RU97104032A - (AZETIDIN-1-ILALKIL) LACTAMS AS ANTAGONISTS OF TAKHIKININS - Google Patents
(AZETIDIN-1-ILALKIL) LACTAMS AS ANTAGONISTS OF TAKHIKININSInfo
- Publication number
- RU97104032A RU97104032A RU97104032/04A RU97104032A RU97104032A RU 97104032 A RU97104032 A RU 97104032A RU 97104032/04 A RU97104032/04 A RU 97104032/04A RU 97104032 A RU97104032 A RU 97104032A RU 97104032 A RU97104032 A RU 97104032A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- fluorine
- optionally substituted
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title claims 3
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 title claims 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- -1 benzoxazol-2-yl Chemical group 0.000 claims 84
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 83
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 29
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 29
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 13
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 10
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000004296 Neuralgia Diseases 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 206010029331 Neuropathy peripheral Diseases 0.000 claims 3
- 208000005877 Painful Neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000471 iminomethylidene group Chemical group [H]N=C=* 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RGICCULPCWNRAB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hexoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCOCCOCCOCCO RGICCULPCWNRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000005298 Acute Pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 208000001387 Causalgia Diseases 0.000 claims 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 2
- 206010009887 Colitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010247 Contact Dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims 2
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 2
- 208000001636 Diabetic Neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010012680 Diabetic neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 206010016092 Faecal incontinence Diseases 0.000 claims 2
- 208000009471 Gastroesophageal Reflux Diseases 0.000 claims 2
- 206010017885 Gastrooesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000007514 Herpes Zoster Diseases 0.000 claims 2
- 206010020745 Hyperreflexia Diseases 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 claims 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000001293 Peripheral Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010034606 Peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010039083 Rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 102000003141 Tachykinins Human genes 0.000 claims 2
- 108060008037 Tachykinins Proteins 0.000 claims 2
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 claims 2
- 241000130764 Tinea Species 0.000 claims 2
- 210000001635 Urinary Tract Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 2
- 201000009541 complex regional pain syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006622 cycloheptylmethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000080 dermatitis contact Toxicity 0.000 claims 2
- 125000004342 dicyclopropylmethyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 2
- 201000006860 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 230000035859 hyperreflexia Effects 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 230000002685 pulmonary Effects 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006494 2-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- NRUZGJCZHYLYLG-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-1$l^{2}-azinane Chemical group FC1(F)CC[N]CC1 NRUZGJCZHYLYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006189 4-phenyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 241000208225 Rhus Species 0.000 claims 1
- 235000014220 Rhus chinensis Nutrition 0.000 claims 1
- 240000004029 Rhus coriaria Species 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- KONIYTHNVWYBMP-UHFFFAOYSA-N ethylcyclohexane Chemical group [CH2-]C[C+]1CCCCC1 KONIYTHNVWYBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- VSEAAEQOQBMPQF-UHFFFAOYSA-N morpholin-3-one Chemical group O=C1COCCN1 VSEAAEQOQBMPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 *C1CC(CC2)N(**(CCN3)CC3=O)C2C1 Chemical compound *C1CC(CC2)N(**(CCN3)CC3=O)C2C1 0.000 description 7
Claims (16)
или его фармацевтически приемлемая соль;
где R представляет собой (C3-C7)-циклоалкил, арил или (C1-C6)-алкил, причем упомянутый (C1-C6)-алкил, необязательно замещен фтором, -COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, адамантилом, арилом или гет1, и упомянутый (C3-C7)-циклоалкил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, из (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, гидроксильной группы, фтора, фтор(C1-C4)-алкила и фтор(C1-C4)-алкоксигруппы;
R1 представляет собой фенил, тиенил, бензотиенил или индолил, каждый из которых является, необязательно, замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, галогена и трифторметила;
R2 представляет собой -CO2H, -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), -NR5((C2-C5)-алканоил), -NR3R4, -NR5CONR5R6, ((C3-C7)-циклоалкил- (C1-C4)-алкил)R5N-, ((C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил)2N-, -NR5-COCF3, -NR5SO2CF3, -NR5(SO2(C1-C4)-алкил), -NR5SO2NR5R6, -NR5(SO2-арил),
-N(арил) (SO2(C1-C4)-алкил), -OR5, -O((C3-C7)-циклоалкил), SO2NR5R6,
гет3 или группу формулы:
R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди H и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного гидроксильной группой, (C1-C4)-алкоксигруппой, -S(O)p((C1-C4)-алкилом), аминогруппой, -NH((C1-C4)-алкилом), -N((C1-C4)-алкил)2 или гет2;
R5 или R6, каждый и независимо, выбираются среди H, (C1-C4)-алкила и (C3-C7)-циклоалкил- (C1-C4)-алкила, причем упомянутые (C1-C4)-алкил и (C3-C7)циклоалкил - (C1-C4)-алкил замещены, необязательно, фтором;
R7 представляет собой H, (C1-C4)-алкил, гидроксильную группу, фтор (C1-C4)алкил или фенил, причем упомянутый фенил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, фтор (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор (C1-C4)-алкоксигруппы;
R8 представляет собой H, фтор, гидроксильную группу, (C1-C4)-алкоксигируппу, (C2-C5)-алканоил или (C2-C5)-алканоилоксигруппу; R9 представляет собой -NR5R6, -NR5COR5, -NR5SO2CF3, -NR5(SO2(C1-C4)-алкил),
-NR5SO2NR5R6, -NR5COO((C1-C4)-алкил), -NR5CONR5R6, -NR5-(SO2-морфолиногруппу), NR5(SO2-арил), -N(арил(SO2((C1-C4)-алкил) или группу формулы:
X представляет собой (C1-C4)-алкилен;
X1 представляет собой направленную связь или (С1-C6)-алкилен;
X2 представляет собой направленную связь, CO, SO2 или NR5CO;
W представляет собой метилен, CO, CH(OH), C(OH)2, CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHCO2H, CHCO2((C1-C4)-алкил), CHCONR5R6, CHF,
CF2, CH(азетидин-1-ил), CH(пирролидин-1-ил), CH(пиперидин-1-ил), CH-(морфолиногруппу), CH(бензоксазол-2-ил), CHR9, O, S(O)p, NR5, N((C3-C7))-циклоалкил), NSO2((C1-C4)алкил), NSO2NR5R6, NSO2CF3, NSO2(морфолиногруппу), NSO2-арил,
NCONR5R6, NCOR5, NCO(арил) или NCO2((C1-C4)-алкил);
W1 представляет собой метилен, CO, CH(OH), C(OH)2, CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHCO2H, CHCO2((C1-C4)-алкил), CHCONR5R6, CHF,
CF2, CH(азетидин-1-ил), CH(пирролидин-1-ил), CH(пиперидин-1-ил), CH(морфолиногруппу) или CHR9;
W2 представляет собой W1, -CH2W1-, -CH2WCH2- или -CH2CH2WCH2-;
m = 0, 1 или 2;
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и n = 0, 1 или 2, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
q = 1 или 2;
r = 1, 2, 3 или 4;
термин "арил", использованный при определении R, R2, R9 и W, означает нафтил или ценил, каждый из которых, необязательно, замещен (C1-C4)-алкилом, галогеном, -OR5, фтор(C1-C4)-алкилом, (C2-C5)-алканоилом, -CONR5R6, -SO2CONR5R6 или фенилом;
термин "гет1", использованный при определении R, означает тиенил или 5- или 6-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую либо 1, либо 2 гетероатома азота, или один гетероатом азота и один гетероатом кислорода или серы, и каждый, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, галогена, фтор(C1-C4)алкила, и фтор-(C1-C4)-алкоксигруппы;
термин "гет2", использованный при определении R3 и R4, означает 4-7-членное кольцо, неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, каждый из которых, независимо, выбирается среди атомов азота, кислорода и S(O)p, причем упомянутая группа, необязательно, является C-замещенной 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор(C1-C4)-алкила, и причем упомянутый кольцевой гетероатом азота, необязательно, несет, в качестве заместителя, H, (C1-C4)-алкил, (C2-C5)-алканоил, -CON-R5R6 или -SO2NR5R6; термин "гет3", использованный при определении R2, означает необязательно сконденсированную с бензольным кольцом, N- связанную 5-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов азота, необязательно замещенную, в том числе, в бензольной части, 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, фтора и фтор(C1-C4)-алкила.1. The compound of formula (I)
or its pharmaceutically acceptable salt;
where R represents a (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, aryl or (C 1 -C 6 ) -alkyl, and said (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted by fluorine, -COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, adamantyl, aryl or het 1 , and the said (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is chosen , independently, from (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, hydroxyl group, fluorine, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine (C 1 -C 4 ) alkoxy group;
R 1 is phenyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each of which is optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is chosen, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, halogen and trifluoromethyl;
R 2 represents -CO 2 H, -CONR 3 R 4 , -CONR 5 ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -NR 5 ((C 2 -C 5 ) alkanoyl), -NR 3 R 4 , -NR 5 CONR 5 R 6 , (((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl) R 5 N-, ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 - C 4 ) -alkyl) 2 N-, -NR 5 -COCF 3 , -NR 5 SO 2 CF 3 , -NR 5 (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), -NR 5 SO 2 NR 5 R 6 , -NR 5 (SO 2 -aryl),
-N (aryl) (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), -OR 5 , -O ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), SO 2 NR 5 R 6 ,
het 3 or a group of the formula:
R 3 and R 4 , each and independently, are selected from among H and (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted by hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, -S (O) p ((C 1 - C 4 ) -alkyl), amino, -NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -N ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 or het 2 ;
R 5 or R 6 , each and independently, are selected from among H, (C 1 -C 4 ) -alkyl and (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, and the aforementioned (C 1 - C 4 ) -alkyl and (C 3 -C 7 ) cycloalkyl - (C 1 -C 4 ) -alkyl are optionally substituted with fluorine;
R 7 represents H, (C 1 -C 4 ) -alkyl, hydroxyl group, fluorine (C 1 -C 4 ) alkyl or phenyl, and the mentioned phenyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) -alkoxy groups and fluorine (C 1 -C 4 ) -alkoxy groups;
R 8 is H, fluoro, a hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) alkoxy group, (C 2 -C 5 ) alkanoyl, or (C 2 -C 5 ) alkanoyl oxy group; R 9 represents -NR 5 R 6 , -NR 5 COR 5 , -NR 5 SO 2 CF 3 , -NR 5 (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl),
-NR 5 SO 2 NR 5 R 6 , -NR 5 COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -NR 5 CONR 5 R 6 , -NR 5 - (SO 2 -morpholino), NR 5 (SO 2 -aryl), -N (aryl (SO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl) or a group of the formula:
X is (C 1 -C 4 ) alkylene;
X 1 is a directional bond or (C 1 -C 6 ) alkylene;
X 2 is a directional bond, CO, SO 2 or NR 5 CO;
W is methylene, CO, CH (OH), C (OH) 2 , CH ((C 1 -C 4 ) -alkoxy), CHCO 2 H, CHCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHCONR 5 R 6 , CHF,
CF 2 , CH (azetidin-1-yl), CH (pyrrolidin-1-yl), CH (piperidin-1-yl), CH- (morpholino group), CH (benzoxazol-2-yl), CHR 9 , O, S (O) p , NR 5 , N ((C 3 -C 7 )) - cycloalkyl), NSO 2 ((C 1 -C 4 ) alkyl), NSO 2 NR 5 R 6 , NSO 2 CF 3 , NSO 2 (morpholino), NSO 2 -aryl,
NCONR 5 R 6 , NCOR 5 , NCO (aryl) or NCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl);
W 1 is methylene, CO, CH (OH), C (OH) 2 , CH ((C 1 -C 4 ) -alkoxy), CHCO 2 H, CHCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHCONR 5 R 6 , CHF,
CF 2 , CH (azetidin-1-yl), CH (pyrrolidin-1-yl), CH (piperidin-1-yl), CH (morpholino), or CHR 9 ;
W 2 is W 1 , -CH 2 W 1 -, -CH 2 WCH 2 -, or -CH 2 CH 2 WCH 2 -;
m = 0, 1 or 2;
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and n = 0, 1 or 2 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
q = 1 or 2;
r = 1, 2, 3 or 4;
the term "aryl" used in the definition of R, R 2 , R 9 and W, means naphthyl or tsenyl, each of which is optionally substituted with (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, -OR 5 , fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 5 ) -alkanoyl, -CONR 5 R 6 , -SO 2 CONR 5 R 6 or phenyl;
the term "het 1 " used in the definition of R, means thienyl or a 5- or 6-membered cyclic heteroaryl group containing either 1 or 2 nitrogen heteroatoms, or one nitrogen heteroatom and one oxygen or sulfur heteroatom, and is each optionally substituted 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, halogen, fluorine (C 1 -C 4 ) alkyl, and fluorine- (C 1 to C 4 ) alkoxy;
The term "het 2 " used in the definition of R 3 and R 4 means a 4-7-membered ring, a non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms, each of which is independently selected among nitrogen, oxygen and S (O) p , and the aforementioned group, optionally, is C-substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected from (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup and fluorine (C 1 - C 4) alkyl, and wherein said ring nitrogen heteroatom optionally bears as a substituent, H, (C 1 -C 4) -alkyl, (C 2 -C 5) -alkanoyl , -CON-R 5 R 6 or -SO 2 NR 5 R 6; the term "het 3 " used in the definition of R 2 means an optionally fused with a benzene ring, an N-linked 5-membered cyclic heteroaryl group containing from 1 to 4 nitrogen heteroatoms, optionally substituted, including in the benzene part, 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, fluorine and fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl.
где R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкила, замещенного гидроксильной группой или (C1-C4)-алкоксигруппой;
R5 и R6, каждый и независимо, выбираются среди H, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного фтором, и (C3-C7-циклоалкил-(C1-C4)-алкила;
R7 представляет собой H, гидроксильную группу или фенил;
R8 представляет собой гидроксильную группу или (C2-C5)-алканоилоксигруппу;
W представляет собой метилен, CH(OH), CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHCO2H, CHCO2((C1-C4)-алкил), CH(бензоксазол-2-ил), CHNR5R6, CHNR5COR5, CHNR5(SO2(C1-C4)-алкил), CHNR5COO(C1-C4)-алкил), O, S(O)p, NR5, NSO2(C1-C4)-алкил), NSO2NR5R6, NSO2(морфолиногруппу), NCONR5R6, NCOR5, NCO(арил) или NCO2((C1-C4)-алкил);
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и равен 0 или 1, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
X, X1, X2, m, арил и гет3 имеют значения, установленные в п. 1.2. The compound according to claim 1, wherein R is a (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted with -COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl , aryl or het 1 , wherein said cycloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) alkyl and fluorine; R 1 is phenyl, optionally substituted with 1 or 2 halogen substituents; R 2 is —CONR 3 R 4 , —CONR 5 ((C 3 -C 7 ) cycloalkyl), NR 3 R 4 , het 3, or a group of the formula:
where R 3 and R 4 , each and independently, are selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl and (C 1 -C 4 ) -alkyl substituted by a hydroxyl group or (C 1 -C 4 ) -alkoxy group;
R 5 and R 6 , each and independently, are selected from among H, (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted by fluorine, and (C 3 -C 7 -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl;
R 7 represents H, hydroxyl group or phenyl;
R 8 represents a hydroxyl group or a (C 2 -C 5 ) alkanoyloxy group;
W is methylene, CH (OH), CH ((C 1 -C 4 ) alkoxy), CHCO 2 H, CHCO 2 ((C 1 -C 4 ) alkyl), CH (benzoxazol-2-yl), CHNR 5 R 6 , CHNR 5 COR 5 , CHNR 5 (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), CHNR 5 COO (C 1 -C 4 ) -alkyl), O, S (O) p , NR 5 , NSO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), NSO 2 NR 5 R 6 , NSO 2 (morpholino group), NCONR 5 R 6 , NCOR 5 , NCO (aryl) or NCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl);
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and is 0 or 1 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
X, X 1 , X 2 , m, aryl, and het 3 are as defined in paragraph 1.
где R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди метила и (C1-C4)-алкила, замещенного гидроксильной группой или метоксигруппой;
R5 и R6, каждый и независимо, выбираются среди H, метила, трифторметила и циклопропилметила;
R7 представляет собой H, гидроксильную группу или фенил;
R8 представляет собой гидроксильную группу или ацетилоксигруппу;
W представляет собой метилен, CH(OH), CHOCH3, CHOCH2CH3, CHO(CH2)2CH3, CHOC(CH3)3, CHCO2H, CHCO2CH3, CHCO2CH2CH3, CH(бензоксазол-2-ил), CHNH2,
CHNHCH2(циклопропил), CHNHCOCH3, CHNHSO2CH3, CHNHCO2C(CH3)3, O, S(O)p, NH, NCH3, NCH2(циклопропил), NSO2CH3, NSO2NH2, NSO2NHCH3, NSO2N(CH3)2,
NSO2(морфолиногруппу), NCONH2, NCONHCH3, NCOCH3, NCOCF3, NCO(фенил) или NCO2C(CH3)3;
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и равен 0 или 1, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
X, X1, X2 и m имеют значения, установленные ранее в п. 2.3. The compound according to claim 2, where R is a (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine; phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 5 ) -alkanoyl, -SO 2 N ((C 1 -C 4 ) - alkyl) 2 , and phenyl, or a 5- or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 nitrogen heteroatoms; R 1 is phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among fluorine and chlorine; R 2 represents -CONR 3 R 4 , -CONR 5 ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -NR 3 R 4 , N-attached 5-membered cyclic heteroaryl group containing 1 or 2 nitrogen heteroatoms, or a group formulas
where R 3 and R 4 , each and independently, are selected among methyl and (C 1 -C 4 ) -alkyl, substituted by hydroxyl group or methoxy group;
R 5 and R 6 , each and independently, are selected among H, methyl, trifluoromethyl and cyclopropylmethyl;
R 7 represents H, hydroxyl group or phenyl;
R 8 represents a hydroxyl group or acetyloxy group;
W is methylene, CH (OH), CHOCH 3 , CHOCH 2 CH 3 , CHO (CH 2 ) 2 CH 3 , CHOC (CH 3 ) 3 , CHCO 2 H, CHCO 2 CH 3 , CHCO 2 CH 2 CH 3 , CH (benzoxazol-2-yl), CHNH 2 ,
CHNHCH 2 (cyclopropyl), CHNHCOCH 3 , CHNHSO 2 CH 3 , CHNHCO 2 C (CH 3 ) 3 , O, S (O) p , NH, NCH 3 , NCH 2 (cyclopropyl), NSO 2 CH 3 , NSO 2 NH 2 , NSO 2 NHCH 3 , NSO 2 N (CH 3 ) 2 ,
NSO 2 (morpholino), NCONH 2 , NCONHCH 3 , NCOCH 3 , NCOCF 3 , NCO (phenyl) or NCO 2 C (CH 3 ) 3 ;
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and is 0 or 1 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
X, X 1 , X 2 and m are as defined previously in § 2.
(I) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой морфолиногруппу, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, m = 1;
(II) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой морфолиногруппу, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(III) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-аминопиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(IV) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-аминосульфонилпиперазин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(V) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-гидроксипиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(VI) R представляет собой 2-циклопропилэтил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой морфолиногруппу, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(VII) R представляет собой 2-циклопропилэтил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-метансульфонилпиперазин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(VIII) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-фторпиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(IX) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-оксопиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(X) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-карбоксипиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1; или
(XI) R представляет собой циклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-карбоксипиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
или любое такое соединение с (S)-стереохимией в положении присоединения групп X и R1 к лактамному кольцу, или любая его фармацевтически приемлемая соль.8. The compound according to claim 1, where
(I) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is morpholino, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, m = 1;
(Ii) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is morpholino, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = 1;
(III) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-aminopiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond , and m = 1;
(IV) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-aminosulfonyl piperazin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one;
(V) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-hydroxypiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond , and m = 1;
(Vi) R is 2-cyclopropylethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is morpholino, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = 1;
(VII) R is 2-cyclopropylethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-methanesulfonyl-piperazin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = 1;
(Viii) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-fluoropiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one;
(Ix) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-oxopiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond , and m = 1;
(X) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-carboxypiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one; or
(XI) R is cyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-carboxypiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one;
or any such compound with (S) stereochemistry at the position of attaching the groups X and R 1 to the lactam ring, or any pharmaceutically acceptable salt thereof.
(a)
в которой R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(b)
в которой X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(c)
в которой X, X1, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(d)
гдеR10представляетсобойгруппуформулы:-NZ4R4,((C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил)Z4N-,
где R9A представляет собой -NZ4R5;
WA представляет собой NZ4 или CHNZ4R5;
W1A представляет собой CHNZ4R5;
W2A представляет собой W1A, -CH2W1A-, -CH2WACH2- или -CH2CH2WACH2-;
X, X1, X2, R, R1, R4, R5, R6, R7, m и n имеют значения, установленные в п. 1;
Z4 представляет собой защитную группу;
(e)
где Z5 представляет собой защитную группу;
X, X1, R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
в которой X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1, за исключением соединений, в которых R2 представляет собой -CO2H;
R представляет собой (C1-C6)-алкил, замещенный -COOH, W представляет собой CHCO2H, или W1 представляет собой CHCO2H;
(g)
где X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1, за исключением соединений, в которых R2 представляет собой -CO2H, R представляет собой (C1-C6)-алкил, замещенный -COOH, W представляет собой CHCO2H, или W1 представляет собой CHCO2H, и Z6 представляет собой отщепляющуюся группу;
(h)
в которой X, R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
Z7 представляет собой отщепляющуюся группу;
(i)
в которой X, R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(j)
в которой X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1, за исключением соединений, в которых R2 представляет собой -CO2H, R представляет собой (C1-C6)-алкил, замещенный -COOH, W представляет собой CHCO2H, или W1 представляет собой CHCO2H, и R11 представляет собой эфирообразующую группу;
(k)
в которой X, X1, R1, R2, R11 и m имеют значения, установленные ранее для соединения формулы (XX) в разделе (j) настоящего пункта;
(l)
где R12 представлет собой:
при этом WB и W1B представляют собой CHZ8, W2B представляет собой W1B, -CH2W1B-, -CH2WBCH2- или -CH2CH2WBCH2-, Z8 представляет собой отщепляющуюся группу, и X, X1, X2, R, R1, R5, R6, R7, m и n имеют значения, установленные в п. 1;
(m)
в которой X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1,
Z9 представляет собой отщепляющуюся гурппу;
или (n)
в которой t = 0 или 1;
X, X1, R, R1 и R2 имеют значения, установленные в п. 1.15. The compound of the formula
(a)
in which R, R 1 and m are as defined in paragraph 1;
(b)
in which X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1;
(c)
in which X, X 1 , R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1;
(d)
where R 10 is a group of formulas: -NZ 4 R 4 , ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl) Z 4 N-,
where R 9A represents -NZ 4 R 5 ;
W A is NZ 4 or CHNZ 4 R 5 ;
W 1A is CHNZ 4 R 5 ;
W 2A is W 1A, -CH 2 W 1A -, -CH 2 W A CH 2 - or -CH 2 CH 2 W A CH 2 -;
X, X 1 , X 2 , R, R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , m and n are as defined in item 1;
Z 4 is a protecting group;
(e)
where Z 5 is a protective group;
X, X 1 , R, R 1 and m are as defined in item 1;
in which X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in claim 1, with the exception of compounds in which R 2 is —CO 2 H;
R is (C 1 -C 6 ) -alkyl, substituted by —COOH, W is CHCO 2 H, or W 1 is CHCO 2 H;
(g)
where X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1, except for compounds in which R 2 is -CO 2 H, R is (C 1 -C 6 ) - alkyl substituted by —COOH, W is CHCO 2 H, or W 1 is CHCO 2 H, and Z 6 is a leaving group;
(h)
in which X, R, R 1 and m are as defined in paragraph 1;
Z 7 is a leaving group;
(i)
in which X, R, R 1 and m are as defined in paragraph 1;
(j)
in which X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1, except for compounds in which R 2 is -CO 2 H, R is (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted by —COOH, W is CHCO 2 H, or W 1 is CHCO 2 H, and R 11 is an ether-forming group;
(k)
in which X, X 1 , R 1 , R 2 , R 11 and m are as previously defined for the compound of formula (XX) in section (j) of this section;
(l)
where R 12 is:
wherein W B and W 1B are CHZ 8, W 2B is W 1B, -CH 2 W 1B -, -CH 2 W B CH 2 - or -CH 2 CH 2 W B CH 2 -, Z 8 is a leaving group, and X, X 1 , X 2 , R, R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , m and n are as defined in item 1;
(m)
in which X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1,
Z 9 is a splitting off gurppu;
or (n)
in which t = 0 or 1;
X, X 1 , R, R 1 and R 2 are as defined in item 1.
или его фармацевтически приемлемая соль, при этом в приведенной формуле
R представляет собой (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный фтором, (C3-C7)-циклоалкилом, адамантилом, арилом или гет1, причем упомянутый циклоалкил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, гидроксильной группы, фтора, фтор(C1-C4)-алкила и фтор(C1-C4)-алкоксигруппы;
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, галогена и трифторметила; или представляет собой нафтил или тиенил;
R2 представляет собой -CO2H, -CONR3R4, -CONH((C3-C7)-циклоалкил), -CON((C1-C4)-алкил) - ((C3-C7)-циклоалкил), -NH((C2-C5)-алканолил), -N((C1-C4)-алкил) ((C2-C5)-алканоил), -NR3R4, гет3 или группу формулы:
R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди H и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного гидроксильной группой, (C1-C4)-алкоксигруппой, -S(O)p((C1-C4)-алкилом), аминогруппой, NH((C1-C4)-алкилом), -N((C1-C4)-алкил)2 или гет2;
R5 и R6, каждый и независимо, выбирается среди H и (C1-C4)-алкила;
R7 представляет собой H, (C1-C4)-алкил, гидроксильную группу, фтр(C1-C4)-алкил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор(C1-C4)-алкоксигруппы;
R8 представляет собой H, фтор, гидроксильную группу, (C1-C4)-алкоксигруппу, (C2-C5)-алконоил или (C2-C5)-алканоилоксигруппу; X представляет собой (C1-C4)-алкилен;
W представляет собой метилен, CH(OH), CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHF, CF2, CHNH((C1-C4)-алкил), CHN((C1-C4)-алкил)2, CH(азетидин-1-ил), CH(пирролидин-1-ил), CH(пиперидин-1-ил), CHNH((C2-C5)-алканоил), CHN((C1-C4)-алкил) ((C2-C5)-алканоил). CHNHSO2((C1-C4)-алкил), CHN((C1-C4)-алкил) (SO2((C1-C4)-алкил)), O, S(O)p, NH, N((C1-C4)-алкил),
NSO2(C1-C4)-алкил), NSO2NH2, NSO2NH((C1-C4)-алкил), NSO2N((C1-C4)-алкил)2, NCONH2, NCONH((C1-C4)-алкил), NCON((C1-C4)-алкил)2, N((C2-C5)-алканоил) или NCO2((C1-C4)-алкил);
m = 0 или 1;
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и равен 0, 1 или 2, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
термин "арил", использованный при определении R, означает нафтил или фенил, оба, необязательно, замещены 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы, фтор (C1-C4)-алкила, фтор(C1-C4)-алкоксигруппы, (C2-C5)-алканоила, -CONH2, -CONH((C1-C4)-алкила), -CON((C1-C4)-алкил)2, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4)-алкила), -SO2N((C1-C4)-алкил)2 и фенила;
термин "гет1", использованный при определении R, означает 5- или 6-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую либо 1, либо 2 гетероатома азота, или один гетероатом азота и один гетероатом кислорода или серы;
термин "гет2", использованный при определении R2 и R4, означает 4-7-членную кольцевую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, каждый из которых, независимо, выбирается среди атомов азота, кислорода и S(O)p, причем упомянутая группа, необязательно, является C-замещенной 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор(C1-C4)-алкила, и причем упомянутый кольцевой гетероатом азота, необязательно, несет, в качестве заместителя H, (C1-C4)-алкил, (C2-C5)-алканоил, -CONH2, -CONH((C1-C4)-алкил),
-CON((C1-C4)-алкил)2, -SO2NH2, -SO2NH((C1-C4)-алкил) или -SO2N((C1-C4)-алкил)2;
термин "гет3", использованный при определении R2, означает N-присоединенную 5-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов азота и замещенную, необязательно, 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила и фтор(C1-C4)-алкила.16. The compound according to claim 1 of formula (I):
or its pharmaceutically acceptable salt, while in the above formula
R is (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted by fluorine, (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, adamantyl, aryl or het 1 , and the cycloalkyl is optionally substituted by 1 or 2 substituents, each is selected, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, hydroxyl group, fluorine, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine (C 1 -C 4 ) - alkoxy groups;
R 1 is phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is selected, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, halogen and trifluoromethyl; or is naphthyl or thienyl;
R 2 represents -CO 2 H, -CONR 3 R 4 , -CONH ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -CON ((C 1 -C 4 ) alkyl) - ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -NH ((C 2 -C 5 ) alkanolol), -N ((C 1 -C 4 ) alkyl) ((C 2 -C 5 ) alkanoyl), -NR 3 R 4 , het 3 or a group of the formula:
R 3 and R 4 , each and independently, are selected from among H and (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted by hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, -S (O) p ((C 1 - C 4 ) -alkyl), amino, NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -N ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 or het 2 ;
R 5 and R 6 are each and independently selected from among H and (C 1 -C 4 ) alkyl;
R 7 is H, (C 1 -C 4 ) -alkyl, hydroxyl group, ftp (C 1 -C 4 ) -alkyl or phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) alkoxy groups and fluorine (C 1 -C 4 ) alkoxy groups;
R 8 represents H, fluorine, hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, (C 2 -C 5 ) -alkonoyl or (C 2 -C 5 ) -alkanoyloxy group; X is (C 1 -C 4 ) alkylene;
W represents methylene, CH (OH), CH ((C 1 -C 4 ) -alkoxy), CHF, CF 2 , CHNH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHN ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , CH (azetidin-1-yl), CH (pyrrolidin-1-yl), CH (piperidin-1-yl), CHNH ((C 2 -C 5 ) alkanoyl), CHN ((C 1 -C 4 ) -alkyl) ((C 2 -C 5 ) -alkanoyl). CHNHSO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHN ((C 1 -C 4 ) -alkyl) (SO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl)), O, S (O) p , NH, N ((C 1 -C 4 ) -alkyl),
NSO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), NSO 2 NH 2 , NSO 2 NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), NSO 2 N ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , NCONH 2 , NCONH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), NCON ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , N ((C 2 -C 5 ) alkanoyl) or NCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl);
m = 0 or 1;
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and is 0, 1 or 2 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
the term "aryl" used in the definition of R, means naphthyl or phenyl, both optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is chosen, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, fluoro (C 1 -C 4 ) alkyl, fluorine (C 1 -C 4 ) alkoxy, (C 2 -C 5 ) alkanoyl, -CONH 2 , -CONH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -CON ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NH (C 1 -C 4 ) -alkyl), -SO 2 N ((C 1 - C 4 ) -alkyl) 2 and phenyl;
the term "het 1 ", used in the definition of R, means a 5- or 6-membered cyclic heteroaryl group containing either 1 or 2 nitrogen heteroatoms, or one nitrogen heteroatom and one oxygen or sulfur heteroatom;
the term "het 2 " used in the definition of R 2 and R 4 means a 4-7-membered ring non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms, each of which is independently selected among nitrogen, oxygen and S (O) p , moreover, said group is optionally C 1 -substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected from (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy and fluorine (C 1 -C 4) -alkyl, and wherein said ring nitrogen heteroatom optionally bears as a substituent H, (C 1 -C 4) -alkyl, (C 2 -C 5) alkane yl, -CONH 2, -CONH ((C 1 -C 4) -alkyl),
-CON ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl) or -SO 2 N ((C 1 -C 4 ) - alkyl) 2 ;
the term "het 3 " used in the definition of R 2 means an N-attached 5-membered cyclic heteroaryl group containing from 1 to 4 nitrogen heteroatoms and substituted, optionally, with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9416084.3 | 1994-08-09 | ||
GB9416084A GB9416084D0 (en) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Lactams |
GB9417898A GB9417898D0 (en) | 1994-08-09 | 1994-09-06 | Lactams |
GB9417898.5 | 1994-09-06 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97104032A true RU97104032A (en) | 1999-03-10 |
RU2150468C1 RU2150468C1 (en) | 2000-06-10 |
Family
ID=26305431
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97104032/04A RU2150468C1 (en) | 1994-08-09 | 1995-07-29 | Derivatives of (azethidine-1-ylalkyl)-lactames, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment of humans when patients are treated by producing antagonistic effect on tachykinin acting in human nk1-, nk2- and nk3-receptors or in their combination |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5968923A (en) |
EP (1) | EP0775132B1 (en) |
JP (1) | JP3159389B2 (en) |
CN (1) | CN1072666C (en) |
AT (1) | ATE200083T1 (en) |
AU (1) | AU689303B2 (en) |
BR (1) | BR9503582A (en) |
CA (1) | CA2197086C (en) |
CZ (1) | CZ291544B6 (en) |
DE (1) | DE69520502T2 (en) |
DK (1) | DK0775132T3 (en) |
ES (1) | ES2155894T3 (en) |
FI (1) | FI970523A (en) |
GR (1) | GR3035726T3 (en) |
HU (1) | HUT77771A (en) |
IL (1) | IL114826A (en) |
MY (1) | MY115975A (en) |
NO (1) | NO311977B1 (en) |
NZ (1) | NZ291423A (en) |
PT (1) | PT775132E (en) |
RU (1) | RU2150468C1 (en) |
TR (1) | TR199500981A2 (en) |
TW (1) | TW432061B (en) |
WO (1) | WO1996005193A1 (en) |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9524157D0 (en) * | 1995-11-25 | 1996-01-24 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9600235D0 (en) * | 1996-01-05 | 1996-03-06 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9601202D0 (en) | 1996-01-22 | 1996-03-20 | Pfizer Ltd | Piperidones |
GB9601680D0 (en) * | 1996-01-27 | 1996-03-27 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9601697D0 (en) * | 1996-01-27 | 1996-03-27 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9714129D0 (en) | 1997-07-04 | 1997-09-10 | Pfizer Ltd | Azetidines |
WO1999019297A1 (en) * | 1997-10-15 | 1999-04-22 | Coelacanth Chemical Corporation | Synthesis of azetidine derivatives |
IL136510A (en) * | 1997-12-04 | 2005-09-25 | Sankyo Co | Acylated hetero-alicyclic derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
GB9812037D0 (en) * | 1998-06-04 | 1998-07-29 | Pfizer Ltd | Piperidones |
AU3565999A (en) * | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Coelacanth Chemical Corporation | Synthesis of azetidine derivatives |
EP1299100B1 (en) * | 2000-06-12 | 2007-07-25 | The University Of Rochester | Method of treating hot flashes, using tachykinin receptor antagonist |
GB0130261D0 (en) * | 2001-12-18 | 2002-02-06 | Pfizer Ltd | Lactams as tachykinin antagonists |
DE60329073D1 (en) | 2002-01-18 | 2009-10-15 | Merck & Co Inc | EDG RECEPTOR AGONISTS |
TW200508221A (en) | 2003-06-13 | 2005-03-01 | Astrazeneca Ab | New azetidine compounds |
WO2005063704A1 (en) | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidine ring compounds and drugs comprising the same |
WO2006020049A2 (en) | 2004-07-15 | 2006-02-23 | Amr Technology, Inc. | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
ATE550019T1 (en) | 2005-05-17 | 2012-04-15 | Merck Sharp & Dohme | CIS-4-Ä(4-CHLOROPHENYL)SULFONYLÜ-4-(2,5-DIFLUOROPHENYL)CYCLOHEXANEPROPANE ACID FOR THE TREATMENT OF CANCER |
CN101495184A (en) | 2005-07-15 | 2009-07-29 | Amr科技公司 | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
AR057828A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-12-19 | Astrazeneca Ab | COMPOUNDS DERIVED FROM AZETIDINE, ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
JP4879988B2 (en) | 2005-09-29 | 2012-02-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
GB0603041D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
US8106208B2 (en) | 2006-05-18 | 2012-01-31 | Albireo Ab | Benzamide compounds that act as NK receptor antagonists |
CA2770486C (en) | 2006-09-22 | 2014-07-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Use of platencin and platensimycin as fatty acid synthesis inhibitors to treat obesity, diabetes and cancer |
US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
CN101190330A (en) | 2006-11-30 | 2008-06-04 | 深圳市鼎兴生物医药技术开发有限公司 | Application of cholinesterase in antagonistic tachykinin medicine |
WO2008076042A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Azetidinpiperazine derivatives that are neurokinin (nk) receptor antagonists and their use. |
US8071623B2 (en) | 2007-01-10 | 2011-12-06 | Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase(PARP) inhibitors |
AU2008233662B2 (en) | 2007-04-02 | 2012-08-23 | Msd K.K. | Indoledione derivative |
AU2008269154B2 (en) | 2007-06-27 | 2014-06-12 | Merck Sharp & Dohme Llc | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
JP2011515343A (en) | 2008-03-03 | 2011-05-19 | タイガー ファーマテック | Tyrosine kinase inhibitor |
US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
DE102008063992A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-09-02 | Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. | New aliphatic substituted pyrazolopyridines and their use |
WO2010114780A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
JP5739415B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-06-24 | ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー | (S) -7-([1,2,4] triazolo [1,5-a] pyridin-6-yl) -4- (3,4-dichlorophenyl) -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Crystal forms and uses thereof |
DK2429296T3 (en) | 2009-05-12 | 2018-03-12 | Albany Molecular Res Inc | 7 - ([1,2,4,] TRIAZOLO [1,5, -A] PYRIDIN-6-YL) -4- (3,4-DICHLORPHENYL) -1,2,3,4- TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE thereof |
ES2446971T3 (en) | 2009-05-12 | 2014-03-11 | Albany Molecular Research, Inc. | Tetrahydroisoquinolines substituted with aryl, heteroaryl, and heterocycle and their use |
US8399451B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds |
BR112012008849A2 (en) | 2009-10-14 | 2015-09-22 | Schering Corp | compound, pharmaceutical composition, and use of a compound |
EP2584903B1 (en) | 2010-06-24 | 2018-10-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors |
EP2592934B1 (en) * | 2010-07-16 | 2015-08-26 | Nivalis Therapeutics, Inc. | Novel dihydropyridin-2(1h)-one compounds as s-nitrosoglutathione reductase inhibitors and neurokinin-3 receptor antagonists |
CN103068980B (en) | 2010-08-02 | 2017-04-05 | 瑟纳治疗公司 | Using short interfering nucleic acid(siNA)The connection albumen led of mediated rnai(Cadherin related protein matter), β 1(CTNNB1)The suppression of gene expression |
JP2013537423A (en) | 2010-08-17 | 2013-10-03 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | RNA interference-mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) gene expression using small interfering nucleic acids (siNA) |
EP2608669B1 (en) | 2010-08-23 | 2016-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
WO2012030685A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
WO2012036997A1 (en) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Schering Corporation | Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors |
EP3766975A1 (en) | 2010-10-29 | 2021-01-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
WO2012087772A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
WO2012143879A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Piramal Healthcare Limited | A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation |
CN102321045B (en) * | 2011-06-13 | 2013-07-17 | 陕西瑞科新材料股份有限公司 | Method for preparing high morphine hydrochloride |
US9023865B2 (en) | 2011-10-27 | 2015-05-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds that are ERK inhibitors |
EP3453762B1 (en) | 2012-05-02 | 2021-04-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
WO2014052563A2 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
PT2925888T (en) | 2012-11-28 | 2017-12-13 | Merck Sharp & Dohme | Compositions and methods for treating cancer |
KR102196882B1 (en) | 2012-12-20 | 2020-12-30 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors |
WO2014120748A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors |
EP3041938A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-13 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
WO2018071283A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Kdm5 inhibitors |
CN107176917A (en) * | 2017-05-11 | 2017-09-19 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | A kind of method for preparing dimethylamino sulfonic acid chloride |
US10947234B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-03-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PRMT5 inhibitors |
US11993602B2 (en) | 2018-08-07 | 2024-05-28 | Merck Sharp & Dohme Llc | PRMT5 inhibitors |
WO2020033284A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2663329B1 (en) * | 1990-06-15 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | AMINO AROMATIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. |
IL99320A (en) * | 1990-09-05 | 1995-07-31 | Sanofi Sa | Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2676054B1 (en) * | 1991-05-03 | 1993-09-03 | Sanofi Elf | NOVEL N-ALKYLENEPIPERIDINO COMPOUNDS AND THEIR ENANTIOMERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. |
FR2676055B1 (en) * | 1991-05-03 | 1993-09-03 | Sanofi Elf | AMINO POLYCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR ENANTIOMERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. |
CA2106840A1 (en) * | 1992-09-25 | 1994-03-26 | Marco Baroni | Heteroarylazetidines and -pyrrolidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
GB9321557D0 (en) * | 1992-11-03 | 1993-12-08 | Zeneca Ltd | Carboxamide derivatives |
DE69412067T2 (en) * | 1993-01-28 | 1999-03-25 | Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. | SUBSTITUTED SPIRO AZARINGES AS TACHYKININE RECEPTOR ANTAGONISTS |
GB9305718D0 (en) * | 1993-03-19 | 1993-05-05 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
FR2703679B1 (en) * | 1993-04-05 | 1995-06-23 | Rhone Poulenc Rorer Sa | NOVEL PERHYDROISOINDOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. |
GB9310066D0 (en) * | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Zeneca Ltd | Alkyl substituted heterocycles |
GB9310713D0 (en) * | 1993-05-24 | 1993-07-07 | Zeneca Ltd | Aryl substituted heterocycles |
JPH08511522A (en) * | 1993-06-07 | 1996-12-03 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | Spiro-Substituted Aza Rings as Neurokinin Antagonists |
AU682510B2 (en) * | 1993-07-01 | 1997-10-09 | Pfizer Japan Inc. | 2-(1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl)thio-carbapenem derivatives |
GB9317104D0 (en) * | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Zeneca Ltd | Therapeutic heterocycles |
GB9322643D0 (en) * | 1993-11-03 | 1993-12-22 | Zeneca Ltd | Lactam derivatives |
US5472958A (en) * | 1994-08-29 | 1995-12-05 | Abbott Laboratories | 2-((nitro)phenoxymethyl) heterocyclic compounds that enhance cognitive function |
-
1995
- 1995-07-17 TW TW084107375A patent/TW432061B/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-29 HU HU9700373A patent/HUT77771A/en unknown
- 1995-07-29 AU AU32549/95A patent/AU689303B2/en not_active Ceased
- 1995-07-29 DE DE69520502T patent/DE69520502T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-29 CN CN95194416A patent/CN1072666C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-29 US US08/798,534 patent/US5968923A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-29 WO PCT/EP1995/003054 patent/WO1996005193A1/en active IP Right Grant
- 1995-07-29 CA CA002197086A patent/CA2197086C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-29 CZ CZ1997381A patent/CZ291544B6/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-29 JP JP50697496A patent/JP3159389B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-29 ES ES95929036T patent/ES2155894T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-29 EP EP95929036A patent/EP0775132B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-29 PT PT95929036T patent/PT775132E/en unknown
- 1995-07-29 NZ NZ291423A patent/NZ291423A/en unknown
- 1995-07-29 AT AT95929036T patent/ATE200083T1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-29 DK DK95929036T patent/DK0775132T3/en active
- 1995-07-29 RU RU97104032/04A patent/RU2150468C1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-02 MY MYPI95002252A patent/MY115975A/en unknown
- 1995-08-03 IL IL11482695A patent/IL114826A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-08 BR BR9503582A patent/BR9503582A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-08-09 TR TR95/00981A patent/TR199500981A2/en unknown
-
1997
- 1997-02-07 NO NO19970566A patent/NO311977B1/en unknown
- 1997-02-07 FI FI970523A patent/FI970523A/en not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-04-06 GR GR20010400578T patent/GR3035726T3/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU97104032A (en) | (AZETIDIN-1-ILALKIL) LACTAMS AS ANTAGONISTS OF TAKHIKININS | |
RU2150468C1 (en) | Derivatives of (azethidine-1-ylalkyl)-lactames, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment of humans when patients are treated by producing antagonistic effect on tachykinin acting in human nk1-, nk2- and nk3-receptors or in their combination | |
DE60022523T2 (en) | AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL DRUG | |
DE69733135T2 (en) | SUBSTITUTED IMIDAZOLE WITH CYTOKININ INHIBIRENT EFFECT | |
DE69416848T2 (en) | AMIDINO DERIVATIVES AS NO-SYNTHETASE INHIBITORS | |
US5718912A (en) | Muscarine agonists | |
DE60006823T2 (en) | QUINOLIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES | |
DE60119939T2 (en) | CHINOLINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS | |
DE60127595T2 (en) | Inhibitors of TNF-alpha formation for the treatment of autoimmune diseases | |
DE60103508T2 (en) | PYRROLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USE | |
CA2463272C (en) | Piperazine derivatives with ccr1 receptor antagonist activity | |
DE60222931T2 (en) | PYRAZOLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES WITH PDE7-HEMMENDER EFFECT | |
DE3814549A1 (en) | N-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1-DESOXYNOJIRIMYCIN AND 1-DESOXYMANNONOJIRIMYCIN, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN MEDICINAL PRODUCTS | |
DE69021501T2 (en) | ANTI-FLAMMABLE 4-AMINOPHENOL DERIVATIVES. | |
EP0530353A1 (en) | New imidazopyridines as serotonergic 5-ht 3? antagonists | |
SK14912000A3 (en) | Imidazo pyridine derivatives which inhibit gastric acid secretion | |
US20040092529A1 (en) | Methods of using piperazine derivatives | |
MXPA01005095A (en) | Quinoline-4-carboxamide derivatives as nk-3 and nk-2 receptor antagonists. | |
DE3934082A1 (en) | CHINOLON CARBONIC ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS AN ANTIVIRAL AGENT | |
SK15722003A3 (en) | Novel sulfonic acid derivatives | |
DE68920998T2 (en) | 1H / 3H- [4- (N, N-CYCLOALKYL AND / OR BRANCHED ALKYLCARBOXAMIDO) -BENZYL] IMDAZO [4,5-c] PYRIDINE AS A PAF ANTAGONIST. | |
RU98114667A (en) | 3-azetidinylalkylpiperidines or pyrrolidines as antagonists of tachycinin | |
DE2728588A1 (en) | NEW PENICILLANIC ACID DERIVATIVES | |
CZ209398A3 (en) | 3-azetidinylalkylpiperidines and pyrrolidines, process and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions based thereon and use thereof | |
CZ20031013A3 (en) | Bridged piperazine derivatives |