RU99100325A - POLYMORPHIC MODIFICATIONS OF HONETEPSIL OF HYDROCHLORIDE AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION - Google Patents

POLYMORPHIC MODIFICATIONS OF HONETEPSIL OF HYDROCHLORIDE AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION

Info

Publication number
RU99100325A
RU99100325A RU99100325/04A RU99100325A RU99100325A RU 99100325 A RU99100325 A RU 99100325A RU 99100325/04 A RU99100325/04 A RU 99100325/04A RU 99100325 A RU99100325 A RU 99100325A RU 99100325 A RU99100325 A RU 99100325A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
donepezil hydrochloride
polymorphic modification
iii
hydrochloride according
donepezil
Prior art date
Application number
RU99100325/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2190603C2 (en
Inventor
Акио Имаи
Хидеаки Ватанабе
Такаси Кадзима
Ясуси Исихама
Акие Охтсука
Томохиде Танака
Юкио Нарабу
Original Assignee
ЭЙСАЙ КО, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/JP1996/003881 external-priority patent/WO1997046526A1/en
Application filed by ЭЙСАЙ КО, Лтд. filed Critical ЭЙСАЙ КО, Лтд.
Publication of RU99100325A publication Critical patent/RU99100325A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2190603C2 publication Critical patent/RU2190603C2/en

Links

Images

Claims (39)

1. Донепезил гидрохлорид, 1-бензил-4-[(5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил] метилпиперидина гидрохлорид, в виде полиморфных модификаций, выбираемых из группы, состоящей из (I), (II), (III) и (IV), каждая из полиморфных модификаций может быть определена по пикам на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца, при показанных ниже углах дифракции с указанной ниже интенсивностью, выраженной как I/Io, и по показанным ниже пикам поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия, выраженным как обратные сантиметры:
(1) полиморфная модификация (I),
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
463, 502, 563, 589, 604, 701, 750, 759, 799, 860, 922, 947, 972, 1012, 1038, 1104, 1120, 1128, 1175, 1192, 1218, 1250, 1267, 1316, 1368, 1410, 1433, 1440, 1455, 1472, 1502, 1591, 1606, 1644, 1684, 2412, 2530, 2559, 2595, 2620, 2717, 2840, 2858, 2924, 3004, 3074, 3259, 3373, 3547, 3589 см-1.1. Donepezil hydrochloride, 1-benzyl-4 - [(5,6-dimethoxy-1-indanon) -2-yl] methylpiperidine hydrochloride, in the form of polymorphic modifications selected from the group consisting of (I), (II), (III) and (IV), each of the polymorphic modifications can be determined from the peaks in the X-ray diffraction pattern of the powder sample, with the diffraction angles shown below with the intensity shown below, expressed as I / I o , and from the infrared absorption peaks shown below spectral regions in potassium bromide, expressed as inverse centimeters:
(1) polymorphic modification (I),
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
463, 502, 563, 589, 604, 701, 750, 759, 799, 860, 922, 947, 972, 1012, 1038, 1104, 1120, 1128, 1175, 1192, 1218, 1250, 1267, 1316, 1368, 1410, 1433, 1440, 1455, 1472, 1502, 1591, 1606, 1644, 1684, 2412, 2530, 2559, 2595, 2620, 2717, 2840, 2858, 2924, 3004, 3074, 3259, 3373, 3547, 3589 cm -1 . 2) полиморфная модификация (II)
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
699, 748, 762, 845, 947, 1009, 1035, 1067, 1103, 1118, 1129, 1174, 1193, 1206, 1222, 1247, 1267, 1317, 1365, 1422, 1436, 1456, 1465, 1502, 1592, 1607, 1688, 2412, 2489, 2627, 2846, 2868, 2913, 2928, 3435, см-1
(3) полиморфная модификация (III)
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
559, 641, 648, 702, 749, 765, 786, 807, 851, 872, 927, 949, 966, 975, 982, 1007, 1034, 1071, 1080, 1111, 1119, 1131, 1177, 1190, 1205, 1217, 1230, 1250, 1265, 1292, 1313, 1367, 1389, 1420, 1438, 1453, 1461, 1470, 1500, 1589, 1605, 1697, 2407, 2419, 2461, 2624, 2641, 2651, 2667, 2837, 2848, 2873, 2924, 2954, 2961, 2993, 3007, 3377, 3433 см-1.2) polymorphic modification (II)
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
699, 748, 762, 845, 947, 1009, 1035, 1067, 1103, 1118, 1129, 1174, 1193, 1206, 1222, 1247, 1267, 1317, 1365, 1422, 1436, 1456, 1465, 1502, 1592, 1607, 1688, 2412, 2489, 2627, 2846, 2868, 2913, 2928, 3435, cm -1
(3) polymorphic modification (III)
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
559, 641, 648, 702, 749, 765, 786, 807, 851, 872, 927, 949, 966, 975, 982, 1007, 1034, 1071, 1080, 1111, 1119, 1131, 1177, 1190, 1205, 1217, 1230, 1250, 1265, 1292, 1313, 1367, 1389, 1420, 1438, 1453, 1461, 1470, 1500, 1589, 1605, 1697, 2407, 2419, 2461, 2624, 2641, 2651, 2667, 2837, 2848, 2873, 2924, 2954, 2961, 2993, 3007, 3377, 3433 cm -1 . (4) полиморфная модификация (IV),
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
401, 431, 459, 467, 490, 506, 518, 561, 586, 606, 631, 651, 709, 758, 766, 857, 944, 1009, 1041, 1106, 1119, 1132, 1213, 1225, 1265, 1304, 1318, 1429, 1458, 1470, 1500, 1589, 1605, 1630, 1647, 1683, 2562, 2577, 2608, 2634, 2689, 2717, 2836, 2924, 2949, 2989, 3007, 3032, 3061, 3322, 3376, 3422 см-1.(4) polymorphic modification (IV),
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
401, 431, 459, 467, 490, 506, 518, 561, 586, 606, 631, 651, 709, 758, 766, 857, 944, 1009, 1041, 1106, 1119, 1132, 1213, 1225, 1265, 1304, 1318, 1429, 1458, 1470, 1500, 1589, 1605, 1630, 1647, 1683, 2562, 2577, 2608, 2634, 2689, 2717, 2836, 2924, 2949, 2989, 3007, 3032, 3061, 3322, 3376, 3422 cm -1 . 2. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 1, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в этаноле и добавления к раствору диэтилового эфира. 2. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 1, which includes the steps of dissolving donepezil hydrochloride in ethanol and adding diethyl ether to the solution. 3. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 1, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в метиленхлориде и добавления к раствору н-гексана. 3. A method for preparing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 1, which comprises the steps of dissolving donepezil hydrochloride in methylene chloride and adding n-hexane to the solution. 4. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 1, который включает стадии растворения донепезила в ацетоне и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 4. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 1, which includes the steps of dissolving donepezil in acetone and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution. 5. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 1, который включает стадии растворения донепезила в этилацетате и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 5. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 1, which includes the steps of dissolving donepezil in ethyl acetate and adding to a solution of hydrochloric acid or hydrogen chloride. 6. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 1, который включает стадии растворения донепезила в этаноле, добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода и добавления к смеси растворителя, выбранного из диэтилового эфира, изопропилового эфира и н-гексана. 6. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 1, which includes the steps of dissolving donepezil in ethanol, adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution and adding a solvent selected from diethyl ether, isopropyl ether and n-hexane to the mixture. 7. Способ по п. 6, в котором растворитель представляет собой изопропиловый эфир, а выпавшие кристаллы фильтруются спустя один или более часов после их преципитации. 7. A method according to claim 6, in which the solvent is isopropyl ether, and the precipitated crystals are filtered after one or more hours after their precipitation. 8. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 1, который включает стадию нагревания полиморфной модификации (I) или (II), как описано в п.1. 8. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 1, which includes a step of heating the polymorphic modification (I) or (II), as described in claim 1. 9. Донепезил гидрохлорид по п. 1, который находится в виде полиморфной модификации (I). 9. Donepezil hydrochloride according to claim 1, which is in the form of a polymorphic modification (I). 10. Донепезил гидрохлорид по п. 1, который находится в виде полиморфной модификации (II). 10. Donepezil hydrochloride according to claim 1, which is in the form of a polymorphic modification (II). 11. Донепезил гидрохлорид по п. 1, который находится в виде полиморфной модификации (III). 11. Donepezil hydrochloride according to claim 1, which is in the form of a polymorphic modification (III). 12. Донепезил гидрохлорид по п. 1, который находится в виде полиморфной модификации (IV). 12. Donepezil hydrochloride according to claim 1, which is in the form of a polymorphic modification (IV). 13. Донепезил гидрохлорид, 1-бензил-4-[(5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил] метилпиперидина гидрохлорид, в виде полиморфных модификаций, выбираемых из группы, состоящей из (I), (II), (III), (IV) и (V), каждая из полиморфных модификаций может быть определена по пикам на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца, при показанных ниже углах дифракции с указанной ниже интенсивностью, выраженной как I/Io, и по показанным ниже пикам поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия, выраженным как обратные сантиметры:
(1) полиморфная модификация (I)
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия: 562.7, 603.2, 700.4, 749.6, 798.1, 859.2, 896.0, 921.3, 946.3, 971.8, 1038.0, 1119.3, 1216.9, 1266.0, 1315.4, 1367.7, 1454.1, 1501.5, 1537.8, 1555.9, 1590.7, 1643.7, 1681.9, 2350.9, 2534.0, 2922.1, 3381.8, 3585.2 см-1.13. Donepezil hydrochloride, 1-benzyl-4 - [(5,6-dimethoxy-1-indanon) -2-yl] methylpiperidine hydrochloride, in the form of polymorphic modifications selected from the group consisting of (I), (II), (III), (IV) and (V), each of the polymorphic modifications can be determined from the peaks in the X-ray diffraction pattern of the powder sample, with the diffraction angles shown below with the intensity shown below, expressed as I / I o , and as shown below absorption peaks in the infrared region of the spectrum in potassium bromide, expressed as inverse centimeters:
(1) polymorphic modification (I)
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) of absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide: 562.7, 603.2, 700.4, 749.6, 798.1, 859.2, 896.0, 921.3, 946.3, 971.8, 1038.0, 1119.3, 1216.9, 1266.0, 1315.4, 1367.7, 1454.1, 1501.5, 1537.8, 1555.9, 1590.7, 1643.7, 1681.9, 2350.9, 2534.0, 2922.1, 3381.8, 3585.2 cm -1 . (2) полиморфная модификация (II),
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
560.1, 698.9, 749.1, 846.2, 947.6, 1036.1, 1119.3, 1222.7, 1266.4, 1318.7, 1364.1, 1458.3, 1500.9, 1522.3, 1534.0, 1542.6, 1560.2, 1570.3, 1592.0, 1637.0, 1647.9, 1654.4, 1689.5, 1718.3, 1734.7, 1751.7, 1773.9, 1793.8, 1830.7, 1846.0, 1870.1, 2345.1, 2489.9, 2927.9, 3448.1 см-1.(2) polymorphic modification (II),
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
560.1, 698.9, 749.1, 846.2, 947.6, 1036.1, 1119.3, 1222.7, 1266.4, 1318.7, 1364.1, 1458.3, 1500.9, 1522.3, 1534.0, 1542.6, 1560.2, 1570.3, 1592.0, 1637.0, 1647.9, 1654.4, 1689.5, 1718.3, 1734.7, 1751.7, 1773.9, 1793.8, 1830.7, 1846.0, 1870.1, 2345.1, 2489.9, 2927.9, 3448.1 cm -1 . 3) полиморфная модификация (III),
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
558.3, 641.1, 702.4, 748.5, 765.0, 786.1, 807.3, 850.8, 872.0, 926.8, 974.9, 1034.1, 1071.5, 1111.6, 1190.1, 1216.6, 1265.4, 1291.9, 1312.9, 1364.4, 1420,2, 1438.1, 1458.8, 1499.1, 1522.2, 1542.6, 1560.1, 1570.2, 1589.1, 1638.8, 1647.8, 1654.3, 1697.3, 1718.1, 1734.5, 1751.4, 1773.7, 1793.5, 1845.8, 2345.3, 2461.6, 2924.2, 3447,9 см-1.3) polymorphic modification (III),
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
558.3, 641.1, 702.4, 748.5, 765.0, 786.1, 807.3, 850.8, 872.0, 926.8, 974.9, 1034.1, 1071.5, 1111.6, 1190.1, 1216.6, 1265.4, 1291.9, 1312.9, 1364.4, 1420.2, 1412.1, 1464.4, 1229.9, 1312.9, 1364.4, 1420.2, 1412.1, 1364.4, 1420.2 1522.2, 1542.6, 1560.1, 1570.2, 1589.1, 1638.8, 1647.8, 1654.3, 1697.3, 1718.1, 1734.5, 1751.4, 1773.7, 1793.5, 1845.8, 2345.3, 2461.6, 2924.2, 3447.9 cm -1 . 4) полиморфная модификация (IV),
пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца: представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
561.5, 709.0, 766.2, 786.3, 804.9, 857.0, 944.3, 979.3, 1041.5, 1118.7, 1264.6, 1318.7, 1364.1, 1458.1, 1499.2, 1542.5, 1560.1, 1588.1, 1636.6, 1647.8, 1654.3, 1684.3, 1718.2, 1734.4, 1751.4, 1773.7, 1793.5, 1830.5, 1845.8, 1870.1, 2344.8, 2369.3, 2719.2, 2922.9, 3324.0 см-1.4) polymorphic modification (IV),
the peaks in the x-ray diffraction pattern of the powder sample: presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
561.5, 709.0, 766.2, 786.3, 804.9, 857.0, 944.3, 979.3, 1041.5, 1118.7, 1264.6, 1318.7, 1364.1, 1458.1, 1499.2, 1542.5, 1560.1, 1588.1, 1636.6, 1647.8, 1654.3, 1684.3, 1718.2, 1734.4, 1751.4, 1773.7, 1793.5, 1830.5, 1845.8, 1870.1, 2344.8, 2369.3, 2719.2, 2922.9, 3324.0 cm -1 . 5) полиморфная модификация (V) пики на картине дифракции рентгеновских лучей порошкового образца представлены в графической части,
длины волн (см-1) поглощения в инфракрасной области спектра в бромиде калия:
506.5, 559.7, 594.4, 698.0, 740.8, 805.1, 861.9, 948.5, 972.1, 1039.9, 1120.8, 1220.7, 1264.8, 1314.6, 1364.1, 1458.0, 1499.5, 1542.5, 1560.2, 1592.1, 1692.9, 2500.1, 2924.2, 2998.9, 3422.1 см-1.5) polymorphic modification (V) of the peaks in the X-ray diffraction pattern of the powder sample are presented in the graphic part,
wavelengths (cm -1 ) absorption in the infrared region of the spectrum in potassium bromide:
506.5; 559.7; 594.4; 698.0; 740.8; 805.1; 861.9; 948.5; 972.1; 1039.9; 1120.8; 1220.7; 1264.8; 1314.6; 1364.1; 1458.0; 1499.5; 1542.5; 1560.2; 1592.1; 1692.9; -1 . 14. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13 , который включает стадии растворения донепезила в метаноле, добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода и последующего добавления ацетона. 14. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil in methanol, adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution and then adding acetone. 15. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадии растворения донепезила в этаноле, добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода и добавления к раствору трет-бутилметилового эфира. 15. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil in ethanol, adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution, and adding tert-butyl methyl ether to the solution. 16. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадии растворения донепезила в ацетонитриле и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 16. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the steps of dissolving donepezil in acetonitrile and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution. 17. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадии растворения донепезила в более чем 6-кратном объеме тетрагидрофурана и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 17. A method for preparing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the steps of dissolving donepezil in more than 6 times the volume of tetrahydrofuran and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution. 18. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила в смеси ацетона и воды и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 18. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil in a mixture of acetone and water and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution. 19. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила в N,N-диметилформамиде и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 19. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil in N, N-dimethylformamide and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution. 20. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадии растворения донепезила в диметилсульфоксиде и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода и добавления трет-бутилметилового эфира. 20. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil in dimethyl sulfoxide and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution and adding tert-butyl methyl ether. 21. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила в толуоле и добавления к раствору соляной кислоты или хлористого водорода. 21. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil in toluene and adding hydrochloric acid or hydrogen chloride to the solution. 22. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадию кристаллизации донепезила гидрохлорида из метанола при температуре не ниже 10oC.22. A method of obtaining a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes a stage of crystallization of donepezil hydrochloride from methanol at a temperature not lower than 10 o C. 23. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в метаноле и добавления к гомогенному раствору трет-бутилметилового эфира. 23. A method for preparing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil hydrochloride in methanol and adding tert-butyl methyl ether to the homogeneous solution. 24. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в метаноле и добавления к раствору ацетонитрила. 24. A method for preparing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil hydrochloride in methanol and adding acetonitrile to the solution. 25. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в этаноле и добавления к раствору трет-бутилметилового эфира при температуре выше 30oС.25. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil hydrochloride in ethanol and adding tert-butylmethyl ether to the solution at a temperature above 30 o C. 26. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадию кристаллизации донепезила гидрохлорида из изопропилового спирта. 26. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes a stage of crystallization of donepezil hydrochloride from isopropyl alcohol. 27. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в N,N-димeтилфopмaмидe и добавления к раствору трет-бутилметилового эфира. 27. A method for preparing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which includes the steps of dissolving donepezil hydrochloride in N, N-dimethylformamide and adding tert-butylmethyl ether to the solution. 28. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадии растворения донепезила гидрохлорида в диметилсульфоксиде и добавления трет-бутилметилового эфира. 28. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the steps of dissolving donepezil hydrochloride in dimethyl sulfoxide and adding tert-butyl methyl ether. 29. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадию превращения в растворителе полиморфной модификации (I) донепезила гидрохлорида. 29. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the step of converting the polymorphic modification (I) of donepezil hydrochloride in a solvent. 30. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадию превращения в растворителе полиморфной модификации (II) донепезила гидрохлорида. 30. A method for preparing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the step of converting the donepezil hydrochloride in the polymorphic modification (II) in a solvent. 31. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадию превращения в растворителе полиморфной модификации (IV) донепезила гидрохлорида. 31. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the step of converting the donepezil hydrochloride in a polymorphic modification (IV) in a solvent. 32. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п. 13, который включает стадию превращения в растворителе полиморфной модификации (V) донепезила гидрохлорида. 32. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the step of converting the donepezil hydrochloride polymorphic modification (V) in a solvent. 33. Способ получения полиморфной модификации (III) донепезила гидрохлорида по п.13, который включает стадию превращения в растворителе аморфной формы донепезила гидрохлорида. 33. A method of producing a polymorphic modification (III) of donepezil hydrochloride according to claim 13, which comprises the step of converting the amorphous form of donepezil hydrochloride in a solvent. 34. Способ по пп. 29-33, в котором растворитель выбирается из метанола, этанола, этилацетата или ацетона. 34. The method according to paragraphs. 29-33, in which the solvent is selected from methanol, ethanol, ethyl acetate or acetone. 35. Донепезил гидрохлорид по п.13 в виде полиморфной модификации (I). 35. Donepezil hydrochloride according to claim 13 in the form of a polymorphic modification (I). 36. Донепезил гидрохлорид по п.13 в виде полиморфной модификации (II). 36. Donepezil hydrochloride according to claim 13 in the form of a polymorphic modification (II). 37. Донепезил гидрохлорид по п.13 в виде полиморфной модификации (III). 37. Donepezil hydrochloride according to claim 13 in the form of a polymorphic modification (III). 38. Донепезил гидрохлорид по п.13 в виде полиморфной модификации (IV). 38. Donepezil hydrochloride according to item 13 in the form of a polymorphic modification (IV). 39. Донепезил гидрохлорид по п.13 в виде полиморфной модификации (V). 39. Donepezil hydrochloride according to claim 13 in the form of a polymorphic modification (V).
RU99100325/04A 1996-06-07 1997-06-06 Polymorphic modifications of donepezil hydrochloride, methods of their preparing and method of treatment of disease accompanying with acetylcholinesterase activity RU2190603C2 (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14629396 1996-06-07
JP8/146293 1996-06-07
WOPCT/JP96/03881 1996-12-27
PCT/JP1996/003881 WO1997046526A1 (en) 1996-06-07 1996-12-27 Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine) hydrochloride and process for production
US08/774,802 US6140321A (en) 1996-06-07 1996-12-30 Polymorphs of donepezil hydrochloride and process for production
US08/774,802 1996-12-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99100325A true RU99100325A (en) 2000-12-10
RU2190603C2 RU2190603C2 (en) 2002-10-10

Family

ID=27307991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99100325/04A RU2190603C2 (en) 1996-06-07 1997-06-06 Polymorphic modifications of donepezil hydrochloride, methods of their preparing and method of treatment of disease accompanying with acetylcholinesterase activity

Country Status (12)

Country Link
EP (2) EP1019374B1 (en)
AU (1) AU731282B2 (en)
CA (1) CA2252806C (en)
DK (1) DK1019374T3 (en)
ES (1) ES2188946T3 (en)
HK (1) HK1020952A1 (en)
NO (1) NO321267B1 (en)
NZ (1) NZ333197A (en)
RU (1) RU2190603C2 (en)
SI (1) SI9720038B (en)
SK (1) SK285312B6 (en)
WO (1) WO1997046527A1 (en)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0971713B1 (en) * 1997-03-03 2003-05-28 Eisai Co., Ltd. Use of cholinesterase inhibitors to treat disorders of attention
GB9716879D0 (en) * 1997-08-08 1997-10-15 Shire Int Licensing Bv Treatment of attention deficit disorders
ES2218869T3 (en) * 1997-12-05 2004-11-16 Eisai Co., Ltd. DONEPEZIL POLYMORPHIC CRYSTALS AND A PROCESS FOR THE PRODUCTION OF SUCH CRYSTALS.
US6193993B1 (en) 1998-03-03 2001-02-27 Eisai Co., Ltd. Suppository containing an antidementia medicament
US6288108B1 (en) 1998-06-16 2001-09-11 Eli Lilly And Company Methods for increasing levels of acetylcholine
CA2335295A1 (en) * 1998-06-16 1999-12-23 Eli Lilly And Company Methods for increasing levels of acetylcholine
CN1305343A (en) * 1998-06-16 2001-07-25 伊莱利利公司 Methods for increasing levels of acetylchotine
DE60124730T2 (en) 2000-03-03 2007-10-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. NEW METHODS USING CHOLINESTERASEINHIBITORS
SI21223A (en) * 2002-06-19 2003-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition with stabilised amorphous donepezil,chloride
IL150509A (en) 2002-07-01 2007-07-04 Joseph Kaspi Pharmaceutical compositions containing donepezil hydrocholoride
AU2003287433A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-07 Oregon Health And Science University Treatment of hyperkinetic movement disorder with donepezil
US20050288330A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Avinash Naidu Process for producing a polymorphic form of (1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine hydrochloride (donepezil hydrochloride)
WO2006011154A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Usv Limited A novel polymorph of (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine hydrochloride (donepezil hydrochloride) and a process for producing thereof
US7186842B2 (en) 2003-02-12 2007-03-06 Usv, Ltd. Polymorph of (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-y1] methyl piperidine hydrochloride (Donepezil hydrochloride) and a process for producing thereof
WO2004092137A1 (en) * 2003-04-16 2004-10-28 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of donepezil hydrochloride
WO2006015338A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline form of donepezil hydrochloride
RS51271B (en) 2004-10-19 2010-12-31 Krka Tovarna Zdravil D.D. Solid pharmaceutical composition comprising donepezil hydrochloride
WO2006090263A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 Ranbaxy Laboratories Limited Stable form i donepezil hydrochloride and process for its preparation and use in pharmaceutical compositions
EP1858848A1 (en) * 2005-03-17 2007-11-28 Synthon B.V. Process for making crystalline donepezil hydrochloride monohydrate
WO2006111983A2 (en) * 2005-04-21 2006-10-26 Jubilant Organosys Limited NOVEL POLYMORPHIC FORM OF (l-BENZYL-4-[(5,6-DIMETHOXY-l- INDANONE)-2-YL]METHYL PIPERIDINE HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
GB0515803D0 (en) * 2005-07-30 2005-09-07 Pliva Hrvatska D O O Intermediate compounds
HU227474B1 (en) * 2005-12-20 2011-07-28 Richter Gedeon Nyrt Process for industrial scale production of high purity donepezil hydrochloride polymorph i.
DE602007003024D1 (en) 2006-06-27 2009-12-10 Sandoz Ag NEW PROCESS FOR SALT PRODUCTION
US8247563B2 (en) 2006-12-11 2012-08-21 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using indanone based cholinesterase inhibitors
DE102007037932A1 (en) 2007-08-11 2009-02-12 Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co.Kg Donepezil hydrochloride in amorphous form containing tablet
JP5426554B2 (en) * 2007-09-28 2014-02-26 天津和美生物技▲術▼有限公司 Donepezil salt, polymorph thereof, production method thereof, application method and composition
JP5562337B2 (en) * 2008-12-17 2014-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Donepezil polymorph crystal and process for producing the same
DE102010010998A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Stada Arzneimittel Ag A solid pharmaceutical composition comprising donepezil hydrochloride of crystalline polymorphic form I
WO2011151359A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Noscira, S.A. Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative
EP2502620A1 (en) 2011-03-24 2012-09-26 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising donepezil
CN110393440B (en) * 2019-06-28 2021-08-13 顾美红 Instant heating type water boiling machine

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI95572C (en) * 1987-06-22 1996-02-26 Eisai Co Ltd Process for the preparation of a medicament useful as a piperidine derivative or its pharmaceutical salt

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99100325A (en) POLYMORPHIC MODIFICATIONS OF HONETEPSIL OF HYDROCHLORIDE AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
SI9720038B (en) Polymorphs of donepezil hydrochloride and process for production
RU2000107108A (en) POLYMORPHIC FORMS 2- (3-Cyan-4-isobutyloxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid and methods for their preparation
US7186842B2 (en) Polymorph of (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-y1] methyl piperidine hydrochloride (Donepezil hydrochloride) and a process for producing thereof
RU2006138705A (en) METHOD FOR PRODUCING AMLODIPINE ENANTIOMER OF HIGH OPTICAL PURITY
KR20060090245A (en) 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl]-methyl piperidine oxalate (donepezil oxalate) and its polymorphs
CN111574686B (en) Star-shaped multi-response shape memory polyurethane composite material and preparation method thereof
CN104163785A (en) A series of asymmetric squarine micromolecules containing indoline derivative structure, and application thereof
CN109134875A (en) L-menthol is the preparation of the chiral covalent organic framework material of chiral source
CN107417794A (en) A kind of photochromic fibre element and preparation method thereof
US20050288330A1 (en) Process for producing a polymorphic form of (1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine hydrochloride (donepezil hydrochloride)
Saeva et al. Intramolecular photochemical rearrangement via an in-cage cation-radical/radical pair of an anthrylsulfonium salt derivative
CN1102412A (en) Dihydro-porphin Eb-ether derivant and its synthetic method
Roberts et al. Reversible insertion of CO2 into the Re H bond of photogenerated [ReH (Ph2PCH2CH2PPH2) 2]
CN115947683A (en) Synthesis method of tetrahydroquinoline and derivatives thereof
CN110204738B (en) Covalent organic framework material based on 1,3, 5-tri (4-aldehyde pyridyl) triazine and preparation method thereof
White et al. Synthesis of the lichen metabolite (+)-bourgeanic acid and conformational analysis of its dilactone
Halin et al. Sedum alkaloids—VII: Structure and synthesis of (+)-4-hydroxysedamine and (+)-4-hydroxyallosedamine
CN113774407A (en) Synthetic method of graphdiyne
CN113200957B (en) Acid/alkali dye co-sensitization system and preparation method and application thereof
CN115572289A (en) Synthesis method of tesofensine
Wang et al. Three bilindione isomers: synthesis, characterization and reactivity of biliverdin analogs
CN215269780U (en) Wild pepper breeding is with seedling timing solar protection devices
CN216699894U (en) Photovoltaic power generation equipment of angularly adjustable
CN218736157U (en) Stem of noble dendrobium planting frame cultivated in a pot