RU97104032A - (AZETIDIN-1-ILALKIL) LACTAMS AS ANTAGONISTS OF TAKHIKININS - Google Patents

(AZETIDIN-1-ILALKIL) LACTAMS AS ANTAGONISTS OF TAKHIKININS

Info

Publication number
RU97104032A
RU97104032A RU97104032/04A RU97104032A RU97104032A RU 97104032 A RU97104032 A RU 97104032A RU 97104032/04 A RU97104032/04 A RU 97104032/04A RU 97104032 A RU97104032 A RU 97104032A RU 97104032 A RU97104032 A RU 97104032A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
fluorine
optionally substituted
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU97104032/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2150468C1 (en
Inventor
Родерик Макензи Александр
Патрик Марчингтон Алан
Стюарт Миддлтон Дональд
Дора Мидоуз Сандра
Original Assignee
Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани Н.В./С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9416084A external-priority patent/GB9416084D0/en
Application filed by Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани Н.В./С.А. filed Critical Пфайзер Рисерч Энд Дивелопмент Компани Н.В./С.А.
Publication of RU97104032A publication Critical patent/RU97104032A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2150468C1 publication Critical patent/RU2150468C1/en

Links

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001

или его фармацевтически приемлемая соль;
где R представляет собой (C3-C7)-циклоалкил, арил или (C1-C6)-алкил, причем упомянутый (C1-C6)-алкил, необязательно замещен фтором, -COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, адамантилом, арилом или гет1, и упомянутый (C3-C7)-циклоалкил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, из (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, гидроксильной группы, фтора, фтор(C1-C4)-алкила и фтор(C1-C4)-алкоксигруппы;
R1 представляет собой фенил, тиенил, бензотиенил или индолил, каждый из которых является, необязательно, замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, галогена и трифторметила;
R2 представляет собой -CO2H, -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), -NR5((C2-C5)-алканоил), -NR3R4, -NR5CONR5R6, ((C3-C7)-циклоалкил- (C1-C4)-алкил)R5N-, ((C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил)2N-, -NR5-COCF3, -NR5SO2CF3, -NR5(SO2(C1-C4)-алкил), -NR5SO2NR5R6, -NR5(SO2-арил),
-N(арил) (SO2(C1-C4)-алкил), -OR5, -O((C3-C7)-циклоалкил), SO2NR5R6,
гет3 или группу формулы:
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди H и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного гидроксильной группой, (C1-C4)-алкоксигруппой, -S(O)p((C1-C4)-алкилом), аминогруппой, -NH((C1-C4)-алкилом), -N((C1-C4)-алкил)2 или гет2;
R5 или R6, каждый и независимо, выбираются среди H, (C1-C4)-алкила и (C3-C7)-циклоалкил- (C1-C4)-алкила, причем упомянутые (C1-C4)-алкил и (C3-C7)циклоалкил - (C1-C4)-алкил замещены, необязательно, фтором;
R7 представляет собой H, (C1-C4)-алкил, гидроксильную группу, фтор (C1-C4)алкил или фенил, причем упомянутый фенил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, фтор (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор (C1-C4)-алкоксигруппы;
R8 представляет собой H, фтор, гидроксильную группу, (C1-C4)-алкоксигируппу, (C2-C5)-алканоил или (C2-C5)-алканоилоксигруппу; R9 представляет собой -NR5R6, -NR5COR5, -NR5SO2CF3, -NR5(SO2(C1-C4)-алкил),
-NR5SO2NR5R6, -NR5COO((C1-C4)-алкил), -NR5CONR5R6, -NR5-(SO2-морфолиногруппу), NR5(SO2-арил), -N(арил(SO2((C1-C4)-алкил) или группу формулы:
Figure 00000010

X представляет собой (C1-C4)-алкилен;
X1 представляет собой направленную связь или (С1-C6)-алкилен;
X2 представляет собой направленную связь, CO, SO2 или NR5CO;
W представляет собой метилен, CO, CH(OH), C(OH)2, CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHCO2H, CHCO2((C1-C4)-алкил), CHCONR5R6, CHF,
CF2, CH(азетидин-1-ил), CH(пирролидин-1-ил), CH(пиперидин-1-ил), CH-(морфолиногруппу), CH(бензоксазол-2-ил), CHR9, O, S(O)p, NR5, N((C3-C7))-циклоалкил), NSO2((C1-C4)алкил), NSO2NR5R6, NSO2CF3, NSO2(морфолиногруппу), NSO2-арил,
Figure 00000011

NCONR5R6, NCOR5, NCO(арил) или NCO2((C1-C4)-алкил);
W1 представляет собой метилен, CO, CH(OH), C(OH)2, CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHCO2H, CHCO2((C1-C4)-алкил), CHCONR5R6, CHF,
CF2, CH(азетидин-1-ил), CH(пирролидин-1-ил), CH(пиперидин-1-ил), CH(морфолиногруппу) или CHR9;
W2 представляет собой W1, -CH2W1-, -CH2WCH2- или -CH2CH2WCH2-;
m = 0, 1 или 2;
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и n = 0, 1 или 2, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
q = 1 или 2;
r = 1, 2, 3 или 4;
термин "арил", использованный при определении R, R2, R9 и W, означает нафтил или ценил, каждый из которых, необязательно, замещен (C1-C4)-алкилом, галогеном, -OR5, фтор(C1-C4)-алкилом, (C2-C5)-алканоилом, -CONR5R6, -SO2CONR5R6 или фенилом;
термин "гет1", использованный при определении R, означает тиенил или 5- или 6-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую либо 1, либо 2 гетероатома азота, или один гетероатом азота и один гетероатом кислорода или серы, и каждый, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, галогена, фтор(C1-C4)алкила, и фтор-(C1-C4)-алкоксигруппы;
термин "гет2", использованный при определении R3 и R4, означает 4-7-членное кольцо, неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, каждый из которых, независимо, выбирается среди атомов азота, кислорода и S(O)p, причем упомянутая группа, необязательно, является C-замещенной 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор(C1-C4)-алкила, и причем упомянутый кольцевой гетероатом азота, необязательно, несет, в качестве заместителя, H, (C1-C4)-алкил, (C2-C5)-алканоил, -CON-R5R6 или -SO2NR5R6; термин "гет3", использованный при определении R2, означает необязательно сконденсированную с бензольным кольцом, N- связанную 5-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов азота, необязательно замещенную, в том числе, в бензольной части, 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, фтора и фтор(C1-C4)-алкила.1. The compound of formula (I)
Figure 00000001

or its pharmaceutically acceptable salt;
where R represents a (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, aryl or (C 1 -C 6 ) -alkyl, and said (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted by fluorine, -COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, adamantyl, aryl or het 1 , and the said (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is chosen , independently, from (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, hydroxyl group, fluorine, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine (C 1 -C 4 ) alkoxy group;
R 1 is phenyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each of which is optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is chosen, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, halogen and trifluoromethyl;
R 2 represents -CO 2 H, -CONR 3 R 4 , -CONR 5 ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -NR 5 ((C 2 -C 5 ) alkanoyl), -NR 3 R 4 , -NR 5 CONR 5 R 6 , (((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl) R 5 N-, ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 - C 4 ) -alkyl) 2 N-, -NR 5 -COCF 3 , -NR 5 SO 2 CF 3 , -NR 5 (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), -NR 5 SO 2 NR 5 R 6 , -NR 5 (SO 2 -aryl),
-N (aryl) (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), -OR 5 , -O ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), SO 2 NR 5 R 6 ,
het 3 or a group of the formula:
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

R 3 and R 4 , each and independently, are selected from among H and (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted by hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, -S (O) p ((C 1 - C 4 ) -alkyl), amino, -NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -N ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 or het 2 ;
R 5 or R 6 , each and independently, are selected from among H, (C 1 -C 4 ) -alkyl and (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, and the aforementioned (C 1 - C 4 ) -alkyl and (C 3 -C 7 ) cycloalkyl - (C 1 -C 4 ) -alkyl are optionally substituted with fluorine;
R 7 represents H, (C 1 -C 4 ) -alkyl, hydroxyl group, fluorine (C 1 -C 4 ) alkyl or phenyl, and the mentioned phenyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) -alkoxy groups and fluorine (C 1 -C 4 ) -alkoxy groups;
R 8 is H, fluoro, a hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) alkoxy group, (C 2 -C 5 ) alkanoyl, or (C 2 -C 5 ) alkanoyl oxy group; R 9 represents -NR 5 R 6 , -NR 5 COR 5 , -NR 5 SO 2 CF 3 , -NR 5 (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl),
-NR 5 SO 2 NR 5 R 6 , -NR 5 COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -NR 5 CONR 5 R 6 , -NR 5 - (SO 2 -morpholino), NR 5 (SO 2 -aryl), -N (aryl (SO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl) or a group of the formula:
Figure 00000010

X is (C 1 -C 4 ) alkylene;
X 1 is a directional bond or (C 1 -C 6 ) alkylene;
X 2 is a directional bond, CO, SO 2 or NR 5 CO;
W is methylene, CO, CH (OH), C (OH) 2 , CH ((C 1 -C 4 ) -alkoxy), CHCO 2 H, CHCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHCONR 5 R 6 , CHF,
CF 2 , CH (azetidin-1-yl), CH (pyrrolidin-1-yl), CH (piperidin-1-yl), CH- (morpholino group), CH (benzoxazol-2-yl), CHR 9 , O, S (O) p , NR 5 , N ((C 3 -C 7 )) - cycloalkyl), NSO 2 ((C 1 -C 4 ) alkyl), NSO 2 NR 5 R 6 , NSO 2 CF 3 , NSO 2 (morpholino), NSO 2 -aryl,
Figure 00000011

NCONR 5 R 6 , NCOR 5 , NCO (aryl) or NCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl);
W 1 is methylene, CO, CH (OH), C (OH) 2 , CH ((C 1 -C 4 ) -alkoxy), CHCO 2 H, CHCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHCONR 5 R 6 , CHF,
CF 2 , CH (azetidin-1-yl), CH (pyrrolidin-1-yl), CH (piperidin-1-yl), CH (morpholino), or CHR 9 ;
W 2 is W 1 , -CH 2 W 1 -, -CH 2 WCH 2 -, or -CH 2 CH 2 WCH 2 -;
m = 0, 1 or 2;
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and n = 0, 1 or 2 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
q = 1 or 2;
r = 1, 2, 3 or 4;
the term "aryl" used in the definition of R, R 2 , R 9 and W, means naphthyl or tsenyl, each of which is optionally substituted with (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, -OR 5 , fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 5 ) -alkanoyl, -CONR 5 R 6 , -SO 2 CONR 5 R 6 or phenyl;
the term "het 1 " used in the definition of R, means thienyl or a 5- or 6-membered cyclic heteroaryl group containing either 1 or 2 nitrogen heteroatoms, or one nitrogen heteroatom and one oxygen or sulfur heteroatom, and is each optionally substituted 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, halogen, fluorine (C 1 -C 4 ) alkyl, and fluorine- (C 1 to C 4 ) alkoxy;
The term "het 2 " used in the definition of R 3 and R 4 means a 4-7-membered ring, a non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms, each of which is independently selected among nitrogen, oxygen and S (O) p , and the aforementioned group, optionally, is C-substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected from (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup and fluorine (C 1 - C 4) alkyl, and wherein said ring nitrogen heteroatom optionally bears as a substituent, H, (C 1 -C 4) -alkyl, (C 2 -C 5) -alkanoyl , -CON-R 5 R 6 or -SO 2 NR 5 R 6; the term "het 3 " used in the definition of R 2 means an optionally fused with a benzene ring, an N-linked 5-membered cyclic heteroaryl group containing from 1 to 4 nitrogen heteroatoms, optionally substituted, including in the benzene part, 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, fluorine and fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl. 2. Соединение по п. 1, где R представляет собой (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный -COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, арилом или гет1, причем упомянутый циклоалкил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила и фтора; R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенными заместителями; R2 представляет собой -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), NR3R4, гет3 или группу формулы:
Figure 00000012

Figure 00000013

где R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкила, замещенного гидроксильной группой или (C1-C4)-алкоксигруппой;
R5 и R6, каждый и независимо, выбираются среди H, (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного фтором, и (C3-C7-циклоалкил-(C1-C4)-алкила;
R7 представляет собой H, гидроксильную группу или фенил;
R8 представляет собой гидроксильную группу или (C2-C5)-алканоилоксигруппу;
W представляет собой метилен, CH(OH), CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHCO2H, CHCO2((C1-C4)-алкил), CH(бензоксазол-2-ил), CHNR5R6, CHNR5COR5, CHNR5(SO2(C1-C4)-алкил), CHNR5COO(C1-C4)-алкил), O, S(O)p, NR5, NSO2(C1-C4)-алкил), NSO2NR5R6, NSO2(морфолиногруппу), NCONR5R6, NCOR5, NCO(арил) или NCO2((C1-C4)-алкил);
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и равен 0 или 1, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
X, X1, X2, m, арил и гет3 имеют значения, установленные в п. 1.2. The compound according to claim 1, wherein R is a (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted with -COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl , aryl or het 1 , wherein said cycloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) alkyl and fluorine; R 1 is phenyl, optionally substituted with 1 or 2 halogen substituents; R 2 is —CONR 3 R 4 , —CONR 5 ((C 3 -C 7 ) cycloalkyl), NR 3 R 4 , het 3, or a group of the formula:
Figure 00000012

Figure 00000013

where R 3 and R 4 , each and independently, are selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl and (C 1 -C 4 ) -alkyl substituted by a hydroxyl group or (C 1 -C 4 ) -alkoxy group;
R 5 and R 6 , each and independently, are selected from among H, (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted by fluorine, and (C 3 -C 7 -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl;
R 7 represents H, hydroxyl group or phenyl;
R 8 represents a hydroxyl group or a (C 2 -C 5 ) alkanoyloxy group;
W is methylene, CH (OH), CH ((C 1 -C 4 ) alkoxy), CHCO 2 H, CHCO 2 ((C 1 -C 4 ) alkyl), CH (benzoxazol-2-yl), CHNR 5 R 6 , CHNR 5 COR 5 , CHNR 5 (SO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), CHNR 5 COO (C 1 -C 4 ) -alkyl), O, S (O) p , NR 5 , NSO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), NSO 2 NR 5 R 6 , NSO 2 (morpholino group), NCONR 5 R 6 , NCOR 5 , NCO (aryl) or NCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl);
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and is 0 or 1 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
X, X 1 , X 2 , m, aryl, and het 3 are as defined in paragraph 1. 3. Соединение по п. 2, где R представляет собой (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила и фтора, фенилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы, фтор(C1-C4)-алкила, (C2-C5)-алканоила, -SO2N((C1-C4)-алкил)2, и фенила, или 5- или 6-членной гетероарильной группой, содержащей 1 или 2 гетероатома азота; R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди фтора и хлора; R2 представляет собой -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), -NR3R4, N-присоединенную 5-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома азота, или группу формулы
Figure 00000014

Figure 00000015

где R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди метила и (C1-C4)-алкила, замещенного гидроксильной группой или метоксигруппой;
R5 и R6, каждый и независимо, выбираются среди H, метила, трифторметила и циклопропилметила;
R7 представляет собой H, гидроксильную группу или фенил;
R8 представляет собой гидроксильную группу или ацетилоксигруппу;
W представляет собой метилен, CH(OH), CHOCH3, CHOCH2CH3, CHO(CH2)2CH3, CHOC(CH3)3, CHCO2H, CHCO2CH3, CHCO2CH2CH3, CH(бензоксазол-2-ил), CHNH2,
CHNHCH2(циклопропил), CHNHCOCH3, CHNHSO2CH3, CHNHCO2C(CH3)3, O, S(O)p, NH, NCH3, NCH2(циклопропил), NSO2CH3, NSO2NH2, NSO2NHCH3, NSO2N(CH3)2,
NSO2(морфолиногруппу), NCONH2, NCONHCH3, NCOCH3, NCOCF3, NCO(фенил) или NCO2C(CH3)3;
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и равен 0 или 1, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
X, X1, X2 и m имеют значения, установленные ранее в п. 2.3. The compound according to claim 2, where R is a (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine; phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 5 ) -alkanoyl, -SO 2 N ((C 1 -C 4 ) - alkyl) 2 , and phenyl, or a 5- or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 nitrogen heteroatoms; R 1 is phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among fluorine and chlorine; R 2 represents -CONR 3 R 4 , -CONR 5 ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -NR 3 R 4 , N-attached 5-membered cyclic heteroaryl group containing 1 or 2 nitrogen heteroatoms, or a group formulas
Figure 00000014

Figure 00000015

where R 3 and R 4 , each and independently, are selected among methyl and (C 1 -C 4 ) -alkyl, substituted by hydroxyl group or methoxy group;
R 5 and R 6 , each and independently, are selected among H, methyl, trifluoromethyl and cyclopropylmethyl;
R 7 represents H, hydroxyl group or phenyl;
R 8 represents a hydroxyl group or acetyloxy group;
W is methylene, CH (OH), CHOCH 3 , CHOCH 2 CH 3 , CHO (CH 2 ) 2 CH 3 , CHOC (CH 3 ) 3 , CHCO 2 H, CHCO 2 CH 3 , CHCO 2 CH 2 CH 3 , CH (benzoxazol-2-yl), CHNH 2 ,
CHNHCH 2 (cyclopropyl), CHNHCOCH 3 , CHNHSO 2 CH 3 , CHNHCO 2 C (CH 3 ) 3 , O, S (O) p , NH, NCH 3 , NCH 2 (cyclopropyl), NSO 2 CH 3 , NSO 2 NH 2 , NSO 2 NHCH 3 , NSO 2 N (CH 3 ) 2 ,
NSO 2 (morpholino), NCONH 2 , NCONHCH 3 , NCOCH 3 , NCOCF 3 , NCO (phenyl) or NCO 2 C (CH 3 ) 3 ;
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and is 0 or 1 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
X, X 1 , X 2 and m are as defined previously in § 2. 4. Соединения по п. 3, где R представляет собой (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди метила и фтора, фенилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди метила, фтора, хлора, метоксигруппы, трифторметила, ацетила, SO2N(CH3)2 и фенила, или пиридинилом; R1, R2, X, X1, X2 и m имеют значения, установленные ранее в п. 3.4. Compounds according to claim 3, wherein R is a (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted COOH, -COO ((C 1 -C 4 ) -alkyl), (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among methyl and fluorine; phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which, independently, is selected among methyl, fluorine, chlorine, methoxy, trifluoromethyl, acetyl, SO 2 N (CH 3 ) 2 and phenyl, or pyridinyl; R 1 , R 2 , X, X 1 , X 2 and m are as defined previously in paragraph 3. 5. Соединение по п. 4, где R представляет собой 5-карбоксипентил, 5-трет-бутилоксикарбонилпентил, циклопропилметил, дициклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, 2-метилциклогексилметил, 4,4-дифторциклогексиметил, 2-циклопропилэтил, 2,2-дициклопропилэтил, 1-циклогексилэтил, 2-циклогексилэтил, циклогептилметил, бензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 4-фторбензил, 2,4-дихлорбензил, 3-метоксибензил, 2-трифторметилбензил, 3,5-ди(трифторметил)бензил, 3-ацетилбензил, 3-(N,N-диметилсульфамоил)бензил, 4-фенилбензил, 1-фенилэтил, 2-пиридинилметил, 3-пиридинилметил или 4-пиридинилметил; R1 представляет собой фенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил или 3,4-дихлорфенил; R2 представляет собой N-(2-метоксиэтил)-N-метилкарбамоил, N-циклогексилкарбамоил, N-(2-гидроксиэтил)-N-метиламиногруппу, N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-метиламиногруппу, N-(2-метоксиэтил)-N-метиламиногруппу, имидазол-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2,6-диметилпиперидин-1-ил, 3-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-метоксипиперидин-1-ил, 4-этоксипиперидин-1-ил, 4-(н-пропокси)пиперидин-1-ил, 4-(трет-бутокси)-пиперидин-1-ил, 4-карбоксипиперидин-1-ил, 4-метоксикарбонилпиперидин-1-ил, 4-этоксикарбонилпиперидин-1-ил, 4-(бензоксазол-2-ил)пиперидин-1-ил, 4-аминопиперидин-1-ил, 4-циклопропилметиламинопиперидин-1-ил, 4-ацетамидопиперидин-1-ил, 4-метансульфонамидопиперидин-1-ил, 4-(трет-бутоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил, морфолиногруппу, 2-фенилморфолиногруппу, гомоморфолиногруппу, тиоморфолиногруппу, 1-оксотиоморфолиногруппу, 1,1-диоксотиоморфолиногруппу, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ил, 4-метансульфонилпиперазин-1-ил, 4-аминосульфонилпиперазин-1-ил, 4-метиламиносульфонилпиперазин-1-ил, 4-диметиламиносульфонилпиперазин-1-ил, 4-морфолиносульфонилпиперазин-1-ил, 4-карбамоилпиперазин-1-ил, 4-N-метилкарбамоилпиперазин-1-ил, 4-ацетилпиперазин-1-ил, 4-трифторацетилпиперазин-1-ил, 4-бензоилпиперазин-1-ил, 4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил, пирролидин-1-илкарбонил, пиперидин-1-илкарбонил, 3-оксоморфолиногруппу, 3-гидрокси-8-азабицикло-[3,2.1]окт-8-ил или 3-ацетилокси-8-азабицикло[3,2,1]окт-8-ил; X представляет собой этилен или пропилен; X1 представляет собой направленную связь; X2 представляет собой направленную связь или CO; m имеет значения, установленные ранее в п. 4.5. A compound according to claim. 4, where R is 5-carboxypentyl, 5-tert-butiloksikarbonilpentil, cyclopropylmethyl, dicyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-methylcyclohexylmethyl, 4,4-diftortsiklogeksimetil, 2-cyclopropylethyl, 2,2- dicyclopropylethyl, 1-cyclohexylethyl, 2-cyclohexylethyl, cycloheptylmethyl, benzyl, 2-methylbenzyl, 3-methylbenzyl, 4-methylbenzyl, 4-fluorobenzyl, 2,4-dichlorobenzyl, 3-methoxybenzyl, 2-trifluoromethylbenzyl, 3,5-di trifluoromethyl) benzyl, 3-acetylbenzyl, 3- (N, N-dimethylsulfamoyl) benzyl, 4-phenylbenzyl, 1-phenyl ethyl, 2-pyridinylmethyl, 3-pyridinylmethyl or 4-pyridinylmethyl; R 1 is phenyl, 3,4-difluorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, or 3,4-dichlorophenyl; R 2 is N- (2-methoxyethyl) -N-methylcarbamoyl, N-cyclohexylcarbamoyl, N- (2-hydroxyethyl) -N-methylamino, N- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -N-methylamino, N- (2-methoxyethyl) -N-methylamino group, imidazol-1-yl, 3-hydroxypyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, 2,6-dimethylpiperidin-1-yl, 3-hydroxypiperidin-1-yl, 4- hydroxypiperidin-1-yl, 4-methoxypiperidin-1-yl, 4-ethoxypiperidin-1-yl, 4- (n-propoxy) piperidin-1-yl, 4- (tert-butoxy) -piperidin-1-yl, 4 -carboxypiperidin-1-yl, 4-methoxycarbonylpiperidin-1-yl, 4-ethoxycarbonylpiperidin-1-yl, 4- (benzoxazol-2-yl) piperidin-1- l, 4-aminopiperidin-1-yl, 4-cyclopropylmethylaminopiperidin-1-yl, 4-acetamidopiperidin-1-yl, 4-methanesulfonamidopiperidin-1-yl, 4- (tert-butoxycarbonylamino) -piperidin-1-yl, morpholinogroup-1 2-phenylmorpholino group, homomorpholino group, thiomorpholino group, 1-oxo morpholino group, 1,1-dioxothiomorpholino group, piperazin-1-yl, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-cyclopropylmethyl piperazine-i-4, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-cyclopropylmethyl piperazine-i-4 aminosulfonylpiperazin-1-yl, 4-methylaminosulfonylpiperazin-1-yl, 4-dimethylaminosulfonylpiperazin-1-yl, 4-morpholinosulfonylpiperazin-1- yl, 4-carbamoylpiperazin-1-yl, 4-N-methylcarbamoyl-piperazin-one-yl, 4-acetylpiperazin-1-yl, 4-trifluoroacetylpiperazin-1-yl, 4-benzoylpiperazin-1-yl, 4- (tert-tri-tri-fluoroacetylpiperazin-1-yl, 4-benzoylpiperazin-1-yl, 4- (tert-tri-trifluoroacetylpiperazin-1-yl, 4-benzoylpiperazin-1-yl, 4- (3-tert-tri-trifluoroacetic)) a) piperazin-1-yl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, 3-oxomorpholine group, 3-hydroxy-8-azabicyclo [3.2.1] oct-8-yl or 3-acetyloxy-8-azabicyclo [ 3,2,1] oct-8-yl; X is ethylene or propylene; X 1 is a directional relationship; X 2 is a directional bond or CO; m has the values previously stated in clause 4. 6. Соединение по п. 5, где R представляет собой циклопропилметил, дициклопропилметил, 2-циклопропилэтил, 2,2-дициклопропилэтил, циклогексилметил, 4,4-дифторциклогексилметил, циклогептилметил или бензил; R1 представляет собой 3,4-дифторфенил, 4-хлорфенил или 3,4-дихлорфенил; R2 представляет собой 4-аминопиперидин-1-ил, 4-карбоксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, морфолиногруппу, 1-оксотиоморфолиногруппу, 4-аминосульфонилпиперазин-1-ил, 4-метансульфонилпиперазин-1-ил, 4-метиламиносульфонилпиперазин-1-ил, 4-морфолиносульфонилпиперазин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 4-оксопиперидин-1-ил, 4-(пентафторфенилсульфонил)-пиперазин-1-ил и 4-(4-фторфенилсульфонил)пиперазин-1-ил); X представляет собой этилен; X2 представляет собой направленную связь; m = 1; X1 имеет значения, установленные ранее в п. 5.6. The compound according to claim 5, wherein R is cyclopropylmethyl, dicyclopropylmethyl, 2-cyclopropylethyl, 2,2-dicyclopropylethyl, cyclohexylmethyl, 4,4-difluorocyclohexylmethyl, cycloheptylmethyl or benzyl; R 1 is 3,4-difluorophenyl, 4-chlorophenyl or 3,4-dichlorophenyl; R 2 is 4-aminopiperidin-1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, 4-hydroxypiperidin-1-yl, morpholino group, 1-oxothiomorpholino group, 4-aminosulfonyl piperazin-1-yl, 4-methanesulfonyl piperazine-3-aminophenylacetate-4-aminosulfonyl-piperazin-1-yl, 4-methanesulfonyl-piperazine-4-aminosulfonyl-piperazin-1-yl, 4-hydroxypiperidin-1-yl 4-metilaminosulfonilpiperazin-1-yl, 4-morfolinosulfonilpiperazin-1-yl, 4-fluoropiperidin-1-yl, 4,4-difluoropiperidin-1-yl, 4-oxo-piperidine-1-yl, 4- (pentaftorfenilsulfonil) -piperazin- 1-yl and 4- (4-fluorophenylsulfonyl) piperazin-1-yl); X is ethylene; X 2 is a directional relationship; m = 1; X 1 has the meanings previously stated in clause 5. 7. Соединение по любому из пп. 1 - 6, где X представляет собой -CH2CH2-, и упомянутой соединение обладает (S)-стереохимией в положении присоединения групп X и R1 к лактамному кольцу.7. The compound according to any one of paragraphs. 1 to 6, where X is —CH 2 CH 2 -, and said compound has (S) -stereochemistry at the attachment position of the groups X and R 1 to the lactam ring. 8. Соединение по п. 1, где
(I) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой морфолиногруппу, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, m = 1;
(II) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой морфолиногруппу, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(III) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-аминопиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(IV) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-аминосульфонилпиперазин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(V) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-гидроксипиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(VI) R представляет собой 2-циклопропилэтил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой морфолиногруппу, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(VII) R представляет собой 2-циклопропилэтил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-метансульфонилпиперазин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(VIII) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-фторпиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(IX) R представляет собой 4,4-дифторциклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-оксопиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
(X) R представляет собой циклопропилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-карбоксипиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1; или
(XI) R представляет собой циклогексилметил, R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, R2 представляет собой 4-карбоксипиперидин-1-ил, X представляет собой -CH2CH2-, X1 представляет собой направленную связь, и m = 1;
или любое такое соединение с (S)-стереохимией в положении присоединения групп X и R1 к лактамному кольцу, или любая его фармацевтически приемлемая соль.8. The compound according to claim 1, where
(I) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is morpholino, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, m = 1;
(Ii) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is morpholino, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = 1;
(III) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-aminopiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond , and m = 1;
(IV) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-aminosulfonyl piperazin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one;
(V) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-hydroxypiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond , and m = 1;
(Vi) R is 2-cyclopropylethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is morpholino, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = 1;
(VII) R is 2-cyclopropylethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-methanesulfonyl-piperazin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = 1;
(Viii) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-fluoropiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one;
(Ix) R is 4,4-difluorocyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-oxopiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond , and m = 1;
(X) R is cyclopropylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-carboxypiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one; or
(XI) R is cyclohexylmethyl, R 1 is 3,4-dichlorophenyl, R 2 is 4-carboxypiperidin-1-yl, X is -CH 2 CH 2 -, X 1 is a directional bond, and m = one;
or any such compound with (S) stereochemistry at the position of attaching the groups X and R 1 to the lactam ring, or any pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, по любому из пп. 1 - 8 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем. 9. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims. 1 to 8 with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 10. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или их композиция по любому из пп. 1 - 8 или 9 соответственно, для применения в качестве лекарственного средства. 10. The compound of formula (I), or its pharmaceutically acceptable salt, or their composition according to any one of paragraphs. 1 - 8 or 9, respectively, for use as a medicine. 11. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или их композиции по любому из пп. 1 - 8 или 9 соответственно, для производства лекарственного средства для лечения заболевания посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом NK1-, NK2 или NK3-рецепторе или в их сочетании.11. The use of the compounds of formula (I), or its pharmaceutically acceptable salt, or their composition according to any one of paragraphs. 1 to 8 or 9, respectively, for the manufacture of a medicament for treating a disease by producing an antagonistic effect on tachykinin, acting in human NK 1 -, NK 2 or NK 3 receptor or in their combination. 12. Применение по п. 11, где заболевание представляет собой воспалительное заболевание, такое как артрит, псориаз, астма или воспалительное заболевание кишечника, расстройство центральной нервной системы (ЦНС), такое как страх, депрессия, деменция или психоз, желудочно-кишечное (GI) расстройство, такое как функциональная болезнь кишечника, синдром раздраженной толстой кишки, гастроэзофагеальный рефлюкс, недержание кала, колит или болезнь Крона, нарушение в мочеполовых путях, такое как недержание, гиперрефлексия или цистит, легочное нарушение, такое как хроническая обструкция дыхательных путей, аллергию, такую как экзема, контактный дерматит или ринит, аллергическую болезнь, такую как вызываемую сумахом, периферийную невропатию, такую как диабетическая невропатия, невралгия, каузалгия, болезненная невропатия, ожог, невралгия при опоясывающем лишае или после опоясывающего лишая, кашель или острую или хроническую боль. 12. The use according to claim 11, wherein the disease is an inflammatory disease, such as arthritis, psoriasis, asthma or inflammatory bowel disease, central nervous system disorder (CNS), such as fear, depression, dementia or psychosis, gastrointestinal (GI a disorder such as functional bowel disease, irritable bowel syndrome, gastroesophageal reflux, fecal incontinence, colitis or Crohn's disease, a disorder in the urinary tract, such as incontinence, hyperreflexia or cystitis, pulmonary impairment , such as chronic airway obstruction, allergies, such as eczema, contact dermatitis or rhinitis, allergic disease, such as caused by sumac, peripheral neuropathy, such as diabetic neuropathy, neuralgia, causalgia, painful neuropathy, burn, neuralgia with shingles or orphan shingles, cough, or acute or chronic pain. 13. Способ лечения человека, при котором заболевание лечат посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом NK1-, NK2- или NK3-рецепторе или в их сочетании, который включает лечение упомянутого человека эффективным количеством соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или их композиции, по любому из пп. 1-8 или 9 соответственно.13. A method of treating a human in which the disease is treated by producing antagonistic action on tachykinin, acting in human NK 1 -, NK 2 - or NK 3 receptor or in their combination, which includes treating said human with an effective amount of a compound of formula (I), or its pharmaceutically acceptable salt, or composition thereof, according to any one of paragraphs. 1-8 or 9 respectively. 14. Способ по п. 13, где заболевание представляет собой воспалительное заболевание, такое как артрит, псориаз, астма или воспалительное заболевание кишечника, расстройство центральной нервной системы (ЦНС), такое как страх, депрессия, деменция или психоз, желудочно-кишечное (GI) расстройство, такое как функциональная болезнь кишечника, синдром раздраженной толстой кишки, гастроэзофагеальный рефлюкс, недержание кала, колит или болезнь Крона, нарушение в мочеполовых путях, такое как недержание, гиперрефлексия или цистит, легочное нарушение, такое как хроническая обструкция дыхательных путей, аллергию, такую экзема, контактный дерматит или ринит, аллергическую болезнь, такую как вызываемую сумахом, периферийную невропатию, такую как диабетическая невропатия, невралгия, каузалгия, болезненная невропатия, ожог, невралгия при опоясывающем лишае или после опоясывающего лишая, кашель или острую или хроническую боль. 14. The method according to claim 13, wherein the disease is an inflammatory disease, such as arthritis, psoriasis, asthma or inflammatory bowel disease, central nervous system disorder (CNS), such as fear, depression, dementia or psychosis, gastrointestinal (GI a disorder such as functional bowel disease, irritable bowel syndrome, gastroesophageal reflux, fecal incontinence, colitis or Crohn's disease, an impairment in the urinary tract, such as incontinence, hyperreflexia or cystitis, pulmonary impairment, such as chronic airway obstruction, allergy, such eczema, contact dermatitis or rhinitis, allergic disease, such as sumach, peripheral neuropathy, such as diabetic neuropathy, neuralgia, causalgia, painful neuropathy, burn, neuralgia with tinea or opaque or opaque or opaque, or neuralgia, tinea neuropathy, opaque neuropathy, neuropathy, painful neuropathy , cough or acute or chronic pain. 15. Соединение формулы
(a)
Figure 00000016

в которой R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(b)
Figure 00000017

в которой X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(c)
Figure 00000018

в которой X, X1, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(d)
Figure 00000019

гдеR10представляетсобойгруппуформулы:-NZ4R4,((C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил)Z4N-,
Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

Figure 00000024

где R9A представляет собой -NZ4R5;
WA представляет собой NZ4 или CHNZ4R5;
W1A представляет собой CHNZ4R5;
W2A представляет собой W1A, -CH2W1A-, -CH2WACH2- или -CH2CH2WACH2-;
X, X1, X2, R, R1, R4, R5, R6, R7, m и n имеют значения, установленные в п. 1;
Z4 представляет собой защитную группу;
(e)
Figure 00000025

где Z5 представляет собой защитную группу;
X, X1, R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
Figure 00000026

в которой X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1, за исключением соединений, в которых R2 представляет собой -CO2H;
R представляет собой (C1-C6)-алкил, замещенный -COOH, W представляет собой CHCO2H, или W1 представляет собой CHCO2H;
(g)
Figure 00000027

где X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1, за исключением соединений, в которых R2 представляет собой -CO2H, R представляет собой (C1-C6)-алкил, замещенный -COOH, W представляет собой CHCO2H, или W1 представляет собой CHCO2H, и Z6 представляет собой отщепляющуюся группу;
(h)
Figure 00000028

в которой X, R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
Z7 представляет собой отщепляющуюся группу;
(i)
Figure 00000029

в которой X, R, R1 и m имеют значения, установленные в п. 1;
(j)
Figure 00000030

в которой X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1, за исключением соединений, в которых R2 представляет собой -CO2H, R представляет собой (C1-C6)-алкил, замещенный -COOH, W представляет собой CHCO2H, или W1 представляет собой CHCO2H, и R11 представляет собой эфирообразующую группу;
(k)
Figure 00000031

в которой X, X1, R1, R2, R11 и m имеют значения, установленные ранее для соединения формулы (XX) в разделе (j) настоящего пункта;
(l)
Figure 00000032

где R12 представлет собой:
Figure 00000033

Figure 00000034

Figure 00000035

Figure 00000036

Figure 00000037

при этом WB и W1B представляют собой CHZ8, W2B представляет собой W1B, -CH2W1B-, -CH2WBCH2- или -CH2CH2WBCH2-, Z8 представляет собой отщепляющуюся группу, и X, X1, X2, R, R1, R5, R6, R7, m и n имеют значения, установленные в п. 1;
(m)
Figure 00000038

в которой X, X1, R, R1, R2 и m имеют значения, установленные в п. 1,
Z9 представляет собой отщепляющуюся гурппу;
или (n)
Figure 00000039

в которой t = 0 или 1;
X, X1, R, R1 и R2 имеют значения, установленные в п. 1.15. The compound of the formula
(a)
Figure 00000016

in which R, R 1 and m are as defined in paragraph 1;
(b)
Figure 00000017

in which X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1;
(c)
Figure 00000018

in which X, X 1 , R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1;
(d)
Figure 00000019

where R 10 is a group of formulas: -NZ 4 R 4 , ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl) Z 4 N-,
Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

Figure 00000024

where R 9A represents -NZ 4 R 5 ;
W A is NZ 4 or CHNZ 4 R 5 ;
W 1A is CHNZ 4 R 5 ;
W 2A is W 1A, -CH 2 W 1A -, -CH 2 W A CH 2 - or -CH 2 CH 2 W A CH 2 -;
X, X 1 , X 2 , R, R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , m and n are as defined in item 1;
Z 4 is a protecting group;
(e)
Figure 00000025

where Z 5 is a protective group;
X, X 1 , R, R 1 and m are as defined in item 1;
Figure 00000026

in which X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in claim 1, with the exception of compounds in which R 2 is —CO 2 H;
R is (C 1 -C 6 ) -alkyl, substituted by —COOH, W is CHCO 2 H, or W 1 is CHCO 2 H;
(g)
Figure 00000027

where X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1, except for compounds in which R 2 is -CO 2 H, R is (C 1 -C 6 ) - alkyl substituted by —COOH, W is CHCO 2 H, or W 1 is CHCO 2 H, and Z 6 is a leaving group;
(h)
Figure 00000028

in which X, R, R 1 and m are as defined in paragraph 1;
Z 7 is a leaving group;
(i)
Figure 00000029

in which X, R, R 1 and m are as defined in paragraph 1;
(j)
Figure 00000030

in which X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1, except for compounds in which R 2 is -CO 2 H, R is (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted by —COOH, W is CHCO 2 H, or W 1 is CHCO 2 H, and R 11 is an ether-forming group;
(k)
Figure 00000031

in which X, X 1 , R 1 , R 2 , R 11 and m are as previously defined for the compound of formula (XX) in section (j) of this section;
(l)
Figure 00000032

where R 12 is:
Figure 00000033

Figure 00000034

Figure 00000035

Figure 00000036

Figure 00000037

wherein W B and W 1B are CHZ 8, W 2B is W 1B, -CH 2 W 1B -, -CH 2 W B CH 2 - or -CH 2 CH 2 W B CH 2 -, Z 8 is a leaving group, and X, X 1 , X 2 , R, R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , m and n are as defined in item 1;
(m)
Figure 00000038

in which X, X 1 , R, R 1 , R 2 and m are as defined in paragraph 1,
Z 9 is a splitting off gurppu;
or (n)
Figure 00000039

in which t = 0 or 1;
X, X 1 , R, R 1 and R 2 are as defined in item 1. 16. Соединение по п. 1 формулы (I):
Figure 00000040

или его фармацевтически приемлемая соль, при этом в приведенной формуле
R представляет собой (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный фтором, (C3-C7)-циклоалкилом, адамантилом, арилом или гет1, причем упомянутый циклоалкил, необязательно, замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, гидроксильной группы, фтора, фтор(C1-C4)-алкила и фтор(C1-C4)-алкоксигруппы;
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы, галогена и трифторметила; или представляет собой нафтил или тиенил;
R2 представляет собой -CO2H, -CONR3R4, -CONH((C3-C7)-циклоалкил), -CON((C1-C4)-алкил) - ((C3-C7)-циклоалкил), -NH((C2-C5)-алканолил), -N((C1-C4)-алкил) ((C2-C5)-алканоил), -NR3R4, гет3 или группу формулы:
Figure 00000041

Figure 00000042

R3 и R4, каждый и независимо, выбираются среди H и (C1-C4)-алкила, необязательно замещенного гидроксильной группой, (C1-C4)-алкоксигруппой, -S(O)p((C1-C4)-алкилом), аминогруппой, NH((C1-C4)-алкилом), -N((C1-C4)-алкил)2 или гет2;
R5 и R6, каждый и независимо, выбирается среди H и (C1-C4)-алкила;
R7 представляет собой H, (C1-C4)-алкил, гидроксильную группу, фтр(C1-C4)-алкил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор(C1-C4)-алкоксигруппы;
R8 представляет собой H, фтор, гидроксильную группу, (C1-C4)-алкоксигруппу, (C2-C5)-алконоил или (C2-C5)-алканоилоксигруппу; X представляет собой (C1-C4)-алкилен;
W представляет собой метилен, CH(OH), CH((C1-C4)-алкоксигруппу), CHF, CF2, CHNH((C1-C4)-алкил), CHN((C1-C4)-алкил)2, CH(азетидин-1-ил), CH(пирролидин-1-ил), CH(пиперидин-1-ил), CHNH((C2-C5)-алканоил), CHN((C1-C4)-алкил) ((C2-C5)-алканоил). CHNHSO2((C1-C4)-алкил), CHN((C1-C4)-алкил) (SO2((C1-C4)-алкил)), O, S(O)p, NH, N((C1-C4)-алкил),
NSO2(C1-C4)-алкил), NSO2NH2, NSO2NH((C1-C4)-алкил), NSO2N((C1-C4)-алкил)2, NCONH2, NCONH((C1-C4)-алкил), NCON((C1-C4)-алкил)2, N((C2-C5)-алканоил) или NCO2((C1-C4)-алкил);
m = 0 или 1;
n = 1 или 2, когда W является иным, чем метилен, и равен 0, 1 или 2, когда W представляет собой метилен;
p = 0, 1 или 2;
термин "арил", использованный при определении R, означает нафтил или фенил, оба, необязательно, замещены 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбирается, независимо, среди (C1-C4)-алкила, галогена, (C1-C4)-алкоксигруппы, фтор (C1-C4)-алкила, фтор(C1-C4)-алкоксигруппы, (C2-C5)-алканоила, -CONH2, -CONH((C1-C4)-алкила), -CON((C1-C4)-алкил)2, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4)-алкила), -SO2N((C1-C4)-алкил)2 и фенила;
термин "гет1", использованный при определении R, означает 5- или 6-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую либо 1, либо 2 гетероатома азота, или один гетероатом азота и один гетероатом кислорода или серы;
термин "гет2", использованный при определении R2 и R4, означает 4-7-членную кольцевую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, каждый из которых, независимо, выбирается среди атомов азота, кислорода и S(O)p, причем упомянутая группа, необязательно, является C-замещенной 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксигруппы и фтор(C1-C4)-алкила, и причем упомянутый кольцевой гетероатом азота, необязательно, несет, в качестве заместителя H, (C1-C4)-алкил, (C2-C5)-алканоил, -CONH2, -CONH((C1-C4)-алкил),
-CON((C1-C4)-алкил)2, -SO2NH2, -SO2NH((C1-C4)-алкил) или -SO2N((C1-C4)-алкил)2;
термин "гет3", использованный при определении R2, означает N-присоединенную 5-членную циклическую гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов азота и замещенную, необязательно, 1 или 2 заместителями, каждый из которых, независимо, выбирается среди (C1-C4)-алкила и фтор(C1-C4)-алкила.16. The compound according to claim 1 of formula (I):
Figure 00000040

or its pharmaceutically acceptable salt, while in the above formula
R is (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted by fluorine, (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl, adamantyl, aryl or het 1 , and the cycloalkyl is optionally substituted by 1 or 2 substituents, each is selected, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, hydroxyl group, fluorine, fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine (C 1 -C 4 ) - alkoxy groups;
R 1 is phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is selected, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, halogen and trifluoromethyl; or is naphthyl or thienyl;
R 2 represents -CO 2 H, -CONR 3 R 4 , -CONH ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -CON ((C 1 -C 4 ) alkyl) - ((C 3 -C 7 ) -cycloalkyl), -NH ((C 2 -C 5 ) alkanolol), -N ((C 1 -C 4 ) alkyl) ((C 2 -C 5 ) alkanoyl), -NR 3 R 4 , het 3 or a group of the formula:
Figure 00000041

Figure 00000042

R 3 and R 4 , each and independently, are selected from among H and (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted by hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, -S (O) p ((C 1 - C 4 ) -alkyl), amino, NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -N ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 or het 2 ;
R 5 and R 6 are each and independently selected from among H and (C 1 -C 4 ) alkyl;
R 7 is H, (C 1 -C 4 ) -alkyl, hydroxyl group, ftp (C 1 -C 4 ) -alkyl or phenyl, optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) alkoxy groups and fluorine (C 1 -C 4 ) alkoxy groups;
R 8 represents H, fluorine, hydroxyl group, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, (C 2 -C 5 ) -alkonoyl or (C 2 -C 5 ) -alkanoyloxy group; X is (C 1 -C 4 ) alkylene;
W represents methylene, CH (OH), CH ((C 1 -C 4 ) -alkoxy), CHF, CF 2 , CHNH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHN ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , CH (azetidin-1-yl), CH (pyrrolidin-1-yl), CH (piperidin-1-yl), CHNH ((C 2 -C 5 ) alkanoyl), CHN ((C 1 -C 4 ) -alkyl) ((C 2 -C 5 ) -alkanoyl). CHNHSO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl), CHN ((C 1 -C 4 ) -alkyl) (SO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl)), O, S (O) p , NH, N ((C 1 -C 4 ) -alkyl),
NSO 2 (C 1 -C 4 ) -alkyl), NSO 2 NH 2 , NSO 2 NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), NSO 2 N ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , NCONH 2 , NCONH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), NCON ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , N ((C 2 -C 5 ) alkanoyl) or NCO 2 ((C 1 -C 4 ) -alkyl);
m = 0 or 1;
n = 1 or 2 when W is other than methylene, and is 0, 1 or 2 when W is methylene;
p = 0, 1 or 2;
the term "aryl" used in the definition of R, means naphthyl or phenyl, both optionally substituted with 1 or 2 substituents, each of which is chosen, independently, among (C 1 -C 4 ) -alkyl, halogen, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, fluoro (C 1 -C 4 ) alkyl, fluorine (C 1 -C 4 ) alkoxy, (C 2 -C 5 ) alkanoyl, -CONH 2 , -CONH ((C 1 -C 4 ) -alkyl), -CON ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NH (C 1 -C 4 ) -alkyl), -SO 2 N ((C 1 - C 4 ) -alkyl) 2 and phenyl;
the term "het 1 ", used in the definition of R, means a 5- or 6-membered cyclic heteroaryl group containing either 1 or 2 nitrogen heteroatoms, or one nitrogen heteroatom and one oxygen or sulfur heteroatom;
the term "het 2 " used in the definition of R 2 and R 4 means a 4-7-membered ring non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms, each of which is independently selected among nitrogen, oxygen and S (O) p , moreover, said group is optionally C 1 -substituted with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected from (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy and fluorine (C 1 -C 4) -alkyl, and wherein said ring nitrogen heteroatom optionally bears as a substituent H, (C 1 -C 4) -alkyl, (C 2 -C 5) alkane yl, -CONH 2, -CONH ((C 1 -C 4) -alkyl),
-CON ((C 1 -C 4 ) -alkyl) 2 , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NH ((C 1 -C 4 ) -alkyl) or -SO 2 N ((C 1 -C 4 ) - alkyl) 2 ;
the term "het 3 " used in the definition of R 2 means an N-attached 5-membered cyclic heteroaryl group containing from 1 to 4 nitrogen heteroatoms and substituted, optionally, with 1 or 2 substituents, each of which is independently selected among (C 1 -C 4 ) -alkyl and fluorine (C 1 -C 4 ) -alkyl.
RU97104032/04A 1994-08-09 1995-07-29 Derivatives of (azethidine-1-ylalkyl)-lactames, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment of humans when patients are treated by producing antagonistic effect on tachykinin acting in human nk1-, nk2- and nk3-receptors or in their combination RU2150468C1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9416084.3 1994-08-09
GB9416084A GB9416084D0 (en) 1994-08-09 1994-08-09 Lactams
GB9417898A GB9417898D0 (en) 1994-08-09 1994-09-06 Lactams
GB9417898.5 1994-09-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97104032A true RU97104032A (en) 1999-03-10
RU2150468C1 RU2150468C1 (en) 2000-06-10

Family

ID=26305431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97104032/04A RU2150468C1 (en) 1994-08-09 1995-07-29 Derivatives of (azethidine-1-ylalkyl)-lactames, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment of humans when patients are treated by producing antagonistic effect on tachykinin acting in human nk1-, nk2- and nk3-receptors or in their combination

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5968923A (en)
EP (1) EP0775132B1 (en)
JP (1) JP3159389B2 (en)
CN (1) CN1072666C (en)
AT (1) ATE200083T1 (en)
AU (1) AU689303B2 (en)
BR (1) BR9503582A (en)
CA (1) CA2197086C (en)
CZ (1) CZ291544B6 (en)
DE (1) DE69520502T2 (en)
DK (1) DK0775132T3 (en)
ES (1) ES2155894T3 (en)
FI (1) FI970523A (en)
GR (1) GR3035726T3 (en)
HU (1) HUT77771A (en)
IL (1) IL114826A (en)
MY (1) MY115975A (en)
NO (1) NO311977B1 (en)
NZ (1) NZ291423A (en)
PT (1) PT775132E (en)
RU (1) RU2150468C1 (en)
TR (1) TR199500981A2 (en)
TW (1) TW432061B (en)
WO (1) WO1996005193A1 (en)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9524157D0 (en) * 1995-11-25 1996-01-24 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9600235D0 (en) * 1996-01-05 1996-03-06 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9601202D0 (en) 1996-01-22 1996-03-20 Pfizer Ltd Piperidones
GB9601680D0 (en) * 1996-01-27 1996-03-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9601697D0 (en) * 1996-01-27 1996-03-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9714129D0 (en) 1997-07-04 1997-09-10 Pfizer Ltd Azetidines
WO1999019297A1 (en) * 1997-10-15 1999-04-22 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
IL136510A (en) * 1997-12-04 2005-09-25 Sankyo Co Acylated hetero-alicyclic derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
GB9812037D0 (en) * 1998-06-04 1998-07-29 Pfizer Ltd Piperidones
AU3565999A (en) * 1999-04-16 2000-11-02 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
EP1299100B1 (en) * 2000-06-12 2007-07-25 The University Of Rochester Method of treating hot flashes, using tachykinin receptor antagonist
GB0130261D0 (en) * 2001-12-18 2002-02-06 Pfizer Ltd Lactams as tachykinin antagonists
DE60329073D1 (en) 2002-01-18 2009-10-15 Merck & Co Inc EDG RECEPTOR AGONISTS
TW200508221A (en) 2003-06-13 2005-03-01 Astrazeneca Ab New azetidine compounds
WO2005063704A1 (en) 2003-12-25 2005-07-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidine ring compounds and drugs comprising the same
WO2006020049A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Amr Technology, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
ATE550019T1 (en) 2005-05-17 2012-04-15 Merck Sharp & Dohme CIS-4-Ä(4-CHLOROPHENYL)SULFONYLÜ-4-(2,5-DIFLUOROPHENYL)CYCLOHEXANEPROPANE ACID FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN101495184A (en) 2005-07-15 2009-07-29 Amr科技公司 Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
AR057828A1 (en) 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab COMPOUNDS DERIVED FROM AZETIDINE, ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
JP4879988B2 (en) 2005-09-29 2012-02-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8106208B2 (en) 2006-05-18 2012-01-31 Albireo Ab Benzamide compounds that act as NK receptor antagonists
CA2770486C (en) 2006-09-22 2014-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Use of platencin and platensimycin as fatty acid synthesis inhibitors to treat obesity, diabetes and cancer
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
CN101190330A (en) 2006-11-30 2008-06-04 深圳市鼎兴生物医药技术开发有限公司 Application of cholinesterase in antagonistic tachykinin medicine
WO2008076042A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Astrazeneca Ab Azetidinpiperazine derivatives that are neurokinin (nk) receptor antagonists and their use.
US8071623B2 (en) 2007-01-10 2011-12-06 Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase(PARP) inhibitors
AU2008233662B2 (en) 2007-04-02 2012-08-23 Msd K.K. Indoledione derivative
AU2008269154B2 (en) 2007-06-27 2014-06-12 Merck Sharp & Dohme Llc 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
JP2011515343A (en) 2008-03-03 2011-05-19 タイガー ファーマテック Tyrosine kinase inhibitor
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
DE102008063992A1 (en) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. New aliphatic substituted pyrazolopyridines and their use
WO2010114780A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
JP5739415B2 (en) 2009-05-12 2015-06-24 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー (S) -7-([1,2,4] triazolo [1,5-a] pyridin-6-yl) -4- (3,4-dichlorophenyl) -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Crystal forms and uses thereof
DK2429296T3 (en) 2009-05-12 2018-03-12 Albany Molecular Res Inc 7 - ([1,2,4,] TRIAZOLO [1,5, -A] PYRIDIN-6-YL) -4- (3,4-DICHLORPHENYL) -1,2,3,4- TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE thereof
ES2446971T3 (en) 2009-05-12 2014-03-11 Albany Molecular Research, Inc. Tetrahydroisoquinolines substituted with aryl, heteroaryl, and heterocycle and their use
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
BR112012008849A2 (en) 2009-10-14 2015-09-22 Schering Corp compound, pharmaceutical composition, and use of a compound
EP2584903B1 (en) 2010-06-24 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors
EP2592934B1 (en) * 2010-07-16 2015-08-26 Nivalis Therapeutics, Inc. Novel dihydropyridin-2(1h)-one compounds as s-nitrosoglutathione reductase inhibitors and neurokinin-3 receptor antagonists
CN103068980B (en) 2010-08-02 2017-04-05 瑟纳治疗公司 Using short interfering nucleic acid（siNA）The connection albumen led of mediated rnai（Cadherin related protein matter）, β 1（CTNNB1）The suppression of gene expression
JP2013537423A (en) 2010-08-17 2013-10-03 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション RNA interference-mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) gene expression using small interfering nucleic acids (siNA)
EP2608669B1 (en) 2010-08-23 2016-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
WO2012030685A2 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
WO2012036997A1 (en) 2010-09-16 2012-03-22 Schering Corporation Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors
EP3766975A1 (en) 2010-10-29 2021-01-20 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
WO2012087772A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
WO2012143879A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Piramal Healthcare Limited A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation
CN102321045B (en) * 2011-06-13 2013-07-17 陕西瑞科新材料股份有限公司 Method for preparing high morphine hydrochloride
US9023865B2 (en) 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
EP3453762B1 (en) 2012-05-02 2021-04-21 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
WO2014052563A2 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
PT2925888T (en) 2012-11-28 2017-12-13 Merck Sharp & Dohme Compositions and methods for treating cancer
KR102196882B1 (en) 2012-12-20 2020-12-30 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
WO2014120748A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
WO2018071283A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Kdm5 inhibitors
CN107176917A (en) * 2017-05-11 2017-09-19 蚌埠中实化学技术有限公司 A kind of method for preparing dimethylamino sulfonic acid chloride
US10947234B2 (en) 2017-11-08 2021-03-16 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 inhibitors
US11993602B2 (en) 2018-08-07 2024-05-28 Merck Sharp & Dohme Llc PRMT5 inhibitors
WO2020033284A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2663329B1 (en) * 1990-06-15 1992-10-16 Sanofi Sa AMINO AROMATIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
IL99320A (en) * 1990-09-05 1995-07-31 Sanofi Sa Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2676054B1 (en) * 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf NOVEL N-ALKYLENEPIPERIDINO COMPOUNDS AND THEIR ENANTIOMERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
FR2676055B1 (en) * 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf AMINO POLYCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR ENANTIOMERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
CA2106840A1 (en) * 1992-09-25 1994-03-26 Marco Baroni Heteroarylazetidines and -pyrrolidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9321557D0 (en) * 1992-11-03 1993-12-08 Zeneca Ltd Carboxamide derivatives
DE69412067T2 (en) * 1993-01-28 1999-03-25 Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. SUBSTITUTED SPIRO AZARINGES AS TACHYKININE RECEPTOR ANTAGONISTS
GB9305718D0 (en) * 1993-03-19 1993-05-05 Glaxo Group Ltd Medicaments
FR2703679B1 (en) * 1993-04-05 1995-06-23 Rhone Poulenc Rorer Sa NOVEL PERHYDROISOINDOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
GB9310066D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Alkyl substituted heterocycles
GB9310713D0 (en) * 1993-05-24 1993-07-07 Zeneca Ltd Aryl substituted heterocycles
JPH08511522A (en) * 1993-06-07 1996-12-03 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Spiro-Substituted Aza Rings as Neurokinin Antagonists
AU682510B2 (en) * 1993-07-01 1997-10-09 Pfizer Japan Inc. 2-(1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidin-3-yl)thio-carbapenem derivatives
GB9317104D0 (en) * 1993-08-17 1993-09-29 Zeneca Ltd Therapeutic heterocycles
GB9322643D0 (en) * 1993-11-03 1993-12-22 Zeneca Ltd Lactam derivatives
US5472958A (en) * 1994-08-29 1995-12-05 Abbott Laboratories 2-((nitro)phenoxymethyl) heterocyclic compounds that enhance cognitive function

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97104032A (en) (AZETIDIN-1-ILALKIL) LACTAMS AS ANTAGONISTS OF TAKHIKININS
RU2150468C1 (en) Derivatives of (azethidine-1-ylalkyl)-lactames, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment of humans when patients are treated by producing antagonistic effect on tachykinin acting in human nk1-, nk2- and nk3-receptors or in their combination
DE60022523T2 (en) AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL DRUG
DE69733135T2 (en) SUBSTITUTED IMIDAZOLE WITH CYTOKININ INHIBIRENT EFFECT
DE69416848T2 (en) AMIDINO DERIVATIVES AS NO-SYNTHETASE INHIBITORS
US5718912A (en) Muscarine agonists
DE60006823T2 (en) QUINOLIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
DE60119939T2 (en) CHINOLINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS
DE60127595T2 (en) Inhibitors of TNF-alpha formation for the treatment of autoimmune diseases
DE60103508T2 (en) PYRROLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USE
CA2463272C (en) Piperazine derivatives with ccr1 receptor antagonist activity
DE60222931T2 (en) PYRAZOLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES WITH PDE7-HEMMENDER EFFECT
DE3814549A1 (en) N-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1-DESOXYNOJIRIMYCIN AND 1-DESOXYMANNONOJIRIMYCIN, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN MEDICINAL PRODUCTS
DE69021501T2 (en) ANTI-FLAMMABLE 4-AMINOPHENOL DERIVATIVES.
EP0530353A1 (en) New imidazopyridines as serotonergic 5-ht 3? antagonists
SK14912000A3 (en) Imidazo pyridine derivatives which inhibit gastric acid secretion
US20040092529A1 (en) Methods of using piperazine derivatives
MXPA01005095A (en) Quinoline-4-carboxamide derivatives as nk-3 and nk-2 receptor antagonists.
DE3934082A1 (en) CHINOLON CARBONIC ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS AN ANTIVIRAL AGENT
SK15722003A3 (en) Novel sulfonic acid derivatives
DE68920998T2 (en) 1H / 3H- [4- (N, N-CYCLOALKYL AND / OR BRANCHED ALKYLCARBOXAMIDO) -BENZYL] IMDAZO [4,5-c] PYRIDINE AS A PAF ANTAGONIST.
RU98114667A (en) 3-azetidinylalkylpiperidines or pyrrolidines as antagonists of tachycinin
DE2728588A1 (en) NEW PENICILLANIC ACID DERIVATIVES
CZ209398A3 (en) 3-azetidinylalkylpiperidines and pyrrolidines, process and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions based thereon and use thereof
CZ20031013A3 (en) Bridged piperazine derivatives