SE430891B - Foreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat - Google Patents
Foreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivatInfo
- Publication number
- SE430891B SE430891B SE8300624A SE8300624A SE430891B SE 430891 B SE430891 B SE 430891B SE 8300624 A SE8300624 A SE 8300624A SE 8300624 A SE8300624 A SE 8300624A SE 430891 B SE430891 B SE 430891B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methylthio
- amino
- pyrimidine
- cyclohexyl
- cyclohexylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
Description
8300624-7 N (L) /, . Å u. ' f :ll <3» 7 \ O» A cl _ cl _ n ü N\ _ katalytíslc. \\ uÄjl> .'*'*_>'“=á#1',“ß crkut »f (2). I (3) ' NH m, ia n' m. »m2 I 3 f N\ kacalycisk _ N I I I > fflyärerxng Å 1,/ _ cl “ N u N w- É ¶ , \/ ' J/Roqlk i ROH-aik “Hz “z j , / IN u / _ katalytlsk I l > hydreríng I /k N f ¶ \ ' RO N RO (6) - Ö (7) 83ÛO621H7 E. C. Taylor, et al., J. Org. Chem. _?¿_6_(2l) (1971) 3211 be- skriver framställningen av 2-, 8- och 9-substituerade ade- niner (6) enligt följande reaktionsschema: NHZ ' NO / -n/kn I, 'm2 (1) Pb(OAc)§ Steg a m: I R-l;§N “lg (2) HJNH: - Steg 'b 8300624-7 Reduktiv spjälkning av förening (4) (steg d) antas involvera initiell hydrogenolys av furazanringen för erhållande av mel- lanprodukten 4-acylamino-5,6-diaminopyrimidin (5), som där- efter spontant cykliserar till adenin (6). _- .-._ ...w - G. D. Hartman, et al., J. Org. Chem. §å(5) (1978) 960 beskri- ver syntesen av'en Q-klor-6-fluorbensyl)adenin (6) utnytt- jande en formylerad 7-amino(l,2,5)tiadiazoljä,4-Q]pyrimidin- -mellanprodukt (4) enligt följande reaktionsschema: .å cao u / ---N neon-A o ß; P2 °2, . N/Qxli (L) Raney Ni (3) 'I m, 1 ma N /Nuz z ./ k, l 0 -“'“" Il H :men - En I b f N X5/- 1. -' 2 J <5> <6> 8300624-7 De adeninderivat som kan framställas utgående från den nya mellanprodukten enligt föreliggande uppfinning har formeln I nedan, som även visar det kemiska nomenklatursystem som används för numreringen.
(I) I formeln I är R en alkylgrupp med 1-6 kolatomer innefattan- de bâde rakkedjiga och förgrenade alkylgrupper. Speciellt föredragna alkylgrupper är sådana med 1-4 kolatomer, varvid den mest föredragna alkylgruppen är n-propyl. Andra exempel på lämpliga C1-C6-alkylgrupper är metyl, etyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl och liknande.
Reaktionsschemat nedan åskådliggör framställningen av 2-al- koxi-9-cyklohexyladeniner med formeln I under användning av den nya mellanprodukten enligt uppfinningen (stegen 3-5) varvid stegen 1 och 2 avser framställning av mellanprodukten (IV) utgående från 7-amino-5-(metyltio)(1,2,5)oxadiazolo~ (3,4-d)pyrimidin (IIa, X = O) eller 7-amino-5-(metyltio)- (1,2,5)tiadiazolo(3,4-b)pyrimidin (IIb, X = S). 83001624-7 REAKTIONSSCHEMA X = 0, S ' Reduktiv Steg 2 formylering 'flyklísering ' Steg 3 Steg 4 Oxidation ' K N,/*§§\ Utbytesreaktion__ L Ä .| _ Steg 5 . . - I N N ' ' 8300624-7 De diazoloutgângsmaterial med formel II som krävs för fram- I ställning av den nya mellanprodukten (IV) enligt uppfinningen framställs enligt E.C. Taylor, et al., ångra. (IIa, X = O) eller enligt det allmänna förfarande som anges av G.D. Hartman et al., gupra. (IIb, X = S).
Steg 1 vid förfarandet enligt reaktionsschemat ovan utförs genom omsättning av diazolo(3,4-d)pyrimidin-utgângsföreningen (II, X = 0, S) med 1-2 molekvivalenter cyklohexylamin i ett aprotiskt inert lösningsmedel (dvs. ett lösningsmedel som icke reagerar med komponenterna i reaktionsblandningen under ifrågavarande reaktionsbetingelser), såsom acetonitril eller N,N-dimetylformamid. Reaktionen utförs företrädesvis vid tem- peraturer av 200 - 130°C. Med lösningsmedlet acetonitril ut- förs reaktionen företrädesvis vid âterflödestemperatur, medan vid användning av N,N-dimetylformamid som lösningsmedel rums- temperatur föredras.
I steg 2 ger den reduktiva formyleringen av diazolo(3,4-d)py- rimidin-mellanprodukten III den nya formylaminopyrimidin-me1- lanprodukten IV enligt uppfinningen i utbyten av 88-98%. När det gäller oxadiazolo-mellanprodukten (III, X = O) utförs formyleringen företrädesvis genom katalytisk hydrering under utnyttjande av 10% palladium-på-kol med myrsyra som lösnings- medel. När det gäller tiadiazolo-mellanprodukten (III, X = S) utförs formyleringen företrädesvis med Raney-nickel utnyttjan- de myrsyra som lösningsmedel.
I steg 3 utförs cykliseringen av formylaminopyrimidinen IV lätt genom upphettning med en alkalimetallbas, såsom natri- umhydroxid eller kaliumhydroxid, i vattenlösning eller en blandning av etanol-vatten.
I steg 4 utförs oxidationen av metyltiomellanprodukten V till motsvarande metylsulfon VI med ett lämpligt oxidations- medel, såsom meta-klorperbensoesyra och liknande. Omvandling- en av föreningen V till sulfonen VI äger rum via metylsulf- oxid-mellanprodukten 6-amino-9-cyk1ohexy1-2-(metylsulfinyl)- 8309624-7 -purin, som även ger liknande utbyten av adeninprodukterna med formel I vid omsättning med R0falk enligt steg 5.
Slutsteget (5) vid förfarandet, där metylsulfonylgruppen utbyts, âstadkomms genom upphettning av mety1sulfon-mellan- produkten VI med en alkoxid med formeln RO-alk i alkanol- lösningsmedel (exempelvis ROH), där alk är natrium eller ka- lium och R har ovan angivna betydelse.
Förfarandet för framställning av den nya mellanprodukten (IV) enligt uppfinningen innebär således att man l. omsätter en diazolo(3,4-d)pyrimidin med formel II l! l, (n) vari X är syre eller svavel, med l-2 ekvivalenter cyklohex- ylamin i ett inert reaktionslösningsmedel vid en temperatur av 20-l30°C för framställning av en diazolo(3,4-d)pyrimidin med formel III 'ï N /J (In) 8300624-'7 vari X är syre eller svavel, och 2) reduktivt formylerar föreningen III i 50~100% myrsyra, var- vid man i det fall X är syre utnyttjar katalytisk hydrering med pa1ladium-på-kol-katalysator eller i det fall X är svavel Raney-nickel, för framställning av den formylerade föreningen med formel IV _(Iv) Förfarandet för framställning av 2-alkoxi-9-cyklohexyl-adeni- ner med formel I under användning av den nya mellanprodukten (IV) innebär att man 1) cykliserar föreningen IV med alkalimetallhydroxid för framställning av adeninderivatet med formel V NH2 \ N (v) i, l CH S 2) oxiderar föreningen V i ett inert lösningsmedel för fram- ställning av sulfonen VI (VI) 8300624 f? 10 3) och förtränger metylsulfongruppen i föreningen VI med en alkalimetallalkoxid med formeln RO-alk, vari alk är natrium eller kalium och R är en alkylgrupp med 1-6 kolatomer, i ett inert reaktionslösningsmedel för framställning av en 2-alkoxi- 9-cyklohexyladenin med formel I.
Representativa exempel på adeniner med formel I, vilka kan framställas medelst mellanprodukten enligt uppfinningen nnder användning av lämplig RO-alk-reaktant i fråga i steg 5, är Ia. 9-cyklohexyl-2-Q-propoxi-Bg-adenin, Ib. 9-cyklohexyl-2-etoxi-9§-adenin och Ic. 9-cyklohexyl-2-nfbutoxi-9§-adenin.
Det är speciellt föredraget att framställa den nya mellanpro- dukten enligt uppfinningen genom att man reduktivt formylerar 2-(cyklohexylamino)-5-(metyltio)(1,2,5)oxadiazolo(3,4-d)pyri- midin i myrsyra med palladium-på-kol-katalysator för fram- ställning av 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2- (metyltio)pyrimidin.
En föredragen förening med formeln I är 6-amino-9-cyklohexyl- 2-(n-propoxi)purin, som framställs genom att man cykliserar mellanprodukten 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)- 2-(metyltio)pyrimidin enligt uppfinningen med en alkalimetall- bas i ett vattenhaltigt lösningsmedel eller ett alkanollös- ningsmedel för framställning av 6-amino-9-cyklohexyl-2-(metyl- tio)purin; oxiderar 6-amino-9-cyklohexyl-2-(metyltio)purin med m-klorper- bensoesyra i ett inert lösningsmedel (exempelvis ättiksyra) för framställning av 6-amino-9-cyklohexyl-2-(metylsulfonyl)- purin; och omsätter 6-amino-9-cyklohexy1-2-(metylsulfonyl)purin med natrium-n-propoxid eller kalium-n-propoxid i n-propanol för förträngning av metylsulfonylgruppen och framställning av 8300624-7 11 6-amino-9-cyklohexyl-2-(n-propoxi)purin.
Uppfinningen åskådliggörs närmare medelst följande utförings- exempel, vari temperaturangivelserna avser Celsiusgrader.
Exempel 1-5 avser framställning av utgângsmaterial för fram- ställning av den nya mellanprodukten enligt uppfinningen, exempel 6 avser framställning av själva mellanprodukten och exempel 7-9 avser mellanproduktens användning för framställ- ning av en förening med formel I.
Exempel 1 7-amino-5-(metyltio)[ï,2,5[bxadiazolQ]3,4-dfpyrimidin (IIa) N__...í / 169,0 g (l,l9 mol) metyljodid sattes i en portion till en omrörd lösning av 146 g (l,02 mol) 4,6-diaminopyrimidin-2(lH)- tion i 1,0 liter lN natriumhydroxid. Tionutgângsmaterialet er- hölls genom omsättning av tiokarbamid och malononitril enligt Kikugawa, et al., Chem. Pharm. Bull. §§(7) (1977) 1811-1821.
Inom ca. fem minuter efter tillsatsen erhölls en fällning.
Efter omröring över natten filtrerades reaktionsblandningen och lufttorkades, varvid man erhöll 135,1 g (81 %) 4,6-diami- no-2-(metyltio)-pyrimidin med smältpunkten 185-1860 (omkris- talliserad ur acetonitril). 48,3 g (0,7 mol) natriumnitrit sattes i en portion till en omrörd suspension av 95,0 g (0,6 mol) 4,6-diamino-2-(metyl- tio)pyrimidin i en blandning av 950 ml vatten och 285 ml ät- tiksyra, varvid man erhöll en tjock blå uppslamning, som om- rördes under 6 timmar. Produkten tillvaratogs på ett filter och torkades över natten i ugn, varvid man erhöll 108,6 g (97 %) 4,6-diamino-2-(metyltio)-5-nitrosopyrimidin som ett 830062l+~7 12 x blått fast material med smältpunkten 254-255°. 221,0 g (0,5 mol) blytetraacetat sattes i en portion till en omrörd suspension av 89,0 g (0,48 mol) 4,6-diamino-2-(metyl- tio)-5-nitrosopyrimidin i 2,4 liter ättiksyra. Reaktions- blandningen omrördes 1,5 dagar och det bildade gula fasta materialet tillvaratogs genom filtrering, varvid en andra sats isolerades genom partiell koncentrering av filtratet för erhållande av ett totalt uthyte av 64,3 g (73 %) av 7- -amino-5-(metyltio)(1,2,5)oxadiazolo(3,4-d)pyrimidin med smältpunkten 240-2430. Kristallisation ur dimetylformamid- -vatten följt av en andra kristallisation ur acetonitril- -vatten gav gula kristaller av detta material med oföränd- rad smältpunkt.
Analys Ber. för C H N OS: 5 5 5 C 32,78 H 2,75 N 38,23 Funnet: C 32,57 H 2,73 N 38,06 Exemgel 2 7- (cyklonexylamino) -s- (metyltio) <1-, z, s) oxaaiazoloxs , 4-a )~ - ~ Egrimidin (IIIa) »WG En blandning av 52,3 g (0,29 mol) 7-amino-5-(metyltio)(l,2,5)- oxadiazolo(3,4-d)pyrimidin och 56,5 g (0,58 mol) cyklohexyl- amin i 175 ml torr acetonitril återloppskokades 2 timmar un- der omröring, varvid ammoniakutveckling ägde rum och en lös- 8300624-'7 13 ning långsamt bildades. Efter kylning och filtrering av lös- ningen späddes filtratet med acetonitril för erhållande av ett gulgrönt precipitat, som tillvaratogs på ett filter och lufttorkades för erhållande av 64,0 g (86 %) 7-(cyklohexyl- amino)-5-(metyltio)(l,2,5)oxadiazolo(3,4-d)~pyrimidin med smältpunkten 129-l30°. Kristallisation ur acetonitril-vatten gav analytiskt rent material med oförändrad smältpunkt.
Analys Ber. för Cl1Hl5N5OS: Fllflnêt: C 49,80 H 5,70 N 26,40 C 49,80 H 5,65 N 26,21 Exemgel 3 4,5,6-triamino-2-(metyltio)PYrimidin 2 NH \ 2 /L / CH3S m2 78,3 g (0,45 mol) natriumhydrosulfit (natriumditionit) sattes i en portion till en omrörd suspension av 27,8 g (0,l5 mol) 4,6-diamino-2-(metyltio)-5-nitrosopyrimidin i 300 ml lN nat- riumhydroxid. Inom 15-20 minuter ökade blandningens tempera- tur till 60° under samtidig skumning. Blandningen omrördes under 16 timmar, olösligt material tillvaratogs och tvätta- des väl med vatten, lufttorkades och kristalliserades ur aceto- nitril för erhållande av 19,73 g (76,8 %) 4,5,6-triamino-2- -(metyltio)pyrimidin som gula kristaller med smältpunkten iso-1a2°. 0 H 1-1. v 83ÛÛ624~7 14 Exemgel 4 7-amino-5-(metyltio)(1,2,5)tiadiazolo(3,4-d)pyrimidin (IIb) n-É N ß /L / C335 N NH: En blandning av 5,l4 g (0,03 mol) 4,5,6-triamino-2-(metyl- tio)pyrimidin och 32,12 g (0,27 mol) tionylklorid återlopps- kokades 18 timmar under omröring. överskottet tionylklorid avlägsnades under reducerat tryck, 40 ml vatten sattes till _återstoden och suspensionsblandningen inställdes på pH 8 med en mättad natriumbikarbonatlösning. Olösligt material tillva- ratogs, tvättades med vatten och lufttorkades för erhållande av 4,7 g (78,3 %) 7-amino-5-(metyltio)(l,2,5)tiadiazolo(3,+d)- pyrimidin med smältpunkten 197-1990.
Analys Ber. för C H 5 SNSS C 30,15 H 2,53 N 35,15 C 29,82 H 2,40 N 35,01 2: Funnet: Exemgel 5 7-(cyklohexylamino)-5-(metyltio)(1,2/5)tiadiazolo(3,4-d)- -Byrimidin (IIIb) 83006244 15 En blandning av 16,9 g (0,085 mol) 7-amino-5-(metyltio)~ (1,2,5)tiadiazolo(3,4-d)PYrimidin och 34,0 g (0,34 mol) cyklohexylamin omrördes och upphettades vid lO5-ll0° under 20 timmar. Till den kylda reaktionsblandningen sattes 50 ml vatten och 50 ml hexan. Olösligt material tillvaratogs och kristalliserades ur hexan för erhållande av ett material med tvâ fläckar vid tunnskiktskromatografering (silikagel, CHCl3-EtOH, 9:1). Materialet renades genom kolonnkromato- grafering under utnyttjande av 180 g silikagel med kloroform som elueringsmedel. Samtliga fraktioner uppvisande en enda komponent vid tunnskiktskromatografering (högre Rf-värde) kombinerades och koncentrerades i vakuum för erhållande av ett fast material, som triturerades med hexan, varvid man er- höll 9,75 g (41 %) 7-(cyklohexylamino)~5-(metyltio)(l,2,5)- tiaaiazoio(sA-anayrimiain med smäitpunkten 134-13e°.
AIIHIYS Ber. för CllHl5N5S2: C 46,96 H 5,38 N 24,89 Funnet: C 46,98 H 5,46 N 24,90 Exemgel 6 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)- gyrïmidin (IV) NH L enas / N mx~® NERO Metod A. - 54,0 g (0,20 mol) 2-(cyklohexylamino)-5-(metyltio)- (l,2,5)oxadiazolo(3,4-d)pyrimidin hydrerades i 350 ml 90%-ig myrsyra under användning av 5,0 g 10% palladium-på-kol som katalysator. Efter fullbordad reduktion (ca. 2,5 timmar) till- szaooezau- 7 , 16 varatogs katalysatorn på ett filter under utnyttjande av diatomacêjord och filtratet koncentrerades i vakuum för er- hållande av en viskös olja. Vatten sattes till den reste- rande oljan och blandningen alkaliserades med koncentrerad ammoniak eller en lösning av 50%-ig natriumhydroxid. Det er- hållna vita fasta materialet filtrerades och lufttorkades, varvid man erhöll 50,2 g (88 %) 4-amino-6-(cyklohexylamino)- -5-(formylamino)-2-(metyltio)pyrimidin. Kristallisation ur kloroform-hexan gav analytiskt rent material som vita kris- taller med smältpunkten 200-2010.
Analys Ber. för Cl2Hl9N5OS-l/4H2O: C 50,42 H 6,87 N 24,68 Funnet: C 50,61 H 6,80 N 24,68 NMR: 8,09 ppm, s, lH och 8,60, s, lH; NH-CHO; 5,86, m, 3H; NH, NH6. jMetod B. - Myrsyra (90 %, l00 ml) sattes till en blandning av 3,82 g (0,0l4 mol) 7-(cyklohexylamino)-5-(metyltio)(l,2,5)- tiadiazolo(3,4-d)pyrimidin och l5,28 g Raney-nickel. Då reak- tionen var fullbordad, vilket kunde följas genom försvinnan- det av utgångsmaterialet enligt tunnskiktskromatografering (CHCl3-Et0H, 9:1), tillsattes diatomacêjord och blandningen filtrerades. Koncentrering av filtratet i vakuum gav en åter- stod, som omrördes med 50 ml etanol och filtrerades. Koncen- trering av filtratet i vakuum gav 4,46 g (98 %) 4-amino-6- -(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)pyrimidin (IV)i form av formiatsaltet som en tjock olja, som kunde an- vändas i exempel 7 utan ytterligare rening. 8300G2ü~7 17 Exemgel 7 6-amino-9-cyklohexyl-2-(metyltio)purin (V) NH 2 iQ J CH S ^ I GD En lösning av 25,0 g (0,088 mol) 4-amino-6-(cyk1ohexylamino)- -5-(formylamino)-2-(metyltio)pyrimidin eller en molekvivalent av formiatsaltet därav i 125 ml etanol och 500 ml lN natrium- hydroxid återloppskokades 4 timmar, kyldes i isbad och fil- trerades därefter, varvid man erhöll 14,1 g (61 %) av ett gult material. Kristallisation ur etanol gav 6-amino-9-cyklohexyl- -2-(metyltio)purin som gråvita kristaller med smältpuv -~~ 222-224°.
Analys Ber. för Cl2Hl7N5S: C 54,73 H 6,51 N 26,59 Funnet: C 54,62 H 6,72 N 26,63 Exemgel 8 6-amino-9-cyklohexyl-2-(metylsulfonyl)purin (VI) “Hz '*~ . i f J cnasoz N ß s æv» 850Û621v7 18 En lösning av 430 g (2,0 mol) av ca. 80 % ren m-klorperben- soesyra i 540 ml etanol sattes droppvis under l timme till en lösning av 250 g (0,95 mol) 6-amino-9-cyklohexyl-2-(met- yltio)purin i 1,2 liter ättiksyra under det att reaktions- temperaturen hölls vid 35-40°. Efter tillsatsen omrördes re- aktionsblandningen 0,5 timmar, blandades med 6 liter vatten under snabb omröring och filtrerades därefter. Filterkakan tvättades först med vatten och suspenderades därefter i 5 liter vatten. Koncentrerad kaliumhydroxid sattes till den er- hållna suspensionen under kraftig omröring till dess bland- ningen var kraftigt basisk. Det suspenderade materialet till- varatogs därefter, tvättades med vatten och lufttorkades, varvid man erhöll 248 g (88,6 %) 6-amino-9-cyklohexyl-2-(met- ylsulfonynpurin med smältpunkten 27z-274°.
Exemgel 9 6-amino-9-cyklohexyl-2-(n-prqpoxi)purin (Ia) N ---N a*k\\ //U ° 3-03117-0 *I / \N 61 g (0,207 mol) 6-amino-9-cyklohexyl-2-(metylsulfonyl)purin sattes i en portion till 0,414 mol natrium-n-propoxid i 800 ml n-propanol. Blandningen återloppskokades 6 timmar och kon- centrerades därefter under reducerat tryck. Omröring av det resterande oljiga materialet med vatten gav ett fast materi- al, som tillvaratogs och kristalliserades ur acetonitril-vat- ten, varvid man erhöll 53 9 (93 %) 6-amino-9-cyk1ohexyl-2- -(n-propoxi)purin med smältpunkten l46-l48°.
Claims (1)
1. 8300624-7 19 Patentkrav Föreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(fcrmylamino)-2- (metyltio)-pyrimidin med formeln som mellanprodukt vid framställning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi- 9H-adeninderivat. yazooeza-7 SAMMANDRAG Uppfinningen avser föreningen 4-amino-6-(cyklohexy1amino)-5- (formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framställning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9H-adeninderivat. >.___.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8300624A SE430891B (sv) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | Foreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8300624A SE430891B (sv) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | Foreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8300624D0 SE8300624D0 (sv) | 1983-02-07 |
| SE8300624L SE8300624L (sv) | 1983-02-13 |
| SE430891B true SE430891B (sv) | 1983-12-19 |
Family
ID=20349915
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8300624A SE430891B (sv) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | Foreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE430891B (sv) |
-
1983
- 1983-02-07 SE SE8300624A patent/SE430891B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8300624L (sv) | 1983-02-13 |
| SE8300624D0 (sv) | 1983-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Francis et al. | Structure-activity profile of a series of novel triazoloquinazoline adenosine antagonists | |
| Baraldi et al. | Synthesis of new pyrazolo [4, 3-e]-1, 2, 4-triazolo [1, 5-c] pyrimidines and related heterocycles | |
| Sugimoto et al. | Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts | |
| Landreau et al. | Efficient regioselective synthesis of triheterocyclic compounds: imidazo [2, 1-b] benzothiazoles, pyrimido [2, 1-b] benzothiazolones and pyrimido [2, 1-b] benzothiazoles | |
| RU2090566C1 (ru) | Способ получения 9-замещенных производных гуанина | |
| Garratt et al. | One-carbon compounds as synthetic intermediates. The synthesis of hydropyrimidines and hydroquinazolines by sequential nucleophilic addition to diphenyl cyanocarbonimidate with concomitant cyclization | |
| TWI383987B (zh) | 製備５-胺基-３Ｈ-噻唑并〔４，５-ｄ〕嘧啶-２-酮之新穎方法 | |
| AU675896B2 (en) | 5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C)pyrimidine-2(3H)-thione compounds and their use in the preparation of 2,2'-dithiobis(5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C)-pyrimidine) and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C) pyrimidine compounds | |
| US4286093A (en) | 9-Cyclohexyl-2-alkoxy-9H-adenine process | |
| Taylor et al. | A simple, one-step synthesis of fused pyrimidinethiones | |
| Nielsen et al. | Phosphorus pentoxide in organic synthesis-I: phosphorus pentoxide-amine hydrochloride mixtures as reagents in a new synthesis of hypoxanthines | |
| SE430891B (sv) | Foreningen 4-amino-6-(cyklohexylamino)-5-(formylamino)-2-(metyltio)-pyrimidin som mellanprodukt vid framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat | |
| US4618610A (en) | Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| EP0041359B1 (en) | Process for the preparation of heterocyclylalkyl guanidines; intermediates and their preparation | |
| US4841068A (en) | 3-hydroxy pyrazole derivatives | |
| US4677219A (en) | Substituted benzonitriles | |
| RU2042678C1 (ru) | Способ получения 6,7- дихлор -1,5- дигидроимидазо (2,1-(b) -хиназолин-2- (3н)-она, промежуточные для их получения и способ их получения | |
| Tominaga et al. | A new synthesis of imidazo [1, 2‐a] pyridine and imidazo [2, 1‐a] isoquinoline derivatives | |
| El‐Gazzar et al. | One‐Pot Synthesis of Pyrido [2, 3‐d] Pyrimidine‐2‐Thiones and a Study of Their Reactivity Towards Some Reagents | |
| SE436423B (sv) | Forfarande for framstellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat | |
| FI67383B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 9-cyklohexyl-2-alkoxi-9h-adeninderivat | |
| AU676413B2 (en) | 5-alkoxy-1,2,4-triazolo(4,3-C)pyrimidine-3(2H)-thione compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C)pyrimidine-2(3H)-thione and 3-hydrocarbylthio-5-alkoxy-1,2,4-triazolo(4,3-C)pyrimidine compounds | |
| CA1172252A (en) | 9-cyclohexyl-2-alkoxy-9h-adenine process | |
| CA2153242C (en) | 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2-4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2h)-thione compounds | |
| Gaafar et al. | Chemical synthesis of some novel 6-aminouracil-2-thiones and their glycoside analogues |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8300624-7 Effective date: 19880621 Format of ref document f/p: F |