SE416552B - Derivat av vincadifformin till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 10-bromvincamin - Google Patents
Derivat av vincadifformin till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 10-bromvincaminInfo
- Publication number
- SE416552B SE416552B SE7903264A SE7903264A SE416552B SE 416552 B SE416552 B SE 416552B SE 7903264 A SE7903264 A SE 7903264A SE 7903264 A SE7903264 A SE 7903264A SE 416552 B SE416552 B SE 416552B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- compound
- bromine
- vincadifformin
- intermediates
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 title description 6
- GIGFIWJRTMBSRP-UHFFFAOYSA-N DL-Vincadifformin Natural products C1C(C(=O)OC)=C2NC3=CC=CC=C3C22CCN3CCCC1(CC)C23 GIGFIWJRTMBSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 title description 3
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- WKACQPMBGWZDMR-UHFFFAOYSA-N Vincamin Natural products CC=C1/CN2CCC34CC2C1C(=C3Nc5ccccc45)C=O WKACQPMBGWZDMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/16—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
7903264-5 .--__ Br II vari n, X och Y har ovan angiven betydelse. Därvid användes exempelvis en persyra, t.ex. metaklorperbensoesyra, para- nitroperbensoesyra, permyrsyra eller perättiksyra. En lämplig _ reaktionstemperatur är inom intervallet O-50°C.
En förening med formeln II kan framställas på så sätt att man behandlar optiskt aktiv eller racemisk 15-bromvincamindifformin, som har formeln f III antingen med en persyra, varvid en förening med formeln II, vari n = O erhålles, eller med en syra som har formeln HY, var- vid en förening med formeln II erhålles, vari n = 1.
När n = 0 kan reaktionen genomföras under samma betingelser som för omvandlingen av en förening med formeln II till en förening med formeln I. När n betecknar l kan reaktionen genom- föras vid en temperatur från O till 20°C.
Det är inte nödvändigt att isolera föreningarna med formeln II såsom rena föreningar. 790326443 Exempelvis kan en förening med formeln III behandlas med minst 2 mol av en persyra, varvid en förening med formeln I direkt bildas, vari n betecknar 0. Å andra sidan kan man först behandla en förening med formeln III med en syra, som icke är en persyra, och därpå omsätta med en persyra, varvid direkt en förening med formeln I, vari n är l bildas.
En förening med formeln III kan framställas genom omlagring av en optiskt aktiv eller racemisk förening, som har formeln IV med klorväte eller bromvätegas. Ett lämpligt lösningsmedel är kloroform. Reaktionen kan genomföras vid en temperatur mellan 10 een 3o°c.
En förening med formeln IV kan framställas genom bromering av optiskt aktiv eller racemisk vincamindifformin, t.ex. med l molekvivalent brom vid en temperatur från -30 till -l0°C.
En förening med formeln III kan företrädesvis framställas genom reaktion av vincadifformin med l molekvivalent brom 1 närvaro av klorväte eller bromväte vid en temperatur från lo till 3o°c.
När man använder optiskt aktiva utgângsmaterial erhålles de motsvarande optiskt aktiva slutföreningarna. Utgângsmateria- len är kända eller kan framställas enligt i och för sig kända metoder av kända föreningar. .7903264-5 Uppfínningen belyses närmare medelst följande exempel. Tem- peraturerna anges i Celsius-grader och är icke korrigerade.
Exempel 3 och 4 avser framställningen av den terapeutiskt värdefulla lO-bromvincaminen.
Exempel 1. (-)-15-bromvincadifformin (förening enligt formeln III) a) Direkt förfarande En lösning av 20 g (-)-vincadifforminbas i 200 ml kloroform mättades vid 20° med klorvätegas. Därefter tilldroppades under 25 minuter vid samma temperatur en lösning av 9,92 g brom i 40 ml kloroform. Efter 30 minuters omröring uthäll- des reaktionslösningen på 500 ml is och 10 g natriumkarbo- nat. Den organiska fasen avskildes, tvättades och torkades.
Den torkade, organiska fasen upparbetades, varvid (-)-l5- -bromvincadifformin erhölls (vätefumarat, smältpunkt -zoo-2o1°; talš” = -44si°_ (c = 1 i acetonn. _ b) Via isolering av en förening med formeln IV Till en lösning av 5 g (-)-vincadifformin och 20 ml kloro- form droppades vid -200 en lösning av 2,36 g brom i 20 ml kloroform. Därefter uthälldes reaktionsblandningen på is och natriumbikarbonat. Den organiska fasen avskildes, tvätta- des, torkades och indunstades vid 500 i vakuum. Indunstnings- återstoden absorberades på kiselgel och eluerades med kloro- form och 5% aceton. Man erhöll 3-brom-l,2-didehydroaspidos- permidin-3-karbonsyrametylester. Smältpunkt ungefär 95° (sönderdelning).
Metylestern behandlades därefter vid 200 med bromvätegas i kloroform, varvid efter upparbetning erhölls (-)-15-brom- vincadifformin. 7903264-5 Exemgel 2. 15-brom-l,2-didehydro-3-hydroxiaspidosperidin-3-karbonsyra- metylester-9-oxid (förening med formeln I, vari n = 0) Den enligt exempel la erhållna torkade, organiska fasen be- handlades portionsvis vid 200 med 20,4 g 82,5%-ig m-klorper- bensoesyra och fick stå i 30 minuter. Blandningen tvättades med en 5%-ig natriumkarbonatlösning, torkades över natrium- sulfat och indunstades i vakuum vid 500. Återstoden försat- tes med 200 ml aceton, varvid titelföreningen utkristallise- rade, smältpunkt (ur aceton/kloroform) 202-205°(sönderdel- ning).
Exemgel 3. (+)-[(3s,14s,16si1-lo-bromvincamin 20 g av en lösning av den enligt exempel 2 erhållna 9-oxiden, 400 ml isättika, 40 ml vatten och 17,4 g trifenylfosfin om- rördes 4 timmar vid 500. Reaktionsblandningen indunstades i vakuum och återstoden behandlades med natriumhydroxid1ös~ ning. Den bildade basen upptogs i kloroform och fromatografe- rades på kiselgel. Härvid eluerades (+)-10~bromvincaminbas med kloroform innehållande 3% metanol. Smp. 202-205°; lalšo = +3s,2° (C = 1 1 cHcl3>. En polär fraktiøn innehöll I(3s,l4R,las)1-lo-bromepivincamin, amp. 195-l96°= [a1š° = -a,6° (c = 1 cHcl3), vilken på 1 och för sig känn sätt kan omvandlas i (+)-10-bromvincamin.
Exemgel 4. (+)-[(3S,l4S,l6S)]-l0-bromvincamin En lösning av 4,17 g (-)-15-bromvincadifformin i 100 ml to- luen försattes med l,l5 g trifluorättiksyra. Blandningen, innehållande en förening med formeln II, vari n = l och Y betecknar trifluoracetat, hölls vid 5°, och härpå infördes portionsvis 2,00 g p-nitroperbensoesyra. Efter uppvärmning till rumstemperatur förvarades lösningen 15 timmar. Lösning- en indunstades i vakuum och återstoden, innehållande en förening med formeln I, vari n = 1 och Y = trifluoracetat, . 7903264-5 . upptogs i en blandning av 45 ml isättika och 5 ml vatten.
Lösningen omrördes 2 timmar vid rumstemperatur och inställ- des därefter vid 50° med 10%-ig natriumhydroxid på pH 9.
Härpå extraherade man tre gånger med diklormetan. Därefter tvättade man med vatten, torkade över natriumsulfat och in- dunstade till torrhet. Härpâ kromatograferades produkten såsom 1 exempel 3, varvid titelföreningen och [(3S,14R,l6S)]- -l0-bromepivincamin erhölls. _ ,_ lM-»fz U . _ _
Claims (1)
1. - _ 1903264-5 -4 PATENTKRAV Föreningar med formeln I I2'1“ <+1 “ \ OH COOCH vari antingen n = O och X betecknar syre eller n = l, X betecknar väte och Y betecknar en anjon till användning som mellanprodukter för framställning av optiskt aktiv eller racemisk 10-bromvincamin med värdefulla terapeutiska egenskaper. ANFÖRDA PUBLIKATIONER:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7903264A SE416552B (sv) | 1979-04-11 | 1979-04-11 | Derivat av vincadifformin till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 10-bromvincamin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7903264A SE416552B (sv) | 1979-04-11 | 1979-04-11 | Derivat av vincadifformin till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 10-bromvincamin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7903264L SE7903264L (sv) | 1979-06-28 |
| SE416552B true SE416552B (sv) | 1981-01-19 |
Family
ID=20337800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7903264A SE416552B (sv) | 1979-04-11 | 1979-04-11 | Derivat av vincadifformin till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 10-bromvincamin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE416552B (sv) |
-
1979
- 1979-04-11 SE SE7903264A patent/SE416552B/sv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7903264L (sv) | 1979-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Casiraghi et al. | Total synthesis of 6-deoxy-6-aminoheptopyranuronic acid derivatives | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| EP0198348B1 (en) | Process for preparing (+)s-2-hydroxy-2-methyl-hexanoic acid | |
| GB2108506A (en) | Process for the preparation of 1-hydroxylated vitamin d compounds | |
| Kuehne et al. | Total syntheses of tubotaiwine and 19, 20-dihydro-20-epi-akuammicine | |
| Huang et al. | Anodic cyclization reactions: probing the chemistry of N, O-ketene acetal derived radical cations | |
| SE416552B (sv) | Derivat av vincadifformin till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 10-bromvincamin | |
| EP0006355B1 (en) | Mixed anhydride steroid intermediate and process for preparing steroid intermediates | |
| EP0243646B1 (en) | A process for the preparation of forskolin from 9-deoxy-forskolin and intermediates used therein | |
| SU869558A3 (ru) | Способ получени производных азетидинона | |
| Edwards et al. | Photolysis of a medium-ring nitrosamide | |
| JPS58124800A (ja) | Δ↑５‖↑７−ステロイドの製造方法 | |
| JPS6317077B2 (sv) | ||
| Nakagawa et al. | Total synthesis of (−)-eudistomins with an oxathiazepine ring. Part 1. Formation of the oxathiazepine ring system | |
| US4668822A (en) | Method for preparing (+)S-2--hydroxy-2-methyl-hexanoic acid | |
| JPS5839840B2 (ja) | プレグナン誘導体の製造方法 | |
| CS219347B2 (en) | Method of preparation of the 1-hydroxyaporfin derivative | |
| FI64593C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar optiskt aktiv eller racemisk 10-bromvinkamin | |
| EP0093907B1 (en) | A novel production of hydroxymethylbutenoic acids | |
| Weintraub et al. | Preparation of 20-(hydroxymethyl)-4-methyl-4-aza-2-oxa-5. alpha.-pregnan-3-one as an inhibitor of testosterone 5. alpha.-reductase | |
| HU203768B (en) | New metilating process for producing 16-alpha-methyl-steroides | |
| JPS6059231B2 (ja) | ピルブテロ−ルおよび同族体の製造のための中間体 | |
| WO1993021204A1 (en) | Method for preparing cholesta-5,7-diene-3-beta,25-diol and analogs thereof | |
| SE411626B (sv) | Forfarande for framstellning av 10-bromvincamin | |
| Sejbal et al. | Oxidation of 3β, 28-lupanediol diacetate and lupane with peroxyacetic acid |