RU98100746A

RU98100746A - Формильные производные в качестве неионных контрастных сред

Info

Publication number: RU98100746A
Application number: RU98100746/04A
Authority: RU
Inventors: Совак Милош; С.Терри Рональд; Гордон Дугласс Джеймс III; Селигсон Аллен; Браун Джейсон
Original assignee: Биофизика Инк.
Priority date: 1995-06-16
Filing date: 1996-06-13
Publication date: 2000-01-10

Claims

1. Неионные контрастные среды. N-формил-, N-алкил- или -гидроксиалкил симметрично трийодзамещенные анилиды, содержащие от 12 до 30 атомов углерода, где два оставшиеся положения замещены 2-мя карбоксиамидными группами и 1-им формамидилом, где каждый карбоксиламидный атом азота имеет от 0 до 2 N-алкильных или N-гидроксиалкильных заместителей, и каждый азот формамидила имеет от 0 до 1 N-алкильных или N-гидроксиалкильных группы, причем указанные алкильные группы содержат от 1 до 3 атомов углерода и указанные гидроксиалкильные группы содержат от 2 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 гидроксильных групп, или их димеры, где атом азота каждого формамида или карбоксамида присоединен к связи или связывающей группе.

2. Анилид по п. 1, отличающийся тем, что указанные два оставшиеся положения замещены N-гидроксиалкилзамещенными карбоксамидами, а указанные гидроксиалкильные группы содержат от 2 до 3 атомов углерода.

3. Соединение формулы:

где а равно 1 или 2, и b равно 0, когда а равно 1, и b равно 1, когда а равно 2;
R¹ является алкилом с 1-4 атомами углерода и с 0-3 гидроксильными группами, с гидроксилом, присоединенным к иному, чем α-углеродному атому;
R² может быть таким же, как R¹ или отличным от него, является водородом или подпадает под определения для R¹;
R¹ является водородом или подпадает под определения для R¹, когда а равно 1; и, по крайней мере, один из R² и R² имеет гидроксильную группу;
когда а равно 2, любые два из радикалов R³, R¹ или W, взятые вместе с Y, образуют мостик между двумя мономерами;
Y отсутствует, когда а равно 1, и когда а равно 2, является мостиком, включающим связь или связывающую группу из 1-6 атомов углерода, имеющую от 0 до (n - 2) оксигрупп, где n равно числу атомов углерода в связывающей группе;
Z является СОNWR¹, NR¹CHO или СОNR²R³; и
W является водородом, когда а равно 1, или образует мостик вместе с Y, когда а равно 2.

4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что а равно 1 и R² является водородом или 1,3- или 2,3-дигидроксипропилом, R¹ является 1,3- или 2,3-дигидроксипропилом или 2-гидроксиэтилом, и R³ является водородом.

5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что а равно 1 и R² является водородом или 1,3- или 2,3-дигидроксипропилом, R¹ является 1,3- или 2,3-дигидроксипропилом или 2-гидроксиэтилом, и R³ является метилом.

6. Соединение формулы:

где R¹ содержит от 2 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 гидроксильных групп;
R² является водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода и с 0-2 гидроксильными группами;
R³ или W объединены с Y;
Y является связью или алкиленовой группой с 1-6 атомами углерода и n-2 оксигруппами, где n равно числу атомов углерода в указанной алкиленовой группе; и
Z является СОNWR¹ или СОNНR²;
R³ является водородом или метилом, или W является водородом, когда не объединены с Y.

7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что Z является СОNНR², где R² 1,3- или 2,3-дигидроксипропилом, R¹ является 1,3- или 2,3-дигидроксипропилом или 2-гидроксиэтилом.

8. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей: 5-[N-(2,3-дигидроксипропил)] формиламидо-2,4,6-трийод-N, N'-бис-(2,3-дигидроксипропил)изофталамид; 5-[N-(2-гидроксиэтил)] формиламидо-2,4,6-трийод-N,N-бис-(2,3-дигидроксипропил)изофталамид; 5-[N-(2,3-дигидроксипропил)] формиламидо-2,4,6-трийод-N-(2,3-дигидроксипропил)-N'-(2-гидроксиэтил)изофталамид; 5-[N-(2,3-дигидроксипропил)] формиламидо-2,4,6-трийод-3-N-(2,3-дигидроксипропил)-карбамоилбензамид и 5-[N-(2-гидроксиэтил)]формиламидо-2,4,6-трийод-N, N'-бис(1,3-дигидроксипропил)изофталамид.

9. Препарат неионной контрастной среды, содержащей соединение по п. 1 в количестве, обеспечивающем рентгеноконтрастность при введении млекопитающему-хозяину, и физиологически приемлемый носитель.

10. Препарат неионной контрастной среды, содержащий соединение по п. 3 в количестве, обеспечивающем рентгеноконтрастность при введении млекопитающему-хозяину, и физиологически приемлемый носитель.

11. Препарат неионной контрастной среды, содержащий соединение по п. 6 в количестве, обеспечивающем рентгеноконтрастность при введении млекопитающему-хозяину, и физиологически приемлемый носитель.

12. Улучшенный способ получения рентгенограммы органа с использованием контрастной среды для получения контрастного изображения, отличающийся тем, что способ в качестве контрастной среды использует соединение по п. 1.