SA516371786B1 - جهاز وطريقة إخماد مستمر لفيروس - Google Patents

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بتوفير بجهاز وطريقة إخماد مستمر لفيروس. جهاز الإخماد المستمر للفيروس في تيار منتج يشتمل على أنبوب أو خرطوم (hose) (1) له مدخل (inlet) (4) ومخرج (outlet) (5) في كل حالة يتصل بخط تدفق منتج (product flow line) (8) لنقل تيار المنتج، حيث الأنبوب أو الخرطوم (hose) (1) يكون منحني و/أو ملفوف حلزونياً مع عدد n من اللفات حول محور ملف h وله تغيير واحد أو أكثر في الاتجاه و/أو انحناءات (bends) (2) في محور ملف h له زاوية α مقدارها من 45 إلى 180 لتعديل اتجاه عمل معايير قوة الطرد المركزي ويتميز الجهاز بعدد Dean > صفر ومحدد التواء ≥ صفر. شكل 2.

Description

‏جهاز وطربقة إخماد مستمر لفيروس‎

Device and Method for Continuous Virus Inactivation ‏الوصف الكامل‎ خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بجهاز وطريقة إخماد مستمر لفيروس. بالتحديد؛ يتعلق الاختراع بجهاز وطريقة ‎led‏ مستمر ‎dala virus (egy‏ استبقاء ‎residence loop‏ عند أس هيدروجيني منخفض. تتطلب عمليات الإنتاج الدوائي الحيوي ‎Biopharmaceutical production processes‏ خطوات متعامدة متعددة لاختزال الفيروس. طريقة مستخدمة في كثير من الأحيان لإخماد فيروسات (مغطاة) تتصل مع وسط حمضي ‎-acidic medium‏ إخماد الفيروس عند أس هيدروجيني منخفض بنسق الدفعة معروف ويستخدم في كثير من الأحيان في الإنتاج الدوائي الحيوي للمواد النشطة؛ على سبيل المثال أجسام مضادة ‎(Sofer 2003, Virus Inactivation in the 1990s - and into the 21st Century. Part 4. 10‏ ‎BioPharm International) ٠‏ هناء المادة المراد إخمادهاء أي سائل من المحتمل أن يحتوي على الفيروسات النشطة؛ تدخل في وعاء مناسب؛ تصل إلى أس هيدروجيني > 4 بواسطة محلول حمضي؛ متجانس إذا اقتضى الأمر ويسمح له بالبقاء للوقت المطلوب. يتأثر إخماد الفيروسات باتصال_الفيروسات مع المحلول 5 الحمضي لزمن خاص يعتمد على عملية ومنتج. المحتوى الكامل للكيس يختبر بالتالي الإخماد مع زمن استبقاء نموذجي فعلياً ويكون بالتالي أيضاً اختزال الفيروس المتحقق في كل عنصر مائع بالوعاء نموذجي فعلياً. إذا كانت عملية لإنتاج منتجات حيوية ودوائية حيوية؛ في أجسام مضادة ‎antibodies‏ ‏دوائية خاصة؛ مطلوب أن تعمل بنسق مستمرء فمن الممكن تحقيق زمن الاستبقاء المطلوب 0 لإخماد الفيروس. لأغراض طلب براءة الاختراع الحالية؛ الإخماد المستمر للفيروس يعني أن إدخال تيار التغذية في معامل إخماد الفيروس وتفريغ تيار المنتج من معامل إخماد الفيروس يحدث بدون أي توقف مؤقت. التشغيل المستمر لمنشأة الإنتاج المشتمل على مفاعل حيوي ‎bioreactor‏ واحد

على الأقل يعني؛ لأغراض طلب براءة الاختراع الحالي؛ أن إدخال تيار التغذية في المفاعل الحيوي وتفريغ تيار المنتج من منشأة الإنتاج يحدث بدون أي توقف مؤقت؛ مع بعض خطوات العملية

يقدر على العمل بصورة شبه مستمرة. زمن البقاء المطلوب )= ‎Ge)‏ الاستبقاء) لإخماد الفيروس ‎(Se‏ أن يتحقق في حلقة استبقاء. هناء تدفق رقائقي في حلقة الاستبقاء يمكن أن يكون مسألة إشكالية. في التدفق الرقائقي خلال أنبوب؛ يتكون نمط سرعة قطعية مكافئة؛ التي ينتج ‎Wie‏ توزيع زمن استبقاء واسع النطاق (شكل 1). بينما تكون السرعة القصوى في مركز التدفق خلال الأنبوب ضعف متوسط السرعة تكون السرعة عند جدران الأنبوب صفر (حالة الالتصاق)؛ في هذه الحالات يحدث توزيع زمن استبقاء واسع النطاق جداً. تتراوح أزمنة الاستبقاء الناتجة بهذه الطريقة من نصف متوسط زمن 0 الاستبقاء (بفضل عناصر المائع المتدفقة بسرعة في وسط الأنبوب) إلى زمن استبقاء طويل غير محدود ‎Junk)‏ عناصر المائع الملتصقة بالقرب من الجدار). في حين أولاً؛ الحد الأدنى من زمن الاستبقاء ضروري للإخماد الفعال للفيروسات؛ لكن؛ ‎(ll‏ أزمنة الاستبقاء الطويلة عند أس هيدروجيني منخفض يمكن أن تتلف المنتج (على سبيل المثال بروتين ‎«(protein‏ تحقيق توزيع زمن استبقاء ضيق النطاق في تشغيل مستمر لا غنى عنه. في هذه الحالة؛ تغيير من ‎Als‏ التدفق 5 الرقائقي إلى التدفق السدادي المضطرب الذي له زمن استبقاء موحد لا يعتبر بديلاً مقبولاً. تتطلب التدفقات المضطرية سرعات تدفق عالية. إذا كانت أزمنة الاستبقاء الطويلة معتادة لإخماد الفيروس عند أس هيدروجيني منخفض (على سبيل المثال 120-60 دقيقة) مطلوب تحقيقها؛ تنتج وحدات

كبيرة غير مرغوب فيها. طريقة واحدة لتنفيذ إخماد مستمر للفيروس هي التعرض للإشعاع مع ضوءٍ الأشعة فوق 0 البنفسجية-ج: ‏ يصف الطلب الدولي رقم 2002038191« براءة الاختراع الأوروبية رقم 1339643 )1( براءة الاختراع الأوروبية رقم 1464342 (ب1)؛ براءة الاختراع الأوروبية رقم 1914202 )11( وباءة الاختراع الأوروبية رقم 1916224 (أ1) استخدام ‎dala‏ استبقاء حلزونية التي ‎Led‏ تتعرض المادة المطلوب إخمادها للإشعاع مع ضوء الأشعة فوق البنفسجية-ج وتخمد بالتالي الفيروسات الحالية. ‎Lovie‏ يتدفق مائع خلال أنبوب ملفوف بشكل حلزوني؛ تعمل قوة الطرد 5 المركزي على المائع. قوى الطرد المركزي تحث التدفقات الثانوية (معروفة بدوامات ‎(Dean‏ ‏تؤدي إلى خلط إشعاعي محسن وبالتالي يحدث تعرض للإشعاع متجانس بصورة أكبر للمادة

المطلوب إخمادها. البناء الحلزوني المستخدم في المصادر المذكورة هو ملف حلزوني مستقيم بدون تغييرات في اتجاه محور الحلزون. للاستخدام في إخماد مستمر للفيروس عند أس هيدروجيني منخفض؛ استخدام البناء الحلزوني المستقيم كما هو مستخدم في التعرض لإشعاع فوق بنفسجي-ج غير قابل للتنفيذ في حين أن توزيع زمن الاستبقاء قد يكون ضيق النطاق أكثر منه في حالة الأنبوب المستقيم الذي من خلاله يحدث التدفق الرقائقي لكنه لا يزال واسع جداً. بسبب توزيع زمن الاستبقاء واسع النطاق ‎claw‏ هذه الهندسة قد لا تزال تتطلب منشأة كبيرة لإخماد فيروس أس هيدروجيني. في حين أولاً يجب تحقيق حد أدنى من زمن استبقاء مطلوب لكل عنصر مائع ‎Lilly‏ ‏المنتج؛ بالتحديد منتج بروتين؛ يمكن أن يتلف عند أس هيدروجيني منخفض؛ من الضروري تحقيق 0 توزيعات زمن استبقاء ضيقة النطاق جداً لإخماد فيروس معتمد على أس هيدروجيني. يدرس نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه في المرجع ,)1984( ‎[US7337835B2, AIChE Journal‏ ]277-289 .م ,4-6 ,23 )1983( ‎Vol. 30, No. 3, p. 363-368, Chem.

Eng.

Comm.‏ أنه في حالة التدفق خلال الملفات الحلزونية ‎chelical coils‏ انحناء محور الملفات الحلزونية يسبب تغيير في اتجاه عمل معايير قوة الطرد المركزي على المائع. توزيعات زمن استبقاء ضيقة النطاق 5 جداً ‎(Sa‏ طبقاً إلى نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه.؛ الحصول عليها عند قيمة عدد دين ‎Dean‏ مقداره ‎Dn‏ > 3؛ بينما عند 107 > 3 يلاحظ توسيع نطاق توزيع زمن الاستبقاء. يشير المؤلفين إلى هذه التقنية على أنها "عاكس التدفق الملفوف ‎(CFD) "coiled flow inverter‏ يوضح ‎CFI Tare‏ في شكل 2. قوة الطرد المركزي الناتجة بواسطة هندسة الأنبوب الحلزوني تولد تدفقات ثانوية كنتيجة لتوزيعات زمن استبقاء ضيق النطاق ‎(Se‏ إدراكه في مبادلات ‎phadl‏ حتى في ‎dla‏ التدفق 0 الرقائقي. يدرس نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه. أن تنفيذ انحناءات 90" يُنتّج توزيعات زمن استبقاء ضيقة النطاق جداً أكثر من الحلزون المستقيم أو الأنبوب المستقيم الذي يحدث من خلاله التدفق الرقائقي. يدرس نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه. أيضاً أنه كلما كان توزيع زمن الاستبقاء ضيق النطاق أكثر؛ كلما زادت الانحناءات المستخدمة. مع عدد متزايد من الانحناءات» تنتج قيمة تقريبية لتوزيع زمن استبقاء أنبوب التدفق الذي يحدث من خلاله التدفق المضطرب والذي له نمط تدفق سدادي.

لم فحص أو تُذكر قابلية تطبيق هندسة الأنبوب على العمليات التي تتطلب في نفس الوقت زمن استبقاء ‎dish‏ وتوزيع زمن استبقاء ضيق ‎(Ball‏ على سبيل المثال إخماد فيروس عند أس هيدروجيني منخفض. زمن استبقاء طويل ليس له صلة بتوفير مبادل حرارة. الوصف العام للاختراع وبالتالي فإن هدف الاختراع الحالي هو توفير حل جديد؛ بسيط وغير مكلف مما يجعل من الممكن تحقيق زمن الاستبقاء المطلوب في حلقة الاستبقاء التي يحدث خلالها التدفق المستمر لإخماد مستمر ‎ag pill‏ عند أس هيدروجيني مع ‎msi‏ زمن استبقاء ضيق النطاق. يحقق الاختراع هذا الهدف بتوفير جهاز الإخماد المستمر للفيروسات في تيار منتج؛ الذي يشتمل على أنبوب أو خرطوم ‎hose‏ (1) له مدخل ‎inlet‏ )4( ومخرج ‎outlet‏ (5) في كل حالة 0 يتصل بخط تدفق منتج ‎Jat (8) product flow line‏ تيار المنتج؛ - حيث الأنبوب أو خرطوم (1) يكون منحني و/أو ملفوف حلزونياً مع عدد (ن) من اللفات حول محور ملف ح وله تغيير واحد أو أكثر في الاتجاه و/أو انحناءات ‎bends‏ (2) في محور ملف له زاوية »© مقدارها من 45" إلى 180" لتعديل اتجاه عمل معايير قوة الطرد المركزي و - يتميز الجهاز بعدد دين ‎Dean‏ > صفر ومحدد التواء > صفر. الجهاز يمكن؛ بعيداً عن عدد دين ‎Dean‏ > صفرء أن يكون له أيضاً عدد دين ‎Dean‏ > 1. يفضل > 2 يفضل > 3؛ الأكثر تفضيلاً > 4. الجهاز يمكن؛ بعيداً عن محدد التواء > صفرء أن يكون له أيضاً محدد التواء > 100 > 200 > 300 > 400؛ يفضل بالتحديد > 500. في تجسيد مفضل تحديداً؛ الجهاز له عدد دين ‎<Dean‏ 3 ومحدد التواء > 500. الأنبوب أو الخرطوم (1) يفضل أن يكون ملفوف حلزونياً حول محور الملف (ح). المقطع العرضي لمحور الملف ‎sale‏ ما يكون مستديراً. مثال على الهيئة المنحنية معروف من براءة الاختراع الأوروبية رقم 094443181(ب1)؛ بالتحديد في شكل 5 إلى 11؛ التي تندمج هنا كمرجع مع وصفها.

يمكن أن يشتمل جهاز الاختراع على مسند استبقاء ‎holding stand‏ (6) الذي يتحمل إطار ‎frame‏ (3) واحد أو أكثر. كبديل» مسند الاستبقاء يشكل محور الملف. يمكن أن تكون الإطارات و/أو مسند الاستبقاء مجوفة أو معبأة. إذا كان للخرطوم أو الأنبوب (1) قوة وصلابة عالية؛ البناء المدعوم ذاتياً ممكن أيضاً. بالنسبة لأبعاد ‎slid)‏ تدريس نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه يندمج كمرجع: براءة الاختراع الأمريكية رقم 7337835(ب2)؛ ‎Chem.

Eng.

Comm. (1983) 23, 4-6,‏ ,363-368 .م ,3 ‎AIChE Journal (1984), Vol. 30, No.‏ ‎p. 277-289.‏ بالتحديد؛ يُدرس نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه أن زيادة الخلط في الاتجاه الإشعاعي؛ الناتج عن تضييق 0 نطاق توزيع زمن الاستبقاء؛ يحدث حتى عند زاوية © من 45" إلى 180 لكن يفضل في نطاق من 40" إلى 120 وبالتحديد 90©. يوضح شكل 2 مبداً ‎CFI‏ طبقاً إلى نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه ومحددات تصمميه بالنسبة لحالة خاصة فيها »© = 90*. من الممكن رؤية كيفية تغير نمط التدفق كدالة على اتجاه الملف الحلزوني. كما هو مذكور؛ قد تكون محددات التصميم مصنوعة من: ‎٠ 0 5‏ قطر داخلي لخرطوم ‎di‏ ‏ه مسافة التباعد م ‎٠‏ قطر أنبوب ملف ‎dee‏ ‏ه قطر ملف 42 ه عدد اللفات لكل ذراع (ن) (الذراع هو منطقة لملف حلزوني مستقيم بين انحنائين متعاقبين) ه زاوية 0 للانحناءات ‎٠‏ عدد الانحناءات (في الإطار الذي يوضح 4 انحناءات لكل إطار) المحددات عديمة الأبعاد التي تصف النظام هي ‎ReynoldsRe sxe‏ عدد دين ‎DeanDn‏ ‏ومحدد الالتواء 1. يحسب عدد ‎ReynoldsRe‏ طبقاً إلى: ‎Re = prod 25‏ ‎n‏ ‏باستخدام كثافة المائع ‎op‏ متوسط سرعة التدفق 7 واللزوجة الديناميكية 7.

يحسب عدد دين ‎DeanDn‏ طبقاً إلى: ‎Dn = 6 ٠ 7‏ يحسب محدد الالتواء 7 طبقاً إلى: ‎mT 1. Re‏ = 7 ‎P‏ ‏5 يدرس نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه أن أفضل النتائج التي يمكن تحقيقها عندما تنخفض مسافة التباعد؛ زاوية 90 = ‎a‏ عدد دين ‎Dean‏ يكون 3 على الأقل ومحدد الالتواء يكون > 500.لكي تكون التدفقات الثانوية المستقرة قادرة على التشكل في الحلزون؛ كل ذراع يجب أن يكون له لفتين كاملتين على الأقل ‎[AIChE Journal (1984), Vol. 30, No. 3, p. 363-368], [Chem.

Eng.

Comm. (1983) 23, 4-‏ ‎p. 277-289]. 10‏ ,6 يُجرى عادة وضع أبعاد جهاز الاختراع كما يلي: - في خطوة أولى؛ يُسجل تدفق الحجم المطلوب. - اعتماداً على ذلك؛ تُحسب الأبعاد المحتملة باستخدام الصيغ المذكورة أعلاه الخاضعة للحالة التي فيها يفضل أن يكون عدد دين ‎Dean‏ > 3 ويفضل أن يكون محدد الالتواء > 500 - توضح على سبيل المثال المنحنيات الناتجة لتدفق حجم مقداره 3 ملليلتر/ دقيقة في شكل 4. الأبعاد المناسبة للجهاز قد توجد طبقاً إلى نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه. على يسار المنحنى الملائم لمحدد الالتواء = 500 وعلى يسار المنحنى الملائم لعدد دين ‎Dean‏ = 3. أنسب أقطار داخلية للأنبوب وقطر أنبوب الملف تنتقى لتحسينها من حيث؛ بالتحديد؛ متطلبات الحيز المطلوية. هناء ينتقى القطر الداخلي للخرطوم بحيث يتحقق الحد الأدنى المطلوب من زمن الاستبقاء. ينبغي أن يكون قطر أنبوب الملف صغير قدر الإمكان. السبب في ذلك أنه؛ طبقاً إلى نيجام ‎Nigam‏ ومعاونيه.؛ كلما أصبح توزيع زمن الاستبقاء ذو نطاق أضيق؛ كلما زادت الانحناءات المثبتة في قسم الاستبقاء. من أجل طول خرطوم محدد لقسم الاستبقاء وعدد ثابت للفات في كل حلزون؛ من الممكن تثبيت المزيد من الانحناءات؛ عندما يكون قطر أنبوب الملف أصغر. كقيمة تقريبية؛ يمكن حساب عدد انحناءات ‎peng‏ ‎aud‏ الاستبقاء الذي له طول ا ‎Cus‏ ون هو عدد الأذرع في كل إطارء

.710:4 هو عدد اللفات في كل ذراع؛ 7 هو عدد ‎pi‏ (باي) و هو قطر الملف؛ ‎Cus‏ م + ‎ide = de‏ هناء و4 هو القطر الخارجي للخرطوم. 1- مر = ‎Npend‏ ‎Npend, frame * Mwinding,arm ١ 777 de¢‏ طبقاً للاختراع» المحددات المذكورة أعلاه منتقاة على سبيل المثال لمنشأة اختبار من أجل إخماد مستمر لفيروس عند تدفق حجم حوالي 3 ملليلتر/ دقيقة. نحصل على طول الخرطوم المطلوب بمساعدة الحد الأدنى لزمن الاستبقاء المطلوب للحالة الخاصة وقطر الخرطوم الداخلي المنتقى. في الخطوة التالية؛ ينتقى قطر أنبوب الملف بحيث تتحقق الحالة التي فيها كل من عدد دين ‎Dean‏ > صفر ومحدد الالتواء > صفرء يفضل كل من عدد دين ‎Dean‏ < 2 يفضل > 3 ومحدد الالتواء > 300؛ يفضل > 500. في هذا الخصوص؛ انظر شكل 4. يكون عادة القطر الداخلي :ل للأنبوب أو الخرطوم (1) من 1 إلى 30 مم؛ يفضل في النطاق من 3 إلى 6 مم. على سبيل المثال» يستخدم أنبوب تجاري/ خرطوم تجاري له قطر داخلي 3 مم في منشأة الاختبار. يُنتقى بالتالي الحد الأدنى الممكن لقطر أنبوب الملف في هذه ‎Aa‏ ‏كلما كان قطر أنبوب الملف المنتقى صغيرء كلما زادت الانحناءات التي يمكن إدراكها لطول خرطوم محدد. عندما يضيق العدد المتزايد للانحناءات نطاق توزيع زمن الاستبقاء؛ هذا العدد 5 ينبغي دائماً أن يكون كبير قدر الإمكان. إجمالي الطول .1 والقطر الداخلي للأنابيب/ الخراطيم (1) تتلائم مع أبعاد إجمالي معدل المنشأة/ التدفق للمنشأة بحيث تلتصق بها أزمنة الاستبقاء المطلوية في الحالة الخاصة. في حالة أن المنشأة لها المقاس المذكور أعلاه؛ الأنبوب أو الخرطوم (1) له عادة إجمالي طول ‎L‏ من 1 إلى 200 م؛ يفضل من 50 إلى 100 م. عدد اللفات (ن) بين تغييرين في الاتجاه و/أو الانحناءات (2) يكون عادة 20-2 على ‎JS‏ يفضل من 5 إلى 15؛ يفضل تحديداً 10؛ ‎Gus‏ ينتقى عدد اللفات بحيث تشغل الوحدة حجم صغير جداً. إذا كان مسند الاستبقاء الذي يشكل محور الملف أو الخرطوم أو الأنبوب (1) مدعوم ذاتياً» فإن محور الملف عادة له من 2 إلى ن تغييرات في الاتجاه و/أو الانحناءات (2)؛ حيث يمكن أن يكون ن أي عدد مطلوب. ينتقى العدد ن بحيث إجمالي طول ل من الأنابيب/ الخراطيم (1) يلتف حول الوحدة ويشغل حجم صغير جداً.

إذا كانت الإطارات المستخدمة كمحور ‎(Cale‏ فإن كل إطار (3) عادة له من 2 إلى 6 تغييرات في الاتجاه و/أو الانحناءات (2). تعطى أفضلية إلى الإطارات المريعة (انحناءات °90( كما هو موضح في شكل 2؛ بدون أن تكون مقيدة لها. يُثبت عادة إطار واحد أو أكثر فوق بعضهما البعض على المسند (6) حتى يلتف إجمالي طول ل من الأنبوب/ الخرطوم (1) حول الوحدة ويشغل حجم صغير جداً. توزيع ‎Ge)‏ استبقاء ضيق النطاق متحقق بهذه الطريقة يجعل من الممكن تحقيق الإزالة المطلوبة للفيروسات عند حد أدنى من ‎Ga)‏ استبقاء معتمد على عملية ومنتج خاص بدون الوصول إلى الحد الأقصىء بالمثل فإن زمن استبقاء معتمد على عملية ومنتج يمكن أن يؤدي إلى إتلاف المنتج (نموذجياً من 30 دقيقة لمنتجات حساسة للأس الهيدروجيني إلى 120 دقيقة لمنتجات ذات 0 حساسية أقل). زمن الاستبقاء وأيضاً زمن الاستبقاء الأقصى المطلوب يعتمد على المنتج ويحدد نموذجياً على نحو تجريبي. يتحسن الحد الأقصى من زمن الاستبقاء بحيث يعاني المنتج من التلف الأدنى من أجل استمرار الحاجة لخطوات تنقية لاحقة منخفضة قدر الإمكان. توزيع زمن الاستبقاء يُقرب متوسط زمن الاستقباء لمفاعل أنبوب التدفق النموذجي. بهذه الطريقة؛ من الممكن لضمان إخماد فيروس فعال يعمل باستمرار عند أس هيدروجيني منخفض» ‎(Sa‏ مقارنة النتائج أو إزالة 5 الفيروس وجودة المنتج مع إخماد الفيروس في عملية دفعة. بالتحديد عند استخدام الإطارات على تصنيع جهاز قائم؛ بسيطء قابل للقياس وغير مكلف (للاستخدام الفردي ‎(Lad‏ إذا أمكن. يلتف فقط الخرطوم/ الأنبوب بالطريقة المطلوية حول الإطارات إما بعد أو قبل تعقيم الخرطوم/ الأنبوب. بعد استخدام الوحدة في العملية؛ يمكن أن ينفصل الخرطوم/ الأنبوب عن الإطار وبطرح بعيداً أو ‎Calan‏ (إذا اقتضت الحاجة للاستخدام 0 المتعدد). ينبغي أن يكون لزوايا الانحناءات قيم محددة. وبالمثل ينبغي أن يحدد موضع الخرطوم/ الأنبوب؛ على سبيل المثال من أجل لفائف قابلة للتكرار وبسيطة بواسطة ثلمات التوجيه المدلفنة في الإطارات. بالنسبة للتشغيل في المنشأة؛ بهذه الطريقة يتم ضمان أن المنشأة لها نفس الفعالية في كل دورة إنتاج. علاوة على ذلك؛ يمكن تعقيم الجهازء يفضل التعقيم مع أوتوكلاف ‎autoclavable‏ أو 5 بالتعرض لأشعة ‎.gamma-irradiatable‏ لتحقيق هذه الخاصية؛ تعطى أفضلية لاستخدام خرطوم يتوافق مع متطلبات الجودة ذات الصلة؛ على سبيل المثال الجودة الطبية (وفقاً لدستور الادوية

الأمريكي ‎(USP) United States Pharmacopeia‏ الفصل السادس). الجهاز من الاختراع يفضل أن يعقم بأتوكلاف أو بأشعة ‎cautoclaved or gamma-sterilized‏ مما يجعل عملية التعقيم ممكنة. علاوة على ذلك؛ يوفر الاختراع عملية إخماد مستمر للفيروس من تيار منتج؛ تشتمل على الخطوات التالية: أ) توفير تيار المنتج المطلوب ‎odes]‏ ‏ب) إدخال تيار المنتج في المدخل (4) أنبوب أو خرطوم (1) له مدخل (4) ومخرج (5)؛ حيث ينحني الأنبوب أو الخرطوم (1) و/أو يلتف حلزونياً مع عدد (ن) للفات حول محور ملف (ح) وله تغيير واحد أو أكثر في الاتجاه و/أو الانحناءات (2) في محور الملف الذي له زاوية © من 45" إلى 180" لتعديل اتجاه عمل معايير قوة الطرد المركزي؛ حيث يتميز الجهاز بعدد دين ‎Dean‏ > صفر ومحدد التواء > صفرء ج) تدفق تيار المنتج خلال الأنبوب أو الخرطوم (1) تحت شروط إخماد فيروس و د) خروج من الأنبوب أو الخرطوم (1) من خلال المخرج (5). تيار منتج لسائل يمكن أن يحتوي على الفيروسات المحتملة والمنتج كلاهما مطلوب إخمادهم؛ ينتج في الخطوة أ). الجهاز في الخطوة ب) من عملية الاختراع يمكن؛ بعيداً عن عدد دين ‎Dean‏ > صفرء أن يكون له أيضاً عدد دين ‎Dean‏ > 1 يفضل > 2 يفضل > 3 الأكثر تفضيلاً > ‎A‏ ‏الجهاز في الخطوة ب) من عملية الاختراع يمكن؛ بعيداً عن محدد التواء > صفرء أن يكون له أيضاً محدد التواء > 100 > 200 > 300؛ > 400؛ يفضل بالتحديد > 500. في تجسيد مفضل بالتحديد؛ الجهاز في الخطوة ب) من عملية الاختراع له عدد دين ‎Dean‏ ‏0 > 3 ومحدد التواء > 500. كما هو مذكور في شروط إخماد فيروس ممكنة في الخطوة ‏ ج)؛ يذكر أن الأس الهيدروجيني > 4 معالجة بأشعة فوق البنفسجية أو معالجة حرارية. في الخطوة أ)؛ الأس الهيدروجيني لتيار المنتج يفضل أن يضبط إلى قيمة مقدارها > 4 إذا لم يكن بالفعل الأس الهيدروجيني للمادة المطلوب إخمادها له القيمة المطلوية. في هذه الحالة؛ 5 يفضل أن يضبط الأس الهيدروجني إلى > 5 بواسطة قاعدة بعد الخطوة د) من أجل إيقاف إخماد الفيروس.

ضبط الأس الهيدروجيني للمحلول المطلوب إخماده إلى < 4؛ يمكن؛ على سبيل المثال؛ أن يتأثر بإضافة محلول ‎(ames‏ هيدروكلوريك ‎(HCI) Hydrochloric acid‏ تجرى نموذجياً الإضافة قبل جهاز الاختراع.

يُقاس الأس الهيدروجيني لتيار المنتج قبل دخوله إلى الجهاز من أجل إخماد الفيروس

بواسطة حساس ‎pHOS02‏ (شكل 8). عادة ليس لحساس الأس الهيدروجيني مهام تنظيم. يعمل فقط تسجيل إشارة الأس الهيدروجيني لمراقبة العملية.

إذا كانت عملية الإنتاج تتطلب أداة ضبط واحدة أو أكثر للأس الهيدروجيني؛ يتصل جهاز إخماد الفيروس مع منشأة لضبط الأس الهيدروجيني. من المعتاد استخدام وحدتين لضبط الأس الهيدروجيني؛ الأولى قبل الإخماد من أجل أن يصل تيار المنتج إلى أس هيدروجيني > 4 (الخطوة

0 ب) والأخرى بعد الإخماد من أجل تعادل تيار المنتج (الخطوة (د)).

في الخطوة ج)؛ يتحقق زمن الاتصال المطلوب (- زمن الاستبقاء) بين المحلول الحمضي وأي فيروسات موجودة.

كقاعدة في الخطوة د)؛ من الممكن استخدام؛ على سبيل المثال؛ محلول ‎sodium‏ ‎-(NaOH) hydroxide‏

يمكن إجراء العملية كعملية ‎dads‏ وكعملية إنتاج مستمر وبالتالي تندمج في عملية دفعة ومع عملية مستمرة.

إذا اندمج جهاز إخماد الفيروس في عملية إنتاج مستمر؛ تعطى أفضلية لوحدة واحدة أو أكثر لضبط الأس الهيدروجيني حيث يتدفق تيار المنتج خلال حقة إعادة التدوير. يوضح شكل 8 إخماد الفيروس وتعادل لاحق على سبيل المثال؛ لا الحصر. ينقل 100503 تيار المنتج إلى كيس

0 30502 حيث يضبط الأس الهيدروجيني بعد ترك إخماد الفيروس إلى قيمة مقدارها > 5. محتويات الكيس 30502 تنقل بواسطة مضخة إعادة التدوير 140504 خلال حلقة إعادة التدوير في حساس الأس الهيدروجيني 0110502 الذي يقيس الأس الهيدروجيني لتيار المنتج. بعد الحساس؛ يلقم عامل الضبط لتعديل الأس الهيدروجيني. مضخة عامل الضبط هي 110505 وتنظم عبر حساس الأس الهيدروجيني 0110502 المصاحب. في عملية الاختراع؛ تيار المنتج المطلوب إخماده عادة يكون محلول من مفاعل حيوي؛ بالتحديد محلول بروتين ‎protein‏ أو ببتيد ‎peptide‏ وبفضل تحديداً جداً محلول جسم مضاد.

Claims (1)

1. عناصر الحماية 1- عملية إخماد مستمر للفيروس ‎virus‏ من تيار ‎mie‏ باستخدام ‎Gla‏ حيث تشتمل على الخطوات التالية: أ) توفير تيار المنتج ‎product stream‏ المطلوب إخماده؛ ب) إدخال تيار المنتج في المدخل ‎inlet‏ )4( لأنبوب ‎tube‏ أو خرطوم ‎hose‏ (1) له ‎Jax‏ )4( ومخرج ‎outlet‏ (5)؛ حيث ينحني الأنبوب أو الخرطوم (1) و/أو يلتف حلزونياً مع عدد (ن) من اللفات حول محور ملف (ح) وتغيير واحد على الأقل في الاتجاه و/أو الانحناءات ‎bends‏ ‏(2) في محور الملف الذي له زاوية © من 45" إلى 180" لتعديل اتجاه عمل معايير قوة الطرد المركزي ‎Gus ccentrifugal force‏ يتميز الجهاز بعدد ‎Dean‏ > 2 ومحدد التواء ‎torsion parameter‏ > 100« ج) تدفق تيار المنتج خلال الأنبوب أو الخرطوم )1( تحت شروط إخماد فيروس و د) خروج من الأنبوب أو الخرطوم (1) من خلال المخرج (5) حيث يتم ضبط الأس الهيدروجيني لتيار المنتج في الخطوة أ) إلى قيمة مقدارها < 4 وبحيث يتم ضبط الأس الهيدروجيني إلى قيمة مقدارها > 5 بعد الخطوة د) من أجل إيقاف إخماد الفيروس. 2- عملية وفقاً لعنصر الحماية 1؛ تتميز بأن الجهاز في الخطوة ب) يتميز بعدد ‎Dean‏ > 3؛ و

   .300 > torsion parameter ‏محدد التواء‎ 15 3- عملية وفقاً لأي من عنصري الحماية 1 إلى 2 تتميز بأن المحلول المطلوب إخماده هو محلول الجزيئات الميكرونية ‎¢macromolecules‏ محلول بروتين ‎protein‏ أو ببتيد ‎«peptide‏ ‏وتحديداً محلول جسم مضاد ‎.antibody‏

   ٠ 1 9 ٠ 7 i AR ~~ oT ee ‏بم سس مسسمسسسسسممسسمسمسسسسمسسسسممسسمسس*»*»»ر‎ ——————— (=) : - ‏ا‎ i bss J : : ‏ب‎ ‎ْ: ‏مسا‎ J H H > ; nl . ‏إٍْ‎ i H H 1 by > form ‏و ال ال اا الا الا‎ EL, LIE ‏ا ا اند ها‎ een i H 2 i 3 I (=) H ١ ¢ ee ‏ال[‎ { 3 H —— ‏ل‎ ‏ل “بي‎ 0 ‏“جاح ران لاا الس‎ : aad ! ~ > 2} ‏احا للم يه ص‎ IN ne (=) TTT AN 0) Aa a I S— ~~ CN ‏ِب‎ ‏ب رحد 1 ال ال 1 ام‎ AN a rays rd AT IN ‏وب ا ذا‎ ] FA | ‏د بيب“‎ ١ ‏كه‎ ‏اذا حك “>< ) سم الم الل‎ Pid ri Ca N\ ky 0 3 0 § { 9 ‏ب‎ : > 3 ١ ‏م‎ i { 7 5 i “ 5 3 [EY HE 0 3 1 N\ vg 7 7 1 ¢ \ 3 tod H H 0 ‏أ‎ i | H IRE HEE EE (C1) I I BE BR SRE \ 0 foo 3 3 0 /ُ 3 EE ‏كل‎ ‎08 ‏ا ا‎ 3 \ Noe / / H / 1 W\ AY ‏ب‎ rd Fa 1 AY ١ ‏و ب‎ 3 a 12 \ > ‏اب ا‎ 2 2 2 { ~ 0 1 AN ‏م و ب > ب‎ 0 3 WD Te SSS , ‏ب ب ل‎ 2 5 1 ‏لحي ا‎ NN EN eee a 27 aN RN ee ~~ Sa a a eT ‏بن ل‎ ١ ‏شكل‎

   — 2 0 — + rs - 5 (9 3 { ‏ب‎ H ‏م : وات‎ % ‏ا الها اد الح ال‎ Ai 0 ٍ ‏إٍْ‎ : ; NY 0 ‏إٍْ إٍ ; ل‎ § 7 ‏قي‎ NN (Pg ‏لإا جماخضظق ا - م ا‎ IR ) 0 : 1 -"" ١ ْ | ' ‏ا‎ ‎0 ‏ا‎ JU I | : oe ‏"م‎ in dal N 1 ْ : ‏ا م‎

   ‏.م‎ > : = A 3 RAE SF 0 ] ; Ni a N - 1 0 3 1 : p SUN & 1 : & (4) TL [1 ; fo 0 3 JR. ws rw Fy . ‏ب‎ I: 1 4 3 8 oo : 5 ‏ا الح‎ . J ja SR 3 ُ — - i Sa { 3 } — Ce FRE 0" - 1 . ‏ان‎ ad ‏ل‎ i a] NAA AL ‏الست‎ ‎BY ENS a ‏ممصم‎ : Fe ‏جم‎ ‏ةا‎ z li li 3 T a “ (Y)~ IH HHH = N : | 0 : 5 : : 1 1: N ْ: #8 : ‏م‎ C : ‏نج ...ااا ااا ها 0 ها ال‎ a TN : a oF ‏لفيا‎ ‎: ‎yo KE

   — 1 2 — ‎BT i aha‏ انيس لاسن ‎ki Ib th REI".‏ ‎a - > i . :‏ ; سس ‎Fa Fe et Pains id ait‏ : 1 > جيم ‎Pl Fd‏ ; ص وب 2 3 عب اي سم الم © لعا أت عدخ عت د ات ءت بابحا اتات ا ات انا ‎A { Bross ba a‏ 2 & "م از وني مسيم وب ‎gop‏ / بكو بت أخنصة ‎i +: : rd Vf dai‏ (بدون ‎{ela‏ | ب ‎if‏ ,1 . 0 1 : م 1 ‎x‏ ‎i CF J‏ م ‎H I‏ ‎N EA 4‏ > ¥ - 4% سس 7 ال الا ا اث ا ب اا ااا ااا ا ااا ا ا ‎or ARI‏ مع ‎١‏ الشحتكا مالا 1 ‘ م ‎i‏ ‎i -‏ م 8 0 1 4 ال ‎(I RA‏ ‎TET.‏ مر £ '! = ‎CF i ow‏ صخ ‎AN i 1D‏ فعا 1 7 4 | ا 7 ‎H ¥ {‏ ‎cs + ly |‏ 0 أ / - ‎CF‏ مع ‎lad TY‏ زا : أ : إ 7 ‎١‏ ْ ‎x, YX ER A a‏ ‎i‏ 7 7 : : ٍْ 7م ثم ‎Fi‏ ‏م إزن بن ‎SET‏ ْ / 7 : / ‎LAA tg‏ { 7 الم م . ‎i‏ ‎H ١ ٠ .‏ ل ) ‎H‏ ‏مود ‎WS‏ 5 2 77 سير 4 0 ْ 1 ص ب اي نا سي مس سس سس و الس 4+ : 3 ار 0 ¢ 0 ف ؟ : ‎١ 0 1 4 EB A‏ 3 3 » دا لم »الا ‎ox Eos Toe,‏ 3“ زمن عديم الأبعاد © [-] نا +

   ‎i‏ 2 1 »م ‎A J‏ ا ‏إٍْ 3 » ‏1 3 ف 1 -_ ‎o oy ; '‏ ا ‎| \ » ! ‎4 7 A 5 ‏بي«‎ i ‎o AR i‏ | اليد ‎TRE‏ الل هته الت أ 1 ين عدد ‎o A 2 . i ¢ RE Dean‏ | 1 م عد ‎S = Phean‏ 1 و“ 5 ‎o‏ َه : ‎To‏ 5 ‏: - & 1 ب ‎2 i ‏ا ب‎ > i PE IL ERT ‏#محئة 63 7 ' لال وا لهي هق تاي له جه مهدج التو ‎H‏ ع 5 ‎i Saw‏ - ا - 1 ‎d | 4 a‏ 3 ل ‎SAEs‏ التواء ‎Ie 3 a TRY « mu‏ ‎[ 1 a ~ A ¢ : ‎od ¥ ‏لا‎ a H ‎| a 8 . & A 5 ‎١ 4 a :‏ من الن إٍْ ‎AR FS .هاه.هاههههه١'س ‏أت‎ ‏: ا« إٍْ ‏إٍْ ™ _ ‎Shea EA ‎= 4 ¥ ¥ $ a 4 ‏ب‎ A 3 Ya

   ‎1 . Ve i ‏قطر داخلي لخرطوم [ملليمتر]‎

   — 3 2 — 0 ‎SUN‏ ‏> ال 3 — ‎y‏ ; . يحب ‎CZ‏ ‏ا ص 7 ‎he PERN,‏ ا ب ‎WN } i‏ 77 لا في > مر إٍْ ‎١‏ 7 ب الاوك حر ‎Na UST‏ ‎Vv 4 | 3) ) P<‏ ا > 0 )2 ‎ha‏ 78 ‎it ~ ~ >‏ : ا« ب ب - ٍْ ب صر ¥ << > بر َْ لصي سسا ل ا الصا تس اج ب ‎ps —~‏ ب وبا م — » 7 7 ‎LT‏ ‎pe‏ = ™ را رص ‎TOK‏ ‎ANY ~~ SN a LT‏ — كت شكل ه

   ب 1 ما ‎tno‏ احلا ‎FET [oo a nn nn‏ ‎oso sone‏ اعد ابيا اليا ينا تيد ايا تند ييا يد امنيا انيد متايه ‎H‏ ‎A‏ & = ع شكل ‎١‏ ‏اا ا ا ا ب ا ااا ‎n,n‏ { بذ : لا ‎VoL Te‏ , ار ا حب %“ ‎J NY‏ بح ا[ ‎TY,‏ ألا سس ‎NEES I a‏ صر ‎a } FY ed‏ ‎ee NRE HO NE HI‏ { ‎LN . Nd { > 3 HE id‏ ‎N i HE‏ ّْ نا ال ان ب 0 0 الله م - ‎oo JIE SH‏ ‎A aig Vio‏ ‎HEE id‏ اج ا 0 ‎EL A Poy N 1 HE‏ ‎ee NGS I NER HE‏ ‎Rave rE EEE 1] id‏ ‎FETT NE Ha‏ — 3 ‎Vid i‏ 0 لك ] ) ‎HER HE‏ ا ‎RE‏ ™ { ? ‎gar CE Yd Ha‏ - ‎Thane NE Ftd | ti i‏ ‎Nu } i, i Vid HE‏ ‎N H HE‏ ا الس ب .. ‎SA Lid HER Ha‏ ‎HER HE‏ الخد اا بت ‎NER HE‏ ااام ‎EN‏ تجا 0 ‎Bae HE } HE HE‏ %* ‎energie DN Pd H i id‏ ‎NE Hi‏ “سآ ‎JE EE I I‏ ‎PONG EO la HER Ha‏ 8 ‎or FO NE HE‏ 1 ‎om ‘NEE HER Ha‏ ‎NN HER HE‏ } ‎IN i 8 i HH‏ ‎JOE BE: YE NE Pi‏ ‎Lan FAN {v } 0 8‏ ‎Nk 11 id‏ سس 1 م ‎NEE I I‏ د ‎Jee‏ أبنب حي ‎I I Sa SRE \ NEE PET‏ :ا سس ل ا 1 الس سو لاد ‎R IR 1 a >‏ ا تت . 0 ‎Ni‏ ل 1 ا لد اس سس اا دأ ا سسا الس اي ‎eee Hc‏ اع ‎IE i [a ERE‏ 5 ‎ENTS Wea SEI arn‏ الس ا 0 المي ‎HENAN‏ ‎Lo JE, [a JSC H‏ 8 ا اب 1 ااا ا ‎i‏ ص ا ‎Ne‏ ال الل ‎ine i‏ | ال ‎Ne‏ ميخ ‎Nd‏ ‎J‏ سا ‎rd AN JET I‏ ا ‎NU, J‏ ل اس ل ا ‎Ngee ee ene‏ ا ‎ENS‏ الل ال حي اليا اللا ال الا الس 7 > ‎nar‏ يب ‎J ir‏ لحري 53 ‎RPE‏ ‎ie 5‏ ; 7

   ‏ال‎ ‎Ce ‎NI ‎852 | 4 ht LY A 5 ‏مسا‎ i AN | 1 > i [+ — ١ Te, in x EEX a ¥ ‏اله ل هر دا‎ 3 SAE CL » : SRE C F i 5 hot RE > ‏لديم اال مجر ام مم ال ب لاا‎ ‏ا‎ » Coppa? A RL JE EY me : ‏تلاق ا اا انبا ال‎ ~~ « ] 7 7 1 ‏قا‎ ‏وات‎ ™ {Fm {53 CO fr . i x M 1 ‏حتت الس‎ J » & ‏0ع از‎ 3 N i > RE ha E ‏يت‎ Me. 4 * ‏المح‎ ‏ب لسر‎ 8 . : TO © ~~ اتسح_١3 ‏أنسيسس‎ 3 RN - i ١ 3 80504 ; ey 8 Sa, {Yad JECT / ‏ب‎ SAE 4 ‏اد ا‎ 7 Yer] ps A 0 A HE No T pel © ASS

   — 6 2 — 1 - ; مم > لد 0 سسا ‎i‏ : , ض اسح % | ‎y So‏ ب" اا الا : | | 1 ‎hk A‏ 8 ا ‎Ta‏ 4 و ‎Fo ١ ٍ x % ¥ :‏ “يي حلا ني 3 د أ 8 امس ض - | ا : 2 | : لسر ا ‎b‏ ‎EN x }‏ ‎TT]‏ ‏; ; ‎Y‏ . ‎I< %‏ 3

   لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا ‎Sued Authority for intallentual Property‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § 8 ‎Ss o‏ + < م ‎SNE‏ اج > عي كي الج ‎TE I UN BE Ca‏ ‎a‏ ةا ‎ww‏ جيثة > ‎Ld Ed H Ed - 2 Ld‏ وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. ‎Ad‏ ‏صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ v=‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏