SE178460C1 - - Google Patents

Description

Prioritet begard Iran den 13 november 1953 (Schweiz) En av de vanligaste metoderna for avlagsnande av oxo-grupper genom reduktion ar Wolff-Kishners forlarande, vilket senare modifierats .och forbattrats av Huang-Minlon. Vid sistnamnda reaktion kokas karbonylforeningen i di- eller trietylenglykol tillsammans med 10 %-ig alkalihydroxid och ett overskott hydrazinhydrat en halvtimme under aterflode. Harp& avdestilleras av losningsmedelsblandningen sa Lange, att aterstoden har en koktemperatur av cirka 200° C; sedan kokas ytterligare nagra timmar under aterflode.

A.ven den angivna forbattrade utforingsformen av reaktionen leder till aliga resultat, nar det galler framstallning av monooxof5reningar av a-dioxoforeningar av steroidserien eller deras enoler, speciellt 11,12- diketoner eller 4941-11-oxi-12-ketoner. Salunda avlagsnas icke endast oxo-gruppen i 12- stallning, utan Oven 11-oxogruppen reduceras till 11-oxi-grupp eller avlagsnas helt.

Det har nu overraskande nog visat ,sig, att vid omsattning av 11,12-diketosteroider, deras enoler eller enolat med hydrazin eller derivat dal-ay, den i 12-stallning befintliga .oxogruppen kan avlagsnas redan vid avsevart lagre temperaturer. Pet Or alltsa icke erforderligt, att man uppvarmer till en sadan ternperatur, vid vilken alla lagkokande bestandsdelar a-vdestillera. Harigenom Or det mojligt att genomfora den ena oxo-gruppens partiella avlagsnande under avsevart imildare betingelser och att erhalla monooxoforeningarna med gott utbyte. Enligt foreliggande uppfinning upphettar man de namnda utgangsmaterialen tillsammans med hydrazin eller derivat darav i narvaro ay en basisk alkaliforening till en temperatur ay 120-150° C.

Sdsom utgangsmaterial anvander man 11,12-diketoster older, motsvarande enoler, t. .ex. J0.11-11-oxi-12-ketoner eller deras eno lat, t. ex. metallenolat, enolaeylat eller enoletrar. Steroiderna kunna exempelvis harledas Iran oestran-, androstan-, testan-, etiocholan-, pregnan-, spirostan-, fur os tan-, bufostan-, cholan-, cholestan-, nor- och bisnor-cholestaneller ergostanserien eller stereoisomerer daray och kunna forutom de hada angrdnsande oxogrupperna dessutom innehalla ytterligare substituenter i vanliga stallningar.

Omsattningen enligt uppfinningen utfores med hydrazin eller derivat ddrav, sasom hydrazinhydrat eller semikarbazid eller deras salter, t. ex. acetat, klorider eller sulfat, tillsammans med basiska alkalimetallforeningar, framfor alit med alkalimetallhydroxider eller -alkoholat, skom natrium- eller kaliumhydroxid, -metylat eller -etylat. Reaktionen genomfares foretradesvis i organiska losningsmedel, speciellt i mono- eller polyoxif8reningar, t. ex. glykol, di- eller polyetylenglykol, propylenglykol, butanol eller bensylalkohol, vi-dare Oven i kolvdten, sdsom xylem eller tetralin. Upphettningen forisattes lampligen, tills att den for avlagsnande ay en oxo-grupp beraknade mangden kvave bildats.

Uppfinningen askadliggores i foljande exempel. "Mellan viktdel och volymdel bestar samma forhallande som mellan gram och milliliter. Temperaturerna Oro angivna i Celsiusgrader.

Exempel 1. 40,4 viktdelar 3a-oxi-11,12-diketocholansyra, som delvis f5religger i enolform, forsattas med 20 volymdelar 10-n na- tronlut, 200 volymdelar etytenglykol och 20 volymdelar hydrazinhydrat. Blandningen uppvarmes 2 timmar under omrOring vid 1 —10, varvid 2200 volymdelar kvavgas avspaltas. Efter avsvalning utspades reaktions- losningen med 250 volymdelar vatten och infores i 300 volymdelar 2-n saltsyra. Den utfallda och fran moderluten avskilda reektionsprodukten 18ses i 500 volymdelar 5-n 2— — natronlut, losningen utr8res med kiselgur eller filterasbest, och infores efter filtrering i 200 volymdelar attiksyra i 300 volymdelar vatten. Man erhaller 37,2 viktdelar 3a-oxi-11- keto-cholansyra med smaltpunkten 215-- 218% Exempel 2. 44,6 viktdelar z19.11-3a,11-dioxi12-ketocholensyra-3-acetat uppvarmas tillsammans med 30 volymdelar 10-n natronlut, 200 volymdelar etylenglykol och 20 volym- delar hydrazinhydrat 2-3 timmar under .omroring vid 130', varvid 2200 volymdelar kvav- gas avspaltas. Man utspader den avsvalnade reaktionslosningen med 250 volymdelar vat-ten och infor den i 300 volymdelar 2-n saltsyra. Den utfallda reaktionsprodukten sugfiltreras, tvattas och torkas. Man erhaller 39 viktdelar 3a-oxi-11-keto-cholansyra med smaltpunkten 212-215°.

Utgangsmaterialet erhalles genom upplosning av 3a-oxi-11,12-diketo-cholansyra i 3 I aldiga mangden isattika pa kokande vattenbad och avkylning. Smaltpunkten utgtir 156 —158°. [a]p + 85° (i dioxan).

Exempel 3. 50,2 viktdelar z19'11-3a,11-diacetoxi-12-keto-cholensyra-metylester uppvarmas tillsammans med 50 volymdelar 10-n natronlut, 20 volymdelar hydrazinhydrat och 200 -volymdelar etylenglykol under omroring vid 125-130', tills 2200 volymdelar kvavgas avspaltats. Sedan avkyles, utspades med 200 volymdelar vatten och reaktionsblandningen in-cores i 300 volymdelar 2-n saltsyra. Den utHilda reaktionsprodukten sugfiltreras, tvattas med vatten och torkas. Man erhaller 38 viktdelar 3a-oxi-11-keto-cholansyra med smaltpunkten 214-218°.

Exempel 4. 56,7 viktdelar 2.123-3a-acetoxi11,12-diketo-24,24-difenyl-cholen, vilken delvis foreligger i enolform, uppvarmas tillsammans med -volymdelar 10-n natronlut, 200 volymdelar dietylenglykol och 20 volymdelar hydrazinhydrat under omroring vid 124— 125°, tills 2200 -volymdelar kvavgas avspalfats. Sedan halles reaktionsblandningen i vat-ten och den utfallda reaktionprodukten extraheras med eter, eterlOsningen tvattas med vatten, torkas och indunstas. Aterstoden (51 viktdelar) loses i 100 volymdelar pyridin och 50 volymdelar acetanhydrid tillsattas. Efter forvaring Over natten vid rumstemperatur koncentreras losningen I vakuum, acetyleringsprodukten upptages 1 eter, .och tvattas I foljd med utspadd saltsyra, natriumbikarbonat och vatten. Efter torkning koncentrerar man till en liten volym, tillsatter 250 volymdelar etanol, avdunstar 70 volymdelar etanol och later svalna. 48,2 viktdelar 423-3a-acetoxi-11-keto-24,24-difenyl-cholen utkristallisera; smaltpunkten utgor 168-169'; [a],, =--- +77° (i dioxan).

Sasom utgangsmaterial anvand d23-3aacetoxi-11,12-diketo-24,24-difenyl-cholen kan framstallas pa folj ande sa.tt 160 viktdelar vismut-trioxid, 160 volymdelar isattika och 1500 volymdelar klorbensen uppvarmas till kokning under omrorning och mom en timme avdestilleras 300 volymdelar vatska, tills destillationstemperaturen overskrider 120°. Sedan tillsattes 71,6 viktdelar 3a - acetoxi - 1216- oxi-11-keto-24,24-difenylcholen, losta i 50 volymdelar klorbensen, och 300 volymdelar isattika. Under omrorning avdestilleras under 1-11/2 timmar ytterligare 300 volymdelar losningsmedel, tills destillationstemperaturen 8verskrider 120°, varvid reaktionsblandningens farg over* frau vitt till gratt. Sedan avkyler man, filtrerar, indunstar det klara filtratet och kristalliserar aterstoden ur isopropyleter. Man erhaller 48, viktdelar/123-3a-acetoxi-11,12-diketo-24,24- difenyl-cholen med smaltpunkten 142-144'; [a]p°+ 100° (e1 dioxan).

Moderlutarna ge efter indunstning och acetylering av aterstoden med kokande acetanhydrid 19,4 viktdelar 423-3a-acetoxi-11,12-diketo-24,24-difenyl-cholen-11-enolacetat med smaltpunkten 165-167'; [a] t5° = + 1° (c = i dioxan).

Exempel 5. 44,4 viktdelar 4-oxi-11,12-diketo-iso-allospirostan, vilken delvis foreligger i enolform, uppvarmas under omrorning tillsammans med 20 volymdelar 10-n natronlut, 200 volymdelar etylenglykol och 20 volymdelar hydrazinhydrat vid 130-10, tills 2200 volymdelar kvavgas avspaltats. Den avkylda losningen utspades med vatten och den utfallda reaktionsprodukten extraheras med en eter-kloro formblandning (4: 1). Extraktet tvattas harpa med vatten, torkas och indunstas. Ur eter- eller eter-pentanlosningen av aterstoden kristallisera 29,7 viktdelar 3fl-oxi11-keto-iso-allo-spirostan med. smaltpunkten 216-227°. Vid omkristallisation stiger smallpunkten till 229-232'; [a],, = — 29° (i kloroform).

Claims (3)

Patenta nspr a. k:

1. Forfarande for partiellt avlagsnande av den i 12-stallning befintliga .oxo-gruppen i a-diketosteroider genom upphettning med hydrazin eller derivat darav 1 narvaro av en basisk alkaliforening och ett organiskt losningsmedel, kannetecknat darav, att reaktionen utfores med 11,12-diketosteroider, deras enoler eller enolat vid en temperatur av 120 —150° C.

2. F8rfarande enligt patentanspraket 1, kannetecknat darav, att losningsmedlet utgores av alifatiska mono- eller polyoxiforeningar.

3. F8rfarande enligt patentanspraket 2, kannetecknat darav, att losningsmedlet utgores av glykol, di- eller polyetylenglykol. Anforda publikationer: Patentskrifter friin USA 2 471697, 2 648686, 2 656 363.