RU2826643C2 - Композиции для одонтологического и дерматологического применения, содержащие трихлорацетатные соли и гидроксикислоты - Google Patents
Композиции для одонтологического и дерматологического применения, содержащие трихлорацетатные соли и гидроксикислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2826643C2 RU2826643C2 RU2022101371A RU2022101371A RU2826643C2 RU 2826643 C2 RU2826643 C2 RU 2826643C2 RU 2022101371 A RU2022101371 A RU 2022101371A RU 2022101371 A RU2022101371 A RU 2022101371A RU 2826643 C2 RU2826643 C2 RU 2826643C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- concentration
- composition according
- acid
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical class OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract description 59
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 10
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 8
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 10
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 claims description 4
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000037387 scars Effects 0.000 claims description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 3
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 claims description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 claims description 2
- -1 Idrorhamnosan® Polymers 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 claims description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 abstract description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 abstract description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 abstract description 3
- VBOQYPQEPHKASR-VKHMYHEASA-N L-homocysteic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS(O)(=O)=O VBOQYPQEPHKASR-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MHMUIIBVMBOAON-UHFFFAOYSA-N azane;2,2,2-trichloroacetic acid Chemical compound [NH4+].[O-]C(=O)C(Cl)(Cl)Cl MHMUIIBVMBOAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 5
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- NGEWQZIDQIYUNV-UHFFFAOYSA-N L-valinic acid Natural products CC(C)C(O)C(O)=O NGEWQZIDQIYUNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAQSTQBVENFSKT-UHFFFAOYSA-M TCA-sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(Cl)(Cl)Cl SAQSTQBVENFSKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037393 skin firmness Effects 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VOXXWSYKYCBWHO-UHFFFAOYSA-N 3-phenyllactic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC1=CC=CC=C1 VOXXWSYKYCBWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000596110 Biosteres Species 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001300432 Rhytida Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003822 cell turnover Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000805 composite resin Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000031066 hyperpigmentation of the skin Diseases 0.000 description 1
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000037306 mature skin Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к водной композиции для химического пилинга и ее применению в косметическом способе обновления кожи, получаемом путем стимуляции регенерации клеток кожи, вызывающем улучшение упругости и эластичности кожи по сравнению с необработанным участком кожи и продуцирование фибробластов и зрелого коллагена, а также для косметического пилинга. Водная композиция для химического пилинга содержит трихлорацетатные соли в концентрации в диапазоне от 20 до 40% масс./масс., одну или более гидроксикислот, выбранных из лимонной кислоты и винной кислоты, в концентрации в диапазоне от 0,5 до 10% масс./масс., и по меньшей мере один компонент, выбранный из гомоцистеиновой кислоты, фитиновой кислоты в концентрации в диапазоне от 0,2 до 4,0% масс./масс., глицерина в концентрации менее 15% масс./масс., окислителя в концентрации менее 1% масс./масс., и гидрофильного фармацевтически приемлемого гелеобразующего агента в концентрации вплоть до 7% масс./масс. Предлагается применение указанной композиции в косметическом способе обновления кожи, получаемом путем стимуляции регенерации клеток кожи, вызывающем улучшение упругости и эластичности кожи по сравнению с необработанным участком кожи и продуцирование фибробластов и зрелого коллагена, а также применение указанной композиции для косметического пилинга. Указанная группа изобретений позволяет снизить риск побочных эффектов химического пилинга, таких как побеление, рубцевание, инфицирование, реактивация инфекций простого герпеса и контраст в окрашивании обработанной кожи. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям для фармацевтического, одонтологического, косметического и дерматологического применения, в частности для пилинга пришеечной части десны, пилинга кожи, и полезной для шлифовки, лечения гиперпигментации кожи, контроля за продуцированием кожного жира, для уменьшения размера пор и сокращения появления шрамов, не вызывая при этом нежелательных побочных эффектов, таких как побеление кожи, рубцевание, инфекция, реактивация инфекции простого герпеса и контраст в окраске обработанной кожи, для стимуляции фибробластов, для трансдермальной биоревитализации, для стимуляции продуцирования нового коллагена, для эстетического улучшения, для осветления кожи, чтобы сделать кожу красивой, для укрепления кожи и для омоложения кожи. Эти новые композиции, которые содержат соли присоединения трихлоруксусной кислоты, продемонстрировали антисептические свойства и, вызывая отслоение рогового слоя эпидермиса, стимулировали образование нового коллагена в клетках кожи.
Предшествующий уровень техники
Известно, что в результате отслоения рогового слоя эпидермиса кожа обновляется и что зрелой коже может требоваться больше времени для обновления по сравнению с молодой кожей. Упругость и эластичность кожи зависит от разных воздействий эластина и коллагена: эластин отвечает за эластичность кожи, тогда как основная задача коллагена - поддерживать форму кожи. У молодой кожи со свежим коллагеном кожа после механического повреждения быстрее возвращается в исходное состояние по сравнению со стареющей кожей.
Регенерация клеток тканей эпидермиса может быть увеличена с помощью обработок, которые ускоряют скорость формирования новых клеток эпидермальных тканей. Пилинг кожи, также известный как хемоэксфолиация, для обработки старой или поврежденной кожи, используется дерматологами для восстановления свежести и моложавости кожи и для уменьшения появления шрамов.
Вызвать отшелушивание внешних слоев человеческой кожи можно путем применения химических композиций, способных удалять мертвую кожу и ранить лежащую под ней живую ткань кожи.
Эта обработка известна, как "химический пилинг" и может выполняться с использованием разных химических агентов, таких как альфа- и бета-гидроксикислоты, трихлоруксусная кислота, фенолы и т.д., в соответствующей концентрации и в течение четко определенного периода времени, либо за один сеанс обработки, либо, самое большее, в течение некоторого периода повторяющихся процедур, охватывающего несколько суток.
Химический пилинг может быть выполнен с различными степенями глубины, определяемыми как поверхностный, средний и глубокий пилинг.
Поскольку поверхностный пилинг проникает только в эпидермис, он вызывает ограниченные нежелательные побочные эффекты или вообще не вызывает их. Традиционно применяемый поверхностный пилинг выполняют, используя гликолевую кислоту. При правильном применении поверхностный пилинг гликолевой кислотой в концентрациях от 30 до 50% демонстрировал хорошую клиническую эффективность в лечении поверхностной гиперпигментации, хроно- и фотостарения в степени от легкого и умеренного и мелких ритид.
Средний и глубокий пилинг повреждает весь эпидермис, сосочковую дерму и создает рану до уровня середины сетчатого слоя дермы и обычно вызывает покраснение, сохраняющееся в течение нескольких суток.
Обычно используемая хемоэксфолиация средней глубины основана на применении 50% раствора трихлоруксусной кислоты (ТСА), который представляет собой часто используемый пилинг для мелких ритид, актинического фотоповреждения, гиперпигментации и даже актинических предраковых изменений, таких как актинический кератоз. Другими распространенными химическими агентами, используемыми в настоящее время для пилинга средней глубины, являются 70% гликолевая кислота и 35-50% ТСА, с адъювантными комбинированными продуктами или без них (например раствор Джесснера; Monheit, G.D. The Jessner's + ТСА Peel: А Medium-Depth Chemical Peel. J. Dermatol. Surg. Oncol. 1989, 15(9), 945-950), и многослойные применения 20-40% салициловой кислоты и пировиноградной кислоты.
Глубокий химический пилинг может привести к кератокоагуляции (то есть к денатурации белков кератина и коллагена), которая приводит к появлению "побеления" на участке кожи, к которому был применен химический агент, или к сыпи или покраснению кожи. В этом случае период постпроцедурного восстановления может привести к ограничению социальной жизни пациентов.
Разные уровни побеления кожи, обозначенные как уровни I, II и III, могут быть получены с помощью агентов химического пилинга: на уровне I побеление кожи проявляется клинически как эритема с тяжевым или пятнистым легким побелением, на уровне II побеление кожи выглядит, как равномерное, белое побеление с лежащей ниже эритемой, на уровне III побеление кожи выглядит, как сплошное белое глянцевое побеление с незначительной фоновой эритемой или без нее. При поверхностном пилинге целью является достижение незначительного побеления кожи или отсутствие побеления (Soleymani, Т.; Lanoue, J.; Rahman, Z. A Practical Approach to Chemical Peels: A Review of Fundamentals and Step-by-step Algorithmic Protocol for Treatment. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2018, 11(8): 21-28).
Были описаны разные типы пилинговых обработок или протоколов с целью удаления прогнозируемой одинаковой толщины поврежденной кожи, что впоследствии позволяет нормально заживлять раны и омолаживать кожу, одновременно сводя к минимуму осложнения и нежелательные побочные эффекты.
Соединениями, пригодными для пилинга, являются гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, лимонная кислота, глюкуроновая кислота, альфа-гидроксимасляная кислота, альфа-гидрокси-изомасляная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, муциновая кислота, пировиноградная кислота, галактуроновая кислота, бета-фенилмолочная кислота, бета-фенилпировиноградная кислота, бета-гидроксимасляная кислота, глюкаровая кислота, винная кислота и тартроновые кислоты (US 3988470, US 4021572, US 4197316, US 4234599, US 4246261, US 4380549 и US 4363815).
Композиции для дерматологического применения, содержащие трихлоруксусную кислоту (ТСА), общеизвестны (см., например, US 4874361, US 5599546, US 5716625, US 6139850 и US 7189406). Фитиновая кислота также была предложена для лечения кожи (US 5116605, US 5434144, US 5536499, US 5665364 и US 5811111). Композиции, содержащие фитиновую кислоту или трихлоруксусную кислоту в качестве активных ингредиентов, также известны (US 7439214 и JP 62056411).
Вышеупомянутые соединения и композиции, используемые для хемоэксфолиации, должны быть выбраны также с учетом типа кожи пациента, подлежащего лечению, поскольку известно, что эти терапевтически воздействия должны быть адаптированы на основе нескольких факторов, таких как генетическая предрасположенность (т.е. цвет глаз, цвет/тип волос, глубина капилляров кожи, толщина кожи и способность организма вырабатывать меланин), привычка загорать, а также в соответствии с конкретными проблемами и пожеланиями каждого субъекта для эстетического улучшения его кожи и способности переносить постпроцедурный восстановительный период.
Поэтому необходимы новые и более совершенные композиции для местного применения, лишенные вышеописанных побочных эффектов (т.е. побеления кожи и т.д.).
Вышеупомянутые композиции, разработанные для химического пилинга, и в частности композиция с ТСА, также могут быть использованы в одонтологии в качестве химических прижигающих мягкие ткани агентов для пришеечной области десны перед восстановлением шеечных пустот полимерными материалами (Khoroushi М., Tavasoli М.; The effect of trichloroacetic acid as a hemostatic and etching agent on the morphological characteristics and shear bond strength of resin composite to enamel. Oper Dent. (2010), 35(2), 187-93; Lewinstein I, Rotstein I., (1992). Effect of trichloroacetic acid on the microhardness and surface morphology of human dentin and enamel. Endodontics and Dental Traumatology, 1992, 8(1), 16-20). Кроме того, предназначенная для этой цели ТСА не лишена побочных эффектов, которые включают снижение микротвердости как дентина, так и эмали, а также возможные некротические эффекты в пришеечной части десны. Во избежание таких побочных эффектов концентрацию ТСА и время ее применения ограничивают несколькими секундами (т.е. 30 секундами). Таким образом, также для одонтологического применения нужны новые и более совершенные композиции, лишенные вышеописанных побочных эффектов.
Определения
Фолликулит представляет собой состояние кожи, при котором волосяные фолликулы воспаляются. Обычно это вызвано бактериальной или грибковой инфекцией.
Ритида представляет собой морщину на лице, вторичную по отношению к мышечным сокращениям в коже.
Актиническое фотоповреждение представлено грубыми участками кожи, вызванными повреждениями от многолетнего пребывания на солнце.
Гиперпигментация представляет собой потемнение участка кожи или ногтей, вызванное повышением меланина.
Кератокоагуляция приводит к "побелению". Это связано с денатурацией белков кератина и коллагена.
Гидроксиэтилцеллюлоза представляет собой соединение, идентифицируемое по регистрационному номеру CAS 9004-62-0.
Идрорамносан® представляет собой целлюлозу, дериватизированную PEG350.
Гомоцистеиновая кислота представляет собой соединение, , идентифицируемое по регистрационному номеру CAS 14857-77-3.
Биоизостер (также называемый Bioster) представляет собой молекулу, являющуюся результатом замены атома или группы атомов альтернативным(ой), во многом похожим(ей) атомом или группой атомов. (Venkatesan, N.; Ramanathan, М.; Mangayarakarasi, V.; Solairaj, P. Bioisosterism Review- an Biological Modification. World J. Pharm. Pharm. Sci. 2017, 6(9), 1918-1949).
Раствор Джесснера используют в качестве терапевтического средства для лечения гиперкератотических эпидермальных повреждений (Monheit, G.D. The Jessner's + ТСА Peel: A Medium-Depth Chemical Peel. J. Dermatol. Surg. Oncol. 1989, 15(9), 945-950).
Краткое изложение сущности изобретения
Данное изобретение относится к композициям для местного применения, которые содержат соли трихлоруксусной кислоты, для лечения дефектов кожи и для обновления кожи. В частности, эти композиции уменьшают толщину эпидермиса, стимулируют клеточный обмен и индуцируют существенную модификацию дермального компартмента со стимуляцией продуцирования фибробластов и зрелого коллагена. Таким образом, указанные композиции полезны для устранения обесцвечивания, вызванного акне, и поверхностных шрамов.
Эти новые композиции могут находиться в форме жидких растворов, гелевых композиций или компактного геля, в зависимости от предполагаемого применения. Положительные эффекты использования этих новых композиций для местного применения на упругость и эластичность кожи были подтверждены с использованием инструментальных измерений до и после обработки, и по ощутимому улучшению внешнего вида кожи после клинического лечения.
По сравнению с другими химическими пилингами, композиции по изобретению могут снижать риск наиболее распространенных побочных эффектов этих обработок, таких как побеление, рубцевание, инфицирование, реактивация инфекций простого герпеса и контраст в окрашивании обработанной кожи.
Композиции по изобретению также могут быть использованы в одонтологии для пилинга пришеечной части десны. Эти новые композиции безопаснее, чем традиционные одонтологические композиции ТСА, поскольку лишены каких-либо некротических эффектов на пришеечную часть десны и не оказывают влияния на микротвердость и структурные изменения как дентина, так и эмали.
Подробное описание изобретения
Водные композиции по изобретению содержат трихлорацетатные соли в концентрации в диапазоне 20-40% (масс./масс.), предпочтительно 32-34% (масс./масс.), одну или более гидроксикислот в концентрации в диапазоне 0,5-10% (масс./масс.), и возможно глутаминовую кислоту или биоизостеры глутаминовой кислоты, фитиновую кислоту в концентрации в диапазоне 0,2-4,0% (масс./масс.), глицерин в концентрации ниже 15% (масс./масс.), окислитель в концентрации ниже 1% (масс./масс.), обычно 0,1-1%; и гидрофильный фармацевтически приемлемый гелеобразующий агент в концентрации вплоть до 7% (масс./масс.), обычно 0,1-2%.
Выбранные трихлорацетатные соли включают натриевую соль (1:1) (регистрационный номер CAS 650-51-1), аммониевую соль (1:1) (регистрационный номер CAS 7646-88-0), калиевую соль (1:1)) (регистрационный номер CAS 16586-14-4), магниевую соль (2:1) (регистрационный номер CAS 16094-02-3), соль кальция (2:1) (регистрационный номер CAS 21348-16-3), соль цинка (2:1) (регистрационный номер CAS 16083-12-8) и соль серебра (1:1) (регистрационный номер CAS 25000-97-9). В предпочтительном воплощении трихлорацетатные соли представляют собой аммониевые соли (1:1) и соли серебра (1:1), более предпочтительно аммониевые соли (1:1).
Выбранные гидроксикислоты включают одно или более из следующих соединений: винную кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, глюкуроновую кислоту, альфа-гидроксимасляную кислоту, альфа-гидрокси-изомасляную кислоту и молочную кислоту. В предпочтительном воплощении гидроксикислоты представляют собой винную кислоту, лимонную кислоту и гликолевую кислоту, более предпочтительно винную кислоту и/или лимонную кислоту.
Биоизостеры глутаминовой кислоты, используемые в указанных композициях, включают гомоцистеиновую кислоту.
Окислители включают перекись водорода и пероксид бензоила; предпочтительно используют перекись водорода.
Примеры гидрофильных фармацевтически приемлемых гелеобразующих агентов включают: гидроксиэтилцеллюлозу, Идрорамносан®, ксантановую камедь, камедь склероция, гидроксипропилкрахмалфосфат, Сепиджел™ 305 и Сепимакс™ Зен, предпочтительно гидроксиэтилцеллюлозу и Идрорамносан®. Гелеобразующий агент может отсутствовать с получением жидких и невязких композиций или присутствовать в концентрации обычно вплоть до 0,8% по массе, обеспечивая гелевые композиции, и вплоть до 7% по массе, обеспечивая плотные гелевые композиции.
ПРИМЕР 1
25 кг водного раствора следующего состава: винную кислоту (1 кг), лимонную кислоту (4 кг), деминерализованную воду (20 кг) добавляли к водному раствору 49,8% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (66,3 кг) при перемешивании при 20-25°С. 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), 30% перекись водорода (3,3 кг), деминерализованную воду (4,4 кг), Идрорамносан® (600 г) затем последовательно добавляли частями (за 30') к полученному раствору при помешивании при 20-25°С. Полученную смесь затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре с получением однородного раствора и затем фильтровали на подходящем 10-микронном фильтре. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.
Конечный состав композиции
ПРИМЕР 2
Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор винной кислоты (2,0 кг), лимонную кислоту (4,0 кг), деминерализованную воду (25,6 кг) последовательно добавляли к водному раствору 50,2% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (65,8 кг) при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') гидроксиэтилцеллюлозу (600 г). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.
Конечный состав композиции
ПРИМЕР 3
Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор винной кислоты (2,0 кг), лимонную кислоту (4,0 кг), трихлоруксусную кислоту (11,0 кг), деминерализованную воду (14,6 кг) последовательно добавляли к водному раствору 50,2% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (65,8 кг) при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') гидроксиэтилцеллюлозу (600 г) при перемешивании при комнатной температуре. Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 0,8÷1,2.
Конечный состав композиции
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 4
Трихлорацетат натрия (97%; 34,0 кг) и гомоцистеиновую кислоту (2,5 кг) последовательно добавляли при перемешивании при 20-25°С в очищенную воду (62,9 кг). Гидроксиэтилцеллюлозу (600 г) затем добавляли частями (за 30'). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' а затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.
Конечный состав композиции
ПРИМЕР 5
Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор винной кислоты (2,0 кг), лимонную кислоту (4,0 кг), 30% перекись водорода (3,3 кг), глицерин (10 кг), деминерализованную воду (12,9 кг) последовательно добавляли к водному раствору 50,2% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (65,8 кг) при перемешивании при 20-25°С. Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1.8÷2.2.
Конечный состав композиции
ПРИМЕР 6
Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), лимонную кислоту (0,6 кг), винную кислоту (0,2 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), глицерин (10,0 кг) и деминерализованную воду (19,8 кг) последовательно добавляли к 49,7% (масс./масс.) водному раствору трихлорацетата аммония (66,4 кг), при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') гидроксиэтилцеллюлозу (600 г). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.
Конечный состав композиции
ПРИМЕР 7
Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), лимонную кислоту (0,6 кг), винную кислоту (0,2 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), глицерин (10,0 кг), 30% перекись водорода (3,3 кг) и деминерализованную воду (12,1 кг) последовательно добавляли к 49,7% (масс./масс.) водному раствору трихлорацетата аммония (66,4 кг) при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') Сепиджел™ 305 (5,0 кг). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60', и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.
Конечный состав композиции
ПРИМЕР 8
Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), лимонную кислоту (0,6 кг), винную кислоту (0,2 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), глицерин (10,0 кг) и деминерализованную воду (15,4 кг) последовательно добавляли к 49,7% (масс./масс.) водному раствору трихлорацетата аммония (66,4 кг), при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') Сепиджел™ 305 (5,0 кг). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.
Конечный состав композиции
КОСМЕТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ
Упругость и эластичность кожи: для оценки эффекта тестируемых композиций контролем являлся необработанный участок кожи тех же субъектов. Субъектов обрабатывали тестируемыми композициями за один сеанс: композицию наносили на кожу три-пять раз (приблизительно по 0,2 мл каждый раз). Этот сеанс повторяли один раз в неделю в течение в общей сложности трех недель. Исследуемыми субъектами были женщины в возрасте от 40 до 80 лет. Эффект композиции, выполненная обработка участка кожи площадью 100 см2, оценивали посредством визуального осмотра, с помощью "VISIA® Skin Analysis system" и "Antera 3D Camera for skin analysis" ANTERA 3D ® MIRAVEX S/N: 12371150 (серийный номер) Version 2.1.8-it-Pro (http://miravex.com/antera-3d/), обработанной кожи по сравнению с необработанной кожей (Таблица 1) до обработки и в конце обработки.
С помощью вышеуказанных анализов и, в частности, путем получения и количественной оценки морщин (глубина, ширина и общий размер; Таблица 1), у обследованных пациентов до и после обработки композицией 7 наблюдалось очевидное улучшение внешнего вида обрабатываемой поверхности кожи с уменьшением средней глубины, средней ширины и общего размера морщин, соответственно, на -34%, -15% и -40% (таблица 2). Аналогичные результаты были получены с использованием композиций 1-3, 5, 6 и 8.
Claims (15)
1. Водная композиция для химического пилинга, содержащая трихлорацетатные соли в концентрации в диапазоне от 20 до 40% масс./масс, одну или более гидроксикислот, выбранных из лимонной кислоты и винной кислоты, в концентрации в диапазоне от 0,5 до 10% масс./масс., и по меньшей мере один компонент, выбранный из гомоцистеиновой кислоты, фитиновой кислоты в концентрации в диапазоне от 0,2 до 4,0% масс./масс., глицерина в концентрации менее 15% масс./масс., окислителя в концентрации менее 1% масс./масс., и гидрофильного фармацевтически приемлемого гелеобразующего агента в концентрации вплоть до 7% масс./масс.
2. Композиция по п. 1, где трихлорацетатные соли присутствуют в концентрации 32-34% масс./масс.
3. Композиция по п. 1, где трихлорацетатные соли выбраны из соли натрия (1:1), соли аммония (1:1), соли калия (1:1), соли магния (2:1), соли кальция (2:1), соли цинка (2:1) и соли серебра (1:1).
4. Композиция по п. 1, где окислитель представляет собой перекись водорода.
5. Композиция по п. 1, где гидрофильные фармацевтически приемлемые гелеобразующие агенты выбраны из гидроксиэтилцеллюлозы, Идрорамносана®, ксантановой камеди, камеди склероция, гидроксипропилкрахмалфосфата, Сепиджела™ 305 и Сепимакса™ Зен.
6. Композиция по п. 1, где гелеобразующий агент отсутствует.
7. Композиция по п. 1, где гелеобразующий агент присутствует в концентрации вплоть до 0,8%.
8. Композиция по п. 1 в виде плотного геля, где гелеобразующий агент присутствует в концентрации вплоть до 7%.
9. Композиция по любому из пп. 1-8 для лечения дефектов кожи.
10. Композиция по п. 9, где дефектами кожи являются ритиды, актиническое фотоповреждение, гиперпигментация и рубцы.
11. Композиция по любому из пп. 1-8, представляющая собой антисептическое средство для лечения акне и фолликулита.
12. Композиция по любому из пп. 1-8 для пилинга пришеечной части десны в одонтологии.
13. Применение композиции по любому из пп. 1-8 в косметическом способе обновления кожи, получаемом путем стимуляции регенерации клеток кожи, вызывающем улучшение упругости и эластичности кожи по сравнению с необработанным участком кожи и продуцирование фибробластов и зрелого коллагена.
14. Применение композиции по любому из пп. 1-8 для косметического пилинга.
15. Композиция по любому из пп. 9-12 для стимуляции пролиферации фибробластов.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/865,364 | 2019-06-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022101371A RU2022101371A (ru) | 2023-07-24 |
| RU2826643C2 true RU2826643C2 (ru) | 2024-09-16 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6333356B1 (en) * | 1996-06-04 | 2001-12-25 | Avon Products, Inc. | Compounds for treating skin conditions |
| US20040208906A1 (en) * | 1999-07-12 | 2004-10-21 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for topical administration |
| WO2010105052A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Isp Investments Inc. | Topical personal care and pharmaceutical compositions and uses thereof |
| RU2558061C2 (ru) * | 2009-08-20 | 2015-07-27 | ГОНСАЛЕС Томас Бернардо ГАЛЬВАН | Антисептическая фармацевтическая композиция для гигиены полости рта и лечения заболеваний полости рта микробного происхождения |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6333356B1 (en) * | 1996-06-04 | 2001-12-25 | Avon Products, Inc. | Compounds for treating skin conditions |
| US20040208906A1 (en) * | 1999-07-12 | 2004-10-21 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for topical administration |
| WO2010105052A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Isp Investments Inc. | Topical personal care and pharmaceutical compositions and uses thereof |
| RU2558061C2 (ru) * | 2009-08-20 | 2015-07-27 | ГОНСАЛЕС Томас Бернардо ГАЛЬВАН | Антисептическая фармацевтическая композиция для гигиены полости рта и лечения заболеваний полости рта микробного происхождения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособ., М.: МЕДпресс-информ, 2007. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, Москва, "Медицина", 1993 г., ч.I. RICHARD J.BASTIN et al., Salt selection and Optimisation Procedures for Pharmaceutical New Chemical Entities. Organic process research & development, 2000, vol.4, p.427-435. ТЕНЦОВА А.И. и др. Современные биофармацевтические аспекты вспомогательных веществ. Фармация, N7, 2012, стр.3-6. СОЛДАТЕНКОВ А.Т. и др. Основы дизайна и химии лекарств и их наноформ, Ханой: Знания, 2014 - 281 с. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4938969A (en) | Method for the treatment of aging or photo-damaged skin | |
| Clark et al. | Superficial and medium-depth chemical peels | |
| Monheit et al. | Chemical peels | |
| US3821370A (en) | Topical composition for treating seborrheic keratosis | |
| JP5344926B2 (ja) | 皮膚及び粘膜の処置のための製品並びにその調製方法 | |
| RU2826643C2 (ru) | Композиции для одонтологического и дерматологического применения, содержащие трихлорацетатные соли и гидроксикислоты | |
| WO2020260199A1 (en) | Formulations for odontological and dermatological use containing trichloroacetate salts and hydroxyacids | |
| AU2008241179A1 (en) | Tattoo-removing composition | |
| US20120071425A1 (en) | Uses of mannose-6-phosphate | |
| TW202214221A (zh) | 齒科學及皮膚學使用之含有三氯乙酸鹽及羥酸之配方 | |
| RU2817870C1 (ru) | Композиция для пилинга кожи | |
| Singh-Behl et al. | Chemical peels | |
| Bourelly et al. | Chemexfoliation and superficial skin resurfacing | |
| RU2114614C1 (ru) | Способ лечения косметических дефектов кожи лица | |
| EP4231987A1 (en) | Skin treatment compositions and methods | |
| JP6508681B2 (ja) | ケミカルピーリング剤 | |
| Obagi | Medium-Depth Peels and Trichloroacetic Acid Blue Peel | |
| Steinsapir | The chemical peel | |
| Bachot et al. | Superficial and medium-depth chemical peels | |
| Demas et al. | Chemical skin resurfacing | |
| Campbell et al. | Chemical peeling | |
| Brody | Update in Chemical Peeling | |
| Obagi | PEELS AND MICRODERMABRASION | |
| BRPI1000761A2 (pt) | associação sinérgica para peeling quìmico superficial |