RU2817079C1 - Способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и болезни Шегрена - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и болезни Шегрена Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817079C1 RU2817079C1 RU2023134524A RU2023134524A RU2817079C1 RU 2817079 C1 RU2817079 C1 RU 2817079C1 RU 2023134524 A RU2023134524 A RU 2023134524A RU 2023134524 A RU2023134524 A RU 2023134524A RU 2817079 C1 RU2817079 C1 RU 2817079C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sle
- cells
- phenotype
- differential diagnosis
- patient
- Prior art date
Links
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 4
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 4
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 208000034943 Primary Sjögren syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000005010 aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 108010061103 cyclic citrullinated peptide Proteins 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 210000000258 minor salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики системной красной волчанки (СКВ) и болезни Шегрена (БШ). В периферической крови пациента определяют относительные значения субпопуляций В-лимфоцитов IgDdimCD27dim (L1), IgDdimCD38low (L2), CD27lowCD38hi (L3), IgDlowCD38hi (L4), IgDhiCD38hi (L5), IgDdimCD38dim (L6). Вычисляют значения F1 и F2 по формулам: F1 = −0,143 + 1,005L1 + 1,579L2 + 3,287L3 − 1,546L4 − 1,697L5 − 1,014L6, F2 = −0,551 − 4,256L1 + 2,838L2 + 1,346L3 + 0,505L4 − 1,504L5 + 1,656L6. При F1<0 и F2>0 диагностируют СКВ. При F1<0 и F2<0 диагностируют БШ. Способ обеспечивает повышение точности дифференциальной диагностики СКВ и БШ за счет иммунофенотипирования В-лимфоцитов периферической крови пациента. 3 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии, и может быть использовано в клинической практике для дифференциальной диагностики системной красной волчанки (СКВ) и болезни Шегрена (БШ).
Для дифференциальной диагностики CКВ и БШ используют классификационные критерии EULAR/ACR (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology) 2019 г. [Martin Aringer, Karen Costenbader, David Daikh et al., 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classifcation Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology, 71,9, September 2019, 1400–1412] и EULAR/ACR 2016 г. [Caroline H. Shiboski, Stephen C. Shiboski, Raphaèle Seror et al. 2016 ACR-EULAR Classification Criteria for primary Sjögren’s Syndrome: A Consensus and Data-Driven Methodology Involving Three International Patient Cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan; 69(1): 35–45] соответственно.
В связи со схожестью клинических проявлений, отсутствием патогномоничных иммунологических анализов, диагностика с помощью классификационных критериев не всегда позволяет верно поставить диагноз.
Технический результат изобретения заключается в повышении точности дифференциальной диагностики СКВ и БШ в реальной клинической практике.
Заявленный технический результат достигается в способе дифференциальной диагностики СКВ и БШ, согласно которому в периферической крови пациента определяют относительные значения субпопуляций В-лимфоцитов, вычисляют значения F1 и F2 по формулам:
F1=−0,143+1,005L1+1,579L2+3,287L3−1,546L4−1,697L5−1,014L6
F2=−0,551−4,256L1+2,838L2+1,346L3+0,505L4−1,504L5+1,656L6,
где:
L1 - относительное значение клеток с фенотипом IgDdimCD27dim;
L2 - относительное значение клеток с фенотипом IgDdimCD38low;
L3 - относительное значение клеток с фенотипом CD27lowCD38hi;
L4 – относительное значение клеток с фенотипом IgDlowCD38hi;
L5 - относительное значение клеток с фенотипом IgDhiCD38hi;
L6 – относительное значение клеток с фенотипом IgDdimCD38dim,
и при F1<0 и F2>0 диагностируют СКВ, а при F1<0 и F2<0 диагностируют БШ.
Применение результатов иммунофенотипирования В-лимфоцитов периферической крови у пациентов с СКВ и БШ позволяет повысить точность дифференциальной диагностики этих заболеваний, а также персонифицировать тактику лечения, повысить эффективность и безопасность проводимой терапии.
На фиг. 1 графически представлены результаты дискриминантного анализа для относительных значений субпопуляций В-лимфоцитов по классификациям IgD/CD38, IgD/CD27 и CD27/CD38;
на фиг. 2 - ROC анализ диагностической значимости расчетных значений дискриминантной функции для определения больных и здоровых пациентов;
на фиг. 3 - ROC анализ диагностической значимости расчетных значений дискриминантной функции для дифференциальной диагностики СКВ и БШ.
Для разработки заявленного способа было проведено исследование, которое включало 27 пациентов с СКВ, 41 пациента с БШ, контрольную группу составили 49 здоровых добровольцев. Диагноз СКВ был поставлен на основании классификационных критериев EULAR/ACR 2019г., диагноз БШ – на основании критериев EULAR/ACR 2016г. Критериями исключения были наличие текущего онкологического, воспалительного или инфекционного заболевания, беременность, а также проведение терапии основного заболевания алкилирующими препаратами (циклофосфамид) или генно-инженерными биологическими препаратами в течение года перед проведением исследования. В группе пациентов с СКВ средний возраст составил 39 лет (32;50), в группе БШ – 55 лет (45;64), в группе контроля – 44 (42;49) года.
Всем исследуемым выполняли забор крови путем пункции кубитальной вены с использованием вакуумных пробирок с содержанием K3ЭДТА.
Для определения относительных значений В-лимфоцитов периферической крови использовали антитела против CD45- и CD19-APC-AF750. Для анализа распределения В-лимфоцитов по основным субпопуляциям применяли антитела против поверхностных IgD, CD38 и CD27. Анализ образцов проводили на проточном цитофлуориметре «Navios™» («Beckman Coulter», США). Обработку цитофлуориметрических данных проводили при помощи программ «Navios Software v.1.2» и «Kaluza™ v.1.3» («Beckman Coulter», США).
Для абсолютных и относительных значений всех субпопуляций лимфоцитов были вычислены десятичные логарифмы, а затем для всех классификаций поочередно и совместно применен метод дискриминантного анализа. Модель, построенная на основании относительных значений всех субпопуляций, оказалась наиболее эффективной в разделении групп пациентов с СКВ, БШ и здоровых добровольцев. В этой дискриминантной модели относительное содержание клеток c фенотипами IgDdimCD27dim, IgDdimCD38low, CD27lowCD38hi, IgDlowCD38hi, IgDhiCD38hi и IgDdimCD38dim занимали наиболее значимое положение (Таблица).
Таблица
| Субпопуляции В-лимфоцитов | Величина F-уровня | P - статистическая значимость |
| Клетки с фенотипом IgDdimCD27dim | 15,573 | <0,001 |
| Клетки с фенотипом IgDdimCD38low | 11,596 | <0,001 |
| Клетки с фенотипом CD27lowCD38hi | 12,091 | <0,001 |
| Клетки с фенотипом IgDlowCD38hi | 10,165 | <0,001 |
| Клетки с фенотипом IgDhiCD38hi | 5,433 | 0,006 |
| Клетки с фенотипом IgDdimCD38dim | 4,25 | 0,017 |
Графические результаты дискриминантного анализа представлены на фиг. 1. Достоверность модели составила 75,2% (p <0,05).
Основываясь на данных исследования были получены дискриминантные функции F1 – для определения больных и здоровых пациентов и F2 – для дифференциальной диагностики СКВ и БШ.
F1=−0,143+1,005L1+1,579L2+3,287L3−1,546L4−1,697L5−1,014L6, при этом F1>0 соответствует контролю, а F1<0 – болезни - СКВ или БШ. Чувствительность 70,6%, специфичность 85,7%, площадь под кривой AUC=0,91, p<0,001 (Фиг. 2).
F2=−0,551−4,256L1+2,838L2+1,346L3+0,505L4−1,504L5+1,656L6, при F1<0 и F2>0 диагностируют СКВ, при F1<0 и F2<0 – БШ. Чувствительность 81,5%, специфичность 80,5%, площадь под кривой AUC=0,84, p<0,001 (Фиг. 3).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Выполняют забор крови у пациента путем пункции кубитальной вены с использованием вакуумных пробирок с содержанием K3ЭДТА.
Для определения относительных значений В-лимфоцитов периферической крови используются антитела против CD45- и CD19-APC-AF750. Для анализа распределения В-лимфоцитов по основным субпопуляциям применяют антитела против поверхностных IgD, CD38 и CD27. Анализ образцов проводят на проточном цитофлуориметре, например, «Navios™» («Beckman Coulter», США). Обработку цитофлуориметрических данных проводят при помощи программ, например «Navios Software v.1.2» и «Kaluza™ v.1.3» («Beckman Coulter», США).
Вычисляют значения дискриминантных функций F1 и F2 по формулам
F1=−0,143+1,005L1+1,579L2+3,287L3−1,546L4−1,697L5−1,014L6,
F2=−0,551−4,256L1+2,838L2+1,346L3+0,505L4−1,504L5+1,656L6,
и при F1<0 и F2>0 диагностируют СКВ, а при F1<0 и F2<0 - БШ.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.
1. Пациентка В, жен., 48 лет, в течение последнего года предъявляет жалобы на изменение цвета кончиков пальцев при воздействии низких температур (проявления синдрома Рейно), эпизоды геморрагической сыпи на коже голеней, фотосенсебилизацию. Также пациентка стала отмечать снижение толерантности к физической нагрузке. Семейный анамнез отягощен, мать пациентки болеет системной красной волчанкой, вторичным синдромом Шегрена, регулярно наблюдается у ревматолога.
При дообследовании выявлено: по данным МСКТ органов грудной клетки выявлено интерстициальное заболевание легких, поражение по типу «матового стекла» базальных и средних отделов легочной паренхимы. Минимальный гидроперикард (выпот до 5 мм). В лабораторном контроле обращает на себя внимание повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 56 мм/час, повышение антинуклеарного фактора (АНФ) 1:320, антитела к двуспиральной ДНК – 45 МЕ/мл, ревматоидный фактор 107 МЕ/мл.
Пациентка не жалуется на проявления сухого синдрома в глазах или во рту. Тест Ширмера отрицательный.
Согласно критериям EULAR/ACR 2016 г, пациентка не отвечает критериям наличия БШ по результатам опросника. Применяя классификационные критерии СКВ EULAR/ACR 2019 г, пациентка набирает 11 баллов, что классифицируется как СКВ.
Были определены относительные значения субпопуляций В-лимфоцитов, которые составили: L1=0,81, L2=0,071, L3=0,368, L4=1,378, L5=0,83, L6=1,293.
F1=−0,143+1,005×0,81+1,579×0,071+3,287×0,368−1,546×1,378−1,697×0,83−1,014×1,293=
−2,854. F1<0.
F2=−0,551−4,256×0,81+2,838×0,071+1,346×0,368+0,505×1,378−1,504×0,83+1,656×1,293=
−1,761. F2<0, классифицируем как БШ.
Таким образом, заявленный способ дифференциальной диагностики помог в сложном клиническом случае, что позволило назначить верное лечение интерстициального заболевания легких и избежать назначения аминохинолиновых производных (гидроксихлорохин). Диагноз БШ был также подтвержден биопсией малой слюнной железы, а отсутствие клинических проявлений сухого синдрома можно объяснить недавним дебютом заболевания.
2. Пациент Н. мужчина, 36 лет, жалуется на сухость в глазах, ротовой полости. Также беспокоят боли в мелких суставах кистей, скованность в кистях в течение 30 минут после сна. В течение последнего года пациента беспокоят жалобы на высыпания на коже, пациент был проконсультирован дерматологом, диагноз - хроническая кожная (дискоидная) волчанка.
В лабораторном контроле АНФ менее 1:160, иммуноблот антинуклеарных антител, ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, антитела к двуспиральной ДНК - отрицательные, СОЭ 31 мм/час, С-реактивный белок 15 мг/л. Так как АНФ отрицательный, пациента нельзя классифицировать как СКВ как по критериям ACR/EULAR 2019г. По критериям ACR/EULAR 2016 года пациент также не набирал баллов для постановки диагноза БШ.
Были определены относительные значения субпопуляций В-лимфоцитов, которые составили: L1=1,244, L2=1,274, L3=0,288, L4=0,434, L5=0,601, L6=7,722. F1=−0,143+1,005×1,244+1,579×1,274+3,287×0,288−1,546×0,434−1,697×0,601−1,014×7,722=−5,653. Таким образом, F1<0.
F2=−0,551−4,256×1,244+2,838×1,274+1,346×0,288+0,505×0,434−1,504×0,601+1,656×7,722=10,18. F2>0, классифицируем как СКВ.
Пациенту было назначено лечение низкими дозами преднизолона и гидроксихлорохином с положительным эффектом.
Спустя 1 год, при контроле АНФ, показатель составил 1:320, иммуноблот антинуклеарных антител - Sm1+. Таким образом, выполнение анализа субпопуляций В-лимфоцитов по заявленному способу позволило поставить точный диагноз раньше, чем это возможно при использовании классификационных критериев, и назначить верное лечение, получить положительный клинический результат.
Использование заявленного способа позволяет повысить точность дифференциальной диагностики СКВ и БШ, а также персонифицировать тактику лечения, повысить эффективность и безопасность проводимой терапии.
Claims (11)
- Способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и болезни Шегрена, заключающийся в том, что в периферической крови пациента определяют относительные значения субпопуляций В-лимфоцитов, вычисляют значения F1 и F2 по формулам:
- F1=−0,143+1,005L1+1,579L2+3,287L3−1,546L4−1,697L5−1,014L6,
- F2=−0,551−4,256L1+2,838L2+1,346L3+0,505L4−1,504L5+1,656L6,
- где:
- L1 - относительное значение клеток с фенотипом IgDdimCD27dim;
- L2 - относительное значение клеток с фенотипом IgDdimCD38low;
- L3 - относительное значение клеток с фенотипом CD27lowCD38hi;
- L4 – относительное значение клеток с фенотипом IgDlowCD38hi;
- L5 - относительное значение клеток с фенотипом IgDhiCD38hi;
- L6 – относительное значение клеток с фенотипом IgDdimCD38dim,
- и при F1<0 и F2>0 диагностируют системную красную волчанку, а при F1<0 и F2<0 диагностируют болезнь Шегрена.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817079C1 true RU2817079C1 (ru) | 2024-04-09 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020052546A1 (zh) * | 2018-09-11 | 2020-03-19 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗cd38抗体、其抗原结合片段及医药用途 |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020052546A1 (zh) * | 2018-09-11 | 2020-03-19 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗cd38抗体、其抗原结合片段及医药用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БУДКОВА А.И. и др. Субпопуляционный состав В-клеток периферической крови у больных системной красной волчанкой. Медицинская иммунология. 2017; 19(2): 175-184. BENEVOLENSKAYA S. et al. AB0033 T- and B-cell subsets as additional diagnostic tool for primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases. 2022; 81: 1151-1152. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Micheletti et al. | Cutaneous manifestations of antineutrophil cytoplasmic antibody–associated vasculitis | |
| Alvariño et al. | Stimulated whole salivary flow rate: The most appropriate technique for assessing salivary flow in Sjögren syndrome | |
| RU2583939C1 (ru) | Способ лабораторной диагностики стадии фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с | |
| WO2021120827A1 (zh) | 一种血清蛋白hfrep1在类风湿性关节炎疾病状态诊断中的应用 | |
| Reynaud et al. | Precipitins in bird breeder's disease: how useful are they? | |
| RU2817079C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики системной красной волчанки и болезни Шегрена | |
| Oliveira et al. | Serologic profile and clinical markers of Sjögren syndrome in patients with rheumatoid arthritis | |
| Cylwik et al. | Comparison of hyaluronic acid in patients with rheumatoid arthritis, systemic sclerosis and systemic lupus erythematosus | |
| Nawaz et al. | JUVENILE ARTHRITIS DISEASE ACTIVITY SCORE IN CHILDREN WITH JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS AND ITS ASSOCIATION WITH CLINICAL DISEASE ACTIVITY IN LAHORE: Juvenile Arthritis Disease | |
| Demir et al. | Investigation of relation between mortality of geriatric patients with sepsis and C-Reactive Protein, Procalcitonin and Neutrophil/Lymphocyte ratio in admission to intensive care unit | |
| CN116047082B (zh) | 一种fgl1蛋白用于制备诊断慢性肾脏病的试剂盒的用途 | |
| Shallal et al. | Effect of different types of anticoagulants and storage period on the erythrocyte sedimentation rate in healthy and unhealthy people | |
| RU2777800C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы профессионального и непрофессионального генеза, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей у работников алюминиевой промышленности | |
| Qabulio et al. | Diagnostic Accuracy of Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP), for Cartilage Damage in Rheumatoid Arthritis | |
| RU2707571C1 (ru) | Способ прогнозирования развития туберкулеза у здоровых лиц | |
| Liu | RETRACTED: Application of IoT image detection and DWI combined with serum PCT detection in bone infection | |
| Yewale et al. | Role of Hs CRP in sepsis spectrum-birth to 2 months | |
| Sizova | Diagnostic Accuracy of the 2002 EULAR Criteria for the Clinical Suspicion of Rheumatoid Arthritis and the Sensitivity of the New 2010 ACR/EULAR Classification Criteria in “Early Arthritis” | |
| Omraninava et al. | Precision of C-reactive protein in the diagnosis of acute appendicitis | |
| Chacko et al. | Exploring the Relationship Between Serum Creatinine and Salivary Creatinine Levels in Patients With Chronic Kidney Disease in South India: A Cross-Sectional Study | |
| Jasim et al. | The association between body mass index, diagnostic markers and disease activity score with progression of rheumatoid arthritis in a sample of Iraqi patients | |
| Basir et al. | Frequency of serological results of antibodies related to autoimmune hepatitis in patients with non-viral hepatitis referring to an inpatient clinic in 2019 | |
| CN116679042A (zh) | 一种fgl1蛋白用于制备诊断急性胰腺炎的试剂盒的用途 | |
| Saeed et al. | Evaluation of serum calcitonin gene related peptide (CGRP) Level in HIV infected patients as an indicator of disease activity | |
| Wang et al. | A retrospective analysis and clinical application value of the expression levels of high mobility group protein B1, β1 globulin and Toll-like receptor 4 in serum of children with rheumatoid arthritis |