RU99124625A - Связывающие амилоид алкильные, алкенильные и алкинильные производные хризамина g для прижизненного диагноза болезни альцгеймера и способ их получения, фармацевтическая композиция и способ in vivo определения отложений амилоида в организме субъекта, способ ингибирования дегенерации клеток и токсичности, связанных с образованием фибрилл при амилоидоз-ассоциированном состоянии и фармацевтическая композиция для профилактики такого состояния, способ детекции отложений амилоида в биоптате или посмертно полученной ткани человека или животного, способ определения количества амилоида и способ дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью альцгеймера, от нормального - Google Patents
Связывающие амилоид алкильные, алкенильные и алкинильные производные хризамина g для прижизненного диагноза болезни альцгеймера и способ их получения, фармацевтическая композиция и способ in vivo определения отложений амилоида в организме субъекта, способ ингибирования дегенерации клеток и токсичности, связанных с образованием фибрилл при амилоидоз-ассоциированном состоянии и фармацевтическая композиция для профилактики такого состояния, способ детекции отложений амилоида в биоптате или посмертно полученной ткани человека или животного, способ определения количества амилоида и способ дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью альцгеймера, от нормальногоInfo
- Publication number
- RU99124625A RU99124625A RU99124625/04A RU99124625A RU99124625A RU 99124625 A RU99124625 A RU 99124625A RU 99124625/04 A RU99124625/04 A RU 99124625/04A RU 99124625 A RU99124625 A RU 99124625A RU 99124625 A RU99124625 A RU 99124625A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- amyloid
- lower alkyl
- independently
- represented
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims 37
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 title claims 11
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 title claims 10
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 title claims 9
- 206010002022 Amyloidosis Diseases 0.000 title claims 6
- 206010002023 Amyloidosis Diseases 0.000 title claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 title claims 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 title claims 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 title claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 title 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 title 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 9
- 210000001638 Cerebellum Anatomy 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims 6
- AYNNSCRYTDRFCP-UHFFFAOYSA-N Triazene Chemical group NN=N AYNNSCRYTDRFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 claims 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 201000010374 Down syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000009760 Familial Amyloid Neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010019889 Hereditary neuropathic amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000001746 atrial Effects 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002008 hemorrhagic Effects 0.000 claims 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000007905 transthyretin amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010002025 Amyloidosis senile Diseases 0.000 claims 1
- 108010060159 Apolipoprotein E4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 206010007509 Cardiac amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000010450 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 claims 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 claims 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims 1
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims 1
- 206010014599 Encephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010016202 Familial amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010016207 Familial mediterranean fever Diseases 0.000 claims 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 1
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 claims 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 1
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 claims 1
- 206010022498 Insulinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000036849 Islet amyloid polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 108010041872 Islet amyloid polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000002795 Muckle-Wells syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010029149 Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010029151 Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N Procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 claims 1
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 claims 1
- 208000008864 Scrapie Diseases 0.000 claims 1
- 206010039811 Secondary amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100016858 TTR Human genes 0.000 claims 1
- 101700081234 TTR Proteins 0.000 claims 1
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010046736 Urticarias Diseases 0.000 claims 1
- 206010047802 Waldenstrom's macroglobulinaemias Diseases 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 claims 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims 1
- 230000000493 homozygosity Effects 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 1
- 201000005204 thyroid medullary carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 Cc(c(CN)cc(c(CCI)c1CN)c2c(CI*)c1IN)c2N Chemical compound Cc(c(CN)cc(c(CCI)c1CN)c2c(CI*)c1IN)c2N 0.000 description 16
- FLKJWGCIPXISHO-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1=N)=O)=C(C)OC1=O Chemical compound CC(C(C1=N)=O)=C(C)OC1=O FLKJWGCIPXISHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLWAVUFGAXSVPX-UHFFFAOYSA-N CNCN1CCCC1 Chemical compound CNCN1CCCC1 SLWAVUFGAXSVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (23)
1. Связывающее амилоид соединение формулы I или его водорастворимая нетоксичная соль
или
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Сl, Br, I, низшего алкила, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C= O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2; триалкилолова, тетразола и оксадиазола формы
или
где R' - Н или низший алкил, или триазена формы
где R8 и R9 являются низшими алкилами,
или
при этом
выбрано из группы, состоящей из CR'2-CR'2, 
CR'= CR'-CR'= CR', 
и CR'2-CR'2-CR'2-CR'2, где каждый из R' независимо представляет Н или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
или
выбрано из группы, состоящей из 
где каждый из R' независимо представляет Н или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
или
выбрано из группы, состоящей из C=C и CR'=CR', где каждый из R' независимо представляет Н или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
только когда, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R39, определенных ниже, выбраны из группы, состоящей из (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2, или когда Q, как определено ниже, не содержит карбоновую кислоту или подобную кислотную функциональную группу, такую как гидроксил, тетразол, оксадиазол или NO2;
причем X обозначает C(R")2,
где каждый из R" независимо представляет Н, F, Сl, Вr, I, низший алкил, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C=O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R", тетразол или оксадиазол формы
или
где R' - Н или низший алкил,
или Х обозначает CR'=CR', N=N, С=O, О, NR', где R' представляет Н или низший алкил, S или SO2;
каждый из Q независимо выбран из следующих структур: IА, IВ, IC, ID, IЕ, IF и IG, причем IА имеет следующую структуру
где каждый из R3, R4, R5, R6 или R7 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением того случая, когда мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН2-СН2, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4 или R6-R7 не является Н;
или, если мостиковая группа представляет собой
a
обозначает CH=CH, тогда R3 не является CN, R5 не является СН3 и, по меньшей мере, один из R1 или R2 не являются Н или CH3, если только, по меньшей мере, один из R1-R7 представлен N(R')2, где R' представляет Н или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2 или N(CH2CH3)2, когда R1-R4, R6 и R7 все означают Н и при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 представлен CH3, OCH3 или COOCH3 и R1, R2, R4, R6, R7 все означают Н;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH2-CH2, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является Н, когда R5 - Н, СООС2Н5 или СН2ОН;
или если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R4 или R6 не является Н, СН3 или CN;
или, если мостиковая группа представляет собой
a
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является Н, когда R5 - СООН или COOCH3;
или, если мостиковая группа представлена
а
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является Н, когда оба R5 представлены N(CH3)2; или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R2 не является Н или Сl, если только,
по меньшей мере, один из R2-R7 является N(R')2, где R' - Н или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2, а все R2, R3, R4, R6, и R7 являются Н при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 - СН3, а оставшиеся R означают Н,
или, если
обозначает СН=СН и ровно два заместителя из R2 являются OCH3, тогда ни один из R5 не является Н, СН3 или COOR', где R'представляет Н или низший алкил,
или, если
обозначает СН=СН, R2 - CH3 и R4 или R6 представлены CONH2, тогда ни один из R5 не является OCH3;
IB имеет следующую структуру
или
причем каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением случаев, когда мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН и R2 - CH3, тогда, по меньшей мере, один из R1 или R3-R16 не является Н;
IC имеет следующую структуру
причем каждый из R17, R18, R19, R20 или R21 независимо представлен, как R1, указанный выше;
ID имеет следующую структуру
или
причем каждый из R22, R23 или R24 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул:
IЕ имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R25, R26 или R27 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IF имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R28, R29, R30, R31 или R32 представляет собой группу
определенную для Формулы I выше, а каждый из других R28, R29, R30, R31 или R32 независимо представлен как R1, указанный выше;
IG имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 представляет собой группу
определенную для Формулы I выше, а каждый из других R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 независимо представлен как R1, указанный выше.
или
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Сl, Br, I, низшего алкила, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C= O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2; триалкилолова, тетразола и оксадиазола формы
или
где R' - Н или низший алкил, или триазена формы
где R8 и R9 являются низшими алкилами,
или
при этом
и
или
и
или
и
только когда, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R39, определенных ниже, выбраны из группы, состоящей из (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2, или когда Q, как определено ниже, не содержит карбоновую кислоту или подобную кислотную функциональную группу, такую как гидроксил, тетразол, оксадиазол или NO2;
причем X обозначает C(R")2,
где каждый из R" независимо представляет Н, F, Сl, Вr, I, низший алкил, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C=O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R", тетразол или оксадиазол формы
или
где R' - Н или низший алкил,
или Х обозначает CR'=CR', N=N, С=O, О, NR', где R' представляет Н или низший алкил, S или SO2;
каждый из Q независимо выбран из следующих структур: IА, IВ, IC, ID, IЕ, IF и IG, причем IА имеет следующую структуру
где каждый из R3, R4, R5, R6 или R7 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением того случая, когда мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
a
или, если мостиковая группа представляет собой
а
или если мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
a
или, если мостиковая группа представлена
а
а
по меньшей мере, один из R2-R7 является N(R')2, где R' - Н или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2, а все R2, R3, R4, R6, и R7 являются Н при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 - СН3, а оставшиеся R означают Н,
или, если
или, если
IB имеет следующую структуру
или
причем каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением случаев, когда мостиковая группа представляет собой
а
IC имеет следующую структуру
причем каждый из R17, R18, R19, R20 или R21 независимо представлен, как R1, указанный выше;
ID имеет следующую структуру
или
причем каждый из R22, R23 или R24 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул:
IЕ имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R25, R26 или R27 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IF имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R28, R29, R30, R31 или R32 представляет собой группу
IG имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 представляет собой группу
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из заместителей R1-R7 и R10-R39 выбран из группы, состоящей из 131I, 123I, 76Br, 75Br, 18F, CH2-CH2-18F, O-CH2-CH2-18F, CH2-CH2-CH2-18F, O-CH2-CH2-CH2-18F, 19F, 125I и углерод-содержащего заместителя, описанного в Формуле I, в котором, по меньшей мере, один атом углерода является 11C или 13C.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно связывает Aβ с константой диссоциации KD между 0,0001 и 10,0 мкМ, измеренной посредством связывания с синтетическим пептидом 
или тканью головного мозга, пораженной болезнью Альцгеймера.
4. Способ синтеза соединения Формулы I по п.1, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R1-R7 и R10-R39 выбран из группы, состоящей из 131I, 125I, 123I, 76Br, 75Br, 18F и 19F, заключающийся в том, что включает стадию введения метки в соединение Формулы I путем реакции его с субстанцией, содержащей 131I, 125I, 123I, 76Br, 75Br, 18F и 19F, при этом, по меньшей мере, один из заместителей R1-R7 и R10-R39 соединения Формулы I представляет собой триалкилолово или триазен.
5. Фармацевтическая композиция для визуализации in vivo отложений амилоида, отличающаяся тем, что содержит соединение по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ in vivo определения отложений амилоида в организме субъекта, отличающийся тем, что включает введение определяемого количества фармацевтической композиции по п. 5 и детекцию связывания соединения с отложением амилоида в организме указанного субъекта.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что отложение амилоида находится в головном мозге субъекта.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что у указанного субъекта предполагают наличие болезни или синдрома, выбранных из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, семейной формы болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и гомозиготного состояния по аллели Е4 аполипопротеина.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанное определение выбрано из группы, состоящей из визуализации с помощью γ-лучей, магнитно-резонансной томографии и магнитно-резонансной спектроскопии.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанная визуализация с помощью γ-лучей представлена позитронной эмиссионной томографией или однофотонной эмиссионной компьютерной томографией.
11. Способ по п. 7, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят путем внутривенной инъекции.
12. Способ по п.7, отличающийся тем, что отношение связывания указанного соединения с областью головного мозга, отличной от мозжечка, к связыванию указанного соединения с мозжечком у указанного субъекта сравнивают с указанным соотношением у нормальных субъектов.
13. Способ ингибирования дегенерации клеток и токсичности, связанных с образованием фибрилл при амилоидоз-ассоциированном состоянии, отличающийся тем, что включает введение субъекту, находящемуся или предположительно находящемуся в данном состоянии, фармацевтически эффективного количества хризамина G или его производного.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что производное хризамина G представляет собой связывающее амилоид соединение Формулы I или его водорастворимую нетоксичную соль:
или
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl , Br, I, низшего алкила, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C= O)-R', N(R')2, NO2, (C= O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', Rph, CR'=CR'-Rph, CR'2-CR'2-Rph, где Rph представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными и любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2; триалкилолова, тетразола и оксадиазола формы
или
где R' - H или низший алкил, или триазена формы
где R8 и R9 являются низшими алкилами
или
при этом
выбрано из группы, состоящей из CR'2-CR'2, 
CR'= CR'-CR'= CR', 
и CR'2-CR'2-CR'2-CR'2, где каждый из R' независимо представляет H или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
или 
выбрано из группы, состоящей из
и CR'=CR', где каждый из R' независимо представляет H или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
или
выбрано из группы, состоящей из 
и CR'=CR', где каждый из R' независимо представляет H или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
только когда, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R39, определенных ниже, выбраны из группы, состоящей из (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, Rph, CR'=CR'-Rph, CR'2-CR'2-Rph, где Rph представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2, или когда Q, как определено ниже, не содержит карбоновую кислоту или подобную кислотную функциональную группу, такую как гидроксил, тетразол, оксадиазол или NO2; причем Х обозначает C(R'')2,
где каждый из R'' независимо представляет H, F, Cl, Br, I, низший алкил, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C=O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', Rph, CR'=CR'-Rph, CR'2-CR'2-Rph, где Rph представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R'', тетразол или оксадиазол формы
или
где R' - H или низший алкил,
или Х обозначает CR'=CR', N=N, C=O, O, NR', где R' представляет Н или низший алкил, S или SO2;
каждый из Q независимо выбран из следующих структур: IA, IB, IC, ID,, IE, IF и IG, причем IA имеет следующую структуру:
где каждый из R3, R4, R5, R6 или R7 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением того случая, когда мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH2-CH2, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4 или R6-R7 не является Н;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН, тогда R3 не является CN, R5 не является СН3 и, по меньшей мере, один из R1 или R2 не являются Н или СН3, если только, по меньшей мере, один из R1-R7 представлен N(R')2, где R' представляет Н или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2 или N(CH2CH3)2, когда R1-R4, R6 и R7 все означают Н и при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 представлен СН3, ОСН3 или СООСН3 и R1, R2, R4, R6, R7 все означают Н;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН2-СН2, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является Н, когда R5 - H, COOOC2H5 или СН2ОН; или если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН= СН, тогда, по меньшей мере, один из R4 или R6 не является Н, СН3 или CN;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является Н, когда R5 - COOH или СООСН3;
или, если мостиковая группа представлена
а
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является Н, когда оба R5 представлены N(CH3)2;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН, тогда, по меньшей мере, один из R2 не является Н или Cl, если только,
по меньшей мере, один из R2-R7 является N(R')2, где R' - Н или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2, а все R2, R3, R4, R6 и R7 являются Н при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 - CH3, а оставшиеся R означают Н,
или, если
обозначает СН=СН и ровно заместителя из R2 являются ОСН3, тогда ни один из R5 не является Н, СН3 или COOR', где R' представляет Н или низший алкил,
или, если
обозначает СН=СН, R2 - CH3 и R4 или R6 представлены CONH2, тогда ни один из R5 не является ОСН3; IB имеет следующую структуру
или
причем каждый из R10, R11, R12, R14, R15 или R16 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением случаев, когда мостиковая группа представляет собой
а
обозначает СН=СН и R2 - CH3, тогда, по меньшей мере, один из R1 или R3-R16 не является Н;
IC имеет следующую структуру:
причем каждый из R17, R18, R19, R20 или R21 независимо представлен, как R1, указанный выше;
ID имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R22, R23 или R24 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IE имеет следующую структуру
или
причем каждый из R25, R26 или R27 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IF имеет следующую структуру:
или
причем ровно один из R28, R29, R30, R31 или R32 представляет собой группу
, определенную для формулы I выше, а каждый из других R28, R29, R30, R31 или R32 независимо представлен как R1, указанный выше;
IG имеет следующую структуру:
или
причем ровно один из R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 представляет собой группу
определенную для формулы I выше, а каждый из других R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 независимо представлен как R1, указанный выше.
или
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl , Br, I, низшего алкила, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C= O)-R', N(R')2, NO2, (C= O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', Rph, CR'=CR'-Rph, CR'2-CR'2-Rph, где Rph представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными и любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2; триалкилолова, тетразола и оксадиазола формы
или
где R' - H или низший алкил, или триазена формы
где R8 и R9 являются низшими алкилами
или
при этом
и
выбрано из группы, состоящей из
и
или
и
только когда, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R39, определенных ниже, выбраны из группы, состоящей из (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, Rph, CR'=CR'-Rph, CR'2-CR'2-Rph, где Rph представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2, или когда Q, как определено ниже, не содержит карбоновую кислоту или подобную кислотную функциональную группу, такую как гидроксил, тетразол, оксадиазол или NO2; причем Х обозначает C(R'')2,
где каждый из R'' независимо представляет H, F, Cl, Br, I, низший алкил, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C=O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', Rph, CR'=CR'-Rph, CR'2-CR'2-Rph, где Rph представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R'', тетразол или оксадиазол формы
или
где R' - H или низший алкил,
или Х обозначает CR'=CR', N=N, C=O, O, NR', где R' представляет Н или низший алкил, S или SO2;
каждый из Q независимо выбран из следующих структур: IA, IB, IC, ID,, IE, IF и IG, причем IA имеет следующую структуру:
где каждый из R3, R4, R5, R6 или R7 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением того случая, когда мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представлена
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
по меньшей мере, один из R2-R7 является N(R')2, где R' - Н или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2, а все R2, R3, R4, R6 и R7 являются Н при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 - CH3, а оставшиеся R означают Н,
или, если
или, если
или
причем каждый из R10, R11, R12, R14, R15 или R16 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением случаев, когда мостиковая группа представляет собой
а
IC имеет следующую структуру:
причем каждый из R17, R18, R19, R20 или R21 независимо представлен, как R1, указанный выше;
ID имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R22, R23 или R24 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IE имеет следующую структуру
или
причем каждый из R25, R26 или R27 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IF имеет следующую структуру:
или
причем ровно один из R28, R29, R30, R31 или R32 представляет собой группу
IG имеет следующую структуру:
или
причем ровно один из R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 представляет собой группу
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанное амилоидоз-ассоциированное состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, сахарного диабета типа 2, наследственного церебрального геморрагического амилоидоза (голландского), состояния, связанного с амилоидом А (реактивного), вторичного амилоидоза, семейной средиземноморской лихорадки, семейной амилоидной нефропатии с крапивницей и глухотой (синдрома Макла-Уэлса), состояния, связанного с L-цепью амилоида λ или L-цепью амилоида к (идиопатического, ассоциированного с миеломой или макроглобулинемией), состояния, связанного с 
(хронического гемодиализа), ATTR (семейной амилоидной полиневропатии (португальской, японской, шведской), семейной амилоидной кардиомиопатии (датской), состояний, связанных с выделенным сердечным амилоидом (системных сенильных амилоидозов), AIAPP или амилиновой инсулиномы, состояния, связанного с предсердечным естественным фактором (выделенным предсердечным амилоидом), состояния, связанного с прокальцитонином (медуллярной карциномы щитовидной железы), состояния, связанного с джелсолином (семейного амилоидоза (финского)), состояния, связанного с цистатином С (наследственного церебрального геморрагического амилоидоза (исландского)), состояния, связанного с ААро-А-I (семейной амилоидной полиневропатии (Айова)), состояния, связанного с ААро-А-II (ускоренного старения мышей), состояния, связанного с фибриноген-ассоциированным амилоидом, и состояния, связанного с Asor или Pr Р-27 (скрепи, болезни Крейтцфельда-Якоба, синдрома Гертсманна-Штраусслера-Шейнкера, губчатого энцефалита коров) или (в случае человека) субъектов, гомозиготных по аллелю Е4 аполипопротеина, и состояний, ассоциированных с гомозиготностью по аллелю аполипопротеина Е4.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики дегенерации клеток и токсичности, связанных с образованием фибрилл при амилоидоз-ассоциированных состояниях, содержащая производное хризамина G по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ детекции отложений амилоида в биоптате или посмертно полученной ткани человека или животного, отличающийся тем, что включает инкубирование фиксированной формалином ткани с раствором соединения по п.1, образование меченых отложений и детекцию меченых отложений.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанный раствор состоит из 25 - 100% этанола, насыщенного соединением по п.1, причем оставшуюся часть составляет вода.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что детекцию выполняют путем микроскопии, выбранной из группы, состоящей из микроскопии в проходящем свете, флуоресцентной, лазерно-конфокальной и перекрестно поляризационной микроскопии.
20. Способ определения количества амилоида в биоптате или посмертно полученной ткани, заключающийся в том, что инкубируют производное хризамина G с радиоактивной меткой с гомогенатом биоптата или посмертно полученной ткани, разделяют связанное с тканью и не связанное с тканью производное хризамина G с радиоактивной меткой, определяют количество связанного с тканью производного G с радиоактивной меткой и переводят единицы связанного с тканью производного хризамина G с радиоактивной меткой в число микрограмм амилоида/100 мг ткани путем сравнения со стандартом.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное производное хризамина G с радиоактивной меткой представляет собой связывающее амилоид соединения формулы I или его водорастворимую нетоксичную соль:
или
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, низшего алкила, (CH2)nOR', где n=1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2- CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C= O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2; триалкилолова, тетразола и оксадиазола формы
или
где R' - H или низший алкил, или триазена формы
где R8 и R9 являются низшими алкилами
или
при этом
выбрано из группы, состоящей из CR'2-CR'2, 
CR'= CR'-CR'= CR', 
и CR'2-CR'2-CR'2-CR'2, где каждый из R' независимо представляет H или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
;
или
выбрано из группы, состоящей из 
и CR'=CR', где каждый из R' независимо представляет H или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
или
выбрано из группы, состоящей из C
C и CR'-CR', где каждый из R' независимо представляет H или низший алкил, когда мостиковая группа выбрана из группы, состоящей из
и
только когда, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R39, определенных ниже, выбраны из группы, состоящей из (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, RPh, CR'= CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2, или Q, как определено ниже, не содержит карбоновую кислоту или подобную кислотную функциональную группу, такую как гидроксил, тетразол, оксадиазол или NO2; причем X обозначает C(R'')2,
где каждый из R'' независимо представляет H, F, Cl, Br, I, низший алкил, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C= O)-R', N(R')2, NO2, (C=O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'= CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R'', тетразол или оксадиазол формы
или
где R' - H или низший алкил,
или X обозначает CR'=CR', N=N, C=O, O, NR', где R' представляет H или низший алкил, S или SO2;
каждый из Q независимо выбран из следующих структур: IA, IB, IC, ID, IE, IF и IG, причем IA имеет следующую структуру
где каждый из R3, R4, R5, R6, или R7 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением того случая, когда мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH2-CH2, тогда по меньшей мере, один из R1-R4 или R6-R7 не является H;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH=CH, тогда R3 не является CN, R5 не является CH3 и, по меньшей мере, один из R1 или R2 не являются H или CH3, если только, по меньшей мере, один из R1-R7 представлен N(R')2, где R' представляет H или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2 или N(CH2CH3)2, когда R1-R4, R6 и R7 все означают H и при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 представлен CH3, OCH3 или COOCH3 и R1, R2, R4, R6, R7 все означают H;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH2-CH2, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является H, когда R5 - H, COOC2H5 или CH2OH;
или если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH= CH, тогда, по меньшей мере, один из R4 или R6 не является H, CH3 или CN;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH=CH, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является H, когда R5 - COOH или COOCH3;
или, если мостиковая группа представлена
а
обозначает CH=CH, тогда, по меньшей мере, один из R1-R4, R6 или R7 не является H, когда оба R5 представлены N(CH3)2;
или, если мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH=CH, тогда, по меньшей мере, один из R2 не является H или Cl, если только,
по меньшей мере, один из R2-R7 является N(R')2, где R' - H или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2, а все R2, R3, R4, R6 и R7 являются H при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 - CH3, а оставшиеся R означают H,
или, если
обозначает CH=CH и ровно два заместителя из R2 являются OCH3, тогда ни один из R5 не является H, CH3 или COOR', где R' представляет H или низший алкил,
или, если
обозначает CH= CH, R2 - CH3 и R4 или R6 представлены CONH2, тогда ни один из R5 не является OCH3;
IB имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением случаев, когда мостиковая группа представляет собой
а
обозначает CH=CH и R2 - CH3, тогда, по меньшей мере, один из R1 или R3-R16 не является H;
IC имеет следующую структуру:
причем каждый из R17, R18, R19, R20 или R21 независимо представлен, как R1, указанный выше;
ID имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R22, R23 или R24 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IE имеет следующую структуру
или
причем каждый из R25, R26 или R27 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IF имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R28, R29, R30, R31 или R32 представляет собой группу
определенную для формулы I выше, а каждый из других R28, R29, R30, R31 или R32 независимо представлен как R1, указанный выше;
IG имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 представляет собой группу
определенную для формулы I выше, а каждый из других R33, R34 R35, R36, R37, R38 или R39 независимо представлен как R1, указанный выше.
или
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, низшего алкила, (CH2)nOR', где n=1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2- CH2F, CN, (C=O)-R', N(R')2, NO2, (C= O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'=CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2; триалкилолова, тетразола и оксадиазола формы
или
где R' - H или низший алкил, или триазена формы
где R8 и R9 являются низшими алкилами
или
при этом
и
или
и
или
и
только когда, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R39, определенных ниже, выбраны из группы, состоящей из (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, RPh, CR'= CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R1 и R2, или Q, как определено ниже, не содержит карбоновую кислоту или подобную кислотную функциональную группу, такую как гидроксил, тетразол, оксадиазол или NO2; причем X обозначает C(R'')2,
где каждый из R'' независимо представляет H, F, Cl, Br, I, низший алкил, (CH2)nOR', где n = 1, 2 или 3, CF3, CH2-CH2F, O-CH2-CH2F, CH2-CH2-CH2F, O-CH2-CH2-CH2F, CN, (C= O)-R', N(R')2, NO2, (C=O)N(R')2, O(CO)R', OR', SR', COOR', RPh, CR'= CR'-RPh, CR'2-CR'2-RPh, где RPh представляет незамещенную или замещенную фенильную группу с фенильными заместителями, выбранными из любых нефенильных заместителей, указанных для R'', тетразол или оксадиазол формы
или
где R' - H или низший алкил,
или X обозначает CR'=CR', N=N, C=O, O, NR', где R' представляет H или низший алкил, S или SO2;
каждый из Q независимо выбран из следующих структур: IA, IB, IC, ID, IE, IF и IG, причем IA имеет следующую структуру
где каждый из R3, R4, R5, R6, или R7 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением того случая, когда мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
или если мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
или, если мостиковая группа представлена
а
или, если мостиковая группа представляет собой
а
по меньшей мере, один из R2-R7 является N(R')2, где R' - H или низший алкил, при условии, что R5 не является N(CH3)2, а все R2, R3, R4, R6 и R7 являются H при условии, что R5 не является N(CH3)2, когда R3 - CH3, а оставшиеся R означают H,
или, если
или, если
IB имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 независимо представлен, как R1, указанный выше, за исключением случаев, когда мостиковая группа представляет собой
а
IC имеет следующую структуру:
причем каждый из R17, R18, R19, R20 или R21 независимо представлен, как R1, указанный выше;
ID имеет следующую структуру:
или
причем каждый из R22, R23 или R24 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IE имеет следующую структуру
или
причем каждый из R25, R26 или R27 независимо представлен, как R1, указанный выше, а
представляет собой гетероцикл одной из шести следующих формул
IF имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R28, R29, R30, R31 или R32 представляет собой группу
IG имеет следующую структуру
или
причем ровно один из R33, R34, R35, R36, R37, R38 или R39 представляет собой группу
22. Способ по п.21, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R1 - R7 и R10 - R39 помечен радиоактивной меткой, выбранной из группы, состоящей из 125I, 3H и углерод-содержащего заместителя, описанного в формуле I, в котором, по меньшей мере, один атом углерода является 14С.
23. Способ дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера, от нормального головного мозга, заключающийся в том, что получают ткань из мозжечка и другой области того же головного мозга, отличной от мозжечка, от нормальных субъектов и от субъектов, у которых предполагают болезнь Альцгеймера, инкубируют полученные ткани с производным хризамина G с радиоактивной меткой, при этом амилоид в указанной ткани связывается с указанным производным хризамина G с радиоактивной меткой, определяют количество амилоида, связанного с указанным производным хризамина G с радиоактивной меткой, согласно способу по п.20, вычисляют соотношения количества амилоида в области головного мозга, отличной от мозжечка, и количества амилоида в мозжечке, затем сравнивают указанное соотношение количества амилоида в ткани нормальных субъектов с соотношением количества амилоида в ткани субъектов, у которых предполагают болезнь Альцгеймера, и устанавливают присутствие болезни Альцгеймера, если указанное соотношение для головного мозга субъекта, у которого предполагают болезнь Альцгеймера составляет более 90% от соотношений, полученных для головного мозга нормальных субъектов.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/837,494 | 1997-04-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99124625A true RU99124625A (ru) | 2001-09-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1998047969B1 (en) | Alkyl, alkenyl and alkynyl chrysamine g derivatives for the antemortem diagnosis of alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition | |
| US6114175A (en) | Compound for the antemortem diagnosis of Alzheimer's Disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition | |
| US6417178B1 (en) | Amyloid binding nitrogen-linked compounds for the antemortem diagnosis of alzheimer's disease, in vivo imaging and prevention of amyloid deposits | |
| US9833458B2 (en) | Thioflavin derivatives for use in the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition | |
| JP2548436B2 (ja) | Ｎｍｒ−診断剤 | |
| JP2004506723A5 (ru) | ||
| US20030236391A1 (en) | Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition | |
| PT1945622E (pt) | Compostos de benzofurano marcados isotopicamente enquanto agentes de imagiologia para proteínas amilóides | |
| JPWO2004035522A1 (ja) | プリオン蛋白蓄積性疾患の診断プローブおよび治療薬ならびにプリオン蛋白の染色剤 | |
| EP0794799A2 (de) | Verwendung von metallkomplexen als leber- und gallen-röntgendiagnostika in der computertomographie | |
| US20040204344A1 (en) | Amyloid-binding, metal-chelating agents | |
| EP1110945A2 (en) | Azocompounds for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition | |
| US5955472A (en) | Naphthylazo inhibition of amyloidosis | |
| CA2540131A1 (en) | Polybiotin compounds for magnetic resonance imagining and drug delivery | |
| RU99124625A (ru) | Связывающие амилоид алкильные, алкенильные и алкинильные производные хризамина g для прижизненного диагноза болезни альцгеймера и способ их получения, фармацевтическая композиция и способ in vivo определения отложений амилоида в организме субъекта, способ ингибирования дегенерации клеток и токсичности, связанных с образованием фибрилл при амилоидоз-ассоциированном состоянии и фармацевтическая композиция для профилактики такого состояния, способ детекции отложений амилоида в биоптате или посмертно полученной ткани человека или животного, способ определения количества амилоида и способ дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью альцгеймера, от нормального | |
| KR101478609B1 (ko) | 아밀로이드 응집물 검출을 위한 커큐민 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 그의 용도 | |
| KR102426160B1 (ko) | 알츠하이머 진단용 신규 형광화합물 및 이의 제조방법 | |
| MXPA99009557A (en) | Alkyl, alkenyl and alkynyl chrysamine g derivatives for the antemortem diagnosis of alzheimer's disease and (in vivo) imaging and prevention | |
| MXPA06003317A (en) | Polybiotin compounds for magnetic resonance imagining and drug delivery | |
| MXPA00004371A (en) | Compounds for the antemortem diagnosis of alzheimer's disease and i(in vivo) imaging and prevention of amyloid deposition | |
| CZ20001685A3 (cs) | Sloučeniny pro diagnózu Alzheimerovy nemoci a in vivo zobrazení a prevenci deposit amyloidu |