FR2507604A2 - Tri:methoxy cinnamoyl piperazine(s) - for treatment of cardiovascular disorders - Google Patents

Tri:methoxy cinnamoyl piperazine(s) - for treatment of cardiovascular disorders Download PDF

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Abstract

Trimethoxy cinnamoyl piperazine derivatives of formula (I) and their salts, are new: where either X=0 and Ar= (IV)-(X). R= 2-ethyl -n-butyl, cyclopropylmethyl, cyclobutyl methyl, cyclobutyl ethyl, cyclopentyl methyl, 2-(diethylamino) ethyl, 3-methyl-n-butyl (in which case the cpd. (I) has the S (-) structure; n=1 or 3; m=1 or 2).

Description

Le brevet principal n 77 11707 a notamment pour objet les nouvelles triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazines de formule générale

Figure img00010001

dans laquelle Xo représente un atome d'oxygène, et utiles pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire.The main patent No. 77 11707 relates in particular to the new 3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazines of the general formula
Figure img00010001

wherein Xo represents an oxygen atom, and useful for the treatment of disorders of the cardiovascular system.

La présente addition concerne elle aussi de nouveaux dérivés de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazine utiles dans le traitement des mêmes troubles, dont la structure générale est identique à celle des composés de formule (Io), ces nouveaux dérivés répondant plus précisément à la formule

Figure img00010002

dans laquelle X représente
- soit un atome d'oxygène et Ar désigne
un groupe benzodioxannique de structure
Figure img00010003

où R représente l'un quelconque des enchaînements suivants (éthyl-2) n-butyle de formule
Figure img00010004

; cyclopropylméthyle de formule
Figure img00010005

cyclopropyléthyle de formule
Figure img00010006

cyclobutylméthyle de formule
Figure img00010007

; cyclobutyléthyle de formule
Figure img00010008

cyclopentyln
Figure img00010009

(diéthylamino-2) éthyle de formule encore l'enchaînement (méthyl-3)n-butyle auquel cas le composé de formule (I) correspondant est de structure S(-) un groupe de structure
Figure img00020001

où n = 1 ou 3 et m = 1 ou 2 ; ou l'un quelconque des enchaînements suivants [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-4 naphtyle]-l de formule
Figure img00020002

(dihydro-3,4) carbostyryle-5 de formule
Figure img00020003

(acétyl-4 diméthoxy-2,3) phényle-l de formule
Figure img00020004

[(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-4 diméthoxy-2,3] phényle-l de formule
Figure img00020005

[(diéthylaminoéthoxy-5) benzodioxanne-1,4 yle]-8 de formule
Figure img00020006

[(méthyl-5 (benzodioxanne-1,4 yl-8]-1 n-hexanone-1 de formule
Figure img00020007

- soit un groupe -CH20- dont l'atome d'oxygène est relié au radical Ar
qui représente dans ce cas l'enchaînement [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl) -5 benzodioxanne-1,4 yl]-8 de formule
Figure img00030001
The present addition also relates to new 3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazine derivatives which are useful in the treatment of the same disorders, the general structure of which is identical to that of the compounds of formula (Io), these new derivatives answering more precisely to the formula
Figure img00010002

in which X represents
- an oxygen atom and Ar designate
a benzodioxan group of structure
Figure img00010003

where R represents any one of the following sequences (ethyl-2) n-butyl of formula
Figure img00010004

; cyclopropylmethyl of formula
Figure img00010005

cyclopropylethyl of formula
Figure img00010006

cyclobutylmethyl of formula
Figure img00010007

; cyclobutylethyl of formula
Figure img00010008

cyclopentyln
Figure img00010009

(2-diethylamino) ethyl further formula (methyl-3) n-butyl chain in which case the compound of formula (I) corresponding structure S (-) a structural group
Figure img00020001

where n = 1 or 3 and m = 1 or 2; or any of the following sequences [(methyl-3-n-butyloxycarbonyl) -4-naphthyl] -l of formula
Figure img00020002

(3,4-dihydro) 5-carbostyryl of the formula
Figure img00020003

(4-acetyl-2,3-dimethoxy) phenyl-1 of formula
Figure img00020004

3- [3- (3-methyl-n-butyloxycarbonyl) -2,3-dimethoxy] 1-phenylphenyl
Figure img00020005

[(5-diethylaminoethoxy) benzodioxan-1,4-yl] -8 of formula
Figure img00020006

[(5-methyl-benzodioxan-1,4-yl-8] -1 n-hexanone-1 of formula
Figure img00020007

- a -CH20- group whose oxygen atom is connected to the radical Ar
which represents in this case the sequence [(methyl-3-n-butyloxycarbonyl) -5-benzodioxan-1,4 yl] -8 of formula
Figure img00030001

La présente addition a également pour objet les sels d'addition d'acides organiques et minéraux physiologiquement acceptables, des composés de formule (I) ; parmi ces acides, on peut citer notamment l'acide chlorhydrique et l'acide oxalique. The subject of the present addition is also the physiologically acceptable organic and inorganic acid addition salts of compounds of formula (I); among these acids, mention may in particular be made of hydrochloric acid and oxalic acid.

Le procédé selon l'invention pour la préparation des composés de formule (I), à l'exception du composé de structure S(-) et de formule parti n,i1ir

Figure img00030002

et du composé de formule (I) pour lequel X représente le motif -CH2-0-, consiste à condenser en milieu alcoolique (méthanol, éthanol ou butanol), la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazine de formule
Figure img00030003

avec un époxyde de formule
Figure img00030004

dans laquelle Ar1 a les mêmes significations que Ar dans la formule (I) à l'exception de l'enchaînement [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-5 benzodionanne -1,4 yl]-8.The process according to the invention for the preparation of the compounds of formula (I), with the exception of the compound of structure S (-) and of formula parti, i1ir
Figure img00030002

and the compound of formula (I) for which X represents the -CH 2 -O- unit, consists in condensing in an alcoholic medium (methanol, ethanol or butanol), 3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazine of formula
Figure img00030003

with an epoxide of formula
Figure img00030004

in which Ar1 has the same meanings as Ar in the formula (I) except for the sequence [(methyl-3-n-butyloxycarbonyl) -5 benzodionane -1,4 yl] -8.

Les composés de formule (III), à l'exception des cas où Ar1 représente le motif (dihydro-3,4) carbostyryle-5, sont nouveaux et sont obtenus par condensation de l'épichlorhydrine ou de l'épibromhydrine, de préférence au reflux dans l'acétonitrile ou l'acétone en présence d'une base telle que le carbonate de potassium, avec le composé de formule
HO - Ar' (IV) dans laquelle Ar' a les mêmes significations que Ar1 à l'exception du motif (dihydro-3,4) carbostyryle-5.The compounds of formula (III), with the exception of the case where Ar 1 represents the (3,4-dihydro) carbostyryl-5 unit, are new and are obtained by condensation of epichlorohydrin or epibromohydrin, preferably reflux in acetonitrile or acetone in the presence of a base such as potassium carbonate, with the compound of formula
HO - Ar '(IV) wherein Ar' has the same meanings as Ar1 except for the (3,4-dihydro) carbostyryl-5 unit.

Les composés de formule (IV) nouveaux pour lesquels Ar' représente les groupes de structure

Figure img00040001

dans laquelle R a les mêmes significations que dans la formule (I), à l'exception de l'enchaînement [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-5 benzodioxanne-1,4 yl]-8
Figure img00040002

où n et m ont les mêmes significations que dans la formule (I) ; et
Figure img00040003

sont obtenus par hydrogénolyse, de préférence en présence de palladium sur charbon à 5 % et en milieu éthanolique, du groupe benzyle des composés de formule
Figure img00040004

dans laquelle Ar" a les significations mentionnées juste ci-dessus.The compounds of formula (IV) new for which Ar 'represents the groups of structure
Figure img00040001

in which R has the same meanings as in formula (I), except for the sequence [(methyl-3-n-butyloxycarbonyl) -5 benzodioxan-1,4 yl] -8
Figure img00040002

where n and m have the same meanings as in formula (I); and
Figure img00040003

are obtained by hydrogenolysis, preferably in the presence of 5% palladium on carbon and in ethanolic medium, of the benzyl group of compounds of formula
Figure img00040004

wherein Ar "has the meanings just mentioned above.

Les composés de formule (V) pour lesquels Ar" représente les groupes de structure

Figure img00050001

dans laquelle R a les mêmes significations que dans la formule (I), à l'exception de l'enchaînement [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-5 benzodioxanne-1,4 yl]-8 ;
Figure img00050002

où n et m ont les mêmes significations que dans la formule (I)
Figure img00050003

sont nouveaux et sont obtenus par une estérification en deux étapes qui consiste à traiter par le chlorure de thionyle ou le pentachlorure de phosphore le composé de formule
Figure img00050004

où n et m ont les mêmes significationq que dans la formule (I), puis à faire réagir sur les composés intermédiaires ainsi obtenus les alcools de formule
R' - OH (VII) dans laquelle R' a les mêmes significations que dans la formule (I) et représente en outre le groupe méthyI-3 n-butyle. Compounds of formula (V) for which Ar "represents the groups of structure
Figure img00050001

in which R has the same meanings as in formula (I), except for the sequence [(3-methyl-n-butyloxycarbonyl) -5-benzodioxan-1,4-yl] -8;
Figure img00050002

where n and m have the same meanings as in formula (I)
Figure img00050003

are novel and are obtained by a two-step esterification which consists in treating with thionyl chloride or phosphorus pentachloride the compound of formula
Figure img00050004

where n and m have the same meaningq as in formula (I), then to react on the intermediate compounds thus obtained the alcohols of formula
R '- OH (VII) in which R' has the same meanings as in formula (I) and further represents the group methyl 3-n-butyl.

Le composé de formule (VIa) est décrit dans le brevet belge n" 865 990. The compound of formula (VIa) is described in Belgian Patent No. 865,990.

Les composés de formule (VIb), nouveaux, sont obtenus par oxydation par le complexe iode-pyridine, en présence de soude, des composés de formule

Figure img00060001

dans laquelle n = 1 ou 3, les composés de formule (VIII) étant décrits dans le brevet belge nO 865 990.The compounds of formula (VIb), new, are obtained by oxidation with the iodine-pyridine complex, in the presence of sodium hydroxide, compounds of formula
Figure img00060001

wherein n = 1 or 3, the compounds of formula (VIII) being described in Belgian Patent No. 865,990.

Les composés de formules (VI -c) et (VId) sont connus et préparés selon les méthodes décrites dans la littérature. The compounds of formulas (VI-c) and (VId) are known and prepared according to the methods described in the literature.

Le composé de formule (VIe) est obtenu par oxydation par l'eau de
Javel en présence de soude, du composé de formule

Figure img00060002

obtenu par méthylation par le sulfate de méthyle du composé de formule :
Figure img00060003

lui-même obtenu par monobenzylation par le chlorure de benzyle de la gai la cétophénone.The compound of formula (VIe) is obtained by oxidation with water of
Javel in the presence of sodium hydroxide, of the compound of formula
Figure img00060002

obtained by methyl sulfate methylation of the compound of formula:
Figure img00060003

itself obtained by benzyl chloride monobenzylation of ketophenone.

Le composé de formule (V) pour lequel Ar'' représente le motif

Figure img00060004

est obtenu par alkylation, en solution dans l'acétone, l'acétonitrile ou le
D.M.F., en présence de carbonate de potassium, par le chloro-1 diéthylamino-2 éthane, du composé de formule
Figure img00070001

décrit dans le brevet belge n" 865 990.The compound of formula (V) for which Ar '' represents the unit
Figure img00060004

is obtained by alkylation, in solution in acetone, acetonitrile or
DMF, in the presence of potassium carbonate, with 1-chloro-2-diethylaminoethane, of the compound of formula
Figure img00070001

described in Belgian Patent No. 865,990.

Le composé de formule (IV) nouveau pour lequel Ar' représente le motif

Figure img00070002

est obtenu par une synthèse en deux étapes qui consiste à faire réagir le composé de formule
Figure img00070003

décrit dans le brevet belge nO 865 990, avec le magnésien du (bromo-1 méthyl-4) n-pentane, puis à traiter le composé intermédiaire obtenu par une solution d'acide chlorhydrique.The compound of formula (IV) new for which Ar 'represents the unit
Figure img00070002

is obtained by a two-step synthesis which consists in reacting the compound of formula
Figure img00070003

described in Belgian Patent No. 865 990, with the magnesium of (1-bromo-methyl-4) n-pentane, then to treat the intermediate compound obtained with a hydrochloric acid solution.

Le procédé selon l'invention pour la préparation du composé de formule (I) pour lequel X prend la valeur -CH2-0- est une synthèse en deux stades qui consiste à traiter le composé de formule

Figure img00070004

par le chlorure de tosyle, de préférence dans la pyridine, puis à faire réagir sur le composé intermédiaire obtenu le composé de formule (II). The process according to the invention for the preparation of the compound of formula (I) for which X has the value -CH 2 -O- is a two-stage synthesis which consists in treating the compound of formula
Figure img00070004

with tosyl chloride, preferably in pyridine, and then reacting the compound of formula (II) with the resulting intermediate.

Le composé de formule (XII) est obtenu par action de l'acide chlorhydrique, de préférence 1 N en solution acétonique, sur le composé de formule

Figure img00080001

ce dernier résultant du traitement par le (mésyloxy-2 éthyl)-5 diméthyl-2,2 dioxolanne-1,3, dans le D.M.F., en présence de carbonate de potassium, du composé de formule
Figure img00080002

lui-même obtenu par hydrogénolyse du composé de formule
Figure img00080003

préparé quant à lui, par estérification par l'alcool méthyl-3 n-butylique du chlorure d'acide de l'acide de formule (VIa), et ce,selon le protocole exposé plus haut pour la synthèse des composés de formule (V).The compound of formula (XII) is obtained by the action of hydrochloric acid, preferably 1 N in acetone solution, on the compound of formula
Figure img00080001

the latter resulting from the treatment with (2- (mesyloxy-ethyl) -5-dimethyl-1,3-dioxolan, in DMF, in the presence of potassium carbonate, of the compound of formula
Figure img00080002

itself obtained by hydrogenolysis of the compound of formula
Figure img00080003

as for it, by esterification with the methyl-3-n-butyl alcohol of the acid chloride of the acid of formula (VIa), and this, according to the protocol explained above for the synthesis of the compounds of formula (V ).

Le procédé selon l'invention pour la préparation du composé de formule particulière (Ia) consiste à condenser, de préférence en milieu acétone ou acétonitrile et en présence d'une base telle que le carbonate de potassium, le composé de formule (II) avec le composé de formule

Figure img00080004

obtenu par action du chlorure de paratoluène sulfonyle sur le composé de configuration S et de formule
Figure img00080005

obtenu pour sa part, par hydrolyse acide, en milieu acétonique, du composé de configuration S et de formule-:
Figure img00090001

résultant de Ia condensation du tosylate de configuration S et de formule :
Figure img00090002

décrit danse. Org. Chem. 42, 1006, (1977), avec le composé de formule (IVa).The process according to the invention for the preparation of the compound of particular formula (Ia) consists in condensing, preferably in acetone or acetonitrile medium and in the presence of a base such as potassium carbonate, the compound of formula (II) with the compound of formula
Figure img00080004

obtained by the action of para-toluenesulfonyl chloride on the compound of configuration S and of formula
Figure img00080005

obtained, for its part, by acid hydrolysis, in acetone medium, of the compound of S configuration and of formula:
Figure img00090001

resulting from the condensation of the tosylate of configuration S and of formula:
Figure img00090002

describes dance. Org. Chem. 42, 1006, (1977), with the compound of formula (IVa).

Les nouveaux composés selon la présente invention peuvent éventuellement être transformés en sels d'addition avec les acides. Ces sels peuvent être obtenus par action des acides appropriés sur les composés de formule (I), dans un solvant convenable tel que par exemple, l'acétone, l'acétate d'éthyle, l'éther et leurs mélanges. The new compounds according to the present invention may optionally be converted into acid addition salts. These salts can be obtained by the action of appropriate acids on the compounds of formula (I), in a suitable solvent such as, for example, acetone, ethyl acetate, ether and mixtures thereof.

Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention. The following preparations are given by way of example to illustrate the invention.

EXEMPLE 1 : (N-triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazinyl)-3 [(diéthylamino
éthoxy carbonyl-5 benzodioxanne-1,4 yl)-8 oxy]-1 propanol-2
dichlorhydrate (I)
Numéro de code : 106
On porte au reflux pendant 24 heures une solution de 15,8 g de [(diéthylamino éthoxy carbonyI-5 benzodioxanne-1,4 yl)-8] oxy-3 époxy-1,2 propane [(III), N de code 135] et de 16,5 g de triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazine (II) dans 400 ml d'acétonitrile.Puis on évapore le solvant, chromatographie le résidu sur une colonne de silice [éluant : chlorure de méthylène (90 %) - méthanol (10 %)1, dissout le produit élué dans un mélange d'acétone et d'acétate d'éthyle, ajoute une solution éthérée d'acide chlorhydrique et filtre le produit obtenu
Rendement : 23 X
Point de fusion : 1400 C
Poids moléculaire : 783,98
Formule brute : C34H49cl2N301o + 6,8 % H20
Analyse élémentaire

Figure img00100001
EXAMPLE 1: (N-3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazinyl) -3 [(diethylamino)
5-ethoxy-5-carbonylbenzodioxan-1,4-yl) -8-oxy] -1-propanol
dihydrochloride (I)
Code number: 106
A solution of 15.8 g of [(diethylamino-ethoxycarbonyl-5-benzodioxan-1,4-yl) -8] oxy-3-epoxy-1,2-propane [(III), N of code 135 is refluxed for 24 hours. ] and 16.5 g of 3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazine (II) in 400 ml of acetonitrile.Then the solvent is evaporated, the residue is chromatographed on a silica column [eluent: methylene chloride (90% ) - methanol (10%) 1, dissolve the eluted product in a mixture of acetone and ethyl acetate, add an ethereal solution of hydrochloric acid and filter the product obtained
Yield: 23 X
Melting point: 1400 C
Molecular weight: 783.98
Gross formula: C34H49cl2N301o + 6.8% H20
Elemental analysis
Figure img00100001

<tb> <SEP> t- <SEP>
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 52,09 <SEP> 7,06 <SEP> 5,36
<tb> Tr.<SEP> (%) <SEP> 51,96 <SEP> 6,28 <SEP> 4,94
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on
obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ci-après et
de numérosde code : 71, 73 à 77, 100 à 105 et 107 à 110.<tb><SEP> t- <SEP>
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 52.09 <SEP> 7.06 <SEP> 5.36
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 51.96 <SEP> 6.28 <SEP> 4.94
<Tb>
By the same process, but from the corresponding reagents,
obtain the compounds of formula (I) appearing in Table I below and
of code numbers: 71, 73 to 77, 100 to 105 and 107 to 110.

EXEMPLE 2 : [(diéthylaminoéthoxy carbonyl-5 benzodioxanne -1,4 yl)-8] oxy-3
époxy-1,2 propane (III)
Numéro de code : 135
On laisse agiter pendant 12 heures à température ambiante une sus
pension de 25 g d'hydroxy-8 diéthylamino éthoxy carbonyl-5 benzodioxanne-1,4
[(IV), N de code 125], de 8,3 ml d'épibromhydrine et de 35 g de carbonate de
potassium dans 400 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat,
reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sul
fate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans
acétate d'éthyle. On obtient. ainsi 16 g du produit attendu.EXAMPLE 2: [(Diethylaminoethoxy-5-carbonylbenzodioxane -1,4-yl) -8] oxy-3
1,2-epoxy propane (III)
Code number: 135
The mixture is stirred for 12 hours at room temperature.
pension of 25 g of 8-hydroxy-diethylamino-ethoxy-5-carbonyl-1,4-benzodioxane
[(IV), code N 125], 8.3 ml of epibromohydrin and 35 g of
potassium in 400 ml of acetonitrile. Then filter, evaporate the filtrate,
take up the residue in methylene chloride, wash with water, dry over
magnesium fate, filter, evaporate the filtrate and crystallize the residue in
ethyl acetate. We obtain. thus 16 g of the expected product.

Rendement : 54 %
Point de fusion : 900 C
Poids moléculaire : 351,39
. Formule brute : C18H25N06
. Analyse élémentaire

Figure img00100002
Yield: 54%
Melting point: 900 C
Molecular weight: 351.39
. Gross formula: C18H25N06
. Elemental analysis
Figure img00100002

<tb> <SEP> I <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 61,52 <SEP> 7,17 <SEP> 3,99
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 61,22 <SEP> 7,01 <SEP> 3,75
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (III), figurant dans le tableau II ci-après et de numéros de code : 90 à 95, 129 à 134 et 136 à 138.<tb><SEP> I <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 61.52 <SEP> 7.17 <SEP> 3.99
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 61.22 <SEP> 7.01 <SE> 3.75
<Tb>
By the same method, but from the corresponding reagents, the compounds of formula (III), shown in Table II below, and code numbers: 90 to 95, 129 to 134 and 136 to 138 are obtained.

EXEMPLE3 : hydroxy-8 diéthylaminoéthoxy carbonyl-5 benzodioxanne-1,4,
chlorhydrate (IV)
Numéro de code : 125
on hydrogène sous pression d'hydrogène et à température ambiante, une suspension de 34 g de benzyloxy-8 diéthyl aminoéthoxy carbonyl-5 benzodioxanne-1,4 [(V), N de code 117] et de 10 g de palladium sur charbon (à 5 %) dans 300 ml d'éthanol. Puis on filtre et évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'acétone, ajoute une solution éthérée d'acide chlorhydrique et filtre le produit obtenu. On obtient ainsi 25 g du composé attendu.EXAMPLE 3: 8-hydroxy-diethylaminoethoxy-5-carbonylbenzodioxane,
hydrochloride (IV)
Code number: 125
a suspension of 34 g of benzyloxy-8-diethylaminoethoxy-5-carbonylbenzodioxane-1,4 [(V), N code 117] and 10 g of palladium-on-carbon is hydrogenated under hydrogen pressure and at ambient temperature ( 5%) in 300 ml of ethanol. Then filtered and evaporated the filtrate, dissolved the residue in acetone, added an ethereal solution of hydrochloric acid and filtered the product obtained. 25 g of the expected compound are thus obtained.

. Rendement : 96 X
Point de fusion : 1760 C
Poids moléculaire : 331,79
. Formule brute : C15H22ClN 5
. Analyse élénmentaire

Figure img00110001
. Yield: 96 X
Melting point: 1760 ° C
Molecular weight: 331.79
. Gross formula: C15H22ClN 5
. Elementary analysis
Figure img00110001

<tb> <SEP> -C <SEP> H <SEP> N
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 54,30 <SEP> 6,68 <SEP> 4,22
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 54, <SEP> tl <SEP> 6,64 <SEP> 3,92
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (IV) figurant dans le tableau III ci-après et de numéros de code : 84 à 89, 119 à 124, 126 et 127, ainsi que le composé de formule (IVa) de numéro de code 32 figurant également dans ledit tableau
III.<tb><SEP> -C <SEP> H <SEP> N
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 54.30 <SEP> 6.68 <SEP> 4.22
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 54, <SEP> tl <SEP> 6.64 <SE> 3.92
<Tb>
By the same method, but from the corresponding reagents, the compounds of formula (IV) appearing in Table III below and of code numbers: 84 to 89, 119 to 124, 126 and 127, as well as the compound of formula (IVa) of code number 32 also included in said table
III.

EXEMPLE 4 : benzyloxy-8 diéthylaminoéthoxy carbonyl-5 benzodioxanne-1,4 (V)
Numéro de code : 117
A une solution de 113 g d'acide (benzyloxy-8 benzodioxanne-1,4 yl-5) carboxylique (VIa) dans 800 ml de toluène, on ajoute par petites fractions 98,7 g de pentachlorure de phosphore. Puis on porte au reflux pendant 2 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans 800 ml de T.H.F. et ajoute 69 ml de triéthylamine et 90 g de diéthylaminoéthanol. On porte le mélange au reflux 12 heures, puis évapore les solvants, reprend le résidu dans l'eau, extrait au chlorure de méthylène et filtre la solution organique sur une colonne de silice. On obtient ainsi 64 g du produit attendu (huile).EXAMPLE 4: 8-benzyloxy-5-diethylaminoethoxy-5-benzodioxanediamine (V)
Code number: 117
To a solution of 113 g of 8-benzyloxy-benzodioxan-1,4-yl-5-carboxylic acid (VIa) in 800 ml of toluene is added in small portions 98.7 g of phosphorus pentachloride. The mixture is refluxed for 2 hours, the solvent is evaporated, the residue is taken up in 800 ml of THF and 69 ml of triethylamine and 90 g of diethylaminoethanol are added. The mixture is refluxed for 12 hours, then the solvents are evaporated, the residue is taken up in water and extracted with methylene chloride and the organic solution is filtered through a silica column. 64 g of the expected product (oil) are thus obtained.

. Rendement : 42 %
. Spectre de RMN (CDCl3) drppm = 7,35,m (5 H aromatiques)
7,45,d et 6,30,d (2 protons benzodioxanniques)
5,2,s (O-CH2-#) 4,30,t (-COO-C ; 4,35,s (O-CH2-CH2-O) 2,4 à 2,95,m [6 protons, 1,05,t (2 CH3).

Figure img00110002
. Yield: 42%
. NMR Spectrum (CDCl3) drppm = 7.35, m (5H aromatics)
7.45, d and 6.30, d (2 benzodioxin protons)
5.2, s (O-CH2- #) 4.30, t (-COO-C; 4.35, s (O-CH2-CH2-O) 2.4 at 2.95, m [6 protons, 1.05, t (2 CH3).
Figure img00110002

Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (V) figurant dans le tableau IV et de numéros de code : 78 à 83, 112 à 115, 118 et 139 ainsi que le composé de formule (Vb) de numéro de code 24 figurant également dans le tableau IV.  By the same method, but from the corresponding reagents, the compounds of formula (V) appearing in Table IV and of code numbers 78 to 83, 112 to 115, 118 and 139 and the compound of formula ( Vb) of code number 24 also appearing in Table IV.

EXEMPLE 5 : acide (benzyloxy-7 benzodioxole-1,3 yl-4) carboxylique (VIb)
A une solution de 14 g d'acétyl-4 benzyloxy-7 benzodioxole-1,3 (VIII), dans 70 ml de pyridine, on ajoute 13,1 g d'iode et on porte le mélange à 1000 C pendant 1 heure. Puis on évapore la pyridine, reprend le résidu dans l'eau, ajoute 100 ml d'éthanol, puis une solution de 35 g de soude dans 100 mld'eau, lave au chloroforme et acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. On extrait la phase aqueuse au chloroforme, évapore le solvant et cristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On obtient ainsi 13,5 g du composé attendu;
. Rendement : 95 %
. Point de fusion : 1740 C
. Poids moléculaire : 272,25
. Formule brute : C15H1205
. Analyse élémentaire

Figure img00120001
EXAMPLE 5 (7-Benzyloxy-1,3-benzodioxol-4-yl) carboxylic acid (VIb)
To a solution of 14 g of 4-acetyl-7-benzyloxy-1,3-benzodioxole (VIII) in 70 ml of pyridine is added 13.1 g of iodine and the mixture is heated at 1000 C for 1 hour. Then the pyridine is evaporated, the residue is taken up in water, 100 ml of ethanol are added, then a solution of 35 g of sodium hydroxide in 100 ml of water, washed with chloroform and acidified with concentrated hydrochloric acid. The aqueous phase is extracted with chloroform, the solvent is evaporated and the residue is crystallized in isopropyl alcohol. 13.5 g of the expected compound are thus obtained;
. Yield: 95%
. Melting point: 1740 ° C
. Molecular weight: 272.25
. Gross formula: C15H1205
. Elemental analysis
Figure img00120001

<tb> <SEP> C <SEP> H
<tb> Cal.<SEP> (%) <SEP> 66,17 <SEP> 4,44
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 66,37 <SEP> 4,46
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient l'acide (benzyloxy-9 benzodioxépine-1,5 yl-6) carboxylique.<tb><SEP> C <SEP> H
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 66.17 <SEP> 4.44
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 66.37 <SEQ> 4.46
<Tb>
By the same process, but from the corresponding reagents, is obtained (9-benzyloxy-benzodioxepine-1,5-yl-6) carboxylic acid.

. Rendement : 98 %
. Point de fusion : 147 C
. Spectre de RMN (DMSO) J ppm = 7,4,m (6 protons benzyliques et
benzodioxépiniques) ;
6,8,d (1 proton benzodioxépinique) ;
5,2,s (0-CH2-) ;
4,2,m (-0-CH2-CH2-CH2-0≈;
2,2,m (-0-CH2-CH2-CH2-0-).. Yield: 98%
. Melting point: 147 ° C
. NMR spectrum (DMSO) δ ppm = 7.4, m (6 benzyl protons and
benzodioxepinics);
6.8, d (1 benzodioxepin proton);
5.2, s (O-CH 2 -);
4.2, m (-O-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0≈;
2.2, m (-O-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0-).

EXEMPLE 6 : acide (benzyloxy-4 diméthoxy-2,3 benzoïque (VIe)
On porte au reflux un mélange de 160 g de benzyloxy-4 diméthoxy2,3 acétophénone (Va) et de 26,8 g de soude dans 500 ml d'eau et on ajoute lentement 1200 ml d'eau de Javel. L'addition terminée, on ajoute de la glace, neutralise à l'aide d'acide chlorhydrique concentré et filtre le précipité obtenu. On obtient 140 g du composé attendu.EXAMPLE 6: 4-Benzyloxy-2,3-dimethoxybenzoic acid (VIe)
A mixture of 160 g of 4-benzyloxy-dimethoxy-2,3-acetophenone (Va) and 26.8 g of sodium hydroxide in 500 ml of water is refluxed and 1200 ml of bleach are added slowly. When the addition is complete, ice is added, neutralized with concentrated hydrochloric acid and the precipitate obtained is filtered off. 140 g of the expected compound are obtained.

. Rendement : 87 %
. Point de fusion : 940 C
. Spectre de RMN (CDC13) J ppm = 6,75 à 7,9,m (7 H benzéniques) ;
5,2,d (-OrÇH2-) ; 4,15,s et 3,9,s (2 OCH3). . Yield: 87%
. Melting point: 940 C
. NMR spectrum (CDCl3) δ ppm = 6.75 to 7.9, m (7H benzene);
5.2, d (-OrH2-); 4.15, s and 3.9, s (2 OCH 3).

EXEMPLE 7 : benzyloxy-4 diméthoxy-2,3 acétophénone (Va)
On porte 1 heure au reflux une suspension de 37,4 g de benzyloxy-4 dihydroxy-2,3 acétophénone (IX), de 25,2 g de sulfate de méthyle.et de 55,8 g de carbonate de potassium dans 100 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'aide d'une solution de soude 1N, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 11 g (Rendement : 27 %) du produit attendu (huile). EXAMPLE 7 4-Benzyloxy-2,3-dimethoxyacetophenone (Va)
A suspension of 37.4 g of 4-benzyloxy-2,3-dihydroxyacetophenone (IX), 25.2 g of methyl sulfate and 55.8 g of potassium carbonate in 100 ml is refluxed for 1 hour. of acetonitrile. Then the mixture is filtered, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in methylene chloride, washed with a 1N sodium hydroxide solution, then with water, dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate evaporated. 11 g (yield: 27%) of the expected product (oil) are obtained.

EXEMPLE 8 : benzyloxy-8 diéthylaminoéthoxy-5 benzodioxanne-1,4 (V)
Numéro de code : 116
On porte à reflux pendant. 12 heures une suspension de 62 g de benzyloxy-8 hydroxy-5 benzodioxanne-4,4 (Xr, de 49,5 g de chlorhydrate de chloro-1 diéthylamino-2 éthane et de 132,5 g de carbonate de potassium dans 500 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'aide de soude 1N, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 62,5 g (Rendement 73 %) du produit attendu (huile).EXAMPLE 8 8-Benzyloxy-5-diethylaminoethoxy-1,4-benzodioxane (V)
Code number: 116
Reflux during. 12 hours a suspension of 62 g of benzyloxy-5-hydroxy-5-benzodioxan-4,4 (Xr, 49.5 g of 1-chloro-2-diethylamino ethane hydrochloride and 132.5 g of potassium carbonate in 500 ml acetonitrile, then filtered, the solvent evaporated, the residue redissolved in chloroform, washed with 1 N sodium hydroxide solution, then with water, dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate evaporated. 5 g (73% yield) of the expected product (oil).

Spectre de RMN (CDCl3) m ppm = 7,45,m (5 H benzyliques) ;
6,4,s (2H benzodioxanniques) ;
5,1,s (0-CH2-)
4,3,s (O-CH2-CH2-0-) 4,1,t 2,92,t 2,65,q

Figure img00130001
NMR Spectrum (CDCl3) m ppm = 7.45, m (5H benzyl);
6.4, s (2H benzodioxins);
5.1, s (0-CH 2 -)
4.3, s (O-CH 2 -CH 2 -0) 4.1, t 2.92, t 2.65, q
Figure img00130001

1,1,t (2CH3).  1.1, t (2CH3).

Par le même procédé, mais à partir de la gallacétophénone et du chlorure de benzyle, on obtient le benzyloxy-4 dihydroxy-2,3 acétophénone (IX). By the same method, but from galletophenone and benzyl chloride, there is obtained 4-benzyloxy-2,3-dihydroxyacetophenone (IX).

EXEMPLE 9 : (hydroxy-5 benzodioxanne-1,4 yl-8)-1 méthyl-5 n-hexanone-1 (IV)
Numéro de code : 128
A une suspension de 4,7 g de magnésium dans le minimum d'éther, on ajoute un cristal d'iode, puis lentement, à température ambiante, une solution de 25 g de bromo-1 méthyl-4 n-pentane dans 220 ml d'éther. Puis on évapore l'éther et reprend le résidu dans 300 ml de benzène anhydre, ajoute lentement une solution de il g de benzyloxy-8 cyano-5 benzodioxanne-1,4 (XI) et porte le mélange 4 heures au reflux. Puis on laisse 12 heures à température ambiante, filtre le précipité obtenu, le met en suspension dans 100 ml d'acide chlorhydrique 5N, et porte la suspension à 800 C pendant 3 heures. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, évapore la phase chloroformique et chromatographie le résidu sur une colonne de silice.EXAMPLE 9 (5-Hydroxybenzodioxan-1,4-yl-8) -1-methyl-5-hexanone-1 (IV)
Code number: 128
To a suspension of 4.7 g of magnesium in the minimum of ether, an iodine crystal is added, then slowly, at room temperature, a solution of 25 g of bromo-1-methyl-4-n-pentane in 220 ml. of ether. The ether is then evaporated and the residue is taken up in 300 ml of anhydrous benzene, a solution of 11 g of 8-benzyloxy-5-cyano-1,4-benzodioxane (XI) is added slowly and the mixture is refluxed for 4 hours. Then left for 12 hours at room temperature, filtered the precipitate obtained, suspended in 100 ml of 5N hydrochloric acid, and the suspension at 800 C for 3 hours. Then the solvent is evaporated, the residue is taken up in chloroform, washed with water, the chloroform phase is evaporated and the residue is chromatographed on a silica column.

Par élution avec le mélange chlorure de méthylène (94 %) - méthanol (5 %) ammoniaque (1 %), on obtient 4 g du composé attendu (huile).Elution with methylene chloride (94%) - methanol (5%) ammonia (1%) gives 4 g of the expected compound (oil).

Rendement : 40 %
. Poids moléculaire : 355,44
. Formule brute : C22H2704
. Spectre IR ; bande cétone à 1700 chez
. Spectre de RMN (CDCl3) cr ppm = 7,35,d et 6,58,d (2 protons ben
zodioxanniques)
6,s (OH) ; 4,28,s (O-LH2-ÇH2-0) ;
2,9,t (-CO-CH2-) : 1,5,m [5 protons(CO#CH3-CH3-

Figure img00140001
Yield: 40%
. Molecular weight: 355.44
. Gross formula: C22H2704
. IR spectrum; ketone tape at 1700 at
. NMR Spectrum (CDCl3) cr ppm = 7.35, d and 6.58, d (2 protons ben
zodioxanniques)
6, s (OH); 4.28, s (O-LH 2 -CH 2 -O);
2.9, t (-CO-CH2-): 1.5, m [5 protons (CO # CH3-CH3-
Figure img00140001

EXEMPLE 10 : (triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazinyl)-1 [(méthyl-3) n-butyloxy
carbonyl-5 benzodioxanne-1,4 yl-8] oxy-4 nbutanol-2, oxalate
hydraté (I)
Numéro de code : 111
On laisse 12 heures à 0 C une solution de 5 g de [(méthyl-3) nbutyloxycarbonyl-5 benzodioxanne-1,4 yl-83 oxy-4 n-butanediol-1,2 (XII) et de 3,5 g de chlorure de tosyle dans 50 ml de pyridine. Puis on dilue par de l'eau glacée, extrait à l'éther, lave à l'eau acidulée, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat et dissout le résidu dans 50 ml d'acétonitrile. On ajoute 3 g de composé de formule (II) et 4 g de carbonate de potassium et porte le mélange 12 heures au reflux. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dahs le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle. On ajoute une solution acétonique d'acide oxalique et filtre le précipité obtenu.EXAMPLE 10: (3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazinyl) -1 [(methyl-3) n-butyloxy
5-carbonylbenzodioxan-1,4-yl-8] oxy-4-butanol-2, oxalate
hydrated (I)
Code number: 111
A solution of 5 g of [(methyl-3) -butyloxycarbonyl-5-benzodioxan-1,4-yl-83 oxy-4-n-butanediol-1,2 (XII) and 3.5 g of sodium is left for 12 hours at 0 ° C. tosyl chloride in 50 ml of pyridine. Then it is diluted with ice water, extracted with ether, washed with acidulated water, dried over sodium sulphate, filtered and the filtrate evaporated and the residue dissolved in 50 ml of acetonitrile. 3 g of compound of formula (II) and 4 g of potassium carbonate are added and the mixture is refluxed for 12 hours. The mixture is then filtered, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in methylene chloride, washed with water, dried over sodium sulphate, filtered, the filtrate is evaporated off and the residue is dissolved in ethyl acetate. An acetonic solution of oxalic acid is added and the precipitate obtained is filtered off.

. Point de fusion : 98 C
. Poids moléculaire : 743,99
. Formule brute : C36H48N2014 + 1,5 % H20
Analyse élémentaire

Figure img00140002
. Melting point: 98 ° C
. Molecular weight: 743.99
. Gross formula: C36H48N2014 + 1.5% H20
Elemental analysis
Figure img00140002

<tb> <SEP> C <SEP> <SEP> H <SEP> N <SEP>
<tb> Cal. <SEP> (X) <SEP> 58,11 <SEP> 6,67 <SEP> 3,76
<tb> Tr.<SEP> (X) <SEP> 58,14 <SEP> 6,63 <SEP> 4,14
<tb>
EXEMPLE 11 : [(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-5 benzodioxanne-1,4 yl-8] oxy-4
n-butanediol-1,2 (XII)
On porte à reflux pendant 5 heures une solution de 4 g de [t(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-5 benzodioxanne-1,4 yl-8] oxy-2] éthyl-5 diméthyl-2,2 dioxolanne-1,3 (XIII), de 20 ml d'HCl 1N et de 40 ml d'acétone, puis on refoidit, filtre le précipité formé et le recristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane.<tb><SEP> C <SEP><SEP> H <SE> N <SEP>
<tb> Cal. <SEP> (X) <SEP> 58.11 <SEP> 6.67 <SE> 3.76
<tb> Tr. <SEP> (X) <SEP> 58.14 <SEP> 6.63 <SEP> 4.14
<Tb>
EXAMPLE 11: [(methyl-3) n-butyloxycarbonyl-5-benzodioxan-1,4-yl-8] oxy-4
n-butanediol-1,2 (XII)
A solution of 4 g of [t (methyl-3) n-butyloxycarbonyl-5-benzodioxan-1,4-yl-8] oxy-2] ethyl-5-dimethyl-2,2-dioxolan-1 was refluxed for 5 hours. 3 (XIII), 20 ml of 1N HCl and 40 ml of acetone, and the resulting precipitate is cooled, filtered and recrystallized from a mixture of ethyl acetate and hexane.

. Rendement : 52 %
. Point de fusion : 1140 C
EXEMPLE 12 : [[(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-5 benzodioxanne-1,4 yl-8] oxy-2]
éthyl-5 diméthyl-2,2 dioxolanne -1,3 (XIII)
On porte à 600 C pendant 3 heures un mélange de 50 g de composé de formule (IVa), de 38 g de (mésyloxy-2) éthyl-5 diméthyl-2,2 dioxolanne-1,3 et de 94 g de carbonate de potassium dans 400 ml de D.M.F. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans l'éther, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient le composé attendu (huile) de manière pratiquement quantitative.. Yield: 52%
. Melting point: 1140 ° C
EXAMPLE 12: [[(methyl-3) n-butyloxycarbonyl-5-benzodioxan-1,4-yl-8] oxy-2]
5-ethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane (XIII)
A mixture of 50 g of compound of formula (IVa), 38 g of (2-mesyloxy) -5-ethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane and 94 g of sodium carbonate is heated at 600 ° C. for 3 hours. potassium in 400 ml of DMF. Then filtered, the filtrate evaporated, the residue taken up in ether, washed with water, dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate evaporated. The expected compound (oil) is obtained in a substantially quantitative manner.

Spectre de RMN (CDCL3) # ppm = 7,4,d et 6,6,d (2 H benzodioxan
niques) ;
4,3,m [11 protons (-CH2-0-)] ;
1,3 à 2,4,m [11 protons (2CH3 dioxolanniques et 5H provenant de

Figure img00150001
NMR Spectrum (CDCL3) # ppm = 7.4, d and 6.6, d (2H benzodioxan
nics);
4.3, m [11 protons (-CH2-0-)];
1.3 to 2.4, m [11 protons (2CH3 dioxolines and 5H from
Figure img00150001

Figure img00150002

0,85,d (2 CH3).
Figure img00150002

0.85, d (2 CH 3).

EXEMPLE 13 : [(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-8 benzodioxanne-1,4 5-yl] oxy-3
[(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle)-4 pipérazine-lyl]-1 propanol-2
S(-), chlorhydrate hydraté (Ia)
Numéro de code : 72
1er stade : [(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-8 benzodioxanne-1,4 5-yl]
oxyméthyl-4.dioxolanne-1,3,S (XVI)
On porte à reflux pendant 12 heures une suspension de 14,5 g du composé de formule (IVb) de numéro de code 32, de 17,5 g de composé de formule (XVII) et de 38 g de carbonate de potassium dans 300 ml de diméthylformamide.EXAMPLE 13: [(methyl-3) n-butyloxycarbonyl-8-benzodioxan-1,4-yl] oxy-3
[(3,4,5-trimethoxy cinnamoyl) -4 piperazine-1-yl] propanol-2
S (-), hydrochloride hydrate (Ia)
Code number: 72
1st stage: [(methyl-3) n-butyloxycarbonyl-8-benzodioxan-1,4-yl]
oxymethyl-4, dioxolane-1,3, S (XVI)
A suspension of 14.5 g of the compound of formula (IVb) of code number 32, 17.5 g of compound of formula (XVII) and 38 g of potassium carbonate in 300 ml is refluxed for 12 hours. of dimethylformamide.

Puis on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Par élution par les mélanges acétate d'éhyle (5 à 20 %)/ hexane (95 à 80 %) on obtient 8 g du produit attendu.Then filtered, evaporated the filtrate and chromatography the residue on a silica column. Elution with mixtures of ethyl acetate (5 to 20%) / hexane (95 to 80%) gives 8 g of the expected product.

. Rendement : 30 %
Point de fusion : 85 C 20 @@@@ . Formule brute : C29H2807 Spectre de RMN (CDCl3) or ppm = 7,4,d,6,5,d et 4,35,s (6 protons
benzodioxanniques)
4,25,t (COO-CH2-) ;

Figure img00160001
. Yield: 30%
Melting point: 85 C 20 @@@@. Crude formula: C29H2807 NMR spectrum (CDCl3) or ppm = 7.4, d, 6.5, d and 4.35, s (6 protons
benzodioxanniques)
4.25, t (COO-CH 2 -);
Figure img00160001

2ème stade : [(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-8 benzodioxanne-1,4
5-yl] oxy-3 propanediol-1,2, S, (XV)
On porte à reflux pendant 3 heures une solution de 7 g du composé de formule (XVI) précédent dans 100 ml d'acétone et 36 ml d'acide chlorhydrique 1N. Puis on évapore l'acétone, reprend le résidu dans le chlorure de méthy lène, neutralise à l'aide de bicarbonate de sodium, décante la phase organique, la lave à l'eau, sèche sur du sulfate de magnésium, filtre1 évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.2nd stage: [(methyl-3) n-butyloxycarbonyl-8-benzodioxan-1,4
5-yl] oxy-3-propanediol-1,2, S, (XV)
A solution of 7 g of the compound of formula (XVI) above in 100 ml of acetone and 36 ml of 1N hydrochloric acid is refluxed for 3 hours. Then the acetone is evaporated, the residue is taken up in methylene chloride, neutralized with sodium bicarbonate, the organic phase decanted, washed with water, dried over magnesium sulphate, filtered and the solvent evaporated. and recrystallizes the residue from ethyl acetate.

. Rendement : 92 %
.Point de fusion : 100 C
.[&alpha;]20 = + 4,8 (C = 4, méthanol)
D
. Formule brute : C26H2407
. Spectre de RMN (DMSO) # ppm = 7,35,d,6,6,d et 4,22,s (6 protons
benzodioxanniques)
4,10,t (-COO-CH2-) 4,9,d et 4,6,t

Figure img00160002

3,95,m et 3,45,m
Figure img00160003

1,52,m 0,95,d
Figure img00160004

3ème stade : [(méthyl-3) n-butyloxycarbonyl-8 benzodioxanne-1,4
5-yl] oxy-3 [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle)-4 pipéra
zine-lyl]-1 propanol-2, S(-), chlorhydrate, hydraté
(Ia)
Numéro de code : 72
A une solution refroidie à 0 C de 5,7 gdu diol de formule (XV) précédent dans 10 ml de pyridine et 100 ml de benzène, on ajoute lentement 2,4 g de chlorure de tosyle.On laisse ensuite en contact 45 heures à température ambiante, puis on dilue à l'aide de benzène et d'éther, lave avec une solution d'acide chlorhydrique IN, puis à l'eau, puis sèche sur sulfate de magnésium, filtre et évapore les solvants. On obtient ainsi 7,3 g (rendement : 95 %) du tosylate de formule (XIV), que l'on dissout dans 50 ml d'acétonitrile et qu'on ajoute à une suspension de 3,67 g du composé de formule (II) et de 5 g de carbonate de potassium dans 50 ml d'acétonitrile. On porte à reflux pendant 15 heures sous courant d'azote, puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et évapore le solvant.On obtient 8 g (rendement : 98 %) de produit que l'on dissout dans 100 ml de méthyléthylcétone. Puis on fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux et filtre le précipité formé. On obtient ainsi 3 g du composé attendu.. Yield: 92%
Melting point: 100 C
[&alpha;] 20 = + 4.8 (C = 4, methanol)
D
. Gross formula: C26H2407
. NMR Spectrum (DMSO) # ppm = 7.35, d, 6.6, d and 4.22, s (6 protons
benzodioxanniques)
4.10, t (-COO-CH 2 -) 4.9, d and 4.6, t
Figure img00160002

3.95, m and 3.45, m
Figure img00160003

1.52, m 0.95, d
Figure img00160004

Stage 3: [(methyl-3) n-butyloxycarbonyl-8-benzodioxan-1,4
5-yl] oxy-3 [(3,4,5-trimethoxy cinnamoyl) piperazine
zine-lyl] -1 propanol-2, S (-), hydrochloride, hydrate
(Ia)
Code number: 72
To a solution cooled to 0 ° C. of 5.7 g of the diol of formula (XV) above in 10 ml of pyridine and 100 ml of benzene, 2.4 g of tosyl chloride are added slowly. at room temperature, then diluted with benzene and ether, washed with 1N hydrochloric acid solution, then with water, then dried over magnesium sulfate, filtered and the solvents evaporated. 7.3 g (yield: 95%) of the tosylate of formula (XIV) are thus obtained, which is dissolved in 50 ml of acetonitrile and a suspension of 3.67 g of the compound of formula ( II) and 5 g of potassium carbonate in 50 ml of acetonitrile. The mixture is refluxed for 15 hours under a stream of nitrogen, then filtered, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in methylene chloride, washed with water, dried over magnesium sulphate, filtered and the solvent is evaporated. 8 g (yield: 98%) of product which is dissolved in 100 ml of methyl ethyl ketone. Then a stream of gaseous hydrochloric acid is passed through and the precipitate formed is filtered off. 3 g of the expected compound are thus obtained.

. Rendement : 37 X
Point de fusion : 1620 C
[1] 20 - @@@
O
. Formule brute : C33H45ClN201o + 4/5 H20
Analyse élémentaire

Figure img00170001
. Yield: 37 X
Melting point: 1620 C
[1] 20 - @@@
O
. Gross formula: C33H45ClN201o + 4/5 H20
Elemental analysis
Figure img00170001

<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 57,63 <SEP> 6,96 <SEP> 4,07
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 57,71 <SEP> 6,95 <SEP> 3,92
<tb> TABLEAU I

Figure img00180001

(I) * [&alpha;]20 = -7,8 (C=2, méthanol)
D
Figure img00180002
<tb><SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Cal. <SEP> (%) <SEP> 57.63 <SEP> 6.96 <SEP> 4.07
<tb> Tr. <SEP> (%) <SEP> 57.71 <SEP> 6.95 <SEP> 3.92
<tb> TABLE I
Figure img00180001

(I) * [α] 20 = -7.8 (C = 2, methanol)
D
Figure img00180002

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 58,07 <SEP> 7,12 <SEP> 3,98
<tb> 71 <SEP> # <SEP> chlorhydrate <SEP> C34H47ClN2O10 <SEP> + <SEP> 5/3 <SEP> H2O <SEP> 703,2 <SEP> 175 <SEP> 40 <SEP> Tr. <SEP> 58,34 <SEP> 7,15 <SEP> 4,01
<tb> <SEP> hydraté
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 57,63 <SEP> 6,96 <SEP> 4,07
<tb> *72 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C33H45ClN2O10 <SEP> + <SEP> 5/4 <SEP> H2O <SEP> 687,68 <SEP> 162 <SEP> 37 <SEP> Tr. <SEP> 57,71 <SEP> 6,95 <SEP> 3,92
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 57,09 <SEP> 6,54 <SEP> 4,16
<tb> 73 <SEP> # <SEP> Chlorhydrate <SEP> C32H41ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1,3 <SEP> H2O <SEP> 673,14 <SEP> 158 <SEP> 52 <SEP> Tr. <SEP> 57,23 <SEP> 6,15 <SEP> 4,01
<tb> <SEP> hydraté
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 57,93 <SEP> 6,68 <SEP> 4,09
<tb> 74 <SEP> # <SEP> Chlorhydrate <SEP> C33H43ClN2O10 <SEP> + <SEP> 7/5 <SEP> H2O <SEP> 684,17 <SEP> 178 <SEP> 41 <SEP> Tr.<SEP> 58,16 <SEP> 6,75 <SEP> 4,11
<tb> <SEP> hydraté
<tb> TABLEAU I (suite)

Figure img00190001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 58.07 <SEP> 7.12 <SEP> 3.98
<tb> 71 <SEP>#<SEP> Hydrochloride <SEP> C34H47ClN2O10 <SEP> + <SEP> 5/3 <SEP> H2O <SEP> 703.2 <SEQ> 175 <SEP> 40 <SEP> Tr. <MS> 58.34 <SEP> 7.15 <SEP> 4.01
<tb><SEP> hydrated
<tb><SEP> Cal. <SEP> 57.63 <SEP> 6.96 <SEP> 4.07
<tb> * 72 <SEP>#SEP> HCl <SEP> hydrated <SEP> C33H45ClN2O10 <SEP> + <SEP> 5/4 <SEP> H2O <SEP> 687.68 <SEP> 162 <SEP> 37 <MS> Tr. <SEP> 57.71 <SEP> 6.95 <SEP> 3.92
<tb><SEP> Cal. <SEP> 57.09 <SEP> 6.54 <SEP> 4.16
<tb> 73 <SEP>#<SEP> Hydrochloride <SEP> C32H41ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1.3 <SEP> H2O <SEP> 673.14 <SEP> 158 <SEP> 52 <SEP> Tr. <SEP> 57.23 <SEP> 6.15 <SEP> 4.01
<tb><SEP> hydrated
<tb><SEP> Cal. <SEP> 57.93 <SEP> 6.68 <SE> 4.09
<tb> 74 <SEP>#<SEP> Hydrochloride <SEP> C33H43ClN2O10 <SEP> + <SEP> 7/5 <SEP> H2O <SEP> 684.17 <SEP> 178 <SEP> 41 <SEP> Tr. <MS> 58.16 <SEP> 6.75 <SEP> 4.11
<tb><SEP> hydrated
<tb> TABLE I (continued)
Figure img00190001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 58,36 <SEP> 6,84 <SEP> 4,00
<tb> 75 <SEP> # <SEP> chlorhydrate <SEP> C34H45ClN2O10 <SEP> +5/4 <SEP> H2O <SEP> 699,69 <SEP> 168 <SEP> 29 <SEP> Tr. <SEP> 58,60 <SEP> 6,84 <SEP> 4,04
<tb> <SEP> hydraté
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 58,44 <SEP> 6,84 <SEP> 4,01
<tb> 76 <SEP> # <SEP> " <SEP> C34H15ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 698,79 <SEP> 164 <SEP> 71 <SEP> Tr. <SEP> 58,69 <SEP> 6,60 <SEP> 4,03
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 57,88 <SEP> 6,68 <SEP> 4,09
<tb> 77 <SEP> # <SEP> " <SEP> C33H43ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1,2 <SEP> H2O <SEP> 684,77 <SEP> 160 <SEP> 22 <SEP> Tr. <SEP> 57,98 <SEP> 6,37 <SEP> 4,09
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 61,39 <SEP> 7,42 <SEP> 4,21
<tb> 100 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C34H47ClN2O8 <SEP> + <SEP> 2,7 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 665,15 <SEP> 200 <SEP> 98 <SEP> Tr. <SEP> 61,28 <SEP> 7,21 <SEP> 4,29
<tb> TABLEAU I (suite)

Figure img00200001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 58.36 <SEP> 6.84 <SEP> 4.00
<tb> 75 <SEP>#<SEP> Hydrochloride <SEP> C34H45ClN2O10 <SEP> +5/4 <SEP> H2O <SEP> 699.69 <SEP> 168 <SEP> 29 <SEP> Tr. <SEP> 58 , 60 <SEP> 6.84 <SEP> 4.04
<tb><SEP> hydrated
<tb><SEP> Cal. <SEP> 58.44 <SEP> 6.84 <SEP> 4.01
<tb> 76 <SEP>#<SEP>"<SEP> C34H15ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1/2 <SEP> H2O <SEP> 698.79 <SEP> 164 <SEP> 71 <SEP> Tr. <SEP> 58.69 <SEP> 6.60 <SEP> 4.03
<tb><SEP> Cal. <SEP> 57.88 <SEP> 6.68 <SEP> 4.09
<tb> 77 <SEP>#<SEP>"<SEP> C33H43ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1,2 <SEP> H2O <SEP> 684.77 <SEP> 160 <SEP> 22 <SEP> Tr. <SEP> 57.98 <SEP> 6.37 <SE> 4.09
<tb><SEP> Cal. <SEP> 61.39 <SEP> 7.42 <SEP> 4.21
<tb> 100 <SEP>#SEP> HCl <SEP> hydrated <SEP> C34H47ClN2O8 <SEP> + <SEP> 2.7 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 665.15 <SEP> 200 <SEP > 98 <SEP> Tr. <SEP> 61,28 <SEP> 7,21 <SEP> 4,29
<tb> TABLE I (continued)
Figure img00200001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 61,79 <SEP> 7,57 <SEP> 4,12
<tb> 101 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C35H49ClN2O8 <SEP> + <SEP> 2,8% <SEP> H2O <SEP> 680,26 <SEP> 196 <SEP> 98 <SEP> Tr. <SEP> 61,97 <SEP> 7,53 <SEP> 3,81
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,30 <SEP> 7,02 <SEP> 4,15
<tb> 102 <SEP> # <SEP> " <SEP> C35H45ClN2O8 <SEP> + <SEP> 2,6% <SEP> H2O <SEP> 674,73 <SEP> 190 <SEP> 89 <SEP> Tr. <SEP> 62,16 <SEP> 6,84 <SEP> 4,16
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 57,88 <SEP> 6,75 <SEP> 4,22
<tb> 103 <SEP> # <SEP> " <SEP> C32H43ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1,93 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 663,95 <SEP> 172 <SEP> 70 <SEP> Tr. <SEP> 57,92 <SEP> 6,67 <SEP> 4,28
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 58,24 <SEP> 7,11 <SEP> 3,99
<tb> 104 <SEP> # <SEP> " <SEP> C34H47ClN2O10 <SEP> + <SEP> 3,05 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 700,56 <SEP> 188 <SEP> 81 <SEP> Tr.<SEP> 58,41 <SEP> 7,02 <SEP> 4,18
<tb> TABLEAU I (suite)

Figure img00210001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 61.79 <SEP> 7.57 <SEP> 4.12
<tb> 101 <SEP>#SEP> HCl <SEP> hydrated <SEP> C35H49ClN2O8 <SEP> + <SEP> 2.8% <SEP> H2O <SEP> 680.26 <SEQ> 196 <SEQ> 98 <MS> Tr. <SEP> 61.97 <SEP> 7.53 <SEP> 3.81
<tb><SEP> Cal. <SEP> 62.30 <SEP> 7.02 <SEP> 4.15
<tb> 102 <SEP>#<SEP>"<SEP> C35H45ClN2O8 <SEP> + <SEP> 2.6% <SEP> H2O <SEP> 674.73 <SEP> 190 <SEP> 89 <SEP> Tr. <SEP> 62.16 <SEP> 6.84 <SEP> 4.16
<tb><SEP> Cal. <SEP> 57.88 <SEP> 6.75 <SEP> 4.22
<tb> 103 <SEP>#<SEP>"<SEP> C32H43ClN2O10 <SEP> + <SEP> 1.93 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 663.95 <SEP> 172 <SEP> 70 <SEP > Tr. <SEP> 57.92 <SEP> 6.67 <SEQ> 4.28
<tb><SEP> Cal. <SEP> 58.24 <SEP> 7.11 <SEP> 3.99
<tb> 104 <SEP>#<SEP>"<SEP> C34H47ClN2O10 <SEP> + <SEP> 3.05 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 700.56 <SEP> 188 <SEQ> 81 <SEP > Tr. <SEP> 58.41 <SEP> 7.02 <SEP> 4.18
<tb> TABLE I (continued)
Figure img00210001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 53,95 <SEP> 6,74 <SEP> 5,21
<tb> 105 <SEP> # <SEP> oxalate <SEP> C33H47N3O9 <SEP> + <SEP> 1,6 <SEP> oxalate <SEP> 805,86 <SEP> 130 <SEP> 40 <SEP> Tr. <SEP> 54,19 <SEP> 6,39 <SEP> 5,12
<tb> <SEP> hydraté <SEP> + <SEP> 3,98 <SEP> % <SEP> H2O
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 52,09 <SEP> 7,06 <SEP> 5,36
<tb> 106 <SEP> # <SEP> dl <SEP> HCl <SEP> C34H49Cl2N3O10 <SEP> + <SEP> 6,8 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 783,98 <SEP> 140 <SEP> 23 <SEP> Tr.<SEP> 51,96 <SEP> 6,28 <SEP> 4,94
<tb> <SEP> hydraté
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 58,43 <SEP> 6,60 <SEP> 4,70
<tb> 107 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C29H39ClN2O9 <SEP> 596,07 <SEP> 142 <SEP> 63 <SEP> Tr. <SEP> 58,45 <SEP> 6,67 <SEP> 4,76
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 57,32 <SEP> 7,24 <SEP> 4,05
<tb> 108 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C33H47ClN2O10 <SEP> + <SEP> 3,5 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 691,38 <SEP> 134 <SEP> 83 <SEP> Tr. <SEP> 57,49 <SEP> 7,07 <SEP> 3,85
<tb> TABLEAU I (suite)

Figure img00220001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 53.95 <SEP> 6.74 <SEP> 5.21
<tb> 105 <SEP>#<SEP> Oxalate <SEP> C33H47N3O9 <SEP> + <SEP> 1.6 <SEP> Oxalate <SEP> 805.86 <SEP> 130 <SEP> 40 <SEP> Tr. <SEP> 54.19 <SEP> 6.39 <SEP> 5.12
<tb><SEP> hydrated <SEP> + <SEP> 3.98 <SEP>% <SEP> H2O
<tb><SEP> Cal. <SEP> 52.09 <SEP> 7.06 <SEP> 5.36
<tb> 106 <SEP>#<SEP> dl <SEP> HCl <SEP> C34H49Cl2N3O10 <SEP> + <SEP> 6.8 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 783.98 <SE> 140 <SEP > 23 <SEP> Tr. <SEP> 51.96 <SEP> 6.28 <SEP> 4.94
<tb><SEP> hydrated
<tb><SEP> Cal. <SEP> 58.43 <SEP> 6.60 <SEP> 4.70
<tb> 107 <SEP>#SEP> HCl <SEP> C29H39ClN2O9 <SEP> 596.07 <SEP> 142 <SEP> 63 <SEP> Tr. <SEP> 58.45 <SEP> 6.67 <SEP> 4.76
<tb><SEP> Cal. <SEP> 57.32 <SEP> 7.24 <SEP> 4.05
<tb> 108 <SEP>#SEP> HCl <SEP> hydrated <SEP> C33H47ClN2O10 <SEP> + <SEP> 3.5 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 691.38 <SEQ> 134 <SEP > 83 <SEP> Tr. <SEP> 57.49 <SEP> 7.07 <SE> 3.85
<tb> TABLE I (continued)
Figure img00220001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 56,00 <SEP> 6,19 <SEP> 7,06
<tb> 109 <SEP> # <SEP> HCl <SEP> hydraté <SEP> C28H36ClN3O7 <SEP> + <SEP> 6,1 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 598,43 <SEP> 218 <SEP> 34 <SEP> Tr. <SEP> 56,19 <SEP> 6,76 <SEP> 7,03
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 61,26 <SEP> 7,15 <SEP> 4,20
<tb> 110 <SEP> # <SEP> " <SEP> C34H47ClN2O9 <SEP> + <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 666,52 <SEP> 158 <SEP> 64 <SEP> Tr. <SEP> 61,13 <SEP> 7,24 <SEP> 4,45
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 58,11 <SEP> 6,67 <SEP> 3,76
<tb> 111 <SEP> # <SEP> oxalate <SEP> C36H48N2O14 <SEP> + <SEP> 1,5 <SEP> % <SEP> H2O <SEP> 743,99 <SEP> 98 <SEP> 45 <SEP> Tr. <SEP> 58,14 <SEP> 6,63 <SEP> 4,14
<tb> <SEP> hydraté <SEP> Cal.
<tb><SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -X-Ar <SEP> Frome <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 56.00 <SEP> 6.19 <SEP> 7.06
<tb> 109 <SEP>#SEP> HCl <SEP> hydrated <SEP> C28H36ClN3O7 <SEP> + <SEP> 6.1 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 598.43 <SEP> 218 <SEP > 34 <SEP> Tr. <SEP> 56.19 <SEP> 6.76 <SEP> 7.03
<tb><SEP> Cal. <SEP> 61.26 <SEP> 7.15 <SEP> 4.20
<tb> 110 <SEP>#<SEP>"<SEP> C34H47ClN2O9 <SEP> + <SEP> 0.5 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 666.52 <SEP> 158 <SEP> 64 <SEP > Tr. <SEP> 61.13 <SEP> 7.24 <SEP> 4.45
<tb><SEP> Cal. <SEP> 58.11 <SEP> 6.67 <SE> 3.76
<tb> 111 <SEP>#<SEP> Oxalate <SEP> C36H48N2O14 <SEP> + <SEP> 1.5 <SEP>% <SEP> H2O <SEP> 743.99 <SEP> 98 <SEP> 45 <SEP > Tr. <SEP> 58.14 <SEP> 6.63 <SEP> 4.14
<tb><SEP> hydrated <SEP> Cal.
<Tb>

<SEP> Tr.
<tb> <SEP> Tr.
<Tb>

TABLEAU II

Figure img00230001
TABLE II
Figure img00230001

Figure img00230002
Figure img00230002

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 90 <SEP> # <SEP> C18H24O6 <SEP> 336,37 <SEP> 110 <SEP> 72 <SEP> BMN <SEP> (OCCl3) <SEP> 7,52,d,6,5,d
<tb> <SEP> 4,28S <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxann
<tb> <SEP> ques; <SEP> 4,2,m,3,4,m <SEP> et <SEP> 2,8,m
<tb> <SEP> (-O-CH2-#); <SEP> 4,2,d <SEP> (COOCH2);
<tb> <SEP> 1,5 <SEP> m <SEP> et <SEP> 0,9m <SEP> (-CH <SEP> Et)
<tb> <SEP> Et
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,74 <SEP> 5,92 <SEP> 91 <SEP> # <SEP> C16H18O6 <SEP> 306,30 <SEP> 128 <SEP> 65 <SEP> Tr. <SEP> 62,45 <SEP> 5,93 <SEP>
<SEP> Cal.<SEP> 63,74 <SEP> 6,29 <SEP> 92 <SEP> # <SEP> C17H20O6 <SEP> 320,25 <SEP> 114 <SEP> 68 <SEP> Tr. <SEP> 63,57 <SEP> 6,15 <SEP>
<SEP> Cal. <SEP> 64,66 <SEP> 6,63 <SEP> 93 <SEP> # <SEP> C18H22O6 <SEP> 334,35 <SEP> 87 <SEP> 82 <SEP> Tr. <SEP> 64,40 <SEP> 6,66 <SEP> TABLEAU II (suite)

Figure img00240001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP> ment
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 90 <SEP>#<SEP> C18H24O6 <SEP> 336.37 <SEP> 110 <SEP> 72 <SEP> BMN <SEP> (OCCl3) <SEP> 7.52, d, 6.5, d
<tb><SEP> 4.28S <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxan
<tb><SEP>ques;<SEP> 4.2, m, 3.4, m <SEP> and <SEP> 2.8, m
<tb><SEP> (-O-CH2- #); <SEP> 4.2, d <SEP>(COOCH2);
<tb><SEP> 1.5 <SEP> m <SEP> and <SEP> 0.9m <SEP> (-CH <SEP> And)
<tb><SEP> And
<tb><SEP> Cal. <SEP> 62.74 <SEP> 5.92 <SEP> 91 <SEP>#<SEP> C16H18O6 <SEP> 306.30 <SEP> 128 <SE> 65 <SEP> Tr. <SEP> 62.45 <SEP> 5.93 <SEP>
<SEP> Cal <SEP> 63.74 <SEP> 6.29 <SEP> 92 <SEP>#<SEP> C17H20O6 <SEP> 320.25 <SEP> 114 <SEP> 68 <SEP> Tr. <SEP > 63.57 <SEP> 6.15 <SEP>
<SEP> Cal. <SEP> 64.66 <SEP> 6.63 <SEP> 93 <SEP>#<SEP> C18H22O6 <SEP> 334.35 <SEP> 87 <SEP> 82 <SEP> Tr. <SEP> 64.40 <SEP> 6.66 <SEP> TABLE II (continued)
Figure img00240001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,56 <SEP> 6,63 <SEP> 94 <SEP> # <SEP> C18H22O6 <SEP> 334,35 <SEP> 102 <SEP> 70 <SEP> Tr. <SEP> 64,55 <SEP> 6,71 <SEP>
<SEP> Cal. <SEP> 63,74 <SEP> 6,29 <SEP> 95 <SEP> # <SEP> C17H20O6 <SEP> 320,33 <SEP> 100 <SEP> 71 <SEP> Tr. <SEP> 53,57 <SEP> 6,36 <SEP>
<SEP> RMN <SEP> (COCl,): <SEP> 7,85, <SEP> d <SEP> et <SEP> 6,6,d
<tb> 129 <SEP> # <SEP> C18H24O4 <SEP> 304,37 <SEP> > 50 <SEP> 98 <SEP> (2H <SEP> aromatiques) <SEP> ; <SEP> 4,1,m <SEP> (-O-CH2
<tb> <SEP> # <SEP> et <SEP> COOCH2); <SEP> 3,1,m <SEP> (7H:H#CH2
<tb> <SEP> et <SEP> 4H <SEP> indaniques); <SEP> 1,85, <SEP> m(5H:2Hin
<SEP> Daniques <SEP> et <SEP> COO#CH2-CH < )0,95,m(2OH3)
<tb> <SEP> RMN(CDCl3):7,85,d <SEP> et <SEP> 6,65,d <SEP> (2Haro130 <SEP> # <SEP> C19H26O4 <SEP> 318,39 <SEP> 58 <SEP> 94 <SEP> matiques); <SEP> 4,15,m <SEP> (OCH2-#et <SEP> COO
<SEP> CH2);2,8,m <SEP> (4H <SEP> tétrahydronaphtalénique
<tb> <SEP> et <SEP> H-#CH2); <SEP> 1,7,m <SEP> (4H <SEP> tétahydronaphtalé
<tb> <SEP> nique <SEP> et <SEP> COO#CH2 <SEP> - <SEP> CH < );<SEP> 0,95,m <SEP> (2CH3)
<tb> TABLEAU II (suite)

Figure img00250001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 64.56 <SEP> 6.63 <SEP> 94 <SEP>#<SEP> C18H22O6 <SEP> 334.35 <SEP> 102 <SEP> 70 <SEP> Tr. <SEP> 64.55 <SEP> 6.71 <SEP>
<SEP> Cal. <SEP> 63.74 <SEP> 6.29 <SEP> 95 <SEP>#<SEP> C17H20O6 <SEP> 320.33 <SEP> 100 <SEP> 71 <SEP> Tr. <SEP> 53.57 <SEP> 6.36 <SEP>
<SEP> NMR <SEP> (COCl,): <SEP> 7.85, <SEP> d <SEP> and <SEP> 6.6, d
<tb> 129 <SEP>#<SEP> C18H24O4 <SEP> 304.37 <SEP>> 50 <SEP> 98 <SEP> (2H <SEP> Aromatic) <SEP>;<SEP> 4.1, m <SEP> (-O-CH2
<tb><SEP>#<SEP> and <SEP>COOCH2);<SEP> 3.1, m <SEP> (7H: H # CH2
<tb><SEP> and <SEP> 4H <SEP>indanic);<SEP> 1.85, <SEP> m (5H: 2Hin
<SEP> Danic <SEP> and <SEP> COO # CH2-CH <) 0.95, m (2OH3)
<tb><SEP> NMR (CDCl3): 7.85, d <SEP> and <SEP> 6.65, d <SEP> (2Haro130 <SEP>#<SEP> C19H26O4 <SEP> 318.39 <SEP> 58 <SEP> 94 <SEP>topics);<SEP> 4.15, m <SEP> (OCH2- # and <SEP> COO
<SEP>CH2); 2.8, m <SEP> (4H <SEP> tetrahydronaphthalene)
<tb><SEP> and <SEP> H- # CH2); <SEP> 1.7, m <SEP> (4H <SEP> Tetahydronaphthalate
<tb><SEP> nique <SEP> and <SEP> COO # CH2 <SEP> - <SEP> CH <);<SEP> 0.95, m <SEP> (2CH3)
<tb> TABLE II (continued)
Figure img00250001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3): <SEP> 9,m <SEP> et <SEP> 6,7 <SEP> à <SEP> 8,5,m
<tb> 131 <SEP> # <SEP> C19H23O4 <SEP> 315,37 <SEP> 50 <SEP> 88 <SEP> (6H <SEP> aromatiques); <SEP> 4,3,m <SEP> (O-CH-#
<tb> <SEP> at <SEP> COO-CH2); <SEP> 3,5m <SEP> (O#); <SEP> 2,8,
<tb> <SEP> m <SEP> (o#CH2); <SEP> 1,65,m <SEP> (COO#CH2
<SEP> CH#); <SEP> 0,95,m <SEP> (2 <SEP> CH3)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> :<SEP> 6,6 <SEP> à <SEP> 7,5,m <SEP> (2H <SEP> aro132 <SEP> # <SEP> C16H17O6 <SEP> 305,29 <SEP> < 50 <SEP> 93 <SEP> matiques); <SEP> 6,15,s <SEP> (O-CH2-O); <SEP> 4,3,
<tb> <SEP> m <SEP> (O-CH2-# <SEP> et <SEP> COOCH2) <SEP> ; <SEP> 3,3,m
<tb> <SEP> (o#); <SEP> 2,8,m <SEP> (o#CH2);
<tb> <SEP> 1,7,m <SEP> (COO#CH2-CH#); <SEP> 0,95,m <SEP> (2CH3)
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,27 <SEP> 7,19 <SEP> 133 <SEP> # <SEP> C18H24O6 <SEP> 336,37 <SEP> 80 <SEP> 73 <SEP> Tr.<SEP> 64,34 <SEP> 7,50 <SEP>
<SEP> RMN <SEP> (CDCl3): <SEP> 6,4,m <SEP> (2H <SEP> aromatiques
<tb> 134 <SEP> # <SEP> C17H25NO6 <SEP> 322,38 <SEP> hyile <SEP> 39 <SEP> 4,3,5 <SEP> (O-CH2-CH2-O); <SEP> 4,05,m <SEP> (O-CH2
<tb> <SEP> -O <SEP> at <SEP> O-CH2#N#); <SEP> 3,25,m <SEP> (O-#
<tb> <SEP> 2,7,m <SEP> (O#O#CH2 <SEP> et <SEP> -CH2-N#)
<tb> <SEP> 1,05,m <SEP> (2CH3)
<tb> TABLEAU II (suite)

Figure img00260001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (CDCl3): <SEP> 9, m <SEP> and <SEP> 6.7 <SEP> to <SEP> 8.5, m
<tb> 131 <SEP>#<SEP> C19H23O4 <SEP> 315.37 <SEP> 50 <SEP> 88 <SEP> (6H <SEP>Aromatic);<SEP> 4.3, m <SEP> (O-CH- #
<tb><SEP> at <SEP>COO-CH2);<SEP> 3.5m <SEP> (O #); <SEP> 2.8,
<tb><SEP> m <SEP> (o # CH2); <SEP> 1.65, m <SEP> (COO # CH2
<SEP> CH #); <SEP> 0.95, m <SEP> (2 <SEP> CH3)
<tb><SEP> NMR <SEP> (CDCl3) <SEP>: <SEP> 6.6 <SEP> to <SEP> 7.5, m <SEP> (2H <SEP> aro132 <SEP>#<SEP> C16H17O6 <SEP> 305.29 <SEP><50<SEP> 93 <SEP>MATERIALS);<SEP> 6.15, s <SEP> (O-CH 2 -O); <SEP> 4.3,
<tb><SEP> m <SEP> (O-CH2- # <SEP> and <SEP> COOCH2) <SEP>;<SEP> 3.3, m
<tb><SEP> (o #); <SEP> 2.8, m <SEP> (o # CH2);
<tb><SEP> 1.7, m <SEP> (COO # CH2-CH #); <SEP> 0.95, m <SEP> (2CH3)
<tb><SEP> Cal. <SEP> 64.27 <SEP> 7.19 <SEP> 133 <SEP>#<SEP> C18H24O6 <SEP> 336.37 <SEP> 80 <SEP> 73 <SEP> Tr. <SEP> 64.34 <SEP> 7.50 <SEP>
<SEP> NMR <SEP> (CDCl3): <SEP> 6.4, m <SEP> (2H <SEP> Aromatic
<tb> 134 <SEP>#<SEP> C17H25NO6 <SEP> 322.38 <SEP> hyile <SEP> 39 <SEP> 4.3.5 <SEP>(O-CH2-CH2-O);<SEP> 4.05, m <SEP> (O-CH2
<tb><SEP> -O <SEP> at <SEP> O-CH2 # N #); <SEP> 3.25, m <SEP> (O- #
<tb><SEP> 2.7, <SEP> (O # O # CH2 <SEP> and <SEP> -CH2-N #)
<tb><SEP> 1.05, m <SEP> (2CH3)
<tb> TABLE II (continued)
Figure img00260001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 61,52 <SEP> 7,17 <SEP> 3,99
<tb> 135 <SEP> # <SEP> C18H25NO6 <SEP> 351,39 <SEP> 90 <SEP> 54 <SEP> Tr.<SEP> 61,22 <SEP> 7,01 <SEP> 3,75
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3):6,75, <SEP> d <SEP> et <SEP> 7,5,d(2H
<tb> <SEP> aromatques); <SEP> 4,25,n <SEP> (O-CH2-#O);
<tb> 136 <SEP> # <SEP> C13H16O5 <SEP> 252,26 <SEP> huile <SEP> 87 <SEP> 3,95 <SEP> et <SEP> 4,5 <SEP> (2CH3C); <SEP> 3,35,m
<tb> <SEP> (O#); <SEP> 2,85,m <SEP> (O#CH2(;2,6)
<tb> <SEP> s <SEP> (COCH3)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3): <SEP> 7,6,d <SEP> et <SEP> 6,75,d <SEP> (2H
<tb> 137 <SEP> # <SEP> C17H24O6 <SEP> 324,36 <SEP> huile <SEP> 91 <SEP> aromatiques); <SEP> 4,35,m <SEP> (O-CH2# <SEP> et
<tb> <SEP> COO-CH2-); <SEP> 3,85,s <SEP> et <SEP> 3,9,s <SEP> (20CH3)
<tb> <SEP> 3,35,m <SEP> (O#); <SEP> 2,8,m <SEP> (O#CH2)
<tb> <SEP> 1,6m <SEP> (COO#CH2-CH#); <SEP> 0,95,s
<tb> <SEP> (2CH3)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3):<SEP> 7,4,d <SEP> et <SEP> 6,6,d <SEP> (2H <SEP> aro
<tb> <SEP> matiques); <SEP> 4,4,s <SEP> (O-CH2-CH2-O-);
<tb> 138 <SEP> # <SEP> C18H24O5 <SEP> 320,37 <SEP> 118 <SEP> 87 <SEP> 4,2,m <SEP> (O-CH2-#); <SEP> 3,4,m <SEP> (O#);
<tb> <SEP> 2,92,m <SEP> (O#CH2 <SEP> et <SEP> CO-CH2);
<tb> <SEP> 1,50,m <SEP> et <SEP> 0,95,s <SEP> (-CH2-CH2-CH#CH3)
<tb> <SEP> CH3
<tb> TABLEUA III HO-Ar (IV)

Figure img00270001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 61.52 <SEP> 7.17 <SEP> 3.99
<tb> 135 <SEP>#<SEP> C18H25NO6 <SEP> 351.39 <SEP> 90 <SEP> 54 <SEP> Tr. <SEP> 61.22 <SEP> 7.01 <SE> 3.75
<tb><SEP> NMR <SEP> (CDCl3): 6.75, <SEP> d <SEP> and <SEP> 7.5, d (2H)
<tb><SEP>aromatics);<SEP> 4.25, n <SEP> (O-CH2- # O);
<tb> 136 <SEP>#<SEP> C13H16O5 <SEP> 252.26 <SEP> oil <SEP> 87 <SEP> 3.95 <SEP> and <SEP> 4.5 <SEP>(2CH3C);<SEP> 3.35, m
<tb><SEP> (O #); <SEP> 2.85, m <SEP> (O # CH2 (; 2.6)
<tb><SEP> s <SEP> (COCH3)
<tb><SEP> NMR <SEP> (CDCl3): <SEP> 7.6, d <SEP> and <SEP> 6.75, d <SEP> (2H)
<tb> 137 <SEP>#<SEP> C17H24O6 <SEP> 324.36 <SEP> Oil <SEP> 91 <SEP>Aromatic);<SEP> 4.35, m <SEP> (O-CH2 # <SEP> and
<tb><SEP>COO-CH2-);<SEP> 3.85, s <SEP> and <SEP> 3.9, s <SEP> (20CH3)
<tb><SEP> 3.35, m <SEP> (O #); <SEP> 2.8, m <SEP> (O # CH2)
<tb><SEP> 1.6m <SEP> (COO # CH2-CH #); <SEP> 0.95, s
<tb><SEP> (2CH3)
<tb><SEP> NMR <SEP> (CDCl3): <SEP> 7.4, d <SEP> and <SEP> 6.6, d <SEP> (2H <SEP> aro
<tb><SEP>matiques);<SEP> 4.4, s <SEP> (O-CH 2 -CH 2 -O-);
<tb> 138 <SEP>#<SEP> C18H24O5 <SEP> 320.37 <SEP> 118 <SEP> 87 <SEP> 4.2, m <SEP> (O-CH2- #); <SEP> 3.4, m <SEP> (O #);
<tb><SEP> 2.92, m <SEP> (O # CH2 <SEP> and <SEP>CO-CH2);
<tb><SEP> 1.50, m <SEP> and <SEP> 0.95, s <SEP> (-CH2-CH2-CH # CH3)
<tb><SEP> CH3
<tb> TABLE III H-Ar (IV)
Figure img00270001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3):9,5,s <SEP> (OH) <SEP> ;<SEP> 7,38,d,
<tb> <SEP> 6,5,d <SEP> et <SEP> 4,25,s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzo84 <SEP> # <SEP> C15H20O5 <SEP> 280,31 <SEP> 80 <SEP> 70 <SEP> dioxanne) <SEP> ; <SEP> 4,1,d <SEP> (COOCH2) <SEP> ; <SEP> 1,4,m
<tb> <SEP> et <SEP> 0,95 <SEP> m <SEP> (-CH- <SEP> Et)
<tb> <SEP> Et
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 62,39 <SEP> 5,64 <SEP> 85 <SEP> # <SEP> C13H14O5 <SEP> 250,24 <SEP> 70 <SEP> 82 <SEP> Tr. <SEP> 62,09 <SEP> 5,69 <SEP>
<SEP> RMN <SEP> (DMSO) <SEP> : <SEP> 10,0,s <SEP> (OH); <SEP> 7,25,d,
<tb> <SEP> 6,5,d <SEP> et <SEP> 4,25,s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzo86 <SEP> # <SEP> C14H16O5 <SEP> 264,27 <SEP> 84 <SEP> 98 <SEP> dioxanne); <SEP> 4,08,d <SEP> (COO-CH2); <SEP> 2,5,m
<tb> <SEP> et <SEP> 1,95,m <SEP> (Cl)
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,73 <SEP> 6,52 <SEP> 87 <SEP> # <SEP> C15H18O5 <SEP> 278,29 <SEP> 75 <SEP> 99 <SEP> Tr.<SEP> 64,84 <SEP> 6,42 <SEP> TABLEAU III (suite)

Figure img00280001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (CDCl3): 9.5, s <SEP> (OH) <SEP>;<SEP> 7.38, d,
<tb><SEP> 6.5, d <SEP> and <SEP> 4.25, s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzo84 <SEP>#<SEP> C15H20O5 <SEP> 280.31 <SEP> 80 <SEP> 70 <SEP> dioxane) <SEP>;<SEP> 4.1, d <SEP> (COOCH2) <SEP>;<SEP> 1.4, m
<tb><SEP> and <SEP> 0.95 <SEP> m <SEP> (-CH- <SEP> And)
<tb><SEP> And
<tb><SEP> Cal. <SEP> 62.39 <SEP> 5.64 <SEP> 85 <SEP>#<SEP> C13H14O5 <SEP> 250.24 <SEP> 70 <SEP> 82 <SEP> Tr. <SEP> 62.09 <SEP> 5.69 <SEP>
<SEP> NMR <SEP> (DMSO) <SEP>: <SEP> 10.0, s <SEP>(OH);<SEP> 7.25, d,
<tb><SEP> 6.5, d <SEP> and <SEP> 4.25, s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzo86 <SEP>#<SEP> C14H16O5 <SEP> 264.27 <SEP> 84 <SEP> 98 <SEP>dioxane);<SEP> 4.08, d <SEP> (COO-CH 2); <SEP> 2.5, m
<tb><SEP> and <SEP> 1.95, m <SEP> (Cl)
<tb><SEP> Cal. <SEP> 64.73 <SEP> 6.52 <SEP> 87 <SEP>#<SEP> C15H18O5 <SEP> 278.29 <SEP> 75 <SEP> 99 <SEP> Tr. <SEP> 64.84 <SEP> 6.42 <SEP> TABLE III (continued)
Figure img00280001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (OMSO) <SEP> : <SEP> 10,0,s <SEP> (OH) <SEP> ; <SEP> 7,22,d,
<tb> <SEP> 6,5,d <SEP> et <SEP> 4,25,s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzo88 <SEP> # <SEP> C15H18O5 <SEP> 278,29 <SEP> Gomme <SEP> 99 <SEP> dioxane) <SEP> ; <SEP> 4,05,d <SEP> (COOCH2) <SEP> ; <SEP> 2,3,
<tb> <SEP> m <SEP> et <SEP> 1,5,m <SEP> (#)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> :<SEP> 7,4,s <SEP> (OH) <SEP> ; <SEP> 7,4,d,6,7,d
<tb> <SEP> et <SEP> 4,2,s(6 <SEP> protons <SEP> benzodioxanne);
<tb> 89 <SEP> # <SEP> C14H16O5 <SEP> 264,27 <SEP> Gomme <SEP> 98 <SEP> 4,25,t <SEP> (COOCH2-) <SEP> ; <SEP> 1,5,q <SEP> et <SEP> 0,9,m
<tb> <SEP> (-CH2-#)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> : <SEP> 7,7,m <SEP> et <SEP> 6,6,m <SEP> (2
<tb> <SEP> H <SEP> aromatiques) <SEP> ; <SEP> 4,25,m(COOCH2);
<tb> 119 <SEP> # <SEP> C15H20O3 <SEP> 248,31 <SEP> 99 <SEP> 77 <SEP> 2,9,m <SEP> (4 <SEP> H <SEP> indaniques) <SEP> ; <SEP> 1,85,m
<tb> <SEP> (COO#CH2-CH# <SEP> et <SEP> 2 <SEP> H <SEP> indaniques);
<tb> <SEP> 0,95,m <SEP> (2CH3)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> : <SEP> 7,65,m <SEP> et <SEP> 6,65,m
<tb> <SEP> (2 <SEP> H <SEP> aromatiques) <SEP> ; <SEP> 7,15,m <SEP> (OH) <SEP> ;
<tb> 120 <SEP> # <SEP> C16H22O3 <SEP> 262,34 <SEP> 98 <SEP> 88 <SEP> 4,25,m <SEP> (COOCH2-) <SEP> ; <SEP> 2,95,m <SEP> (4 <SEP> H
<tb> <SEP> tétrahydronaphatléniques) <SEP> ; <SEP> 1,65,
<tb> <SEP> m <SEP> (4 <SEP> H <SEP> tétrahydronaphtaléniques
<tb> <SEP> et <SEP> COO#CH2-CH#) <SEP> ; <SEP> 0,95,m <SEP> (2CH-3)
<tb> TABLEAU III (suite)

Figure img00290001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (OMSO) <SEP>: <SEP> 10.0, s <SEP> (OH) <SEP>;<SEP> 7.22, d,
<tb><SEP> 6.5, d <SEP> and <SEP> 4.25, s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzo88 <SEP>#<SEP> C15H18O5 <SEP> 278.29 <SEP> Gum <SEP> 99 <SEP> dioxane) <SEP>;<SEP> 4.05, d <SEP> (COOCH2) <SEP>;<SEP> 2,3,
<tb><SEP> m <SEP> and <SEP> 1.5, m <SEP>(#)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 7.4, s <SEP> (OH) <SEP>;<SEP> 7.4, d, 6.7, d
<tb><SEP> and <SEP> 4.2, s (6 <SEP> protons <SEP>benzodioxane);
<tb> 89 <SEP>#<SEP> C14H16O5 <SEP> 264.27 <SEP> Eraser <SEP> 98 <SEP> 4.25, t <SEP> (COOCH2-) <SEP>;<SEP> 1.5, q <SEP> and <SEP> 0.9, m
<tb><SEP> (-CH2- #)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 7.7, m <SEP> and <SEP> 6.6, m <SEP> (2
<tb><SEP> H <SEP> aromatic) <SEP>;<SEP> 4.25, m (COOCH2);
<tb> 119 <SEP>#<SEP> C15H20O3 <SEP> 248.31 <SEP> 99 <SEP> 77 <SEP> 2.9, m <SEP> (4 <SEP> H <SEP> indanic) <SEP ><SEP> 1.85, m
<tb><SEP> (COO # CH2-CH # <SEP> and <SEP> 2 <SEP> H <SEP>indanic);
<tb><SEP> 0.95, m <SEP> (2CH3)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 7.65, m <SEP> and <SEP> 6.65, m
<tb><SEP> (2 <SEP> H <SEP> aromatic) <SEP>;<SEP> 7.15, m <SEP> (OH) <SEP>;
<tb> 120 <SEP>#<SEP> C16H22O3 <SEP> 262.34 <SEP> 98 <SEP> 88 <SEP> 4.25, m <SEP> (COOCH2-) <SEP>;<SEP> 2.95, m <SEP> (4 <SEP> H
<tb><SEP> tetrahydronaphatlene) <SEP>;<SEP> 1.65,
<tb><SEP> m <SEP> (4 <SEP> H <SEP> tetrahydronaphthalenic)
<tb><SEP> and <SEP> COO # CH2-CH #) <SEP>;<SEP> 0.95, m <SEP> (2CH-3)
<tb> TABLE III (continued)
Figure img00290001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> :<SEP> 9,0,m <SEP> (OH) <SEP> ; <SEP> 6,6 <SEP> à
<tb> <SEP> 8,m <SEP> (6 <SEP> H <SEP> aromatiques) <SEP> ; <SEP> 4,45,m
<tb> 121 <SEP> # <SEP> C16H18O3 <SEP> 268,30 <SEP> 116 <SEP> 98 <SEP> (COO-CH2-) <SEP> ; <SEP> 1,65,m
<tb> <SEP> (COO#CH2-CH#) <SEP> ; <SEP> 0,95,m <SEP> (2CH-3)
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 61,89 <SEP> 6,39 <SEP> 122 <SEP> # <SEP> C13H16O5 <SEP> 252,26 <SEP> 90 <SEP> 99 <SEP> Tr. <SEP> 61,46 <SEP> 5,96 <SEP>
<SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> : <SEP> 6,6,s <SEP> (OH) <SEP> ; <SEP> 6,65,d
<tb> <SEP> et <SEP> 7,40,d <SEP> (2 <SEP> H <SEP> aromatiques) <SEP> ; <SEP> 4,2,
<tb> 123 <SEP> # <SEP> C15H20O5 <SEP> 280,31 <SEP> 73 <SEP> 85 <SEP> m <SEP> (COOCH2-et <SEP> OCH#CH2-O) <SEP> ; <SEP> 2,2,
<tb> <SEP> m <SEP> (O#CH2#O-) <SEP> ; <SEP> 1,6,m
<tb> <SEP> (COO#CH2-CH#) <SEP> ; <SEP> 0,9,m <SEP> (2CH3)
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 55,35 <SEP> 7,30 <SEP> 4,61
<tb> 124 <SEP> # <SEP> C14H22ClMO4 <SEP> 303,78 <SEP> 130 <SEP> 99 <SEP> Tr. <SEP> 55,14 <SEP> 7,44 <SEP> 4,55
<tb> TABLEAU III (suite)

Figure img00300001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 9.0, m <SEP> (OH) <SEP>;<SEP> 6.6 <SEP> to
<tb><SEP> 8, m <SEP> (6 <SEP> H <SEP> aromatic) <SEP>;<SEP> 4.45, m
<tb> 121 <SEP>#<SEP> C16H18O3 <SEP> 268.30 <SEP> 116 <SEP> 98 <SEP> (COO-CH2-) <SEP>;<SEP> 1.65, m
<tb><SEP> (COO # CH2-CH #) <SEP>;<SEP> 0.95, m <SEP> (2CH-3)
<tb><SEP> Cal. <SEP> 61.89 <SEP> 6.39 <SEP> 122 <SEP>#SEP> C13H16O5 <SEP> 252.26 <SEP> 90 <SEP> 99 <SEP> Tr. <SEP> 61.46 <SEP> 5.96 <SEP>
<SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 6.6, s <SEP> (OH) <SEP>;<SEP> 6.65, d
<tb><SEP> and <SEP> 7.40, d <SEP> (2 <SEP> H <SEP> aromatics) <SEP>;<SEP> 4.2,
<tb> 123 <SEP>#<SEP> C15H20O5 <SEP> 280.31 <SEP> 73 <SEP> 85 <SEP> m <SEP> (COOCH2-and <SEP> OCH # CH2-O) <SEP>;<SEP> 2.2,
<tb><SEP> m <SEP> (O # CH2 # O-) <SEP>;<SEP> 1.6, m
<tb><SEP> (COO # CH2-CH #) <SEP>;<SEP> 0.9, m <SEP> (2CH3)
<tb><SEP> Cal. <SEP> 55.35 <SEP> 7.30 <SEP> 4.61
<tb> 124 <SEP>#########
<tb> TABLE III (continued)
Figure img00300001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 54,30 <SEP> 6,68 <SEP> 4,22
<tb> 125 <SEP> # <SEP> C15H22ClNO6 <SEP> 331,79 <SEP> 176 <SEP> 96 <SEP> Tr. <SEP> 54,11 <SEP> 6,64 <SEP> 3,92
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 61,21 <SEP> 6,17 <SEP> 126 <SEP> # <SEP> C10H12O4 <SEP> 196,19 <SEP> 98 <SEP> 92 <SEP> Tr. <SEP> 61,29 <SEP> 6,23 <SEP>
<SEP> Cal.<SEP> 62,67 <SEP> 7,51 <SEP> 127 <SEP> # <SEP> C14H20O5 <SEP> 268,3 <SEP> Huile <SEP> 98 <SEP> Tr. <SEP> 62,09 <SEP> 7,87 <SEP>
<SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> : <SEP> 7,35,d <SEP> et <SEP> 6,58,d
<tb> <SEP> (2 <SEP> H <SEP> aromatiques) <SEP> ; <SEP> 6,s <SEP> (OH) <SEP> ;
<tb> 128 <SEP> # <SEP> C16H20O4 <SEP> 276,32 <SEP> Huile <SEP> 40 <SEP> 4,28,s <SEP> (O-CH2-CH2-O-) <SEP> ; <SEP> 2,9,t
<tb> <SEP> (CO-CH2) <SEP> ;<SEP> 1,5,a <SEP> (CO#CH2-CH2-CH#);
<tb> <SEP> 0,95,s <SEP> (2CH3)
<tb> TABLEAU III (suite)

Figure img00310001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> Cal. <SEP> 54.30 <SEP> 6.68 <SEP> 4.22
<tb> 125 <SEP>#<SEP> C15H22ClNO6 <SEP> 331.79 <SEP> 176 <SEP> 96 <SEP> Tr. <SEP> 54.11 <SEP> 6.64 <SEP> 3.92
<tb><SEP> Cal. <SEP> 61.21 <SEP> 6.17 <SEP> 126 <SEP>#<SEP> C10H12O4 <SEP> 196.19 <SEP> 98 <SEP> 92 <SEP> Tr. <SEP> 61.29 <SEP> 6.23 <SEP>
<SEP> Cal <SEP> 62.67 <SEP> 7.51 <SEP> 127 <SEP>#<SEP> C14H20O5 <SEQ> 268.3 <SEP> Oil <SEP> 98 <SEP> Tr. <SEP > 62.09 <SEP> 7.87 <SEP>
<SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 7.35, d <SEP> and <SEP> 6.58, d
<tb><SEP> (2 <SEP> H <SEP> aromatic) <SEP>;<SEP> 6, s <SEP> (OH) <SEP>;
<tb> 128 <SEP>#<SEP> C16H20O4 <SEP> 276.32 <SEP> Oil <SEP> 40 <SEP> 4.28, s <SEP> (O-CH2-CH2-O-) <SEP>;<SEP> 2.9, t
<tb><SEP> (CO-CH2) <SEP>;<SEP> 1.5, a <SEP> (CO # CH2-CH2-CH #);
<tb><SEP> 0.95, s <SEP> (2CH3)
<tb> TABLE III (continued)
Figure img00310001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3) <SEP> :<SEP> 7,5,d <SEP> 6,6,d <SEP> et
<tb> <SEP> 4,3,s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxannt32* <SEP> # <SEP> C14H18O5 <SEP> 266,28 <SEP> 69 <SEP> 98 <SEP> ques) <SEP> ; <SEP> 4,3,n, <SEP> 1,7,m <SEP> et <SEP> 0,9 <SEP> d
<tb> <SEP> (11 <SEP> protons <SEP> COO-CH2-CH2-CH <SEP> CH3)
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> * <SEP> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (IVa)
<tb> TABLEAU III (suite)

Figure img00320001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3) <SEP>: <SEP> 7.5, d <SEP> 6.6, d <SEP> and
<tb><SEP> 4.3, s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxannt32 * <SEP>#<SEP> C14H18O5 <SEP> 266.28 <SEP> 69 <SEP> 98 <SEP><SEP>;<SEP> 4.3, n, <SEP> 1.7, m <SEP> and <SEP> 0.9 <SEP> d
<tb><SEP> (11 <SEP> protons <SEP> COO-CH2-CH2-CH <SEP> CH3)
<tb><SEP> CH3
<tb><SEP> * <SEP> Compound <SEP> of <SEP> Formula <SEP> (IVa)
<tb> TABLE III (continued)
Figure img00320001

Figure img00320002
Figure img00320002

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):<SEP> 7,4,d,6,5,d <SEP> et <SEP> 4,22,
<tb> <SEP> s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxannes); <SEP> 7,18,
<tb> 78 <SEP> # <SEP> C22H26O5 <SEP> 370,43 <SEP> liquide <SEP> 98 <SEP> s <SEP> et <SEP> 5,05,s <SEP> (5 <SEP> protons-CH2-#);
<tb> <SEP> 4,1,d <SEP> (COOCH2-); <SEP> 1,4,m <SEP> et <SEP> 0,95,m
<tb> <SEP> (-CH <SEP> Et)
<tb> <SEP> Et)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3): <SEP> 7,4,d,5,d <SEP> et <SEP> 4,35,s
<tb> <SEP> (6protons <SEP> benzodioxannes); <SEP> 7,18,s
<tb> 79 <SEP> # <SEP> C20H20O5 <SEP> 340,36 <SEP> 95 <SEP> 95 <SEP> et <SEP> 5,22,d <SEP> (5 <SEP> protons <SEP> -CH2-#); <SEP> 4,1,
<tb> <SEP> d <SEP> (COOCH2-) <SEP> ; <SEP> et <SEP> 3,9,m <SEP> (-#)
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 71,17 <SEP> 6,26 <SEP> 80 <SEP> # <SEP> C21H22O5 <SEP> 354,38 <SEP> 76 <SEP> 99 <SEP> Tr. <SEP> 70,93 <SEP> 6,13 <SEP>
<SEP> Cal.<SEP> 71,72 <SEP> 6,57 <SEP> 81 <SEP> # <SEP> C22H24O5 <SEP> 368,41 <SEP> 62 <SEP> 76 <SEP> Tr. <SEP> 71,60 <SEP> 6,53 <SEP> TABLEAU IV (suite) * Composé de formule (Vb)

Figure img00330001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): <SEP> 7.4, d, 6.5, d <SEP> and <SEP> 4.22,
<tb><SEP> s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP>benzodioxanes);<SEP> 7,18,
<tb> 78 <SEP>#<SEP> C22H26O5 <SEP> 370.43 <SEP> liquid <SEP> 98 <SEP> s <SEP> and <SEP> 5.05, s <SEP> (5 <SEP>#proton-CH2);
<tb><SEP> 4.1, d <SEP>(COOCH2-);<SEP> 1.4, m <SEP> and <SEP> 0.95, m
<tb><SEP> (-CH <SEP> And)
<tb><SEP> And)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): <SEP> 7.4, d, 5, d <SEP> and <SEP> 4.35, s
<tb><SEP> (6protons <SEP>benzodioxanes);<SEP> 7,18, s
<tb> 79 <SEP>#<SEP> C20H20O5 <SEP> 340.36 <SEP> 95 <SEP> 95 <SEP> and <SEP> 5.22, d <SEP> (5 <SEP> protons <SEP>#CH2);<SEP> 4.1,
<tb><SEP> d <SEP> (COOCH2-) <SEP>;<SEP> and <SEP> 3.9, m <SEP> (- #)
<tb><SEP> Cal. <SEP> 71.17 <SEP> 6.26 <SEP> 80 <SEP>#<SEP> C21H22O5 <SEP> 354.38 <SEP> 76 <SEP> 99 <SEP> Tr. <SEP> 70.93 <SEP> 6.13 <SEP>
<SEP> Cal <SEP> 71.72 <SEP> 6.57 <SEP> 81 <SEP>#<SEP> C22H24O5 <SEP> 368.41 <SEP> 62 <SEP> 76 <SEP> Tr. <SEP > 71.60 <SEP> 6.53 <SEP> TABLE IV (continued) * Compound of formula (Vb)
Figure img00330001

<SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (DMSO):7,3,d,6,70,d <SEP> et <SEP> 4,22,s
<tb> <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxanne); <SEP> 7,4,s <SEP> et
<tb> 82 <SEP> # <SEP> C22H24O5 <SEP> 368,41 <SEP> gomme <SEP> 94 <SEP> 5,18,s <SEP> (5 <SEP> protons <SEP> -CH2-#); <SEP> 4,1,d,
<tb> <SEP> (COOCH2-); <SEP> 2,3,m <SEP> et <SEP> 1,5,m(-#)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):7,4,d,6,7,d <SEP> et <SEP> 4,2,s
<tb> <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxanne) <SEP> ;<SEP> 7,35,
<tb> 83 <SEP> # <SEP> C21H22O5 <SEP> 354,39 <SEP> gomme <SEP> 72 <SEP> s <SEP> et <SEP> 5,2,s <SEP> (5 <SEP> protons <SEP> CH2-#);
<tb> <SEP> 4,15,t <SEP> (COOCH2-); <SEP> 1,9,m,1,5,q, <SEP> et
<tb> <SEP> 0,9,m <SEP> (-CH2-#)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):7,3,d,6,5,d <SEP> et <SEP> 4,3,
<tb> <SEP> s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxanniques);
<tb> 24 <SEP> * <SEP> # <SEP> C21H24O5 <SEP> 356,40 <SEP> < 50 <SEP> 64 <SEP> 7,4,m <SEP> et <SEP> 5,2,s <SEP> (O-CH2-#);4,3,
<tb> <SEP> m,1,7,m <SEP> et <SEP> 0,9,d <SEP> (COO-CH2-CH2
<SEP> CH <SEP> CH3)
<tb> <SEP> CH3)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):7,85,m,6,65,m,3,0,m
<tb> <SEP> et <SEP> 1,9,m <SEP> (protons <SEP> indaniques);
<tb> 139 <SEP> # <SEP> C22H26O3 <SEP> 338,43 <SEP> 50 <SEP> 95 <SEP> 5,1,s <SEP> (OCH2-#); <SEP> 4,25,m <SEP> (COO-CH2-);
<tb> <SEP> 1,9,m <SEP> (COO#CH2-CH);<SEP> 0,95,m
<tb> <SEP> (2 <SEP> CH3)
<tb> TABLEAU IV (suite)

Figure img00340001
<SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (DMSO): 7.3, d, 6.70, d <SEP> and <SEP> 4.22, s
<tb><SEP> (6 <SEP> protons <SEP>benzodioxane);<SEP> 7.4, s <SEP> and
<tb> 82 <SEP>#<SEP> C22H24O5 <SEP> 368.41 <SEP> gum <SEP> 94 <SEP> 5.18, s <SEP> (5 <SEP> protons <SEP> -CH2- # ); <SEP> 4.1, d,
<tb><SEP>(COOCH2-);<SEP> 2,3, m <SEP> and <SEP> 1,5, m (- #)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): 7.4, d, 6.7, d <SEP> and <SEP> 4.2, s
<tb><SEP> (6 <SEP> protons <SEP> benzodioxane) <SEP>;<SEP> 7.35,
<tb> 83 <SEP>#<SEP> C21H22O5 <SEP> 354.39 <SEP> gum <SEP> 72 <SEP> s <SEP> and <SEP> 5.2, s <SEP> (5 <SEP> protons <SEP> CH2- #);
<tb><SEP> 4.15, t <SEP>(COOCH2-);<SEP> 1.9, m, 1.5, q, <SEP> and
<tb><SEP> 0.9, m <SEP> (-CH2- #)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): 7.3, d, 6.5, d <SEP> and <SEP> 4.3,
<tb><SEP> s <SEP> (6 <SEP> protons <SEP>benzodioxins);
<tb> 24 <SEP> * <SEP>#<SEP> C21H24O5 <SEP> 356.40 <SEP><50<SEP> 64 <SEP> 7.4, m <SEP> and <SEP> 5.2, s <SEP> (O-CH2 - #); 4.3,
<tb><SEP> m, 1.7, m <SEP> and <SEP> 0.9, d <SEP> (COO-CH2-CH2
<SEP> CH <SEP> CH3)
<tb><SEP> CH3)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): 7.85, m, 6.65, m, 3.0, m
<tb><SEP> and <SEP> 1.9, m <SEP> (indanic protons <SEP>);
<tb> 139 <SEP>#<SEP> C22H26O3 <SEP> 338.43 <SEP> 50 <SEP> 95 <SEP> 5.1, s <SEP> (OCH2- #); <SEP> 4.25, m <SEP> (COO-CH 2 -);
<tb><SEP> 1.9, m <SEP> (COO # CH2-CH); <SEP> 0.95, m
<tb><SEP> (2 <SEP> CH3)
<tb> TABLE IV (continued)
Figure img00340001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3)::7,8,m,2,9,met
<tb> <SEP> 1,7,m <SEP> (protons <SEP> tétrahydronaphta112 <SEP> # <SEP> C23H28O3 <SEP> 352,45 <SEP> 60 <SEP> 91 <SEP> léniques);7,4,m <SEP> et <SEP> 5,1,m <SEP> (OCH-#);
<tb> <SEP> 4,35,m,1,7,m <SEP> et <SEP> 0,95,m <SEP> (COO-CH2
<SEP> CH2-CH#CH <SEP> )
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3);9,m,8,25,m <SEP> et <SEP> 7,2,m
<tb> <SEP> (protons <SEP> naphtaléniques <SEP> et <SEP> benzé113 <SEP> # <SEP> C23H24O3 <SEP> 348,82 <SEP> huile <SEP> 61 <SEP> niques); <SEP> 5,2,s <SEP> (OCH-#); <SEP> 4,4,m,
<tb> <SEP> 1,65,m <SEP> et <SEP> 1,05,m <SEP> (COO-CH2-CH2
<SEP> CH#CH3)
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3): <SEP> 7,4,m <SEP> et <SEP> 6,6,m <SEP> (7 <SEP> pro
<SEP> tons <SEP> aromatiques);' <SEP> 6,02,s <SEP> (-O-CH2114 <SEP> # <SEP> C20H22O5 <SEP> 342,38 <SEP> 70 <SEP> 57 <SEP> O-); <SEP> 5,2,s <SEP> (O-CH2-#); <SEP> 4,3,m,1,7,m
<tb> <SEP> et <SEP> 0,95,m <SEP> (COOCH2-CH2-CH#CH3)
<tb> <SEP> CH3)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):<SEP> 7,4,m <SEP> et <SEP> 6,62,m <SEP> (7
<tb> <SEP> protons <SEP> aromatiques); <SEP> 5,2,s <SEP> (OCH2
<tb> 115 <SEP> # <SEP> C22H26O5 <SEP> 370,43 <SEP> huile <SEP> 53 <SEP> -#); <SEP> 4,2,m <SEP> et <SEP> 2,2,m <SEP> (-O-CH2-CH2
<SEP> CH2-O); <SEP> 4,2,m, <SEP> 1,6,m <SEP> et <SEP> 0,95,m
<tb> <SEP> (COO-CH2-CH2-CH#CH3)
<tb> <SEP> CH3)
<tb> TABLEAU II (suite)

Figure img00350001
<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3) :: 7.8, m, 2.9, puts
<tb><SEP> 1.7, m <SEP> (protons <SEP> tetrahydronaphtha112 <SEP>#<SEP> C23H28O3 <SEP> 352.45 <SEP> 60 <SEP> 91 <SEP>Lenin); 7 4, m <SEP> and <SEP> 5.1, m <SEP> (OCH- #);
<tb><SEP> 4.35, m, 1.7, m <SEP> and <SEP> 0.95, m <SEP> (COO-CH2
<SEP> CH2-CH # CH <SEP>)
<tb><SEP> CH3
<tb><SEP> NMR <SEP>(COCl3); 9, m, 8.25, m <SEP> and <SEP> 7.2, m
<tb><SEP> (naphthalenic <SEP> protons <SEP> and <SEP> benzene <SEP>#<SEP> C23H24O3 <SEP> 348.82 <SEP> oil <SEP> 61 <SEP>nes);<SEP> 5.2, s <SEP> (OCH- #); <SEP> 4.4, m,
<tb><SEP> 1.65, m <SEP> and <SEP> 1.05, m <SEP> (COO-CH2-CH2
<SEP> CH # CH3)
<tb><SEP> CH3
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): <SEP> 7.4, m <SEP> and <SEP> 6.6, m <SEP> (7 <SEP> pro
<SEP> aromatic <SEP>tones);<SEP> 6.02, s <SEP> (-O-CH2114 <SEP>#<SEP> C20H22O5 <SEP> 342.38 <SEP> 70 <SEP> 57 <SEP>O-);<SEP> 5.2, s <SEP> (O-CH2- #); <SEP> 4.3, m, 1.7, m
<tb><SEP> and <SEP> 0.95, <SEP> (COOCH2-CH2-CH # CH3)
<tb><SEP> CH3)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): <SEP> 7.4, m <SEP> and <SEP> 6.62, m <SEP> (7)
<tb><SEP> aromatic protons <SEP>;<SEP> 5.2, s <SEP> (OCH2
<tb> 115 <SEP>#<SEP> C22H26O5 <SEP> 370.43 <SEP> Oil <SEP> 53 <SEP> - #); <SEP> 4.2, m <SEP> and <SEP> 2.2, m <SEP> (-O-CH2-CH2
<SEP>CH2-O);<SEP> 4.2, m, <SEP> 1.6, m <SEP> and <SEP> 0.95, m
<tb><SEP> (COO-CH2-CH2-CH # CH3)
<tb><SEP> CH3)
<tb> TABLE II (continued)
Figure img00350001

<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE <SEP> ou
<tb> <SEP> Poids <SEP> de <SEP> fu- <SEP> ment <SEP> Spectre <SEP> de <SEP> RMN
<tb> N <SEP> de <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb> <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):7,45,m <SEP> et <SEP> 6,4,s <SEP> (7
<tb> <SEP> protons <SEP> aromatiques);<SEP> 5,1,s
<tb> 116 <SEP> # <SEP> C21H27NO4 <SEP> 357,43 <SEP> huile <SEP> 73 <SEP> (OCH2-#); <SEP> 4,3,s <SEP> (O-CH2-CH2-O);
<tb> <SEP> 4,08,t <SEP> (-OCH2#N#); <SEP> 2,92,t,2,65,
<tb> <SEP> q <SEP> et <SEP> 1,1,t <SEP> (CH2-N#Et)
<tb> <SEP> Et)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):7,4,m,7,35,m <SEP> et <SEP> 6,2,
<tb> <SEP> m <SEP> (7 <SEP> protons <SEP> aromatiques); <SEP> 5,2,s
<tb> 117 <SEP> # <SEP> C22H27NO5 <SEP> 385,44 <SEP> huile <SEP> 42 <SEP> (OCH2-#); <SEP> 4,35,s <SEP> (O-CH2-CH2-O);
<tb> <SEP> 4,3,t <SEP> (-COO-CH2); <SEP> 2,7,m <SEP> et <SEP> 1,1,m
<tb> <SEP> (-CH2-N-#Et)
<tb> <SEP> Et)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (COCl3):<SEP> 7,52,m,7,38,m <SEP> et
<tb> <SEP> 6,75,m <SEP> (7 <SEP> protons <SEP> aromatiques);
<tb> 188 <SEP> # <SEP> C21H26O5 <SEP> 358,42 <SEP> huile <SEP> 51 <SEP> 5,4,s <SEP> (O-CH2-#); <SEP> 3,9 <SEP> et <SEP> 3,85,s
<tb> <SEP> (2 <SEP> OCH3); <SEP> 4,22,m,1,6,m <SEP> et <SEP> 0,95,m
<tb> <SEP> (COOCH2-CH2-CH#CH3)
<tb> <SEP> CH3)
<tb>
Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré une activité antiangoreuse.<SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY <SEP> or
<tb><SEP> Weight <SEP> of <SEP> fu- <SEP><SEP> Spectrum <SEP> of <SEP> NMR
<tb> N <SEP> of <SEP> Code <SEP> -O-Ar1 <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molecular- <SEP> slon <SEP> (%)
<tb><SEP> lair <SEP> (C) <SEP>% <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): 7.45, m <SEP> and <SEP> 6.4, s <SEP> (7)
<tb><SEP> aromatic protons <SEP>;<SEP> 5.1, s
<tb> 116 <SEP>#<SEP> C21H27NO4 <SEP> 357.43 <SEP> oil <SEP> 73 <SEP> (OCH2- #); <SEP> 4.3, s <SEP> (O-CH 2 -CH 2 -O);
<tb><SEP> 4.08, t <SEP> (-OCH2 # N #); <SEP> 2.92, t, 2.65,
<tb><SEP> q <SEP> and <SEP> 1,1, t <SEP> (CH2-N # And)
<tb><SEP> And)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): 7.4, m, 7.35, m <SEP> and <SEP> 6.2,
<tb><SEP> m <SEP> (7 <SEP> aromatic protons <SEP>);<SEP> 5.2, s
<tb> 117 <SEP>#<SEP> C22H27NO5 <SEP> 385.44 <SEP> Oil <SEP> 42 <SEP> (OCH2- #); <SEP> 4.35, s <SEP> (O-CH 2 -CH 2 -O);
<tb><SEP> 4.3, t <SEP>(-COO-CH2);<SEP> 2.7, m <SEP> and <SEP> 1.1, m
<tb><SEP> (-CH2-N- # And)
<tb><SEP> And)
<tb><SEP> NMR <SEP> (COCl3): <SEP> 7.52, m, 7.38, m <SEP> and
<tb><SEP> 6.75, m <SEP> (7 <SEP> aromatic protons <SEP>);
<tb> 188 <SEP>#<SEP> C21H26O5 <SEP> 358.42 <SEP> oil <SEP> 51 <SEP> 5.4, s <SEP> (O-CH2- #); <SEP> 3.9 <SEP> and <SEP> 3.85, s
<tb><SEP> (2 <SEP>OCH3);<SEP> 4.22, m, 1.6, m <SEP> and <SEP> 0.95, m
<tb><SEP> (COOCH2-CH2-CH # CH3)
<tb><SEP> CH3)
<Tb>
The compounds of formula (I) have been studied in laboratory animals and have shown antiangorous activity.

Cette activité antiangoreuse est mise en évidence chez le chien anesthésié (pentobarbital sodique 30mg/kg/i.v.).  This antiangorous activity is demonstrated in the anesthetized dog (sodium pentobarbital 30mg / kg / i.v.).

La consommation d'oxygène dans le ventricule gauche est estimé par le produit du débit veineux coronaire par la différence artérioveineuse coronaire en oxygène (volume %). Oxygen consumption in the left ventricle is estimated by the product of coronary venous flow by the arteriovenous coronary oxygen difference (volume%).

Le débit veineux coronaire est mesuré au niveau du sinus veineuxcoronaire au moyen d'une cannule de Morawitz modifiée, introduite sous contrôle radioscopique. Coronary venous flow is measured at the level of the coronary venous sinus using a modified Morawitz cannula, introduced under fluoroscopic control.

L'oxygénation artérielle et veineuse coronaire est mesurée au moyen d'un analyseur de gaz sanguin (IL Meter 213). Arterial and venous oxygenation is measured using a blood gas analyzer (IL Meter 213).

L'effort cardiaque est estimé selon l'indice de KATZ, par le produit de la pression artérielle moyenne par la fréquence cardiaque. The cardiac exertion is estimated on KATZ index, by the product of average arterial pressure by heart rate.

La fréquence cardiaque est évaluée à partir de l'électrocardiagramme enregistré en dérivation D2. The heart rate is evaluated from the electrocardiogram recorded in derivation D2.

La pression artérielle systémique est mesurée à l'artère fémorale avec un capteur de pression (SANBORN 267-BC). Systemic arterial pressure is measured at the femoral artery with a pressure sensor (SANBORN 267-BC).

Pour illustrer l'invention on a rassemblé dans le tableau V ciaprès les résultats obtenus avec quelques composés de formule (I) (injectés par voie intraveineuse en perfusion lente).  To illustrate the invention, the results obtained with some compounds of formula (I) (intravenously injected by slow infusion) are summarized in table V below.

TABLEAU V

Figure img00370001
TABLE V
Figure img00370001

<tb> Naméro <SEP> de <SEP> code <SEP> foxcité <SEP> Dose <SEP> Diminution <SEP> Diminution <SEP> de
<tb> des <SEP> composés <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/iv) <SEP> la <SEP> consomma- <SEP> l'effort <SEP> car
<tb> testés <SEP> [mg/kg/po] <SEP> ou <SEP> voie <SEP> tion <SEP> de <SEP> O2 <SEP> diaque
<tb> <SEP> intraduo
<tb> <SEP> dénale <SEP> (%) <SEP> temps <SEP> (%) <SEP> temps
<tb> <SEP> (mn) <SEP> (mn)
<tb> <SEP> 71 <SEP> > <SEP> 2000 <SEP> 0,15 <SEP> 29 <SEP> 60 <SEP> 39 <SEP> 60
<tb> <SEP> (p.o.)
<tb> <SEP> 72 <SEP> > 1000 <SEP> 0,15 <SEP> 36 <SEP> 60 <SEP> 42 <SEP> > 60
<tb> <SEP> (p.o.)
<tb> <SEP> 74 <SEP> > 1000
<tb> <SEP> (p.o.) <SEP> 0,31 <SEP> 72 <SEP> 60 <SEP> 40 <SEP> 45
<tb> <SEP> 77 <SEP> " <SEP> <SEP> 0,15 <SEP> 28 <SEP> 60 <SEP> 27 <SEP> 60
<tb> <SEP> 100 <SEP> .l <SEP> <SEP> 12,5 <SEP> 49 <SEP> 2210 <SEP> 33 <SEP> > 210
<tb> <SEP> (intraduo
<tb> <SEP> dénal)
<tb> <SEP> 101 <SEP> ll <SEP> <SEP> 25 <SEP> 67 <SEP> 240 <SEP> 48 <SEP> 240
<tb> <SEP> (intraduo
<tb> <SEP> dénal)
<tb> <SEP> 104 <SEP> ll <SEP> <SEP> 0,15 <SEP> 37 <SEP> 60 <SEP> 21 <SEP> 45
<tb> <SEP> 105 <SEP> ll <SEP> <SEP> 0,30 <SEP> 18 <SEP> 30 <SEP> 19 <SEP> 30
<tb> <SEP> 109 <SEP> " <SEP> 060 <SEP> 36 <SEP> 30 <SEP> 39 <SEP> 30
<tb>
Il ressort des résultats précédents que l'écart entre les doses thérapeutiques et les doses toxiques est suffisamment grand pour permettre l'emploi des composés de formule (I) et de leurs sels d'addition d'acides, en tant que médicaments dans le traitement des troubles des systèmes cardiovasculaires, notamment comme antiangoreux.<tb> Namero <SEP> of <SEP> code <SEP> foxcity <SEP> Dose <SEP> Decrease <SEP> Decrease <SEP> of
<tb><SEP> compounds <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> (mg / kg / iv) <SEP> the <SEP> consumed <SEP> effort <SEP> because
<tb> tested <SEP> [mg / kg / po] <SEP> or <SEP> route <SEP><SEP> of <SEP> O2 <SEP> dia
<tb><SEP> intraduo
<tb><SEP> denales <SEP> (%) <SEP> time <SEP> (%) <SEP> time
<tb><SEP> (mn) <SEP> (mn)
<tb><SEP> 71 <SEP>><SEP> 2000 <SEP> 0.15 <SEP> 29 <SEP> 60 <SE> 39 <SEP> 60
<tb><SEP> (in)
<tb><SEP> 72 <SEP>> 1000 <SEP> 0.15 <SEP> 36 <SEP> 60 <SEP> 42 <SEP>> 60
<tb><SEP> (in)
<tb><SEP> 74 <SEP>> 1000
<tb><SEP> (in) <SEP> 0.31 <SEP> 72 <SEP> 60 <SEP> 40 <SEP> 45
<tb><SEP> 77 <SEP>"<SEP><SEP> 0.15 <SEP> 28 <SEP> 60 <SEP> 27 <SEP> 60
<tb><SEP> 100 <SEP> .l <SEP><SEP> 12.5 <SEP> 49 <SEP> 2210 <SEP> 33 <SEP>> 210
<tb><SEP> (intraduo
<tb><SEP> denial)
<tb><SEP> 101 <SEP> 11 <SEP><SEP> 25 <SEP> 67 <SEP> 240 <SE> 48 <SEP> 240
<tb><SEP> (intraduo
<tb><SEP> denial)
<tb><SEP> 104 <SEP> 11 <SEP><SEP> 0.15 <SEP> 37 <SEP> 60 <SEP> 21 <SEP> 45
<tb><SEP> 105 <SEP> ll <SEP><SEP> 0.30 <SEP> 18 <SEP> 30 <SEP> 19 <SEP> 30
<tb><SEP> 109 <SEP>"<SEP> 060 <SEP> 36 <SEP> 30 <SEP> 39 <SEP> 30
<Tb>
From the above results it can be seen that the difference between the therapeutic and the toxic doses is sufficiently large to allow the use of the compounds of formula (I) and their acid addition salts as medicaments in the treatment. disorders of the cardiovascular systems, especially as antiangorous.

La présente invention a enfin pour objet les compositions pharmaceutiques qui renferment, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments définis ci-dessus, éventuellement en association avec. un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Ces compositions seront administrées par voie intraveineuse sous forme d'ampoules injectables contenant de 60 à 120 mg de principe actif ou par voie orale sous forme de comprimés, dragées ou gélules contenant de 20 à 200 mg de principe actif (1 à 3 par jour).  The present invention finally relates to pharmaceutical compositions which contain, as active principle, at least one of the drugs defined above, optionally in combination with. a pharmaceutically acceptable vehicle. These compositions will be administered intravenously in the form of injectable ampoules containing from 60 to 120 mg of active principle or orally in the form of tablets, dragees or capsules containing from 20 to 200 mg of active ingredient (1 to 3 per day). .

Claims (11)

REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux, les composés répondant à la formule générale 1. As new industrial products, compounds corresponding to the general formula
Figure img00380001
Figure img00380001
 dans laquelle X représente  in which X represents - soit un atome d'oxygène et Ar désigne - an oxygen atom and Ar designate un groupe benzodioxannique de structure a benzodioxan group of structure
Figure img00380002
Figure img00380002
 où R représente l'un quelconque des enchaînements suivants (éthyl-2) n-butyle de formule where R represents any one of the following sequences (ethyl-2) n-butyl of formula
Figure img00380003
Figure img00380003
 ; cyclopropylméthyle de formule ; cyclopropylmethyl of formula
Figure img00380004
Figure img00380004
 cyclopropyléthyle z @ de formule cyclopropylethyl z @ of formula
Figure img00380005
Figure img00380005
 cyclobutylméthyle de formule cyclobutylmethyl of formula
Figure img00380006
Figure img00380006
 cyclobutyléthyle de formule cyclobutylethyl of formula
Figure img00380007
Figure img00380007
 cyclopentyll cyclopentyll
Figure img00380008
Figure img00380008
 (diéthylamino-2) éthyle de formule  (diethylamino-2) ethyl of formula encore l'enchaînement (méthyl-3)n-butyle auquel cas le composé still the sequence (methyl-3) n-butyl in which case the compound de formule (I) correspondant est de structure S(-) ; Un groupe de structure of corresponding formula (I) is of structure S (-); A group of structure
Figure img00390001
Figure img00390001
 ainsi que leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables. as well as their pharmaceutically acceptable acid addition salts.
Figure img00400001
Figure img00400001
 qui représente dans ce cas l'enchaînement [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl) -5 benzodioxanne-1,4 yl]-8 de formule which represents in this case the sequence [(methyl-3-n-butyloxycarbonyl) -5-benzodioxan-1,4 yl] -8 of formula - soit un groupe -CH20- dont l'atome d'oxygène est relié au radical Ar   - a -CH20- group whose oxygen atom is connected to the radical Ar
Figure img00390007
Figure img00390007
 [(méthyl-5 (benzodioxanne-1,4 yl-8]-1 n-hexanone-i de formule : [(5-methyl-1,4-benzodioxan-1-yl] -1-hexanone-1 of formula:
Figure img00390006
Figure img00390006
 (diéthylaminoéthoxy-5) benzodioxanne-1,4 yle]-8 de formule (5-diethylaminoethoxy) benzodioxan-1,4-yl] -8 of formula
Figure img00390005
Figure img00390005
 [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl) -4 diméthoxy-2,3] phényle-l de formule 3- [3- (3-methyl-n-butyloxycarbonyl) -2,3-dimethoxy] 1-phenylphenyl
Figure img00390004
Figure img00390004
 (acétyl-4 diméthoxy-2,3) phényle-1 de formule (4-acetyl-2,3-dimethoxy) phenyl-1 of formula
Figure img00390003
Figure img00390003
 (dihydro-3,4) carbostyryle-5 de formule (3,4-dihydro) 5-carbostyryl of the formula
Figure img00390002
Figure img00390002
 [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-4 naphtyle]-1 de formule [(3-methyl-n-butyloxycarbonyl) -4-naphthyl] -1 of formula où n = @ ou 3 et m = 1 ou 2 ; ou l'un quelconque des enchaînements suivants where n = @ or 3 and m = 1 or 2; or any of the following concatenations 2. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1, à l'exception du composé de structure S(-) et de formule particulière 2. Process for the preparation of the compounds of formula (I) and their salts, according to claim 1, with the exception of the compound of structure S (-) and of particular formula
Figure img00400002
Figure img00400002
 et du composé de formule (I) pour lequel X =-CH2-0-, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyle pipérazine de formule and the compound of formula (I) for which X = -CH 2 -O-, characterized in that it consists in condensing the 3,4,5-trimethoxy cinnamoyl piperazine of formula
Figure img00400003
Figure img00400003
 avec l'époxyde de formule with formula epoxide
Figure img00400004
Figure img00400004
 dans laquelle Arl a les mêmes signification que Ar dans la formule (I) à l'exception de l'enchatnem,ent [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-5 benzodioxanne -1,4 yl]-8 ; puis à éventuellement salifier les composés obtenus. wherein Arl has the same meaning as Ar in the formula (I) except for the enchannem, ent [(3-methyl-n-butyloxycarbonyl) -5 benzodioxane -1,4 yl] -8; and optionally salifying the compounds obtained. 3. Procédé de préparation du composé de formule (I) selon la revendication 1 et pour lequel X représente le groupe méthyloxy, ainsi que de ses sels, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter le composé de formule 3. Process for the preparation of the compound of formula (I) according to claim 1 and for which X represents the methyloxy group, as well as its salts, characterized in that it consists in treating the compound of formula
Figure img00400005
Figure img00400005
 par le chlorure de tosyle, de préférence en présence de pyridine ; à condenser le composé intermédiaire ainsi obtenu avec le composé de formule (II) telle que définie à la revendication 2 ; et à éventuellement salifier le composé résultant.  tosyl chloride, preferably in the presence of pyridine; condensing the intermediate compound thus obtained with the compound of formula (II) as defined in claim 2; and optionally salifying the resulting compound. avec le composé de formule (II) définie à la revendication 2 ; et à éventuellement salifier le composé ainsi obtenu. with the compound of formula (II) defined in claim 2; and optionally salifying the compound thus obtained.
Figure img00410002
Figure img00410002
 de configuration S(-) et de ses sels, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de configuration S et de formule  of configuration S (-) and its salts, characterized in that it consists in condensing the compound of configuration S and of formula
Figure img00410001
Figure img00410001
 4 Procédé de préparation du composé de formule Process for the preparation of the compound of formula 5. Médicament, notemment pour le traitement des troubles des systèmes cardiovasculaires, caractérisé en ce qu'il est constitué par l'un des composés objet de la revendication 1. 5. Drug, especially for the treatment of disorders of the cardiovascular systems, characterized in that it consists of one of the compounds of claim 1. 6. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle renferme, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments selon la revendication 5, éventuellement en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 6. Pharmaceutical composition, characterized in that it contains, as active ingredient, at least one of the drugs according to claim 5, optionally in combination with a pharmaceutically acceptable vehicle. 7. A titre d'intermédiaires de synthèse nouveaux nécessaires à la préparation d'une partie des composés selon la revendication 1, les composés de formule (III) dans laquelle Ar1 a la même signification que dans la revendication 2, à l'exception du motif (dihydro-3,4) carbostyryle-5. 7. As novel synthesis intermediates necessary for the preparation of a part of the compounds according to claim 1, the compounds of formula (III) in which Ar 1 has the same meaning as in claim 2, with the exception of (3,4-dihydro) carbostyryl-5 unit. 8. A titre d'intermédiaires de synthèse nouveaux nécessaires à la préparation d'une partie des composés selon la revendication 1, le composé de formule 8. As novel synthesis intermediates necessary for the preparation of a part of the compounds according to claim 1, the compound of formula HO - Ar' (IV) dans laquelle Ar' a la même signification que Ar1 dans la formule (III) définie à la revendication 2, à l'exception du motif (dihydro-3,4) carbostyryle-5. HO - Ar '(IV) wherein Ar' has the same meaning as Ar1 in the formula (III) defined in claim 2, except for the unit (3,4-dihydro) carbostyryl-5. 9. A titre d'intermédiaires de synthèse nouveaux nécessaire à la préparation d'une partie des composés selon la revendication 1  9. As novel synthesis intermediates necessary for the preparation of a part of the compounds according to claim 1 les composés de formule compounds of formula
Figure img00410003
Figure img00410003
 où Ar" désigne l'un quelconque des groupes suivants  where Ar "denotes any one of the following groups
Figure img00420001
Figure img00420001
 dans laquelle R a les mêmes significations que dans la formule (I), à l'exception de l'enchainement [(méthyl-3 n-butyloxycarbonyl)-5 benzodioxanne-1,4 yl]-8 ; in which R has the same meanings as in formula (I), with the exception of the sequence [(3-methyl-n-butyloxycarbonyl) -5-benzodioxan-1,4-yl] -8;
Figure img00420002
Figure img00420002
 où n et m ont les mêmes significations que dans la formule (I) ; et where n and m have the same meanings as in formula (I); and
Figure img00420003
Figure img00420003
 les composés de formule compounds of formula
Figure img00420004
Figure img00420004
 le composé de formule the compound of formula
Figure img00420005
Figure img00420005
 le composé de formule  the compound of formula
Figure img00430001
Figure img00430001
 10. A titre d'intermédiaires de synthèse nécessaires à la préparation des composés selon la revendication 1, et pour lesquels X = CH20, le composé de formule (XII) définie à la revendication 3 et le composé de formule 10. As synthetic intermediates necessary for the preparation of the compounds according to claim 1, and for which X = CH 2 O, the compound of formula (XII) defined in claim 3 and the compound of formula
Figure img00430002
Figure img00430002
Figure img00430003
Figure img00430003
 11. A titre d'intermédiaire de synthèse nécessaire à la préparation du composé de formule (Ia) définie à la revendication 2, le composé de configuration S et de formule 11. As synthesis intermediate necessary for the preparation of the compound of formula (Ia) defined in claim 2, the compound of configuration S and of formula
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