0.625 61 30 16 15 770585 50-0. : 2000 (011) 2.5 75 30 111 '30 770550 _ 290 2.5 '60 15 33 115 770601 9.6. = 2000 (2279 0.625 69 30 25 30 770610 _ 9.6. : 2000 (034) 0.625 56 60 311 115 'fïaá a 2; -6. in 2000 (11%) 0.625 119 30 115 30 750-522 1100 (1105) 1.25 20 30 17 15 770630 _ 1 1 = 00 (110iš) 0.15 58 _ 60 '32 60 j, 790701020-4 107 Reduction of Pïínskninçç by Qestgde Toxici1zet + Dos consumption hearts-_ compounds (mortal1tet) / kg / i v of oxygen stränf-rnínff fl lí) Code no. Mg / kg / ßlnr. m2; - - i a; i int, i% i Ézid _ mln. 111171.

F' 7706311 1100 (30:1)- 0,15 » 69 30 27 30 770692 200 (6077) 0,625 60 15 115 30 770727 130 2,5 57 15 27 30 770730 1100 (10%) 2,5 63 115 118 115 770831 9.0. 1200M03) 1,25 115 30 27 115 7708111 100 (Of-i) 2,5 58 23 35 30 770813 1100 (1071) 0,15 111 30 5 ' -' 7708511 300 (20%) 2,5 111 110 18 110 770655 260 2 ,5 60 I 60 115 60 770850 260 0,15 16 30 15 30 770859 6 150 2,5 30 30 52 60 770898 1100 (034) 2,5 115 115 36 38 770963 190 2,5 58 ' 30 66 30 770966 - 2,5 7 - 116 30 770992 1100 (011) 2,5 77 110 36 30 _ 7702193 _ -_ 2,5 53 23 15 13 ' “ 7710111 1110 2,5 66 30 11 15 771031 - o, 15 20 30 25 30 '771036 _ 2,5 15 - 25 15 771076 1100 (031) 2,5 16 15 22 30 771077 1100 (10%) _ 2,5 61 115 39 30 7711221 270 ' '2,5 311 15 13 23 7711119 - 0,15 12 30 111 _30 771153 - 2,5 31 23 63 110 771157 210 2,5 53 30 116 1 30 771163 - 0,625 61 130 20 110 771172 - 2,5 25 15 29 23 771233 310 0,15 29 15 9 15 771233 1100 (0,1) 1,25 110 30 38 30 771281 - 2,5 23 30 1111 30 771306 - 1 ,25 58 15 38 30 7713011 _ 2,5 63 - 1-5 31 15 771315 - 1,25 11 - 29 15 771310 -' 2,5 63 60 31 15 7713110 ~ 2,5 59 30 112 30 79001920-4 108 , _ _ + ïfíšnskning av í-LinsE-:zlínïç av 'šestzfde Totcâclçet _ Dos forbruknlng hjëš-tanf _ E” . ' ° i 1 ”Fld i 51 i 'Eid ' mlïl. min. 1590013 1100 (103) 1,25 22 W 30 1 111 15 73030; _ 1 ,25 118 35 20 30 730015 1100 (301) 2,5 59 " 15 9 - 7300111, 1100 (103) 2,5 1:9 30 36 15 730120 31.10 2,5 65 30 29 15 750125 - 2,5 57 23 17 23 780133 150 2,5 116 115 19 30 780150 162 2,5 511 115 19 15 730189 - 2,5 63 30 30 115 780223 - 2,5 62 90 35 ' 90 750269 - 2,5 311 30 110' ~ 60 760272 - 2,5 1 110 90 51 90 1 730292 - 2,5 59 ' 90 311 115 _7303o1 _ 0,15 110 30 _ 28 60 700333 ~ 0,15 51 - '30 21 23 730339 - 2,5 71» 115 112 110 . 730369 - 0 ,625 37 __ 15 11 I 5 780373 - 2 , 5 66 30 25 30 (80371 _ 2 , 5 5 39 30 31 15 ' 700301 5 - 0,15 113 -30 25 110 700339 - _ - 2,5 32 15 15 30 770515 1,00 (1105) 0,625 _61 30 16 15 770711 _ p.6-=2000_(0;1, 20 12,5 - -5 32 - 780225 r 7 -~ 2,5 36 30 22 30 780211 ' - 0,15 30 ' 23 _13 ' 23 750267 - 2,5 27 30 8 _ - 780302 - 2,5 116' 30 111 1 30 _780308 1:00 (10%) 2,5 119 115 3? ~ 115 730329 _ ' - 2,5 21 _ 30 13 30 5730316 _ ' - 0,15 113 30 2 ~ 780353- " - _ 2,5 116 I 15 16 15 733357' _ 2,5 _ 1.13 15 21 15. 730359 ' _ 0,625' _ _60 - 115 . 32 30 730361 - - 2,5 ' 58 ' 30 38 1 115 f '760393 11100 (10:74) 0,625 I 211 5 30 115 30 Évøooozo-ÅÜ 109 f, ---_f __ _..__..... .F ' 7706311 1100 (30: 1) - 0.15 »69 30 27 30 770692 200 (6077) 0.625 60 15 115 30 770727 130 2.5 57 15 27 30 770730 1100 (10%) 2.5 63 115 118 115 770831 9.0. 1200M03) 1.25 115 30 27 115 7708111 100 (Of-i) 2.5 58 23 35 30 770813 1100 (1071) 0.15 111 30 5 '-' 7708511 300 (20%) 2.5 111 110 18 110 770655 260 2, 5 60 I 60 115 60 770850 260 0.15 16 30 15 30 770859 6 150 2.5 30 30 52 60 770898 1100 (034) 2.5 115 115 36 38 770963 190 2.5 58 '30 66 30 770966 - 2.5 7 - 116 30 770992 1100 (011) 2.5 77 110 36 30 _ 7702193 _ -_ 2,5 53 23 15 13 ' 7710111 1110 2.5 66 30 11 15 771031 - o, 15 20 30 25 30 '771036 _ 2.5 15 - 25 15 771076 1100 (031) 2.5 16 15 22 30 771077 1100 (10%) _ 2.5 61 115 39 30 7711221 270 '' 2.5 311 15 13 23 7711119 - 0.15 12 30 111 _30 771153 - 2.5 31 23 63 110 771157 210 2.5 53 30 116 1 30 771163 - 0.625 61 130 20 110 771172 - 2.5 25 15 29 23 771233 310 0.15 29 15 9 15 771233 1100 (0.1) 1.25 110 30 38 30 771281 - 2.5 23 30 1111 30 771306 - 1, 25 58 15 38 30 7713011 _ 2.5 63 - 1-5 31 15 771315 - 1,25 11 - 29 15 771310 - '2,5 63 60 31 15 7713110 ~ 2.5 59 30 112 30 79001920-4 108 , _ _ + ïfíšnskning av í-LinsE-: zlínïç av 'šestzfde Totcâclçet _ Dos consumable hjëš-tanf _ E ”. '° i 1 ”Fld i 51 i' Eid 'mlïl. my. 1590013 1100 (103) 1.25 22 W 30 1 111 15 73030; _ 1, 25 118 35 20 30 730015 1100 (301) 2.5 59 "15 9 - 7300111, 1100 (103) 2.5 1: 9 30 36 15 730120 31.10 2.5 65 30 29 15 750125 - 2.5 57 23 17 23 780133 150 2.5 116 115 19 30 780150 162 2.5 511 115 19 15 730189 - 2.5 63 30 30 115 780223 - 2.5 62 90 35 '90 750269 - 2.5 311 30 110 '~ 60 760272 - 2.5 1 110 90 51 90 1 730292 - 2.5 59 '90 311 115 _7303o1 _ 0.15 110 30 _ 28 60 700333 ~ 0.15 51 - '30 21 23 730339 - 2.5 71 »115 112 110. 730369 - 0, 625 37 __ 15 11 I 5 780373 - 2, 5 66 30 25 30 (80371 _ 2, 5 5 39 30 31 15 '700301 5 - 0.15 113 -30 25 110 700339 - _ - 2.5 32 15 15 30 770515 1.00 (1105) 0.625 _61 30 16 15 770711 _ p.6- = 2000_ (0; 1, 20 12,5 - -5 32 - 780225 r 7 - ~ 2.5 36 30 22 30 780211 '- 0.15 30' 23 _13 '23 750267 - 2.5 27 30 8 _ - 780302 - 2.5 116 '30 111 1 30 _780308 1:00 (10%) 2.5 119 115 3? ~ 115 730329 _ '- 2.5 21 _ 30 13 30 5730316 _ '- 0.15 113 30 2 ~ 780353- "- _ 2,5 116 I 15 16 15 733357 '_ 2.5 _ 1.13 15 21 15. 730359 '_ 0.625' _ _60 - 115. 32 30 730361 - - 2,5 '58' 30 38 1 115 f '760393 11100 (10:74) 0.625 I 211 5 30 115 30 Évøooozo-ÅÜ 109 f, ---_ f __ _..__......

F' + Minskning av Minskning av Testade Toxícitet Dos förbrukning' hjärtan- föreningar (morta11tet) ms/kg/i v_ av syre strängning(IK) Kodnr mg/kg/1.v. ° _ _ i % i tld i % i Üld min. min. 780ß0l - 2,5 64 50 6 - 780409 #00 (20 %) 2,5 54 90 45 90 780415 505 2. , 5 29 50 10 50 780456 - 0,625 15 15 52 50 780404 - 2,5 69 15 44 50 Liaorlazin 5 25 (so 96). 1,5 us 5 so no 15 Amiodaron § 180 (50 %) 10 ll 15 22 15 + 5DL50 eller pfocent mortalitet, vilken sistnämnda är angiven inom parentes __..._...____._____._______._¶F___,..- (_ -' _._._,_,....__.__.__.--_-_.~---e _ ------ - -_79ooo2o-4 .I 110 I Verkan på den cerebrala oirkulationen Verkan på den cerebrala cirkulationen har undersökts på anesteserad hund (natriumpentobarbital 500 mg/kg/i.v.).F ' + Reduction of Reduction of Tested Toxicity Dose Consumption 'Heart compounds (morta11tet) ms / kg / i v_ of oxygen stringency (IK) Code no. Mg / kg / 1.v. ° _ _ i% i tld i% i Üld my. my. 780ß0l - 2.5 64 50 6 - 780409 # 00 (20%) 2.5 54 90 45 90 780415 505 2., 5 29 50 10 50 780456 - 0.625 15 15 52 50 780404 - 2.5 69 15 44 50 Liaorlazine 5 25 (so 96). 1.5 us 5 so no 15 Amiodarone § 180 (50%) 10 ll 15 22 15 + 5DL50 or pfocent mortality, the latter being stated in parentheses __..._...____._____._______._ ¶F ___, ..- (_ - '_._._, _, ....__.__.__. - _-_. ~ --- e _ ------ - -_79ooo2o-4 .IN 110 In Effect on cerebral circulation The effect on cerebral circulation has been investigated in anesthetized dog (sodium pentobarbital 500 mg / kg / i.v.).

Den vertebrala artärströmmen har bestämts med en perivaskulär elektromagnetisk eller ultrasonisk sond enligt Doppler.The vertebral artery flow has been determined with a perivascular electromagnetic or ultrasonic probe according to Doppler.

Det intracerebrala vaskulära motståndet har bestämts genom retrogradtrycket hos inre karotisartären.The intracerebral vascular resistance has been determined through the retrograde pressure of the internal carotid artery.

Det systemiska artärtrycket bestämdes på femoralartä- ren medelst en tryckmätare (Sanborn 267-BC).Systemic arterial pressure was determined on the femoral artery clean by means of a pressure gauge (Sanborn 267-BC).

Extraktionsökningen av cerebralt syre bestämdes medelst följande ekvationze A-V A i vilkení A betecknar syrevolymen i artärblodet (volym-%) bestämd medelst hemoreflektometri (apparat enligt Kípp och Zonen) och dosering av hemoglobin (metod enligt Drabkin).The increase in cerebral oxygen extraction was determined by the following equation OF A in which A denotes the volume of oxygen in the arterial blood (volume%) determined by hemoreflectometry (apparatus according to Kípp and Zonen) and dosing of hemoglobin (Drabkin method).

V betecknar syrevolymen i det cerebrala venblodet (in- re käkvenen). ~ _De resultat, som erhållits genom injektion av förening- arna med formeln I och följande referensföreningar: papaverin, naftidrofuryl och cinnarizin, är angivna i följande tabell 8.V denotes the volume of oxygen in the cerebral venous blood ( re jaw vein). The results obtained by injection of compounds the formulas I and the following reference compounds: papaverine, naphthidrofuryl and cinnarizine, are listed in the following Table 8.

Man bör bemärka, att de testade föreningarna injicerats_ intravenöst (snabb injektion). 7900020-4 111 om , ON! WN! _ Om OMH+ M flfiNHHdflflfiO om.. N om| m om.. m oo? må flhäñonoflpuwz o u a m m? o oo? må nflöawowm wwH+ = om oo- om mo: om oo+ m.~ mmaoßo mm+ ma ofin md HH| | 1 m.m wmwomß o .maa _ .das _ .nfla , _ . . o . .w . R .w o . fl .w |mwmHwfiww%mH xohnpnwphmawoøa nøhmvnmwfluonwx ønnfl aænvwnwvnø mon umvmmw _uMmwßuaoPmnm w xohnuøunwonpøm w HawßdH_ Hdfißoßflwb ivšotszo-4 112 Verkan gå den perifera cirkulationen Verkan på den perifera cirkulationen har studerats på anesteserad hund (natriumpentobarbital 50 mg/kg/i.v.). Femo- ralartärströmmen har bestämts medelst en perivaskulär elektro- magnetisk eller ultrasonisk sond enligt Doppler.It should be noted that the tested compounds were injected_ intravenously (rapid injection). 7900020-4 111 if , ON! WN! _ Om OMH + M flfi NHHd flflfi O om .. N om | m om .. m oo? må fl häñono fl puwz o u a m m? o oo? må n fl öawowm wwH + = om oo- om mo: om oo + m. ~ mmaoßo mm + ma o fi n md HH | | 1 m.m wmwomß o .maa _ .das _ .n fl a, _. . o. .w. R .w o. w .w | mwmHw fi ww% mH xohnpnwphmawoøa nøhmvnmw fl uonwx ønn fl aænvwnwvnø mon umvmmw _uMmwßuaoPmnm w xohnuøunwonpøm w HawßdH_ Hd fi ßoß fl wb ivšotszo-4 112 Effect go the peripheral circulation The effect on the peripheral circulation has been studied anesthetized dog (sodium pentobarbital 50 mg / kg / i.v.). Femo- arterial flow has been determined by a perivascular electrode magnetic or ultrasonic probe according to Doppler.

Det systemiska artärtrycket har bestämts på femoralar- tären med en tryckmätare (Sanborn 267-BC).Systemic arterial pressure has been determined on the femoral artery with a pressure gauge (Sanborn 267-BC).

De resultat, som erhållits genom injektion av förening- arna med formeln I och följande referensföreningar: papaverin, naftidrofuryl och cinnarizin, är angivna i nedanstående tabell' 9 (intravenös injektion med långsam perfusion).The results obtained by injecting compounds the formulas I and the following reference compounds: papaverine, naphthidrofuryl and cinnarizine, are listed in the table below ' 9 (intravenous injection with slow perfusion).

Tabell 9 Testad Dos Femoralartärström Medelartärtryck förening _ _ . . ~ . . kodni- må/kg/LV' i 95 Ilniflfd i yá Éišfà 770 276 0,156 + 10 >50 - 7 - 770 512. 0,159 + 8 15 - 2 -~ 7?O 525 0,512 + 28 15 - 21 45 780 501 0,156 + 55 15 - 12 - 780 555 0,156 + ll 5 - 8 2250 Papaverin 2 + 100 _ 1 - - Naftidrofenyl 2,5 + 100 5 - 50 2 Cinnarizin 5 + 100 50 - 50 _ 15 Det framgår av föregående resultat, att avståndet mel- lan terapeutiska doser och toxiska doser är tillräckligt stort för att tillåta användning av föreningar med formeln I vid be- handling av kardiovaskulära systembesvär, i synnerhet såsom an- tiangorösa medel och såsom medel verksamma På den cerebrala och perifera cirkulationen.Table 9 Tested Dose Femoral Artery Current Mean Arterial Pressure Association _ _ . . ~. . kodni- må / kg / LV 'i 95 Ilniflfd i yá Éišfà 770 276 0.156 + 10> 50 - 7 - 770 512. 0.159 + 8 15 - 2 - ~ 7? O 525 0,512 + 28 15 - 21 45 780 501 0.156 + 55 15 - 12 - 780 555 0.156 + ll 5 - 8 2250 Papaverin 2 + 100 _ 1 - - Naphthydrophenyl 2.5 + 100 5 - 50 2 Cinnarizine 5 + 100 50 - 50 _ 15 It appears from the previous result that the distance between therapeutic doses and toxic doses are large enough to allow the use of compounds of formula I in the treatment of cardiovascular system disorders, in particular as thangorous agents and as agents active On the cerebral and peripheral circulation.

Föreningarna administreras intravenöst i form av inji- cerbara ampuller innehållande 60 - 120 mg verksam substans och ' oralt i form av tabletter, dragéer eller överdragna piller in- nehållande 20 - 200 mg verksam substans (1 - 5 per dag). 7900920-4 11:» Jämförelseförsök V föreningarna enligt uppfinningen jämfördes med de närmast liggande föreningarna enligt SE (B) 379 540 och SE (B) 351 212.The compounds are administered intravenously in the form of injections. ampoules containing 60 to 120 mg of active substance and orally in the form of tablets, dragees or coated pills containing 20 - 200 mg of active substance (1 - 5 per day). 7900920-4 11: » Comparative experiment V the compounds of the invention were compared with the closest ones the compounds according to SE (B) 379 540 and SE (B) 351 212.

Av försöksresultaten, som återges i tabell 10, framgår den överlägsna och oväntade terapeutiska effekten hos förening- arna enligt uppfinningen. . 7900020-4 114 Tabell 10 'lšstad 'lbxicitçt ** Dos Mirßkrxing av syre- Minskning av ökning av foreninq (Inortalitet) (m/kg/LVJ förbrukning hjärgansträngfling koännax. (mg/kg/Lv.) (IK) flödet * i 5 i tia i % i tia 1%) (min) (min) a) enligt üggfinningen 710199 -328 1,02 29 15 5 15 . - 1102111 336 (3051) 2,5 111 30 10 15 - 110216 21-8 2,5 59 23 - - + 39 110301 361 (105) 0,15 113 30 11 30 + 60 110312 259 0,11.- 30 30 9 - - 110352 ' 1:20 (305) 0,625 36 15 16 15 + 36 '110356 11001205) 0,625 111 30 20 30 _+ 82 1101153 250 2,5 12 23 25 15 + 60 1101183 6312000 (05) 0,15 711 115 16 30 + 7" 1101181 1100 (30%) 2,5 111 60 111 - + 27 1101186 225 i 2,5 78 '30 17 15 + 51 1101195 115 2,5 111 115 113 30 + 36 1105011 11-5' 2,5 52 155 10 - + 1 110525 _ '325 13.625 66 6_0 1=_3 §_0 *så 110529 15.6. :2000 (225) 012135 S6 30 29_ 30 i 109 100533 p.o.:2000(10'š) 0,625 30 25 28 25 + 12 110538 198 2,5 511 15 _ 28 i 25 + 32 1105115 1100 (1105) 0,625 61 30 16 i 15 + 132 110565 11.6. =2000 (05) 2,5 15 30 111 30 + 162 110590 290 i 2,5 60 115 33 55 + 106 110601 5.6. ;2oo0 (225. 0,625 69 30 25 30 + 112 110610 p.°.=2o00'(0.'.) 0,625 56 60» 311 115 + 110 1706111 ;.~.0.=2-3r~.0(1-1f$) 0,625 119- 30” 115 30 + 30 1501522 00011011) 1,25 20 . "so" 11 15 _ + 13 110630 1.00 (20%) 0.15 58 60 32 60 _+ 1,19 7900020-4 115 Tåbell 10 forts. k Ivastad 'Ibxióitet ** Dos Minskning av syre- Minskninqí av Ökning av föreninq (mrtalitet) i (m/RQÄÅL) förbrukning hjärtansträngning koíonar- - . (IK) floaec * (mg/kq/Lv.) '1 i 1 i tid i 1, i tia (i) (nlin) (min) 170530 - 1100 1307,) 0,15 69 . 30 27 30 + 100 719692 200 (60%) 0,525 60 15 115 30 1 125 170127 130 2,5 57 15 27 30 + 30 710130 1100111011) 2.5 63 115 ' ua 115 1136 110331 p.0.=2o00(0:1) 1,25 115 30 27 115 + 178 77081111 1100 (oz) 2,5 58 23. 35 30 + 61 7708118, 1100 (105) 0,15 111 30 5 -' + 96 770851 300 (203) ~_2,5 111 110 10 110 + 132 770855 260 2,5 60 60 115 60 + 32 770855 260 0,15 ~ 16 30 15 _ 30 + se 770059 150 2,5 30 30 52 60 2+ 15 770598 1100 (05) 2,5 115 115 36 38 + 116 770963 ' 190 2,5 58 30 66 30 + 37 770966 - 2,5 7 - 116 30 - 770992 1100 (01) 2,5 77 110 36 30 + 161 ïf-'Uêëë i i - 2,5 53 23 15 13 ' + 100 111011 ' 11.11 _ 2,5 266 30 11 15 + 161 771031 - 0,15 20 30 25 30 '+ '17 771036 ' - 2,5 1 15 i - _25 15 + 105 711076 ~ ' ' 600 (01) 2,5 16 15 22 30 - 711017 110011021) 2,5 61 115 39 30 3 + 18 7711211 - 270 1 2,5 ' 311- 15 I 13 23 - 171169 _ 0,15 12 30 ' 111 30' + 36 771153 - - 2,5 ' 31 ~ 23 _ 63 _ 110 + 70 711157 ' 2-.0 . 1 2,5 '53 30 1.6 30 +179 771163 - 0,625 61 30 20 110 + 110 771172 - _ 2,5 , 25 15 29 23 + 169 771233 i 3 310 10:12; 2_9 1_5 _ g 1_5 :ag 711238 1100 10%) 1,25 i 110 30 ~_ _ 33 -30 + 119 111281 - ' 2,5 23 30 '_ 1111 30 1 82 771306 ' - _ 1,25 50 15 38 ' 30 + 7111 771399 - 79,5 :'13 55 '31 15 + 118 771315 - 1,25 2 11 -' 29 15 + 1oo :71318 - 2,5 03 _60 31 15 + 65 7113110 - _ 2.5 59 30 112 30 + 29 -790-0020-4 Tabell 10 forts. 116 “Iëstad K _ 'Ibxicitet ** . 'Dos av syre- Minskning av ' Ökning av -föreninq (Irnrtalitet) (m/kg/jnvJ Qförbrumlng hjäšxrßträngrfing, (mg/kq/Lv.) ' . . ' '- i 3 i 1:10 i 3 i tia (3) _ (min) (min) '130001 - 1100 (10%) ,%5 22 30 11- 15 - 1110202 - 1125 - in 55 20 3'0 I '(32 '1800110 2 1:00 (303) 2,5 59 15 9 - + 111 '18001111 1100 (105) 2,5 19 30 36 15 + 116 780120 3110 2,5 65 30 29' 15 + 211 180126 - 2,5 51 23 11 23 + 50 100135 150 2,5 us 115 19 30 + 66 '130150 162 2,5 511, 115 19 15 + 112 150169 - 2,5 63 30 ' 30 115 + 138 160223 ~ 2,5 62 90 35 90 + 156 '1813269 -1 2,5 3 311 30 110 ~60 + 33 180212 -. 2,5 110 90 51 90 + 15 100292 - 2.5 59 90 311 115 + 1113 180301 - 0,15 ho 30 28 60 _ + 1115 160333 . -- 0,15 51 3 30 21 23 + 711 180339 - ~ 2,5 111 115 112 110 _ + 50 120365 - 0,625 31 15 11 15 + 100 130313 ~ 2,5 66 30 1 25 30 + 100 100311. - 2.5 5 39 30 31 15 + 75 160331 T ' - 0,15 ' 113 30 25 110 + 130 130339 _ 32,5 32 ' '15 15 30 + 138 1105115 . 1400 (205) 0,625 61 30 16 15 _+ 132 110111 - p.5.=2000 (05) _00 12,5 - - 32 - - 12-3225 - 1 2,5 36 30 22 30 * 30 1802111 4 0,15 ' 30 23 13 '23 *f 22 133261 ' 4 2,5 - 21 ' 30 8 - ° 130302 - I 2,5 116 30 11 ' 30 5 + “1 180308 100 (1015) 2,5 119 115 31 115 *f 90 180329 _ -_- . 2,5 5 ' 21 ' 30- 13 30 ' 130316 - ' íßfšs L? 3_° f 2. ' I + 0.1 130353 _ - 2,5 116 15 16 15 - 162351 - . 2,5 1-3 15 21 15 + 116 160359 - 0,625 60 115 32 _ 30 + 10 160361 - 2,5 68 l 30 38 115 + 108 100393 1100 (102) “ 410625 211 30 15 30 -š 0,15 - - - - f 38 117 Tabell 10 7900020-4 Testad Tbxicitet ** Dos Minskning av syre~ Minskning av Ökning av föreninq (nortalitet) /_ förbrukning hjärtansträngning koronar- _ (m/kg LW (IK) flödet * (ng/kg/i.v.) i % i tid i % i tid (%) män) män) ; 739301 - - 2,5 65 30 5 ~ + 113 1392109 ' Moa (205) 2,5 51» 90 143 90 + 77 780m; 305 2,5 29 30 10 30 + 56 Jêahäá ~ 0,625 13 15 32 30 _ . 33 všohah - 2,5 69 15 M» 30 _ b) eniigt §§ (B) 379 s4o= _ 1-(3',4',s'-tri- nebmdchuumnyfi -a-(etoxikarbø- 25 - - - - + 85 nykflyl)-guæm- azhrnahæm c) enligt sE (-B) š51 212 6.5 - - - - + so 68"' 3 s - - za go + 16 fä i so - _ _ + moi 67350 'O _ _ 11 30 + '9 * Testet genonfört enligt föreskrift i SE (B) 379 540 och 351 212 ** DL 50 eller procentuell mortalitet som anges inom parentesFrom the experimental results, which are given in Table 10, it appears superior and unexpected therapeutic effect of compounds according to the invention. . 7900020-4 114 Table 10 'lšstad' lbxicitçt ** Dose Mirßkrxing of oxygen- Reduction of increase of forening (Inortality) (w / kg / LVJ consumption heart rate coenax. (mg / kg / Lv.) (IK) flow * i 5 i tia i% i tia 1%) (my my) a) according to the invention 710199 -328 1.02 29 15 5 15. - 1102111 336 (3051) 2.5 111 30 10 15 - 110216 21-8 2.5 59 23 - - + 39 110301 361 (105) 0.15 113 30 11 30 + 60 110312 259 0,11.- 30 30 9 - - 110352 '1:20 (305) 0.625 36 15 16 15 + 36 '110356 11001205) 0.625 111 30 20 30 _ + 82 1101153 250 2.5 12 23 25 15 + 60 1101183 6312000 (05) 0.15 711 115 16 30 + 7 " 1101181 1100 (30%) 2.5 111 60 111 - + 27 1101186 225 and 2.5 78 '30 17 15 + 51 1101195 115 2.5 111 115 113 30 + 36 1105011 11-5 '2.5 52 155 10 - + 1 110525 _ '325 13.625 66 6_0 1 = _3 §_0 * så 110529 15.6. : 2000 (225) 012135 S6 30 29_ 30 i 109 100533 p.o.:2000(10'š) 0.625 30 25 28 25 + 12 110538 198 2.5 511 15 _ 28 i 25 + 32 1105115 1100 (1105) 0.625 61 30 16 i 15 + 132 110565 11.6. = 2000 (05) 2.5 15 30 111 30 + 162 110590 290 and 2.5 60 115 33 55 + 106 110601 5.6. ; 2oo0 (225. 0.625 69 30 25 30 + 112 110610 p. °. = 2o00 '(0.'.) 0.625 56 60 »311 115 + 110 1706111;. ~ .0. = 2-3r ~ .0 (1-1f $) 0.625 119- 30 ”115 30 + 30 1501522 00011011) 1.25 20. "so" 11 15 _ + 13 110630 1.00 (20%) 0.15 58 60 32 60 _ + 1.19 7900020-4 115 Tåbell 10 cont. k Ivastad 'Ibxióitet ** Dose Decrease of oxygen- Decrease of Increase of compound (mortality) in (m / RQÄÅL) consumption cardiac exertion koionar- -. (IK) floaec * (mg / kq / Lv.) '1 i 1 i tid i 1, i tia (i) (nlin) (min) 170530 - 1100 1307,) 0.15 69. 30 27 30 + 100 719692 200 (60%) 0.525 60 15 115 30 1 125 170127 130 2.5 57 15 27 30 + 30 710130 1100111011) 2.5 63 115 'ua 115 1136 110331 p.0. = 2o00 (0: 1) 1.25 115 30 27 115 + 178 77081111 1100 (oz) 2.5 58 23. 35 30 + 61 7708118, 1100 (105) 0.15 111 30 5 - '+ 96 770851 300 (203) ~ _2.5 111 110 10 110 + 132 770855 260 2.5 60 60 115 60 + 32 770855 260 0.15 ~ 16 30 15 _ 30 + se 770059 150 2.5 30 30 52 60 2+ 15 770598 1100 (05) 2.5 115 115 36 38 + 116 770963 '190 2.5 58 30 66 30 + 37 770966 - 2.5 7 - 116 30 - 770992 1100 (01) 2.5 77 110 36 30 + 161 ïf-'Uêëë i i - 2,5 53 23 15 13 '+ 100 111011 '11.11 _ 2.5 266 30 11 15 + 161 771031 - 0.15 20 30 25 30 '+ '17 771036 '- 2.5 1 15 i - _25 15 + 105 711076 ~ '' 600 (01) 2,5 16 15 22 30 - 711017 110011021) 2.5 61 115 39 30 3 + 18 7711211 - 270 1 2,5 '311- 15 I 13 23 - 171169 _ 0.15 12 30 '111 30' + 36 771153 - - 2,5 '31 ~ 23 _ 63 _ 110 + 70 711157 '2-.0. 1 2.5 '53 30 1.6 30 +179 771163 - 0.625 61 30 20 110 + 110 771172 - _ 2.5, 25 15 29 23 + 169 771233 and 3 310 10:12; 2_9 1_5 _ g 1_5: ag 711238 1100 10%) 1.25 i 110 30 ~ _ _ 33 -30 + 119 111281 - '2,5 23 30' _ 1111 30 1 82 771306 '- _ 1,25 50 15 38' 30 + 7111 771399 - 79.5: '13 55 '31 15 + 118 771315 - 1,25 2 11 - '29 15 + 1oo : 71318 - 2.5 03 _60 31 15 + 65 7113110 - _ 2.5 59 30 112 30 + 29 -790-0020-4 Table 10 cont. 116 “Iëstad K _ 'Ibxicity **. 'Dose of oxygen- Decrease of' Increase of -compound (Irnrtalitet) (m / kg / jnvJ Qförbrumlng hjäšxrßträngr fi ng, (mg / kq / Lv.) '. . ' '- i 3 i 1:10 i 3 i tia (3) _ (my my) '130001 - 1100 (10%),% 5 22 30 11- 15 - 1110202 - 1125 - in 55 20 3'0 I '(32 '1800110 2 1:00 (303) 2.5 59 15 9 - + 111 '18001111 1100 (105) 2.5 19 30 36 15 + 116 780120 3110 2.5 65 30 29 '15 + 211 180126 - 2.5 51 23 11 23 + 50 100135 150 2.5 us 115 19 30 + 66 '130150 162 2.5 511, 115 19 15 + 112 150169 - 2.5 63 30 '30 115 + 138 160223 ~ 2.5 62 90 35 90 + 156 '1813269 -1 2.5 3 311 30 110 ~ 60 + 33 180212 -. 2.5 110 90 51 90 + 15 100292 - 2.5 59 90 311 115 + 1113 180301 - 0.15 ho 30 28 60 _ + 1115 160333. - 0.15 51 3 30 21 23 + 711 180339 - ~ 2.5 111 115 112 110 _ + 50 120365 - 0.625 31 15 11 15 + 100 130313 ~ 2.5 66 30 1 25 30 + 100 100311. - 2.5 5 39 30 31 15 + 75 160331 T '- 0.15' 113 30 25 110 + 130 130339 _ 32.5 32 ''15 15 30 + 138 1105115. 1400 (205) 0.625 61 30 16 15 _ + 132 110111 - p.5. = 2000 (05) _00 12,5 - - 32 - - 12-3225 - 1 2.5 36 30 22 30 * 30 1802111 4 0,15 '30 23 13 '23 * f 22 133261 '4 2.5 - 21' 30 8 - ° 130302 - I 2,5 116 30 11 '30 5 + “1 180308 100 (1015) 2.5 119 115 31 115 * f 90 180329 _ -_-. 2.5 5 '21' 30- 13 30 ' 130316 - 'íßfšs L? 3_ ° f 2. 'I + 0.1 130353 _ - 2.5 116 15 16 15 - 162351 -. 2.5 1-3 15 21 15 + 116 160359 - 0.625 60 115 32 _ 30 + 10 160361 - 2.5 68 l 30 38 115 + 108 100393 1100 (102) “410625 211 30 15 30 -š 0.15 - - - - f 38 117 Table 10 7900020-4 Tested toxicity ** Dose Decrease in oxygen ~ Decrease in Increase in association (nortality) / _consumption cardiac exertion coronary _ (m / kg LW (IK) flow * (ng / kg / i.v.) in% in time in% in time (%) men) men) ; 739301 - - 2.5 65 30 5 ~ + 113 1392109 'Moa (205) 2.5 51 »90 143 90 + 77 780m; 305 2.5 29 30 10 30 + 56 Jêahäá ~ 0.625 13 15 32 30 _. 33 weight - 2.5 69 15 M »30 _ b) only §§ (B) 379 s4o = _ 1- (3 ', 4', s'-tri- nebmdchuumny fi -a- (ethoxycarbø- 25 - - - - + 85 nyk fl yl) -guæm- azhrnahæm c) according to sE (-B) š51 212 6.5 - - - - + so 68 "'3 s - - za go + 16 fä i so - _ _ + moi 67350 'O _ _ 11 30 +' 9 * The test is carried out in accordance with the regulations in SE (B) 379 540 and 351 212 ** DL 50 or percentage mortality indicated in parentheses

Claims (3)

7990026-4 g f H8 Patentkrav7990026-4 g f H8 Claims 1. Nya cinnamoylpiperaziner och -homopiperaziner med den allmänna formeln I H O R1 i vilken R = = \äï::>>- betecknar 3,4,5-trimetoxifenylgruppen OCH3 H3CO OCH3 i vilket fall gruppen parametrar (n, R1, X, m) betecknar antingen (1, OH, syre, 0), varvid Ar betecknar: en mono- eller polysubstituerad fenylring där R2, R3, R4, R och R6 samtidigt har följande betydelser: 5 R3=R4=R5=R6=H och R2 betecknar då en acetamidogrupp, R2=R4=R5=R6=H och R3 betecknar en acetamido- eller acetylgrupp, R2=R3=R5=R6=H och R4 betecknar då en bensoylgrupp, en rak el- ler grenad alkylgrupp med 3 - 5 kolatomer, cyklohexylgrupp, alkanoylgrupp, i vilken alkylresten har 2 - 3 kolatomer, eller en cyanometyl- eller karboxamidometylkedja, betecknar en fluoratom och R4 betecknar en acetylgrupp, I R3=R5=R6=H och R =R =R =H och =H och R =R5=R =H Och 79ooo2n-4 119 betecknar en kloratom och R4 betecknar en nitro- eller acetylgrupp eller en N- metylkarbamoylaminokedja, betecknar en metylgrupp och R4 betecknar en kloratom, en acetyl- eller acetamido- grupp eller en M-metylkarbamoylaminokedja, betecknar en metoxigrupp och R4 betecknar en propionyl-, formyl~, cyano-, acetamido- eller N-metylkarboxamidogrupp, betecknar en metylgrupp och R4 betecknar en nitro- eller acetamidogrupp eller en N-metylkarbamoylaminokedja, R2=R6=H och och Rs betecknar en metylgrupp och R4 be- tecknar en kloratom, R5=R6=H och och R3 betecknar en metoxigrupp och R4 be- tecknar en bbmetylkarbamoylaminogrupp, R3=R5=H och och R6 betecknar en kloratom och R4 be- tecknar en acetylgrupp eller en N-metyl- karbamoylaminokedja, R3=R5=H och och R6 betecknar en metoxigrupp och R4 be- tecknar en acetyl- eller etylkarboxilat- grupp eller en N-metylkarbamoylaminokedja, R3=H och R¿; Rs och R6 betecknar en metoxigrupp och ÄÜRZ betecknar en acetylgrupp, en heterocykel med formeln ”v Rs _..- O\ f (cnflp i vilken p, R7, R8 och R9 samtidigt har följande betydelser: p=2, R7=R8=H och R9 betecknar en hydroxi-, acetoxi-, metoxi- cyano- eller alkoxikarbonylgrupp, i vilken alkylresten är rak eller grenad 7900020-4 120 och har 3 - 5 kolatomer, en cyklohexyl- oxikarbonyl-, karboxamido-, N-cyk1ohexy1- karboxamido-, N-fenylkarboxamido- eller alkanoylaminogrupp, i vilken alkylresten är rak eller grenad och har 2 - 5 kol- atomer, en cyklohexylkarbonylamino-, bensoylamino- eller N-alkylkarbamoyl- aminogrupp, i vilken alkylresten är rak eller grenad och har 2 - 5 kolatomer, en N-(parametoxifenyl)-karbamoylamino-, N,N~dimetylkarbamoylamino-, morfolino- karbonylamino-, N,N'~dimetylkarbamoyl- amino-, etoxikarbonylamino- eller en etylacetat-, karboxamidometyl- eller N-metylkarboxamidometylgrupp, p=2, R7=R9=H och R8 beteoknar en acetylgrupp, p=2, R8=R9=H och R7 betecknar en acetamidogrupp, p=1 eller 3, R7=R8=H och R9 betecknar en väteatom eller en acetyl-, acetamido- eller N-metylkarba- moylaminogrupp, en naftalenring med formeln i vilken R10 betechnar en acetyl-, acetamido~ eller N-metylkarbamoylaminogrupp,7 en aromatisk grupp med formeln 7900620-4 121 (cnzgq i vilken q är 1 eller 2 och R1o betecknar detsamma som ovan, men R Q = 11 10 kan likväl icke beteckna en acetylgrupp då en 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-6-naftylgrupp med formeln O eller (2, OH, syre, 0), varvid Ar betecknar: antingen en aromatisk grupp med formeln COCH3 E11 äär R11 betecknar en väteatom eller en metoxigrupp, eller en heterocykel med formeln o o \__/ där R betecknar detsamma som ovan, 10 _ eller (1, H, syre, O), varvid Ar betecknar en heterocykel med formeln jeooozo-4 122 12 0 O \_/ där R12 betecknar en acetyl-, acetamido-, N-metylkarboxamido- eller N-metylkarbamoylaminogrupp, ' eller (1, OH, S, 0), varvid Ar betecknar: antingen en aromatisk grupp med formeln //” R11 där R11 betecknar en väteatom eller en metoxigrupp, I eller en heterocykel med formeln O O \.._/ där R13 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp, eller (1, OH, -N-, O), mæmflíAr2xfiedcmr en fenylgrupp, CH3 eller (1, OH, syre, 1), varvid Ar betecknar en fenylgrupp, eller R = = betecknar : antingen en 4-fluorfenyl-, 3,5-dimetoxifenyl- eller 3,4-n -metylendioxifenylgrupp, eller en aromatisk grupp med formeln 7900020-4 ~ 123 där R14 betecknar en väteatom eller en rak eller grenad alkylgrupp med 2 - 3 kolatomer, i vilket fall gruppen parametrar (n, R1, X, m) betecknar (1, OH, syre, O) och Ar betecknar gruppen --- C0CH3 O O \__/ “Û- .betecknar gruppen eller OCH3 i vilket fall gruppen parametrar (n, R1, X, m) betecknar (1, OH, syre, 0) och Ar betecknar gruppen COCH CH3ONovel cinnamoylpiperazines and homopiperazines of the general formula IHO R1 in which R = = \ äï :: >> - denotes the 3,4,5-trimethoxyphenyl group OCH3 H3CO OCH3 in which case the group parameters (n, R1, X, m) represents either (1, OH, oxygen, 0), wherein Ar represents: a mono- or polysubstituted phenyl ring where R 2, R 3, R 4, R and R 6 simultaneously have the following meanings: R 3 = R 4 = R 5 = R 6 = H and R 2 represents when an acetamido group, R 2 = R 4 = R 5 = R 6 = H and R 3 represents an acetamido or acetyl group, R 2 = R 3 = R 5 = R 6 = H and R 4 then represents a benzoyl group, a straight or branched alkyl group having 3 to 5 carbon atoms , cyclohexyl group, alkanoyl group, in which the alkyl radical has 2 to 3 carbon atoms, or a cyanomethyl or carboxamidomethyl chain, represents a fluorine atom and R4 represents an acetyl group, I R3 = R5 = R6 = H and R = R = R = H and = H and R = R5 = R = H And 79ooo2n-4 119 represents a chlorine atom and R4 represents a nitro- or acetyl group or an N-methylcarbamoylamino chain, represents a methyl group and R4 represents a chlorine atom, a acetyl or acetamido group or an M-methylcarbamoylamino chain, represents a methoxy group and R4 represents a propionyl, formyl, cyano, acetamido or N-methylcarboxamido group, represents a methyl group and R4 represents a nitro or acetamido group or an N- methylcarbamoylamino chain, R 2 = R 6 = H and and R 5 represents a methyl group and R 4 represents a chlorine atom, R 5 = R 6 = H and and R 3 represents a methoxy group and R 4 represents a bbmethylcarbamoylamino group, R 3 = R 5 = H and and R 6 represents a chlorine atom and R 4 represents an acetyl group or an N-methylcarbamoylamino chain, R 3 = R 5 = H and and R 6 represents a methoxy group and R 4 represents an acetyl or ethyl carboxylate group or an N-methylcarbamoylamino chain, R 3 = H and R ¿; Rs and R6 represent a methoxy group and ÄÜRZ represents an acetyl group, a heterocycle of the formula "v Rs _..- O \ f (cn fl p in which p, R7, R8 and R9 simultaneously have the following meanings: p = 2, R7 = R8 = H and R 9 represent a hydroxy, acetoxy, methoxy-cyano or alkoxycarbonyl group, in which the alkyl radical is straight or branched 7900020-4 120 and has 3 to 5 carbon atoms, a cyclohexyloxycarbonyl, carboxamido, N-cyclohexy1-carboxamido , N-phenylcarboxamido or alkanoylamino group, in which the alkyl radical is straight or branched and has 2 to 5 carbon atoms, a cyclohexylcarbonylamino, benzoylamino or N-alkylcarbamoylamino group, in which the alkyl radical is straight or branched and has 2 - 5 carbon atoms, an N- (paramethoxyphenyl) -carbamoylamino-, N, N-dimethylcarbamoylamino-, morpholino-carbonylamino-, N, N'-dimethylcarbamoylamino-, ethoxycarbonylamino- or an ethyl acetate, carboxamidomethyl- or N-methylcarboxamide 2, R 7 = R 9 = H and R 8 represents an acetyl group, p = 2, R 8 = R 9 = H and R 7 represents an acetamido group , p = 1 or 3, R7 = R8 = H and R9 represents a hydrogen atom or an acetyl, acetamido or N-methylcarbamoylamino group, a naphthalene ring of the formula in which R10 represents an acetyl, acetamido or N-methylcarbamoylamino group, 7 an aromatic group of the formula 7900620-4 121 (cnzgq in which q is 1 or 2 and R10 represents the same as above, but RQ = 11 can nevertheless not represent an acetyl group when a 1-oxo-1,2,3,4 -tetrahydro-6-naphthyl group of the formula O or (2, OH, oxygen, 0), wherein Ar represents: either an aromatic group of the formula COCH3 E11 or R11 represents a hydrogen atom or a methoxy group, or a heterocycle of the formula oo where R represents the same as above, or (1, H, oxygen, O), wherein Ar represents a heterocycle of the formula jeoozo-4/12 / where R12 represents an acetyl, acetamido, N-methylcarboxamido or N-methylcarbamoylamino group, 'or (1, OH, S, O), wherein Ar represents: either an aromatic group of the formula //' R11 where R11 represents a hydrogen atom or is a methoxy group, I or a heterocycle of the formula OO, where R13 represents a hydrogen atom or an acetyl group, or ( , 1), wherein Ar represents a phenyl group, or R = = represents: either a 4-fluorophenyl, 3,5-dimethoxyphenyl or 3,4-n-methylenedioxyphenyl group, or an aromatic group of the formula 7900020-4 ~ 123 where R14 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group having 2 to 3 carbon atoms, in which case the group of parameters (n, R1, X, m) represents (1, OH, oxygen, O) and Ar represents the group --- COCH3 OO __ / “Û-. Denotes the group or OCH3 in which case the group parameters (n, R1, X, m) denotes (1, OH, oxygen, 0) and Ar denotes the group COCH CH3O 2. Föreningar med formeln I enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a,d e av att de utgör läkemedel. 19cno2o-4 124Compounds of formula I according to claim 1, characterized in that they constitute medicaments. 19cno2o-4 124 3. Sätt att framställa föreningar med formeln I enligt krav 1, med undantag av föreningar med formeln I, i vilka: R \\šÉ::>>'"_ betecknar gruppen CH3O CH30 eller X betecknar en metylaminogrupp eller R1 betecknar en väteatom eller Ar betecknar gruppen __§::?_OH Q 0 \__/ k ä n n e t e c k n a t av att man kondenserar en piperazin eller en homopiperazin med formeln II R' 1 *a N ,N"' H II /// _ \__(CH2) o D. \ i vilken n är 1 eller 2 och R L\A process for the preparation of compounds of formula I according to claim 1, with the exception of compounds of formula I, in which: R 1 represents the group CH 3 O CH 3 O or X represents a methylamino group or R 1 represents a hydrogen atom or Ar denotes the group __§ ::? _ OH Q 0 \ __ / characterized by condensing a piperazine or a homopiperazine of the formula II R '1 * a N, N "' H II /// _ \ __ (CH2) o D. \ in which n is 1 or 2 and RL \
SE7900020A 1978-04-10 1979-01-02 NEW CINNAMOYL PIPERAZINES AND HOMOPIPERAZINES, SET TO MAKE THEM AND THEIR THERAPEUTIC USE SE438149B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/894,965 US4178442A (en) 1977-04-19 1978-04-10 Novel cinnamoyles piperazines and homopiperazines, the method of preparing them and their application in therapeutics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7900020L SE7900020L (en) 1979-10-11
SE438149B true SE438149B (en) 1985-04-01

Family

ID=25403749

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7900020A SE438149B (en) 1978-04-10 1979-01-02 NEW CINNAMOYL PIPERAZINES AND HOMOPIPERAZINES, SET TO MAKE THEM AND THEIR THERAPEUTIC USE
SE7907312A SE431752B (en) 1978-04-10 1979-09-03 1,2-DIOXIAL CHENERO BENZEN DERIVATIVES AND SETTINGS TO MAKE THE DERIVATIVES

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7907312A SE431752B (en) 1978-04-10 1979-09-03 1,2-DIOXIAL CHENERO BENZEN DERIVATIVES AND SETTINGS TO MAKE THE DERIVATIVES

Country Status (3)

Country Link
FR (2) FR2456738A2 (en)
LU (1) LU80680A1 (en)
SE (2) SE438149B (en)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2507604A2 (en) * 1977-04-19 1982-12-17 Delalande Sa Tri:methoxy cinnamoyl piperazine(s) - for treatment of cardiovascular disorders
FR2497512A2 (en) * 1981-01-07 1982-07-09 Delalande Sa N-tri:methoxy-cinnamoyl-N'-aralkyl-piperazine derivs. - useful for treating cardiac deficiencies
KR910003337B1 (en) * 1983-03-04 1991-05-27 오오쓰까세이야꾸 가부시끼가이샤 Process for the preparation of indan derivatives
US4567264A (en) * 1983-05-18 1986-01-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry
US4558129A (en) * 1983-05-18 1985-12-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Benzodioxanyl-hydroxyethylene-piperazinyl acetanilides which effect calcium entry and β-blockade
US4499100A (en) * 1983-05-18 1985-02-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Benzodioxanyl-hydroxyethyleneamino-piperidinyl acetanilides, ketones, esters and carbamates which effect immunity and calcium entry and β-blockade
DE3407695A1 (en) * 1984-03-02 1985-09-12 Röhm Pharma GmbH, 6108 Weiterstadt PTERIDINE COMPOUNDS WITH PHARMACEUTICAL EFFECTIVENESS
EP0338906B1 (en) * 1988-04-16 1994-10-05 Daicel Chemical Industries, Ltd. Method for molding a formatted substrate for an optical disk and a mold assembly used in the method
US6514996B2 (en) 1995-05-19 2003-02-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derivatives of benzofuran or benzodioxole
WO1998022455A1 (en) * 1996-11-19 1998-05-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Oxygenic heterocyclic compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2267104A1 (en) * 1974-04-12 1975-11-07 Ferlux Labo Sa Hypotensive and antiarrhythmic piperazines - 1-(3-phenoxy-2-hydroxy propyl)-4-substd. piperazines
GB1521471A (en) * 1974-06-05 1978-08-16 Randall & Son Ltd J Token-deposit locks
FR2387971A1 (en) * 1977-04-19 1978-11-17 Delalande Sa NEW TRIMETHOXY CINNAMOYLES PIPERAZINES, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
FR2396757A2 (en) * 1977-07-08 1979-02-02 Ile De France Psycho-functional alkylene bis:oxy benzamide cpds. - useful in gastroenterology, cardiology, urology, rheumatology and gynaecology

Also Published As

Publication number Publication date
LU80680A1 (en) 1980-07-21
SE7900020L (en) 1979-10-11
SE7907312L (en) 1979-10-11
FR2456738B2 (en) 1983-01-14
FR2456738A2 (en) 1980-12-12
FR2438044B2 (en) 1982-04-09
SE431752B (en) 1984-02-27
FR2438044A2 (en) 1980-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1421071B1 (en) Substituted piperazine and diazepane derivaives as histamine h3 receptor modulators
SE438149B (en) NEW CINNAMOYL PIPERAZINES AND HOMOPIPERAZINES, SET TO MAKE THEM AND THEIR THERAPEUTIC USE
EP1663232B1 (en) 1-(2-amino-benzoyl)-piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
KR100212687B1 (en) Curing agent for powder coatings based on polyesters
US10793570B2 (en) Methods and reagents for radiolabeling
JP3191127B2 (en) Process for producing glycidyl ethers of aliphatic, cycloaliphatic or araliphatic primary or secondary alcohols
US20040019039A1 (en) Substituted piperazines and diazepanes
CA1202636A (en) Phenylalkylamines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
Moriconi et al. Synthesis of cis-and trans-7-Azabicyclo [4.2. 0] octanes1-3
US3268582A (en) Phenylalkyl-carboxylic acid amides
SE447254B (en) NEW DERIVATIVES OF TRIMETOXY-3,4,5-CINNAMOYL-PIPERAZINE AND THEIR SALTS, THEIR PREPARATION KIT AND THE MEDICINAL PRODUCTS
JP4215986B2 (en) Method for producing cyclic sulfate
Cumpstey et al. Studies on the synthesis of valienamine and 1-epi-valienamine starting from D-glucose or L-sorbose
US3132142A (en) Isocyanurate compounds
SE442300B (en) 6,7-DIHYDRO-8H-PYRANO / 3,2-G / CHROMON-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN ANTIALLERGICALLY EFFECTIVE THERAPEUTIC COMPOSITIONS
Tolbert et al. Studies on cyclic polyols: Part IX. Directive effects in the reactions of polysubstituted cyclopentanes
US4024181A (en) Analogues of prostanoic acids
Hart et al. The synthesis of RP 65479 a novel, potent potassium channel opener.
US3682969A (en) Epoxidized hydroaromatic acetals
Chu Facile syntheses of aldehydes and. beta.-dialdehyde monoacetals
JPS5896037A (en) Manufacture of malondialdehyde tetraalkylacetal
US3264322A (en) Novel halogenated ketonides
US3275657A (en) Basic 1, 3-dioxanes and their salts
US2949471A (en) Preparation of substituted thionaphthenes
JPS58206587A (en) Manufacture of glycidyl-1,2,4-triazolidin- 3,5-dione

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7900020-4

Effective date: 19940810

Format of ref document f/p: F