RU2446806C1 - Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system - Google Patents

Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system Download PDF

Info

Publication number
RU2446806C1
RU2446806C1 RU2011112462/15A RU2011112462A RU2446806C1 RU 2446806 C1 RU2446806 C1 RU 2446806C1 RU 2011112462/15 A RU2011112462/15 A RU 2011112462/15A RU 2011112462 A RU2011112462 A RU 2011112462A RU 2446806 C1 RU2446806 C1 RU 2446806C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cardifol
cardioprotective
cardiovascular system
ischemic
drug preparation
Prior art date
Application number
RU2011112462/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алексей Владимирович Брынцалов (RU)
Алексей Владимирович Брынцалов
Original Assignee
Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" filed Critical Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А"
Priority to RU2011112462/15A priority Critical patent/RU2446806C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2446806C1 publication Critical patent/RU2446806C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutics and medicine, and concerns a drug preparation showing cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on the cardiovascular system and containing acetylsalicylic acid, L-arginine hydrochloride and folic acid with L-arginine hydrochloride, acetylsalicylic acid and folic acid related as 300:50:1 respectively.
EFFECT: drug preparation shows high effectiveness with respect to said disorders.
2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, неврологии, ревматологии, и касается средства, влияющего на сердечно-сосудистую систему, и может быть использовано для лечения различных форм ишемической болезни сердца (ИБС), острого инфаркта миокарда, коронарной недостаточности, ишемии головного мозга, гипоксического инсульта.The invention relates to medicine, in particular to cardiology, neurology, rheumatology, and relates to agents that affect the cardiovascular system, and can be used to treat various forms of coronary heart disease (CHD), acute myocardial infarction, coronary insufficiency, head ischemia brain hypoxic stroke.

В основе большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы лежит ишемическое поражение миокарда, профилактика и терапия которых составляет одну из наиболее актуальных задач современной фармакологии и медицины. Одним из перспективных направлений в этой области является повышение жизнеспособности ишемизированного миокарда за счет применения кардиопротекторных средств, способных корректировать эндотелиальную дисфункцию.The basis of most diseases of the cardiovascular system is ischemic myocardial damage, the prevention and treatment of which is one of the most urgent tasks of modern pharmacology and medicine. One of the promising areas in this area is to increase the viability of ischemic myocardium through the use of cardioprotective agents that can correct endothelial dysfunction.

Артериальная гипертензия, ИБС, сосудистые поражения мозга, ревматические заболевания являются широко распространенной патологией, при которой одним из ключевых патогенетических механизмов является нарушение реологических свойств крови и, в частности, повышение агрегационной способности тромбоцитов. Исследования последних лет показали, что применение антиагрегантов благодаря уменьшению тромбоцитарно-сосудистых взаимодействий при этих заболеваниях позволяет не только уменьшить выраженность клинических проявлений, но и способствует замедлению темпов их прогрессирования (ISIS-II 1988, Cohen М. и соавт. 1991).Arterial hypertension, coronary heart disease, vascular lesions of the brain, rheumatic diseases are a widespread pathology, in which one of the key pathogenetic mechanisms is a violation of the rheological properties of blood and, in particular, an increase in the aggregation ability of platelets. Recent studies have shown that the use of antiplatelet agents due to the reduction of platelet-vascular interactions in these diseases can not only reduce the severity of clinical manifestations, but also helps to slow down the rate of their progression (ISIS-II 1988, Cohen M. et al. 1991).

Известны средства, улучшающие кровоснабжение ишемизированного миокарда. Средствами, влияющими на агрегацию тромбоцитов, являются органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, производные пуринов, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), антигистаминные препараты. (RU, №2290927 С1, 10.01.2007 г.)Known drugs that improve blood supply to the ischemic myocardium. Organic nitrates, calcium channel blockers, purine derivatives, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and antihistamines are agents that affect platelet aggregation. (RU, No. 2290927 C1, January 10, 2007)

Недостатком перечисленных средств является их низшая эффективность даже при их совместном применении.The disadvantage of these funds is their lower efficiency, even when used together.

Известна ацетилсалициловая кислота, обладающая выраженными антиагрегатными и гемореологическими свойствами. Ацетилсалициловую кислоту, которая является одним из представителей группы НПВС, применяют в терапии и профилактике тромботических осложнений при ИБС. (RU, №2118161 С1, 27.08.1998 г.)Known acetylsalicylic acid with pronounced antiaggregatory and hemorheological properties. Acetylsalicylic acid, which is one of the representatives of the NSAID group, is used in the treatment and prevention of thrombotic complications in coronary heart disease. (RU, No. 2118161 C1, 08.27.1998)

Недостатком ацетилсалициловой кислоты является негативное влияние применяемых в терапевтических дозах салицилатов на систему энергопродукции. Помимо создания ксенобиотической нагрузки салицилаты непосредственно влияют на энергетический обмен миокарда, ингибируя различные метаболические пути. (RU, №2191582 С2, 27.10.2002 г.)A drawback of acetylsalicylic acid is the negative effect of salicylates used in therapeutic doses on the energy production system. In addition to creating a xenobiotic load, salicylates directly affect myocardial energy metabolism, inhibiting various metabolic pathways. (RU, No. 2191582 C2, 10.27.2002)

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы ишемического генеза вынуждены длительно принимать салицилаты, при этом несмотря на опасность развития митохондриальных осложнений.Patients with diseases of the cardiovascular system of ischemic origin are forced to take salicylates for a long time, despite the risk of mitochondrial complications.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является кардиопротекторное, антиаритмическое, антиишемическое средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль при соотношении компонентов, вес.ч. 1:20-20:1. Средство используют для лечения различных форм ИБС. (RU, №2314800 С2, А61К3 1/135, 2008 г.)The closest in technical essence and the achieved result is a cardioprotective, antiarrhythmic, anti-ischemic agent containing acetylsalicylic acid and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt in the ratio of components, parts by weight 1: 20-20: 1. The tool is used to treat various forms of coronary heart disease. (RU, No. 2314800 C2, A61K3 1/135, 2008)

Задачей настоящего изобретения является разработка комбинированного лекарственного средства Кардифол, обладающего кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием на сердечно-сосудистую систему, способствующим сокращению сроков выздоровления.The objective of the present invention is to develop a combined drug Cardifol with cardioprotective, antiplatelet and anti-ischemic effects on the cardiovascular system, contributing to a reduction in recovery time.

Технический результат, получаемый при использовании изобретения, выражается в высоком терапевтическом эффекте комбинированного лекарственного средства Кардифол, обладающего кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием на сердечно-сосудистую систему, а также способствующего сокращению сроков выздоровления.The technical result obtained by using the invention is expressed in the high therapeutic effect of the combined drug Cardifol, which has a cardioprotective, antiplatelet and anti-ischemic effect on the cardiovascular system, and also helps to reduce the recovery time.

Для достижения указанного технического результата комбинированное лекарственное средство, обладающее кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием на сердечно-сосудистую систему, содержащее ацетилсалициловую кислоту, согласно изобретению оно дополнительно содержит L-аргинина гидрохлорид и фолиевую кислоту при соотношении L-аргинина гидрохлорида, ацетилсалициловой кислоты и фолиевой кислоты соответственно 300:50:1.To achieve the technical result, a combined drug with cardioprotective, antiaggregate and antiischemic action on the cardiovascular system containing acetylsalicylic acid, according to the invention it additionally contains L-arginine hydrochloride and folic acid in the ratio of L-arginine hydrochloride, acetylsalicylic acid and folic acid 300: 50: 1 respectively.

Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого комбинированного лекарственного средства, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленного комбинированного лекарственного средства.An analysis of the prior art by the applicants, including a search by patent and scientific and technical sources of information and identification of sources containing information about analogues of the claimed combined medicinal product, made it possible to establish that the applicant did not find an analogue characterized by features identical (identical) to all the essential features of the claimed combined medicinal product.

Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленном комбинированном лекарственном средстве, изложенных в формуле изобретения.The definition from the list of identified analogues of the prototype allowed us to identify a set of essential in relation to the perceived technical result of the distinguishing features in the claimed combined medicinal product set forth in the claims.

Следовательно, заявленное комбинированное лекарственное средство соответствует критерию "новизна".Therefore, the claimed combination drug meets the criterion of "novelty."

Для проверки соответствия заявленного комбинированного лекарственного средства заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.To verify the conformity of the claimed combined drug, the applicants conducted an additional search for known solutions to identify signs that match the distinctive features of the claimed invention from the prototype.

Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленного комбинированного лекарственного средства преобразований на достижение технического результата.The search results showed that the claimed invention does not follow explicitly from the prior art determined by the applicants for the specialist, the effect of the transformations provided for by the essential features of the claimed combined drug on the achievement of the technical result is not revealed.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень".Therefore, the claimed invention meets the criterion of "inventive step".

Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемое комбинированное лекарственное средство Кардифол, обладающее кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием, может быть успешно использовано для лечения различных форм ИБС, острого инфаркта миокарда, коронарной недостаточности, ишемии головного мозга, гипоксического инсульта.The criterion of the invention "industrial applicability" is confirmed by the fact that the proposed combination drug Cardifol, with cardioprotective, antiaggregatory and antiischemic action, can be successfully used to treat various forms of coronary heart disease, acute myocardial infarction, coronary insufficiency, cerebral ischemia, hypoxic stroke.

Нами в экспериментах на лабораторных животных впервые обнаружено, что при использовании смесь, содержащая L-аргинина гидрохлорид, ацетилсалициловую кислоту и фолиевую кислоту в соотношении 300:50:1 соответственно, проявляет кардиопротекторное, антиагрегатное и антиишемическое действие.In experiments on laboratory animals, we first discovered that when using a mixture containing L-arginine hydrochloride, acetylsalicylic acid and folic acid in a ratio of 300: 50: 1, respectively, it exhibits cardioprotective, antiaggregate and antiischemic effects.

L-аргинина гидрохлорид входит в комбинацию в качестве экзогенного донора окиси азота, регулятора системы NO на уровне эндотелиально-тромбоцитарных взаимоотношений и сосудистого русла, модулятора апоптоза в сердечно-сосудистой системе.L-arginine hydrochloride is included in the combination as an exogenous donor of nitric oxide, a regulator of the NO system at the level of endothelial-platelet relationships and the vascular bed, a modulator of apoptosis in the cardiovascular system.

Ацетилсалициловая кислота - как антиагрегант и антитромбоцитарный агент.Acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent and antiplatelet agent.

Фолиевая кислота - в качестве фактора, снижающего уровень номоцистеина в крови.Folic acid - as a factor that reduces the level of nomocysteine in the blood.

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1

Для получения Кардифола в аппарат миксер последовательно загружают L-аргинина гидрохлорид, ацетилсалициловую кислоту и фолиевую кислоту в соотношении 300:50:1 соответственно. Смешивают указанные компоненты и стерилизуют на фильтрах. Готовый препарат помещают в необходимую емкость, герметизируют и маркируют. Капсула Кардифола содержит 300 мг L-аргинин гидрохлорида, 50 мг ацетилсалициловой кислоты и 1 мг фолиевой кислоты.To obtain Cardifol, L-arginine hydrochloride, acetylsalicylic acid and folic acid in a ratio of 300: 50: 1, respectively, are sequentially loaded into the mixer. These components are mixed and sterilized on filters. The finished product is placed in the required container, sealed and labeled. Cardifol capsule contains 300 mg of L-arginine hydrochloride, 50 mg of acetylsalicylic acid and 1 mg of folic acid.

Препарат рассчитан на 2-3 приема в сутки в целях обеспечения оптимальных суточных терапевтических доз ацетилсалициловой кислоты (100-150 мг) и фолиевой кислоты (1-1,5 мг), дозы которых обоснованы большим массивом клинических данных. Суточная доза L-аргинин гидрохлорида попадает в диапазон предполагаемых кардиопротекторных доз с учетом межвидовой экстраполяции с животных на человека.The drug is designed for 2-3 doses per day in order to ensure optimal daily therapeutic doses of acetylsalicylic acid (100-150 mg) and folic acid (1-1.5 mg), the doses of which are justified by a large array of clinical data. The daily dose of L-arginine hydrochloride falls within the range of estimated cardioprotective doses, taking into account interspecific extrapolation from animals to humans.

Пример 2. Доклиническое изучение Кардифола проведено в экспериментах на лабораторных животных в соответствии с правилами экспериментального изучения новых фармакологических веществ, принятыми в Российской Федерации.Example 2. A preclinical study of Cardifol was carried out in experiments on laboratory animals in accordance with the rules of the experimental study of new pharmacological substances adopted in the Russian Federation.

Установлено, что Кардифол не токсичен для организма животных в дозах до 3 г/кг (4-й класс опасности). Препарат не обладает отрицательными нейротропными и органотропными эффектами, не оказывает местнораздражающего действия на слизистую желудка в терапевтической дозе. Не проявляет иммунотоксичности и аллергенности в дозах, которые могут быть рекомендованы для человека.It was found that Cardifol is not toxic to animals in doses of up to 3 g / kg (4th hazard class). The drug does not have negative neurotropic and organotropic effects, does not have a locally irritating effect on the gastric mucosa in a therapeutic dose. It does not show immunotoxicity and allergenicity in doses that can be recommended for humans.

Для исследований использованы беспородные и инбредные мыши, крысы линии Вистар, кролики породы Шиншилла. Лабораторные животные, соответствующие кондиционным требованиям, поставлялись из питомника «Рапполово» (Ленинградская область) или воспроизводились в виварии БГМУ. Животные содержались в соответствии с нормативами группового или индивидуального размещения при естественном световом дне, получали стандартный корм и воду для питья в достаточном количестве. Подопытные и контрольные группы формировали из особей обоего пола методом рандомизации по массе тела в качестве ведущего признака. Каждая группа включала не менее 5-10 грызунов и 4 кролика. В проведенных исследованиях использован Кардифол в лекарственной форме.Outbred and inbred mice, Wistar rats, and Chinchilla rabbits were used for research. Laboratory animals that meet standard requirements were supplied from the Rappolovo cattery (Leningrad region) or reproduced in the vivarium of the Belarusian State Medical University. Animals were kept in accordance with the standards of group or individual placement under natural daylight hours, received standard food and water for drinking in sufficient quantities. The experimental and control groups were formed from individuals of both sexes by randomization according to body weight as a leading trait. Each group included at least 5-10 rodents and 4 rabbits. In the studies used Cardifol in dosage form.

Препараты вводили животным внутрь в виде суспензий на 1% крахмальном геле в адекватных для животных объемах - 0,1 мл/10 г массы тела мышам, 0,05-0,15 мл/100 г - крысам и морским свинкам, используя шприцы с точностью дозирования 0,01-0,02 мл. Кардифол дозировали по массе сухого вещества действующих ингредиентов. Для введения грызунам использовали туберкулиновые шприцы с точностью объема дозирования 0,01-0,02 мл.The preparations were administered to animals inside in the form of suspensions on 1% starch gel in adequate volumes for animals - 0.1 ml / 10 g of body weight to mice, 0.05-0.15 ml / 100 g to rats and guinea pigs, using syringes with accuracy dosing of 0.01-0.02 ml. Cardifol was dosed by dry weight of the active ingredients. For administration to rodents, tuberculin syringes were used with an accuracy of dosing volume of 0.01-0.02 ml.

Дозы рассчитывали в относительных весовых единицах - мг/кг массы тела животных. В качестве плацебо использовали 1% крахмальный гель или 0,9% раствор натрия хлорида.Doses were calculated in relative weight units — mg / kg of animal body weight. A 1% starch gel or 0.9% sodium chloride solution was used as a placebo.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием статистических программ Statgraf, Statistica, аналитического пакета программ Excell. Определяли среднее значение выборок, стандартное отклонение, стандартную ошибку, 95% доверительные интервалы. В необходимых случаях использовали однофакторный и двухфакторный дисперсионный анализ. Достоверность различий выборок оценивали методами параметрического и непараметрического анализа по критериям t-Стъюдента, Фишера и др. Уровень вероятности безошибочного прогноза принят равным 0,95 (р=0,05).Statistical processing of the results was carried out using the statistical programs Statgraf, Statistica, the analytical software package Excell. The mean value of the samples, standard deviation, standard error, and 95% confidence intervals were determined. If necessary, used one-way and two-way analysis of variance. The significance of the differences in the samples was evaluated by the methods of parametric and non-parametric analysis according to the criteria of t-Student, Fisher and others. The probability level of an error-free forecast was assumed to be 0.95 (p = 0.05).

На различных экспериментальных моделях усановлено, что Кардифолу присущи выраженные кардиопротекторные и ангиопротекторные свойства.It has been established on various experimental models that Cardifol has pronounced cardioprotective and angioprotective properties.

Исследование кардипротекторного действия проводили на 60 белых беспородных крысах-самцах массой 230-290 г. Ишемию длительностью 30 минут с последующей реперфузией моделировали перевязкой левой коронарной артерии на уровне нижнего края ушка левого предсердия. Кардифол вводили внутрь однократно в дозах 175,5-351 мг/кг однократно за 3 часа до коронарной окклюзии. Соотношение компонентов препарата, вводимого животным, соответствовало по составу капсулам Кардифола. Контрольная группа получала 1% крахмальный гель в эквивалентном объеме. Группы включали по 15 животных. Животных выводили из эксперимента через 24 часа после реперфузии. Величину ишемическо-реперфузионного повреждения миокарда определяли на трех последовательных поперечных срезах миокарда, выполненных через 2 мм. Для верификации зоны некроза использовали реакцию с нитросиним теразолием с последующей компьютерной морфометрией. Статистическую обработку проводили с использованием пакета Statistica 6.0. Достоверность различий оценивали дисперсионным анализом и методами параметрической и непараметрической статистики. Как свидетельствуют полученные данные, Кардифол оказывает выраженное кардиопротекторное действие на модели ишемическо-реперфузионного повреждения сердца у крыс, вызываемого 30-минутным лигированием левой коронарной артерии на уровне ушка. Кардиопротекторный эффект Кардифола проявляется тремя основными феноменами - уменьшением зоны некроза миокарда (не способной окрашиваться нитросиним теразолием), расширением зоны здоровой неишемизированной ткани (с максимально интенсивной реакцией окрашивания) и приростом зоны полутени, находящейся в условиях относительной гипоксии.The study of the cardiprotective effect was carried out on 60 white outbred male rats weighing 230-290 g. Ischemia lasting 30 minutes followed by reperfusion was modeled by ligation of the left coronary artery at the level of the lower edge of the left atrial ear. Cardifol was administered orally once at doses of 175.5-351 mg / kg once 3 hours before coronary occlusion. The ratio of the components of the drug administered to animals corresponded in composition to Cardifol capsules. The control group received 1% starch gel in an equivalent volume. The groups included 15 animals. Animals were removed from the experiment 24 hours after reperfusion. The magnitude of the ischemic-reperfusion injury of the myocardium was determined on three consecutive transverse sections of the myocardium, performed after 2 mm. To verify the zone of necrosis, we used a reaction with nitro-blue terazolium followed by computer morphometry. Statistical processing was performed using the Statistica 6.0 package. The significance of differences was evaluated by analysis of variance and methods of parametric and nonparametric statistics. According to the data obtained, Cardifol exerts a pronounced cardioprotective effect on rat ischemic reperfusion damage models caused by 30-minute ligation of the left coronary artery at the ear level. The cardioprotective effect of Cardifol is manifested by three main phenomena - a decrease in the zone of myocardial necrosis (not able to stain with nitro blue terazolium), an expansion of the zone of healthy non-ischemic tissue (with the most intense staining reaction), and an increase in the penumbra zone, which is under conditions of relative hypoxia.

Так, в экспериментах при моделировании острой ишемии миокарда путем хирургической перевязки левой коронарной артерии с последующей реперфузией установлено, что Кардиофол оказывает выраженное антиишемическое действие, обеспечивая существенное уменьшение зоны инфаркта, увеличивая зону неповрежденного миокарда и способствуя сохранению функциональной активности сердца. По кардиопротекторной активности Кардифол превосходит известные средства.So, in experiments when modeling acute myocardial ischemia by surgical ligation of the left coronary artery with subsequent reperfusion, it was found that Cardiofol has a pronounced anti-ischemic effect, providing a significant reduction in the infarction zone, increasing the zone of intact myocardium and contributing to the preservation of the functional activity of the heart. Cardifol surpasses known means in cardioprotective activity.

В опытах ex vivo на изолированном сердце и в условиях перфузии сердца гипоксемическими растворами Кардифол также оказывает выраженный кардиопротекторный эффект, увеличивая период переживания миокарда и процент функционально активных кардиомицоитов, что проявляется сохранностью функции сердца.In ex vivo experiments on an isolated heart and under conditions of cardiac perfusion with hypoxemic solutions, Cardifol also exerts a pronounced cardioprotective effect, increasing the period of myocardial survival and the percentage of functionally active cardiomyocytes, which is manifested by the preservation of heart function.

Кардиопротекторное и антиишемическое свойства Кардифола реализуются за счет улучшения паракринной функции эндотелиальных клеток вследствие повышенного освобождения оксида азота, дефицит которого возникает при ишемии-реперфузии сердца. Существенное значение также имеет улучшение Кардифолом регуляторного влияния эндотелия на функциональное состояние сократительных элементов миокарда.The cardioprotective and anti-ischemic properties of Cardifol are realized due to the improvement of the paracrine function of endothelial cells due to increased release of nitric oxide, a deficiency of which occurs with ischemia-reperfusion of the heart. Cardifol's improvement in the regulatory effect of endothelium on the functional state of myocardial contractile elements is also of significant importance.

За счет присутствия в Кардифоле ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке Кардифол проявляет также антиагрегатные и антикоагулянтные свойства. Избранная дозировка ацетилсалициловой кислоты (50 мг на одну капсулу) является гораздо более низкой, чем необходимая для развития болеутоляющего, антипиретического и противовоспалительного действия ацетилсалициловой кислоты. Крупномасштабные эпидемиологические исследования и тщательный мета-анализ показали, что ацетилсалициловая кислота в дозировках, рекомендованных для Кардифола (90-135 мг в сутки в расчете на аспирин), уменьшает риск тромбозов и эмболии примерно на 25%.Due to the presence of acetylsalicylic acid in Cardifol in a low dosage, Cardifol also exhibits antiplatelet and anticoagulant properties. The selected dosage of acetylsalicylic acid (50 mg per capsule) is much lower than that necessary for the development of the analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effects of acetylsalicylic acid. Large-scale epidemiological studies and a thorough meta-analysis showed that acetylsalicylic acid in dosages recommended for Cardifol (90-135 mg per day for aspirin) reduces the risk of thrombosis and embolism by about 25%.

Кардифол рекомендуется для профилактики и коррекции патологических состояний, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией и опасностью тромбоэмболических осложнений у больных с повышенным риском тромбоза (например, в целях предупреждения инфаркта миокарда у больных с нестабильной стенокардией, профилактики повторных инфарктов). А также для профилактики преходящих нарушений мозгового кровообращения, а также ишемического инсульта у больных, имеющих в анамнезе преходящие приступы ишемии и/или ишемический инсульт.Cardifol is recommended for the prevention and correction of pathological conditions accompanied by endothelial dysfunction and the risk of thromboembolic complications in patients with an increased risk of thrombosis (for example, to prevent myocardial infarction in patients with unstable angina, prevention of recurrent heart attacks). And also for the prevention of transient disorders of cerebral circulation, as well as ischemic stroke in patients with a history of transient ischemic attacks and / or ischemic stroke.

Кроме того, Кардифол рекомендуется для профилактики тромбоэмболии после хирургических операций на кровеносных сосудах, таких как аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика или периферическая ангиопластика, а также для профилактики тромбоза артерио-венозного шунта у больных, находящихся на гемодиализе.In addition, Cardifol is recommended for the prevention of thromboembolism after surgery on blood vessels, such as coronary artery bypass grafting, percutaneous transluminal coronary angioplasty or peripheral angioplasty, as well as for the prevention of thrombosis of arteriovenous shunt in patients undergoing hemodialysis.

Таким образом, заявленное комбинированное лекарственное средство, обладающее кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием, может быть использовано для лечения различных форм ишемической болезни сердца (ИБС), острого инфаркта миокарда, коронарной недостаточности, ишемии головного мозга, гипоксического инсульта в более короткие сроки, в частности, по сравнению с прототипом в более чем в два раза.Thus, the claimed combination drug having cardioprotective, antiaggregate and antiischemic action can be used to treat various forms of coronary heart disease (CHD), acute myocardial infarction, coronary insufficiency, cerebral ischemia, hypoxic stroke in a shorter time, in particular , compared with the prototype more than doubled.

Claims (1)

Комбинированное лекарственное средство, обладающее кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием на сердечно-сосудистую систему, содержащее ацетилсалициловую кислоту, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит L-аргинина гидрохлорид и фолиевую кислоту при соотношении L-аргинина гидрохлорида, ацетилсалициловой кислоты и фолиевой кислоты соответственно 300:50:1. Combined drug with cardioprotective, antiaggregate and antiischemic action on the cardiovascular system containing acetylsalicylic acid, characterized in that it additionally contains L-arginine hydrochloride and folic acid in the ratio of L-arginine hydrochloride, acetylsalicylic acid and folic acid: 300 and 50: 1.
RU2011112462/15A 2011-04-01 2011-04-01 Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system RU2446806C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011112462/15A RU2446806C1 (en) 2011-04-01 2011-04-01 Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011112462/15A RU2446806C1 (en) 2011-04-01 2011-04-01 Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2446806C1 true RU2446806C1 (en) 2012-04-10

Family

ID=46031557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112462/15A RU2446806C1 (en) 2011-04-01 2011-04-01 Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2446806C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7201929B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health
US7202229B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health
RU2380093C2 (en) * 2003-07-28 2010-01-27 Д-Р Редди`С Лабораторис, Инк. Treatment and prevention of cardiovascular diseases

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2380093C2 (en) * 2003-07-28 2010-01-27 Д-Р Редди`С Лабораторис, Инк. Treatment and prevention of cardiovascular diseases
US7201929B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health
US7202229B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2301142T3 (en) COMBINATIONS THAT INCLUDE INHIBITORS OF DIPEPTIDILPEPTIDASA-IV AND ANTIDIABETIC AGENTS.
Albrecht et al. Neuroprotective strategies following perinatal hypoxia-ischemia: Taking aim at NOS
EP2589382A1 (en) Pharmaceutical composition comprising levocarnitine and dobesilate
RU2426535C2 (en) Application of beta-hydroxybutyrate or its pharmaceutically acceptable salts for preparation of medication which possesses cytoprotective activity, including neuroprotective, cardioprotective, anti-ischemic, anti-hypoxic, anti-stress, actoprotective and adaptogenic activity, medication and method of prevention, relief and treatment by means of said medication
RU2446806C1 (en) Combined drug preparation cardifol exhibiting cardioprotective, antiaggregant and anti-ischemic action on cardiovascular system
CA3134786A1 (en) Methods for treating subjects with chronic kidney disease
US20150079183A1 (en) Lercanidipine Hydrochloride and Losartan Potassium Compound Preparation and Preparation Method Thereof
WO2020005113A1 (en) Anti-stroke agent
US20220233501A1 (en) Therapeutic combinations
US20220087983A1 (en) Activating pyruvate kinase r
WO2023280238A1 (en) Use of pharmaceutical composition comprising chlorogenic acid in preparation of drug for treating early alzheimer's disease
RU2636616C1 (en) Combined drug for primary neuroprotection
JP2002536325A (en) L-arginine-based formulations for treating diseases and methods of using the same
RU2818764C1 (en) Antioxidant preparation for treatment and prevention of cardiac pathologies in animals
EA020800B1 (en) Pharmaceutical composition having a neuroprotective, nootropic, antiamnesic effect, and method for preventing and/or treating states associated with cerebral circulation disorders, cerebrovascular and neurodegenerative diseases
RU2597785C1 (en) Hepatoprotective, cardioprotective and placentaprotective, uterolith and no-mimetic combined drug
UA117898C2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CARDIOPROTECTORAL ACTION
WO2023036105A1 (en) Method for treating neurodegenerative disease
RU2790663C1 (en) Medicine for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases
UA110336C2 (en) Use of pharmaceutical composition of adamantylethyloxy-3-morpholine-2-propanol or a pharmaceutically acceptable salt thereof as cardioprotector
RU2795656C2 (en) Method of rehabilitation after myocardial infarction
CN112569356B (en) A pharmaceutical composition containing diuretic
RU2504375C1 (en) Pharmaceutical formulation for treating diseases associated with endothelial dysfunction
JP5634985B2 (en) Pharmaceutical composition comprising limepolido for treating diseases associated with insulin resistance and β-cell dysfunction
SK12402002A3 (en) Composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases, comprising propionyl L-carnitine and coenzyme Q10

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180402