SE1151178A1 - Anordning för detektion av hemolys - Google Patents

Abstract

Föreliggande uppfinningen avser en apparat för visuell detektion av hemolys i etthelblodsprov från en penetrerbar behållare, varvid nämnda apparat innefattar minst ettutrymme för visuell detektion och en överföringspassage med förbindelse till nämndautrymme för visuell detektion, varvid nämnda apparat vidare innefattar don för attgenomtränga behållaren till insidan av nämnda behållare för att få tillgång till helblodetoch medge överföring av en plasmavolym från nämnda prov till nämndadetektionsutrymme via nämnda överföringspassage, varvid nämnda apparat vidare ärförsedd med en separationsenhet för att separera plasma från blodceller i nämndahelblodsprov innan nämnda plasma når detektionsutryrnmet, varvid nämnda apparatvidare är försedd med don tillhandahållande kapillaritet för att alstra en kapillärkraft somtvingar nämnda plasmavolym att överföras genom separationsenheten till nämnda detektionsutrymme.

Description

15 20 25 30 allmänhet måste ett insamlat blodprov transporteras till en avdelning på långt avstånd där röda blodceller separeras från plasman eller serumet, exempelvis med hjälp av centrifugering, och där nämnda färgnyans kan detekteras och rapporteras till den personal som har ansvar för patienten. Moderna laboratorier bedömer även objektivt graden av hemolys i varje blodprov som kommer in för analys. Om hemolysen är tillräckligt omfattande för att orsaka kliniskt relevant störning av analysen rapporteras inte resultatet och ett nytt prov måste samlas in från patienten. Av uppenbara skäl är de ovan beskrivna förfarandena for att bedöma giltigheten hos provet förknippade med en tidsfördröjning som medför en oönskad situation för patienten, och som även leder till omständliga rutiner.

Alternativa detektionsmetoder har föreslagits, exempelvis i WO96/23223, som beskriver en metod och apparat för att detektera hemolys i ett blodprov, vilken inte fordrar laboratoriemiljö. Emellertid kräver detektionsförfarandet enligt WO96/23223 en serie tidsödande och ineffektiva moment som medför ett mödosamt förfarande och oönskade avbrott.

UPPFINNINGENS ÄNDAMÅL Det är ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla ett förbättrat sätt att fastställa hemolys i omedelbar anslutning till insamling av ett blodprov, varvid nämnda fastställande kan utföras av en användare exempelvis i ett behandlingsrum utan behov av ett laboratorium.

Det är ett ytterligare ändamål med föreliggande uppfinning att tillhandahålla ett snabbt sätt att detektera hemolys i ett helblodsprov, varvid ett fastställande företrädesvis kan göras inom en minut, företrädesvis inom mindre än 30 sekunder från att användningen av en apparat enligt uppfinningen påbörjas.

Det är ett ytterligare ändamål med uppfinningen att tillhandahålla ett sätt att fastställa hemolys med endast en mycket liten volym av helblodsprov, företrädesvis mellan 2 och 100 ul helblod, företrädesvis resulterande i mellan 1 och 50 ul plasmavolym för detektion.

Det är ett ytterligare ändamål med föreliggande uppfinning att tillhandahålla ett sätt att fastställa hemolys vilket är intuitivt och lätthanterligt, företrädesvis där den person som samlar in ett blodprov kan utföra momenten för att detektera hemolys med användning av endast en hand.

Dessa och ytterligare andra ändamål med uppfinningen kommer att framgå vid studium av de medföljande ritningarna och beskrivningen av uppfinningen. 10 15 20 25 30 SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Ändamålen med uppfinningen uppnås med hjälp av en apparat för visuell detektion av hemolys i ett helblodsprov från en penetrerbar behållare, varvid nämnda apparat innefattar ett utmatningsdon innehållande en yta anordnad för att vara i ingrepp med den tillslutna behållaren, minst ett utrymme för visuell detektion och en överföringspassage med förbindelse till nämnda utrymme för visuell detektion, varvid nänmda apparat vidare innefattar don för att genomtränga den tillslutna behållaren till insidan av nämnda tillslutna behållare för att få tillgång till helblodet och medge överföring av en plasmavolym från nämnda prov till nämnda detektionsutrymme via nämnda överföringspassage, varvid nämnda apparat vidare är försedd med en separationsenhet för att separera plasma från blodceller i nämnda helblodsprov innan nämnda plasma når detektionsutrymmet, varvid nämnda apparat vidare är försedd med don tillhandahållande kapillaritet för att alstra en kapillärkraft som tvingar nämnda plasmavolym att överföras genom separationsenheten till nämnda detektionsutrymme.

Apparaten enligt uppfinningen möjliggör ett snabbt och enkelt sätt att överföra ett helblodsprov inifrån en behållare (såsom ett tillslutet insamlingsrör, en blodpåse eller någon annan behållare innehållande blod) via nämnda överföringspassage till detektionsapparaten enligt uppfinningen. Åstadkommandet av nämnda kapillärkraft innebär fördelen av effektiv plasmaseparation genom ett separationselement (exempelvis ett filter) och tillförlitlig överföring av det resulterande plasmaprovet till detektionsutrymmet, där ingen ytterligare extem kraft fordras för att få till stånd nämnda överföring.

Det är underförstått att en ”användare” kan avse varje person som handhar apparaten för att detektera hemolys och kan omfatta exempelvis en praktiserande läkare, en vårdgivare och/eller laboratoriepersonal eller en veterinär.

I följande beskrivning ska begreppet ””blodinsamlingsanordning”” tolkas så att det innefattar (i icke-begränsande betydelse) en tillsluten behållare, ett insamlingsrör, ett blodinsamlingsrör, ett konventionellt rör, en blodpåse och ett kapillärrör. Dessutom kan ett provrör avse ett tillslutet rör, ett insamlingsrör, ett blodinsamlingsrör, ett konventionellt rör och vice versa.

Ett ”tillslutet rör” avser en, vanligen lufttät, behållare av glas, plast eller liknande, anordnad så att den innehåller en volym av flytande biologiskt prov, såsom ett helblodsprov. Vanligen är sådana tillslutna rör försedda med en öppen ände med en penetrerbar propp eller förseglingsdetalj (av gummi eller liknande) placerad i den öppna 10 15 20 25 30 35 änden. Sådan konstruktion är typisk för slutna provrör vilka är tillverkade under reducerat atmosfariskt tryck och att de förlorar allt eller det mesta av sitt vakuum när de fylls.

Enligt en annan aspekt av uppfinningen innefattar nämnda don tillhandahållande kapillaritet ett separationsfilter och ett detektionselement, varvid separationsfiltret är anordnat så att det ligger an mot en öppning i överföringspassagen och detektionselementet är anordnat så att det ligger an mot separationsfiltret på så sätt att separationsfiltret är interfolierat mellan överföringspassagens öppning och detektionselementet, varvid detektionselementet är synligt anordnat inuti detektionsutrymmet (60). Tack vare separationsenheten (exempelvis ett separationsfilter) separeras helblod effektivt från plasman vilken därefter lätt kan analyseras så fort den blivit synlig inuti detektionsutrymmet.

Såsom kommer att beskrivas närmare framöver kan detektionselementet vara i form av ett detektionsfilter innefattande en struktur vilken tillhandahåller kapillaritet, eller också kan det likaledes vara i form av en porös struktur vilken tillhandahåller kapillaritet.

Exempel på lämpliga material kan omfatta glasfiber samt varje poröst material som ger upphov till närrmda kapillärkraft vilken bidrar till överföring av plasman. Fackmarmen förstår att ”kapillaritet”, eller ”kapilläreffekt”, kan tolkas som förmågan hos en vätska att strömma mot gravitationen där vätska spontant stiger i ett smalt utrymme såsom i poröst material som papper eller filter. Alltså kan nämnda detektionsfilter tillverkas av varje lämpligt material som tillhandahåller nämnda kapillaritet och uppfyller föreliggande uppfinnings övriga krav, såsom glasfiberrnaterial, ett vävfilter eller ett nonwovenfilter eller till och med vissa tygmaterial som kan visa sig lämpliga för ändamålet.

I en föredragen aspekt av uppfinningen innefattar nämnda don för att genomtränga den penetrerbara behållaren ett nålelement med ett första ändparti för att penetrera förseglingselementet av en penetrerbar behållare och ett andra ändparti anordnat vid apparatens hölje och intill nämnda separationsfilter. Det är underförstått att ”intill” här ska tolkas på så sätt att nålelementet är placerat med sitt andra ändparti, och mynningen/öppningen vid motsvarande andra ändparti, placerade intill separationsfiltret så att allt helblod som passerar genom nålen efter utträde ur nålen kommer att fortsätta till separationsfiltret. Företrädesvis är det ett litet avstånd mellan nålens mynning och separationsfiltret så att blodvolymen lätt kan spridas ut på filtret så fort den anbringas därpå. När en blodvolym anbringas på separationsfiltret kommer den att sugas in i separationsfiltrets struktur direkt efter utträde ur nämnda överföringspassage (exempelvis nålen), tack vare kapillaritet, varvid plasman separeras från de röda blodcellema. Det intilliggande detektionsfiltret i sin tur är anordnat för att även tillhandahålla kapillaritet, vilket betyder att plasmavolymen, efter att ha passerat separationsfiltret, kommer att 10 15 20 25 30 35 fortsätta att sugas in i detektionsfiltret i sådan utsträckning att den blir synlig på den motsatta sidan av detektionsfiltret allteftersom plasman överförs därigenom.

Detektionsfiltret är i sin tur företrädesvis synligt anordnat inuti detektionsutrymmet (60), och kan därigenom med lätthet observeras av en användare. Eftersom hemolys är visuellt detekterbar i serum eller plasma tillhandahåller anordningen enligt uppfinningen en möjlighet för den person som insamlar ett prov att, omedelbart efter att plasman blir synlig i detektionsutrymmet genom att ha fuktat detektionselementet, visuellt fastställa om en kliniskt signifikant hemolys föreligger i provet innan röret innehållande provet sänds till laboratoriet. Sådant fastställande av hemolys kan göras genom att blott observera nyansen av det plasmamängd som har absorberats av det synliga detektionsfiltret inuti detektionsutrymmet (dvs. om plasman är gulorange har ingen hemolys ägt rum, men om plasman är ljusrosa till röd kan hemolys misstänkas och ett nytt blodprov bör tas).

I fallet med förkastat prov på grund av hemolys i det insamlade blodprovet kommer uppfinningen även att möjliggöra, eventuellt till och med innan provutrustningen avlägsnas från patienten, insamling av ett nytt prov som är mer lämpat för analys. Detta medför många fördelar. Situationen för patienten blir avsevärt förbättrad eftersom risken för krav på upprepad blodprovstagning minskas vid användning av uppfinningens detektionsapparat. Den tidsfördröjning som orsakas av laboratoriets hemolystestning elimineras, vilket medför snabbare bearbetning av blodprovsanalysen, vilket givetvis betyder snabbare leverans av resultat/diagnos samt större andel lyckade efterföljande provanalyser och minskade kostnader.

Tack vare apparaten enligt uppfinningen tillhandahålls ett sätt att detektera hemolys i ett insamlat blodprov vilket innefattar mycket få moment, vilket är enkelt och intuitivt, vilket är snabbt, endast kräver en liten provvolym och vilket kan utföras med endast en hand i omedelbar närhet (exempelvis vid sängkanten) till en patient.

Företrädesvis innefattar separationsfiltret samt detektionselementet (exempelvis ett detektionsfilter) en porös struktur som alstrar kapillaritet varvid plasma tvingas genom båda filtren. Den visuella kontrollen av plasmans färgnyans utförs vid den tidpunkt då plasma har sugits in i detektionselementets struktur i sådan utsträckning att plasman är synlig genom detektionsutrymmets genomskinliga övertäckning. Det är underförstått att detektionsutrymmet kan innehålla blott detektionselementet och att detektionsutrymmet är täckt av en genomskinlig övertäckning genom vilken detektionsutrymmets insida kan observeras. Detektionsutrymmet kan innehålla detektionselementet i fonn av ett detektionsfilter, eller så kan det vara fyllt med ett annat detektionselement i form av ett poröst material såsom glasull, vilket också tillhandahåller den önskade kapillaritet som 10 15 20 25 30 35 medför att separerad plasma sugs in i detektionselementets struktur i sådan utsträckning att detektionselementet färgas av plasmans färgnyans varvid hemolys i blodprovet kan fastställas genom observation av detektionselementets färgnyans.

Genom att filter (dvs. separationsfilter och detektionsfilter) eller poröst material tillhandahålls i detektionsutrymmet minskas betydligt risken för bubbelbildning.

Medelst nämnda separationsfilter och detektionselement erhålls en kapillaritet som resulterar i effektiv plasmaöverföring. En annan fördel som åstadkoms genom att ha ett separationsfilter och ett ytterligare detektionsfilter är att de röda blodcellerna kommer att fastna i separationsfiltret, vilket betyder att endast plasma förs vidare genom det andra filtret. Utöver att tillhandahålla extra kapillärkraft kommer det andra filtret alltså att även tillhandahålla en avskärmningsfunktion, genom att det skärmar av eventuell röd färg på det första separationsfiltret från att vara detekterbar/synlig/skönjbar inuti detektionsutrymmet. Detta är en fördel eftersom detektionen enligt uppfinningen kräver säkert och tillförlitligt fastställande av plasmans färgnyans, och eventuell röd färg från separerade blodceller skulle kunna riskera att omintetgöra korrekt fastställande av hemolys.

Företrädesvis har nämnda detektionsfilter en färg vilken medger enkel bedömning av plasmans färgnyans, exempelvis en vit filterfärg, vilket betyder att detektionsfiltret underlättar detektion av en färgförändring vilken indikerar förekomst av hemolys. Detta betyder att detektionsfiltret, utöver ovannämnda fördelar, även underlättar den faktiska detektionen eftersom det tillhandahåller en detektionsyta som gör det lättare att upptäcka hemolys. Detektionsfiltrets färg kan vara någon annan färg än vit för att ytterligare underlätta korrekt detektion av plasmans färgnyans. Exempelvis kan nämnda detektionsfilter ha en ljusblå färg för att förstärka färgskillnader och underlätta korrekt detektion: en gulorange plasma på ljusblått filter skulle resultera i en slutlig grönaktig detektionsfärg medan rosafärgad plasma på ljusblått filter skulle ge en lila detektionsfärg.

Enligt ännu en annan aspekt av uppfinningen innefattar nämnda don tillhandahållande kapillaritet ett separationsfilter, ett detektionsfilter och en separerande fördelningsyta, vari separationsfiltret är anordnat så att det ligger an mot en öppning i överföringspassagen, den separerande fördelningsytan är interfolierad mellan separationsfiltret och detektionsfiltret, och vari detektionsfiltret vidare definierar nederpartiet av nämnda detektionsutrymme. Den separerande fördelningsytan har fördelen att det ytterligare säkerställer att eventuell röd färg på separationsfiltret som konsekvens av de separerade röda blodcellerna inte kommer att störa den visuella bedömningen av plasmans färg inuti detektionsutrymmet. Vidare har den separerande 10 15 20 25 30 fördelningsytan funktionen att fördela plasman från separationsfiltret innan den kommer i kontakt med detektionsfiltret så att plasman fördelas jämnare i detektionsutrymmet.

Enligt en annan aspekt av uppfinningen är nämnda detektionsutrymme och nämnda separationsenhet anordnade inuti ett hölj e, och donet för att genomtränga den tillslutna behållaren innefattar ett nålelement med ett första ändparti för att penetrera en tillsluten behållares förseglingselement samt ett andra ändparti anordnat vid höljet och placerat intill nämnda separationsfilter.

Enligt en annan aspekt av uppfinningen är filtertvärsnittsytan hos nämnda separationsfilter väsentligen större än tvärsnittsytan hos nämnda överföringspassage för att eliminera risken för igensättning av filtret.

Enligt ytterligare en annan aspekt av uppfinningen är nämnda separationsenhet ett separationsfilter (eller separationsmembran) anordnat för att separera plasma från cellkomponentema i helblodsprov utan lysering. Det är underförstått att filtret kan vara valfritt bekant konventionellt filter eller membran vilket uppfyller föreliggande utrustnings separationskrav, inbegripande membran tillverkade av syntetiska såväl som naturliga polymerer, företrädesvis men inte nödvändigtvis ett hydrofilt membran. Enligt en utföringsform är separationsfiltret asymmetriskt, vilket betyder att filterporema har varierande storlek. Filtret kan ha valfri lämplig geometri eller form, exempelvis väsentligen platt eller tredimensionellt, exempelvis cylinderfonnat. F iltrets storlek och/eller volym beror på filtertypen och den specifika plasmavolym som ska separeras därigenom.

Enligt ytterligare en annan aspekt av uppfinningen kan nämnda minst ett detektionsutrymme vara anordnat med kemiska medel för direkt visuell detektion av hemoglobin. De kemiska medlen för visuell detektion kan medföra en färgförändring om hemolys har ägt rum, varvid säkrare och tillförlitligare testresultat och enklare bedömning medges, speciellt om det föreligger endast en svag nyans av rosa där korrekt bedömning genom att bara betrakta plasmans färg skulle kunna visa sig svår. De kemiska medlen kan vara torra kemiska medel och kan exempelvis vara intorkade i detektionselementets struktur (exempelvis i filtret).

Enligt ytterligare en annan aspekt är detektionselementet ett filter tillverkat av glasfiber vilket har en tjocklek mellan 0,5 och 1 mm. Enligt ytterligare en annan aspekt är detektionselementet ett filter tillverkat av ett poröst material med en tjocklek mellan 0,5 och 5 mm. 10 15 20 25 30 KORT FIGURBESKRIVNING Uppfinningen kommer nu att beskrivas mer i detalj med hänvisning till de bifogade ritningarna, där: Fig. lA är en perspektivvy som schematiskt visar en föredragen utföringsforin av apparaten enligt uppfinningen, Fig. lB är en tvärsnittsvy av apparaten i Fig. IA, Fig. 2A-C schematiskt illustrerar användningen av en apparat enligt uppfinningen, och F ig. 3 schematiskt illustrerar det övre partiet av ett konventionellt insamlingsrör.

DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Ovanstående aspekter av och många av de därav följ ande fördelama med denna uppfinning kommer lättare att inses när denna förstås bättre med hänvisning till följande detaljerade beskrivning, tagen i samband med de medföljande figurerna. Vidare tillhandahålls beskrivningen, och de däri ingående exemplen, endast i syfte att beskriva och illustrera vissa utföringsforiner av uppfinningen, och är inte avsedda att på något sätt begränsa uppfinningens omfattning.

Fig. la, b visar en föredragen utföringsform enligt uppfinningen. Här illustrerar Fig. la, b schematiskt en detektionsapparat 3 anordnad för att visuellt indikera hemolys i ett blodprov 12, varvid Fig. la visar en perspektivvy av den monterade apparaten 3, och Fig. lb visar förenklat och schematiskt ett tvärsnitt av en detektionsapparat 3 enligt den exemplifierande utföringsforrnen av uppfinningen i Fig. la.

Fig. 2a-c visar vidare principen för att utföra ett snabbt ögonblickstest av hemolys av ett blodprov 12 i ett insamlingsrör 2, med hjälp av en detektionsapparat 3 enligt föreliggande uppfinning.

Med hänvisning till Fig. la, b innefattar nämnda detektionsapparat 3 i sin första ände ett don 1 för att penetrera en tillsluten behållare 2 i form av ett nålelement l vilket när det inte är i driftsposition företrädesvis är försett med ett skyddshölje (visas inte) exempelvis tillverkat av gummi. Det är underförstått att den apparat 3 som visas exempelvis i Fig. la, b inte ska betraktas som begränsad till de specifika mått som visas där, och att exempelvis nålelementet l i realiteten kan vara längre än i ritningama. Nålen l har ett första ändparti 1A som skapar en spets för att penetrera en tillsluten behållares 2 förseglingselement till insidan av nämnda tillslutna behållare 2 för att få tillgång till helblod l2 däri. Nålen l har 10 15 20 25 30 35 vidare en andra ände som är anordnad inuti ett hölje 30 av apparaten 3 och ligger an mot en separationsenhet, företrädesvis ett separationsfilter 40. En överföringskanal 7 definieras av banan/passagen mellan nålspetsen 1A och nåländen vid höljet 30, och medger passage av blod 12 från behållaren 2 till ett utrymme 60 för visuell detektion, företrädesvis placerat i den andra änden av nämnda detektionsapparat 3, varvid nämnda andra ände befinner sig mittemot nämnda första ände. Nålen 1 och överföringskanalen 7 bildar tillsammans en överföringspassage l, 7 för provet. Efter att nålen har genomborrat en behållares 2 tillslutningselement och kommit i kontakt med provet 12 däri, är nämnda överföringspassage 1, 7 anordnad för att möjliggöra överföring av en plasmavolym från närnnda behållare 2 till nämnda detektionsutrymme 60 via Separationsfiltret 40 (som kommer att beskrivas närmare längre fram). Separationsfiltret 40 är alltså anordnat för att bringas i kontakt med ett blodprov 12 och möjliggöra passage av fritt hemoglobin och stoppa passage av röda blodceller, och sålunda medge passage av blodplasma 14.

Plasman sugs genom separationsfiltret 40 med hjälp av kapillaritet vilken alstras allteftersom plasman kommer i kontakt med filterkroppen, på grund av det porösa material som utgör filtret 40. Härvid sugs en blodvolym in i separationsfiltrets 40 struktur direkt efter utträde ur nämnda överföringspassage 1, 7 (exempelvis en nål), tack vare kapillaritet, varvid plasman separeras från de röda blodcellerna. Såsom framgår av Fig. lb (som visar en utföringsforin av uppfinningen) ligger ett detektionsdon i form av ett filter 41 an mot Separationsfiltret 40. Det anliggande detektionsfiltret 41 är anordnat för att också tillhandahålla kapillaritet, vilket betyder att plasmavolymen, efter att ha passerat Separationsfiltret 40, kommer att fortsätta att sugas in även i detektionsfiltret 41.

Plasman kommer därigenom att överföras till detektionsfiltret 41 i sådan utsträckning att plasman fuktar väsentligen hela filterstrukturens 41 tjocklek och blir synlig från den andra sidan av filtret 41. Eftersom detektionsfiltret 41 även utgör nederpartiet av utrymmet 60 för visuell detektion, kan plasman härmed lätt observeras av en användare.

Det är underförstått att separationsfiltret 40 och detektionselementet 41 (exempelvis filtret 41) kan vara placerade på andra sätt i relation till varandra än vad som visas i Fig. lb. Såsom tidigare beskrivits är separationsfiltret 40 och detektionsfiltret 41 i Fig. lb placerade vertikalt intill varandra, och anliggande mot varandra, så att plasma kommer att överföras längs en bana i linje med nålens längdaxel. I en arman utföringsform är det möjligt att placera Separationsfiltret 40 och detektionsfiltret 41 väsentligen sida vid sida (längs en horisontell linje) inuti nämnda hölje 30. Detta betyder att, liksom i den tidigare beskrivna utföringsformen, blod först anbringas på separationsfiltret 40 från nålen, vilket resulterar i separation av röda blodceller från plasman. På den motsatta sidan av separationsfiltret kan en kanal vara anordnad vilken leder den separerade plasman till 10 15 20 25 30 35 10 detektionsfiltret 41. (Som ett altemativ kan separationsfiltret 40 och detektionsfiltret 41 delvis överlappa varandra, varvid nämnda detektionsfilter 41 är placerat under separationsfiltret 40.) Därnäst, när plasma har överförts genom separationsfiltret 40, kan det nå detektionsfiltret 41 via nämnda kanal. Så fort plasman kommer i kontakt med detektionsñlterkroppen 41 kommer den att sugas in i detektionsfilterstrukturen pga. nämnda kapillaritet.

Företrädesvis är ytan hos filtren 40, 41, vilka är anordnade för att vara i kontakt med blodprovet, avsevärt mycket större (exempelvis minst tio gånger) än nålens 1 tvärsnittsyta, för att eliminera risken för i gensättning av filtren 40, 41 . Det är underförstått att separationsfiltret 40 och detektionsfiltret 41 kan ha olika mått (exempelvis diametrar); exempelvis kan detektionsfiltret 41 ha en mindre diameter än separationsfiltret 40.

Mellan separationsfiltret 40 och detektionsfiltret 41 kan en fördelningsyta (visas inte) vara anordnad. Fördelningsytan är företrädesvis försedd med passager (exempelvis kanaler, öppningar, porer, slitsar eller valfri annan lämplig passagetyp) för att medge passage av plasma från filtret 4 och samtidigt medföra en plasmafördelning över det intilliggande detektionsfiltret 41 så att den plasma som ska undersökas fördelas jämnt över nämnda filter 41. En jämn plasmafördelning kommer att leda till säkrare fastställande av hemolys. F ördelningsytan är företrädesvis anordnad så att den inte medger någon passage av färg (dvs. röd färg från filtrerade blodceller), och kan av denna anledning exempelvis vara bildad av ett icke genomskinligt material vilket blockerar eventuellt ljus från att passera/skina genom kroppen.

Detektionsutrymmet 60 är synligt anordnat i ett nedre parti av detektionsapparatens 3 huvudstruktur 30. Företrädesvis är detektionsutrymmet 60 täckt av något lämpligt genomskinligt övertäckningsmaterial genom vilket en användare med lätthet kan observera insidan av detektionskammaren 60, exempelvis för att fastställa när plasma har sugits in i detektionsfiltret 41 och huruvida den härmed synliga färgnyansen av sådan plasma indikerar att hemolys har ägt rum. I en utföringsforrn har den sida av detektionsfiltret 41 vilken är avsedd att vara vänd mot den genomskinliga övertäckningen, och vilken kommer att motsvara detektionsutrymmets 60 bakgrundsyta, vit färg i syfte att underlätta fastställandet av plasmans färg (exempelvis gulorange eller rosa). I en utföringsforrn av uppfinningen består nämnda detektionsutrymme blott av nämnda detektionsfilter, täckt/skyddat av en genomskinlig täckplatta på undersidan av hölj et 30.

I en utföringsforrn av uppñnningen är det tänkbart att det i apparatens 3 nederparti (antingen inuti detektionsutrymmet 60 eller bredvid brunnen för visuell detektion på utsidan av detektionsapparatens huvudstruktur 30) är anordnat en färgreferensskala för 10 15 20 25 30 35 11 jämförelse med plasmans färgnyans. En sådan referensskala skulle ytterligare kunna förenkla ett korrekt fastställande avseende hemolys.

Företrädesvis har detektionsfiltret 41 en tjocklek mellan 0,5 och 5 mm.

Detektionsutrymmets 60 diameter är företrädesvis anpassad för bekväm visuell detektion, dvs. anpassad så att en användare lätt kan observera insidan av ett sådant detektionsutrymme. Företrädesvis är detektionsapparaten 3 anordnad för att filtrera en volym av mellan 2 och 100 ul helblod, vilket resulterar i cirka 1-50 ul plasma för visuell observation. Enligt en utföringsforrn är nämnda detektionsfilter 41 försett med kemiska medel för direkt visuell detektion, vilket betyder att ett eller flera reagens kan deponeras på och torkas in i detektionsfiltret 41 samt reagerar med hemoglobin och åstadkommer en färg för att indikera om hemolys har ägt rum.

Apparaten 3 kan vidare innefatta en genomskinlig hydrofil remsa för att underlätta överföring av plasma till detektionsutrymmet 60. Av samma anledning (dvs. underlättande av plasmaöverföring) kan nämnda detektionsfilters 41 yta innefatta en hydrofil ytbehandling såsom beläggning, ytaktivt ämne eller plasmaytbehandling för förbättrad fuktning och plasmafördelning.

I Fig. 2a-c illustreras en exemplifierande användning av en detektionsapparat 3 enligt en utföringsform av uppfinningen. Vanligen är ett insamlingsrör 2 som hänvisas till i denna framställning konstruerat av glasmaterial eller formsprutad plast såsom polypropylen, polystyren, polyetylentereftalat eller någon annan lärnplig polymer. Företrädesvis har insamlingsröret 2 en långsträckt form med en cirkulär vägg, med en sluten ände och en öppen ände vilka definierar en kammare däri för att ta emot prov av en insamlad vätska (exempelvis blod 12) från en patient. Den öppna änden är tätt förseglad med ett elastiskt förseglingselement (se Fig. 3). Förseglingselementet 10 (exempelvis en förseglingsplugg) kan vara av gummi eller något annat lämpligt elastiskt material, och är inrättat i den öppna änden av röret 2 för att tillsluta kammaren och hermetiskt försegla insidan av röret.

Vidare kan, men behöver inte, den öppna änden av röret 2 vara skyddad av ett skyddslock 9 fäst på röret 2 och över förseglingselementet 10. Om det är täckt av ett lock innefattar nämnda lock 9 en central öppning 90 avsedd att genomgås av en nål 1 anordnad för att penetrera förseglingselementet 10. Det är underförstått att det rör 2 som illustreras i Fig. 3 endast ska ses schematiskt och att de specifika måtten, av exempelvis den centrala öppningen 90, blott ska betraktas som förklarande och för läsarens bättre förståelse.

Sålunda ska inte måtten på röret i Fig. 3 ses som begränsande för funktionen hos och/eller användningen av föreliggande uppfinning. Likaså visas rören i Fig. 2a-c utan nämnda lock 9, men fackmannen förstår att båda typerna (dvs. med eller utan lock 9) är tänkbara för föreliggande uppfinnings funktion. 10 15 20 25 30 35 12 Utmatningen av en blodvolym 12 inifrån insamlingsröret 2 (den tillslutna behållaren 2) till detektionsapparaten 3 åstadkoms med en metod som beskrivs i US5344666, vilken härmed införlivas genom hänvisning. Principen för utmatning av en blodvolym är följ ande. Såsom framgår av F ig. 2a är apparaten 3 monterad mot förseglingselementet 10 genom att nålens spets 1A pressas genom mitten av förseglingselementet 10, till exempel men inte nödvändigtvis när behållaren är i upprätt läge. Det är även tänkbart att pressa förseglingselementet 10 mot nålens spets 1A om apparaten är placerad med nålen pekande vertikalt uppåt, varvid nämnda apparat 3 vilar på en yta. Eventuellt kan nämnda apparat 3 sedan placeras inuti någon stödjande hållarstruktur (visas inte) som säkerställer att den hålls i korrekt läge och inte faller eller flyttas. Det senare alternativet gör det möjligt för en användare att använda endast en hand vid genomförande av metoden enligt uppfinningen. Om emellertid behållaren befinner sig i (eller placeras i) upprätt läge när apparaten 3 ansluts till den neutraliseras eventuell tryckskillnad som skulle kunna finnas mellan behållarens 2 insida och atmosfären genom att luft kan passera genom nålen 1.

Nålen 1 hålls fast i en klack såsom den ringforrnade anliggningsdetaljen 31 (vilken även kallas ett utmatningsdon 31) innehållande en yta anordnad för att gå i ingrepp med den tillslutna behållaren 2. Utmatningsdonet 31 begränsar den längd av nålen 1 som kan penetrera förseglingselementet 10 av gummi. Denna längd är tillräcklig för att penetrera förseglingselementet 10 och intränger en ytterligare sträcka i det utrymme av brunnen som ligger omedelbart intill förseglingselementets inneryta för att komma i kontakt med det flytande prov (helblodet) som befinner sig däri.

Det ringforrnade utmatningsdonets 31 diameter är mindre än den genomsnittliga konkava diametem av förseglingselements konkava fördjupning, och utmatningsdonet 31 är även längre än det maximala djupet av förseglingselementets 10 konkava fördjupning så att utmatningsdonet 31 alltid kan åstadkomma en böjning eller deformation av gummiproppen för att tvinga denna inåt i behållaren.

Såsom tidigare beskrivits ansluts apparaten 3 mycket enkelt till ett insamlingsrör 2 genom att nålens 1 penetrerande spets 1A forceras genom förseglingselementets 10 mittparti tills det ringforrnade utmatningsdonet 31 når djupet av förseglingselementets 10 konkava fördjupning (se Fig. 2a), varvid apparaten 3 är redo för användning som framgår av Fig. 2b. I F ig. 2b visas det tillslutna röret 2 med den fästa apparaten 3 i uppochnedvänd driftsposition, efter att den monterats på det sätt som redan beskrivits. När behållare och apparat 3 pressas med manuell kraft mot en yta, motverkas den nedåtriktade kraften av den underliggande ytan (exempelvis en bänkyta). Detta skapar en intem kompressionskraft inuti förseglingselementet 10 vilken deformerar nämnda förseglingselement 10 och därigenom minskar volymen inuti behållaren 2 och stöter ut en 10 15 20 25 30 35 13 liten mängd vätska (blodet 12) genom nålen 1 och vidare på de tidigare beskrivna filtren 40, 41. Nämnda lilla volym av helblod 12 kommer därigenom att sugas genom separationsenheten pga. kapillaritet, och plasma överförs sålunda till detektionsutrymmet såsom tidigare beskrivits, varefter plasmans fargnyans kan fastställas (illustreras i Fig. 2c).

Såsom visas i Fig. 2c kan användaren 13 vrida röret 2 vilket fortfarande är anslutet till detektionsapparaten 3, för att visuellt inspektera detektionsutrymmet 60 och plasman däri, och därmed kunna fastställa om hemolys har ägt rum i blodprovet 12 eller ej: om plasman är gulorange har ingen hemolys ägt rum, men om plasman är rosa kan hemolys misstänkas och blodprovet 12 bör ersättas med ett nytt. För att förenkla fastställandet av hemolys kan apparaten vara försedd med en färgreferens för jämförelse med provplasman, exempelvis visande en gränsfärg varvid hemolys kan misstänkas om plasmans färg är mörkare än referensen och tvärtom. Sådan färgreferens kan exempelvis vara anordnad bredvid utrymmet för visuell detektion på det övre partiet av apparaten 3.

Om ingen hemolys har ägt rum avlägsnas detektionsapparaten 3 från röret 2 och kasseras som avfall, och röret 2 med provet 12 kan skickas vidare till ytterligare analys.

En användning där närrmda detektionsapparat 3 initialt är placerad med sitt nålelement l pekande uppåt kan ha fördelarna att överföringen och separationen av plasma kan ske mycket snabbt, företrädesvis inom en minut, företrädesvis inom 30 sekunder, och väsentligen i en rörelse och med endast en hand. Alltså är den visuella detektionen väsentligen en ”direkt” visuell detektion i det avseendet att den tillhandahåller resultatet nästan omedelbart. Såsom tidigare beskrivits ska dock uppfinningen inte begränsas till sådan användning. Fackmannen förstår att det även är möjligt att anbringa en detektionsapparat 3 på ett upprätt positionerat insamlingsrör, med dess förseglingselement vänt uppåt.

Fackmannen kommer att förstå att även om ett ”nålelement” konventionellt är tillverkat av stålmaterial ska inte det nålelement som hänvisas till i denna beskrivning begränsas därtill. Under vissa omständigheter skulle det kunna vara tillräckligt med en nål i något annat hårt material som lämpar sig för den specifika funktionen, såsom hårdplast eller glas.

Detektionsfiltret 41 kan vara försett med kemiska medel för direkt visuell detektion.

Sådana kemiska medel för visuell detektion kan medföra en färgförändring om hemolys har ägt rum, varvid säkrare och tillförlitligare testresultat samt enklare bedömning medges. Exempelvis är en vanlig metod för kolorimetrisk detektion av hemoglobin Drabkins reagens, vilket består av kaliumcyanid. Andra alkalicyanider samt ferricyanider 10 15 20 14 skulle också kunna användas i en sådan analys. Ytterligare exempel på kemiska medel för visuell detektion kan omfatta kolorimetriska metoder som utnyttjar hemoglobinets peroxidasaktivitet, baserat på en kromogen såsom bensidinföreningar med peroxider som substrat. De kemiska medlen (reagenserna) kan deponeras inuti detektionsutrymmet 60 antingen i torkad form eller som våta reagens, eller som en kombination av torra och våta reagens.

Den beskrivna metoden för att detektera hemolys med detektionsapparaten 3 enligt uppfinningen kan genomföras mycket lätt, snabbt och i direkt anslutning till tagning av blodprov 12 från en patient. En användare 13 behöver endast en hand för att utföra alla de nödvändiga momenten för att detektera hemolys; inga förberedelser krävs, och tiden från anbringandet av ett provrör 2 på en detektionsapparat 3 till avläsningen av resultatet är extremt kort, företrädesvis mindre än 1 minut, mer föredraget mindre än 30 sekunder.

Många modifieringar och andra utföringsformer av de uppfinningar som presenteras i denna framställning kommer att uppenbara sig för en fackman på det område till vilket dessa uppfinningar hänför sig med utnyttjande av de läror som framförts i ovanstående beskrivningar och de därtill hörande figurema. Därför är det underförstått att uppfinningama inte ska betraktas som begränsade till de specifika utföringsformer som redogjorts för samt att modifieringar och andra utíöringsforiner är avsedda att ingå i de bifogade patentkravens omfattning. Även om specifika termer används i denna framställning, används de endast i generisk och beskrivande mening och inte i begränsande syfte.

Claims (10)

10 15 20 25 30 PATENTKRAV

1. Anordning för visuell detektion av hemolys i ett helblodsprov från en penetrerbar behållare (2), varvid nämnda anordning (3) innefattar minst en detektionsdel (44) för visuell detektion och en överföringspassage (l, 7) med förbindelse till nämnda detektionsdel (44) för visuell detektion, varvid nämnda anordning vidare innefattar don (1) som medger överföring av en plasmavolym från nämnda helblodsprov (12) till nämnda detektionsdel (44) via nämnda överföringspassage (1, 7), varvid nämnda anordning (3) vidare är anordnad med en separationsdel (40) för att separera plasma från blodceller i nämnda helblodsprov (12) innan nämnda plasma når nämnda detektionsdel (44), varvid nämnda anordning (3) vidare är anordnad med medel (40,-44) anordnat att tillhandahålla en kraft som tvingar nämnda plasmavolym genom separationsdelen (40) till detektionsdelen (44), k ä n n e t e c k n a t a v att detektionsdelen (44) är i form av ett filter (41), att nämnda don (1) omfattar en nål som är anordnad att medge passage genom den penetrerbara behållaren (2) till nämnda penetrerbara behållares (2) innandöme för åtkomst till helblodsprovet (12) och att nämnda detektionsfilter (41) är anordnat att alstra en kapillärkraft som tvingar nämnda plasmavolym att överföras genom separationsdelen (40) till nämnda detektionsdel (44).

2. Anordning enligt patentkrav 1, vari varvid nämnda penetrerbara behållare (2) är ett tillslutet rör (2) och nämnda anordning (3) innefattar ett utmatningsdon (31) innefattande en yta anordnad för att vara i ingrepp med nämnda tillslutna rör (2).

3. Anordning enligt patentkrav 1 eller 2, vari varvid nämnda den medel (40,-44) tillhandahållande kapillaritet innefattar en separationsdel (40) i form av ett separationsfilter (40) och ett detektionsfilter (41), varvid separationsfiltret (40) är anordnat så att det ligger an mot detektionsfiltret (41).

4. Anordning enligt patentkrav 1 eller 2, vari varvid nämnda medel (40,-44) tillhandahållande kapillaritet innefattar en separationsdel (40) i form av ett separationsfilter (40), och ett detektionsfilter (41) varvid detektionsfiltret (41) är synligt anordnat inuti ett detektionsutrymme. 10 15 20 25 30

5. Anordning enligt patentkrav 3 eller 4, vari varvid separationsfiltret (40) innefattar en porös struktur som alstrar kapillaritet varigenom plasma tvingas genom filtret separationsdelen (40).

6. Anordning enligt något av patentkrav 3 eller 4, vari varvid detektionsfiltret (41) innefattar en porös struktur som alstrar kapillaritet varigenom plasma tvingas in i filtrets (41) struktur.

7. Anordning enligt något av de föregående patentkraven, varvid nämnda detektionsfilter (41) och nämnda separationsdel (40) är anordnade inuti ett hölje (30), och vari donet (1) för passage genom den penetrerbara behållaren (2) innefattar ett nålelement (l) med ett första ändparti (lA) för att penetrera den penetrerbara behållarens (2) förseglingselement (10) samt ett andra ändparti anordnat på hölj et (3 0) och anliggande mot nämnda separationsdel (40).

8. Anordning enligt något av de föregående patentkraven, varvid filtertvärsnittsytan hos nämnda separationsdel (40) är avsevärt väsentligt större än tvärsnittsytan hos nämnda överföringspassage (1, 7).

9. Anordning enligt något av patentkrav 1-8, varvid nämnda detektionsñlter (41) är anordnat med kemiska medel för direkt visuell detektion av hemoglobin (Hb).

10. Metod för att detektera hemolys i ett helblodsprov innefattande momenten att: a. tillhandahålla en anordning för visuell detektion av hemolys i ett helblodsprov, innefattande minst en detektionsdel (41) för visuell detektion och en överföringspassage (1, 7) med förbindelse till nämnda detektionsdel (41) för visuell detektion, b. tillhandahålla ett helblodsprov (12) och överföra en plasmavolym från nämnda helblodsprov (12) till nämnda detektionsdel (41) via en separationsdel (40) för att separera plasma från blodceller i nämnda helblodsprov (12) innan nämnda plasma når detektionsutrymmet (6), kännetecknad av att c. tillhandahålla en separationsdel (40) i form av ett separationsfilter (49) och en detektionsdel i form av ett detektionsfilter (41) för att alstra kapillaritet som tvingar nämnda plasmavolym att överföras genom separationsdelen (40) till nämnda detektionsfilter (41).