RU2818124C1 - Способ экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс - Google Patents
Способ экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818124C1 RU2818124C1 RU2023118050A RU2023118050A RU2818124C1 RU 2818124 C1 RU2818124 C1 RU 2818124C1 RU 2023118050 A RU2023118050 A RU 2023118050A RU 2023118050 A RU2023118050 A RU 2023118050A RU 2818124 C1 RU2818124 C1 RU 2818124C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- rats
- iodine
- hypothyroidism
- diet
- Prior art date
Links
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004088 simulation Methods 0.000 title 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 claims description 3
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 claims description 3
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 claims description 3
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 claims description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 abstract description 7
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 abstract description 7
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 abstract description 7
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000003200 antithyroid agent Substances 0.000 abstract description 6
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 abstract description 4
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 abstract description 4
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 4
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100012572 Caenorhabditis elegans fat-2 gene Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 201000008496 endemic goiter Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000036435 stunted growth Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, и может быть использовано при моделировании гипотиреоза у лабораторных крыс. Способ включает содержание лабораторных крыс на рационе с низким содержанием йода по 20 г смеси в сутки индивидуально каждому животному в течение 30 дней, после чего осуществляют введение препарата «Мерказолил» в дозе 2,5 мг/100 г живой массы в течение 21 дня. Затем в восстановительный период животных также содержат на рационе с низким содержанием йода. Использование изобретения позволяет достичь гипофункции щитовидной железы, которая характеризуется снижением уровня тироксина и трийодтиронина в крови и повышением уровня тиреотропного гормона, а также сохранения данного состояния в восстановительный период после прекращения введения крысам тиреостатического средства. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к экспериментальной эндокринологии, и касается способа моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс, что позволит разработать новые эффективные способы профилактики и лечения данной патологии. Способ может быть использован при исследовании эффективности йодсодержащих препаратов.
Йод является незаменимым элементом в питании млекопитающих и входит в состав гормонов щитовидной железы: тироксина Т4 и его активной формы трийодтиронина Т3. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции множества физиологических процессов, включая рост и развитие организма. Йодная недостаточность провоцирует снижение функций щитовидной железы, что приводит к развитию такого заболевания, как эндемический зоб, а также к задержке роста молодых животных, снижению продуктивности и воспроизводительной функции.
Известны различные способы экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс. Одним из таких способов является внутрижелудочное введение тиамазола (мерказолила) в виде водно-крахмальной суспензии однократно в суточной дозе 5-50 мг/кг массы тела крысы в течение 21 дня (Патент RU 2165 648 C2, опубликованный 20.04.2001). Данный способ позволяет получить модель гипотиреоза с возможностью спонтанного восстановления функции щитовидной железы. При этом не учитывается поступление йода в организм крыс вместе со стандартным рационом кормления, что способствует довольно быстрому восстановлению функций щитовидной железы после прекращения введения тиреостатического препарата, так как уровень содержания йода в организме при таком способе моделирования практически не изменяется. Отличием предлагаемого нами способа является содержание крыс на специально разработанном рационе с низким содержанием йода, что в совокупности с применением тиреостатического средства позволяет получить эффективную модель экспериментального гипотиреоза и минимизирует возможность самопроизвольного восстановления функций щитовидной железы после прекращения введения тиреостатического средства. Таким образом, данная модель позволяет получить наиболее достоверные результаты при исследовании эффективности йодсодержащих препаратов.
Задачей изобретения является разработка нового способа экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс, являющегося наиболее эффективным для достижения желаемых результатов.
Техническим результатом заявленного изобретения является возникновение у лабораторных крыс гипофункции щитовидной железы, которая характеризуется снижением уровня тироксина и трийодтиронина в крови и повышением уровня тиреотропного гормона, а также сохранением данного состояния в восстановительный период после прекращения введения крысам тиреостатического средства.
Заявленный технический результат достигается тем, что лабораторные крысы содержатся на рационе с низким содержанием йода по 20 г. смеси в сутки индивидуально каждому животному в течение 30 дней, после чего осуществляется введение препарата «Мерказолил» в дозе 2,5 мг/100 г живой массы в течение 21 дня. Затем, в восстановительный период, животные также содержатся на рационе с низким содержанием йода. Поение крыс при этом осуществляется дистиллированной водой в свободном доступе на протяжении всего эксперимента.
Рацион с низким содержанием йода состоит из следующих компонентов (на 1 кг кормовой смеси):
| Пшеница | 450 г |
| Овес | 130 г |
| Рожь | 120 г |
| Ячмень | 60 г |
| Гречневая крупа | 30 г |
| Просо | 60 г |
| Кукуруза, зерно | 40 г |
| Семена подсолнечника | 60 г |
| Соевый текстурат | 50 г |
| Витаминная добавка (в форме раствора) | 2 капли на 10 мл воды |
Литературные нормы потребления питательных веществ лабораторными крысами (вес крысы – 200 г.):
Белок - 4 г;
Жир – 2 г;
Углеводы – 25 г;
Клетчатка– 0,5-1,0 г.
Для моделирования гипотиреоза у исследуемых животных был разработан рацион, резко ограничивающий поступление йода в организм, но соответствующий нормам содержания питательных веществ и макроэлементов.
Таблица 1
Рацион с низким содержанием йода для экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс
| Наименование компонента | Доля компонентов на 1 кг кормовой смеси, % | Количество компонентов на 1 кг кормовой смеси, г | Содержание I, мкг |
| Пшеница | 45% | 450 | 49,5 |
| Овес | 13% | 130 | 14,3 |
| Рожь | 12% | 120 | 13,2 |
| Ячмень | 6% | 60 | 6,6 |
| Гречневая крупа | 3% | 30 | 5,3 |
| Просо | 6% | 60 | 6,6 |
| Кукуруза, зерно | 4% | 40 | 4,4 |
| Семена подсолнечника | 6% | 60 | 6,6 |
| Соевый текстурат | 5% | 50 | 5,5 |
| Витаминная добавка* | |||
| Итого в 1 кг кормовой смеси: | 112 | ||
Примечание * - витаминная добавка рациона в форме раствора содержит следующие компоненты (в 1 мл): витамина А – 220 МЕ, витамина В1 – 0,1 мг, витамина В2 – 0,15 мг, витамина В6 – 0,2 мг, витамина В12 – 1,0 мкг; витамина D3 – 20 МЕ, витамина Е – 0,25 мг и Д-пантенола – 0,2 мг. С водой в поилке в дозе 2 капли на 10 мл воды.
Разработанный нами рацион содержит около 112 мкг йода на 1 кг смеси. При кормлении крыс данным рационом суточная доза потребления йода составляет 2,24 мкг на одно животное при том, что в норме в рационе крыс йод должен содержаться в количестве не менее 1,5 мг/кг корма. Следовательно, разработанный нами рацион резко ограничивает поступление йода в организм лабораторных крыс.
Способ осуществляется следующим образом. Для экспериментального моделирования гипотиреоза лабораторные крысы содержатся на рационе с низким содержанием йода по 20 г. смеси в сутки индивидуально каждому животному в течение 30 дней, после чего осуществляется введение препарата «Мерказолил» в дозе 2,5 мг/100 г живой массы в течение 21 дня. Затем, в восстановительный период, животные также содержатся на рационе с низким содержанием йода. Поение крыс при этом осуществляется дистиллированной водой в свободном доступе на протяжении всего эксперимента. Таким образом минимизируется алиментарное поступление йода в организм и тем самым поддерживается состояние йододефицитного гипотиреоза.
По результатам проведенных экспериментов можно говорить о высокой эффективности разработанного способа.
Для изучения его эффективности использовали 30 клинически здоровых самок белых нелинейных лабораторных крыс с живой массой 160-170 г. Было сформировано 3 группы животных по 10 крыс в каждой. В первой опытной группе крысы получали специально разработанный рацион (по 20 г смеси индивидуально каждому животному 1 раз в сутки), который соответствовал нормам для данного вида животных по содержанию питательных, минеральных веществ и витаминов при сниженном содержании йода в корме (0,112 мг/кг против 1,5 мг/кг в контроле) в течение 51 суток. Во второй опытной и контрольной группах крысы получали сбалансированный рацион (Дельта Фидс — корм для лабораторных крыс и мышей Р-22, АО «БиоПро», Россия), соответствующий нормам потребления для лабораторных крыс (белки — 4 г, жиры — 2 г, углеводы — 25 г, клетчатка — 0,5-1,0 г). С 31 дня эксперимента крысам первой и второй опытной группы ежедневно внутрижелудочно с помощью металлического зонда вводили измельченный и растворенный в воде препарат «Мерказолил» в дозе 2,5 мг на 100 г веса животного в течение 21 суток. Крысам контрольной группы препарат не вводили. На 52 сутки у крыс из каждой группы получали кровь для проведения анализов на уровень тироксина, трийодтиронина и тиреотропного гормона. Аналогичные исследования проводили также на 62 сутки эксперимента, при этом крысы до окончания эксперимента продолжали содержаться на рационе с низким содержанием йода.
При внешнем осмотре животных опытных групп на 52 сутки наблюдались неспецифические клинические проявления патологии в организме, такие как потускнение и матовость волосяного покрова, вялость и снижение аппетита. У животных из контрольной группы подобные изменения не встречались. У животных первой и второй опытных групп развился гипотиреоз, который был подтвержден результатами биохимических исследований.
Таблица 2
Гормональные показатели сыворотки крови лабораторных крыс на 52 сутки эксперимента
| Показатели, нг/мл | Контрольная группа | 1-я опытная группа | 2-я опытная группа |
| Т3 | 1,30±0,14 | 0,93±0,13 | 0,95±0,12 |
| Т4 | 43,70±4,22 | 5,25±0,55* | 5,36±0,41* |
| ТТГ | 1,73±0,20 | 8,75±0,55* | 8,53±0,37* |
*P≤0,05
Из данных, представленных в таблице 1, следует, что у животных первой и второй опытных групп произошло снижение содержания тироксина на 87,99% и 87,73% соответственно, повышение содержания ТТГ на 405,78% и 393,06% соответственно, в то время как у животных из контрольной группы среднее содержание тироксина составило 43,70 нг/мл, среднее содержание ТТГ – 1,73 нг/мл.
Таблица 3
Гормональные показатели сыворотки крови лабораторных крыс на 62 сутки эксперимента
| Показатели, нг/мл | Контрольная группа | 1-я опытная группа | 2-я опытная группа |
| Т3 | 1,34±0,11 | 0,98±0,08 | 1,12±0,11 |
| Т4 | 45,20±1,18 | 13,58±0,62* | 39,64±2,01* |
| ТТГ | 1,66±0,17 | 5,24±0,27* | 2,75±0,19* |
*P≤0,05
Данные, представленные в таблице 2, свидетельствуют о тенденции к спонтанной нормализации функций щитовидной железы на 11 сутки после прекращения введения тиреостатического средства, хотя состояние гипотиреоза сохраняется. При этом, в первой опытной группе, которая продолжала содержаться на рационе с низким содержанием йода, наблюдается более выраженное состояние гипотиреоза. Так, уровень тироксина в первой опытной группе на 65,74% ниже по сравнению со второй опытной группой и на 69,96% по сравнению с контрольной группой. Уровень тиреотропного гормона в первой опытной группе на 90,55% выше, чем во второй опытной группе и на 215,66% выше, чем в контрольной группе.
Статистических данных о существенных различиях при сравнении остальных показателей крови опытных и контрольной групп не обнаружено, их изменения не выходили за пределы физиологической нормы.
Таким образом, представленный способ является эффективным методом экспериментального моделирования гипотиреоза и минимизирует поступление йода в организм лабораторных крыс вместе с кормом. Данный способ является наиболее подходящим для исследования эффективности йодсодержащих препаратов. Это позволит разработать новые эффективные способы профилактики и лечения гипотиреоза, возникающего вследствие дефицита йода в организме.
Литература:
1. Антипов А.А., Дельцов А.А. Эффективность новых комплексных йодсодержащих препаратов при фармакокоррекции экспериментального гипотиреоза у крыс // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2020. № 5. С. 42-48.
2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. – 3-е изд., стереотипное. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2008. – 704 с.
3. Дельцов А.А., Родькина О.Р., Белова К.О. Оценка параметров хронической токсичности комплексного препарата "Абиовит" // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2022. № 6. С. 38-45.
4. Камилов Ф.Х., Ганеев Т.И., Козлов В.Н. Выбор способа применения и дозы тиамазола для моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс // Биомедицина. 2018. № 1. С. 59-70.
5. Ушаков А.С., Мирошников С.А., Рахматуллин Ш.Г., Чернов К.С. Влияние различной обеспеченности рациона на обмен йода в организме животных// Вестник мясного скотоводства. 2016. № 4(96). С. 118-126.
Claims (3)
1. Способ экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс, заключающийся в том, что лабораторных крыс содержат на рационе с низким содержанием йода по 20 г смеси в сутки индивидуально каждому животному в течение 30 дней, после чего осуществляют введение препарата «Мерказолил» в дозе 2,5 мг/100 г живой массы в течение 21 дня, затем в восстановительный период животных также содержат на рационе с низким содержанием йода, при этом рацион с низким содержанием йода состоит из следующих компонентов на 1 кг кормовой смеси:
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что используют витаминную добавку рациона в форме раствора, содержащую следующие компоненты в 1 мл: витамина А – 220 МЕ, витамина В1 – 0,1 мг, витамина В2 – 0,15 мг, витамина В6 – 0,2 мг, витамина В12 – 1,0 мкг; витамина D3 – 20 МЕ, витамина Е – 0,25 мг и Д-пантенола – 0,2 мг.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818124C1 true RU2818124C1 (ru) | 2024-04-24 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2165648C2 (ru) * | 1997-11-26 | 2001-04-20 | Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова | Способ моделирования гипотиреоза |
| RU2290859C1 (ru) * | 2005-05-19 | 2007-01-10 | Валерий Николаевич Козлов | Способ диагностики экспериментального гипотиреоза у лабораторных животных |
| RU2779358C1 (ru) * | 2021-12-20 | 2022-09-06 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ создания экспериментальной модели опухолевого роста в условиях гипотиреоза |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2165648C2 (ru) * | 1997-11-26 | 2001-04-20 | Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова | Способ моделирования гипотиреоза |
| RU2290859C1 (ru) * | 2005-05-19 | 2007-01-10 | Валерий Николаевич Козлов | Способ диагностики экспериментального гипотиреоза у лабораторных животных |
| RU2779358C1 (ru) * | 2021-12-20 | 2022-09-06 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ создания экспериментальной модели опухолевого роста в условиях гипотиреоза |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЧАУЛИН А. М. и др. Экспериментальные модели гипотиреоза//Морфологические ведомости. -2021, 29 (1), С. 69-76, реферат. MCLANAHAN E.D. et al. A biologically based dose-response model for dietary iodide and the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in the adult rat: evaluation of iodide deficiency. Toxicol Sci. 2008; 102 (2): 241-253. DOI: 10.1093/toxsci/kfm312, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Thompson et al. | Role of selenium in the nutrition of the chick | |
| Daft et al. | Biotin deficiency and other changes in rats given sulfanilylguanidine or succinyl sulfathiazole in purified diets | |
| Xie et al. | Supplementation of the sow diet with chitosan oligosaccharide during late gestation and lactation affects hepatic gluconeogenesis of suckling piglets | |
| JPH0723324B2 (ja) | 動物の飼料摂取を増加させるための改良方法 | |
| RU2386342C1 (ru) | Корм для профилактики метаболических нарушений, усиления иммунитета и гепатопротекторной функции у сельскохозяйственных, домашних животных, птицы и рыб | |
| US5595982A (en) | Equine nutritional supplement | |
| KR100372341B1 (ko) | 임신기 및 수유기의 돼지를 위한 카르니틴 보충 식이조성물 | |
| Yang et al. | Improved milk glutamine level and growth performance of suckling piglets by glutamine supplementation in maternal diet | |
| Safonov | Dependence of antioxidant and biochemical status on selenium content in the blood of animals | |
| US20040116527A1 (en) | Agents against stress-induced diseases | |
| TW201221066A (en) | Lauric acid distillate for animal feed | |
| RU2818124C1 (ru) | Способ экспериментального моделирования гипотиреоза у лабораторных крыс | |
| EP1039888A1 (en) | Method of increasing the production and improving the quality of semen | |
| RU2429714C1 (ru) | Способ повышения молочной продуктивности и качественного состава молока | |
| RU2660920C2 (ru) | Кормовые добавки для сельскохозяйственной птицы | |
| RU2580358C1 (ru) | Способ повышения продуктивности сельскохозяйственной птицы | |
| RU2259832C2 (ru) | Препарат для усиления обменных процессов и иммунитета у сельскохозяйственных животных и птицы | |
| CN103053807A (zh) | 一种水溶性复合维生素制剂及其制备方法 | |
| CN107809916A (zh) | 用于治疗营养不良的组合物和方法 | |
| El-Hamd et al. | Effect of ascorbic acid on productive and reproductive performance of does New Zealand white rabbit | |
| RU2793234C1 (ru) | Способ повышения адаптационной способности телят | |
| Varlyakov et al. | Changes in Blood Biochemical Indices in Yearling Rams after Dietary Supplementation of Optigen. | |
| Harris et al. | Effect of Various Levels of Calcium, Phosphorus and Vitamin D Intake on Bone Growth I. Foxes | |
| Strzetelski et al. | Evening primrose (Oenothera paradoxa) oil cake or ground rape seed supplement to diets for dairy cows | |
| RU2817251C1 (ru) | Кормовая добавка для жвачных животных на основе наночастиц селена и аспарагината кобальта |