Claims (1)
1. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, характеризующийся следующими свойствами: (а) специфическая активность (IС50) ≤ 20 нг/мл в тесте по определению KOE-S у мышей; (б) молекулярная масса при определении ее методом ультрафильтрации больше, чем 10000 Дальтон и меньше, чем 100000 Дальтон; и (в) большая гидрофобность при хроматографировании с обращением фаз, чем у МВП1а (MIP1a) или ростового фактора Т-клеток β (TGFβ).
2. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор представляет собой белок.1. Inhibitor of stem cell proliferation, characterized by the following properties: (a) specific activity (IC50) ≤ 20 ng / ml in the test for the determination of KOE-S in mice; (b) the molecular weight when determined by ultrafiltration is greater than 10,000 Daltons and less than 100,000 Daltons; and (c) greater hydrophobicity during phase reversal chromatography than MVP1a (MIP1a) or T-cell growth factor β (TGFβ).
2. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, characterized in that said inhibitor is a protein.
3. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор не вызывает воспаления. 3. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, characterized in that said inhibitor does not cause inflammation.
4. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является термостабильным. 4. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, characterized in that said inhibitor is thermostable.
5. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является кислотостабильным. 5. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, characterized in that said inhibitor is acid stable.
6. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в клетках желудочно-кишечного тракта, ткани желудочно-кишечного тракта, эпителиальных клетках, эпителиальной ткани, репродуктивных клетках и в репродуктивных тканях. 6. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, characterized in that said inhibitor is active in cells of the gastrointestinal tract, tissue of the gastrointestinal tract, epithelial cells, epithelial tissue, reproductive cells and reproductive tissues.
7. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в гемопоэтических клетках или ткани. 7. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, characterized in that said inhibitor is active in hematopoietic cells or tissue.
8. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, имеющий удельную активность в тесте по определению KOE-S мышей ≤ 2 нг/мл. 8. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, having a specific activity in the test for the determination of KOE-S mice ≤ 2 ng / ml
9. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает ингибитор по п. 1 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем. 9. A pharmaceutical composition, characterized in that it comprises an inhibitor according to claim 1 in combination with a pharmaceutically acceptable excipient or diluent.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, пригодная для парентерального введения. 10. The pharmaceutical composition according to claim 9, suitable for parenteral administration.
11. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, обладающий супрессивной активностью, которая не требует в исследовании пролиферации in vitro постоянного присутствия фактора. 11. An inhibitor of stem cell proliferation having suppressive activity that does not require the constant presence of a factor in an in vitro proliferation assay.
12. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, обладающий супрессивной активностью по п. 11, причем упомянутый ингибитор представляет собой белок. 12. An inhibitor of stem cell proliferation having the suppressive activity according to claim 11, wherein said inhibitor is a protein.
13. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор не вызывает воспаления. 13. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, characterized in that said inhibitor does not cause inflammation.
14. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является термостабильным. 14. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, characterized in that said inhibitor is thermostable.
15. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является кислотостабильным. 15. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, characterized in that said inhibitor is acid stable.
16. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в клетках желудочно-кишечного тракта, ткани желудочно-кишечного тракта, эпителиальных клетках, эпителиальной ткани, репродуктивных клетках и в репродуктивной ткани. 16. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, characterized in that said inhibitor is active in cells of the gastrointestinal tract, tissue of the gastrointestinal tract, epithelial cells, epithelial tissue, reproductive cells and reproductive tissue.
17. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в гемопоэтических клетках или ткани. 17. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, characterized in that said inhibitor is active in hematopoietic cells or tissue.
18. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, имеющий удельную активность в тесте по определению KOE-S мышей ≤ 2 нг/мл. 18. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, having a specific activity in the test for the determination of KOE-S mice ≤ 2 ng / ml
19. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает ингибитор по п. 11 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем. 19. A pharmaceutical composition, characterized in that it comprises the inhibitor according to claim 11 in combination with a pharmaceutically acceptable excipient or diluent.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, пригодная для парентерального введения. 20. The pharmaceutical composition according to claim 19, suitable for parenteral administration.
21. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, обладающий супрессивной активностью, которая проявляется только в случае присутствия упомянутого ингибитора в течение короткого периода предварительной инкубации. 21. An inhibitor of stem cell proliferation having suppressive activity, which is manifested only in the presence of said inhibitor for a short period of pre-incubation.
22. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, обладающий супрессивной активностью, по п. 21, причем упомянутый ингибитор представляет собой белок. 22. An inhibitor of stem cell proliferation having suppressive activity according to claim 21, wherein said inhibitor is a protein.
23. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор не вызывает воспаления. 23. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 21, characterized in that said inhibitor does not cause inflammation.
24. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является термостабильным. 24. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 21, characterized in that said inhibitor is thermostable.
25. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является кислотостабильным. 25. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 21, characterized in that said inhibitor is acid stable.
26. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в клетках желудочно-кишечного тракта, ткани желудочно-кишечного тракта, эпителиальных клетках, эпителиальной ткани, репродуктивных клетках и в репродуктивной ткани. 26. The stem cell proliferation inhibitor according to claim 21, wherein said inhibitor is active in cells of the gastrointestinal tract, tissue of the gastrointestinal tract, epithelial cells, epithelial tissue, reproductive cells and reproductive tissue.
27. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в гемопоэтических клетках или ткани. 27. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 21, characterized in that said inhibitor is active in hematopoietic cells or tissue.
28. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, имеющий удельную активность в тесте по определению KOE-S мышей ≤ 2 нг/мл. 28. The stem cell proliferation inhibitor according to claim 21, having a specific activity in the test for the determination of KOE-S mice ≤ 2 ng / ml
29. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает ингибитор по п. 21 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем. 29. A pharmaceutical composition, characterized in that it comprises the inhibitor according to claim 21 in combination with a pharmaceutically acceptable excipient or diluent.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, пригодная для парентерального введения. 30. The pharmaceutical composition according to p. 29, suitable for parenteral administration.
31. Способ стимулирования роста В клеток, отличающийся тем, что включает введение эффективного количества ингибитора по п. 1 для усиления лимфоидного развития. 31. A method of stimulating the growth of B cells, characterized in that it includes the introduction of an effective amount of an inhibitor according to claim 1 to enhance lymphoid development.
32. Способ лечения рака, который включает: (а) удаление у пациента костного мозга; (б) обработку упомянутого костного мозга ингибитором в культуре; (в) обработку упомянутого костного мозга цитотоксическими химиотерапевтическими средствами для разрушения раковых клеток; и (г) трансплантацию в организм пациента с последующей миелоаблативной обработкой. 32. A method for treating cancer, which comprises: (a) removing a bone marrow from a patient; (b) treating said bone marrow with an inhibitor in culture; (c) treating said bone marrow with cytotoxic chemotherapeutic agents to destroy cancer cells; and (d) transplantation into the patient's body, followed by myeloablative treatment.
33. Способ лечения лейкоза, который включает: (а) удаление у пациента костного мозга; (б) обработку упомянутого костного мозга ингибитором в культуре; (в) обработку упомянутого костного мозга цитотоксическими химиотерапевтическими средствами для разрушения лейкозных клеток; и (г) трансплантацию в организм пациента с последующим миелоаблативным лечением. 33. A method for treating leukemia, which includes: (a) removing a bone marrow from a patient; (b) treating said bone marrow with an inhibitor in culture; (c) treating said bone marrow with cytotoxic chemotherapeutic agents to destroy leukemia cells; and (d) transplantation into the patient's body, followed by myeloablative treatment.
34. Фармацевтическая композиция, применяемая для ингибирования деления стволовых клеток у млекопитающих, которые подверглись воздействию средств, способных разрушить подлежащие делению стволовые клетки. 34. The pharmaceutical composition used to inhibit the division of stem cells in mammals that have been exposed to agents capable of destroying the stem cells to be divided.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой упомянутый ингибитор пролиферации стволовых клеток успешно используется для поддержания или роста гемопоэтических стволовых клеток ex vivo в длительных культурах костного мозга или клеток периферической крови или пуповинной крови с целью трансплантации костного мозга (аутологичного или аллогенного) или для генного переноса. 35. The pharmaceutical composition of claim 34, wherein said stem cell proliferation inhibitor is successfully used to maintain or grow hematopoietic stem cells ex vivo in long-term cultures of bone marrow or peripheral blood or cord blood cells for bone marrow transplantation (autologous or allogeneic) or for gene transfer.
36. Композиция по п. 34, отличающаяся тем, что упомянутый фактор, ингибирующий стволовые клетки, используется для лечения гиперпролиферации гемопоэтических стволовых клеток в случае миелопролиферативных или аутоиммунных заболеваний или при гиперпролиферации эпителиальных стволовых клеток. 36. The composition of claim 34, wherein said stem cell inhibiting factor is used to treat hyperproliferation of hematopoietic stem cells in the case of myeloproliferative or autoimmune diseases or in the hyperproliferation of epithelial stem cells.
37. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, выделяемый с применением следующих стадий: (а) выделение костного мозга и удаление материала частиц из экстракта; (б) нагревание упомянутого экстракта и удаление осадка; (в) кислотное осаждение упомянутого экстракта и сбор осадка; и (г) выделение упомянутого ингибитора хроматографией с обращением фаз. 37. An inhibitor of stem cell proliferation, which is isolated using the following steps: (a) isolating bone marrow and removing material particles from the extract; (b) heating said extract and removing the precipitate; (c) acid precipitation of said extract and collecting a precipitate; and (d) isolating said inhibitor by phase reversal chromatography.
38. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает ингибитор по п. 37 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем. 38. A pharmaceutical composition, characterized in that it comprises an inhibitor according to claim 37 in combination with a pharmaceutically acceptable excipient or diluent.
39. Композиция по п. 38, пригодная для парентерального введения. 39. The composition according to p. 38, suitable for parenteral administration.
40. Фармацевтическая композиция, применяемая для дифференциальной защиты нормальных стволовых клеток, но не лейкозных клеток, от химиотерапии или облучения. 40. A pharmaceutical composition used to differential protection of normal stem cells, but not leukemia cells, from chemotherapy or radiation.
41. Способ лечения млекопитающих, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор пролиферации стволовых клеток вводится после индукции стволовых клеток к пролиферации воздействием цитотоксического лекарственного препарата или процедуры облучения. 41. A method for treating mammals, wherein said stem cell proliferation inhibitor is administered after stem cell induction to proliferate by exposure to a cytotoxic drug or irradiation procedure.
42. Способ лечения млекопитающих, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор пролиферации стволовых клеток в связи с его способностью усиливать иммунную реакцию вводится в качестве адъюванта перед вакцинацией или совместно с вакциной. 42. A method of treating mammals, characterized in that said stem cell proliferation inhibitor, in connection with its ability to enhance the immune response, is administered as an adjuvant before vaccination or together with the vaccine.
43. Способ очистки ингибитора пролиферации стволовых клеток, по существу свободного от другого белковоподобного материала, который включает следующие стадии: (а) выделение костного мозга и удаление материала частиц из экстракта; (б) нагревание упомянутого экстракта и удаление осадка; (в) кислотное осаждение упомянутого экстракта и сбор осадка; и (г) выделение упомянутого ингибитора хроматографией с обращением фаз. 43. A method for purifying a stem cell proliferation inhibitor substantially free of other protein-like material, which comprises the following steps: (a) isolating bone marrow and removing particle material from the extract; (b) heating said extract and removing the precipitate; (c) acid precipitation of said extract and collecting a precipitate; and (d) isolating said inhibitor by phase reversal chromatography.
44. Способ лечения млекопитающих, который включает введение ингибитора пролиферации стволовых клеток по п. 1 с целью защиты гемопоэтических стволовых клеток от повреждения цитотоксическими препаратами. 44. A method of treating mammals, which comprises administering an inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1 in order to protect hematopoietic stem cells from damage by cytotoxic drugs.
45. Способ лечения млекопитающих, который включает введение ингибитора пролиферации стволовых клеток по п. 11 с целью защиты гемопоэтических стволовых клеток от повреждения цитотоксическими лекарственными препаратами. 45. A method of treating mammals, which comprises administering an inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11 in order to protect hematopoietic stem cells from damage by cytotoxic drugs.
46. Способ лечения млекопитающих, который включает введение ингибитора пролиферации стволовых клеток по п. 21 с целью защиты гемопоэтических стволовых клеток от повреждения цитотоксическими лекарственными препаратами. 46. A method for treating mammals, which comprises administering an inhibitor of stem cell proliferation according to claim 21 in order to protect hematopoietic stem cells from damage by cytotoxic drugs.
47. Способ лечения млекопитающих, который включает введение ингибитора пролиферации стволовых клеток по п. 37 с целью защиты гемопоэтических стволовых клеток от повреждения цитотоксическими лекарственными препаратами. 47. A method of treating mammals, which comprises administering an inhibitor of stem cell proliferation according to claim 37 in order to protect hematopoietic stem cells from damage by cytotoxic drugs.
48. Способ лечения млекопитающих, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор пролиферации стволовых клеток функционирует, снимая иммунодепрессию, вызванную гиперпролиферацией стволовых клеток. 48. A method of treating mammals, characterized in that the said stem cell proliferation inhibitor functions by removing the immunosuppression caused by stem cell hyperproliferation.
49. Антитело к ингибитору по п. 1. 49. The antibody to the inhibitor according to claim 1.
50. Антитело к ингибитору по п. 11. 50. The antibody to the inhibitor of claim 11.
51. Антитело к ингибитору по п. 21. 51. The antibody for the inhibitor according to p. 21.
52. Антитело к ингибитору по п. 37. 52. The antibody to the inhibitor according to claim 37.
53. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 1, применяемый в сочетании с антивирусными средствами. 53. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 1, used in combination with antiviral agents.
54. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 11, применяемый в сочетании с антивирусными средствами. 54. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 11, used in combination with antiviral agents.
55. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 21, применяемый в сочетании с антивирусными средствами. 55. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 21, used in combination with antiviral agents.
56. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 37, применяемый в сочетании с антивирусными средствами. 56. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 37, used in combination with antiviral agents.
57. Способ лечения лейкоза у млекопитающих, включающий супрессию лейкозных клеток, которые чувствительны к ингибитору. 57. A method of treating leukemia in mammals, comprising suppressing leukemia cells that are sensitive to an inhibitor.
58. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, иммунологически отличный от МВП1а (MIP1a) или ростового фактора Т-клетокβ ((TGFβ),), обладающий в тесте по определению KOE-S у мышей удельной активностью ≤ 2 нг/мл. 58. An inhibitor of stem cell proliferation immunologically different from MVP1a (MIP1a) or T-cell growth factor β ((TGFβ),) having in the test for the determination of KOE-S in mice with specific activity ≤ 2 ng / ml.
59. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 58, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор представляет собой белок. 59. The stem cell proliferation inhibitor according to claim 58, wherein said inhibitor is a protein.
60. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 58, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор не вызывает воспаления. 60. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 58, characterized in that said inhibitor does not cause inflammation.
61. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 58, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является термостабильным. 61. The stem cell proliferation inhibitor according to claim 58, wherein said inhibitor is thermostable.
62. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 58, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор является кислотостабильным. 62. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 58, wherein said inhibitor is acid stable.
63. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 58, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в клетках или ткани желудочно-кишечного тракта, эпителиальных клетках или ткани, репродуктивных клетках или ткани. 63. The stem cell proliferation inhibitor according to claim 58, wherein said inhibitor is active in cells or tissue of the gastrointestinal tract, epithelial cells or tissue, reproductive cells or tissue.
64. Ингибитор пролиферации стволовых клеток по п. 58, отличающийся тем, что упомянутый ингибитор проявляет активность в гемопоэтических клетках или ткани. 64. An inhibitor of stem cell proliferation according to claim 58, characterized in that said inhibitor is active in hematopoietic cells or tissue.
65. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает ингибитор по п. 58 в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем. 65. A pharmaceutical composition, characterized in that it comprises the inhibitor according to claim 58 in combination with a pharmaceutically acceptable excipient or diluent.
66. Фармацевтическая композиция по п. 58, пригодная для парентерального введения. 66. The pharmaceutical composition according to p. 58, suitable for parenteral administration.
67. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, иммунологически отличный от МВП1а (MIP1a) или ростового фактора Т-клетокβ (TGFβ), обладающий в тесте по определению KOE-S у мышей удельной активностью ≤ 5 нг/мл. 67. An inhibitor of stem cell proliferation immunologically different from MVP1a (MIP1a) or T-cell growth factor β (TGFβ), which has a specific activity of ≤ 5 ng / ml in the KOE-S test in mice.
68. Ингибитор пролиферации стволовых клеток, иммунологически отличный от МВП1а (MIP1a) или ростового фактора Т-клетокβ (TGFβ), обладающий в тесте по определению KOE-S у мышей удельной активностью ≤ 1 нг/мл. 68. An inhibitor of stem cell proliferation immunologically different from MVP1a (MIP1a) or T-cell growth factor β (TGFβ), which has a specific activity of ≤ 1 ng / ml in the KOE-S test in mice.
69. Ген, включающий молекулу рекомбинантной ДНК, которая кодирует полипептид, отличный от МВП1а (MIP1a) или ростового фактора Т-клетокβ (TGFβ), обладающий биологической активностью, при этом упомянутая биологическая активность представляет собой ингибирование пролиферации стволовых клеток. 69. A gene comprising a recombinant DNA molecule that encodes a polypeptide other than MVP1a (MIP1a) or T-cell growth factor β (TGFβ) having biological activity, said biological activity being an inhibition of stem cell proliferation.
70. Аналог ингибитора по п. 1. 70. The analogue of the inhibitor according to claim 1.