RU97112898A - 6- [Triazolyl- [3- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-quinolines and -quinolines - Google Patents

6- [Triazolyl- [3- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-quinolines and -quinolines

Info

Publication number
RU97112898A
RU97112898A RU97112898/04A RU97112898A RU97112898A RU 97112898 A RU97112898 A RU 97112898A RU 97112898/04 A RU97112898/04 A RU 97112898/04A RU 97112898 A RU97112898 A RU 97112898A RU 97112898 A RU97112898 A RU 97112898A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
methyl
acid addition
hydrogen
Prior art date
Application number
RU97112898/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2165419C2 (en
Inventor
Гастон Вене Марк
Жан-Пьер Мабир Доминик
Шарль Сан Жерар
Original Assignee
Жансен Фармасетика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жансен Фармасетика Н.В. filed Critical Жансен Фармасетика Н.В.
Publication of RU97112898A publication Critical patent/RU97112898A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2165419C2 publication Critical patent/RU2165419C2/en

Links

Claims (13)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль или стереохимически изомерная форма,
где R1 представляет водород, амино или C1-4 алкил;
R2 представляет водород, галоген или C1-4 алкил;
R3 представляет водород, галоген или C1-4 алкил;
Y представляет О или S и
-Х1 =Х2 - представляет двухвалентный радикал, имеющий формулу
-N=CH- (а-1) или
-СН=N- (а-2).1. The compound of formula I
Figure 00000001

its pharmaceutically acceptable acid addition salt or stereochemically isomeric form,
where R 1 represents hydrogen, amino or C 1-4 alkyl;
R 2 represents hydrogen, halogen or C 1-4 alkyl;
R 3 represents hydrogen, halogen or C 1-4 alkyl;
Y represents O or S and
—X 1 = X 2 — represents a divalent radical having the formula
-N = CH- (a-1) or
-CH = N- (a-2). 2. Соединение по п. 1, где -Х1=Х2- представляет двухвалентный радикал формулы (а-1).2. The compound according to claim 1, where —X 1 = X 2 - represents a divalent radical of the formula (a-1). 3. Соединение по п. 2, где Y представляет О. 3. The compound of claim 2, wherein Y is O. 4. Соединение по п. 3, где R1 представляет водород или метил, R2 представляет водород и R3 представляет водород, метил или этил.4. The compound of claim 3, wherein R 1 is hydrogen or methyl, R 2 is hydrogen and R 3 is hydrogen, methyl or ethyl. 5. Соединение по п. 1, где соединения представляют 6-[1Н-1,2,4-триазол-1-ил-[3-(трифторметил)фенил] -метил]-2(1Н)- хинолинон; в особенности (-)-(R)-6-[1Н-1,2,4-триазол-1-ил-[3-(трифторметил)фенил] -метил)-2-(1H)-хинолинон; или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 5. The compound of claim 1, wherein the compounds are 6- [1H-1,2,4-triazol-1-yl- [3- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2 (1H) -quinolinone; in particular (-) - (R) -6- [1H-1,2,4-triazol-1-yl- [3- (trifluoromethyl) phenyl] methyl) -2- (1H) -quinolinone; or its pharmaceutically acceptable acid addition salts. 6. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и активный ингредиент, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента используют терапевтически эффективное количество соединения, заявляемого в любом одном из пп. 1-5. 6. A composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and an active ingredient, characterized in that a therapeutically effective amount of a compound of any one of claims is used as the active ingredient. 1-5. 7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она дополнительно содержит эффективное количество ретиноевой кислоты, ее производного или стереохимически изомерной формы. 7. The composition according to p. 6, characterized in that as the active ingredient it further comprises an effective amount of retinoic acid, its derivative or stereochemically isomeric form. 8. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она дополнительно содержит эффективное количество кальцитриола или ее пролекарства. 8. The composition according to p. 6, characterized in that as an active ingredient it further comprises an effective amount of calcitriol or its prodrug. 9. Способ получения композиции, заявляемой в любом одном из пп. 6-8, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тесно смешивают с активными ингредиентами. 9. A method of obtaining a composition claimed in any one of paragraphs. 6-8, characterized in that the pharmaceutically acceptable carrier is closely mixed with the active ingredients. 10. Соединение по любому одному из пп. 1-5, для использования в качестве лекарственного средства. 10. The compound according to any one of paragraphs. 1-5, for use as a medicine. 11. Соединение формулы 1 для использования в качестве лекарственного средства для лечения нарушений кератинизации. 11. The compound of formula 1 for use as a medicine for the treatment of keratinization disorders. 12. Промежуточный продукт формулы II
Figure 00000002

где R2, R3 и -Х1=Х2- определяются как в п. 1, его кислотно-аддитивная соль или стереоизомерная форма.12. The intermediate product of formula II
Figure 00000002

where R 2 , R 3 and —X 1 = X 2 are defined as in claim 1, its acid addition salt or stereoisomeric form. 13. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что нитрон указанной формулы II, где R2, R3 и -Х1=Х2- определяются как в п. 1, подвергают реакции с подходящим эфирообразующим реагентом или с сульфонилсодержащим электрофильным реагентом или растворяют в инертном в реакции растворителе и облучают, получая таким образом соединение формулы I-b-1,
Figure 00000003

соединение указанной формулы I-b-1, где R2, R3 и -X1=X2- определяются как в п. 1, N-алкилируют реагентом С1-4алкил-L, где L-реакционноcпособная уходящая группа, получая таким образом соединение формулы I-b-2,
Figure 00000004

соединение указанной формулы I-b-1, где R2, R3 и -X1=X2- определяются как в п. 1, подвергают реакции с агентом аминирования, получая таким образом соединение формулы I-b-3
Figure 00000006

соединение формулы I-в
Figure 00000007

где R1, R2, R3 и -X1=X2- определяются как в п. 1, превращают при помощи известных в данной области превращений в соединение формулы I-c
Figure 00000008

соединение формулы IV-5
Figure 00000009

где R2 и -Х1=Х2- определяются как в п. 1, подвергают реакции с 1,2,4-триазолом или 1,3,4-триазолом в присутствии восстановителя и необязательно в присутствии кислотного катализатора для превращения в соединение формулы I-b-1-a
Figure 00000010

и затем, если необходимо, превращают соединение формулы (I) в кислотно-аддитивную соль обработкой подходящей кислотой или, наоборот, превращают кислотно-аддитивную соль в свободное основание обработкой щелочью; и/или получают его стереохимически изомерные формы.13. A method of producing a compound according to claim 1, characterized in that the nitron of the specified formula II, where R 2 , R 3 and —X 1 = X 2 - are defined as in claim 1, is reacted with a suitable ether-forming reagent or with a sulfonyl-containing electrophilic reagent or dissolved in an inert solvent in the reaction and irradiated, thereby obtaining a compound of formula Ib-1,
Figure 00000003

the compound of the specified formula Ib-1, where R 2 , R 3 and -X 1 = X 2 - are defined as in claim 1, N-alkylated with a reagent C 1-4 alkyl-L, where L is a reactive leaving group, thus obtaining the compound of formula Ib-2,
Figure 00000004

the compound of the specified formula Ib-1, where R 2 , R 3 and -X 1 = X 2- are defined as in claim 1, are reacted with an amination agent, thereby obtaining a compound of formula Ib-3
Figure 00000006

compound of formula Ib
Figure 00000007

where R 1 , R 2 , R 3 and —X 1 = X 2 - are defined as in claim 1, are converted using compounds known in the art into a compound of formula Ic
Figure 00000008

compound of formula IV-5
Figure 00000009

where R 2 and —X 1 = X 2 - are defined as in claim 1, are reacted with 1,2,4-triazole or 1,3,4-triazole in the presence of a reducing agent and optionally in the presence of an acid catalyst for conversion to a compound of the formula Ib-1-a
Figure 00000010

and then, if necessary, the compound of the formula (I) is converted into an acid addition salt by treatment with a suitable acid, or, conversely, the acid addition salt is converted into the free base by treatment with alkali; and / or receive its stereochemically isomeric forms.
RU97112898/04A 1994-12-28 1995-12-21 6 [triazolyl-[3-(trifluoromethyl)phenyl] nathyl]-2- quinolines and quinolinethiones, composition, and method of preparing thereof RU2165419C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94203773 1994-12-28
EP94203773.0 1994-12-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97112898A true RU97112898A (en) 1999-06-27
RU2165419C2 RU2165419C2 (en) 2001-04-20

Family

ID=8217501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97112898/04A RU2165419C2 (en) 1994-12-28 1995-12-21 6 [triazolyl-[3-(trifluoromethyl)phenyl] nathyl]-2- quinolines and quinolinethiones, composition, and method of preparing thereof

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5922734A (en)
EP (1) EP0800524B1 (en)
JP (1) JPH10511654A (en)
CN (1) CN1085668C (en)
AR (1) AR002264A1 (en)
AT (1) ATE207924T1 (en)
AU (1) AU698199B2 (en)
BR (1) BR9510504A (en)
CA (1) CA2207268A1 (en)
DE (1) DE69523629T2 (en)
DK (1) DK0800524T3 (en)
ES (1) ES2166838T3 (en)
FI (1) FI972794A (en)
HR (1) HRP950616A2 (en)
IL (1) IL116577A (en)
MY (1) MY131690A (en)
NO (1) NO311220B1 (en)
NZ (1) NZ298789A (en)
PL (1) PL182956B1 (en)
PT (1) PT800524E (en)
RU (1) RU2165419C2 (en)
TR (1) TR199501688A2 (en)
TW (1) TW316902B (en)
WO (1) WO1996020200A1 (en)
ZA (1) ZA9510989B (en)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW591030B (en) * 1997-03-10 2004-06-11 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles
US6420555B1 (en) 1998-06-16 2002-07-16 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Imidazolyl derivatives
EP1097150B1 (en) * 1998-06-16 2004-03-24 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Imidazolyl derivatives
EP1420015A1 (en) * 1999-06-11 2004-05-19 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Imidazolyl derivatives
ATE434615T1 (en) * 2000-11-21 2009-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv FARNESYLTRANSFERASE INHIBITING BENZOHETROCYCLIC DERIVATIVES
US20040044032A1 (en) * 2000-11-28 2004-03-04 End David William Farnesyl protein transfer inhibitors for the treatment of inflammatory bowel disease
DE60119383T2 (en) * 2000-12-27 2007-04-19 Janssen Pharmaceutica N.V. FARNESYL TRANSFERASE-INHIBITING 4-HETEROCYCLYLCHINOLIN AND CHINAZOLINE DERIVATIVES
WO2002051835A1 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl transferase inhibiting 4-substituted quinoline and quinazoline derivatives
WO2009151683A2 (en) * 2008-03-12 2009-12-17 Link Medicine Corporation Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792561A (en) * 1986-05-29 1988-12-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbostyril derivatives as combined thromboxane synthetase and cyclic-AMP phosphodiesterase inhibitors
US4859684A (en) * 1986-09-15 1989-08-22 Janssen Pharmaceutica N.V. (1H-imidazol-1-ylmethyl) substituted benzimidazole derivatives and use thereof in treating androgen dependent disorders
NZ221729A (en) * 1986-09-15 1989-07-27 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolyl methyl-substituted benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
CA2002859C (en) * 1988-11-29 1998-12-29 Jean P. F. Van Wauwe Method of treating epithelial disorders
CA2002864C (en) * 1988-11-29 1999-11-16 Eddy J. E. Freyne (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives
GB8827822D0 (en) * 1988-11-29 1988-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv (1h-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives
US5157046A (en) * 1988-11-29 1992-10-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Method of treating epithelial disorders
US5185346A (en) * 1988-11-29 1993-02-09 Hanssen Pharmaceutica (1H-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES8107217A1 (en) Naphthyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
KR890011853A (en) Substituted pyrrole, pyrazole and triazole angiotensin II antagonists
CA2377746A1 (en) N-pyrazole a2a receptor agonists
RU97102153A (en) ACYLIC DERIVATIVES OF AZOLONES ACTING AGAINST HELICOBACTER
ES8505364A1 (en) ((4-(4-(4-Phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl)-1,3-dioxolan-2-yl)methyl)-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles.
RU97112898A (en) 6- [Triazolyl- [3- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-quinolines and -quinolines
CA2061692A1 (en) Ceramides; process for preparing the same and their use as cosmetic and skin pharmaceutical agents
RU2004106783A (en) 4-AMINO-6-Phenylpyrrolo [2, 3] Pyrimidine Derivatives
RU2001114978A (en) N-ARILAMIDES OF ANTANILIC ACID AND THIOANTRANILIC ACID
ATE73799T1 (en) DERIVATIVES OF ((4-(4-(4-PHENYL-1PIPERAZINYL)PHENOXYMETHYL>-1,3-DIOXOLAN2YL>METHYL>-1H-IMIDAZOLE AND 1H-1,2,4-TRIAZOLE.
AU2019265022A1 (en) KDM1A inhibitors for the treatment of disease
RU97100151A (en) DERIVATIVES OF PIPERAZINE AS ANTAGONISTS 5HT1A
KR970704738A (en) Anti-helicobacter urea and thiourea derivatives of azolones of anti-helicobacter agenesis
CA2375385A1 (en) Propargyl phenyl ether a2a receptor agonists
PH25504A (en) Novel substituted n-(1-alkyl-3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides pharmaceutical composition containing said compound, method of use thereof
HUT40626A (en) Process for producing new compounds of sceletal muscules relaxing activity and pharmaceutical compositions containing them as active agents
AU1939692A (en) New triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin ii receptor antagonists; processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
RU95110937A (en) Quinoline and acrydine compounds, process for preparation thereof, pharmaceutical composition, and intermediates
HUT61540A (en) Process for producing new pharmaceutical compositions comprising diphenylimidazole derivatives and their active ingredients
HUT56352A (en) Process for producing imidazole guanidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
RU2003130644A (en) RARCARBOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AGAINST DIPRESSION AND FEAR
RU97115107A (en) BICYCLIC DERIVATIVES OF ISOTHYOTURES USED IN THERAPY
KR960031442A (en) Use of phenylcyclohexylcarboxamide
RU2001111812A (en) TRICYCLIC delta 3-PIPERIDINES AS alpha <Mv> 2 <D> - ANTAGONISTS
MD1449F1 (en) 2-Amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives active on the cardiovascular system, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them