RU2818764C1 - Antioxidant preparation for treatment and prevention of cardiac pathologies in animals - Google Patents
Antioxidant preparation for treatment and prevention of cardiac pathologies in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818764C1 RU2818764C1 RU2023128944A RU2023128944A RU2818764C1 RU 2818764 C1 RU2818764 C1 RU 2818764C1 RU 2023128944 A RU2023128944 A RU 2023128944A RU 2023128944 A RU2023128944 A RU 2023128944A RU 2818764 C1 RU2818764 C1 RU 2818764C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- animals
- treatment
- prevention
- antioxidant
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 51
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 37
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims abstract description 18
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 17
- AAGFUBJRDPRHIV-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1H-pyridin-2-one hydrochloride Chemical compound Cl.CCc1c(C)ccnc1O AAGFUBJRDPRHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- JFWLFLLRLZSBRA-UHFFFAOYSA-N 3-[(trimethylazaniumyl)amino]propanoate;dihydrate Chemical compound O.O.C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O JFWLFLLRLZSBRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 45
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 41
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000003548 cardiotrophic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 30
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 15
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 12
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 12
- 206010020871 hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 12
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 11
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 11
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 11
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 10
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 10
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 10
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 9
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 8
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- -1 lyophilisate Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-N 4-(trimethylammonio)butanoate Chemical class C[N+](C)(C)CCCC([O-])=O JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C=CNC1=O GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- DCUJJWWUNKIJPH-UHFFFAOYSA-N nitrapyrin Chemical compound ClC1=CC=CC(C(Cl)(Cl)Cl)=N1 DCUJJWWUNKIJPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZUIXWYHQJZUOK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;chloride Chemical compound Cl.CCC1=NC(C)=CC=C1O KZUIXWYHQJZUOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010058842 Cerebrovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010067121 Gamma-butyrobetaine dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 101000909851 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) cAMP/cGMP dual specificity phosphodiesterase Rv0805 Proteins 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010040639 Sick sinus syndrome Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001171 adenosinetriphosphoric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- VMOFFFUOJCZWPD-UHFFFAOYSA-M amino(trimethyl)azanium;propanoate Chemical compound CCC([O-])=O.C[N+](C)(C)N VMOFFFUOJCZWPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- UERDQPPNWOGLLN-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1.OC(=O)CCC(O)=O UERDQPPNWOGLLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXEMZDZBWAAKTM-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;(2-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) n,n-dimethylcarbamate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1OC(=O)N(C)C YXEMZDZBWAAKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 102000052653 gamma-Butyrobetaine Dioxygenase Human genes 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000306 qrs interval Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности, к препаратам для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных и может быть использовано в ветеринарии и животноводстве для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы у животных.The invention relates to veterinary pharmacy, in particular, to drugs for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals and can be used in veterinary medicine and animal husbandry for the treatment and prevention of diseases of the cardiovascular system in animals.
Уровень техникиState of the art
Известен состав и способ получения инфузионной лекарственной формы на основе метилэтилпиридинола, содержащей в своем составе метилэтилпиридинола гидрохлорид в количестве 0,45-0,55%, натрий фосфорно-кислый двузамещенный 12-водный в количестве 0,079-0,081%, натрий сернисто-кислый в количестве 0,018-0,022%, натрия хлорид в количестве 0,723-0,731% и воду для инъекций, а также способа ее получения. Фармацевтическая композиция обладает высокой стабильностью при хранении, применима для парентерального введения в области неврологии и кардиологии. (См. пат. RU № 2455003, кл. A 61 K 31/4412, опубл. 10.07.2012 г.).The composition and method of producing an infusion dosage form based on methylethylpyridinol, containing methylethylpyridinol hydrochloride in an amount of 0.45-0.55%, sodium phosphate disubstituted 12-water in an amount of 0.079-0.081%, sodium sulfate in an amount of 0.018-0.022%, sodium chloride in an amount of 0.723-0.731% and water for injection, as well as the method of its preparation. The pharmaceutical composition has high storage stability and is applicable for parenteral administration in the field of neurology and cardiology. (See patent RU No. 2455003, class A 61 K 31/4412, published 07/10/2012).
Недостатком данного изобретения является отсутствие выраженного кардиопротекторного и кардиотрофического действия.The disadvantage of this invention is the lack of pronounced cardioprotective and cardiotrophic effects.
Известен фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией, содержащий в качестве активного ингредиента производное метилпиридина или его фармацевтически приемлемую соль - 1,0-6,0 мас.%; пурин - 10,0-80,0 мас.% и вспомогательные вещества - остальное. В качестве активного вещества используют соединения из группы: 3-(N,N-диметилкарбамоилокси)-2-этил-6-метилпиридина сукцинат, 3-метилпиридина сукцинат, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина гидрохлорид, 6-трихлорметил-2-хлорпиридин (нитрапирин), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. В качестве пурина состав содержит инозин, аденозин, гипоксантин. Фармацевтический состав может быть выполнен в виде инъекций, лиофилизата, твердых капсул, таблеток, суппозиторий. Состав по изобретению обеспечивает создание стабильной лекарственной формы. (См. пат. RU № 2504375, кл. A 61 K 31/44, A 61 K 31/7076, A 61 K 9/08, A 61 K 9/19, A 61 K 9/20, A 61 K 9/48, A 61 P 39/06, A 61 P 3/00, A 61 P 25/00, опубл. 20.01.2014 г.).A pharmaceutical composition for the treatment of diseases associated with endothelial dysfunction is known, containing as an active ingredient a methylpyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof - 1.0-6.0 wt.%; purine - 10.0-80.0 wt.% and excipients - the rest. Compounds from the group: 3-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)-2-ethyl-6-methylpyridine succinate, 3-methylpyridine succinate, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hydrochloride, 6-trichloromethyl- 2-chloropyridine (nitrapyrine), 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate. The composition contains inosine, adenosine, and hypoxanthine as purines. The pharmaceutical composition can be made in the form of injections, lyophilisate, hard capsules, tablets, suppositories. The composition according to the invention ensures the creation of a stable dosage form. (See patent RU No. 2504375, class A 61 K 31/44, A 61 K 31/7076, A 61 K 9/08, A 61 K 9/19, A 61 K 9/20, A 61 K 9 /48, A 61 P 39/06, A 61 P 3/00, A 61 P 25/00, published 01/20/2014).
Недостатком данного фармацевтического состава является не значительно выраженный кардиопротекторный эффект.The disadvantage of this pharmaceutical composition is that the cardioprotective effect is not significantly pronounced.
Наиболее близкой по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятой авторами за прототип является стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием, включающая 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат в количестве 0,1-50 мас.%, вспомогательные вещества в количестве 0,01-50 мас.% и воду. Изобретение позволяет получать стабильные фармацевтические составы для инъекционного, перрорального и местного применения, обладающие выраженной антигипоксической, антиоксидантной и адаптогенной активностью. (См. пат. RU № 2527347, кл. A 61 K 31/4412, A 61 K 47/00, A 61 K 9/00, C 07 D 213/65, A 61 P 43/00, опубл. 27.08.2014 г.).The closest in technical essence and the achieved positive effect and accepted by the authors as a prototype is a stable liquid pharmaceutical composition of the complex 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate-2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine disuccinate, which has antihypoxic, antioxidant and adaptogenic effect, including 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate-2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine disuccinate in an amount of 0.1-50 wt.%, excipients in an amount of 0.01-50 wt.% and water. The invention makes it possible to obtain stable pharmaceutical compositions for injection, oral and local use, which have pronounced antihypoxic, antioxidant and adaptogenic activity. (See patent RU No. 2527347, class A 61 K 31/4412, A 61 K 47/00, A 61 K 9/00, C 07 D 213/65, A 61 P 43/00, publ. 27.08. 2014).
Недостатком данной композиции является отсутствие кардиотрофического эффекта.The disadvantage of this composition is the lack of a cardiotrophic effect.
Краткое описание чертежей и иных материаловBrief description of drawings and other materials
На фиг. 1 дан антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных. Параметры острой токсичности антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных, табл. 1.In fig. 1 is an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals. Parameters of acute toxicity of an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, table. 1.
На фиг. 2, тоже, графическое изображение острой токсичности для белых мышей антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных, рис. 1.In fig. 2, also, a graphical representation of the acute toxicity for white mice of an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, Fig. 1.
На фиг. 3, тоже, графическое изображение острой токсичности для белых крыс антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных, рис. 2.In fig. 3, also, a graphical representation of the acute toxicity for white rats of an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, Fig. 2.
На фиг. 4, тоже, биохимические показатели кошек, которым проводили лечение гипертрофической кардиомиопатии (активность аспартатаминотрансферазы, алланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы, креатининфосфокиназы, коэффициент де Ритиса), табл. 2.In fig. 4, also, biochemical parameters of cats who were treated for hypertrophic cardiomyopathy (activity of aspartate aminotransferase, allanine aminotransferase, gammaglutamyltransferase, creatinine phosphokinase, de Ritis coefficient), table. 2.
На фиг. 5, тоже, биохимические показатели кошек, которым проводили лечение гипертрофической кардиомиопатии (уровень холестерина и С-реактивного белка, активность супероксиддисмутазы, концентрация малонового диальдегида), табл. 3.In fig. 5, too, biochemical parameters of cats who were treated for hypertrophic cardiomyopathy (cholesterol and C-reactive protein levels, superoxide dismutase activity, malondialdehyde concentration), table. 3.
На фиг. 6, тоже, показатели, характеризующие клинический статус кошек, которым проводили лечение гипертрофической кардиомиопатии, табл. 4.In fig. 6, also, indicators characterizing the clinical status of cats who were treated for hypertrophic cardiomyopathy, table. 4.
На фиг. 7, тоже, показатели электрокардиографии кошек, которым проводили лечение гипертрофической кардиомиопатии, табл. 5.In fig. 7, also, electrocardiography indicators of cats that were treated for hypertrophic cardiomyopathy, table. 5.
Раскрытие изобретенияDisclosure of the Invention
Задачей изобретения является разработка антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных, обладающего выраженным кардиопротекторным, антиоксидантным и кардиотрофическим действием, низкой токсичностью, стабильностью лекарственной формы, высокой эффективностью в профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы у животных, удобством введения и дозировки.The objective of the invention is to develop an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, which has a pronounced cardioprotective, antioxidant and cardiotrophic effect, low toxicity, stability of the dosage form, high efficiency in the prevention and treatment of diseases of the cardiovascular system in animals, ease of administration and dosage.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к выраженному кардиопротекторному, антиоксидантному и кардиотрофическому действию, низкой токсичности, стабильности лекарственной формы, высокой эффективности в профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы у животных, удобству введения и дозировки.The technical result that can be achieved using the present invention boils down to a pronounced cardioprotective, antioxidant and cardiotrophic effect, low toxicity, stability of the dosage form, high efficiency in the prevention and treatment of diseases of the cardiovascular system in animals, ease of administration and dosage.
Технический результат достигается с помощью антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных, включающего производное 3-оксипиридина и мельдония дигидрат, при этом он дополнительно содержит инозин, поливинилпирролидон и воду для инъекций, а в качестве производного 3-оксипиридина используют метилэтилпиридинола гидрохлорид, при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result is achieved using an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, including a 3-hydroxypyridine derivative and meldonium dihydrate, while it additionally contains inosine, polyvinylpyrrolidone and water for injection, and methylethylpyridinol hydrochloride is used as a 3-hydroxypyridine derivative, with the following ratio of components, wt.%:
Общим с заявленным препаратом является наличие в составе антиоксидантной субстанции из числа производных 3-оксипиридина и мельдония. Отличием от ближайшего аналога, заявляемого антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных является использование в качестве действующего вещества из числа производных 3-оксипиридина метилэтилпиридинола гидрохлорида и мельдония в форме дигидрата и присутствие дополнительно инозина и поливинилпирролидона, что позволяет достигать более выраженных антиоксидантного, кардиопротекторного и кардиотрофического эффектов, повышает стабильность лекарственной формы и дает возможность проводить более эффективно лечение и профилактику кардиологических заболеваний у животных.What it has in common with the claimed drug is the presence of an antioxidant substance from derivatives of 3-hydroxypyridine and meldonium. The difference from the closest analogue, the claimed antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, is the use of 3-hydroxypyridine derivatives methylethylpyridinol hydrochloride and meldonium in the form of dihydrate as the active substance and the additional presence of inosine and polyvinylpyrrolidone, which makes it possible to achieve more pronounced antioxidant and cardioprotective effects. and cardiotrophic effects, increases the stability of the dosage form and makes it possible to more effectively treat and prevent cardiac diseases in animals.
Заявляемый антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных представляет собой водный прозрачный раствор с желтоватым оттенком, со специфическим запахом, обладающий выраженными антиоксидантным, кардиопротекторным и кардиотрофическим эффектами, малотоксичен, удобен в применении и дозировании.The claimed antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals is an aqueous transparent solution with a yellowish tint, with a specific odor, has pronounced antioxidant, cardioprotective and cardiotrophic effects, is low-toxic, easy to use and dosage.
Как показывает практика, среди всех незаразных заболеваний собак и кошек ведущее место принадлежит сердечно-сосудистой патологии. По статистике, именно эти заболевания становятся причиной гибели животных в 40% случаев. По классификации, выделяют врождённые и приобретённые патологии сердца. Врождённые патологии сердца встречаются редко, проявляются они, как правило, в раннем возрасте и в 80% случаев приводят к гибели животного. К приобретённым кардиологическим заболеваниям склонны животные среднего и старшего возрастов (См. Жуликова О.А. // Дальневосточный аграрный вестник. - 2016. - №2. С. - 49-56).As practice shows, among all non-communicable diseases of dogs and cats, the leading place belongs to cardiovascular pathology. According to statistics, these diseases cause the death of animals in 40% of cases. According to the classification, congenital and acquired heart pathologies are distinguished. Congenital heart pathologies are rare; they usually appear at an early age and in 80% of cases lead to the death of the animal. Animals of middle and older age are prone to acquired cardiac diseases (See O.A. Zhulikova // Far Eastern Agrarian Bulletin. - 2016. - No. 2. P. - 49-56).
Интерес к активным формам кислорода и реакциям с их участием, к антиоксидантам, блокирующим эти реакции, в последнее время быстро растет, поскольку с АФК связывают развитие широкого спектра хронических заболеваний. Избыточная активация реакций свободнорадикального окисления представляет типовой патологический процесс, встречающийся при самых различных заболеваниях и повреждающих воздействиях на организм (См. Собакарь М.С., Ших Е.В. // Биомедицина. - 2010. - №3. - С. 10-21).Interest in reactive oxygen species and reactions involving them, and in antioxidants that block these reactions, has recently been growing rapidly, since the development of a wide range of chronic diseases is associated with ROS. Excessive activation of free radical oxidation reactions is a typical pathological process that occurs in a wide variety of diseases and damaging effects on the body (See Sobakar M.S., Shikh E.V. // Biomedicine. - 2010. - No. 3. - P. 10- 21).
Интенсификация свободно-радикальных процессов является также патогенетическим звеном развития сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что при ишемии происходит нарушение процесса β-окисления жирных кислот в митохондриях, в результате чего накапливаются недоокисленные активированные формы жирных кислот, оказывающие токсическое воздействие на мембраны кардиомиоцитов, способствующие развитию эндотелиальной дисфункции и нарушений микроциркуляции. Наряду с гиперпродукцией активных форм кислорода при сердечно-сосудистой патологии происходит необратимое ингибирование активности антиоксидантных ферментов в ишемизированной ткани. Процессы перекисного окисления при этом приобретают неконтролируемый характер, вызывают прогрессирующее повреждение и последующую гибель кардиомиоцитов (См. Прокофьева Т.В., Полунина О.С. // Вестник современной клинической медицины. - 2023. - Т. 16. - №3. - С. 62-67).The intensification of free radical processes is also a pathogenetic link in the development of cardiovascular diseases. It has been proven that during ischemia, the process of β-oxidation of fatty acids in mitochondria is disrupted, resulting in the accumulation of under-oxidized activated forms of fatty acids, which have a toxic effect on the membranes of cardiomyocytes, contributing to the development of endothelial dysfunction and microcirculation disorders. Along with the overproduction of reactive oxygen species in cardiovascular pathology, irreversible inhibition of the activity of antioxidant enzymes in ischemic tissue occurs. The processes of peroxidation in this case become uncontrollable, causing progressive damage and subsequent death of cardiomyocytes (See Prokofieva T.V., Polunina O.S. // Bulletin of modern clinical medicine. - 2023. - T. 16. - No. 3. - pp. 62-67).
Сформировавшаяся в последние десятилетия прошлого века концепция о важной роли свободнорадикального перекисного окисления липидов в патогенезе основных сердечно-сосудистых заболеваний делает оправданным и перспективным включение в комплексную терапию ишемической болезни сердца и гипертонической болезни антиоксидантов-цитопротекторов. Многочисленные, рандомизированные, двойные слепые, плацебоконтролируемые, клинические исследования, выполненные в 90-е годы XX века на больших контингентах с использованием в ряде случаев ангиографического контроля для документального подтверждения уменьшения стеноза коронарных сосудов, достаточно убедительно продемонстрировали положительный эффект антиоксидантов на течение и исход сердечно-сосудистых заболеваний (См. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П., Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Фролов А.А., Богословская Е.Н. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3. - №6-2. - С. 66-74).The concept of the important role of free radical lipid peroxidation in the pathogenesis of major cardiovascular diseases, formed in the last decades of the last century, makes the inclusion of cytoprotective antioxidants in the complex therapy of coronary heart disease and hypertension justified and promising. Numerous, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical studies carried out in the 90s of the 20th century on large populations, using angiographic control in some cases to document a reduction in coronary stenosis, quite convincingly demonstrated the positive effect of antioxidants on the course and outcome of cardiovascular disease. vascular diseases (See Golikov A.P., Polumiskov V.Yu., Mikhin V.P., Boytsov S.A., Lukyanov M.M., Davydov B.V., Rudnev D.V., Frolov A. A., Bogoslovskaya E.N. // Cardiovascular therapy and prevention - 2004. - T. 3. - No. 6-2.
На сегодняшний день нет сомнений в важности и актуальности поиска новых химических соединений, которые обладают антиоксидантными свойствами и на основе которых могут быть созданы лекарственные препараты, перспективные для применения в лечении таких заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, нейродегенеративные заболевания, сосудистые осложнения при сахарном диабете (См. Собакарь М.С., Ших Е.В. // Биомедицина. - 2010. - №3. - С. 10-21).Today there is no doubt about the importance and relevance of the search for new chemical compounds that have antioxidant properties and on the basis of which drugs can be created that are promising for use in the treatment of diseases such as atherosclerosis, coronary heart disease, neurodegenerative diseases, vascular complications in diabetes diabetes (See Sobakar M.S., Shikh E.V. // Biomedicine. - 2010. - No. 3. - P. 10-21).
Наибольшей эффективностью, отсутствием токсичности и минимальными побочными эффектами характеризуются производные 3-оксипиридина, в частности инъекционные формы Эмоксипина (метилэтилпиридинол), который в свое время стал одним из первых синтетических антиоксидантов, вошедших в широкую клиническую практику. Он ингибирует свободно-радикальное окисление, активно взаимодействует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, стабилизирует клеточные мембраны. Кроме того, Эмоксипин снижает агрегацию тромбоцитов и нейтрофилов, уменьшает полимеризацию фибрина, ингибирует фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов, благотворно воздействует на энергообменные процессы, нарушенные при ишемии/гипоксии. Опыт парентерального применения Эмоксипина у больных с острым инфарктом миокарда на фоне традиционной терапии показал, что препарат существенно улучшал клиническое течение болезни, снижал частоту фатальных осложнений, увеличивал выживаемость больных в острый и подострый период инфаркта (См. Егоров И.В. // Поликлиника. - 2011. - № 2-1. - С. 40-42).The greatest effectiveness, lack of toxicity and minimal side effects are characterized by 3-hydroxypyridine derivatives, in particular injectable forms of Emoxipine (methylethylpyridinol), which at one time became one of the first synthetic antioxidants to enter widespread clinical practice. It inhibits free radical oxidation, actively interacts with lipid peroxide radicals, hydroxyl radicals of peptides, and stabilizes cell membranes. In addition, Emoxipin reduces platelet and neutrophil aggregation, reduces fibrin polymerization, inhibits cyclic nucleotide phosphodiesterase, and has a beneficial effect on energy exchange processes disturbed during ischemia/hypoxia. The experience of parenteral use of Emoxipine in patients with acute myocardial infarction against the background of traditional therapy showed that the drug significantly improved the clinical course of the disease, reduced the incidence of fatal complications, and increased the survival of patients in the acute and subacute period of the infarction (See Egorov I.V. // Polyclinic. - 2011. - No. 2-1. - P. 40-42).
Эмоксипин подавляет свободнорадикальное окисление липидов, взаимодействует с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов, повышает активность антиоксидантных ферментов, оптимизирует биоэнергетические процессы, стабилизирует клеточные мембраны. Препарат улучшает микроциркуляцию, снижает проницаемость сосудистой стенки, вязкость и свертываемость крови, обладает гиполиподемическим действием, снижает синтез триглицеридов. Он эффективен в отношении гипоксических и ишемических повреждений, является активным цитопротектором. На сегодняшний день препарат рекомендован в кардиологии при ишемической болезни сердца, синдроме слабости синусового узла, в качестве профилактики «синдрома реперфузии» (См. Трегубова И.А., Косолапов В.А., Спасов А.А. // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43. - №1. - С. 75-94).Emoxipine suppresses free radical oxidation of lipids, interacts with lipid peroxide radicals, hydroxyl radicals of peptides, increases the activity of antioxidant enzymes, optimizes bioenergetic processes, and stabilizes cell membranes. The drug improves microcirculation, reduces the permeability of the vascular wall, viscosity and blood clotting, has a hypolipidemic effect, and reduces the synthesis of triglycerides. It is effective against hypoxic and ischemic damage and is an active cytoprotector. Today, the drug is recommended in cardiology for coronary heart disease, sick sinus syndrome, as a prophylaxis of “reperfusion syndrome” (See I.A. Tregubova, V.A. Kosolapov, A.A. Spasov // Advances in physiological sciences. - 2012. - T. 43. - No. 1. - P. 75-94).
Понятие «метаболическая терапия» объединяет значительное количество препаратов с различным механизмом действия, конечной целью применения которых является обеспечение цитопротекторного эффекта - улучшение энергетического метаболизма кардиомиоцита путем фармакологического управления в нем процессами образования и переноса энергии, реализуемого на уровне самого кардиомиоцита без влияния на перфузию сердечной мышцы (величину коронарного кровотока) и на гемодинамические условия ее функционирования (частоту сокращений сердц, пред- и постнагрузку). Действие метаболических препаратов направлено на коррекцию и профилактику дистрофических процессов в различных органах и тканях, защиту клеточных структур от перекисного и свободнорадикального окисления, оптимизацию нейроэндокринной регуляции, повышение неспецифической иммунорезистентности (См. Курята А.В., Караванская И.Л. // Новости медицины и фармации. - 2012. - №19 (436). - С. 16-18).The concept of “metabolic therapy” unites a significant number of drugs with different mechanisms of action, the ultimate goal of which is to provide a cytoprotective effect - improving the energy metabolism of the cardiomyocyte through pharmacological control of the processes of formation and energy transfer in it, implemented at the level of the cardiomyocyte itself without affecting the perfusion of the heart muscle ( the magnitude of coronary blood flow) and on the hemodynamic conditions of its functioning (heart rate, pre- and afterload). The action of metabolic drugs is aimed at correcting and preventing dystrophic processes in various organs and tissues, protecting cellular structures from peroxide and free radical oxidation, optimizing neuroendocrine regulation, increasing nonspecific immunoresistance (See Kuryata A.V., Karavanskaya I.L. // Medical news and pharmacy. - 2012. - No. 19 (436). - P. 16-18.
Наиболее известным представителем метаболических средств является рибоксин (инозин), отличающийся способностью стимулировать активность ряда ферментов цикла Кребса, синтез нуклеотидов, оказывать положительное влияние на обменные процессы в миокарде, улучшать коронарное кровообращение (См. Василенко Ю.К., Скульте И.В., Сергеева Е.О., Потапова А.А., Додохова М.А. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №4. - С. 13).The most famous representative of metabolic agents is riboxin (inosine), characterized by the ability to stimulate the activity of a number of enzymes of the Krebs cycle, the synthesis of nucleotides, have a positive effect on metabolic processes in the myocardium, and improve coronary circulation (See Vasilenko Yu.K., Skulte I.V., Sergeeva E.O., Potapova A.A., Dodohova M.A. // Modern problems of science and education - 2017. - P. 13).
Рибоксин стимулирует энергетический обмен за счет усиления ресинтеза аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и повышения АТФ-азной активности миозина, уменьшает ацидоз посредством стимуляции окисления молочной кислоты, ускоряет диссоциацию оксигемоглобина, подавляет процессы перекисного окисления липидов на фоне острого инфаркта миокарда, снижает коагуляционную способность крови за счет потенцирования действия гепарина и уменьшение концентрации фибриногена, усиливает синтез протеина в экстремальных условиях, предотвращает иммуносупрессирующие свойства эритроцитов на фоне длительного введения этанола в эксперименте (См. Усеинова А.Н., Сапегин И.Д., Белякова А.Г., Полевик И.В., Иванцова Н.Л., Дмитриевская М.И. // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2015. - Т. 5. - №2 (18). - С. 65-69).Riboxin stimulates energy metabolism by enhancing the resynthesis of adenosine triphosphoric acid (ATP) and increasing the ATPase activity of myosin, reduces acidosis by stimulating the oxidation of lactic acid, accelerates the dissociation of oxyhemoglobin, suppresses the processes of lipid peroxidation against the background of acute myocardial infarction, reduces the coagulation capacity of blood due to potentiation of the effect of heparin and a decrease in the concentration of fibrinogen, enhances protein synthesis under extreme conditions, prevents the immunosuppressive properties of erythrocytes against the background of long-term administration of ethanol in the experiment (See Useinova A.N., Sapegin I.D., Belyakova A.G., Polevik I. V., Ivantsova N.L., Dmitrievskaya M.I. // Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine - 2015. - T. 5. - No. 2 (18).
Рибоксин - эффективный адаптоген, по типу действия относящийся к анаболическим веществам. Он может проникать в активно функционирующие клетки и повышать их энергетический баланс. Рибоксин стимулирует активность ферментов цикла Кребса, способствует выработке внутриклеточной энергии. Повышает устойчивость организма к гипоксии, препятствует развитию утомления, предотвращает развитие коронарной недостаточности и улучшает кровообращение (См. Студенцов Е.П., Рамш С.М., Казурова Н.Г., Непорожнева О.В., Гарабаджиу А.В., Кочина Т.А., Воронков М.Г., Кузнецов В.А., Криворотов Д.В. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - Т. 11. - №4. - С. 3-43).Riboxin is an effective adaptogen, related to anabolic substances in terms of its type of action. It can penetrate actively functioning cells and increase their energy balance. Riboxin stimulates the activity of Krebs cycle enzymes and promotes the production of intracellular energy. Increases the body's resistance to hypoxia, prevents the development of fatigue, prevents the development of coronary insufficiency and improves blood circulation (See E.P. Studentsov, S.M. Ramsh, N.G. Kazurova, O.V. Neporozhneva, A.V. Garabadzhiu, Kochina T.A., Voronkov M.G., Kuznetsov V.A., Krivorotov D.V. // Reviews on clinical pharmacology and drug therapy - 2013. - T. 11. - No. 4. 43).
Мельдоний (триметилгидразиния пропионат) - аналог гамма-бутиробетаина, подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. Механизму действия препарата в полной мере соответствуют его клинические эффекты - антиангинальный, противоишемический, кардиотонический (См. Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д., Михеева К.В., Рековец О.Л., Бабич П.Н. // Новости медицины и фармации. - 2011. - №17 (386). - С. 6-10).Meldonium (trimethylhydrazinium propionate) is an analogue of gamma-butyrobetaine, suppresses gamma-butyrobetaine hydroxinase, reduces the synthesis of carnitine and the transport of long-chain fatty acids through cell membranes, prevents the accumulation in cells of activated forms of unoxidized fatty acids - derivatives of acylcarnitine and acyl coenzyme A. Under ischemic conditions, restores the balance of processes delivery of oxygen and its consumption in cells, prevents disruption of ATP transport; At the same time, it activates glycolysis, which occurs without additional oxygen consumption. The mechanism of action of the drug fully corresponds to its clinical effects - antianginal, anti-ischemic, cardiotonic (See Sirenko Yu.N., Radchenko A.D., Mikheeva K.V., Rekovets O.L., Babich P.N. // News of medicine and pharmacy. - 2011. - No. 17 (386) - pp. 6-10.
Мельдоний уменьшает интенсивность бетаокисления свободных жирных кислот посредством предотвращения поступления их в митохондрии: ограничивает транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий. Являясь одним из сильнейших обратимых ингибиторов гамма-бутиробетаингидроксилазы, которая катализирует конверсию гамма-бутиробетаина в карнитин, мельдоний тем самым снижает карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрии мышечной ткани. Это означает, что он практически не способен оказывать токсическое действие на дыхание митохондрий, так как блокирует окисление не всех жирных кислот. Установлены и другие положительные эффекты мельдония, и, прежде всего, антиоксидантный. Мельдоний уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса (Стаценко М.Е., Туркина С.В. // Лечащий врач. - 2012. - №7. - С. 62).Meldonium reduces the intensity of beta-oxidation of free fatty acids by preventing their entry into mitochondria: it limits the transport through mitochondrial membranes of only long-chain fatty acids, while short-chain fatty acids can freely penetrate into mitochondria and be oxidized there, without the accumulation of under-oxidized fatty acids inside mitochondria. Being one of the strongest reversible inhibitors of gamma-butyrobetaine hydroxylase, which catalyzes the conversion of gamma-butyrobetaine to carnitine, meldonium thereby reduces the carnitine-dependent transport of fatty acids into the mitochondria of muscle tissue. This means that it is practically unable to have a toxic effect on mitochondrial respiration, since it does not block the oxidation of all fatty acids. Other positive effects of meldonium have been established, and, above all, antioxidant. Meldonium reduces the intensity of lipid peroxidation and increases the activity of endogenous antioxidants, leveling the effects of oxidative stress (Statsenko M.E., Turkina S.V. // Attending physician. - 2012. - No. 7. - P. 62).
Высокая антиишемическая эффективность мельдония показана при многих сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе при хронической сердечной недостаточности. Установлено его положительное влияние на тяжесть проявлений данной патологии: препарат увеличивает сократимость миокарда, фракцию выброса и систолический объем, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает самочувствие и качество жизни (См. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В. // Медицинский совет. - 2017. - №5. - С. 20-22).The high anti-ischemic effectiveness of meldonium is shown in many cardiovascular diseases, including chronic heart failure. Its positive effect on the severity of manifestations of this pathology has been established: the drug increases myocardial contractility, ejection fraction and systolic volume, increases tolerance to physical activity, improves well-being and quality of life (See Statsenko M.E., Turkina S.V., Fabritskaya S. V., Tyshchenko I.A., Poletaeva L.V. // Medical Council - 2017. - No. 5.
Согласно аннотации производителей мельдоний используется в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии, острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность), при пониженной работоспособности, в послеоперационный п ериод для ускорения реабилитации (См. Самородская И.В. // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2013. - Т. 21. - №36. - С. 1818-1822).According to the manufacturer's annotation, meldonium is used as part of complex therapy for coronary heart disease (angina pectoris, myocardial infarction), chronic heart failure, dyshormonal cardiomyopathy, acute and chronic cerebrovascular accidents (stroke and cerebrovascular insufficiency), with reduced performance, in the postoperative period to speed up rehabilitation (See Samorodskaya I.V. // RMJ. Medical review. - 2013. - T. 21. - No. 36. - P. 1818-1822).
Поливинилпирролидон - первичный продукт полимеризации N-винилпирролидона, относится к высокомолекулярным линейным полимерам с молекулами линейной структуры длиной около 100 мкм, которые в низких концентрациях способны снижать гидролитическое сопротивление. При введении в кровоток поливинилпирролидон благоприятно воздействует на системную гемодинамику и микроциркуляцию. По своим физиологическим свойствам поливинилпирролидон аналогичен альбумину и способен заменять его. В фармацевтической практике нашли применение как растворимые, так и нерастворимые марки поливинилпирролидона (См. Николаева Л.Л., Гулякин И.Д., Оборотова Н.А., Бунятян Н.Д. // Фармация и фармакология. - 2016. - Т. 4. - №2. - С. 88-94).Polyvinylpyrrolidone, the primary product of the polymerization of N-vinylpyrrolidone, belongs to high-molecular linear polymers with molecules of a linear structure about 100 microns in length, which in low concentrations can reduce hydrolytic resistance. When introduced into the bloodstream, polyvinylpyrrolidone has a beneficial effect on systemic hemodynamics and microcirculation. In terms of its physiological properties, polyvinylpyrrolidone is similar to albumin and can replace it. In pharmaceutical practice, both soluble and insoluble brands of polyvinylpyrrolidone have found use (See Nikolaeva L.L., Gulyakin I.D., Oborotova N.A., Bunyatyan N.D. // Pharmacy and pharmacology. - 2016. - T 4. - No. 2. - pp. 88-94).
Поливинилпирролидон широко применяется в медицине, во-первых как мощное дезинтоксикационное средство для лечения ряда патологических процессов, сопровождающихся интоксикацией организма, во-вторых, как плазмозаменитель - в виде иньекционных растворов, в-третьих, его высокомолекулярные фракции служат пролонгатором действия других лекарственных веществ (См. Краснюк (мл.) И.И., Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Степанова О.И., Овсянникова Л.В., Грих В.В., Алленова Т.М., Одинцова Е.Б. // Фармация. - 2016. - Т. 65. - №6. - С. 7-11).Polyvinylpyrrolidone is widely used in medicine, firstly as a powerful detoxifying agent for the treatment of a number of pathological processes accompanied by intoxication of the body, secondly, as a plasma substitute - in the form of injection solutions, thirdly, its high-molecular fractions serve as a prolongator of the action of other medicinal substances (See Krasnyuk (Jr.) I.I., Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Ovsyannikova L.V., Grikh V.V., Allenova T.M., Odintsova E. B. // Pharmacy. - 2016. - T. 65. - No. 6. - P. 7-11).
Сущность получения антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных заключается в следующем: исходные вещества в мас. %, а именно производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид - 0,8-1,2; инозин - 0,8-1,2; мельдония дигидрат - 1,5-2,5; поливинилпирролидон - с 2,5-4,5; вода для инъекций - остальное смешивают в асептических условиях и упаковывают.The essence of obtaining an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals is as follows: starting substances in wt. %, namely a derivative of 3-hydroxypyridine, which is used as methylethylpyridinol hydrochloride - 0.8-1.2; inosine - 0.8-1.2; meldonium dihydrate - 1.5-2.5; polyvinylpyrrolidone - from 2.5-4.5; water for injection - the rest is mixed under aseptic conditions and packaged.
Осуществление изобретенияCarrying out the invention
Примеры конкретного выполнения получения и испытания антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных.Examples of specific implementation of the production and testing of an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals.
Пример 1.Example 1.
Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас. %:An antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals is prepared by mixing the components under aseptic conditions and dissolving in water for injection at the following ratio of components, wt. %:
Данный препарат вводили белым лабораторным крысам, у которых была экспериментально смоделирована ишемическая болезнь сердца. Моделирование ишемической болезни сердца выполнялось в соответствии с методикой, описанной Д.А. Абашидзе с соавторами (См. Арешидзе Д.А., Макарцева Л.А., Кучер С.А., Седов А.А., Грицюнайте А.А., Сахнова К.А. // В сборнике: Академическая наука - проблемы и достижения. Материалы XVIII международной научно-практической конференции. - 2019. - С. 1-7.), и предполагало введение самцам белых лабораторных крыс ежедневно на протяжении семи суток подкожно 0,1 мл 0,1% раствора адреналина и 1 мл 2,5% суспензии гидрокортизона. Подопытные животные были разделены на две группы: первая - служила контролем, и в ней выполнялось моделирование ишемической болезни сердца по указанной схеме, во второй группе (опытная) выполняли тоже, но дополнительно вводили полученный препарат. На восьмые сутки эксперимента от подопытных крыс получали кровь для биохимического исследования, после проведенной эвтаназии отбирали сердце для гистологического исследования. Результаты анализа данных, полученных в ходе биохимического исследования крови, показали, что у животных из первой группы активность аспартатаминотрансферазы (АсАт) была на 37,2% выше по сравнению со второй группой, а уровень активности алланинаминотрансферазы (АлАт) - на 26,6%, соответственно. При этом коэффициент де Ритиса в первой группе в среднем составлял 2,91, а во второй группе - 2,19, что на 24,7% меньше. Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови крыс из первой группы был выше на 31,4% по сравнению с аналогичным показателем второй группы, а концентрация С-реактивного белка, у крыс которым не применяли антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных, превышала на 26,2% значения данного показателя во второй группе. Концентрация малонового диальдегида (МДА) в крови крыс из первой группы была выше на 46,1%, а активность супероксиддисмутазы (СОД) - ниже на 38,2%, по сравнению со второй группой. Анализ результатов микроскопического исследования микропрепаратов миокарда крыс показал наличие ишимизированных участков у всех подопытных животных из обеих групп, но при этом их суммарная площадь в первой группе на 32,7% превышала таковую во второй группе. Также отмечено, что в препаратах, приготовленных из сердечной мышцы крыс из первой группы, было меньше количество ядер кардиомиоцитов на 28,5%, меньшая суммарная площадь ядер кардиомиоцитов на 14,3%, а также более высокий апоптический индекс на 13,9%, соответственно, по сравнению со второй группой.This drug was administered to white laboratory rats in which coronary heart disease was experimentally modeled. Modeling of coronary heart disease was performed in accordance with the technique described by D.A. Abashidze and co-authors (See D.A. Areshidze, L.A. Makartseva, S.A. Kucher, A.A. Sedov, A.A. Gritsyunaite, K.A. Sakhnova // In the collection: Academic science - problems and achievements. Materials of the XVIII international scientific and practical conference. - 2019. - pp. 1-7.), and involved the administration of 0.1 ml of 0.1% adrenaline solution and 1 ml of 2 to male white laboratory rats daily for seven days. .5% hydrocortisone suspension. The experimental animals were divided into two groups: the first one served as a control, and in it the simulation of coronary heart disease was performed according to the specified scheme; in the second group (experimental), the same was done, but the resulting drug was additionally administered. On the eighth day of the experiment, blood was obtained from the experimental rats for biochemical research; after euthanasia, the heart was collected for histological examination. The results of the analysis of data obtained during a biochemical blood test showed that in animals from the first group, the activity of aspartate aminotransferase (AsAt) was 37.2% higher compared to the second group, and the level of allanine aminotransferase (AlAt) activity was 26.6% higher. , respectively. At the same time, the de Ritis coefficient in the first group averaged 2.91, and in the second group - 2.19, which is 24.7% less. The level of lactate dehydrogenase (LDH) in the blood serum of rats from the first group was higher by 31.4% compared to the same indicator in the second group, and the concentration of C-reactive protein in rats in which the antioxidant drug was not used for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, exceeded by 26.2% the value of this indicator in the second group. The concentration of malondialdehyde (MDA) in the blood of rats from the first group was higher by 46.1%, and the activity of superoxide dismutase (SOD) was lower by 38.2%, compared to the second group. Analysis of the results of a microscopic examination of rat myocardial microslides showed the presence of ischemic areas in all experimental animals from both groups, but their total area in the first group was 32.7% greater than that in the second group. It was also noted that in preparations prepared from the heart muscle of rats from the first group, there was a lower number of cardiomyocyte nuclei by 28.5%, a smaller total area of cardiomyocyte nuclei by 14.3%, as well as a higher apoptotic index by 13.9%, respectively, compared to the second group.
Пример 2.Example 2.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас. %:Carry out similarly to example 1, but take the following ratio of components, wt. %:
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что у животных из первой группы активность АсАт была на 42,1% выше по сравнению со второй группой, а уровень активности АлАт - на 28,0%, соответственно. Коэффициент де Ритиса во второй группе был на 28,3% меньше по сравнению с первой группой. Уровень ЛДГ в сыворотке крови крыс из первой группы был выше на 35,2% по сравнению с аналогичным показателем второй группы, а концентрация С-реактивного белка - на 30,4%, соответственно. Концентрация МДА в крови крыс из первой группы была выше на 49,9%, а активность СОД - ниже на 43,1%, по сравнению со второй группой. Анализ результатов микроскопического исследования микропрепаратов миокарда крыс показал наличие ишимизированных участков у всех подопытных животных из обеих групп, но при этом их суммарная площадь в первой группе на 36,1% превышала таковую во второй группе. Также отмечено, что в препаратах, приготовленных из сердечной мышцы крыс из первой группы, было меньше количество ядер кардиомиоцитов на 32,2%, меньшая суммарная площадь ядер кардиомиоцитов на 26,1%, а также более высокий апоптический индекс на 15,3%, соответственно, по сравнению со второй группой.After applying the resulting drug to white laboratory rats, it was found that in animals from the first group, the activity of AST was 42.1% higher compared to the second group, and the level of activity of ALT was 28.0% higher, respectively. The de Ritis coefficient in the second group was 28.3% less than in the first group. The level of LDH in the blood serum of rats from the first group was higher by 35.2% compared to that of the second group, and the concentration of C-reactive protein was higher by 30.4%, respectively. The concentration of MDA in the blood of rats from the first group was higher by 49.9%, and the activity of SOD was lower by 43.1%, compared to the second group. Analysis of the results of a microscopic examination of rat myocardial microslides showed the presence of ischemic areas in all experimental animals from both groups, but their total area in the first group was 36.1% greater than that in the second group. It was also noted that in preparations prepared from the heart muscle of rats from the first group, there was a lower number of cardiomyocyte nuclei by 32.2%, a smaller total area of cardiomyocyte nuclei by 26.1%, as well as a higher apoptotic index by 15.3%, respectively, compared to the second group.
Пример 3.Example 3.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас. %:Carry out similarly to example 1, but take the following ratio of components, wt. %:
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что у животных из первой группы активность АсАт была на 48,4% выше по сравнению со второй группой, а уровень активности АлАт - на 30,6%, соответственно. Коэффициент де Ритиса во второй группе был на 32,2% меньше по сравнению с первой группой. Уровень ЛДГ в сыворотке крови крыс из первой группы был выше на 39,7% по сравнению с аналогичным показателем второй группы, а концентрация С-реактивного белка - на 36,2%, соответственно. Концентрация МДА в крови крыс из первой группы была выше на 56,2 %, а активность СОД - ниже на 48,4%, по сравнению со второй группой. Анализ результатов микроскопического исследования микропрепаратов миокарда крыс показал наличие ишимизированных участков у всех подопытных животных из обеих групп, но при этом их суммарная площадь в первой группе на 41,1% превышала таковую во второй группе. Также отмечено, что в препаратах, приготовленных из сердечной мышцы крыс из первой группы, было меньше количество ядер кардиомиоцитов на 37,8%, меньшая суммарная площадь ядер кардиомиоцитов на 30,5%, а также более высокий апоптический индекс на 19,7%, соответственно, по сравнению со второй группой.After applying the resulting drug to white laboratory rats, it was found that in animals from the first group, the activity of AST was 48.4% higher compared to the second group, and the level of activity of ALT was 30.6% higher, respectively. The de Ritis coefficient in the second group was 32.2% less than in the first group. The level of LDH in the blood serum of rats from the first group was higher by 39.7% compared to that of the second group, and the concentration of C-reactive protein was higher by 36.2%, respectively. The concentration of MDA in the blood of rats from the first group was higher by 56.2%, and the activity of SOD was lower by 48.4%, compared to the second group. Analysis of the results of a microscopic examination of rat myocardial microslides showed the presence of ischemic areas in all experimental animals from both groups, but their total area in the first group was 41.1% greater than that in the second group. It was also noted that in preparations prepared from the heart muscle of rats from the first group, there was a lower number of cardiomyocyte nuclei by 37.8%, a smaller total area of cardiomyocyte nuclei by 30.5%, as well as a higher apoptotic index by 19.7%, respectively, compared to the second group.
Пример 4.Example 4.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас. %:Carry out similarly to example 1, but take the following ratio of components, wt. %:
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что у животных из первой группы активность АсАт была на 44,3% выше по сравнению со второй группой, а уровень активности АлАт - на 31,2%, соответственно. Коэффициент де Ритиса во второй группе был на 30,3% меньше по сравнению с первой группой. Уровень ЛДГ в сыворотке крови крыс из первой группы был выше на 37,6% по сравнению с аналогичным показателем второй группы, а концентрация С-реактивного белка - на 31,8%, соответственно. Концентрация МДА в крови крыс из первой группы была выше на 53,8%, а активность СОД - ниже на 45,6%, по сравнению со второй группой. Анализ результатов микроскопического исследования микропрепаратов миокарда крыс показал наличие ишимизированных участков у всех подопытных животных из обеих групп, но при этом их суммарная площадь в первой группе на 38,4% превышала таковую во второй группе. Также отмечено, что в препаратах, приготовленных из сердечной мышцы крыс из первой группы, было меньше количество ядер кардиомиоцитов на 33,1%, меньшая суммарная площадь ядер кардиомиоцитов на 28,7%, а также более высокий апоптический индекс на 16,6%, соответственно, по сравнению со второй группой.After applying the resulting drug to white laboratory rats, it was found that in animals from the first group, the activity of AsAt was 44.3% higher compared to the second group, and the level of AlAt activity was 31.2% higher, respectively. The de Ritis coefficient in the second group was 30.3% less than in the first group. The level of LDH in the blood serum of rats from the first group was higher by 37.6% compared to that of the second group, and the concentration of C-reactive protein was higher by 31.8%, respectively. The concentration of MDA in the blood of rats from the first group was higher by 53.8%, and the activity of SOD was lower by 45.6%, compared to the second group. Analysis of the results of a microscopic examination of rat myocardial microslides showed the presence of ischemic areas in all experimental animals from both groups, but their total area in the first group was 38.4% greater than that in the second group. It was also noted that in preparations prepared from the heart muscle of rats from the first group, there was a lower number of cardiomyocyte nuclei by 33.1%, a smaller total area of cardiomyocyte nuclei by 28.7%, as well as a higher apoptotic index by 16.6%, respectively, compared to the second group.
Пример 5.Example 5.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас. %:Carry out similarly to example 1, but take the following ratio of components, wt. %:
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что у животных из первой группы активность АсАт была на 39,0% выше по сравнению со второй группой, а уровень активности АлАт - на 27,1%, соответственно. Коэффициент де Ритиса во второй группе был на 26,9% меньше по сравнению с первой группой. Уровень ЛДГ в сыворотке крови крыс из первой группы был выше на 34,2% по сравнению с аналогичным показателем второй группы, а концентрация С-реактивного белка - на 28,7%, соответственно. Концентрация МДА в крови крыс из первой группы была выше на 52,7%, а активность СОД - ниже на 39,5%, по сравнению со второй группой. Анализ результатов микроскопического исследования микропрепаратов миокарда крыс показал наличие ишимизированных участков у всех подопытных животных из обеих групп, но при этом их суммарная площадь в первой группе на 34,4% превышала таковую во второй группе. Также отмечено, что в препаратах, приготовленных из сердечной мышцы крыс из первой группы, было меньше количество ядер кардиомиоцитов на 29,6%, меньшая суммарная площадь ядер кардиомиоцитов на 25,2%, а также более высокий апоптический индекс на 14,5%, соответственно, по сравнению со второй группой.After applying the resulting drug to white laboratory rats, it was found that in animals from the first group, the activity of AsAt was 39.0% higher compared to the second group, and the level of AlAt activity was 27.1% higher, respectively. The de Ritis coefficient in the second group was 26.9% less than in the first group. The level of LDH in the blood serum of rats from the first group was higher by 34.2% compared to that of the second group, and the concentration of C-reactive protein was higher by 28.7%, respectively. The concentration of MDA in the blood of rats from the first group was higher by 52.7%, and the activity of SOD was lower by 39.5%, compared to the second group. Analysis of the results of a microscopic examination of rat myocardial microslides showed the presence of ischemic areas in all experimental animals from both groups, but their total area in the first group was 34.4% greater than that in the second group. It was also noted that in preparations prepared from the heart muscle of rats from the first group, there was a lower number of cardiomyocyte nuclei by 29.6%, a smaller total area of cardiomyocyte nuclei by 25.2%, as well as a higher apoptotic index by 14.5%, respectively, compared to the second group.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3, 4, поскольку, в результате применения антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных в соответствии с ними, получают больший положительный эффект, заключающийся в снижении активность АсАт на 42,1 - 48,4%, а активности АлАт - на 28,0 - 31,2, коэффициента де Ритиса - на 28,3 - 32,2%, уровня ЛДГ - на 35,2 - 39,7%, концентрации С-реактивного белка - на 30,4 - 36,2%, концентрации МДА - на 49,9 - 56,2%, суммарной площади ишимизированных участков миокарда - на 36,1-41,1%, апоптического индекса на 15,3 - 19,7%, а также увеличению активности СОД - на 48,4 - 56,2%, количества ядер кардиомиоцитов - на 32,2 - 37,8% и их суммарной площади - на 26,1 - 30,5%, по сравнению с контрольной группой, соответственно.Thus, examples 2, 3, 4 are the most optimal, since, as a result of using an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, in accordance with them, a greater positive effect is obtained, consisting in a decrease in the activity of AST by 42.1 - 48, 4%, and ALT activity - by 28.0 - 31.2, de Ritis coefficient - by 28.3 - 32.2%, LDH level - by 35.2 - 39.7%, C-reactive protein concentration - by 30.4 - 36.2%, MDA concentration - by 49.9 - 56.2%, the total area of ischemic areas of the myocardium - by 36.1-41.1%, apoptotic index by 15.3 - 19.7%, as well as an increase in SOD activity - by 48.4 - 56.2%, the number of cardiomyocyte nuclei - by 32.2 - 37.8% and their total area - by 26.1 - 30.5%, compared with the control group, respectively.
Пример 6.Example 6.
Для проведения оценки антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных на острую токсичность берут следующее соотношение компонентов, мас. %:To evaluate an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals for acute toxicity, take the following ratio of components, wt. %:
Исследования по изучению острой токсичности антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных проводят на белых лабораторных мышах и лабораторных крысах при однократном внутрижелудочном введении, что позволяет определить летальные дозы, классифицировать препарат по ГОСТ 12.1.007-76 и отнести его к 4 классу опасности «Вещества малоопасные» (фиг. 1,2,3).Studies to study the acute toxicity of an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals are carried out on white laboratory mice and laboratory rats with a single intragastric administration, which makes it possible to determine lethal doses, classify the drug according to GOST 12.1.007-76 and classify it as hazard class 4 “Low hazardous substances” (Fig. 1,2,3).
Пример 7.Example 7.
Эффективность антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных изучают на кошках согласно примера 3, являющимся наиболее эффективным, который включает следующее соотношение компонентов в мас. %: производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид - 1,0; инозин - 1,0; мельдония дигидрат - 2,0; поливинилпирролидон - 3,5; вода для инъекций - остальное.The effectiveness of the antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals is studied in cats according to example 3, which is the most effective, which includes the following ratio of components in wt. %: 3-hydroxypyridine derivative, which is used as methylethylpyridinol hydrochloride - 1.0; inosine - 1.0; meldonium dihydrate - 2.0; polyvinylpyrrolidone - 3.5; water for injection - the rest.
Суть эксперимента заключается в том, что используют две группы кошек возрастом 6-10 лет больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), по шесть особей в каждой. Первая группа животных выступает в качестве контроля и им применяется стандартная схема терапии, включающая пероральное введение препарата «Вазотоп Р» («Intervet GesmbH», Австрия) в дозе 0,2 мг/кг в 1-14 сутки лечения 1 раз в день, препарата «Фуросемид» (АО «Биннофарм, Россия) внутривенно в 1-5 сутки лечения в дозе 1,6 мг/кг 1 раз вдень и препарата «Верошпирон» («Gedeon Richter, Plc.», Венгрия) перорально в 6-14 сутки лечения в дозе 2,0 мг/кг 1 раз вдень. Во второй группе лечение проводят аналогично контроля, но дополнительно в 1-10 сутки вводят внутривенно капельно в комбинации с 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных в дозе 37,5 мг/кг 1 раз вдень. Ежедневно регистрируют клинические показатели у больных кошек, а также выполняют электрокардиографию и получают кровь для лабораторного исследования на момент начала лечения, на седьмые и четырнадцатые сутки лечения, при котором определяют биохимические показатели. The essence of the experiment is that two groups of cats aged 6-10 years with hypertrophic cardiomyopathy (HCM), six individuals in each, are used. The first group of animals acts as a control and is treated with a standard treatment regimen, including oral administration of the drug "Vasotope R" (Intervet GesmbH, Austria) at a dose of 0.2 mg/kg on days 1-14 of treatment once a day. Furosemide (JSC Binnopharm, Russia) intravenously on days 1-5 of treatment at a dose of 1.6 mg/kg once a day and Verospiron (Gedeon Richter, Plc., Hungary) orally on days 6-14 treatment at a dose of 2.0 mg/kg 1 time per day. In the second group, treatment is carried out similarly to the control, but additionally on days 1-10, an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals is administered intravenously in combination with 25 ml of 0.9% sodium chloride solution at a dose of 37.5 mg/kg 1 time in a day. Clinical parameters in sick cats are recorded daily, and electrocardiography is also performed and blood is obtained for laboratory testing at the start of treatment, on the seventh and fourteenth days of treatment, during which biochemical parameters are determined.
При анализе биохимических показателей (фиг. 4,5) установлено, что у всех больных ГКМП животных уровень активности аспартатаминотрансферазы (АсАт) значительно превышал референсные значения для данного вида. Примененные схемы лечения в обеих группах способствовали изменению данного показателя в сторону его оптимизации. Так, к четырнадцатым суткам проводимой терапии в первой группе снижение активности АсАт в первой группе составило 12%, а во второй группе статистически достоверное снижение составило 24,3% по сравнению с данными, зафиксированными перед началом лечения. Активность алланинаминотрансферазы (АлАт) в среднем в обеих группах находилась в пределах нормативных справочных значений, характерных для кошек данного возраста. Но при этом, за четырнадцать суток наблюдения отмечено снижение ее уровня в первой группе на 6,6%, а во второй - на 17,8%. Коэффициент де Ритиса (КдР) до начала лечения существенно превышал физиологические значения, характерные для кошек. Поскольку назначенное лечение способствовало изменению динамики ферментов переаминирования, то поменялись и значения КдР, но уменьшение в обеих группах было не значительным и составило в первой - 5,9%, во второй - 7,7% относительно первоначальных, определенных до начала лечения.When analyzing biochemical parameters (Fig. 4, 5), it was found that in all animals with HCM, the level of aspartate aminotransferase (AST) activity significantly exceeded the reference values for this species. The applied treatment regimens in both groups contributed to a change in this indicator towards its optimization. Thus, by the fourteenth day of therapy in the first group, the decrease in AST activity in the first group was 12%, and in the second group, a statistically significant decrease was 24.3% compared to the data recorded before the start of treatment. The activity of allanine aminotransferase (AlAt) on average in both groups was within the normative reference values typical for cats of this age. But at the same time, over fourteen days of observation, a decrease in its level was noted in the first group by 6.6%, and in the second by 17.8%. The de Ritis coefficient (DrR) before treatment significantly exceeded the physiological values typical for cats. Since the prescribed treatment contributed to a change in the dynamics of transamination enzymes, the CdR values also changed, but the decrease in both groups was not significant and amounted to 5.9% in the first group and 7.7% in the second group relative to the initial values determined before treatment.
Уровень активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у кошек с ГКМ до начала терапии в среднем превышал верхнюю границу физиологической нормы более чем на 20%. В процессе проводимого лечения, к четырнадцатым суткам установлено, что активность ЛДГ снизилась в первой группе на 15,8%, а во второй группе - статистически достоверно снизилась на 21%. Активность креатининфосфокиназы (КФК) характеризовалась повышенным уровнем у больных животных, а назначенное лечение в обеих группах способствовало изменению динамики в сторону уменьшения. При этом в первой группе за четырнадцать суток наблюдения оно составило 11,9%, а во второй - 14,5%, соответственно.The level of lactate dehydrogenase (LDH) activity in cats with HCM before the start of therapy on average exceeded the upper limit of the physiological norm by more than 20%. During the treatment, by the fourteenth day it was found that LDH activity decreased in the first group by 15.8%, and in the second group it decreased statistically significantly by 21%. The activity of creatinine phosphokinase (CPK) was characterized by an increased level in sick animals, and the prescribed treatment in both groups contributed to a change in dynamics towards a decrease. Moreover, in the first group over fourteen days of observation it was 11.9%, and in the second group - 14.5%, respectively.
Концентрация холестерина в сыворотке крови кошек в начале лечения значительно превышала уровень, приняты за нормативный для здоровых животных данного вида, а в процессе лечения в обеих группах выявлена положительная динамика. В первой группе за время наблюдения снижение составило 9,3%, а во второй - 18,4%, при этом данные на четырнадцатые сутки лечения статистически достоверно отличались между опытными и контрольными животными в среднем на 22,5%. Уровень С-реактивного белка (СРБ), также был повышен в начале лечения, а его реализация позволила нормализоваться этому маркеру уже к седьмым суткам. За четырнадцать дней осуществляемой терапии концентрация СРБ уменьшалась в первой группе на 39,5%, а во второй группе - на 44,9%. Следует отметить, что наблюдалась статистически достоверная разница между группами по данному показателю, при которой в первой он был выше на седьмые сутки на 26,7%, а на четырнадцатые - на 26,1%, по сравнению со второй.The concentration of cholesterol in the blood serum of cats at the beginning of treatment significantly exceeded the level accepted as normative for healthy animals of this species, and during treatment, positive dynamics were revealed in both groups. In the first group during the observation period the decrease was 9.3%, and in the second - 18.4%, while the data on the fourteenth day of treatment differed statistically significantly between the experimental and control animals by an average of 22.5%. The level of C-reactive protein (CRP) was also increased at the beginning of treatment, and its implementation allowed this marker to normalize by the seventh day. Over fourteen days of therapy, the concentration of CRP decreased in the first group by 39.5%, and in the second group - by 44.9%. It should be noted that there was a statistically significant difference between the groups in this indicator, in which in the first it was higher on the seventh day by 26.7%, and on the fourteenth - by 26.1%, compared to the second.
Активность супероксиддисмутазы (СОД) у животных с ГКМП была ниже оптимальных значений в начале лечения. Отмечено, что в динамике данного маркера были значительные отличия между группами. Так, в первой группе на четырнадцатые сутки наблюдения выявлено уменьшение активности СОД на 3%. В это время в группе, в которой дополнительно использовали антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных к седьмым суткам зафиксирован прирост на 35,6%, в целом через четырнадцать суток после начала лечения активность СОД была выше на 26% относительно первоначальных значений. Этим обусловлена значительная статистически достоверная разница между группами по данному показателю, при которой он в первой был выше на седьмые сутки на 41,4%, а на четырнадцатые - на 43,7%, по сравнению со второй. Концентрация малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови больных кошек, кратно превышала референсный уровень. Изменения, зафиксированные в процессе наблюдения, также имели существенные различия между группами в динамике. В первой группе за время проведения эксперимента снижение составило 19,8%, а во второй статистически достоверное снижение составило 38,5%. Статистически достоверная разница между первой и второй группой по уровню МДА на равнялась 28,7% на седьмые сутки и на 32,6% на четырнадцатые сутки наблюдения, соответственно. Superoxide dismutase (SOD) activity in animals with HCM was below optimal values at the beginning of treatment. It was noted that there were significant differences in the dynamics of this marker between the groups. Thus, in the first group, on the fourteenth day of observation, a decrease in SOD activity by 3% was detected. At this time, in the group in which an antioxidant drug was additionally used for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, an increase of 35.6% was recorded by the seventh day; in general, fourteen days after the start of treatment, SOD activity was higher by 26% relative to the initial values. This explains the significant statistically significant difference between the groups in this indicator, in which in the first it was higher on the seventh day by 41.4%, and on the fourteenth by 43.7%, compared to the second. The concentration of malondialdehyde (MDA) in the blood serum of sick cats was several times higher than the reference level. The changes recorded during the observation process also had significant differences between the groups in dynamics. In the first group, during the experiment, the decrease was 19.8%, and in the second group, a statistically significant decrease was 38.5%. The statistically significant difference between the first and second groups in terms of MDA level was 28.7% on the seventh day and 32.6% on the fourteenth day of observation, respectively.
Оценивая клинические показатели кошек больных ГКМП (фиг. 6) в процессе их лечения пришли к выводу, что у животных из второй группы наблюдалась более положительная их динамика. В частности: у животных, которым дополнительно применяли антиоксидантный препарат для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных статистически достоверно быстрее на 24,2% происходило исчезновение цианоза видимых слизистых оболочек, а также в среднем на 0,39 суток (9,5%) раньше устранялись признаки одышки, на 0,72 суток (11,5%) раньше достигалось отсутствие кашля, на 0,33 суток (6,5%) раньше исчезали периферические отеки и на 1,27 суток (15,1%) раньше наступала ремиссия.Assessing the clinical indicators of cats with HCM (Fig. 6) during their treatment, we came to the conclusion that animals from the second group showed more positive dynamics. In particular: in animals that were additionally administered an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals, cyanosis of visible mucous membranes disappeared statistically significantly faster by 24.2%, and also on average 0.39 days (9.5%) earlier signs of shortness of breath were eliminated, the absence of cough was achieved 0.72 days (11.5%) earlier, peripheral edema disappeared 0.33 days (6.5%) earlier and remission occurred 1.27 days (15.1%) earlier .
По результатам проведения электрокардиографии (фиг. 7) у кошек больных ГКМП установлено, что у животных до начала лечения частота сердечных сокращений (ЧСС) значительно превышала верхнюю границу референсного интервала. При этом в первой группе изначально данный показатель в среднем составлял 212,8 ударов в минуту, а во второй - 196,6 ударов в минуту. В процессе лечения отмечена стабилизация данного показателя и статистически достоверное уменьшение к четырнадцатым суткам ЧСС в первой группе до 156,7 ударов в минуту (на 26,4%), а во второй группе - до 141,3 ударов в минуту (28,1%), соответственно. Время регистрации зубца Р, которое до начала терапии было замедлено, к четырнадцатым суток увеличилось в первой группе на 21,2% и достоверно увеличилось во второй группе на 38,7%. Аналогичное увеличение было отмечено для интервала PQ в первой группе составило 66,7%, во второй группе - 62,5%, интервала QRS, соответственно, в первой группе -на 27,6%, во второй группе - на 52,1%, интервала QT в первой группе - на 25,8%, во второй группе - на 32,6%.Based on the results of electrocardiography (Fig. 7) in cats with HCM, it was established that in animals before treatment, the heart rate (HR) significantly exceeded the upper limit of the reference interval. Moreover, in the first group, initially this indicator averaged 212.8 beats per minute, and in the second - 196.6 beats per minute. During the treatment, stabilization of this indicator was noted and a statistically significant decrease in heart rate by the fourteenth day in the first group to 156.7 beats per minute (26.4%), and in the second group - to 141.3 beats per minute (28.1%). ), respectively. The registration time of the P wave, which was slowed down before the start of therapy, increased by the fourteenth day in the first group by 21.2% and significantly increased in the second group by 38.7%. A similar increase was noted for the PQ interval in the first group - 66.7%, in the second group - 62.5%, the QRS interval, respectively, in the first group - by 27.6%, in the second group - by 52.1%, QT interval in the first group - by 25.8%, in the second group - by 32.6%.
Таким образом, можно сделать вывод о том, что применение антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных в составе комплексных схем лечения ГКМП значительно повышает их эффективность и способствует улучшению динамики биохимических и клинических показателей.Thus, we can conclude that the use of an antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals as part of complex treatment regimens for HCM significantly increases their effectiveness and helps improve the dynamics of biochemical and clinical parameters.
Преимущества предлагаемого антиоксидантного препарата для лечения и профилактики кардиологических патологий у животных в том, что он содержит в комплексе производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид, инозин, мельдония дигидрат, поливинилпирролидон и воду для инъекций, что значительно повышает его эффективность, а стабильный водный раствор и концентрация действующего вещества в нем, делает его удобным в дозировании и применении животным.The advantages of the proposed antioxidant drug for the treatment and prevention of cardiac pathologies in animals are that it contains in a complex a 3-hydroxypyridine derivative, which is used as methylethylpyridinol hydrochloride, inosine, meldonium dihydrate, polyvinylpyrrolidone and water for injection, which significantly increases its effectiveness, and a stable aqueous solution and the concentration of the active substance in it make it convenient to dose and use in animals.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие технические преимущества:The proposed invention, in comparison with the prototype and other known technical solutions, has the following technical advantages:
- повышенный антиоксидантный эффект;- increased antioxidant effect;
- повышенный кардиопротекторный эффект;- increased cardioprotective effect;
- наличие кардиотрофического эффекта;- presence of a cardiotrophic effect;
- комплексное действие;- complex action;
- повышение терапевтической эффективности;- increasing therapeutic effectiveness;
- снижение токсичности;- reduction of toxicity;
- стабильность лекарственной формы;- stability of the dosage form;
- удобство введения и дозирования.- ease of administration and dosing.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818764C1 true RU2818764C1 (en) | 2024-05-06 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035908C1 (en) * | 1991-09-24 | 1995-05-27 | Николай Васильевич Карсанов | Cardiotropic preparation |
| RU2311180C2 (en) * | 2005-04-28 | 2007-11-27 | Галина Викторовна Сукоян | Agent for preventing progression of apoptotic and arresting necrotic alterations in body tissue |
| RU2455003C1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Formulation and method for preparing infusion dosage form of methylethylpyridinone |
| RU2504375C1 (en) * | 2012-05-23 | 2014-01-20 | Галина Викторовна Сукоян | Pharmaceutical formulation for treating diseases associated with endothelial dysfunction |
| RU2527347C1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" | Stable liquid pharmaceutical composition of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate-2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine disuccinate complex, having antihypoxic, antioxidant and adaptogenic action |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035908C1 (en) * | 1991-09-24 | 1995-05-27 | Николай Васильевич Карсанов | Cardiotropic preparation |
| RU2311180C2 (en) * | 2005-04-28 | 2007-11-27 | Галина Викторовна Сукоян | Agent for preventing progression of apoptotic and arresting necrotic alterations in body tissue |
| RU2455003C1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Formulation and method for preparing infusion dosage form of methylethylpyridinone |
| RU2504375C1 (en) * | 2012-05-23 | 2014-01-20 | Галина Викторовна Сукоян | Pharmaceutical formulation for treating diseases associated with endothelial dysfunction |
| RU2527347C1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" | Stable liquid pharmaceutical composition of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate-2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine disuccinate complex, having antihypoxic, antioxidant and adaptogenic action |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Д.Ю. ИВКИН и др. Антигипоксическая активность различных солей этилметилгидроксипиридина. Молекулярная медицина, 2020, т.18, N4, с.36-41, https://doi.org/10.29296/24999490-2020-04-05. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2394580C2 (en) | Methods of mitochondrial malfunctions | |
| JP3232085B2 (en) | Novel method of treatment using ranolazine and related piperazine derivatives | |
| CN102038671B (en) | Medicinal composition containing levocarnitine and hydroxybenzene sulfonate | |
| CN114392228A (en) | Long-lasting formulations of melatonin injections exhibiting long-term stability | |
| CN102526065B (en) | Compound injection preparation for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases and preparation method thereof | |
| EP3445362B1 (en) | Composition and method for treating metabolic disorders | |
| KR100530878B1 (en) | Composition comprising L-carnitine or an alkanoyl L-carnitine and long-chain alkanols | |
| US20170035778A1 (en) | Formulations and uses for microparticle delivery of metalloporphyrins | |
| RU2818764C1 (en) | Antioxidant preparation for treatment and prevention of cardiac pathologies in animals | |
| US10881662B2 (en) | Intracellular ATP enhancer | |
| RU2521199C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating vascular disorders and neuropathies | |
| US6417231B1 (en) | Method and composition for delivering therapeutically effective amounts of pyruvate to a mammal | |
| AU2020355939C1 (en) | Rutin compositions | |
| EA001099B1 (en) | Injecting medical preparation "citoflavin" possessing cito-pretecting effect | |
| JP2002536325A (en) | L-arginine-based formulations for treating diseases and methods of using the same | |
| JP2022521119A (en) | Inositol phosphate compounds for use in increasing tissue perfusion | |
| WO2015012779A1 (en) | Medicinal agent having a cardioprotective effect | |
| WO2007094193A1 (en) | Anti-angiogenic agent, prophylactic or therapeutic agent for disease accompanied by angiogenesis, and food | |
| US20160143885A1 (en) | Treatment Method for Steroid Responsive Dermatoses | |
| RU2813928C1 (en) | Antioxidant preparation for treating and preventing neurological pathologies in animals | |
| CN102793730B (en) | Ginkgo-damole medicinal composition and preparation method thereof | |
| WO2011162633A1 (en) | Soft cationic mitochondrial uncouplers | |
| RU2446806C1 (en) | Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system | |
| CN117653642A (en) | Glibenclamide promotes NAD + Horizontal use | |
| CN114073691A (en) | Medicine for treating gouty nephropathy |