SA516371218B1 - صيغة توليفة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين - Google Patents

صيغة توليفة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين Download PDF

Info

Publication number
SA516371218B1
SA516371218B1 SA516371218A SA516371218A SA516371218B1 SA 516371218 B1 SA516371218 B1 SA 516371218B1 SA 516371218 A SA516371218 A SA 516371218A SA 516371218 A SA516371218 A SA 516371218A SA 516371218 B1 SA516371218 B1 SA 516371218B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
jah
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
aaa
losartan
Prior art date
Application number
SA516371218A
Other languages
English (en)
Inventor
هيون بارك جاي
سوو وو جونج
كي جيونج مايونج
تايك ام هو
جون تشو هيوك
إل كيم يونج
Original Assignee
هانمي فارم. كو. ، ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53199333&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA516371218(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by هانمي فارم. كو. ، ليمتد filed Critical هانمي فارم. كو. ، ليمتد
Publication of SA516371218B1 publication Critical patent/SA516371218B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بالكشف عن تركيبة صيدلانية تشتمل على جزء أول منفصل يحتوي على الأميلوديبين amlodipine والرسيوفاستاتين rosuvastatin وجزء ثانٍ منفصل يحتوي على اللوسارتان losartan، حيث تظهر هذه التركيبة تحسنًا في معدل الذوبان والثبات. يمكن استخدام التوليفة الابتكارية التي تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين التي لها آليات عمل مختلفة عن بعضها البعض بفاعلية في الوقاية من اضطرابات الأوعية الدموية cardiovascular disorder أو علاجها. نظرًا لتصميمها للحد من التفاعل فيما بين المكونات النشطة، تبدي التركيبة الصيدلانية معدلات تخزين وثبات وذوبان ممتازة فيما يتعلق بالأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين وبالتالي، يمكن أن تكون مفيدة في الصناعات الدوائية pharmaceutical industries. شكل 1.

Description

— \ — صيغة توليفة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين ‎Pharmaceutical Combination Formulation Comprising Amlodipine, Losartan and‏ ‎Rosuvastatin‏ ‏الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع ‎Jal‏ بتركيبة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين ‎amlodipine‏ واللوسارتان 0 ووالرسيوفاستاتين 205017/85181[0. يتعلق الاختراع الحالي بشكل أكثر خصوصية بتركيبة صيدلانية تشتمل على جزء أول منفصل يحتوي على الأميلوديبين والرسيوفاستاتين وجزء ثاني © منفصل يحتوي على اللوسارتان» حيث أظهرت هذه التركيبة ‎Ua gale tons‏ في معدل الذوبان والثبات. يتم تصنيف ما يتراوح من ‎9٠0‏ إلى 795 من حالات ارتفاع ضغط الدم ‎high blood pressure‏ على أنها ارتفاع ضغط دم أولي مما يعني أنها عبارة عن ارتفاع ضغط دم بدون وجود أي أسباب طبية واضحة. السبب الدقيق لحالة ارتفاع ضغط الدم الأولية غير معروف ولكن من المعتقد وجود ‎٠‏ عدد من العوامل التي تشتمل على زيادة مخرج القلب ‎cardiac output‏ (حجم الدم الذي يتم ضخه إلى خارج القلب) أو المقاومة الخارجية التي تساهم في ظهور ذلك المرض. توجد عوامل مخاطر متعلقة بالإصابة بمرض ارتفاع ضغط الدم ‎hypertension‏ تضم عوامل نفسية وبيئية مثل الشرب والتدخين وتقدم العمر وعدم ممارسة التمارين الرياضية والسمنة ووضع كميات كبيرة من الملح في الطعام والإجهاد وما شابه ذلك. من الناحية الجينية؛ عندما يكون الأبوين مصابين ‎VO‏ بمرض ارتفاع ضغط ‎coll‏ يتعرض الأبناء للإصابة بهذا المرض بنسبة ‎ZA‏ واذا كان أحد الأبوين مصابًا بمرض ارتفاع ضغط الدم؛ يتعرض الأبناء للإصابة بهذا المرض بنسبة تتراوح من ‎YO‏ إلى ‎Ow‏ 7 . تتعلق البراءة الأوروبية ‎١١64705‏ بتركيبات صيدلانية للوقاية من أو علاج الفشل القلبي ‎cardiac failure‏ « أو الوقاية من مرض القلب ‎abl‏ الإقفاري ‎ischemic coronary heart‏ ‎(disease ٠‏ أو الوقاية من معاودة مرض القلب التاجي الإقفاري؛ حيث تحتوي التركيبات الصيدلانية
— اذ المذكورة على مثبط مختزلة ‎HMG-CoA reductase inhibitor‏ مختار من المجموعة المكوّنة من برافاستاتين ‎cpravastatin‏ وسيمفاستا تين ‎csimvastatin‏ ولوفاستاتين ‎Jdovastatin‏ ‏وبيتافاستاتين 01187351317 و 270-4522 ومضاد مستقبل الأنجيوتنسين ‎angiotensin Il‏ ‎١06601071801‏ وتحتوي أيضًا بشكل اختياري على محصر قناة الكالسيوم ‎calcium‏ ‎.channel blocker ©‏
يتعلق الطلب الدولي ‎70٠17/100517٠6‏ بصيغة توليفة جرعة ثابتة للوقاية من أو علاج الأمراض القلبية الوعائية ‎diseases‏ 0810101785©00121؛ حيث تشتمل على لوسارتان» وأميلوديبين ‎camlodipine‏ وهيدروكلوروتيازيد ‎chydrochlorothiazide‏ حيث بدي معدل ذوبان ‎Bly‏ ‏فاثقين.
‎٠‏ الوصف العام للاختراع يتمثل الهدف الرئيسي في علاج مرض ارتفاع ضغط الدم في الحفاظ على المعدل ‎iY)‏ لضغط الدم للحد من إصابة الأنسجة بالتلف بسبب ارتفاع ضغط الدم. وبناءًٌ عليه؛ فإن اتباع نمط حياه وقائي يمثل عاملًا ‎Gud)‏ في تعاطي العلاج. ‎Judy‏ الهدف في الحفاظ على معدل ضغط الدم أقل من 0/958 ملم زثبقي بالنسبة لمرضى ارتفاع ضغط الدم وأقل من ‎Ar [VT‏ لمرضى ارتفاع
‎nephritis ‏أو مضاعفات في الكلى‎ diabetic ‏ضغط الدم ويعانون من مرض السكري‎ Vo .complications ‏تمت معالجة ارتفاع ضغط الدم؛ فإن هذا قد يحد من معدل الوفيات الناجمة عن الإصابة‎ 1) ‏إذا‎ .cardiovascular disorders ‏واضطرابات في الأوعية الدموية القلبية‎ stroke ‏بجلطات‎ ‏تمت معالجة مرضى ارتفاع ضغط الدم معالجة جيدة؛ فمن المتوقع انخفاض خطر الإصابة‎
‎٠‏ بالجلطات والنوبات القلبية ‎myocardial infarction‏ والسكتات القلبية ‎heart failure‏ بمعدل يتراوح من 5 إلى 7460 و70 إلى 775 وأكثر من ‎١‏ 75 بالترتيب. إن تقليل ضغط الدم الاتقباضي ‎systolic blood pressure‏ بمعدل © ملم ‎A)‏ يحد من جميع الأسباب التي تؤدي إلى الوفاه بنسبة 7976 بالاستناد على القاعدة السكانية بينما يمكن الحد من معدل الوفيات الناجمة عن الإصابة ‎abel‏ الشريان التاجي ‎coronary heart disease‏ والجلطات بنسبة 79 و7146
وه بالترتيب. كما توجد علاقة كبيرة بين ارتفا ع ضغط الدم ومرض الزهايمر ‎Alzheimer’s‏ ‏6 ولذاء فإن التحكم في ضغط الدم يحد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. نظرًا لأهمية تجنب عوامل مخاطر الإصابة بمضاعفات متعلقة بالأوعية الدموية ‎cardiovascular‏ فيما يتعلق بمرضى ارتفاع ضغط الدم كما هو مبين أعلاه؛ فإن الاستمرار في © التحكم في ضغط ‎pall‏ يمثل أهمية كبيرة لدى هؤلاء المرضى. كما أنه نظرًا لضرورة تعاطي الدواء لفترة زمنية طويلة لعلاج ارتفاع ضغط الدم؛ فإن الجمع بين عدة عقاقير لها آليات عمل مختلفة يكون له ميزة عن العقاقير الدوائية الفردية فيما يتعلق بالأثر الوقائي والعلاجي. كما أن العلاج من خلال الاستعانة بتركيبة صيدلانية يحد من عدد جرعات العقاقير الدوائية الفردية بما يحد من ‎OEY‏ ‏الجانبية المترتبة على تعاطي العقاقير الدوائية لفترات طويلة. ‎Yo‏ يتم تصنيف العقاقير الدوائية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم بشكل عام ‎Gy‏ لآلية عملها إلى مدرات للبول 01761165 وعوامل داحضة للودي ‎Sympatholytic agents‏ وموسعات للأوعية الدموية ‎vasodilators‏ كما يتم تصنيف موسعات الأوعية الدموية وفقً لآلية عملها على النحو التالي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوستين ‎angiotensin—converting enzyme‏ ‎(ACE) inhibitors‏ ومحصرات مستقبل الأنجيوستين ‎angiotensin Il receptor ١‏ ‎١‏ 5100668155 ومحصرات قنوات الكالسيوم ‎.calcium channel blockers‏ كما أن فرط شحميات الدم ‎hyperlipidemia‏ هو عبارة عن اضطراب حيث يتسبب ارتفاع مستوى الدهون في الدم في تراكم اللويحات على ‎(has‏ الشرايين ‎walls of arteries‏ يعقبها التهابات بما يؤدي في النهاية إلى الإصابة باضطرابات في الأوعية الدموية ‎.cardiovascular disorders‏ يتم تعريف حالات وجود كمية غير طبيعية من الدهون في الدم في السنوات الأخيرة على أنها حالة ‎٠‏ زيادة الدهون في الدم. يمكن استخدام أساليب علاج لا تعتمد على العقاقير الدوائية ‎Jie‏ تغيير نمط الحياه (بما في ذلك ممارسة التمارين الرياضية والأطعمة) والحفاظ على وزن مثالي للجسم في علاج فرط شحميات الدم مع العقاقير الدوائية. تستخدم الأدوية القائمة على الستاتين ‎Statin‏ في الغالب وتعمل هذه الأدوية ‎Laie‏ مختزلة ‎HMG-CoA reductase inhibitor‏ له القدرة على تثبيط تكوين الكوليسترول
El ‏يؤدي إلى خفض مستويات كوليسترول البروتين الشحمي‎ We inhibit cholesterol synthesis ‏وتقليل مستويات ثلاثي‎ plasma ‏ا101-010165180ا‎ levels ‏منخفض الكثافة في البلازما‎ ‏بشكل جزئي.‎ triglycerides levels ‏الغلسريد‎ ‏الأميلوديبين هو الاسم غير المسجل لمركب:‎ 3—ethyl-5-methyl-2—(2-aminoethoxy-methyl)-4—(2-chlorophenyl)-6-v © methyl-1,4—-dihydro-3,5—pyridine dicarboxylate ‏متاح تجارياً تحت الاسم التجاري‎ amlodipine besylate ‏كما أن بيزيلات الأميلوديبين‎ ‏المفصح عنه في براءة‎ camlodipine camsylate ‏كامسيلات الأميلوديبين‎ نيبيال0/908٠«‎ ‏الاختراع الكورية رقم )£4 £0( قدرة فائقة على الذوبان والثبات مقارنة ببيزيلات الأميلوديبين كما‎ ‏تحت الاسم التجاري .©200001010/يقوم الأميلوديبين بحجب قنوات الكالسيوم كما‎ Wa ‏أنه متاح‎ ٠ ‏حالات الخناق الصدري 809108 وارتقاع‎ Jie ‏أنه مفيداً في علاج اضطرابات الأوعية القلبية‎ .congestive heart failure ‏والنوبات القلبية‎ hypertension ‏ضغط الدم‎ : ‏اللوسارتان هو الاسم غير المسجل للمركب‎ 2-butyl-4-chloro-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1, 1-01 ‏[الا1 026 زال-4- [الاصع دام‎ - 1H-imidazol-5-methanol Yo
LNOTNAY ON TAG TA 500T AG YO ‏في براءات الاختراع الأمريكية رقم‎ die ‏المنفصح‎ ‎Cozaar®. ‏متاح تجارياً حالياً تحت الاسم التجاري‎ 0581180 potassium ‏بوتاسيوم اللوسارتان‎ ‏ومستقبله؛ يستخدم اللوسارتان في‎ angiotensin ¥ ‏من خلال منع التفاعل بين الأنجيوستين‎ ‏الغالب في علاج حالات ارتفاع ضغط الدم والنوبات القلبية واضطرابات الدورة الدموية الطرفية‎ ‏ونقص الدم في عضلة القلب‎ ischemic peripheral circulatory disorder ‏الإقفارية‎ ٠ ‏واعتلال الأعصاب السكري‎ (angina pectoris ‏(الذبحة الصدرية‎ myocardial ischemia ‏والمياه الزرقاء 9181100178 ومنع تقدم السكتة القلبية عقب الإصابة‎ diabetic neuropathy ‏بالنوبة القلبية.‎
— أ — إن الاستعانة بتركيبة تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان حيث يكون لكل منهما آلية عمل مختلفة عن الأخرى له ‎Shae‏ عن العقاقير الدوائية الفردية فيما يتعلق بالأثر الوقائي والعلاجي. كما أن هذه التركيبة الدوائية تحد من عدد جرعات العقاقير الدوائية الفردية بما يحد من الآثار الجانبية المترتبة على تعاطي العقاقير الدواثئية لفترات طويلة. التركيبة الدوائية مفصح عنها في براءة الاختراع ‎oo‏ الكورية بأرقام 1116151 و7951 ‎١١77‏ ويتم بيعها حالياً تحت الاسم التجاري ‎Amosartan®.‏
الرسيوفاستاتين هو الاسم غير المسجل للمركب: ‎(E)—7-[4—(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-‏ ‎[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin—5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhep-‏ ‎6-enoic acid‏
‎٠‏ ومتاح تجارياً في الوقت الحالي تحت الاسم التجاري ‎JeiCrestor®.‏ هذه الأدوية القائمة على الستاتين في الغالب كمثبط مختزلة ‎COA-HMG‏ للعمل على تثبيط تكوين الكوليسترول ‎inhibits‏ ‎cholesterol synthesis‏ بما يؤدي إلى خفض مستويات كوليسترول البروتين الشحمي منخفض الكثافة في البلازما ‎plasma LDL-cholesterol‏ وتركيزات ثلاثي الغلسريد ‎triglycerides‏ ‏05 .. يتسم الرسيوفاستاتين ‎rosuvastatin‏ بالفاعلية الشديدة في علاج فرط
‎hyperlipoproteinemia ‏كوليسترول الدم 06101101651810160718/ا7 وفرط بروتينات الدم‎ ١ .atherosclerosis ‏وتصلب الشرايين‎ ‏يبلغ معدل الإصابة بارتفاع ضغط الدم مع فرط بروتينات الدم بنسبة 749 تقريباً كما أن تعاطي‎ ‏لمع الأدوية القائمة على الستاتين يسهم بنسبة 770 في علاج اضطرابات الأوعية‎ 0© ‏الدموية.‎
‎Ye‏ توجد حاجة متزايدة في الأبحاث الطبية إلى وجود تركيبة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين يكون لها آليات مختلفة لعلاج اضطرابات الأوعية الدموية بشكل أكثر فاعلية. إلا أنه من الصعب طرح هذه التركيبة تجارياً نظرًا لتعقيد التصميم واحتمال تأثر القدرة على الذوبان والثبات بسبب التفاعل مع مكونات نشطة أخرى.

Claims (2)

  1. الا عناصر الحماية ‎-١‏ صيغة توليفة صيدلانية ‎pharmaceutical combination formulation‏ تشتمل على: ‎)١(‏ جزء منفصل أول يحتوي على الأميلوديبين ‎amlodipine‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ الرسيوفاستاتين ‎rosuvastatin‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ ومادة إضافية مقبولة صيدلانيًا ‎s«pharmaceutically acceptable additive‏ ‎(Y) ©‏ جزء ثان منفصل يحتوي على اللوسارتان ‎losartan‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ومادة إضافية مقبولة صيدلانيًاء حيث ينفصل الجزءان المنفصلان المذكوران فيزيائيًا عن بعضهما ‎Cum mad)‏ يشتمل الجزء الأول المنفصل على هيدرات اللاكتوز ‎hydrate‏ 801056 والسيليلوز دقيق التبلور ‎micro—‏ ‎crystalline cellulose‏ كمواد إضافية؛ حيث تتوافر هيدرات اللاكتوز ‎lactose hydrate‏ بكمية ‎٠‏ من ٠؟‏ إلى ‎5٠‏ بالوزن 7 على أساس الوزن الكلي للجزء الأول المنفصل؛ ويتوافر السليلوز دقيق التبلور بكمية من ‎٠٠‏ إلى ‎7١‏ بالوزن 7 على أساس الوزن الكلي للجزء الأول المنفصل. "- صيغة التوليفة الصيدلانية ‎pharmaceutical combination formulation‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث تكون صيغة التوليفة في شكل قرص دوائي ذو طبقتين ‎bilayer tablet‏ يشتمل ‎Vo‏ على: ‎)١(‏ طبقة أولى تحتوي على الأميلوديبين ‎amlodipine‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ الرسيوفاستاتين ‎rosuvastatin‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ ‎sales‏ إضافية ‎additive‏ مقبولة صيدلانيًا؛ و ‎(Y)‏ طبقة ثانية تحتوي على اللوسارتان 10581180 أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ‎sales‏ إضافية ‎Yo‏ مقبولة صيدلانيًا. "- صيغة التوليفة الصيدلانية ‎pharmaceutical combination formulation‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يمكن استخدام هيدرات اللاكتوز ‎hydrate‏ ©80105| والسليلوز دقيق التبلور ‎micro—crystalline cellulose‏ بنسبة وزنية من ‎٠0:1١‏ إلى ‎Joy‏ ‎Yo‏
    م ؛ - صيغة التوليفة الصيد لانية ‎combination formulation‏ 008111206011681 وفقًا لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث يكون الجزء الثاني المنفصل في صورة حبيبات ‎granules‏ يتم تحضيرها من خلال عملية الضغط بالدوران ‎roller compaction process‏ ‎٠‏ | *- صيغة توليفة ثابتة الجرعة تشتمل على:
    ‎)١(‏ جزء منفصل أول يحتوي على الأميلوديبين ‎amlodipine‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ الرسيوفاستاتين ‎crosuvastatin‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ ومادة إضافية مقبولة صيدلانيًا ‎s«pharmaceutically acceptable additive‏ (7) جزء ثان منفصل يحتوي على اللوسارتان ‎sf losartan‏ ملح مقبول صيدلانيًا منه ومادة
    ‎٠‏ إضافية مقبولة صيدلانيًاء حيث ينفصل الجزءان المنفصلان المذكوران فيزيائيًا عن بعضهما البعض؛ وتكون كمية الأميلوديبين ‎amlodipine‏ الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ التي يتم تحويلها إلى شكل قاعدي حر ‎free base form‏ من الأميلوديبين 006 ؛ من * إلى ‎٠١‏ مللي جرام؛ وتكون كمية الرسيوفاستاتين ‎rosuvastatin‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ التي يتم تحويلها إلى شكل
    ‎Vo‏ حمضي حر ‎(free acid form‏ الرسيوفاستاتين 105017/85181(7 ؛ من ‎٠١‏ إلى ‎Yo‏ مللي جرام؛ وتكون كمية اللوسارتان ‎losartan‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ التي يتم تحويلها إلى شكل قاعدي حر ‎base form‏ 17166 من اللوسارتان 10581180 ؛ من £0 إلى ‎٠٠١‏ مللي جرام؛ ويحتوي الجزءٍ الأول المنفصل على هيدرات اللاكتوز ‎hydrate‏ 1801056 والسيليلوز دقيق التبلور ‎micro—crystalline cellulose‏ كمواد ‎dua (ddl)‏ تتوافر هيدرات اللاكتوز بكمية من ‎5٠‏ إلى
    ‎٠‏ 4 بالوزن 7 على أساس الوزن الكلي للجزء الأول المنفصل ويتوافر السليلوز دقيق التبلور بكمية من ‎٠٠‏ إلى ‎Ve‏ بالوزن 7 على أساس الوزن الكلي للجزء الأول المنفصل. ‎-١‏ طريقة لتحضير صيغة التوليفة الصيدلانية ‎pharmaceutical combination‏ 0000 المذكورة في عنصر الحماية ‎١‏ أو عنصر الحماية 0 حيث تشتمل على الخطوات
    ‎Yo‏ التالية:
    و* 0 خلط الأميلوديبين ‎amlodipine‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا ‎pharmaceutically acceptable‏ 1 منه؛ الرسيوفاستاتين ‎crosuvastatin‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ ومادة إضافية مقبولة صيدلانيًا ‎pharmaceutically acceptable additive‏ ؛ ب) خلط اللوسارتان ‎losartan‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ومادة إضافية مقبولة صيدلانيًا ؛ و
    ج) تحميل الجزء المنفصل الذي تم تحضيره في الخطوة أ) والجزء المنفصل الذي تم تحضيره في الخطوة ب) في صورةٍ صيغة؛ حيث يتم فصل الجزأين المنفصلين المذكورين فيزيائيًا عن بعضهما البعض.
    pharmaceutical combination ‏طريقة تحضير صيغة التوليفة الصيدلانية‎ —V ‏وفقاً لعنصر الحماية 7 حيث تشتمل الخطوة ب) أيضًا على خطوة تكوين الحبيبات‎ formulation ٠ ‏وفي الخطوة ج) يتم تكوين أقراص دوائية من الجزء المنفصل الذي يتم الحصول‎ » 09 ‏عليه في الخطوة أ) والحبيبات التي يتم الحصول عليها في الخطوة ب) للحصول على قرص دوائي‎ .bilayer tablet ‏نو طبقتين‎ A
    + 3 ا 3 3 ‎A RR RA a NR as RE SER SE ES 3 N‏ أي مك اي ايه ‎LN‏ اك ‎A RN‏ اا ار كا اي جح ‎A SER STINT RE RE‏ لاحك ‎A OR & TINE‏ :8 ‎SN N N 2 NW Sire‏ 3 : ‎i RE > RN‏ : الي ‎oF‏ 3 2 الا ‎wo‏ 3 ~ ب حي ‎we a‏ ‎hd‏ ا 8 8 و ‎oo‏ 2 4 ‎a NN 20 0 0 na ee nai‏ ا ا ات اه ‎SN NN‏ حت ات ا 0 ‎EN NNT‏ عه ‎ry A EES‏ ‎dey 3 N :‏ : اب $ 3 ل ‎SER. :‏ 3 3 3 ِ : % : 2 = ا لأ جاجد لاجد اج اي ا المي 8 ‎i‏ + ‎PE :‏ جح 8 ا 8 ‎po i‏ ‎od : :‏ 3 1 : لم ‎TREE‏ ا 0 ‎i‏ 3 ‎LF . oe :‏ ‎en i : en :‏ ااا ‎ES‏ ا اا ا ا ا اا 88 1 ‎Fox‏ % 08 ا مايال ‎i re‏ اي ماي ‎i‏ جا ا ‎A‏ الال اي اماي اه وا ا ام داه ماج ااا ‎AR‏ الم ‎oie‏ لبي ‎a IN 3 Ny CN & 8‏ “> ا ‎Tu 3 } Ce Rad wih D0 Exo yd‏ إْ 4" ب ‎id o‏ : : ل & 3
    ‎a. 0 8 N an‏ ‎N &‏ 3 ) .5 . : : : ا 1 الك المت ااا ل حا ا أ امي لاما ال أ أ ا لاا اا أل ااال ل ل ‎RR‏ اما لكا ا لاا ل اي أ أ ل ‎AR‏ احا حا اح أ اج اام ‎i‏ ااه اه حت ‎RN‏ ا ا( م 8 ‎NE JS‏ 3 3 اذا عب ‎i § -‏ و عبر 3 3 7 : 5 & 3 لاحي يم م 5 بع 8 د ؟ ‎a‏ ااي ‎BREE‏ ‎SAL SL ALAN ATA‏ ياج ‎AAT‏ اي اي ‎ALL SLI‏ اع ‎ATLL‏ كه كر بجر هر ‎UR‏ يهنا ‎BATA‏ جاع جر بر اب اير ‎SLALAL A‏ عاج كور ع فر بل الجر ير ل اكه يمايم ع ع ارخ الل ار ير بكر جراد يع كه ‎AT‏ جا ارج جر ادا يي ‎AT UAT AT‏ اك بر جم ا جين بان اا كد 8 ‎pan 38 EE‏ ‎Co 1§ ™‏ ‎i, 3.8 TS‏ ‎fed ERLE‏ خ ‎oe RI‏ م 9 ‎Ss 8‏ ‎x RE‏ ‎sy‏ تصقر ‎BS 3 EB 3 3 ¥ ¥ ¥ 3‏ : ‎RN 3 3 t] 3 3 x : py 3 p‏ . ا ب & 1 ٍ 1 ‎cd . a‏ 0 إن ‎em Sa‏ % ‎Yoo‏ 355 .+ #نة ‎Ye be‏ اج ب ىن 12 سبش ‎x‏ الإ ‎SHRINE rath‏ ‎Sli |p‏ ‎a‏ ااا ب ‎Fg‏ ¥ و" 5 ‎JERE‏
    ال ; : : ل 8 + مو سح اموي لهاس سه اس عطس ‎NA a‏ لاي دا ل بم له ‎oR ag A a A‏ 3 ‎S$ 8‏ 1 : ف 8 0 : ‎a i Si &‏ 58 ٠ب‏ 8 3 ‎y E EK] aN @‏ احج ‎RR A Sa tS GA aS A a SS ag‏ ب ‎Choe Fone SE‏ ,3 * ‎BN % * 5‏ م ل ‎x‏ = > 2 - 8 ‎EB‏ 9 8 }=< ‎i § Fd‏ اب 8 & ب ‎or RB w 3 ry‏ جد جا جاع عي ااي ل لجو لبي ا واي ‎DENS‏ اجاج ‎SDM‏ اجاج حرج ع جا 50 اك ‎5M‏ باجم بواجا اجا حنج ‎BME‏ ايه 0 8 مرج جاه ااه مج صدحي ب ا ا 5 : د ‎ene SE : : Sr‏ : ٍ 8 م ا & & اح ‎he i § ¥‏ 8 زب ‎hal | ¥ 0 >‏ م : § 8 . الت ‎ARR‏ ام اداو ‎BSR‏ جا ا الا ديا ااا لماه الج ‎ERR SSE A SER AR AA‏ لاص ستيه متت لطن أ الا ‎LRA A 0 RN‏ او ¥ ‎es‏ ‏: 3 الال : ‎eR :‏ 1" § : كم ل ا 1 ‎fi x‏ ‎Ld J ity‏ 1 ا يخ اعد اله ا لال ‎i 3 Ea‏ 3 لج اا الام ‎K3 3 oy‏ 2 ‎I 3 Arm ld‏ % ‎Ex 1‏ ا ‎Po‏ 8 ب ‎RX‏
    ‎a. ¥‏ ححا جتحي حب :1 ‎B wn‏ مسح ‎CERIN A a A <4‏ ‎a To vd 1 1‏ ا ا الم ‎SM AT‏ ل ال ‎aa‏ ¥ = ‎ER Red 1‏ . ليج : 9 مما ا له ‎ne iw 3‏ ل ا ‎Comp, Ex‏ م ‎Handy‏ ‎Bis foe ERS‏ اا ا السام ‎i RG SOT.‏ اله ‎Re‏ 4 ‎AS sy‏ . ‎R 3 ¥ 3 3 9 8 3 3 + Y‏ 5
    ‎i .‏ 6 ٍ : © 8 الا " ا سيلا % ‎A‏
    ‎Ya.‏ مؤي ‎YE 4. hae‏ ١ح‏ ه: ‎٠١ fa‏ صفر لاوا ااا } ‎Salle‏ ا ‎fd‏ ( ب ب ‎Sasol‏ ‏الى # نج جا نجام [ شكل * 0
    ‎i‏ ‎i‏ ‘ ‎Yow ad :‏ ‎A A SEAS YE LY‏ تعد كل جا لم ‎a‏ هد ‎A RR‏ ايا لع ‎A‏ 3 ل ‎ANT a Sh‏ 8 ما ‎yA A EN NE NN‏ ا ا 3 ‎N ١‏ . ;8 الس ‎N‏ 1 ‎iy py a x‏ ‎i oo o‏ 5 ‎A 3 a a‏ ‎at 5‏ 1 اليا ‎BE‏ ‎a a Tr]‏ ضاي ‎A Te‏ دا د رد لج الات اي دا جد ا امات تحت ياي ااا جا ارا حت ات مات لماج الا اد دا ا ‎LR‏ جل د ماي الجا ل ل ‎FY Fe‏ 0 & ال :0 : ‎py‏ 3 ا م ‎gr N BS‏ ‎N Cases 2‏ 3 الو ‎oh RK‏ ‎i EC $‏ ا ‎tt -‏ 8 ب ‎Ca‏ 3 3 اي ‎i er 0‏ و الا لماج اج اج ‎RN‏ ااا اما اج نج جه اجاج لي اجا راع اج اج جا اجاج ع احا بجعا م جا جاب لي جا جا لجيه اجاج ‎A A‏ يا تيا اج ناج اجاج اجا اداع اع جه اجاج اح اج جاه احا عات اج ‎NG‏ باحك 1 اا ‎J‏ ص يي : ل ‎NN‏ الا م “حي 3 * ب 5 تج اح ‎il i © 0‏ ‎oN 0‏ ِ 3 ‎i Cis 2‏ ‎Ce } El Co‏ ا : ل ‎Ty‏ ‏ا ‎RS SA se‏ 5 ل ‎TY‏ ‎i oe FE EE‏ د ‎a5‏ ‎os BERRY SE‏ : ; اس : طخ ‎TF bord‏ ا ‎SEE‏ « 8# ' جم ‎a‏ اا ‎i‏ بحصي ‎k= i‏ ل ا 1 7 ال ‎LE 0‏ 4 اي ا اتات 3 ا حص ب لوجت ا اده م ا ‎i & pe‏ ام ‎Yolo ag‏ ا ل ‎See TF‏ + ل - م 2 ‎RIS A RI‏ ا : ‎By‏ افد ماق ‎aN‏ 47 ‎ap ak‏ 1 ا ‎as 38‏ ‎SE Bs FEST. dy‏ ا 5 : اب :0 ‎pe 8 & TEN . Ca Ca‏ 8 ب 3 ا ا 7 : ‎Yaw‏ بك = + ما م1 ‎Yom‏ تبش ل ‎ae‏ اا 5 0 5 4 ‎SER‏ ‏رمن ( بالدقيقة ‎dew‏ ¢ ‎ak‏ £ ‎CRRA‏
    ‎١‏ ‏تج 1 ‎NS‏ 3 ‎REAR‏ ا ‎Sosa Nha a he Aras dn dae SENN Sn AAA‏ بجا لماح نعي عل عي ‎An A‏ تابه ‎aI NN TATA‏ اا ‎RA‏ فا ‎ANAT HEAT A ATA‏ ماع اا ع ‎AAT AR‏ باه الال ال ال 3 1 ا جا ب لجالج لج ا : > ‎N wo ~ oo‏ ¥ 8 8 ا جو بويج ل :ْ 1 ا اجا : : مح تت ا جات جم 8 ‎BW = » ne‏ 3 ‎oo‏ = 0 ‎we wt‏ 3 2 0 1 ‎a‏ : 3 . - : #8 0 - : جتحاو م م ‎HR‏ ته مس اماما ‎ER Re A‏ سام اماه لاما اما اس اوم ع وم ااا امد مس ال ع ته تاه و ال علا _ 8 3 , ‎Fy | 3 H oF‏ ‎El‏ & § 5 ‎“Ha bh 3 coin‏ ‎ee‏ { : 3 ‎RoR | i § Bu‏ > لك الا ‎da‏ الي ‎pr 3 “8 Cre,‏ ب : ال # ا الو ‎Se‏ لحا لد اد ‎A‏ د ‎ne TN‏ 0 ل ‎bi} Fe 0 AN‏ حبني ‎Ae >‏ 3 3 الي ‎EF) 3 ¥ or TN‏ ‎N a‏ 3 & 3 3 ‎b 3 3 IS‏ ‎X i 8 ~‏ ‎bt i § a‏ ‎“hy i 0 RN‏ اك : 1 3 3 1 ا ا ل ا ا ا ا لات ا ا ات ل ا لم د ا ا ل ل :
    ‎I. 8‏ ‎oH vod ‘‏ ‎SRR ps 3 >‏ 0 5 ‎i § . ;‏ ‎tn, RK N = E‏ ‎hb 3 1 ّ :‏ ‎|code Ex A‏ ل ده الى ‎a Tr AT sh :‏ ص م 1 1 ا ‎Fad‏ ‎f‏ > 2 3 بوي ‎iF «$ i‏ ‎oy‏ : ِ 8 8 ‎i ns 2 8 ¥‏ ب ‎hE‏ ‏85 ل ‎RETO‏ انا لد 1 ‎aR‏ 3 ‎Comps BR‏ ا 1 8 ‎IRI ]‏ ‎a 1‏ $ 8 1 ا 0 ال ات اده ا سيت امات الا امات الست لت لاا الات لا لا ااا لات الا ال ااا ال ا ل ل : ‎gL‏ . ‎EY 0 : : 8 3 CR‏ ا ب 4 ‎x‏ ‎Te Ye‏ .جح من ‎Ve AL‏ 10ح ‎١# TLE‏ صق 1 : 1 لي ل ار ااا اا ‎ER‏ 8 ا ا الزمن } ‎AA‏ [ ب 8 0 ‎EN‏ 1 ‎ben‏ & ‎re‏ 0 ‎CRRA‏
    _ ‏اج‎ ‎i ‎% H 1 9 ‏ججح‎ 8 ‏اوتا‎ ON CRA SE seemless Sa Y RR k > 3 ‏ذا‎ i a H AF ‏اي ا‎ + H ‏ب م‎ 0 H ‏ا ب‎ = Tk 3 ‏ب ب‎ 1 3 ‏تي م‎ ‏ا ال الأو لاسي ا ا تي ااه ااي اا ا لأ ل الأ او‎ ns ‏لت‎ 8 8 Co Sow a a A AW ‏تحجر الح ص‎ pe) : 3 3 § ‏ا‎ ag ‏لم اين‎ a) > 2 A ‏حب ااي‎ 1 ; R ee oe 3 3 oF “a, 8 Ce ‏ا 8 و‎ ig " ‏كي ا طح ا تم تي نه‎ NT ‏الحا ا الا ان مجان‎ NA ‏لتحا‎ a Nn ‏حت ا مجه جين ا اما‎ A en 3 UNE TRY 3 $F hat H § 8 Ey 3 Cy 3 i fo 2 i FE A FARE ‏ل ا ا لل لد ا ا ا ل ل ل مح‎ i 8 2 ‏و‎ ‎2 ‏ا‎ ‎: ‏كد‎ . pa i j food 3 8 ‏ساق‎ Ex on ‏أ‎ ‎CREE RL TOR ‏ماده‎ en on ed i Fee FSB LRA 8 ER 8 RE nn RR 8 a SA ‏يي‎ os
    18 . : iy wos Fv LY ‏مج‎ x * § Hea EE ‏ال ا ا ل ا‎ 0 0 BE R 1 Lp ¥ Fon E 0 * 1 ‏اخ‎ : ole 5 Ts 40 1 ye ١. Yee ‏عا‎ ١4 Neo ‏م اال‎ Bail ‏ال‎ ‎| ‏الزمن ( باندقيقة‎ + ‏ا‎ ‎3 Ea 5 dad
    N N N N N N 3 a Bg ‏ده مم م لا‎ RN AY ‏صم‎ AR SRN NANA ATT TA ‏جاه ااه‎ RAL NY AR ‏تحرج ا حا‎ AEA AN ‏ع جح يه يج اي هاه جم ها عه‎ XR AA AAT ‏اج هد جه‎ SR SRR NNN ‏ع اا‎ SA ANS AN NRA AY ‏جد اه‎ NS 3 Ra N EN N ‏ان‎ ‎N Se N 5 0 J 2 N ‏اا من‎ 1 6 5 i = © 8 - , oF MN 2: wo ‏م‎
    ‎. N oF " + Xo... 3 oo IE SER on TN ‏جه‎ a RE a ‏اجاج حا لاجراي اعت تجاتحا لاج‎ TN NA ‏ل هاج‎ GRA NR Nh ‏اه‎ NNR RE ‏ا جعي لكاي جاه جا‎ A an a ea tine i ‏اجاج ا‎ ei 2 5 3 a 5 ‏ب‎ B bY oo 5 3 i N & Sek} Ny ‏ب ب‎ NL RS RES A 9 0 1 N i w N a > ‏لني‎ RS an > = 3 en? ‏ب‎ ‎=F i - ‏ف اليب‎ : - E \ SQN : ‏حي ب لأسن‎ a og CE A i ‏رت ا‎ EN ‏ا ا الا الحا‎ AAT AS AR ER ‏ا ا الح ا مات ات‎ a ‏يت لت اه شري احا‎ aaa ar ‏ايت ا أ‎ Ran an an ‏جات‎ a aaa sn a Saas ans ane BF TA : ey Eire a Ba N oa Moy an ‏اح‎ ‎1 ‏م‎ RX es 3 3 NS BEN A ‏بحسي‎ ‎= NN a LR : R oo ws js, N Ww od 5 N oo Ce ST N a A wo * 0 Ny a oe ‏الا‎ wn Rg ¥. 3 A aa TEx N _— PE 3 .
  2. 2 AAA A RR A ‏اع جا‎ a ER AT ‏واه الاي ات‎ FR ‏ماله اماما لاخر ملاتا‎ A A AA RR ER AA NRA EA AT ‏م حا ا اع‎ RR ‏داه ع احا‎ ER A A AAR 3 a wo N a ‏لي الس‎ 8 ‏اج اتيج‎ ‏حب‎ N NS or N SIRT 3 3 RR + Noni 3 as : 3 i Ne J 3 RC ‏ا‎ ND TERRE. et PS 3 N SA iA Ei a . 8 : ‏يق 5 ل ل ا‎ ‏مت ا تم لاحت حم اتويات لدان تا 7 ل ا ا اكات ل ال ا‎ RR NN ¥ 3 SR N
    N . I vn N SF ‏را الي الا ا‎ i > PLS woes Dom Bae NEES RN 1 i : - Yo bya 9 ‏ا‎ RR LE gm iy an 8 3 ¥ 3 8 5 i H 8 ¥ 1 LR - * ‏أو‎ 8 a ‏ا‎ ‏تسر‎ he Te oa ¥ ‏رلا‎ A. 1# 1 ye a ‏لا الج‎ eh 3 ok bt ‏مج‎ ‎% a + fs > ١ ‏ا‎ hed ‏اا ال‎ 0
    مت < ‎SA Se eG‏ ا ‎a ae a‏ حا ايح ا مدا ‎nn A a‏ لجيه الا ا ‎a en‏ دوا ‎SN‏ جات جد ‎A NR RA‏ 3 لاس ليت ل ا ا ا تا ا ا ل ا : : -
    د ل سي 8 ا ‎WN ha TES‏ اديه الم هم ل ا ا 0 ‎BE ; : AAS TI oR‏ : ‎pe‏ ا ا ا امس ا ا بس 8 ‎A os‏ go a 0 1 ‏لح ا 0 جا الح‎ Ei on 3 a 2 ‏مس نب‎ RES 0 by FUNINRSETS 3 ‏تي‎ ATR + ‏د‎ ky RN ‏الي‎ NT ow 3 1 8 : ‏د ال ا‎ ‏ا : يب الل بخ‎ SE 5 [LER J SEVERN AR ‏ا ا لاخ ال ل ا وج ل ا ا مه م يه ل‎ ‏مي & بر‎ ce A A ‏كور‎ SRS We Ps La ‏الجر م ا‎ SR SSE " ‏ا‎ ‎3 ‏ا‎ 25 es a JES oe is 5 Fi Ne Er oa IEE. ’ 1 8 § of go ER RE SENN SY ‏متي اج له اا‎ pS ir : i FEIN.
    SER Ae Se En AEN eee ‏جين ماه‎ Hee RR nS esl Ee k 0 0 0 ‏ا الا‎ 0 SR ‏هي لاهو اج و جم‎ 0 EE RA 0 ‏عم اتا‎ SS A SSR ‏تيا وت يا ل أنه‎ ‏ا مي 3 الا ا‎ out 3 . a ‏لل‎ 0 ‏ا ا‎ © ae ‏و‎ SR ‏الاي ام‎ ‏ا‎ TS 3 § ‏م ب‎ ‏اال‎ 8 8 J 0 = & RE $88 ‏الي‎ ‏ف ا‎ RES SHY I NE TP NG NS ‏الي‎ ‎ool $Y 5 HR Lamm al IN ‏لمح‎ po ‏لي‎ Ra ‏يهن لعن‎ nL ‏لعا العا لع‎ A a eI A ‏بلحل بكلا يجيه عله عله ماطح عر‎ a a ale am ‏بهذ لعل‎ I I Ae ‏عله عله‎ inl ‏عل عل اما محل يهل‎ al ‏اهل امع با يلا‎ ma ‏عله عله‎ ni A a ‏عله عله اع‎ I ae ‏عل‎ ma ‏امير‎ FE WA 0 ‏و‎ i$ a pe 3 Ea 8 ‏ان‎ a I a ‏د‎ ‎RAN Tag b 1 > 88 : A ‏ااا لح الت‎ in A er ‏جب 1 8 لماجا‎ ’ : “0 R oy 1 ‏امه‎ Be 3 ae ‏ل اليا‎ RAT ‏إٍْ الو‎ ¥ 8 i To y = 3 N & ‏د‎ 8 os Loe } : 3 § oes ‏سس رس‎ TY, ExT ‏داه شرم مم‎ Ca : Ese edi ow TA ya ‏لق‎ NS | ges Comp, ‏ي» يق‎ Comp Bx, § ‏ا‎ Comp.
    Bx, # 3 ٍ : > = 3 8 ‏ب"‎ : : i 1 0: 0 " FEE ‏ا‎ a ‏أن‎ ES Co ¢ : 1 3 ghee 1 ‏ب‎ » 8 E] Ey 3 : ‏شع‎ 2 5 0 oF ٠ + ‏ا‎ yes ya, LR ea an WR ‏بامنشقة‎ } pa 0 + Ww 8# ‏ششل‎
    HB 8 8 8 8 8 . ‏ب‎ 8 : HN 1 Se nay ‏محل الوا ا‎ A A ‏ب حتت حت تت ا ححا اجاج بج ا م — ا ال ا لجنا‎ ‏تا مج سي‎ 5 i EERE RRS RR IRR 3 HF 9 ‏د لي ل‎ SE ‏حت‎ x ay a 0 ‏ود الس‎ 7 8 0 ‏ل‎ ‎; 8 & JETEEIC cool sma AR - H oF 8 ‏ججح لح اا و ال‎ FY ١ ‏ل‎ ‎8 ‏ل 8 ب‎ RNY > ‏يا‎ ١ 1 ‏ال ار ل‎ < HN oo sofas id ‏يي‎ Re SA 8 : ‏لي ا‎ ) os ‏ااا الع‎ SRR LE 8 ‏ما اا لج ا ل‎ : B i Ta i ‏ال‎ oS pe : oN Ae ey A ‏م مها م ا ييه ا يا اه بيه م مه ا ير مح الا ب سلجي‎ REE ‏يم ا ياك ا ع‎ oy TR sss ‏بيبا‎ ¢ 3 : - RE wy 1 ‏ا‎ aad Poe 3 1 ‏اليا‎ ‎x H : NE . oe . ‏مرا جحي عن الا‎ . 8 ee es SRN A A a a ‏رن‎ ‎J i 8# a as ‏انتيند ا‎ a ‏تكد‎ RE ‏ايا ام‎ Fo N 3 Lt ‏اك الم‎ RR SNE > MEN 2 “7 F i 88 ‏سسا ا التي‎ ie a N NN Sas RX ‏الاين‎ ‏ب‎ : RE 22) A Se ‏جد‎ ‎a 0 8 Ad FESR a a pl ‏جل الود لما‎ ‏ل ل حا موي نا ا الما داعا الراك ام ا ا نا‎ AY ‏ب‎ rn 1 1 1 ‏الا اا ات‎ en A ‏هي‎ i ‏ل ل ا الخ اه مي ا اط ا ةلا ال دام اا‎ RR ‏لح جد‎ Gn 0 ‏حرا لمح حوارت ادا المت حا‎ 8 AL RARER SR BATE SEE NLR : 8 RH Sl ‏با‎ Aa N Fd 5 pet i RI ‏دجي الا‎ SN 3 N Fo a 8 {gd * ‏ان‎ ‎1 i NR Fo vo EE ‏نيكم‎ ‎5 N Ry 8 N ‏م أ‎ 3 i NE SE 8 ‏د لدان لدت لج الايد الي الك ات ل‎ SR HR ‏تدده تتم ال مد‎ SS SRS ‏دحت ات‎ Se & TUTE 8 ‏اجاج كب‎ EE + : ‏حي لج الخ‎ 8 3 ١ PRS Se EF HE SRS Ee N SoS oF Eras 8 Pond #8 La i NS FoR ; ‏ب 8 الح‎ 9 & ¥ 3 = ac >< 1 Neh ‏اله احاح جا ا جل ا‎ Ex ١ ‏ميقت‎ Ex. ¥ X EE Eu Ay ‏ا ال احا‎ PAV aad 1 * َ ‏تب‎ hi ENE ١ ‏ا‎ oN : ‏ا‎ & 3 “ i ai 1 8 co in EE 1 1 : ‏ا‎ = 8 = 3 IS 3 NB £ 1 ‏ب‎ : ue 8 - pa CREE ‏ا بم حجن ميان‎ 0 1 TR 8 3 LR RRR RR 8 CP ‏نت‎ RIN ‏جا تح‎ OF) SEER SSE 3 HE | ‏عسل‎ Cn, ‏بق‎ * > Comp Bx, § ‏سل‎ Comp.
    Ex @ ‏بلم ةامااددا#أاتينئم©لاو#7ادااائاااباا“7”اي٠«٠إ[الل©م©٠لال<>6اا“ئ8< اا٠اجم”” للماا[“©[“|57ءات©ااول”أإبال##“ا<لحغظغ شر‎ aed patel 8 BN ¥ 3 0 8 8 3 8 0 8 ‏دار لها 2 مااع‎ 3 PY Co ‘om 8 ‏صقر‎ 5 oy ‏مج‎ 0 Na % ‏ا‎ Toe 0 & Bh whe + ‏ااا ا اا‎ ‏ذقشقةدة‎ i Fa NH [ * 3 ‏بي‎ ‎4 ed 3 2 LY 8
    N i . i : ‏ل‎ AR ‏ل ا ا‎ a8 A hh AAA DE a A A doy A . a 3 La i es ER 5 N AS ; H Ee 3 i EE : 1 1 8 ‏ين اال‎ SO ‏لير ب جم ايا وار يي اياي وو تا الت لي ساي يي تاي ا لا ل لوا وه ال ب وا ايا ياوا ور ا ع لم ا ار ا وهم مك اا اا‎ et ‏دي‎ oe ‏لا لوألا يم‎ 0 H ‏وي أ اي‎ 3 1 ‏اد ألا الح‎ ‏ايك ان تجا اي‎ wT i a ‏ان‎ ‏ب‎ / JE 5 os 3 ! _ el Eo TE hI LEE : 3 ‏امجن‎ ed Raa = 3 TT CE i ¥ 3 3 ‏كي ا حم يي ل ل‎ ‏ب‎ can RT ‏م حا جين ل الج المج‎ % 3 al 8 ‏ا جا لا‎ ‏ا‎ 3 Saad SOR a a JERE a A ‏دا د‎ PA E ‏تس‎ ie ‏لحرت اي ره ل ل ا ل‎ JE ‏ا ا ا ل ا ل ا ل تا وي‎ ‏عسي‎ 3 cele ONG RE i ‏ا “اما‎ 85 i ‏ال يس ا‎ ‏اللو‎ 3 Sa JS Rad H SEE ‏ال‎ ‎0 3 ‏جح ب ا‎ 5 ‏مام ال ا‎ wis Rey BFC ain 4 ! E : Ed ‏ل‎ : : | oF ‏ا امس ا‎ 1 AE aad 2 Ey 8: ¥ ‏لمح‎ aE Ew. * 3 SR i 3 2 ‏لج‎ ‎8 AF I |: ‏الا 9 2 2 : ا 8 ا‎ les i Fo wagons COMP. BX Fo ‏اج تروف مسا‎ Bx ‏حم سم‎ Comp. Bnd ‏وكام‎ H 8 : 0 RNR < i « n R 5 ‏ا‎ 0 5 B ] a Fre p A . ‏ا‎ ‏صقر‎ oe ie Te ‏اذ‎ 4 Yo. 2 YY. ATE ye RABEL} ‏الزمن‎ ‎TENT ‏اند‎ ١ ‏جب‎ go! ( ‏وال : } 3 لي‎ : ‏اا‎ ‎x ‎٠٠٠ ‏شكل‎
    ‎Qo =‏ _ 8 8 8 ‎i‏ 4 8 يي ‎Ld oe ae 0 2 Aa ats‏ ةد 3 ‎AR RRR NY‏ احا اكات حا لاب لاله اا حا د عد عه تال اها ااه حت جد حا لكا لجال يانه ‎AS‏ اه لاي ليجات تجاه حار الاي لعا ته له حك ل 1 3 اتات مت تت ا 8 » ‎H Et SX BO - SR‏ ‎i AR = we TL‏ ‎oe Lo 0‏ عي لحي 3 . ين حي ‎i ot‏ ‎NN od &‏ 8 ‎hil‏ #1 << ا ا ل 8 ‎a 3 8 RN‏ : 8 وجح ال ‎T‏ ا ا ‎ae‏ 8 "م اه م ل لك #- امجن م يي ‎A A EE‏ يل م لح ل ل اي ‎RN‏ ا لالم ‎Fer aE‏ ل ‎A‏ ات د ا د ل ب 8 هي ‎H 3 ao‏ - ‎pe‏ ا 0 : 4 : المج 08 ‎oe he‏ ‎H 08 So NT we‏ 3 ‎H § RN‏ . ها اس ‎H § FOREN open‏ }7 * ‎PE ١‏ اللي $ ‎ER H‏ 7 . من ‎a“ [3 ES 3 N : Se, . 0 an‏ الماك أل جا حر ‎A a‏ جه مايا الا يا اه اك ‎RR a‏ اا ا حك حا ‎SN VN a a a pre RRR‏ اخ اك ‎i a a‏ اله ‎oe‏ ‎ha N 3‏ 3 . اج لي ‎Fa 8 § RY‏ الاح 0 3 ‎H‏ : ا : 5 3 8 5 ‎H 8 a ; a‏ + لاني 8 م 00 ‎P Na 3 nN R‏ ‎Ey 3 HN 3 S& ak‏ بين - 8 ‎I. aR}‏ الج ا اج ادا الات لمات ‎NAR‏ لمم ايد اا الما ا دان لماي ا اين لدان اانه ما ماي تي اتاد انه ‎ARTA A‏ حت م ا ا لح ال ا ل ركاب لج لد اله الايد ا اق دا شا © اخ ‎“Hs 3 ¥ 8 3‏ ‎wy by N & 5 0‏ . جام ‎hE FI EE‏ ‎b] a ’ 1 0‏ 3 :
    ‎Ex. 8‏ ااال حب ‎ane id N‏ ‎fd bd § Sa &‏ & 8 3 1 1 5 ‎Sao AA RS & el 1 1 Ce :‏ ‎Comin, Bx 1‏ د ل << ادا ممما واه ا يما ايا ‎Sr‏ سه اه له مد ل مسو سل 2 ‎OIE. TX.‏ ا ‎Sg‏ ل ‎FCN‏ ‏ا ‎er eX‏ الج 18 عاج ‎a Han we EF wo Comp‏ ‎Sia 3+ 3‏ ‎i= Ne. - ~‏ ال الا تام لاا انا اتا لاسا لاا الا ااا ل ا ل ‎١ RN Ng o 5 0‏ - اا 0 : 1 0 ب ا : وا ‎Ye‏ ال ل“ ‎ye‏ * الا 0 اا 8 5 صقر ‎vl oe Bl 4 58‏ :0 ‎PI EON Taras‏ , عي اليد بيخ } ‎١ wi Twn‏ شكل ‎1١‏
    _— \ جم ‎Yew .‏
    ان .>< الس ‎Ee‏ ‏0( 7 ال #8 ا ا لي 1 ‎Ea‏ : ‎a‏ الي ا ‎oo 3 RE‏ 4 هر ‎RY MINER ANNA Oy I.‏ ماحد اا اجا ‎pos RY oa Sew‏ 8 8 ب اب اي ‎oF‏ 3 ‎“x LE a 1 A 5 875‏ لخ ا ال لان سس لإ م ‎i SS‏ ا ا ات سا الا ل الو : الث ال الج ا 8 : ‎N‏ °& 68 اب ‎R x SE RB Re‏ ‎Jk N ak 8 #‏ ‎ry § Smee‏ ‎FI‏ 5 0 ا ‎oe‏ ‏المح له م م مايا يق أي يا ياج جاه ال بحام لا لياه تا م وه لام امم جا مط ا امام فاه مجاه با مما من مسلاا للب > ‎“A‏ ‏ل رع + 0 الغ ‎ha‏ ‏; 8 : ‎Teg‏ 3 ا : 8# ‎EE NA‏ متخ جك اح لخ لي اجا را حر أ اهبر ‎I‏ لكا لي اها تجاه ع ‎NR AT NAT NINN‏ جاجح ‎I En A‏ ل ا لجاااع ‎AT NAT‏ بحاي الوا اا الاك لتحا ‎NA‏ جات تع لد ‎NAIA‏ جه ‎Ei‏ ا لي ‎pal‏ ‎Ng‏ ] 3 , ض 8 »& 3 : 3 1 & = 8 ‎i 1 EE Ey i 4‏ 03 ‎a 2 1‏
    ] . + ."م 1 اال ا ‎a A Ne a]‏ ماج ما كي ل ‎ER‏ حا حداك ‎ER RR RR‏ الاك ل ‎A a ha A A A RR‏ حا جاع حي جا ‎a A‏ نحتحا نا ا ‎Es‏ ‏تق ‎Comp‏ سق ‎boos‏ -_ :0 0 ٠ب‏ )= َّ بو ‎pm‏ : ¥ ¥ تا بيد برج ‎Compl‏ ين ‎Vo‏ شي < 3 ا د ‎E; 3 : 3 5 5 ]‏ 3 5 > لس ‎x a oo rs Wo ii 0 Co vo en «‏ اتش محر ‎f= Te Wa Ro ed 1. Ae‏ ل 3 ‎Aas‏ ‎rey‏ ً 5 م ا ‎eh‏ ‎i‏ ا لها ب ا لا 5 5 ‎i:‏ 0 شكل ‎١١7‏
    _— \ جم 4 ‎cian SRT Ce in Ce EPA DPT ;‏ ل ‎PITTI‏ اا جد ‎LEE SR‏ ‎a a NN‏ م لد ل د ا ‎RA‏ 0 5 ل ا : ‎iF i RRR‏ ‎i Tg‏ 4 1# يي 1 ‎ih‏ ‎i a 3‏ ب ‎a 8 i CL . . RE‏ ‎vm WRG AR aA‏ الح ‎a RAR AR RT RRR SS SRS SRR‏ ل ل ‎en A Bo REAR‏ ا ل ‎i‏ الزن # عن الي ‎i‏ 7 ‎i { pee Se‏ ‎ae‏ امج 1 5 ل اي التي 8 ‎١ :‏ ل 8 لس الح ‎i‏ ل الل ‎a a‏ ماه جه ‎a‏ جاه ما ‎RGR‏ لمجت ا سه لجح ‎aa‏ ا ماي ‎a Se at‏ احا وم 5 50 3 وال ‎an‏ ال ‎AA ne‏ هين . ‎ir‏ ‎ER‏ 5 المج ا .5 + ‎py NX‏ .م ‎AS‏ 2 ب 5 0 :1 8 . " 0 5 ‎J PEE — oe‏ = ‎PE ) £3‏ ا ‎hy‏ ‏سبي اساي 3 ‎i N EL‏ 2 ير ‎pees N Ria Ne‏ ‎a a 1 :‏ 0 ل ‎SR‏ ال لو ‎A ih‏ أ ع ‎IE RE CSE SR EE‏ ةلال ا ا ٍ ال ‎a = 5‏ 3 ع ‎The‏ ‏: : اي الا ل 4 ارم المت 7 ‎Ea i AN Se‏ 3 : تت 8 5 0 5 : : ‎i atx !‏ لمن 1 ب" ‎wi i TRE ES‏ ‎ned wi §‏ ل ‎fg‏ ‎ax 1 ER Ra 3 : Eos oe Com Ex‏ ‎SRR J‏ 0 اج بل ‎Fol‏ ‎i‏ 0 ا ‎oy ay x‏ 3 ب 8 . 4 ‎ou wo fe Comp, Bx‏ ‎wid | SEE en cl ie i Sas TL |‏ ال ل الا لاا لمم قات الما لمات اللا الا لات ال ل تنش ‎R‏ ا« : 0 ‎E‏ . 0 . شََ 1 0 ‎Rat : 1 a‏ ‎a‏ افوا ما ا ‎ES‏ ا ‎INDUS * fy‏ بها خلا .7 ‎Te He Tv Jud‏ قل ‎aa AR Tau‏ الزمن ( بالدقيقة ) الرمن ( ‎SABE‏ ‎J!‏ رحب } ‎fd aed od‏ ( ‎rosa‏
    ‎Ad —‏ جم ¥ 5 ‎N‏ ‎N :‏ : س" ‎i TE ٠‏ ااا ا اجا ‎A‏ تحت لاحت ‎SX‏ اجات لاج ‎RY‏ اجاجتحا ‎A‏ جه حت ‎a‏ المت اجات د ات جارد جد ا حا مجر لد د ات ل اال ‎Sans‏ ايه ست ل عا ‎aha NERA SEER‏ اي ا ها ‎Bo‏ ‏اانا ا : ‎AY‏ سي هو ع تل 4 ب ‎IN as‏ موجه ا جر رو تمي ‎٠‏ اما ‎N w >“ RD‏ 8 مما اال نت اريت جين = ‎N 3 R 9 a ARAN‏ 5 امس ا : تبجا لجح ييل جح جا ‎2h‏ 8 8 ب ا د : اس ‎vod oe‏ ا ‎woe sos Eat‏ . : ان الاين المج ؟ 4 5 عي ا ‎AR ERE‏ حا يا ‎ee NES Ae‏ ا ا للا ا ل 5 ‎ER‏ داف اب لجلا ياج ‎ER‏ امي ص ‎FR Fite RR 8 Re Wen A SERN‏ حب : ‎NE a NS TUR ae a‏ بت ‎NEE wll a | oF‏ = المي الي ؟ 1 ‎oS‏ ‏تيه م ا “الي ‎o‏ د 8 ؟ ب ال ‎SE‏ ارج جه ‎oS . TE‏ * § ‎STARE REN 2‏ لي حي تمي مج اد د م م الاي ‎eS‏ 3 21 ‎ES SR CAE 1‏ ؟ اوجن ان الما بي ا 8 ‎YR § A R NE‏ با ‎I #8 Co‏ م جمس رجو مود ‎co bod By Ra‏ 3 ‎A a A Sh AA‏ له ‎a h | % Sober santo SR a rae RT‏ ‎aa 5 2‏ + 3 ا“ : ‎c‏ ‎Rat VE 8 38 al ae‏ ‎ae AT WH‏ ا ‎NEE: BR & a‏ ان مخ 8 ‎NER‏ 7 جع ام 7 7 ‎Fas‏ & 88 : - ‎E‏ 8# ا ا جا اام 3 ‎pi‏ ‏ل ا ‎RR en‏ ا جا عه جه أيه بحا اما ف مااع كاي م ا اا ‎NaN RA RE‏ بات اا ام اج تاه الل جه تكاج ‎vt‏ تت ‎GRE‏ وا ‎RE‏ ‏ان ا ليا 0 ابي لاب ‎Es NEBR 3 1‏ عن ‎Hy‏ 7 ‎NN 3‏ + 3 ا ا ‎REY PS‏ ‎oe WS es‏ ا ‎TN‏ 8 ‎RRS 1 .‏ د ‎NE‏ ‎Ty BRE oF 3 8 0‏ ‎ct ¥ . Ny & So i 8 ًَِ‏ ‎i : . 1 :‏ 1 ا ا اكد لمات لبا تيان نا ها ناا اله د ‎JE‏ = اممسه ب # اباط ‎sprees‏ ابرغ ‎rae Toa SEE‏ = : : 8 8 1 ل ‎oy‏ ‏ا ل 1 . 3 ل : ' 8 8 ‎HE BRA,‏ جد تا ا ‎Sami BY‏ مسق د ‎By‏ 0 جد اجو ‎ey FE‏ ‎AR ] NF TERN pra 5 15 Sua ash ee 8 ANE HH RCS HOS 3‏ اي ‎Soci‏ 3 8 ‎x > ] 1‏ اك ححا ححا حا تق ا ا اق ‎i 3 3 3 A‏ ‎co‏ "0 . . : . ب 0 4 ‎a JO ; 1‏ : ا ل & ‎EN Ea‏ ‎I 1‏ ءا ‎ie * Va Rae Yam‏ و 3 ضفر ا ‎ia‏ ا ‎TR: SEEOIE SHRI SERRE: 4) 34‏ ا اماد ‎CX‏ ل ‎STL‏ ‏د اب الج سوسس تم ا ا ‎a‏ 0 ص ب
    — جم , ست مرا مح جد جا ب تجاه ع جع جا له اجاج ع جاح ا جاه بجعا ‎SA‏ تجاه يجا احاح جاح عي باج اماه ‎AA A‏ مام اجاح ‎AR A AAR‏ مه اح ‎a AA‏ 3 اا د ل ل ا ‎OEE‏ : ّ ‎RRS‏ لحي المح لق الح مجح جججج جا ‎ep W Ea RE = ey‏ 4# ‎E “ SE 5‏ . 0 ل ‎SOW 8 RENEE Sa‏ 3 ل ‎SR‏ سي نا ال ل ب يي ‎ht NE‏ ‎i‏ لبا 3 دجي ات اي ال ل را حت ا ا الس ا ا د ا ا اا جد ا ل ا اج ‎lent‏ ال اال ‎“x‏ ‏ا ‎BRS Ra Spe‏ ا ‎R BE Agen” Lo‏ + ار ‎ES‏ اد الح عا جد ‎Sa‏ دام م ا كحي ا 5 3 م ‎N 0 FI wo‏ 1 و ا ل ا ‎i Ny gn og‏ اخ جود جور بجي ون جور جد ‎avon‏ و ا تب ‎oh‏ 8 > 5# مدي ‎ea‏ ا ‎«TF 3 > | SO‏ ‎Yoo ol § oe JS‏ انتما اع حاتم با ير اا ما ا اه جا جا اع مام ا ل مج لس دي لواح الجا جد محم ته مد لت سك د ل ‎ant BE‏ ور سر لو 3 ‎Nd 8 & EN‏ ل ‎eX‏ 5 & 3 د“ 8 3 ‎x k & 5 rS‏ ‎A ; 8 EIN)‏ 3 ححا الجاع اعلا ‎a‏ لجا تأ اجا اا يداحا لع له ‎A A‏ املك اجاج جا ادص م اج جاتحا عاضا اجا جما م ااه شاه اع ماج اماج حال حرج ل 08# 8 ‎ay’‏ ‎SLT‏ ل ‎J‏ ‎F&F See‏ 3 ‎$s Oe‏ 858 اج ل ا - ‎as Fe 8 >‏ ‎Re Ca EF‏ . ¥ » ا اا 8 ; ‎SERIE IR i i i a‏ 3 2 الا الاح ‎FRR‏ سيقت $ ‎To 7 a ives By‏ + ‎Fw i‏ ‎oo TEES 8 0 EL! aoc oot we REYES ES 3‏ الجا د ‎nd 3 & PS ew Ti EE Ey Sh wo‏ ‎eI, THY 0‏ ات الح ‎Ringe,‏ د اا ‎Py‏ الذي ‎GEERIEE‏ اا ا ا با 1 1 1 1 ا 1 ا ‎eos ie‏ ‎١ 1 0 3 ¥ Y 1 ; 0‏ ٌ 5 مقر ‎i Fo ; - FR‏ 3 0 0 ب 1 ا ا سا ‎Si yo ¥ x Sa "oe Ala 4 wa oe ® i ¥ x 4 kil = LE H‏ ‎we Cia‏ ‎SEX 3‏ ل 0 ‎A we oy‏ 3 ‎Ee‏ 8 ‎B= SL NF‏
    { 4 8 § i . in i i aE ‏بو اع هي ويج ليوا لزان اا ا لاماي‎ NS A AR ‏واي تم اما ب اياي‎ AA a ‏لاي‎ ad a ‏لماي ماي ل‎ ASR, 8 ‏ب‎ i AS 2 ‏التي إْ‎ ‏ال‎ H aa ‏اج‎ ‎ou i ot Se pes ant 3 BOE 2 ‏ان الات‎ TE # : A Qe eT ‏جات ا حا اه الو د د حرا‎ DT et ay ‏اجاج ين ليرا‎ ‏الح‎ 3 Er ‏عن‎ ‎oy i 8 ‏ان الي‎ 7 ‏الي إْ‎ AN ‏ابح ا‎ (NE ST” bie 3 ai ‏الي‎ ‏الوا تخي ا‎ 55 J i somes SUR
    8 . . Re AN or RS JE 1 LR ERA ‏اس‎ ARERR ‏ع اف تاه‎ ASR ‏كلد تفال ل م‎ A nn ‏لل لمجي حا‎ SRA ve ‏كن امجن ا ا‎ ea ER Rana fre ‏د‎ 1 SEY ONE ‏الي‎ SE ‏بي‎ wed wee BY can an ae a. at AN food . 0 1 ‏لمج نا الال يي ا اي اح الي‎ 7 ‏بي‎ 1 ANE ‏جر يي‎ ARR a WN 7 3 oo SOT Rak . ‏لما يي‎ 9 i NRTA ‏الم جو‎ al i RTT NRE ‏“لل يي ا‎ 30 SER ee ‏ااا‎ EPR ST ae . : FERIA, SRE OUT JE SEEN UN CREO FE OIC oO Re ‏ا اللا ا‎ A AER ‏ل الا‎ A ‏الاب اا‎ TN ‏ااا‎ A ha A ‏اانا‎ ‏ل ا‎ ONY Rt N RY 0 TORN Ts ‏ا‎ Ra ee 8 EN «x = 3 NCE ‏لمحي‎ i k IE . 1 wd Fel ‏الاج‎ RTF ‏جنا‎ 0 ond RRR gh Cw a el Tae 2 FOU TUR ‏بك الماح‎ FUR WPI ed 8 Sgt 2 3 AT 8 ‏مياجب‎ Ex. + ‏ع خض اح سدس بيت‎ 3 8 ‏ا‎ 3 8 0: N SRE § : 01 : ess : : i Su 1 1 . ‏ب‎ Cen 0 8 1 ‏ان‎
    ‎. i O Ra Poe wf NR Comg. Ex A Law she FEN Comp. By. a ESE fone. Ex: i 0 6 WD § i. Lo 8 ‏ا‎ eR ‏وها اليس سه يق‎ ٍ 3 : S ٍ : ٍ ‏ذا صقر‎ YT. £8 ‏د اح‎ dL daa ‏ده م#زيلاة‎ Se RL : FoR ge Ee 0" ‏اا ان‎ a A EY ‏ال[‎ 3 7 6> wh E 0 he ‏أ سل‎ [ ‏بالدقيقة‎ ( Dad 3 5 ‏م ا‎ Lo jh he ‏بي‎
    مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏
SA516371218A 2013-11-29 2016-05-26 صيغة توليفة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين SA516371218B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130147883A KR101910901B1 (ko) 2013-11-29 2013-11-29 암로디핀, 로자탄 및 로수바스타틴을 포함하는 약제학적 복합 제제
PCT/KR2014/011205 WO2015080433A1 (en) 2013-11-29 2014-11-20 Pharmaceutical combination formulation comprising amlodipine, losartan and rosuvastatin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA516371218B1 true SA516371218B1 (ar) 2017-12-21

Family

ID=53199333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA516371218A SA516371218B1 (ar) 2013-11-29 2016-05-26 صيغة توليفة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9833413B2 (ar)
EP (1) EP3073998A4 (ar)
JP (1) JP6427572B2 (ar)
KR (1) KR101910901B1 (ar)
CN (1) CN105792813B (ar)
AR (1) AR098417A1 (ar)
AU (1) AU2014354475B2 (ar)
BR (1) BR112016011603A2 (ar)
CA (1) CA2929862A1 (ar)
CL (1) CL2016001298A1 (ar)
JO (1) JO3557B1 (ar)
MX (1) MX370041B (ar)
PH (1) PH12016500833A1 (ar)
RU (1) RU2660586C1 (ar)
SA (1) SA516371218B1 (ar)
TW (1) TWI649099B (ar)
UA (1) UA120043C2 (ar)
UY (1) UY35859A (ar)
WO (1) WO2015080433A1 (ar)
ZA (1) ZA201603272B (ar)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017003186A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Pharmaceutical complex formulation comprising amlodipine, losartan and rosuvastatin
ES2882672T3 (es) * 2015-07-08 2021-12-02 Hk Inno N Corp Composición farmacéutica que contiene amlodipino, valsartán, y rosuvastatina
EA201991190A1 (ru) * 2016-11-15 2019-10-31 Фармацевтический комплексный препарат, содержащий амлодипин, лозартан и розувастатин
KR101920996B1 (ko) * 2017-04-26 2018-11-22 알보젠코리아 주식회사 HMG-CoA 환원효소 저해제 및 칼슘채널 차단제를 포함하는 복합제제
KR20190043076A (ko) * 2017-10-17 2019-04-25 한미약품 주식회사 암로디핀, 로자탄 및 로수바스타틴을 포함하는 당뇨병을 동반한 심혈관계 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 포함하는 복합제제
KR101997652B1 (ko) * 2018-01-22 2019-07-08 보령제약 주식회사 약학적 제제
KR102569271B1 (ko) * 2018-03-19 2023-08-23 한미약품 주식회사 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 약제학적 복합제제
KR102108396B1 (ko) * 2018-04-25 2020-05-07 제일약품주식회사 약학적 제제
KR101992400B1 (ko) * 2018-04-30 2019-06-24 보령제약 주식회사 약학적 제제
KR102500643B1 (ko) * 2019-04-18 2023-02-16 한미약품 주식회사 에제티미브 및 로사르탄을 포함하는 약제학적 복합제제
KR102608889B1 (ko) * 2020-07-14 2023-12-04 한미약품 주식회사 프로톤 펌프 저해제 및 제산제를 포함하는 약제학적 복합제제 및 그의 제조방법
KR20220026641A (ko) * 2020-08-25 2022-03-07 주식회사 대웅제약 고혈압 및 고지혈증을 치료 또는 예방하기 위한 단일 제형의 약학 조성물
EP4245298A1 (en) * 2020-12-18 2023-09-20 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Novel formulation for oral administration, comprising 1-(5-(2,4-difluorophenyl)-1-((3-fluorophenyl)sulfonyl)-4-methoxy-1h-pyrrol-3-yl)-n-methylmethanamine

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5138069A (en) 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
EP0736021A4 (en) 1993-12-23 1997-04-02 Merck & Co Inc LOSARTANE POLYMORPHS AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF FORM II OF LOSARTANE
EP1314425A4 (en) * 2000-08-30 2004-06-02 Sankyo Co MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEART FAILURE
KR100452491B1 (ko) 2001-03-29 2004-10-12 한미약품 주식회사 신규한 결정형 암로디핀 캠실레이트 염 및 그의 제조방법
UA89065C2 (ru) * 2004-11-05 2009-12-25 Бёрингэр Ингэльхайм Интэрнациональ Гмбх Двухслойная таблетка, которая содержит телмисартан и амлодипин
KR101247583B1 (ko) * 2006-12-08 2013-03-26 한미사이언스 주식회사 암로디핀 또는 이의 약제학적 허용가능한 염, 및 로자탄또는 이의 약제학적 허용가능한 염을 함유하는 약제학적조성물
SI2120878T1 (sl) * 2007-02-09 2014-12-31 Alphapharm Pty Ltd Dozirna oblika, ki vsebuje dve aktivni farmacevtski sestavini v različnih fizičnih oblikah
US20090093542A1 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Cooper Garth J S Copper antagonist compositions
WO2009154810A2 (en) 2008-02-25 2009-12-23 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Delivery systems for multiple active agents
CN101632672B (zh) * 2008-07-24 2011-01-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种用于治疗高血压的复方药物组合物
NZ594738A (en) * 2009-01-23 2013-11-29 Hanmi Science Co Ltd Solid pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan and process for producing same
CN101690816A (zh) 2009-08-16 2010-04-07 王丽燕 含钙拮抗剂、aⅱ受体拮抗剂和他汀类药的药物组合物
CN101637609A (zh) * 2009-09-06 2010-02-03 王丽燕 含氨氯地平、aⅱ受体拮抗剂和他汀类药的药物组合物
WO2011152803A1 (en) * 2010-06-03 2011-12-08 Mahmut Bilgic Water soluble formulation comprising a combination of amlodipine and a statin
KR101907881B1 (ko) * 2011-12-30 2018-12-11 한미약품 주식회사 로자탄, 암로디핀 및 히드로클로로티아자이드를 포함하는 고정 용량 조합 제형
KR101378973B1 (ko) * 2012-04-13 2014-03-28 한미약품 주식회사 구형에 가까운 형태의 다중 투여 단위 정제를 포함하는 경질 캡슐 복합 제형 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
CA2929862A1 (en) 2015-06-04
UY35859A (es) 2015-06-30
CN105792813A (zh) 2016-07-20
WO2015080433A1 (en) 2015-06-04
US20170027871A1 (en) 2017-02-02
JP6427572B2 (ja) 2018-11-21
AR098417A1 (es) 2016-05-26
EP3073998A4 (en) 2017-05-31
JP2017501126A (ja) 2017-01-12
PH12016500833A1 (en) 2016-06-13
AU2014354475A1 (en) 2016-05-26
ZA201603272B (en) 2018-08-29
KR101910901B1 (ko) 2018-10-24
CL2016001298A1 (es) 2017-01-06
MX2016006415A (es) 2016-07-19
US9833413B2 (en) 2017-12-05
AU2014354475B2 (en) 2019-12-19
CN105792813B (zh) 2019-11-19
BR112016011603A2 (pt) 2022-07-12
TWI649099B (zh) 2019-02-01
UA120043C2 (uk) 2019-09-25
MX370041B (es) 2019-11-29
TW201609198A (zh) 2016-03-16
EP3073998A1 (en) 2016-10-05
KR20150067777A (ko) 2015-06-19
RU2660586C1 (ru) 2018-07-06
JO3557B1 (ar) 2020-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA516371218B1 (ar) صيغة توليفة صيدلانية تشتمل على الأميلوديبين واللوسارتان والرسيوفاستاتين
IL283152B2 (en) Preparations containing a high dose of a tetracyclic compound, methods for their preparation and their uses
MX2020000268A (es) Agonista de fxr.
HK1199444A1 (en) Method of preparing 3,7-diamino-10h-phenothiazine compounds 3,7--10h-
SA516371701B1 (ar) مركب ترايازين واستخدامه للأغراض الطبية
WO2009155121A3 (en) Inhibitors of pi3 kinase
CA2483199A1 (en) High drug load tablet of imatinib
SA00210018B1 (ar) مركبات عطرية حلقية غير متجانسة aromatic heterocyclic antiinflammatory كعوامل مضادة للالتهاب antiinflammtory
TNSN08173A1 (en) Dispersible tablets comprising deferasirox
JP2009502835A (ja) レベチラセタムを含む薬剤組成物及びその調製方法
MY174452A (en) Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
UA106878C2 (uk) Фармацевтична композиція, що містить 4-[3-(4-циклопропанкарбонілпіперазин-1-карбоніл)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-он або його сіль, або сольват, у твердій дисперсії з матричним полімером коповідоном
MX347544B (es) Antagonista de acido lisofostatidico 1 (lpa1) policiclico y usos del mismo.
WO2006124490A3 (en) Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
TW200640900A (en) 1-(2h)-isoquinolone derivative
WO2007087204A3 (en) Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyyslipidemia
AU2011327113A8 (en) Crystalline 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinane derivative, and method for producing same
TW318830B (ar)
WO2007119601A3 (en) Nanoparticles comprising a pdgf receptor tyrosine kinase inhibitor
MY186650A (en) Heteroaryl pyrrolidinyl and piperidinyl ketone derivatives
TW200730176A (en) Formulations of quinolinones
MX2023008671A (es) Composicion farmaceutica.
WO2006127319A3 (en) Formulations of suberoylanilide hydroxamic acid and methods for producing same
WO2008020314A2 (en) Statin stabilizing dosage formulations
WO2007109357A3 (en) Controlled release formulation of tolterodine