RU96119245A - Новые пептиды типа опиоидов для обезболивания и их применение - Google Patents
Новые пептиды типа опиоидов для обезболивания и их применениеInfo
- Publication number
- RU96119245A RU96119245A RU96119245/04A RU96119245A RU96119245A RU 96119245 A RU96119245 A RU 96119245A RU 96119245/04 A RU96119245/04 A RU 96119245/04A RU 96119245 A RU96119245 A RU 96119245A RU 96119245 A RU96119245 A RU 96119245A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phe
- compound
- tyr
- phenylalanine
- formula
- Prior art date
Links
- 229940005483 OPIOID ANALGESICS Drugs 0.000 title 1
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 title 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 11
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 11
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 11
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 9
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 claims 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 4
- -1 aromatic amino acid Chemical class 0.000 claims 3
- SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N D-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002994 phenylalanines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000405 phenylalanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- PZXDKILRPSNHBC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-phenylhexanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCCCC1=CC=CC=C1 PZXDKILRPSNHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTTHKOPSMAVJFE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-4-phenylbutanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XOQZTHUXZWQXOK-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-5-phenylpentanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC1=CC=CC=C1 XOQZTHUXZWQXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000030 D-alanine group Chemical group [H]N([H])[C@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (29)
1. Соединение формулы (1)
и его производные и аналоги с периферическим аналгезирующим действием, отличающееся тем, что X выбирают из группы, состоящей из H и C1-6-алкила; Y и Z независимо выбирают из группы, состоящей из H, циклического аралкила и C1-6-алкила; R1 является тирозильным остатком, 2', 6'-диметилтирозильным остатком или их аналогом или производным; R3 является ароматической аминокислотой; R4 является остатком ароматической аминокислоты; R2 являются аминокислотой, имеющей R-конфигурацию при условии, что, когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, X, Y и Z являются H, и R3 является фенилаланином, то R4 не является незамещенным фенилаланином или фенилаланином, замещенным 4NO2 4N3; когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, X, Y и Z являются H, и R4 является фенилаланином, то R3 не является незамещенным фенилаланином или фенилаланином, замещенным 4NO2 или 4N3; когда R1 является тирозильным остатком, R2 являются D-аланином, X, Y и Z являются H, и R4 является фенилаланином или фенилаланином, замещенным 4NO2; когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланилом, X, Y и Z являются H, и R4 является 1'-нафтилаланином, то R3 не является 1'-нафтилаланином или 2'-нафтилаланином; и когда R1 является 1'-нафтилаланином или 2'-нафтилаланином; и когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, X, Y и Z являются H, то R3 и R4 каждый не является триптофаном; и Q является амидной связью или подобием вставленной амидной связи и при этом исключены
H-Tyr-D-Phe-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-D-NMePhe-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-D-Tic-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Thr(Bzl)-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Apb-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-App-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Aph-NH2
H-Tyr-Pro-Apb-Phe-NH2,
где Apb обозначает 2-амино-4-фенилмасляную кислоту, App обозначает 2-амино-5-фенилпентановую кислоту и Aph обозначает 2-амино-6-фенилгексановую кислоту.
и его производные и аналоги с периферическим аналгезирующим действием, отличающееся тем, что X выбирают из группы, состоящей из H и C1-6-алкила; Y и Z независимо выбирают из группы, состоящей из H, циклического аралкила и C1-6-алкила; R1 является тирозильным остатком, 2', 6'-диметилтирозильным остатком или их аналогом или производным; R3 является ароматической аминокислотой; R4 является остатком ароматической аминокислоты; R2 являются аминокислотой, имеющей R-конфигурацию при условии, что, когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, X, Y и Z являются H, и R3 является фенилаланином, то R4 не является незамещенным фенилаланином или фенилаланином, замещенным 4NO2 4N3; когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, X, Y и Z являются H, и R4 является фенилаланином, то R3 не является незамещенным фенилаланином или фенилаланином, замещенным 4NO2 или 4N3; когда R1 является тирозильным остатком, R2 являются D-аланином, X, Y и Z являются H, и R4 является фенилаланином или фенилаланином, замещенным 4NO2; когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланилом, X, Y и Z являются H, и R4 является 1'-нафтилаланином, то R3 не является 1'-нафтилаланином или 2'-нафтилаланином; и когда R1 является 1'-нафтилаланином или 2'-нафтилаланином; и когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, X, Y и Z являются H, то R3 и R4 каждый не является триптофаном; и Q является амидной связью или подобием вставленной амидной связи и при этом исключены
H-Tyr-D-Phe-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-D-NMePhe-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-D-Tic-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Thr(Bzl)-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Apb-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-App-NH2
H-Tyr-Pro-Phe-Aph-NH2
H-Tyr-Pro-Apb-Phe-NH2,
где Apb обозначает 2-амино-4-фенилмасляную кислоту, App обозначает 2-амино-5-фенилпентановую кислоту и Aph обозначает 2-амино-6-фенилгексановую кислоту.
2. Соединение формулы (1) согласно п. 1, отличающееся тем, что X является H.
3. Соединение формулы (1) согласно п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 является аминокислотным остатком, имеющим R-конфигурацию при условии, что, когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, Y и Z являются H, то R3 и R4 разные и выбраны из группы, состоящей из фенилаланина и триптофана.
4. Соединение формулы (1) согласно п. 1 или 2, отличающееся тем, что Q является амидной связью или подобием вставленной амидной связи формулы Q1-Q2, где Q1 выбирают из группы, состоящей из CH2, CHOH, C=O, C=S, и CH=, и Q2 выбирают из группы, состоящей из CH2, NH, S, SO, SO2, O и CH=, при условии, что когда Q1 является CH=, то Q2 является CH=.
5. Соединение формулы (1) согласно п. 3, отличающееся тем, что Q является амидной связью или подобием вставленной амидной связи формулы Q1-Q2, где Q1 выбирают из группы, состоящей из CH2, CHOH, C=O, C=S и CH=, и Q2 выбирают из группы, состоящей из CH2, NH, S, SO, SO2, O и CH=, при условии, что когда Q1 является CH=, то Q2 является CH=.
6. Соединение формулы (1) согласно пп. 1, 2 или 5, отличающееся тем, что Y и Z являются H; R3 и R4 независимо являются ароматическими аминокислотами, и R2 является аминокислотой, имеющей R-конфигурацию при условии, что когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, то R3 и R4 разные и выбраны из группы, состоящей из фенилаланина и триптофана.
7. Соединение формулы (1) согласно п. 4, отличающееся тем, что Y и Z являются H; R3 и R4 независимо являются ароматическими аминокислотами, и R2 является аминокислотой, имеющей R-конфигурацию при условии, что когда R1 является тирозильным остатком, R2 является D-аланином, то R3 и R4 разные и выбраны из группы, состоящей из фенилаланина и триптофана.
8. Соединение формулы (1) согласно п. 6, отличающееся тем, что R2 является аминокислотой, имеющей R-конфигурацию, при условии, что R2 не является D-аланином, а R3 и R4 являются остатками фенилаланина.
9. Соединение формулы (1) согласно п. 7, отличающееся тем, что R2 является аминокислотой, имеющей R-конфигурацию, при условии, что R2 не является D-аланином, а R3 и R4 являются остатками фенилаланина.
10. Соединение согласно п. 6, отличающееся тем, что R1 является тирозильным остатком, R2 выбирают из группы, состоящей из D-норвалина, D-серина и D-аргинина; R3 и R4 являются фенилаланиловыми остатками; и Q является амидной связью.
11. Соединение согласно п. 7, отличающееся тем, что R1 является тирозильным остатком, R2 выбирают из группы, состоящей из D-норвалина, D-серина и D-аргинина; R3 и R4 являются фенилаланиловыми остатками; и Q является амидной связью.
12. Соединение согласно п. 1, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из последовательностей, приведенных на с.260 и 261.
13. Соединение согласно п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение является H-Tyr-D-Nva-Phe-Phe-NH2.
14. Соединение согласно п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение является -H-Tyr-D-Ser-Phe-Phe-NH2.
15. Соединение согласно п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение является H-Tyr-D-Arg, Phe-Phe-NH2.
16. Фармацевтическая композиция, обладающая аналгезирующей активностью, включающая эффективное количество, по крайней мере одного соединения формулы 1 по п. 1, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, включающая эффективное количество, по крайней мере, одного соединения по пп. 12, 13, 14, 15 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, обладающая периферической аналгезирующей активностью, включающая эффективное количество, по крайней мере одного соединения по п. 3 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
19. Фармацевтическая композиция по п. 16, обладающая периферической аналгезирующей активностью, что включающая эффективное количество, по крайней мере, одного соединения по п. 4 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
20. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что кроме того включает эффективное количество, по крайней мере, одного соединения по п.6 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
21. Фармацевтическая композиция по п. 17, дополнительно включающая, по крайней мере, один другой терапевтически активный агент.
22. Фармацевтическая композиция по пп. 18 - 20, дополнительно включающая эффективное количество, по крайней мере, одного терапевтически активного агента.
23. Соединение формулы 1 по п.1 для производства периферических аналгетиков для снятия боли.
24. Соединения по п.23, где указанное соединение H-Tyr-D-Ala-Phe-Phe-NH2 или его аналогов или фармацевтических производных с целью производства периферических аналгетиков для снятия боли.
25. Соединение по пп. 12 - 15 и их фармацевтических производных с целью производства периферических аналгетиков для снятия боли.
26. Соединение по п.3 и его фармацевтических производных с целью производства периферических аналгетиков для снятия боли.
27. Соединение по п.4 и его фармацевтических производных с целью производства периферических аналгетиков для снятия боли.
28. Соединение по п.6 и его фармацевтических производных с целью производства периферических аналгетиков для снятия боли.
29. Соединение по п.24, отличающееся тем, что указанный аналог выбирают из:
H-Tyr-D-Ala-Phe-Phe(4-NO2)-NH2 и N-Tyr-D-Ala-Phe-Phe(4-N3)-NH2.
H-Tyr-D-Ala-Phe-Phe(4-NO2)-NH2 и N-Tyr-D-Ala-Phe-Phe(4-N3)-NH2.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9403263A GB9403263D0 (en) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | Novel opiod peptides |
| GB9403263.8 | 1994-02-21 | ||
| GB9408179.1 | 1994-04-25 | ||
| SE9401519-5 | 1994-05-03 | ||
| PCT/SE1995/000158 WO1995022557A1 (en) | 1994-02-21 | 1995-02-15 | Novel opioid peptides for the treatment of pain and use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96119245A true RU96119245A (ru) | 1998-12-27 |
| RU2146681C1 RU2146681C1 (ru) | 2000-03-20 |
Family
ID=10750666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96119245A RU2146681C1 (ru) | 1994-02-21 | 1995-02-15 | Опиоидные пептиды и фармацевтическая композиция |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (2) | GB9403263D0 (ru) |
| RU (1) | RU2146681C1 (ru) |
| ZA (1) | ZA951440B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2007317817B2 (en) * | 2006-11-10 | 2012-09-20 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amides |
-
1994
- 1994-02-21 GB GB9403263A patent/GB9403263D0/en active Pending
- 1994-04-25 GB GB9408179A patent/GB9408179D0/en active Pending
-
1995
- 1995-02-15 RU RU96119245A patent/RU2146681C1/ru active
- 1995-02-21 ZA ZA951440A patent/ZA951440B/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98104253A (ru) | Новые опиоидные пептиды | |
| RU99123619A (ru) | Антагонисты gnrh, модифицированные в положениях 5 и 6 | |
| EP0528312A3 (en) | Cyclic peptides and use thereof | |
| EP0148133B1 (en) | Tripeptide compounds containing pyroglutamic acid and tryptophan, process for their production and therapeutic applications | |
| CA2272990A1 (en) | Heptapeptide oxytocin analogues | |
| CA1261548A (en) | Cyclic octapeptides and pharmaceutical preparations thereof, as well as processes for their manufacture, and their use | |
| KR910006324A (ko) | 펩티다아제 및 아이소머라제 억제제 | |
| RU94035760A (ru) | Опиоидные пептиды | |
| KR960700269A (ko) | 신규한 펩티드(New Peptides) | |
| RU94046091A (ru) | Полипептидные антагонисты бомбезина, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| CA2303395A1 (en) | Treatment of obesity | |
| RU2182156C2 (ru) | Производные олигопептидов, содержащие d-алкилтриптофан и способные активировать высвобождение гормона роста | |
| US4322339A (en) | Pharmacologically active peptides | |
| JP3810083B2 (ja) | 成長因子の放出を促進し得る２−アルキルトリプトファン含有ペプチド化合物 | |
| RU97107089A (ru) | Полипептидные соединения, содержащие d-2-алкилтриптофан, стимулирующий высвобождение гормона роста | |
| JPS59112925A (ja) | 鼻腔内投与用組成物及びその製造方法 | |
| JP2000001439A5 (ru) | ||
| RU96119245A (ru) | Новые пептиды типа опиоидов для обезболивания и их применение | |
| US4018912A (en) | Tripeptide derivatives with central nervous system activity and preparation thereof | |
| RU2003102629A (ru) | Фармацевтический компонент на основе паратиреоидного гормона человека и содержащая его фармацевтическая композиция для интраназального применения | |
| KR910000791A (ko) | 뉴로키닌 a 길항제 | |
| EP0755942B1 (en) | N-amidino dermorphin derivative | |
| RU97101109A (ru) | Применение габапентина для лечения состояний страха и паники | |
| AU718192B2 (en) | Peptide derivatives | |
| RU2006101720A (ru) | Фармацевтическая композиция |