RU99101933A - Ферментативно отщепляемые линкеры для твердофазных синтезов - Google Patents
Ферментативно отщепляемые линкеры для твердофазных синтезовInfo
- Publication number
- RU99101933A RU99101933A RU99101933/13A RU99101933A RU99101933A RU 99101933 A RU99101933 A RU 99101933A RU 99101933/13 A RU99101933/13 A RU 99101933/13A RU 99101933 A RU99101933 A RU 99101933A RU 99101933 A RU99101933 A RU 99101933A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- linker
- solid phase
- formula
- alkenyl
- Prior art date
Links
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 title claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 25
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 12
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 claims 2
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005087 alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003301 hydrolyzing Effects 0.000 claims 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000004092 Amidohydrolases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000531 Amidohydrolases Proteins 0.000 claims 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 claims 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 claims 1
- 229920000126 Latex Polymers 0.000 claims 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000437 Peroxidases Proteins 0.000 claims 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 claims 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 239000004964 aerogel Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims 1
- -1 esterases Proteins 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims 1
- 102000004882 lipase Human genes 0.000 claims 1
- 108090001060 lipase Proteins 0.000 claims 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Chemical group 0.000 claims 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 1
- 150000003568 thioethers Chemical group 0.000 claims 1
Claims (8)
1. Ферментативно отщепляемый линкер, связанный с твердой фазой, на котором по функциональной группе синтезируют органические соединения, отличающийся тем, что линкер содержит место, узнаваемое гидролитическим ферментом, и при реакции с ферментом распадается так, что в синтезированном продукте не остается никаких участков молекулы линкера, и что узнаваемое ферментом место и место, при котором высвобождается продукт синтеза посредством распада линкера, являются различными.
2. Линкер по п. 1, отличающийся тем, что линкер отщепляется от синтезированного на твердой фазе продукта при отщеплении двуокиси углерода.
3. Соединенный с твердой фазой линкер по пп. 1 или 2, отличающийся тем, что линкер содержит место, узнаваемое гидролитическим ферментом, выбранным из группы, включающей липазы, эстеразы, амидазы, протеазы, пептидазы, фосфатазы, фосфолипазы, пероксидазы или гликозидазы.
4. Линкер по пп. 1-3 общей формулы I
в которой изменяющиеся величины и заместители имеют следующие значения:
(Р) означает твердую фазу,
(S) означает спейсер с длиной, соответствующей длине l -30 метиленовых групп,
R означает водород или инертный в условиях реакции остаток или два соседних инертных остатка R, которые вместе образуют ароматическое, гетероароматическое или алифатическое кольцо,
R1 означает замещенный или незамещенный алкил с 1 - 20 атомами углерода, алкенил с 3-20 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкилкарбонил с 1 - 20 атомами углерода в алкиле, алкилфосфорил с 1 - 20 атомами углерода, алкенилкарбонил с 3 -20 атомами углерода в алкениле, алкинилкарбонил с 3-6 атомами углерода в алкиниле, алкенилфосфорил с 3-20 атомами углерода, алкинилфосфорил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3 -20 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-20 атомами углерода в циклоалкиле, циклоалкилфосфорил с 3-20 углеродными атомами, арил, арилкарбонил, арилфосфорил, гетарил, гетарилкарбонил, гетарилфосфорил, гликозил, замещенные или незамещенные аминокислоты или пептиды,
R2 означает нуклеофуг,
n означает 1 или 2.
в которой изменяющиеся величины и заместители имеют следующие значения:
(Р) означает твердую фазу,
(S) означает спейсер с длиной, соответствующей длине l -30 метиленовых групп,
R означает водород или инертный в условиях реакции остаток или два соседних инертных остатка R, которые вместе образуют ароматическое, гетероароматическое или алифатическое кольцо,
R1 означает замещенный или незамещенный алкил с 1 - 20 атомами углерода, алкенил с 3-20 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкилкарбонил с 1 - 20 атомами углерода в алкиле, алкилфосфорил с 1 - 20 атомами углерода, алкенилкарбонил с 3 -20 атомами углерода в алкениле, алкинилкарбонил с 3-6 атомами углерода в алкиниле, алкенилфосфорил с 3-20 атомами углерода, алкинилфосфорил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3 -20 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-20 атомами углерода в циклоалкиле, циклоалкилфосфорил с 3-20 углеродными атомами, арил, арилкарбонил, арилфосфорил, гетарил, гетарилкарбонил, гетарилфосфорил, гликозил, замещенные или незамещенные аминокислоты или пептиды,
R2 означает нуклеофуг,
n означает 1 или 2.
5. Линкер формулы I по п. п. 1-4, причем твердая фаза (Р) означает функционализированные частицы, выбранные из группы, включающей керамику, стекло, латекс, сшитые поперечными связями полистиролы, сшитые поперечными связями полиакриламиды или другие смолы, природные полимеры, золото, коллоидные металлические частицы, силикагели, аэрогели или гидрогели.
6. Способ получения линкера формулы I на твердой фазе,
в формуле изменяющиеся величины и заместители имеют следующие значения:
(Р) означает твердую фазу,
(S) означает спейсер с длиной, соответствующей длине 1 -30 метиленовых групп,
R означает водород или инертный в условиях реакции остаток или два соседних инертных остатка R, которые вместе образуют ароматическое, гетероароматическое или алифатическое кольцо,
R1 означает замещенный или незамещенный алкил с 1 - 20 атомами углерода, алкенил с 3-20 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкилкарбонил с 1 - 20 атомами углерода в алкиле, алкилфосфорил с 1 - 20 атомами углерода, алкенилкарбонил с 3 - 20 атомами углерода в алкениле, алкинилкарбонил с 3-6 атомами углерода в алкиниле, алкенилфосфорил с 3-20 атомами углерода, алкинилфосфорил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 20 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-20 атомами углерода в циклоалкиле, циклоалкилфосфорил с 3-20 углеродными атомами, арил, арилкарбонил, арилфосфорил, гетарил, гетарилкарбонил, гетарилфосфорил, гликозил, замещенные или незамещенные аминокислоты или пептиды,
R2 означает нуклеофуг,
n означает 1 или 2,
отличающийся тем, что соединения формулы II
где Х означает СОО, О, NR3, S, OPO(OR4)-O и R3, R4 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1 - 8 атомами углерода, посредством сложноэфирной связи, простой эфирной связи, амидной связи, аминосвязи, сульфидной или фосфатной связи присоединяется к твердой фазе (Р) и затем подвергается реакции с соединениями формулы III
причем Y имеет те же значения, что и R2, и является таким же или отличным от него.
(Р) означает твердую фазу,
(S) означает спейсер с длиной, соответствующей длине 1 -30 метиленовых групп,
R означает водород или инертный в условиях реакции остаток или два соседних инертных остатка R, которые вместе образуют ароматическое, гетероароматическое или алифатическое кольцо,
R1 означает замещенный или незамещенный алкил с 1 - 20 атомами углерода, алкенил с 3-20 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкилкарбонил с 1 - 20 атомами углерода в алкиле, алкилфосфорил с 1 - 20 атомами углерода, алкенилкарбонил с 3 - 20 атомами углерода в алкениле, алкинилкарбонил с 3-6 атомами углерода в алкиниле, алкенилфосфорил с 3-20 атомами углерода, алкинилфосфорил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 20 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-20 атомами углерода в циклоалкиле, циклоалкилфосфорил с 3-20 углеродными атомами, арил, арилкарбонил, арилфосфорил, гетарил, гетарилкарбонил, гетарилфосфорил, гликозил, замещенные или незамещенные аминокислоты или пептиды,
R2 означает нуклеофуг,
n означает 1 или 2,
отличающийся тем, что соединения формулы II
где Х означает СОО, О, NR3, S, OPO(OR4)-O и R3, R4 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1 - 8 атомами углерода, посредством сложноэфирной связи, простой эфирной связи, амидной связи, аминосвязи, сульфидной или фосфатной связи присоединяется к твердой фазе (Р) и затем подвергается реакции с соединениями формулы III
причем Y имеет те же значения, что и R2, и является таким же или отличным от него.
7. Применение линкера по пп. 1-5 в твердофазном синтезе.
8. Применение соединений формулы I по п. 4 в твердофазном синтезе.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19626762A DE19626762A1 (de) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | Enzymatisch spaltbare Linker für Festphasensynthesen |
| DE19626762.5 | 1996-07-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99101933A true RU99101933A (ru) | 2001-01-20 |
| RU2198155C2 RU2198155C2 (ru) | 2003-02-10 |
Family
ID=7798802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99101933/04A RU2198155C2 (ru) | 1996-07-03 | 1997-06-27 | Ферментативно отщепляемые линкеры для твердофазных синтезов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6271345B1 (ru) |
| EP (1) | EP0914307B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000514432A (ru) |
| AT (1) | ATE276218T1 (ru) |
| AU (1) | AU3438597A (ru) |
| BR (1) | BR9710190A (ru) |
| CA (1) | CA2258551A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ432798A3 (ru) |
| DE (2) | DE19626762A1 (ru) |
| IL (1) | IL127556A (ru) |
| NO (1) | NO986158L (ru) |
| RU (1) | RU2198155C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998001406A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6582726B1 (en) | 2000-06-21 | 2003-06-24 | Smithkline Beecham Corporation | Cross linked solid supports for solid phase synthesis |
| MXPA03006228A (es) * | 2001-01-12 | 2004-12-06 | Amersham Plc | Haluros de perfluoro sulfonilo y especies relacionadas como modificadores de soporte de polimero. |
| WO2002095044A2 (en) * | 2001-05-21 | 2002-11-28 | Molecular Electronics Corporation | Lipase catalyzed esterification, transesterification, and hydrolysis of arylthiols and aryl-thioesters |
| WO2004062598A2 (en) * | 2003-01-13 | 2004-07-29 | Beta Pharma, Inc. | Anti-inflammatory and anti-thrombotic compounds and their compositions |
| WO2004105685A2 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-09 | Gryphon Therapeutics, Inc. | Displaceable linker solid phase chemical ligation |
| MXPA06013458A (es) * | 2004-05-24 | 2007-03-01 | Basf Ag | Polipeptidos de union con queratina. |
| US7968085B2 (en) | 2004-07-05 | 2011-06-28 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel formulations |
| ES2530190T3 (es) * | 2007-06-20 | 2015-02-27 | Basf Se | Proteínas repetitivas sintéticas, su producción y su uso |
| CN101842118B (zh) | 2007-09-13 | 2012-08-08 | 巴斯夫欧洲公司 | 疏水蛋白多肽作为渗透增强剂的用途 |
| BR112012001988A2 (pt) | 2009-07-31 | 2017-05-09 | Sanofi Aventis Deutschland | composição de insulina de ação prolongada |
| MA33467B1 (fr) | 2009-07-31 | 2012-07-03 | Sanofi Aventis Deutschland | Promédicaments comprenant un conjugué insuline-lieur |
| US8795727B2 (en) | 2009-11-09 | 2014-08-05 | Spotlight Technology Partners Llc | Fragmented hydrogels |
| US9700650B2 (en) | 2009-11-09 | 2017-07-11 | Spotlight Technology Partners Llc | Polysaccharide based hydrogels |
| EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
| US20140155272A1 (en) * | 2012-12-04 | 2014-06-05 | Src, Inc. | Use Of Diatomaceous Earth As The Base Substrate For Nucleic Acid Tags |
| WO2017214145A1 (en) * | 2016-06-06 | 2017-12-14 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting oligonucleotides in a sample |
| WO2023102255A1 (en) * | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Peptide-encoded libraries of small molecules for de novo drug discovery |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650489A (en) | 1990-07-02 | 1997-07-22 | The Arizona Board Of Regents | Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof |
| US5288514A (en) | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
| US5324483B1 (en) | 1992-10-08 | 1996-09-24 | Warner Lambert Co | Apparatus for multiple simultaneous synthesis |
| AU689116B2 (en) * | 1993-06-21 | 1998-03-26 | Aventisub Ii Inc. | Selectively cleavable linkers based on iminodiacetic acid ester bonds |
| EP0734398B1 (en) | 1993-12-15 | 2002-02-27 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds and methods |
| US5369017A (en) | 1994-02-04 | 1994-11-29 | The Scripps Research Institute | Process for solid phase glycopeptide synthesis |
| WO1995030642A1 (en) | 1994-05-06 | 1995-11-16 | Pharmacopeia, Inc. | Combinatorial dihydrobenzopyran library |
| WO1996000391A1 (en) | 1994-06-23 | 1996-01-04 | Affymax Technologies N.V. | Methods for the synthesis of diketopiperazines |
| US5549974A (en) | 1994-06-23 | 1996-08-27 | Affymax Technologies Nv | Methods for the solid phase synthesis of thiazolidinones, metathiazanones, and derivatives thereof |
| DE69628851D1 (de) * | 1995-12-07 | 2003-07-31 | Genzyme Ltd | Organische festphasensynthese |
-
1996
- 1996-07-03 DE DE19626762A patent/DE19626762A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-06-27 EP EP97930430A patent/EP0914307B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 RU RU99101933/04A patent/RU2198155C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 CZ CZ984327A patent/CZ432798A3/cs unknown
- 1997-06-27 CA CA002258551A patent/CA2258551A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-27 JP JP10504716A patent/JP2000514432A/ja not_active Withdrawn
- 1997-06-27 AT AT97930430T patent/ATE276218T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 WO PCT/EP1997/003379 patent/WO1998001406A1/de active IP Right Grant
- 1997-06-27 DE DE59711916T patent/DE59711916D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-27 US US09/214,100 patent/US6271345B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-27 IL IL12755697A patent/IL127556A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 BR BR9710190A patent/BR9710190A/pt unknown
- 1997-06-27 AU AU34385/97A patent/AU3438597A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-12-28 NO NO986158A patent/NO986158L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99101933A (ru) | Ферментативно отщепляемые линкеры для твердофазных синтезов | |
| US5362899A (en) | Chiral synthesis of alpha-aminophosponic acids | |
| Pozsgay et al. | Substrate and inhibitor studies of thermolysin-like neutral metalloendopeptidase from kidney membrane fractions. Comparison with bacterial thermolysin | |
| Schelhaas et al. | Enzymatic synthesis of peptides and ras lipopeptides employing choline ester as a solubilizing, protecting, and activating group | |
| EP1186613B8 (en) | New reagent for labelling nucleic acids | |
| NO986158L (no) | Enzymatisk fjernbare linkere for fastfase-synteser | |
| Kokotos et al. | Synthesis of 2‐oxo amide triacylglycerol analogues and study of their inhibition effect on pancreatic and gastric lipases | |
| US5298409A (en) | Antibody-enhanced stereospecific hydrolyses | |
| Adamczyk et al. | Collagen cross-links: a convenient synthesis of tert-butyl-(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl) amino]-4-(2-oxiranyl) butanoate | |
| Aissa et al. | Diastereoselective synthesis of bis (α-aminophosphonates) by lipase catalytic promiscuity | |
| Fujita et al. | An efficient and stereoselective synthesis of platelet-activating factors and the enantiomers from d-and l-tartaric acids | |
| AU643952B2 (en) | Novel hydrolytic enzyme inhibitors and substrates and assays, methods and kits embodying same | |
| CA2092721A1 (en) | Process for the preparation of c-terminally amidated peptides | |
| Vo-Quang et al. | Towards new inhibitors of D-alanine: D-alanine ligase: The synthesis of 3-amino butenylphosphonic and aminophosphonamidic acids. | |
| Kaboudin et al. | Calcium chloride as an efficient Lewis base catalyst for the one-pot synthesis of α-aminophosphonic esters | |
| EP0051234B1 (en) | A process for the production of a 2-azetidinone derivative | |
| Qian et al. | Chemoenzymatic Synthesis of Racemic and Enantiomerically Pure Phosphaaspartic Acid and Phosphaarginine | |
| Mucha et al. | PREPARATION OF BENZYL N-BENZYLOXYCARBONYLAMINOPHOSPHONATES AND-AMINOPHOSPHONITES-THE SCOPE AND LIMITATIONS OF O-BENZYL-N, N′-DICYCLOHEXYLOISOUREA METHOD | |
| Dehghanpour et al. | Structure-toxicity relationships of thiono and seleno phosphoramidate compounds: new type of acetylcholinesterase inhibitors | |
| TR199900755A2 (xx) | Hidroksamik asitlerin haz�rlanmas�na y�nelik proses | |
| EP0934952A3 (en) | Peptides containing an N-substituted glycine residue | |
| DE50103165D1 (de) | Yberflächenfunktionalisiertes tragermaterial, verfahren fur seine herstellung sowie festphasensyntheseverfahren | |
| Wiemann et al. | Synthesis of suitably protected hydroxymethylene phosphonate-and ‘phosphate phosphonate’-analogues of phosphoserine and their incorporation into synthetic peptides | |
| Quirós et al. | Enzymatic selective transformations of diethyl fumarate | |
| Dziemidowicz et al. | Potassium trimethylsilanolate-mediated conversion of dialkyl phosphonates to their anhydrous potassium monoalkyl phosphonates under mild, non-aqueous conditions |