RU98108419A - CYCLIC PEPTIDE ANALOGUES OF SOMATOSTATIN - Google Patents

CYCLIC PEPTIDE ANALOGUES OF SOMATOSTATIN

Info

Publication number
RU98108419A
RU98108419A RU98108419/04A RU98108419A RU98108419A RU 98108419 A RU98108419 A RU 98108419A RU 98108419/04 A RU98108419/04 A RU 98108419/04A RU 98108419 A RU98108419 A RU 98108419A RU 98108419 A RU98108419 A RU 98108419A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fen
cis
trp
liz
asn
Prior art date
Application number
RU98108419/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2177006C2 (en
Inventor
Х.Кой Дэвид
Е.Тэйлор Джон
Original Assignee
Биомежер Инкорпорэйтед
Дзе Администрейторс оф Дзе Тьюлейн Эдьюкейшнл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биомежер Инкорпорэйтед, Дзе Администрейторс оф Дзе Тьюлейн Эдьюкейшнл filed Critical Биомежер Инкорпорэйтед
Publication of RU98108419A publication Critical patent/RU98108419A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2177006C2 publication Critical patent/RU2177006C2/en

Links

Claims (21)

1. Пептид формулы
Figure 00000001

где A1 обозначает D- или L-изомер Цис или Мпк;
A2 обозначает Асн, Глн или алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту или отсутствует;
А3 обозначает ароматическую аминокислоту;
A4 обозначает Гис или ароматическую аминокислоту;
A7 обозначает Тре, Сер или алифатическую аминокислоту;
А8 обозначает ароматическую аминокислоту;
A9 обозначает D- или L-изомер Цис;
R1 и R2 каждый представляет собой, независимо друг от друга, H, C1-12 алкил, C7-20 фенилалкил, C11-20 нафтилалкил, C1-12 гидроксиалкил, C7-20 гидроксифенилалкил, C11-20 гидроксинафтилалкил или COE1, где E1 обозначает С1-12 алкил, С7-20 фенилалкил, С11-20 нафтилалкил, С1-12 гидроксиалкил, С7-20 гидроксифенилалкил или С11-20 гидроксинафтилалкил; и
R3 обозначает NH2 или NHYCH2Z, где Y обозначает C1-12 углеводородную группировку и Z обозначает H, ОН, СO2Н или CONH2; и
дисульфидная связь соединяет боковые цепи остатков A1 и A9,
или их фармацевтически приемлемую соль.1. The peptide of the formula
Figure 00000001

where A 1 is the D- or L-isomer of Cis or Mpc;
A 2 denotes Asn, Gln or an aliphatic amino acid, aromatic amino acid or absent;
A 3 is an aromatic amino acid;
A 4 is His or aromatic amino acid;
A 7 is Tre, Ser or an aliphatic amino acid;
A 8 is an aromatic amino acid;
A 9 denotes the D - or L-isomer of Cis;
R 1 and R 2 are each independently H, C 1-12 alkyl, C 7-20 phenylalkyl, C 11-20 naphthylalkyl, C 1-12 hydroxyalkyl, C 7-20 hydroxyphenylalkyl, C 11-20 hydroxy naphthylalkyl or COE 1 , where E 1 is C 1-12 alkyl, C 7-20 phenylalkyl, C 11-20 naphthylalkyl, C 1-12 hydroxyalkyl, C 7-20 hydroxyphenylalkyl or C 11-20 hydroxy naphthylalkyl; and
R 3 is NH 2 or NHYCH 2 Z, where Y is a C 1-12 hydrocarbon moiety and Z is H, OH, CO 2 H or CONH 2 ; and
a disulfide bond connects the side chains of residues A 1 and A 9 ,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что каждый из А3 и A8 представляет собой, независимо друг от друга, Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; о-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; пиридил-Ала, Трп, β-Нал, 2,4-дихлор-Фен, Тир (I) или F5-Фен, и A4 представляет собой Гис, Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; о-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; пиридил-Ала, Трп, β-Нал, 2,4-дихлор-Фен, Тир (I) или F5-Фен.2. The peptide according to claim 1, characterized in that each of A 3 and A 8 is, independently of each other, a Hair dryer, p-X-Hair dryer, where X represents halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; o-X-Phen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; pyridyl-Ala, Trp, β-Nal, 2,4-dichloro-Fen, Tyr (I) or F 5 -Phen, and A 4 is His, Fen, p-X-Fen, where X is halogen, OH , OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; o-X-Phen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; pyridyl-Ala, Trp, β-Nal, 2,4-dichloro-Fen, Tyr (I) or F 5 -Phen. 3. Пептид по п. 2, отличающийся тем, что А2 отсутствует и А7 представляет собой Тре, Сер, Ала, Аим, Вал, Лей, Иле, Нле, Нва или Амк.3. The peptide according to claim 2, characterized in that A 2 is absent and A 7 is Tre, Ser, Ala, Aim, Val, Lei, Ile, Nle, Nva or Amk. 4. Пептид по п. 3, отличающийся тем, что А9 обозначает Цис.4. The peptide according to claim 3, characterized in that A 9 is Cis. 5. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что каждый из А3 и A8 представляет собой, независимо друг от друга, Фен, п-Х-Фен, где Х обозначает галоген, ОН или СН3; Тир (I) или Трп и А4 обозначает Гис, Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН или СН3; Тир (I) или Трп.5. The peptide according to claim 4, characterized in that each of A 3 and A 8 is, independently from each other, a Hair dryer, p-X-Hair dryer, where X is halogen, OH or CH 3 ; Tyr (I) or Trp and A 4 is His, Fen, p-X-Fen, where X is halogen, OH or CH 3 ; Tier (I) or Trp. 6. Пептид по п. 5, отличающийся тем, что A7 представляет собой Тре или Сер.6. The peptide according to claim 5, characterized in that A 7 represents Tre or Ser. 7. Пептид по п. 6, отличающийся тем, что А3 представляет собой Фен, А4 представляет собой Фен, п-Х-Фен, где Х обозначает галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; Гис, Тир (I) или Трп и A8 представляет собой Фен или п-Х-Фен, где Х обозначает галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2.7. The peptide according to claim 6, characterized in that A 3 represents Fen, A 4 represents Fen, p-X-Fen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; His, Tyr (I) or Trp and A 8 is a phen or p-X-phen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 . 8. Пептид по п. 6, отличающийся тем, что А3 представляет собой Фен, А4 представляет собой Фен, Тир, Тир (I) или Трп и A8 представляет собой Фен.8. The peptide according to claim 6, characterized in that A 3 represents Fen, A 4 represents Fen, Tyr, Tyr (I) or Trp and A 8 represents Fen. 9. Пептид по п. 8, отличающийся тем, что каждый из R1 и R2 обозначает, независимо друг от друга, H, и R3 представляет собой NH2.9. The peptide according to claim 8, characterized in that each of R 1 and R 2 means, independently from each other, H, and R 3 represents NH 2 . 10. Пептид по п. 9 формулы:
H2 -с[Цис-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2 или
H2 -с[Цис-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2.10. The peptide according to claim 9 of the formula:
H 2 -c [Cis-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 or
H 2 -c [Cis-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Tre-Fen-Cis] -NH 2 . 11. Пептид по п. 7 формулы:
H2 -с[Цис-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Фен-Асн-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Асн-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Фен-Асн-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Асн-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2, или
Н2 -с[D-Цис-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NН2.11. The peptide according to claim 7 of the formula:
H 2 -c [Cis-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Fen-Asn-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Asn-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Fen-Asn-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Asn-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Ser-Fen-Cis] -NH 2 , or
H 2 -c [D-Cis-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Ser-Fen-Cis] -NH 2 . 12. Пептид по п. 2, отличающийся тем, что А2 обозначает Асн, Глн, Ала, Аим, Вал, Лей, Иле, Нле, Нва, Амк, Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, OCH3, СН3 или NO2; о-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; пиридил-Ала, Трп, β-Нал, 2,4-дихлор-Фен, Тир (I) или F5-Фен и А7 обозначает Тре, Сер, Ала, Аим, Вал, Лей, Иле, Нле, Нва или Амк.12. The peptide according to claim 2, characterized in that A 2 is Asn, Gln, Ala, Aim, Val, Lei, Ile, Nle, Nva, Amk, Fen, p-X-Fen, where X is halogen, OH , OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; o-X-Phen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; pyridyl-Ala, Trp, β-Nal, 2,4-dichloro-Fen, Tyr (I) or F 5 -Phen and A 7 means Tre, Ser, Ala, Aim, Val, Lei, Ile, Nle, Nva or Amk . 13. Пептид по п. 12, отличающийся тем, что А9 обозначает Цис.13. The peptide according to p. 12, characterized in that A 9 denotes Cis. 14. Пептид по п. 13, отличающийся тем, что каждый из А3, А4 и A8 обозначает, независимо друг от друга, Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, или СН3; Тир(I) или Трп и А4 обозначает Гис, Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, или СН3; Тир (I) или Трп.14. The peptide according to claim 13, characterized in that each of A 3 , A 4 and A 8 denotes, independently of each other, Phen, p-X-Phen, where X represents halogen, OH, or CH 3 ; Tier (I) or Trp and A 4 is His, Fen, p-X-Fen, where X is halogen, OH, or CH 3 ; Tier (I) or Trp. 15. Пептид по п. 14, отличающийся тем, что А2 обозначает Асн или Глн и А7 обозначает Тре или Сер.15. The peptide according to claim 14, characterized in that A 2 is Asn or Gln and A 7 is Tre or Ser. 16. Пептид по п. 15, отличающийся тем, что А3 обозначает Фен, А4 обозначает Фен, п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2; Гис, Тир (I) или Трп и А8 обозначает Фен или п-Х-Фен, где Х представляет собой галоген, ОН, ОСН3, СН3 или NO2.16. The peptide of claim 15, wherein A 3 is Fen, A 4 is Fen, p-X-Phen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 ; His, Tyr (I) or Trp and A 8 is Fen or p-X-Fen, where X is halogen, OH, OCH 3 , CH 3 or NO 2 . 17. Пептид по п. 16, отличающийся тем, что А3 обозначает Фен, А4 обозначает Фен, Тир, Тир (I) или Трп и А8 обозначает Фен.17. The peptide according to claim 16, wherein A 3 is Fen, A 4 is Fen, Tyr, Tyr (I) or Trp, and A 8 is Fen. 18. Пептид по п. 17, отличающийся тем, что А2 обозначает Асн, каждый из R1 и R2, независимо друг от друга, обозначает H и R3 обозначает NH2.18. The peptide according to claim 17, wherein A 2 is Asn, each of R 1 and R 2 , independently of one another, is H and R 3 is NH 2 . 19. Пептид по п. 18 формулы: H2 -с[Цис-Асн-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2.19. The peptide according to claim 18 of the formula: H 2 -c [Cis-Asn-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 . 20. Пептид по п. 16 формулы:
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Гис-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -c[D-Циc-Acн-Фeн-Гиc-D-Tpп-Лиз-Tpe-Фeн-Циc]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Трп-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Гис-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Гис-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NH2,
H2 -с[Цис-Асн-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2 или
H2 -с[D-Цис-Асн-Фен-Тир(I)-D-Трп-Лиз-Сер-Фен-Цис]-NH2.20. The peptide according to p. 16 of the formula:
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-His-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Acn-Fen-Gis-D-Trp-Liz-Tpe-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Trp-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-His-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Gis-D-Trp-Liz-Ser-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Tre-Fen-Cis] -NH 2 ,
H 2 -c [Cis-Asn-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Ser-Fen-Cis] -NH 2 or
H 2 -c [D-Cis-Asn-Fen-Tyr (I) -D-Trp-Lys-Ser-Fen-Cis] -NH 2 . 21. Пептид по п. 1 формулы:
H2-с[Цис-Фен-Фен-D-Трп-Лиз-Тре-Фен-Цис]-NН2.21. The peptide according to claim 1 of the formula:
H 2 -c [Cis-Fen-Fen-D-Trp-Liz-Tre-Fen-Cis] -NH 2 .
RU98108419A 1995-09-29 1996-09-04 Cyclic peptide analog of somatostatin RU2177006C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US463395P 1995-09-29 1995-09-29
US60/004,633 1995-09-29
US08/578,037 1995-12-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98108419A true RU98108419A (en) 2000-04-10
RU2177006C2 RU2177006C2 (en) 2001-12-20

Family

ID=21711715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98108419A RU2177006C2 (en) 1995-09-29 1996-09-04 Cyclic peptide analog of somatostatin

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2177006C2 (en)
ZA (1) ZA967972B (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0355460A3 (en) Stabilization of somatotropins by modification of cysteine residues utilizing site directed mutagenesis or chemical derivatization
RU99117145A (en) ANALOGUES OF HORMONES OF THE PARASHITAL IRON
FI894187A0 (en) PULMONAR YTAKTIVT PROTEIN OCH POLYPEPTID ANSLUTANDE DAERTILL.
AU589674B2 (en) GRF analogs
NO972264L (en) Methods of treating multiple sclerosis using peptide analogues of human myelin base protein
IL205233A0 (en) A polypeptide comprising the amino acid sequence of osteoprotegerin from residues 22 to 401 inclusive, or a fragment or trunaction thereof
DK185486A (en) OCTAPEPTID DERIVATIVES
EP0156322A3 (en) Renin inhibitors containing peptide isosteres
DE69723728D1 (en) TOTAL SYNTHESIS OF THE AMINO HIP ANALOG OF DIDEMNIN A
DK0896615T3 (en) Soluble Peptide of Acetylcholinesterase Active as Calcium Channel Modulator
KR850001536A (en) Preparation of GRF analogs
RU98108419A (en) CYCLIC PEPTIDE ANALOGUES OF SOMATOSTATIN
ATE321773T1 (en) SEMISYNTHETIC PROCESS FOR PRODUCING DIDEMNINE ANALOGUES
IL105822A0 (en) Treatment of tropical spastic paresis with peptide-t
RU99114018A (en) SOMATOSTATIN ANTAGONISTS
ATE70278T1 (en) GONADOLIBERIN ANALOGS WITH IMPROVED SOLUBILITY, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AGENTS CONTAINING THEM AND AND THEIR USE.
ATE30919T1 (en) GASTROGENIC PEPTIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THEM.
FR2726576B1 (en) PRODUCTION OF HYDROPHOBIC PEPTIDE-LIKE PEPTIDES, RECOMBINANT PEPTIDE, CORRESPONDING DNA SEQUENCE
EP0249394A3 (en) Small peptides wich inhibit binding to t-4 receptors and act as immunogens
ATE82984T1 (en) INHIBITING PEPTIDES.
SI1051398T1 (en) Thermodynamically stable form of (r)-3-(((4-fluorophenyl) sulphonyl)amino) -1,2,3,4- tetrahydro -9h-carbazole -9-propanoic acid (ramatroban)
ES2058290T3 (en) THERAPEUTIC SOMATOSTATINA ANALOGS.
EP0490383A3 (en) Peptides of the hiv-gag protein, their preparation and use
EP0156318A3 (en) C-terminal amide cyclic renin inhibitors containing peptide isosteres
AU773969C (en) Novel tachykinin peptides, precursor peptides thereof and genes encoding the same