RU2822623C1 - Способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацин - Google Patents
Способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2822623C1 RU2822623C1 RU2023106580A RU2023106580A RU2822623C1 RU 2822623 C1 RU2822623 C1 RU 2822623C1 RU 2023106580 A RU2023106580 A RU 2023106580A RU 2023106580 A RU2023106580 A RU 2023106580A RU 2822623 C1 RU2822623 C1 RU 2822623C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- escherichia coli
- biofilm formation
- ciprofloxacin
- composition containing
- containing silver
- Prior art date
Links
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims abstract description 10
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 title claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 3
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960001235 gentian violet Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940068183 ciprofloxacin 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000009343 monoculture Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к областям медицины и ветеринарии. Раскрыт способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацин, заключающийся в том, что к 0,2 мл раствора препарата арговит с содержанием действующего вещества 13 мг/мл вносят 0,2 мл мясопептонного бульона, 0,2 мл ципрофлоксацина с содержанием действующего вещества 2 мг/мл и 0,2 мл 1,5⋅106 КОЕ/мл референтного штамма Escherichia coli АТСС 25922 или изолята Escherichia coli, выделенного от крупного рогатого скота с клиническим проявлением инфекционного заболевания, с последующим инкубированием в течение 24 ч при Т=37,5±0,5°С, результат исследования снижения биопленкообразования определяют по изменению интенсивности биопленкообразования путем использования раствора генцианового фиолетового и измерения оптической плотности на спектрофотометре при длине волны 492 нм. Изобретение обеспечивает возможность исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к областям медицины и ветеринарии и может быть использовано для разрушения биопленок.
Биопленки представляют собой сообщества микроорганизмов, прикрепленных к поверхности, живущих в самогенерируемой матрице внеклеточных полимерных веществ (Donlan R.M. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms / R.M. Donlan, J.W. Costerton // Clin microbiol rev. - 2002. - V. 15(2). - P. 167-193; Mulcahy L.R. Pseudomonas aeruginosa biofilms in disease / L.R. Mulcahy [et al.] // Microb Ecol. - 2014. - V. 68(1). - P. 1-12.).
Особое значение имеет образование биопленок патогенными бактериями. Известно, что 80% всех инфекционных заболеваний, свыше 60% всех внутрибольничных инфекций вызываются микроорганизмами, находящимися в биопленках (Pintucci, J.P. Biofilms and infections of the upper respiratory tract / J.P. Pintucci [et al.] // Eur rev med pharmacol sci. - 2010. - V. 14(8). - P. 683-690; Сидоренко С.В. Роль бактериальных биопленок в патологии человека / С.В. Сидоренко // Инфекции в хирургии. - 2012. - №3. - С. 16-20).
С наличием биопленок связывают течение длительно рецидивирующих хронических инфекционных заболеваний, трудно поддающихся стандартной терапии (Smith A., Buchinsky FJ, Post JC. Eradicating chronic ear, nose, and throat infections: a systematically conducted literature review of advances in biofilm treatment / A. Smith [et al.] // Otolaryngol head neck surg. - 2011. - V. 144(3). - P. 338-347; Романова Ю.М. Бактериальные биопленки как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина / Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Журн. микробиол. - 2011. - №3. - С .99-109).
Вследствие этого лечение и профилактика вызываемых биопленками заболеваний представляет большие трудности (Romling U. Biofilm infections, their resilience to therapy and innovative treatment strategies (Review) / U. Romling, С J. Balsalobre // Intern Med. - 2012. - V. 272. - P. 541- 561. doi: 10.1111/joim.12004; Gupta P. Biofilm, pathogenesis and prevention - a journey to break the wall: a review / P. Gupta, S. Sarkar, B. Das // Arch microbiol. - 2015. - V. 198(1). - P. 1-15. doi 10.1007/s00203-015-1148-6).
Нарастание резистентности бактерий к уже имеющимся препаратам и дефицит структур, которые потенциально могли бы лечь в основу новых антибиотиков, поставили на повестку дня поиск альтернативных способов борьбы с патогенными микроорганизмами.
Известен также способ разрушения биопленок прямым воздействием излучения фемтосекундного лазера (патент Украины №104321, 27.01.2014), предполагающий длительное (10-20 минут) высокоинтенсивное облучение ультрафиолетовыми лазерными импульсами варьируемой мощности и длины волны. К недостаткам способа можно отнести возможное повреждение здоровых клеток интенсивным ультрафиолетовым излучением лазера -вплоть до повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты и возникновения мутаций.
Возможен отрыв биопленки от поверхности, на которой она располагалась, под действием лазерного излучения в слое жидкости (заявка Японии №2004-275979, опубл. 07.10.2004). Хотя принцип действия не раскрывается, можно предположить, что в этом случае генерируются ударные волны, отрывающие биопленку от поверхности (Song W.D. Laser-induced cavitation bubbles for cleaning of solid surfaces / W.D. Song, M.H. Hong, B. Lukyanchuk // Journal of applied physics. - 2004. - V. 95(6). - P. 2952-2956). Этот способ с определенными допущениями (по механической прочности) применим к абиотическим поверхностям, однако на поверхности тканей может вызывать разрушения клеток здоровой ткани и микрососудов крови (Shen N. Ablation of cytoskeletal filaments and mitochondria in live cells using a femtosecond laser nanoscissor / N. Shen, D. Datta, C.B. Schaffer // Mech. Chem. Biosyst. - 2005. - V. 2(1). - P. 17-25).
Наиболее близким аналогом является способ разрушения биопленок лазерным излучением с использованием композиции, содержащей серебро (публикация международной заявки WO 2014/089552, опубл. 12.06.2014). Разрушение биопленки на поверхности раны предполагается под действием локальной ударной волны, генерированной наносекундным лазерным излучением (длина волны 1064 нм) в слое серебросодержащей композиции на поверхности биопленки и вдавливающей бактерицидную композицию вглубь раны под действием последовательных лазерных импульсов. Основным недостатком метода является прямое лазерное воздействие на ткани, а также сложность оптимальной фокусировки, позволяющей под действием ударной волны обеспечить разрушение биопленки и транспорт композиции вглубь, но одновременно избежать разрушения компонент и целых клеток здоровой такни, а также микрососудов.
Задачей заявленного изобретения является разработка способа исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина.
Поставленная задача достигается тем, что способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина, заключающийся в том, что к 0,2 мл раствора препарата арговит с содержанием действующего вещества 13 мг/мл, вносят 0,2 мл мясопептонного бульона, 0,2 мл ципрофлоксацина с содержанием действующего вещества 2 мг/мл и 0,2 мл 1,5⋅106 КОЕ/мл референтного штамма Escherichia coli АТСС 25922 или изолята Escherichia coli выделенного от крупного рогатого скота с клиническим проявлением инфекционного заболевания, с последующим инкубированием в течение 24 ч при Т=37,5±0,5°С, результат исследования снижения биопленкообразования, определяют по изменению интенсивности биопленкообразования, путем использования раствора генцианового фиолетового и измерения оптической плотности на спектрофотометре при длине волны 492 нм.
Результат исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli, лечебной композицией содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина определяли согласно методике (O'Toole G.A. Biofilm formation as microbial development / G.A. O'Toole, H.B. Kaplan // Ann. Rev. Microbiol. 2000. V. 54. P. 49-79). Использование данного способа исследования позволяет оценить способность лечебной композицией содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина препятствовать образованию биопленок у Escherichia coli.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Препарат арговит представляет собой комплекс высокодисперсных частиц кластерного серебра, поливинилпирролидона и водного раствора, полученного электронно-лучевой обработкой водного раствора. Препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций (ООО НПЦ «Вектор-Вита», vectot-vita@ngs.ru).
Препарат ципромаг в качестве действующего вещества в 1 мл содержит ципрофлоксацин 100 мг. Антибактериальный лекарственный препарат группы фторхинолонов обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (ПАВ «Красфарма», г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, 2, Россия).
Пример 1
Способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина, заключался следующим образом: в стерильный 96 луночный планшет вносят 0,2 мл раствора препарата арговит с содержанием действующего вещества 13 мг/мл, вносят 0,2 мл мясопептонного бульона, 0,2 мл ципрофлоксацина с содержанием действующего вещества 2 мг/мл и 0,2 мл 1,5⋅106 КОЕ/мл референтного штамма Escherichia coli АТСС 25922 или изолята Escherichia coli выделенного от крупного рогатого скота с клиническим проявлением инфекционного заболевания, с последующим инкубированием в течение 24 ч при Т=37,5±0,5°С.
После инкубации, планктонные микроорганизмы из каждой лунки удаляют, лунки промывают дистиллированной водой. Затем в лунки вносят по 0,125 мл 0,1% раствора генциан фиолетового, окрашивают в течение 15 мин при комнатной температуре. Далее раствор удаляют, лунки промывают дистиллированной водой. Планшет высушивают на воздухе и в каждую лунку вносят 0,2 мл 95% этилового спирта, инкубируют в течение 15 минут при комнатной температуре, затем полученную спиртовую вытяжку в объеме 0,125 мл переносят в чистый 96 луночный планшет и замеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 492 нм.
Пример 2
Способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина, продемонстрирован в сравнении с действием антибактериального препарата ципромаг на референтном штамме Escherichia coli АТСС 25922 или изоляте Escherichia coli выделенном от крупного рогатого скота с клиническим проявлением инфекционного заболевания.
Применение препарата ципромаг вызывало рост биопленкообразования более чем на 1,34 раза с 2,07±0,01 до 2,78±0,01 усл. ед. Изучение влияние лечебной композицией содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацина на референтный штамм Escherichia coli АТСС 25922 позволило установить снижение процесса биопленкообразования с 1,20±0,01 до 0,64±0,01 усл. ед., что подтверждает исследование изолята Escherichia coli выделенного от крупного рогатого скота с клиническим проявлением инфекционного заболевания.
Антибактериальный препарат ципромаг как и при исследовании с референтным штаммом Escherichia coli АТСС 25922 вызывал рост процесса биопленкообразования в 1,27 раза с 1,20±0,01 до 1,82±0,01 усл. ед. Влияние препаратов различных фармакологических групп на процесс биопленкообразования Escherichia coli, усл. ед. представлены в таблице 1.
Проведенные исследования показали, что применение лечебной композиции содержащей наночастицы серебра и ципромага, где в качестве в качестве действующего вещества содержится ципрофлоксацин значительно снижал уровень биопленкообразования как у референтного штамма Escherichia coli АТСС 25922, так и у его изолята Escherichia coli.
Claims (1)
- Способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацин, заключающийся в том, что к 0,2 мл раствора препарата арговит с содержанием действующего вещества 13 мг/мл вносят 0,2 мл мясопептонного бульона, 0,2 мл ципрофлоксацина с содержанием действующего вещества 2 мг/мл и 0,2 мл 1,5⋅106 КОЕ/мл референтного штамма Escherichia coli АТСС 25922 или изолята Escherichia coli, выделенного от крупного рогатого скота с клиническим проявлением инфекционного заболевания, с последующим инкубированием в течение 24 ч при Т=37,5±0,5°С, результат исследования снижения биопленкообразования определяют по изменению интенсивности биопленкообразования путем использования раствора генцианового фиолетового и измерения оптической плотности на спектрофотометре при длине волны 492 нм.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2822623C1 true RU2822623C1 (ru) | 2024-07-10 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014089552A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-12 | The Regents Of The University Of California | Laser-based bacterial disruption for treatment of infected wounds |
WO2018185735A1 (en) * | 2017-04-07 | 2018-10-11 | Victoria Link Limited | Anti-microbial combination |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014089552A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-12 | The Regents Of The University Of California | Laser-based bacterial disruption for treatment of infected wounds |
WO2018185735A1 (en) * | 2017-04-07 | 2018-10-11 | Victoria Link Limited | Anti-microbial combination |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SELEM E. et al. Antibacterial and antibiofilm effects of silver nanoparticles against the uropathogen Escherichia coli U12 // Saudi Journal of Biological Sciences, 2022, V.29, pp.1-6. * |
МИХАЙЛОВА Е.А. и др. Способность Еscherichia coli формировать биопленки в присутствии наночастиц оксида алюминия // Клиническая лабораторная диагностика, 2017, Т.62(6), стр.381-384. KARIMI S. et al. Association Between Toxin-Antitoxin Systems and Biofilm Formation // Microbiol., 2015, V.8(1):e14540, pp.1-6. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11839208B2 (en) | Cannabidiol compositions and uses thereof | |
CN102300989B (zh) | 用于治疗或预防金黄色葡萄球菌感染以及用于根除或减少表面上金黄色葡萄球菌的组合物和方法 | |
US8551456B2 (en) | Combination therapy and methods for treating bacterial biofilms | |
Helaly et al. | Dexpanthenol and propolis extract in combination with local antibiotics for treatment of Staphylococcal and Pseudomonal wound infections. | |
US20210352905A1 (en) | Compositions and methods to disinfect, treat and prevent microbial infections | |
RU2822623C1 (ru) | Способ исследования снижения биопленкообразования Escherichia coli лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и ципрофлоксацин | |
RU2806074C1 (ru) | Способ снижения биопленкообразования Proteus vulgaris лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и энрофлоксацин | |
CN115397409A (zh) | 用于破坏生物膜形成和治疗生物膜相关疾病的组合物 | |
Barakate et al. | Bacterial biofilm adherence to middle-ear ventilation tubes: scanning electron micrograph images and literature review | |
KR102620652B1 (ko) | 미생물 콜로니화의 조절을 위한 치환된 톨란 | |
RU2823032C1 (ru) | Способ исследования снижения биопленкообразования Staphylococcus aureus лечебной композицией, содержащей наночастицы серебра и цефтиофур | |
CN101491245A (zh) | 一种含林蛙抗菌肽的消毒制剂及其制备方法和应用 | |
RU2822551C2 (ru) | Способ снижения биопленкообразования Streptococcus pyogenes препаратом, содержащим наночастицы серебра | |
EP2802214A1 (fr) | Utilisation de squalamine ou analogue comme agent desinfectant | |
KR20240016954A (ko) | 분별된 꿀을 사용한 병태 치료용 조성물 및 방법 | |
US20220008456A1 (en) | Compositions and methods to disinfect, treat and prevent microbial infections | |
Paterson | Biofilms: their importance in veterinary medicine | |
Kumar et al. | Advanced acuity in microbial biofilm genesis, development, associated clinical infections and control | |
RU2795607C1 (ru) | Способ исследования борьбы с биопленками Staphylococcus aureus препаратом на основе наночастиц серебра и диметилсульфоксида | |
RU2296570C2 (ru) | Способ лечения нагноившихся остаточных полостей печени после эхинококкэктомии | |
EP3967300B1 (en) | Composition for the prevention and treatment of infections and/or inflammations | |
RU2530564C1 (ru) | Способ моделирования бактериальной инфекции на фоне ожоговой травмы | |
US20230241126A1 (en) | Compositions and methods for disruption of biofilms using fractionated honey | |
Maslak et al. | Antibiofilm effect of collagen-based material developed for wound dressing | |
MX2007006334A (es) | Composicion farmaceutica que comprende la combinacion de un agente antimicrobiano y un agente antioxidante para el tratamiento de infecciones urinarias. |