RU97122081A - Диагностика вируса с(+)-цепью рнк с использованием выделенного непроцессированного полипептида и вакцинация против этого вируса - Google Patents
Диагностика вируса с(+)-цепью рнк с использованием выделенного непроцессированного полипептида и вакцинация против этого вирусаInfo
- Publication number
- RU97122081A RU97122081A RU97122081/14A RU97122081A RU97122081A RU 97122081 A RU97122081 A RU 97122081A RU 97122081/14 A RU97122081/14 A RU 97122081/14A RU 97122081 A RU97122081 A RU 97122081A RU 97122081 A RU97122081 A RU 97122081A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- protein
- rna chain
- polypeptide
- adjacent
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims 121
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 109
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title 1
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims 113
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 109
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 109
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 55
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 55
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 40
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 31
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 30
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 28
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 17
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 15
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 12
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 11
- 102000011587 Polyproteins Human genes 0.000 claims 11
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 claims 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 208000000389 T-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 7
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 5
- 230000010460 detection of virus Effects 0.000 claims 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 claims 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 claims 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 2
- 108010029660 Intrinsically Disordered Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 claims 2
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 229920000126 Latex Polymers 0.000 claims 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims 1
- 230000024126 agglutination involved in conjugation with cellular fusion Effects 0.000 claims 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000000760 immunoelectrophoresis Methods 0.000 claims 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000003156 radioimmunoprecipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 claims 1
Claims (72)
1. Полученная из вируса с (+) цепью РНК композиция, включающая:
a) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальным участком смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную часть указанного смежного протеина выбирают по размеру таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, соседнему с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК; и
b) выделенный неструктурный протеин указанного вируса с (+)-цепью РНК.
a) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальным участком смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную часть указанного смежного протеина выбирают по размеру таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, соседнему с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК; и
b) выделенный неструктурный протеин указанного вируса с (+)-цепью РНК.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный вирус с (+)-цепью РНК выбирают из группы, состоящей из Togaviridae, Coronaviridae, Retroviridae, Picornaviridae, Caliciviridae и Flaviviridae.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что указанный вирус с (+)-цепью РНК выбирают из группы, состоящей из вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HILV).
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный выделенный полипептид продуцируется и в подходящих прокариотических хозяйских клетках.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный выделенный полипептид продуцируют клетки эукариотного хозяина, которые не способны процессировать указанный выделенный полипептид.
6. Способ получения композиции, включающей множество полипептидов, полученных из вирусов с (+)-цепью РНК, включающий следующие стадии:
а) введения в клетку первого хозяина первого вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальным участком смежного (прилегающего) протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть указанного смежного протеина выбирают так по размеру, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК,
b) инкубирование указанной клетки первого хозяина в условиях, обеспечивающих продуцирование указанным векторам экспрессии указанного полипептида,
с) очистку указанного полипептида до получения очищенного полипептида, и
d) введение в клетку второго хозяина второго вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный неструктурный протеин указанного вируса с (+)-цепью РНК,
(е) инкубирование указанной клетки второго хозяина в условиях, обеспечивающих продуцирование указанной молекулой нуклеиновой кислоты указанного неструктурного протеина,
f) очистку указанного неструктурного протеина до получения очищенного неструктурного протеина, а затем
g) объединение указанного очищенного полипептида и указанного очищенного неструктурного протеина до получения указанной композиции.
а) введения в клетку первого хозяина первого вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальным участком смежного (прилегающего) протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть указанного смежного протеина выбирают так по размеру, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК,
b) инкубирование указанной клетки первого хозяина в условиях, обеспечивающих продуцирование указанным векторам экспрессии указанного полипептида,
с) очистку указанного полипептида до получения очищенного полипептида, и
d) введение в клетку второго хозяина второго вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный неструктурный протеин указанного вируса с (+)-цепью РНК,
(е) инкубирование указанной клетки второго хозяина в условиях, обеспечивающих продуцирование указанной молекулой нуклеиновой кислоты указанного неструктурного протеина,
f) очистку указанного неструктурного протеина до получения очищенного неструктурного протеина, а затем
g) объединение указанного очищенного полипептида и указанного очищенного неструктурного протеина до получения указанной композиции.
7. Способ получения композиции, включающей множество полипептидов, полученных из вируса с (+)-цепью РНК, включающий следующие стадии:
а) введения в клетку хозяина вектора экспрессии, способного экспрессировать первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного (прилегающего) протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть указанного смежного протеина выбирают такого размера, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с непроцессированным кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, причем указанный вектор экспрессии способен также экспрессировать второй протеин, включающий неструктурный протеин, полученный из указанного вируса с (+)-цепью РНК,
b) инкубирование указанной клетки хозяина в условиях, обеспечивающих продуцирование указанным вектором экспрессии указанного полипептида и указанного неструктурного протеина, и
с) очистку указанного полипептида и указанного неструктурного протеина до получения очищенного полипептида и очищенного неструктурного протеина.
а) введения в клетку хозяина вектора экспрессии, способного экспрессировать первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного (прилегающего) протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть указанного смежного протеина выбирают такого размера, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с непроцессированным кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, причем указанный вектор экспрессии способен также экспрессировать второй протеин, включающий неструктурный протеин, полученный из указанного вируса с (+)-цепью РНК,
b) инкубирование указанной клетки хозяина в условиях, обеспечивающих продуцирование указанным вектором экспрессии указанного полипептида и указанного неструктурного протеина, и
с) очистку указанного полипептида и указанного неструктурного протеина до получения очищенного полипептида и очищенного неструктурного протеина.
8. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что указанный вирус с (+)-цепью РНК выбирают из группы, состоящей из Togaviridae, Coronaviridae, Retroviridae, Picornaviridae, Caliciviridae и Flaviviridae.
9. Композиция, включающая выделенный, по существу полный, непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом.
10. Композиция, отличающаяся тем, что включает выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть указанного смежного протеина выбирают такого размера, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что включает далее неструктурный протеин указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанный с указанным твердым субстратом.
12. Анализ для определения вируса с (+)-цепью РНК в образце, включающий:
а) обеспечение выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть выбирают такого размера, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, b) осуществление контактирования указанного полипептида с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный полипептид связался с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК в указанном образце, до получения связанного с антителом полипептида, и
с) детектирование указанного связанного с антигеном полипептида, и определение таким образом наличия в образце вируса с (+)-цепью РНК.
а) обеспечение выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где указанную аминотерминальную часть выбирают такого размера, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, b) осуществление контактирования указанного полипептида с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный полипептид связался с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК в указанном образце, до получения связанного с антителом полипептида, и
с) детектирование указанного связанного с антигеном полипептида, и определение таким образом наличия в образце вируса с (+)-цепью РНК.
13. Анализ по п. 12, отличающийся тем, что включает далее а) на стадии (а) обеспечение неструктурного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанного с указанным твердым субстратом, b) на стадии (b) осуществление контактирования указанного неструктурного протеина с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для связывания указанного неструктурного протеина с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК, присутствующего в указанном образце, для получения связанного с антителом неструктурного протеина вируса с (+)-цепью РНК, и с) на стадии (с) детектирование одного или обоих из указанного связанного с антителом полипептида или указанного связанного с антителом неструктурного протеина, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
14. Анализ для определения вируса с (+)-цепью РНК в образце, отличающийся тем, что включает:
а) обеспечение выделенного полипептида, включающего выделенный, по существу полный, непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК,
b) осуществление контактирования указанного выделенного полипептида с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный полипептид связался с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК, присутствующего в указанном образце, до получения полипептида, связанного с антителом, и
с) детектирование указанного связанного с антителом полипептида, и за счет этого определение наличия в образце указанного вируса с (+)-цепью РНК.
а) обеспечение выделенного полипептида, включающего выделенный, по существу полный, непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК,
b) осуществление контактирования указанного выделенного полипептида с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный полипептид связался с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК, присутствующего в указанном образце, до получения полипептида, связанного с антителом, и
с) детектирование указанного связанного с антителом полипептида, и за счет этого определение наличия в образце указанного вируса с (+)-цепью РНК.
15. Анализ по пп. 12, 13 и 14, отличающийся тем, что включает далее стадию связывания указанного выделенного полипептида, указанного неструктурного протеина или указанного полипротеина с твердым субстратом.
16. Анализ по пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что указанный образец является неочищенным образцом.
17. Анализ по пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что включает далее, перед указанным контактированием, стадию получения указанного образца от животного.
18. Анализ по п. 17, отличающийся тем, что указанным животным является человеческое существо.
19. Анализ по пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что указанный анализ выбирают из группы, состоящей из анализа иммуно-электрофореза в противотоке (CIEP), радиоиммуноанализа, радиоиммуноосаждения, твердофазного иммуносорбентного анализа (ELISA), дот-блоттинга и анализа ингибирования или конкуренции, "сэндвич"-анализа, иммуно (dip-stick) анализа с пoгpужaющимся стержнем, одновременного анализа, иммуннохроматографического анализа, иммунофильтрационного анализа, анализа агглютинации латексных шариков, иммунофлюоресцентного анализа, биосенсорного анализа и анализа детектирования при низкой освещенности.
20. Анализ по пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что он не является вестернблоттингом.
21. Способ получения антитела, включающий стадии:
а) введения животному выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)- цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанной аминотерминальной части указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, и
b) выделение указанных антител к указанному полипептиду.
а) введения животному выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)- цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанной аминотерминальной части указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, и
b) выделение указанных антител к указанному полипептиду.
22. Антитело, полученное по п. 21.
23. Способ получения антитела, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а) введение животному выделенного полипептида, включающего выделенный, по существу полный, непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК, и
b) выделение указанных антител к указанному полипротеину.
а) введение животному выделенного полипептида, включающего выделенный, по существу полный, непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК, и
b) выделение указанных антител к указанному полипротеину.
24. Антитело, полученное по п. 23.
25. Антитело по п. 22 или 24, отличающееся тем, что указанные антитела связаны с твердым субстратом.
26. Анализ для детектирования вируса с (+)-цепью РНК в образце, отличающийся тем, что включает:
а) осуществление контактирования указанного образца с антителом по п. 22 в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанное антитело связывалось с непроцессированным протеином антигена, подобным кору вируса с (+)-цепью РНК, для получения связанного антитела, и
b) детектирование указанного связанного антитела, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
а) осуществление контактирования указанного образца с антителом по п. 22 в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанное антитело связывалось с непроцессированным протеином антигена, подобным кору вируса с (+)-цепью РНК, для получения связанного антитела, и
b) детектирование указанного связанного антитела, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
27. Анализ по п. 26, отличающийся тем, что включает далее:
а) на стадии (а) осуществление контактирования с еще одним антителом, специфическим для неструктурного протеина вируса с (+)-цепью РНК, в подходящих условиях и в течение промежутка времени, необходимого для того, чтобы это еще одно антитело связалось с указанным неструктурным протеином вируса с (+)-цепью РНК для получения связанного еще одного антитела, и
b) на стадии b) детектирование одного или обоих из указанного связанного антитела или указанного связанного еще одного антитела, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
а) на стадии (а) осуществление контактирования с еще одним антителом, специфическим для неструктурного протеина вируса с (+)-цепью РНК, в подходящих условиях и в течение промежутка времени, необходимого для того, чтобы это еще одно антитело связалось с указанным неструктурным протеином вируса с (+)-цепью РНК для получения связанного еще одного антитела, и
b) на стадии b) детектирование одного или обоих из указанного связанного антитела или указанного связанного еще одного антитела, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
28. Анализ для детектирования вируса с (+)-цепью РНК в образце, отличающийся тем, что включает:
а) осуществление контактирования указанного образца с антителом по п. 24 в подходящих условиях и в течение промежутка времени, необходимого для того, чтобы указанное антитело связывалось с антигеном, специфическим для указанного вируса с (+)-цепью РНК, для получения связанного антитела, и
b) детектирование указанного связанного антитела и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
а) осуществление контактирования указанного образца с антителом по п. 24 в подходящих условиях и в течение промежутка времени, необходимого для того, чтобы указанное антитело связывалось с антигеном, специфическим для указанного вируса с (+)-цепью РНК, для получения связанного антитела, и
b) детектирование указанного связанного антитела и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
29. Композиция, способная вырабатывать иммунную реакцию у животного, отличающаяся тем, что включает полипептид, включающий протеин антигена, подобного кор-протеину вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанной аминотерминальной части выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с антигеном, подобным кору указанного вируса с (+)-цепью РНК, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что содержит далее неструктурный протеин из указанного вируса с (+)-цепью РНК.
31. Композиция, способная вызвать иммунную реакцию у животного, отличающаяся тем, что включает выделенный, по существу полный, непроцессированный протеин из вируса с (+)-цепью РНК, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
32. Композиция по пп. 29, 30 или 31, отличающаяся тем, что животным является человеческое существо.
33. Вакцина против вируса с (+)-цепью РНК, включающая выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанной аминотерминальной части указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
34. Вакцина против вируса с (+)-цепью РНК, включающая выделенный, по существу полный, непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
35. Вакцина по п. 33 или 34, которая содержит далее неструктурный протеин из указанного вируса с (+)-цепью РНК.
36. Набор для детектирования вируса с (+)-цепью РНК, отличающийся тем, что включает:
а) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанной аминотерминальной части соседнего протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанному с твердым субстратом, и
b) один или более из реагентов или устройств для детектирования указанного выделенного полипептида.
а) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный с аминотерминальной частью смежного протеина указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанной аминотерминальной части соседнего протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанному с твердым субстратом, и
b) один или более из реагентов или устройств для детектирования указанного выделенного полипептида.
37. Набор по п. 36, отличающийся тем, что содержит далее неструктурный протеин из указанного вируса с (+)-цепью РНК, и один или более из реагентов или устройств для детектирования указанного неструктурного протеина.
38. Набор для детектирования вируса с (+)-цепью РНК, отличающийся тем, что включает:
а) выделенный, по существу полный непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного выделенного полипротеина.
а) выделенный, по существу полный непроцессированный полипротеин из вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного выделенного полипротеина.
39. Набор для детектирования вируса с (+)-цепью РНК, отличающийся тем, что включает:
а) антитело по п. 22, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного антитела.
а) антитело по п. 22, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного антитела.
40. Набор по п. 39, отличающийся тем, что включает далее антитело, специфическое для HCV неструктурного протеина, и один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного еще одного антитела.
41. Набор для детектирования вируса с (+)-цепью РНК, отличающийся тем, что включает:
а) антитело по п. 24, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного антитела.
а) антитело по п. 24, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного антитела.
42. Композиция, полученная из вируса с (+)-цепью РНК, отличающаяся тем, что включает:
а) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, присоединенный к смежному протеину указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, соседнему с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК; и
b) второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом, чтобы повысить антигенность указанного выделенного полипептида.
а) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, присоединенный к смежному протеину указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, соседнему с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК; и
b) второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом, чтобы повысить антигенность указанного выделенного полипептида.
43. Способ получения композиции, включающей множество полипептидов, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а) введение в клетку первого хозяина первого вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежной частью вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный протеин имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК,
b) инкубирование указанной клетки первого хозяина в условиях, подходящих для того, чтобы указанный вектор экспрессии, продуцировал указанный полипептид,
с) очистку указанного полипептида для получения очищенного полипептида, и
d) введение в клетку второго хозяина второго вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую второй выделенный протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным вторым полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида,
е) инкубирование указанной клетки второго хозяина в условиях, подходящих для продуцирования указанной молекулой нуклеиновой кислоты указанного второго протеина,
f) очистку указанного второго протеина для получения очищенного второго протеина, а затем
g) объединение указанного очищенного полипептида и указанного очищенного второго протеина для образования указанной композиции.
а) введение в клетку первого хозяина первого вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежной частью вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный протеин имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК,
b) инкубирование указанной клетки первого хозяина в условиях, подходящих для того, чтобы указанный вектор экспрессии, продуцировал указанный полипептид,
с) очистку указанного полипептида для получения очищенного полипептида, и
d) введение в клетку второго хозяина второго вектора экспрессии, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую второй выделенный протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным вторым полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида,
е) инкубирование указанной клетки второго хозяина в условиях, подходящих для продуцирования указанной молекулой нуклеиновой кислоты указанного второго протеина,
f) очистку указанного второго протеина для получения очищенного второго протеина, а затем
g) объединение указанного очищенного полипептида и указанного очищенного второго протеина для образования указанной композиции.
44. Способ получения композиции, включающей множество полипептидов, по крайней мере, один из которых получают из вируса с (+)-цепью РНК, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а) введение в клетку хозяина вектора экспрессии, способного экспрессировать первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, причем указанный вектор экспрессии также способен экспрессировать второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида,
b) инкубирования указанной клетки хозяина в условиях, подходящих для того, чтобы указанный вектор экспрессии продуцировал указанный полипептид и указанный второй протеин, и
с) очистку указанного полипептида и указанного второго протеина для получения композиции, включающей очищенный полипептид и очищенный второй протеин.
а) введение в клетку хозяина вектора экспрессии, способного экспрессировать первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, причем указанный вектор экспрессии также способен экспрессировать второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида,
b) инкубирования указанной клетки хозяина в условиях, подходящих для того, чтобы указанный вектор экспрессии продуцировал указанный полипептид и указанный второй протеин, и
с) очистку указанного полипептида и указанного второго протеина для получения композиции, включающей очищенный полипептид и очищенный второй протеин.
45. Способ по п. 43 или 44, отличающийся тем, что указанный второй протеин получен из вируса с (+)-цепью РНК.
46. Композиция, включающая выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом.
47. Композиция по п. 46, отличающаяся тем, что содержит далее второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида.
48. Анализ для детектирования вируса с (+)-цепью РНК в образце, отличающийся тем, что включает:
а) обеспечение выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенного со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вирус с (+)-цепью РНК,
b) осуществление контактирования указанного выделенного полипептида с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный полипептид связывался с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК, присутствующего в образце, для получения связанного с антителом полипептида, и
с) детектирование указанного связанного с антителом полипептида, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
а) обеспечение выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенного со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вирус с (+)-цепью РНК,
b) осуществление контактирования указанного выделенного полипептида с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный полипептид связывался с одним или более из антител, специфических для указанного вируса с (+)-цепью РНК, присутствующего в образце, для получения связанного с антителом полипептида, и
с) детектирование указанного связанного с антителом полипептида, и за счет этого определение наличия в указанном образце вируса с (+)-цепью РНК.
49. Анализ по п. 48, отличающийся тем, что включает далее:
а) на стадии (а) обеспечение второго протеина, способного кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида,
b) на стадии b) осуществление контактирования указанного второго протеина с указанным образцом в подходящих условиях для и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный второй протеин кооперативно взаимодействовал с указанным выделенным полипептидом, и
с) на стадии (с) детектирование связанных антител, и за счет этого определение наличия в указанном образце указанного вируса с (+)-цепью РНК.
а) на стадии (а) обеспечение второго протеина, способного кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида,
b) на стадии b) осуществление контактирования указанного второго протеина с указанным образцом в подходящих условиях для и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы указанный второй протеин кооперативно взаимодействовал с указанным выделенным полипептидом, и
с) на стадии (с) детектирование связанных антител, и за счет этого определение наличия в указанном образце указанного вируса с (+)-цепью РНК.
50. Анализ по п. 48 или 49, отличающийся тем, что включает стадию связывания указанного выделенного полипептида или указанного второго протеина с твердым субстратом.
51. Способ получения антитела, отличающийся тем, что включает стадии:
а) введения животному выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)- цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, и b) выделение указанных антител к указанному полипептиду.
а) введения животному выделенного полипептида, включающего протеин антигена, подобного кору вируса с (+)- цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, и b) выделение указанных антител к указанному полипептиду.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что включает далее введение указанному животному второго протеина, способного кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида.
53. Антитело, полученное по п. 51 или 52.
54. Антитела, полученные по п. 51 или 52, отличающиеся тем, что указанные антитела связаны с твердым субстратом.
55. Анализ для детектирования вируса с (+)-цепью РНК в образце, отличающийся тем, что включает:
а) осуществление контактирования указанного образца с антителом, полученным по п. 51 или 52, в подходящих условиях и в течение промежутка времени, необходимого для того, чтобы указанное антитело связалось с указанным непроцессированным протеином антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, для получения связанного антитела, и b) детектирование указанного связанного антитела, и за счет этого определение наличия вируса с (+)-цепью РНК в указанном образце.
а) осуществление контактирования указанного образца с антителом, полученным по п. 51 или 52, в подходящих условиях и в течение промежутка времени, необходимого для того, чтобы указанное антитело связалось с указанным непроцессированным протеином антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, для получения связанного антитела, и b) детектирование указанного связанного антитела, и за счет этого определение наличия вируса с (+)-цепью РНК в указанном образце.
56. Композиция, способная вырабатывать у животного иммунную реакцию, отличающаяся тем, что включает выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
57. Композиция по п. 56, отличающаяся тем, что включает далее второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделением полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида.
58. Вакцина против вируса с (+)-цепью РНК, отличающаяся тем, что включает выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК в непроцессированной форме, где размер указанного соседнего протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел эпитопную конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, соседнему с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
59. Вакцина по п. 58, отличающаяся тем, что включает далее второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделением полипептидом для повышения антигенности указанного выделенного полипептида.
60. Композиция по любому из пп.1-5, 9-11, 29-32, 42, 46, 47, 56 или 57, отличающаяся тем, что предназначена для использования в качестве активного терапевтического вещества.
61. Вакцина по любому из пп.33-35, 58 или 59, отличающаяся тем, что предназначена для использования в качестве активного терапевтического вещества.
62. Композиция по любому из пп. 1-5, 9-11, 29-32, 42, 46, 47, 56 или 57, отличающаяся тем, что предназначена для использования при изготовлении лекарства для ингибирования, предотвращения или лечения HCV инфекции у животного.
63. Вакцина по любому из пунктов 33-35, 58 или 59, отличающаяся тем, что предназначена для использования при изготовлении лекарства, предназначенного для ингибирования, предотвращения или лечения HCV инфекции у животного.
64. Набор для детектирования вируса с (+)-цепью РНК, отличающаяся тем, что включает:
а) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного выделенного полипептида.
а) выделенный полипептид, включающий протеин антигена, подобного кору вируса с (+)-цепью РНК, соединенный со смежным протеином указанного вируса с (+)-цепью РНК, где размер указанного смежного протеина выбирают таким образом, чтобы указанный полипептид имел конфигурацию, соответствующую непроцессированному протеину, смежному с кор-подобным антигеном указанного вируса с (+)-цепью РНК, связанный с твердым субстратом, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного выделенного полипептида.
65. Набор по п. 64, отличающийся тем, что включает далее второй протеин, способный кооперативно взаимодействовать с указанным выделенным полипептидом для усиления антигенности указанного выделенного полипептида, и один или оба из реагентов или устройства для детектирования указанного второго протеина.
66. Набор для детектирования вируса с (+)-цепью РНК, отличающийся тем, что включает:
а) антитело, полученное по п. 51 или 52, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного антитела.
а) антитело, полученное по п. 51 или 52, и
b) один или оба из реагента или устройства для детектирования указанного антитела.
67. Анализ по пп. 12 - 14, 48 или 49, отличающийся тем, что стадия обеспечения включает обеспечение, по крайней мере, двух выделенных полипептидов, по крайней мере, два из которых получены из различных вирусов с (+)-цепью РНК, выбранных из группы, состоящей из вируса гепатита с (HCV), вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV), и где стадия контактирования включает осуществление контактирования выделенных полипептидов с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы каждый из указанных выделенных полипептидов связался с одним или более из антител, специфичных к нему, за счет чего получают один или более из связанных с антителом полипептидов.
68. Анализ по пп. 12 - 14, 48 или 49, отличающийся тем, что стадия обеспечения включает обеспечение, по крайней мере, трех полипептидов, по крайней мере, три из которых получены из различных вирусов с (+)-цепью РНК, выбранных из группы, состоящей из вируса гепатита С (HCV), вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV), и где указанная стадия контактирования включает осуществление контактирования выделенных полипептидов с указанным образцом в подходящих условиях и в течение промежутка времени, достаточного для того, чтобы каждый из указанных выделенных полипептидов связался с одним или более из антител, для них специфичных, за счет чего получают один или более из связанных с антителом полипептидов.
69. Набор по п. 36, 37, 64 или 65, отличающийся тем, что набор включает а) по крайней мере, два указанных выделенных полипептидов из, по крайней мере, двух различных вирусов с (+)-цепью РНК, выбранных из группы, состоящей из вируса гепатита С (HCV), вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV), и b) средства для детектирования указанных, по крайней мере, двух выделенных полипептидов.
70. Набор по пп. 36, 37, 64 или 65, отличающийся тем, что указанный набор включает а) по крайней мере, три из указанных выделенных полипептидов из каждого из вирусов С (HCV), вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV), и b) средства для детектирования указанных по крайней мере, трех выделенных полипептидов.
71. Набор по п. 38, отличающийся тем, что указанный набор включает а) по крайней мере, два из указанных выделенных полипротеинов из, по крайней мере, двух различных вирусов с (+)-цепью РНК, выбранных из группы, состоящей из вируса гепатита С (HCV), вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV) и b) средства для детектирования указанных, по крайней мере, двух выделенных протеинов.
72. Набор по п. 38, отличающийся тем, что указанный набор включает а) по крайней мере, три из указанных выделенных полипротеинов из каждого из вируса гепатита С (HIV), вируса иммунодефицита человека (HIV) и вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV) и b) средства для детектирования указанных, по крайней мере, трех выделенных полипротеинов.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/454,928 | 1995-05-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97122081A true RU97122081A (ru) | 2000-01-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6596476B1 (en) | Hepatitis C assay | |
| EP0445423B1 (en) | Hepatitis C assay | |
| JP4097162B2 (ja) | Ｈｃｖ−特異的ペプチド、それらのための剤およびそれらの使用 | |
| Quiroga et al. | IgM antibody to hepatitis C virus in acute and chronic hepatitis C | |
| KR101828767B1 (ko) | Ｈｃｖ 항원-항체 조합 분석용 시약 | |
| JP2001500723A (ja) | 複数エピトープ融合タンパク質 | |
| JP2778886B2 (ja) | Ｃ型肝炎ウィルスのコア抗原タンパク質及びそれを用いての診断方法及びキット | |
| JP2004035534A (ja) | Ｈｃｖ抗コア・モノクローナル抗体 | |
| RU95122701A (ru) | Способы типирования вируса гепатита с и используемые для этого реагенты | |
| RU2004136165A (ru) | Способ одновременного обнаружения антигенов и антител против инфекционного микроорганизма | |
| EP0471356B1 (en) | Antigenic peptide for detecting anti-hepatitis C virus antibodies and use thereof | |
| EP0642666B1 (en) | Hepatitis c assay | |
| EP1328811A2 (en) | Hcv mosaic antigen composition | |
| RU97122081A (ru) | Диагностика вируса с(+)-цепью рнк с использованием выделенного непроцессированного полипептида и вакцинация против этого вируса | |
| Ali et al. | Expression of Hepatitis C Virus Core and E2 antigenic recombinant proteins and their use for development of diagnostic assays | |
| Qi et al. | Synthesis and application of hepatitis E virus peptides to diagnosis | |
| JP4283527B2 (ja) | Ｈｃｖコア・タンパク質配列 | |
| KR950700423A (ko) | 씨(c)형 간염 비루스에 대한 단일클론 항체 및 항-유전자형 항체(monoclonal antibodies and anti-idiotypic antibodies to hepatitis c virus) | |
| US6447992B1 (en) | Method for serological typing using type-specific antigens | |
| KR950009019B1 (ko) | 한국형 c형 간염의 진단 방법 및 진단키트 | |
| KR960034420A (ko) | 적어도 2개의 c형간염바이러스관련펩티드로 이루어진 다량체항원펩티드 | |
| EP0536838A2 (en) | Non-A, non-B peptides | |
| WO1993011158A2 (en) | Non-a, non-b peptides | |
| JPH0797398A (ja) | Ｃ型肝炎用検査薬およびｃ型肝炎ウイルス抗原ペプチド | |
| Fields et al. | Recombinant Proteins and Synthetic Peptides Containing Antigenic Epitopes of the Hepatitis C Virus Proteins and Development of a New Diagnostic Test Format |