Claims (16)
1. Новые комплексы включения, стабильные в твердом состоянии, образованные SIN-1А и циклодекстринами или производными циклодекстрина, выделяющие окись азота при комнатной температуре при растворении в воде или в водных системах, которые могут содержать ион в качестве катализатора или стабилизатора.1. New inclusion complexes, stable in the solid state, formed by SIN-1A and cyclodextrins or derivatives of cyclodextrin, emitting nitric oxide at room temperature when dissolved in water or in aqueous systems that may contain an ion as a catalyst or stabilizer.
2. Комплексы включения по п.1, содержащие в качестве катализатора или стабилизатора физиологически приемлемый ион. 2. The inclusion complexes according to claim 1, containing as a catalyst or stabilizer a physiologically acceptable ion.
3. Комплексы включения по пп.1 - 2, содержащие в качестве ионов анионы карбоновых кислот, такие как ацетат, формиат, пропионат, аскорбинат, тартрат, и/или лактат, и/или анионы неорганических кислот, такие как фосфат, фосфит, борат, карбонат, гидрокарбонат, сульфат, сульфит и/или катионы, такие как ионы щелочных металлов и/или ион аммония. 3. Inclusion complexes according to claims 1 to 2, containing ions of carboxylic acid anions, such as acetate, formate, propionate, ascorbate, tartrate, and / or lactate, and / or inorganic acid anions, such as phosphate, phosphite, borate , carbonate, bicarbonate, sulfate, sulfite and / or cations, such as alkali metal ions and / or ammonium ion.
4. Комплексы включения SIN-1А по пп.1 - 3, содержащие в качестве циклодекстрина β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин или α-циклодекстрин. 4. SIN-1A inclusion complexes according to claims 1 to 3, containing β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin or α-cyclodextrin as cyclodextrin.
5. Комплексы включения SIN-1А по пп.1 - 3, содержащие в качестве циклодекстринового производного гидроксипропилированные или метилированные циклодекстрины, такие как HPBCD, DIMEB, RAMEB, TRIMEB. 5. SIN-1A inclusion complexes according to claims 1 to 3, containing hydroxypropylated or methylated cyclodextrins as a cyclodextrin derivative, such as HPBCD, DIMEB, RAMEB, TRIMEB.
6. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента комплексы включения по пп.1 - 5, иногда с обычными вспомогательными или дополнительными веществами, используемыми в фармакологии, для орального, парентерального или других применений, предпочтительно в форме порошков, растворяемых непосредственно перед применением. 6. Pharmaceutical compositions containing inclusion complexes as claimed in claims 1 to 5, sometimes with the usual auxiliary or additional substances used in pharmacology, for oral, parenteral or other uses, preferably in the form of powders, which are dissolved immediately before use.
7. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента комплексы включения SIN-1А, стабильные в твердом состоянии и образованные с β-циклодекстрином, γ-циклодекстрином или α-циклодекстрином, которые могут содержать в качестве стабилизатора или катализатора физиологически приемлемые анионы, перечисленные в п.3, которые могут присутствовать в форме их аммонийных солей или солей щелочных металлов, предпочтительно в виде ацетата. 7. Pharmaceutical compositions containing, as an active ingredient, SIN-1A inclusion complexes, solid stable and formed with β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin or α-cyclodextrin, which may contain physiologically acceptable anions listed in p .3, which may be present in the form of their ammonium salts or alkali metal salts, preferably in the form of acetate.
8. Наборы для использования в качестве стандартов, выделяющих NO в заданном количестве и с заданной скоростью при растворении в водной среде, содержащие в качестве активного ингредиента комплексы включения SIN-1А по пп.1 - 5. 8. Kits for use as standards, emitting NO in a given amount and at a given speed when dissolved in an aqueous medium, containing SIN-1A inclusion complexes as an active ingredient according to claims 1 to 5.
9. Способ получения новых комплексов включения SIN-1А, стабильных в твердом состоянии, образованных с циклодекстрином или производными циклодекстринов, отличающийся тем, что при соответствующих значениях pH под каталитическим воздействием ионов на SIN-1, равновесие сдвигается в сторону образования SIN-1А в присутствии циклодекстринов или производных циклодекстринов, которые способны образовывать комплексы включения, в силу чего образовавшийся SIN-1А сразу же комплексуется и стабилизируется путем образования комплексов включения SIN-1А /циклодекстрин, и выделяемый в твердом состоянии полученный комплекс SIN-1А /циклодекстрин может содержать ионы, которые могут быть представлены в виде их солей. 9. A method for producing new solid state stable SIN-1A inclusion complexes formed with cyclodextrin or derivatives of cyclodextrins, characterized in that at appropriate pH values under the catalytic action of ions on SIN-1, the equilibrium is shifted towards the formation of SIN-1A in the presence of cyclodextrins or derivatives of cyclodextrins that are capable of forming inclusion complexes, whereby the resulting SIN-1A is immediately complexed and stabilized by the formation of SIN-1A / cyclode inclusion complexes Stryneelva and secreted in the solid state the obtained SIN-1A complex / cyclodextrin may contain ions which may be present in the form of their salts.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что реакцию между SIN-1 и циклодекстрином или производным циклодекстрина проводят в твердом состоянии в присутствии иона, который может быть в форме солей, в качестве катализатора, путем тщательного перемешивания или перемалывания компонентов или путем сушки вымораживанием в одном, не содержащем кислорода растворе, содержащим компоненты, с последующей "повторной сушкой" в вакууме. 10. The method according to claim 9, characterized in that the reaction between SIN-1 and cyclodextrin or a cyclodextrin derivative is carried out in the solid state in the presence of an ion, which may be in the form of salts, as a catalyst, by thoroughly mixing or grinding the components or by drying freezing in one oxygen-free solution containing components, followed by "re-drying" in vacuum.
11. Способ по пп.9 - 10, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора или катализатора используют соли аммония или щелочных металлов и анионов карбоновых кислот, таких как ацетат, формиат, пропионат, аскорбинат, тартрат и/или лактат и/или анионы неорганических кислот, таких как борат, карбонат, гидрокарбонат, фосфат, фосфит, сульфат и/или сульфит. 11. The method according to PP.9 to 10, characterized in that as a stabilizer or catalyst using salts of ammonium or alkali metals and anions of carboxylic acids, such as acetate, formate, propionate, ascorbate, tartrate and / or lactate and / or inorganic anions acids such as borate, carbonate, bicarbonate, phosphate, phosphite, sulfate and / or sulfite.
12. Способ по пп.9 - 11, отличающийся тем, что используя воду в качестве реакционной среды реакцию проводят при pH = 6 - 10, а применяя "повторную сушку" реакцию проводят при 40 - 100oС, предпочтительно при 50 - 70oС.12. The method according to PP.9 to 11, characterized in that using water as a reaction medium, the reaction is carried out at pH = 6-10, and using "re-drying" the reaction is carried out at 40-100 ° C, preferably at 50-70 ° FROM.
13. Способ воздействия на живые клетки окисью азота при зависимых от окиси азота симптомах, таких как стенокардическая и ишемическая сердечные недостаточности, физиологический контроль за давлением крови, агрегация тромбоцитов, медиация релаксации перистальтики, эрекция и другие, отличающийся тем, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, назначают предпочтительно орально или парентерально эффективное количество нового комплекса включения SIN-1А, стабильного в твердом состоянии, полученного с циклодекстринами или производным циклодекстринов, который может содержать по меньшей мере один ион в качестве стабилизатора или катализатора и который при растворении при комнатной температуре в воде или в водной системе выделяют окись азота. 13. The method of exposure of living cells to nitric oxide in case of nitric oxide-dependent symptoms, such as angina pectoris and ischemic heart failure, physiological monitoring of blood pressure, platelet aggregation, mediation of peristalsis relaxation, erection and others, characterized in that the patient in need of such In the treatment, a preferably orally or parenterally effective amount of a new solid state stable SIN-1A inclusion complex prepared with cyclodextrins or a cyclode derivative is prescribed strinam which may contain at least one ion as a catalyst or stabilizer and which upon dissolving at room temperature in water or in an aqueous system secrete nitric oxide.
14. Способ лечения зависимых от окиси азота симптомов в живых клетках, предпочтительно в клетках человека или животных, по п.13, отличающийся тем, что назначают в форме фармацевтической композиции эффективное количество комплексов SIN-1А, образованных с β- циклодекстрином, γ- циклодекстрином или α- циклодекстрином, которые могут содержать в форме солей аммония или щелочных металлов анионы карбоновых кислот, такие как ацетат, формиат, пропионат, аскорбинат, тартрат, и/или лактат и/или анионы неорганических кислот, такие как фосфат, фосфит, борат, карбонат, гидрокарбонат, сульфат, сульфит. 14. The method of treating nitric oxide-dependent symptoms in living cells, preferably in human or animal cells, according to claim 13, characterized in that an effective amount of SIN-1A complexes formed with β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin is prescribed in the form of a pharmaceutical composition or α-cyclodextrin, which may contain carboxylic acid anions, such as acetate, formate, propionate, ascorbate, tartrate, and / or lactate and / or inorganic acid anions, such as phosphate, phosphite, borate, in the form of ammonium or alkali metal salts,carbonate, bicarbonate, sulfate, sulfite.
15. Способ лечения зависимых от окиси азота симптомов у человека и животных, отличающийся тем, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, назначают продукт количественного превращения SIN-1 в SIN-1А, полученный путем катализируемого ионами и стабилизированного циклодекстрином твердофазного превращения в присутствии циклодекстрина или производного циклодекстрина, способного к незамедлительному образованию комплексов включения. 15. A method of treating nitric oxide-dependent symptoms in humans and animals, characterized in that the patient in need of such treatment is prescribed a product of the quantitative conversion of SIN-1 to SIN-1A, obtained by ion-catalyzed and stabilized cyclodextrin solid phase conversion in the presence of cyclodextrin or a cyclodextrin derivative capable of immediately forming inclusion complexes.
16. Продукт, полученный по пп.9 - 12, или согласно любому примеру. 16. The product obtained according to claims 9 to 12, or according to any example.