SE190893C1

SE190893C1 -

Info

Publication number: SE190893C1
Authority: SE
Publication date: 1964-01-01

Description

KLASS INTERNATIONELLSVENSK C 07 d12 p: PATENT- OCH REGISTRERINGSVERKET eins. 11 851/1960 inkom den 7/12 1960 utlagd den 23/12 1963 E C TAYLOR, PRINCETON, N.J. ocH J WEINSTOCK, PHOENIXVILLE, PENN., USA Forfarande for framseillning av 6-pteridinhydrazidderivat Prioritet begard frem den 29 december 1959 (USA) Foreliggande uppfinning hdnfor sig till nya 6- pteridinhydrazidderivat med diuretisk och natriuretisk aktivitet.

De nya pteridinderivaten enligt uppfinningen aterges av fOljande grundformel Formel I.

N N NH,—, \Ar R,R2N—NH-1-1Y y 0 /N\ R, R, I vilken R1, R2, R4 och R, betyda vdteatomer eller ldgre alkylgrupper med hogst 4 kolatomer, foretradesvis metylgrupper, samt Ar betyder en fenyl-, klorfenyl-, tolyl-, metmdfenyl-, a,a,atrifluortoly1-, hydroxifenyl-, aminofenyl-, tienyleller pyridylgrupp.

Lampliga foreningar enligt denna uppfinning representeras av fOljande formel Formel II.

N NR, —X I \\(\/17 0 NH, van i R1 och R, dro vate eller metyl, och R6 dr vate, klor, metyl, metoxi, hydroxi, amino eller trifluormetyL En forening, som är sarskilt fordelaktig och som foredrages, Or 4,7-diamino-2-feny1-6-pteridinkarbonsyremetylhydrazid.

Pteridinhydraziderna enligt denna uppfinning framstallas ur motsvarande karbonsyreestrar genom omsattning med hydrazin eller en alkylsubstituerad hydrazin. Ndr monoalkylhydrazinerna sasom metylhydrazin, anvandas vid reaktionen, kan metylgruppen i den slutliga produkten, sasom är bekant for fackmannen, substitueras pa kvaveatomen in till karbonylens kolatom i 6-staining, eller vid andkvdveatomen. Bada dessa isomerer ha diuretisk effekt och innefattas av uppfinningen. Det har i sjdlva verket visa,t sig, att en blandning av de tva isomererna bildas. Av bekvamlighetsskal angivas dessa foreningar sasom de vid andkvaveatomen substituerade foreningarna.

De foredragna hydrazidderivaten framstallas genom omsattning av en 6-pteridinkarbonsyreester, fOretradesvis metyl- eller etylestern, med en hydrazin i ett hydroxylhaltigt polart organiskt losningsmedel med mindre an 6 kolatomer, sasom etoxietanol, metoxietanol, etylenglykol eller propylenglykol vid Mid temperatur, sasom omkring 70-200° C, foretradesvis omkring 90-150' C under fran omkring 10 minuter till 8 timmar. De bildade syrahydraziderna separera ofta vid kylning och isoleras genom filtering. Den som utgangsmaterial anvanda karbonsyreestern framstalles genom att en 4,6-diamino-2-ary1-5-nitrosopyrimidin omsattes med en cyanattiksyreester, vilket skall beskrivas narmare i exemplen nedan.

De farmaceutiska anvandbara salterna av hydraziderna enligt uppfinningen, som bildas med icke giftiga syror sasom saltsyra, svavelsyra, kolsyra, maleinsyra, metylsulfonsyra, citronsyra, fosforsyra med flera syror, kunna anvandas omvdxlande med modersubstanserna. Dessa salter kunna framstallas pa manga satt, men fordelaktigast Or framstdllning genom att omsdtta baserna med den onskade syran i en lagre alkohol, och darefter indunsta alkohollosningsmedlet for att fa saltet som aterstod. Alternativt kan saltbildningen ske i vattenuppslamning eller -Risning.

Exempel 1. Till en kokande losning av 6,45 g 4,6-diamino-2-feny1-5-nitrosopyrimidin i 400 ml metanol sates 2,94 ml metylcyanoacetat, och 2- - darpa 1,78 g natriummetoxid. Den resulterande blandningen aterfladeskokas under en timme. Gula kristaller uppsamlas genom filtrering av den varma blandningen och extraheras med 300 ml kokande vatten. Omkristallisering ur dimetylformamid ger guk kristaller av mety1-4,7-diamino-2-feny1-6-pteridinkarboxylat, smp. c:a 286° C.

Metylhydrazin (5,0 g) tillsattes till en aterflodeskokande losning av 3,0 g mety1-4,7-diamino-2-feny1-6-pteridinkarboxylat i 300 ml 2- etoxietanol. Den resulterande blandningen aterfladeskokas 1minuter. Kylning, darpa filtrering och omkristallisering av fallningen ur vattenhaltig dimetylformamid ger en blandning av 4,7- diamino- 2 -feny1-6 -(pteridinkarbonsyra-2-metylhydrazid) och den motsvarande 1-metylhydraziden.

En losning av metylhydraziden (500 mg) omsattes med en ekvivalent mangd maleinsyra i etanol pa angbad. Indunstning ger malonsyrans salt.

Exempel 2. En blandning av 2, 0 g mety1-4,7- diamino-2-feny1-6-pteridinkarboxylat tillverkad som i exempel 1, i 200 ml etylenglykol behandlas med 4,5 g hydrazin. Den resulterande blandningen upphettas till 150-160° C i 30 minuter. Kylning, utspadning med vatten, avfiltrering av de fasta bestandsdelarna och omkristallisering ur vattenhaltig dimetylformamid ger 4,7-diamino-2-feny1- 6-pteridinkarbonsyrahydrazid.

Hydrazinen (1 g) i etanol omsattes med saltsyra. Indunstning och pulvrisering med eter ger kloriden.

Exempel 3. Till en losning under omrarning av 9,g p-klorbensamidinhydroklorid i 200 ml metanol sattes sakta 11,1 g av silversaltet av isonitrosomalonnitril. Den resulterande blandningen omrores under en timme och filtreras. Filtratet indunstas till torrhet vid 30-35° C. Till aterstoden tillsattes 1ml av en losning av 5-ety1-2-metylpyridin och 2-pikolin (2: 1). Den resulterande losningen aterfladeskokas i 20 minuter. Tillsattning av vatten och etanol faller ut ett markgront fast amne, som isoleras genom filtrering och tvattas med etanol till att ge 4,6-diamino2-(p-klorfeny1)-5-nitrosopyrimidin.

En aterflodeskokande losning av 7,8 g av ovan framstallda pyrimidin i 500 ml metanol behandlas med 2,8 g metylcyanoacetat och 1,78 g natriummetoxid, och aterfladeskokas darpa i en timma. Upparbetning liksom i exempel 1 ger mety1-4,7- diamino-2-(p-klorfeny1)-6-pteridinkarboxylat.

Metylhydrazin (4 g) sattes till en aterflodeskokande losning av 2 g av karboxylatet i 250 ml 2-etwdetanol. Efter en aterfladesperiod av en timma, utskiljes vid kylning 4,7-diamino-2-(pklorfeny1)-6-pteridinkarbonsyremetylhydrazid.

Exempel 4. En Riming av 4,65 g p-anisamidinhydroklorid i 50 ml metanol behandlas med 5,g av silversaltet av isonitrosomalonnitril och den resulterande blandningen omrares under en timma. Blandningen filtreras och filtratet koncentreras till torrhet i vakuum vid 30 40° C. Den ater staende torrsubstansen kokas i fern minuter i ml 5-ety1-2-metylpyridin. Losningen kyles, utspades med etanol och filtreras. Den markgrana, fasta substans som erhalles, är 4,6-diamino-2-(pmetoxifeny1)-5-nitrosopyrimidin, smp. 278° C (sanderfall).

Behandling av en metanollosning av den ovan framstallda pyrimidinen med metylcyanoacetat och natriummetoxid ger mety1-4,7-diamino-2-(pmetoxifeny1)-6-pteridinkarboxylat.

En blandning av 2 g av estem, 2 g hydrazin och 200 ml metoxietanol upphettas under aterflade i fyra timmar. Den onskade 4,7-diamino-2-(p-metmdfeny1)-6-pteridinkarbonsyrehydraziden separerar vid kylning.

Exempel 5. Torrt klorvate ledes in i en kyld losning av 54,5 g 3-tiofenkarbonitril i 75 ml absolut etanol och den resulterande lasningen far sta. i 48 timmar. Till det fasta tillsattes portionsvis en 8- procentig losning av torr ammoniak i absolut etanol innehallande 12 g ammoniak. Reaktionsblandningen skakas i 24 timmar, far sta. i 48 timmar och filtreras. Filtratet far indunsta i torrhet i fria luften. Atersto den lases i vatten. Vattenlosningen surgares med koncentrerad saltsyra, behandlas med alkohol, filtreras och koncentreras. De bildade kristallema isoleras genom filtrering till 3-tiofenkarboxamidinhydroklorid.

Till en losning av 8,1 g 3-tiofenkarboxamidinhydroklorid i 80 ml metylalkohol tillsattes 11,1 g av silversaltet av isonitrosomalonnitril. Den resulterande blandningen omrores i 30 minuter och filtreras. Filtratet indunstas till torrhet i vakuum. Aterstoden aterflodeskokas med 50 ml 5-ety1-2- metylpyridin i tjugo minuter. Blandningen kyles, utspades med 100 ml etanol och filtreras till att ge 4,6-diamino-5-nitroso-2-(3-tienyl)pyrimidin.

Till en aterfladeskokande losning av 4,4 g 4,6- diamin-5-nitroso-2-(3'-tienyl)pyrimidin i 300 ml metanol tillsattes 1,9 g metylcyanoacetat och. 1,2 g natriummetoxid. Den resulterande losningen kokas med aterflode under en timma. Den varma lasningen filtreras. Den fasta substansen extraheras med varmt vatten och omkristalliseras ur dimetylformamid till mety1-4,7-diamino-2(3'-tieny1)-6-pteridinkarhoxylat.

En blandning av 1 g av karboxylatet, 2,0 g osymmetrisk dibutylhydrazin och 150 ml etoxietanol upphettas under kterflode i 3 timmar. Vid kylning utfalles den onskade 4,7-diamino-2-(3'- tieny1)6-pteridinkarbonsyredibutylhydraziden.

Exempel 6. Behandling av 54,5 g 2-tiofenkarbonitril i etanollosning med torrt klorvate och darefter med en etanollosning av ammoniak, samt upparbetning som i exempel 5 ger 2-tiofenkarb oxamidinhydroklorid.

Den ovan framstallda kloriden (4,0 g) omsattes med 5,6 g av silversaltet av isonitrosomalonnitril I metanollosning och ringslutes genom efterfadjande aterflodeskokning med 35 ml 5-ety1-2-metylpyridin som i exempel 5 till 4,6-diamino-5- nitroso-2-(2'-tienyl)pyrimidin.

Denna pyrimidin (4,4 g) i 350 ml aterfladeskokande n-propanol behandlas med 2,5 g n-pro- - -3 pylcyanoacetat (framstallt genom aterflodeskokning av cyanoattiksyra med n-propanol och kondentrerad svavelsyra), och 1,2 g natriummetoxid. Blandningen aterfliideskokas i en timma. Kristallerna filtreras bort fran den varma losningen, ,extraheras med varmt vatten och omkristalliseras ur dimetylformamid till n-propy1-4,7-diamino-2- (2'-tieny1)-6-pteridinkarboxylat.

En blandning av 500 mg av karboxylatet, 1 g propylhydrazin och 50 ml etoxietanol upphettas under kterflode i en timma. Avkylning ger den onskade 4,7-diamino-2-(2'-tieny1)-6-pteridinkarbonsyra-propylhydraziden.

Exempel 7. Till en losning av 8,5 g m-toluamidinhydroklorid i 80 ml metanol tillsattes 11,1 g av silversaltet av isonitrosomalonnitril. Blandningen omrores i en timma, filtreras och filtratet koncentreras i vakuum. Aterstoden aterflodeskokas med en blandning av 100 ml 5-ety1-2-metylpyridin och 50 ml 2-pikolin, och upparbetas som beskrivits ovan till 4,6-diamino-5-nitroso-2-(m-tolyl)pyrimidin.

Natriummetoxid (1,78 g) tillsattes till en aterflodeskokande losning av 6,87 g 4,6-diamino-5- nitroso-2-(m-tolyl)pyrimidin och 2,8 g metylcyanoacetat i 400 ml metanol. Den resulterande blandningen aterfladeskokas i 45 minuter. Kristallerna uppsamlas genom filtrering av den varma blandningen. Tvattning med varmt vatten och omkristallisering ur dimetylformamid ger mety1- 4,7-diamino-2-(m-toly1)-6-pteridinkarboxylat.

En blandning av 3 g av estern, 4 g hydrazin och 400 ml metoximetanol uppvarmes under aterflode i tva timmar, och avkyles darpa till att ge 4,7- diamino - 2- (m-toly1)- 6 - pteri dinkarbonsyrehy drazid.

Hydraziden (500 mg) i metanol reageras med en stokiometrisk mangd fosforsyra till att ge fosfatet.

Exempel 8. Till en losning under omrorning av 5,0 g o-fluorbensamidinhydroklorid i 75 ml etanol sates portionsvis 5,55 g av silversaltet av isonitrosomalinnitril. Den resulterande blandningen omrores i en timma och filtreras. Filtratet indunstas till torrhet och aterstoden aterflodeskokas i tio minuter i 50 ml 5-ety1-3-metylpyridin, avkyles och behandlas med 50 ml etanol. Uppsamling av den fasta substansen genom filtrering ger 4,6-diamino-2-(o-fluorfeny1)-5-nitrosopyrimidin.

Tillsattning av 2,2 g etylcyanoacetat, darefter 1,5 g natriumetoxid till en aterflddeskokande losning av 5,2 g av 2-(o-fluorfeny1)-5-nitrosopyrimidin i 300 ml etanol, aterflodeskokning av den resulterande blandningen i en timma, och upparbetning som beskrivits ovan ger ety1-4,7-diamino-2- (o-fluorfeny1)-6-pteridinkarboxylat, som (1 g) reageras med 1 g metylhydrazin i etoxietanol under aterflode till 4,7-diamino-1-(o-fluorfeny1)- 6-pteridinkarbonsyre-metylhydrazid.

Exempel 9. Till en losning av 8,5 g m-aminobensamidinhydroklorid i 150 ml metanol tillsattes sakta 11,1 g av silversaltet av isonitrosomalonnitril. Den resulterande blandningen omrores i en timma och filtreras. Filtratet indunstas i vakuum yid 30-35° C. Aterstoden kterflodeskokas med en lbsning av 5-ety1-2-metylpyrimidin (100 ml) och 2-pikolin (50 ml) i 20 minuter. Blandningen avkyles och utspades med vatten och etanol. Fallningen isoleras genom filtrering och tvattas med etanol till att ge en morkgron substans, 4,6- diamin-2-(m-aminofeny1)-5-nitrosopyrimidin.

Behandling av denna pyrimidin i metanollosning med metylcyanoacetat och natriummetoxid och upparbetning som i exempel 1 ger mety1-4,7- diamino -2- (m - aminofeny1)6 - pteridinkarboxylat, som (2 g) reageras med 3 g hydrazin i metoxietanol till att ge den sura hydraziden.

Exempel 10. Behandling av 22,0 g a,a,a-trifluor-p-tolunitril i etanollOsning med torrt klorvate och darpa med etanolammoniaklosning, och upparbetnimg som beskrivits ovan ger a,a,a-trifluor toleamidinhydroklorid.

Denna hydroklorid reageras med silversaltet av isonitrosomalonnitril i metanollOsning och ringslutes genom aterflOdeskokning med 5-ety1-2- metylpyridin sasom beskrivits, till att ge 4,6-diamino-5-nitroso-2-(a, a, a-trifluor-p-)pyrimidin.

Till en aterflodeskokande losning av 5,6 g av den ovan framstallda pyrimidinen i 250 ml metanol tillsattes 1,8 g metylcyanoacetat och 1,2 g natriummetoxid. Den resulterande blandningen upphettas under aterflode i en timma. Den varma blandningen filtreras och de erhallna kristallerna tvattas med varmt vatten och omkristalliseras ur dimetylformamid till mety1-4,7-diamino-2- (a,a,a-trifluor p-toly1)-6-pteridinkarboxylat, som (2 g) behandlas under AterflOde med 1 g metylhydrazin i etoxietanol i en timma till 4,7-diamino2 - (a, a, a- trifluor - p - toly1)- 6- pteridinkarbonsyrametylhydrazid. En losning av 500 mg av hydraziden och en ekvivalent mangd maleinsyra i etanol indunstas pa angbad till maleatet.

Exempel 11. Till en blandning av 20 g 6-amino2-feny1-4-pyrimidol och 10 ml dimetylanilin tillsattes 100 ml fosforoxiklorid. Den resulterande blandningen aterflodeskokas i atta timmar, och koncentreras darpa i vakuum. Aterstoden Mlles i vatten och behandlas med ett overskott av koncentrerad ammoniumhydroxid. Efter upphettning av blandningen pa ett angbad i en timma, koncentrering i vakuum och avkylning, avfiltreras fallningen, tvattas med vatten och rives i en mortal med 15 ml 1-n natriumhydroxid. Den fasta substansen avfiltreras och tvattas med vatten till att ge 6-amino-4-klor-2-fenyl-pyrimidin. g 6-amino-4-klor-2-fenylpyrimidin och 25 ml 25-procentig metylamin i vatten upphettas i en bomb vid 125° C under fyra timmar. Produkten, 6-amino-4-metylamino-2-fenylpyrimidin, isoleras genom filtrering.

En blandning av 11,4 g 6-amino-4-metylamino2-fenylpyrimidin och 100 ml 10-procentig attiksyra upphettas till 90° C och filtreras. Losningen avkyles till 3° C och behandlas med en losning av 5,0 g natriumnitrit 115 ml vatten tillsatt i portioner. Efter en timma vid 0° C och en timma vid rumstemperatur filtreras blandningen. Den er- fasta substansen tvattas med vatten och - - torkas till 6-amino-4-metylamino-5-nitroso-2-fenylpyrimidin.

Natriummetoxid (1,2 g) tillsattes till en Aterflodeskokande metanollosning av 4,6 g 6-amino- 4-metylamino-5-nitroso-2-fenylpyrimidin och 1,8 g metylcyanoacetat. Den resulterande blandningen aterflodeskokas i en timme. Upparbetning sasom beskrivits, ger mety1-7-amino-4-metylamino-2-fenylpteridinkarboxylat. Denna ester, (500 mg) upphettas med 1 g metylhydrazin i 50 ml etoxietanol i 2 timmar. Avkylning ger metylhydraziden.

Exempel 12. En blandning av 8,0 g 6-amino-4- klor-2-fenylpyrimidin, framstalld sasom beskrivits i exempel 11, och 30 ml 25-procentig dimetylamin i vatten upphettas i en bomb vid 125° C i fyra timmar. 6-amino-4-dimetylamino-2-fenyl-pyrimidin isoleras ur blandningen genom filtering. g 6-amino-4-dimetylamino-2-fenylpyrimidin och 150 ml 10-procentig attiksyra upphettas till 90° C och filtreras. Blandningen avkyles till 0° C. En losning av 4,0 natriumnitrit i 10 ml vatten till-sates i portioner, och den resulterande bland-. ningen far sta i en timme vid 0° C och i en timme vid rumstemperatur. Fallningen avfiltreras, tvattas med vatten och torkas till 6-amino-4-dimetylamino-5-nitroso-2-fenylpyrimidin.

Behandling av det ovan framstallda nitrosopyrimidinen (4,8 g) i aterflodeskokande metanollosning med 1,8 g metylcyanoacetat och 1,2 g natriummetoxid, och upparbetning som beskrivits, ger mety1-7-amino-4-dimetylamino-2-fenylpteridinkarboxylat, som overfores till hydraziden genom reaktion med hydrazin i etoxietanol sfisom beskrivits ovan.

Exempel 13. Silversaltet av isonitrosomalonnitril (11,1 g) tillsattes till en losning av 7,8 g isonikotinamidinhydroklorid i 100 ml metanol och den resulterande blandningen omrores i 30 minuter och filtreras. Filtratet indunstas till torrhet i vakuum vid 30-35° C. Aterstoden aterflodeskokas med 100 ml 5-ety1-2-metylpyridin i to minuter. Tillsattning av vatten och etanol och bortfiltrering av den fasta substansen ger 4,6-diamino-5-nitroso-2-(4'-pyridyl)pyrimidin.

Metylcyanoacetat (2,8 g) och natriummetoxid (1,78 g) tillsattes till en kokande losning av 6,45 g 4,6-diamino-5-nitroso-2-(4'-pyridyl)pyrimidini 400 ml metanol. AterflOdeskokning av den resulterande blandningen i 30 minuter, avfiltrering av kristallerna, extrahering med varmt vatten och omkristallisation ur dimetylformamid ger mety1- 4,7-diamino-2-(4'-pyridy1)-6-pteridinkarboxylat.

En blandning av 2 g mety1-4,7-diamino-2-(4'- pyridy1)-6-pteridinkarboxylat, 3 g dimetylhydrazin och 400 ml etoxietanol upphettas under aterflede i 5 timmar, och avkyles darpa till att ge den Onskade 4,7-diamino-2-(4'-pyridy1)-6-pteridinkarbonsyre-dimetylhydraziden.

Exempe114. 10 g 6-amino-4-1dor-2-fenylpyrimidin, framstfillt som i exempel 11, och 7,5 g dibutylamin i vattenlosning aterflodeskokas i fern timmar. Filtrering av den resulterande blandningen ger 6-amino-4-dibutylamino-2-fenylpyrimidin.

En blandning av 10,0 g av den ovan framstallda pyrimidinen och 150 ml attiksyra upphettas till 90° C, filtreras clarpa och kyles till 0° C. 4 g natriumnitrit i vattenllisning tillsattes i portioner. Blandningen far sta en timme vid 0° C och en timme vid rumstemperatur, och den utfallda 6- amino-4-dibutylamino -5- nitroso -2- fenylpyrimidinen avlagsnas genom filtrering.

Till en aterflodeskokande losning av 9,8 g 6- amino-4-dibutylamino-5-nitroso-2-fenylpyrimidin i 500 ml etanol sattes 3,3 g etylcyanoacetat, och. darpa 2,2 g natriumetoxid. Den resulterande blandningen aterflodeskokas i en timme. Kristallerna uppsamlas genom filtering, tvattas med varmt vatten och omkristalliseras ur dimetylformamid till ety1-7-amino-4-dibutylamino-2-feny1-6- pteridinkarboxylat som (500 mg) omsattes med ett overskott av hydrazin i etoxietanol till den onskade sura hydraziden.

Exempe115. Till en losning under omrorning av 4,3 g m-hydroxibensamidinhydroklorid i 100 ml etanol tillsfittes sakta 5,55 g av silversaltet av isonitrosomalonnitril. Den resulterande blandningen °mores i en timme och filtreras. Filtratet indunstas till torrhet, och aterstoden aterflodeskokas i tio minuter med 50 ml 5-ety1-2-metylpyridin och behandlas darpa med 50 ml etanol. Uppsamling av den fasta substansen genom filtering ger 4,6-diamino-2-(m-hydroxifenyI)-5-nitrosopyrimidin.

Behandling av den ovan framstallda pyrimidinen (2,3 g) i aterflodeskokande metanollosning med 0,93 g metylcyanoacetat och 0,59 g natriummetoxid och upparbetning som beskrivits ger mety1-4,7-diamino-2-(m-hydroxifeny1)-6-pteridinkarboxylat, som (1 g) omsattes med 1 g metylhydrazin i etoxietanol, varefter vid kylning metylhydraziden erhallas.

Claims

Patentansprak:

1. Forfarande for framstallning av pteridinderivat med diuretisk och natriuretisk aktivitet, kannetecknat av att en pteridin med strukturformeln N N NH,- "1 ‘,/ )-Ar X- /\ R4 R I vilken Ar betyder en fenyl-, klorfenyl-, tolyl-, metoxifenyl-, a, a, a-trifluortolyl-, aminofenyl-, tienyl- eller pyridylgrupp, R, och R betyda vardera en vateatom eller en alkylgrupp med hogst 4 kolatomer samt X betyder en alkoxikarbonylgrupp med hogst 4 kolatomer, omsattes med en hydrazin med formeln R1R2N-NH2 van i R, och R, betyda vardera en vateatom eller en alkylradikal med — — hogst 4 kolatomer, under bildning av en forming med formeln N \/ h—Ar 0 /\ R. R van iR„ R4, R, och As ha ovan angivna be- tydelser, samt att den salunda framstallda basen eventuellt neutraliseras under bildning av ett salt.

2. FOrfarande enligt patentanspraket 1, kannetecknat av att en 6-pteridinkarbonsyreester omsattes med en hydrazin i ett hydroxylhaltigt polart losningsmedel med mindre an 6 kolatomer vid en temperatur Mom omradet 70-200° C under bildning av motsvarande hydrazidderivat.

3. Forfarande enligt patentanspraket 2, kannetecknat av att en metyl- eller etylester anvandes.

4. Forfarande enligt nagot av de foregfiende patentanspraken, kannetecknat av att omsattningen utfores vid temperatur Mom omradet 90— 150° C. AnfOrda publikationer: Patentskrif ter frdn Storbritannien 598 453, 699 644; USA. 2 716 663, 2 763 684, 2 963 478-2 963 481. Andra publikationer: Encyclopedia of chemical technology. Ed. by R E Kirk & D F Othmer. Vol. 7. New York 1951, p.58

5. Chemical society. London. Journal 1955, p. 203

6.