RU2816690C2 - Трициклидные пестицидные соединения - Google Patents

Трициклидные пестицидные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2816690C2
RU2816690C2 RU2021113836A RU2021113836A RU2816690C2 RU 2816690 C2 RU2816690 C2 RU 2816690C2 RU 2021113836 A RU2021113836 A RU 2021113836A RU 2021113836 A RU2021113836 A RU 2021113836A RU 2816690 C2 RU2816690 C2 RU 2816690C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
line
spp
formula
alkyl
line selected
Prior art date
Application number
RU2021113836A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2021113836A (ru
Inventor
Дайн Вольфганг Фон
Ризван Шаббир ШЕЙХ
Девендра ВЬЯС
Арун Нарине
Олеся КУЗЬМИНА
Original Assignee
Басф Се
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Се filed Critical Басф Се
Publication of RU2021113836A publication Critical patent/RU2021113836A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2816690C2 publication Critical patent/RU2816690C2/ru

Links

Abstract

Группа изобретений относится к органической химии и включает соединение формулы (I), его применение, инсектицидную композицию, способ борьбы с насекомыми и семя, покрытое соединением формулы (I). В формуле (I) A представляет собой N; E представляет собой NRE или CRE; G, J независимо представляют собой C или N; L представляет собой CRL; M представляет собой N или CRM; Q представляет собой CRQ; T представляет собой CRT; V представляет собой CRV; W представляет собой N или CRW; X представляет собой 6-членный гетарил, содержащий в качестве гетероатомов 1 или 2 атома N; Y представляет собой S или S(O)2; RE, RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой H, галоген, C1-C6-алкил или C1-C6-алкокси, которые являются галогенированными или негалогенированными; R1 представляет собой C1-C6-алкил; RX представляет собой галоген, C1-C6-алкил, который является галогенированным или негалогенированным; S(=O)mR1, C(CN)R7R8; фенил, который не замещен или замещен одним R11; или C3-C6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним R9; R7, R8 независимо представляют собой C1-C6-алкил; R9 представляет собой CN; R11 представляет собой галоген; RY представляет собой C1-C6-алкил; индекс n означает 0 или 1; индекс m означает 2. Технический результат - соединение формулы (I), обладающее инсектицидной активностью. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 10 табл.

Description

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или к их приемлемым в сельском хозяйстве или ветеринарии соли, стереоизомеру, таутомеру или N-оксиду
в которой переменные имеют приведенные ниже значения. Изобретение также относится к применению соединений формулы (I) в качестве агрохимического пестицида; к пестицидным смесям, содержащим соединение формулы (I) и другое агрохимически активное вещество; к агрохимическим или ветеринарным композициям, содержащим соединение формулы (I) или пестицидную смесь и жидкий или твердый носитель; и к семени, содержащему соединение формулы (I) или пестицидную смесь. Изобретение также относится к способам борьбы с беспозвоночными вредителями, нападением или заражением беспозвоночными вредителями путем применения соединений формулы (I) или содержащих их пестицидных смесей.
Беспозвоночные вредители и, в частности, насекомые, паукообразные и нематоды уничтожают растущие и собранные урожаи и нападают на деревянные постройки и торговые помещения и сооружения, тем самым нанося значительный экономический ущерб пищевым ресурсам и имуществу. Соответственно, существует постоянная потребность в новых средствах для борьбы с беспозвоночными вредителями.
В заявке WO 2017/167832 А1 описаны бициклические соединения и их применение в качестве агрохимических пестицидов, тогда как трициклические соединения не описаны.
Из-за способности целевых вредителей развивать устойчивость к пестицидно активным средствам, существует постоянная потребность в том, чтобы выявить дополнительные соединения, пригодные для борьбы с беспозвоночными вредителями, такими как насекомые, паукообразные и нематоды. Кроме того, имеется потребность в новых соединениях, обладающих высокой пестицидной активностью и демонстрирующих широкий спектр активности против большого числа различных беспозвоночных вредителей, особенно против насекомых, паукообразных и нематод, с которыми трудно вести борьбу. Помимо этого, существует необходимость в поиске соединений, которые проявляют более высокую эффективность по сравнению с известными пестицидами, что снижает нормы внесения и затраты для заявителя, а также снижает воздействие на окружающую среду, почву и грунтовые воды.
Поэтому задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы выявить и предложить соединения, проявляющие высокую пестицидную активность и обладающие широким спектром активности против беспозвоночных вредителей.
Было обнаружено, что эти задачи могут быть достигнуты с помощью замещенных трициклических соединений формулы I, которые представлены и определены ниже, включая их стереоизомеры, их соли, в частности, приемлемые в сельском хозяйстве или ветеринарии соли, их таутомеры и их N-оксиды.
Поэтому в первом аспекте изобретения предложены соединения формулы (I) или их агрохимически или ветеринарно приемлемая соль, стереоизомер, таутомер или N-оксид
где переменные в формуле (I) имеют следующее значение
А представляет собой СН, N, или NH;
Е представляет собой N, О, S, NRE, или CRE;
G, J независимо представляют собой С или N;
L представляет собой N или CRL;
М представляет собой N или CRM;
Q представляет собой N или CRQ;
Т представляет собой N или CRT;
V представляет собой N или CRV;
W представляет собой N или CRW;
X представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетарил;
Y представляет собой S, S(O) или S(О)2;
RE, RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой Н, галоген, N3, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-С1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-C6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными,
C(=O)OR1, NR2R3, C1-C6-алкилен-NR2R3, О-C1-C6-алкилен-NR2R3, C1-C6-алкилен-CN, NH-С1-C6-алкилен-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR5, OR6, SR6 или CH2R6;
фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R;
R1 Н;
C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, или С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными
С1-C6-алкилен- NR2R3, C1-С6-алкилен-CN или CH2R; или
фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11;
R11 представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными;
R2 представляет собой Н;
C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил группы которых не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, CN и ОН;
C(=O)R21, C(=O)OR21, C(=O)NR21, С1-С6-алкилен-СИ или CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11;
R21 представляет собой Н;
C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-C6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил;
С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4 алкил, фенил, или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, где циклические фрагменты не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11;
R3 представляет собой Н;
C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; C1-C6-алкилен-CN, или CH2R6;
фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или
NR2R3 может также образовывать N-связанный, насыщенный от 3- до 8-членный гетероцикл, который в дополнение к атому азота может иметь 1 или 2 дополнительных гетероатома или гетероатомных фрагмента, выбранных из О, S(=O)m, NH и N-C1-С6-алкила, и где N-связанный гетероцикл не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, С1-С4-алкокси и С1-С4-галогеналкокси;
R4 представляет собой Н, C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, или С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, которые не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, CN и ОН;
CH2R6 или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11;
R5 представляет собой C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, или С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными;
С1-С6-алкилен-NR2R3, С1-С6-алкилен-CN, CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11;
R6 представляет собой фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11;
RX представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-С1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными;
C(=О)OR1, NR2R3, C1-C6-алкилен-NR2R3, О-C1-C6-алкилен-NR2R3, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1, OR6, SR6, CH2R6; или OC(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R4, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(=NOR2)R4, C(CN)R7R8;
фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R;
5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными; или
С3-С6-циклоалкил, который замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9;
R7, R8 независимо представляют собой Н, галоген, CN, C1-С6-алкил, C1-C6-галогеналкил, С3-С6-циклоалкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С4-алкилсульфанил,
С1-С4-алкилсульфанил-С1-С4-алкил, С1-С4-алкилсульфинил-С1-С4-алкил, C1-С4-алкилсульфонил-С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил;
R9 CN, NH2, C(=O)H, ОН, С3-С6-циклоалкил, C(=O)OH, C(=O)NH2, C1-С4-галогеналкокси, С1-C4-алкокси, С1-C4-галогеналкилсульфанил, C1-С4-галогеналкилсульфинил, С1-C4-галогеналкилсульфонил, С1-C4-алкоксикарбонил, С1-С4-галогеналкоксикарбонил, С1-С4-алкилкарбонил, С1-C4-галогеналкилкарбонил, ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил, С1-C4-алкиламинокарбонил, С1-C4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4)алкилкарбониламино, С1-C4-алкоксикарбониламино, или группу -C(R91)=NOR92;
фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, CN, С1-C4-алкила, С1-C4-галогеналкила, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкокси, С1-C4-галогеналкилсульфанила, С1-C4-галогеналкилсульфинила, С1-С4-галогеналкилсульфонила и С(=O)С1-C4-галогеналкила;
С1-С4-алкил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R93;
R31 представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, C1-C6-алкоксикарбонил, С3-С6-циклоалкил;
С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-C4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-C4-алкил, фенил, или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, где циклические фрагменты не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или
два геминальных заместителя R31 вместе с атомом, с которым они связаны, образуют группу =О или =S.
R91 и R92 независимо представляют собой Н, С1-C4-алкил, или С1-C4-галогеналкил;
R93 представляет собой галоген, CN, NH2, С(=O)Н, ОН, С3-С6-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкокси, С1-C4-галогеналкилсульфанил, С1-C4-галогеналкилсульфинил, С1-C4-галогеналкилсульфонил, С1-C4-алкоксикарбонил, С1-C4-галогеналкоксикарбонил, C1-С4-алкилкарбонил, C1-С4-галогеналкилкарбонил, ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил,
С1-С4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4)алкилкарбониламино, С1-С4-алкоксикарбониламино, группу -C(R91)=NOR92;
RY представляет собой C1-C6-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными;
CH2R6, или фенил, который не замещен или замещен посредством R11;
индекс n означает 0, 1, 2, 3 или 4, если X означает фенил или 6-членный гетарил; или 0, 1, 2, или 3, если X означает 5-членный гетарил; и
индекс m означает 0, 1, или 2.
Трициклические соединения формулы (I) и их приемлемые в сельском хозяйстве соли очень активны против животных вредителей, т.е. вредных членистоногих и нематод, особенно против насекомых и клещей, с которыми трудно бороться другими способами.
Кроме того, настоящее изобретение относится к следующим вариантам осуществления и включает их:
- композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I), как определено выше;
- сельскохозяйственные и ветеринарные композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) или его энантиомер, диастереомер или соль, как определено выше;
- способы борьбы с беспозвоночными вредителями, нападением или заражением беспозвоночными вредителями, при этом способ включает введение в контакт указанного вредителя или его пищевых ресурсов, места обитания или мест размножения с пестицидно эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы (I), как определено выше или его композицией;
- способы контролирования беспозвоночных вредителей, нападения или заражения беспозвоночными вредителями, при этом способ включает введение в контакт указанного вредителя или его пищевых ресурсов, места обитания или мест размножения с пестицидно эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы (I) как определено выше или композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I);
- способы предотвращения или защиты от беспозвоночных вредителей, включающие введение в контакт беспозвоночных вредителей, или их пищевых ресурсов, места обитания или мест размножения с соединениями общей формулы (I), как определено выше или композицией, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I), как определено выше или композицией, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I);
- способы защиты сельскохозяйственных культур, растений, материала для размножения растения и/или растущих растений от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, включающий введение в контакт или обработку сельскохозяйственных культур, растений, материала для размножения растения и растущих растений, или почвы, материала, поверхности, площади или воды, в которых сельскохозяйственные культуры, растения, материал для размножения растения хранятся или растение произрастает, с пестицидно эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы (I) как определено выше или композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I);
нетерапевтические способы обработки животных, зараженных или инфицированных паразитами или предотвращения заражения или инфицирования животных паразитами или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами, который включает пероральное, местное или парентеральное введение или нанесение на животных паразитоцидно эффективного количества соединения формулы (I), как определено выше или композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I);
- способы обработки, контролирования, предотвращения или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами посредством введения или применения животным перорально, местно или парентерально замещенного соединения общей формулы (I), как определено выше или композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I);
- семя, содержащее соединение формулы (I) как определено выше, в количестве от 0,1 г до 10 кг на 100 кг семян;
- применение соединений формулы (I), как определено выше для защиты растущих растений или материала для размножения растений от нападения или нашествия беспозвоночных вредителей;
- применение соединений формулы (I) или их энантиомеров, диастереомеров или приемлемых в ветеринарии солей для борьбы с паразитами в и на животных;
- способ приготовления ветеринарной композиции для обработки, контролирования, предупреждения или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами, который включает добавление пиразитоцидно эффективного количества соединения формулы (I) или его энантиомеров, диастереомеров и/или приемлемой в ветеринарии соли к композиции носителя, приемлемой для применения в ветеринарии;
- применение соединения формулы (I) или его энантиомеров, диастереомеров и/или приемлемой в ветеринарии соли для приготовления лекарственного средства для обработки, регулирования, предупреждения или защиты животных от нападения или заражения паразитами.
Все соединения формулы (I) и, если применимо, их стереоизомеры, их таутомеры, их соли или их N-оксиды, а также их композиции в особенности пригодны для борьбы с беспозвоночными вредителями, в частности, для борьбы с членистоногими и нематодами, и в особенности насекомыми. Поэтому, изобретение относится к применению соединения формулы (I) в качестве аргохимического пестицида, предпочтительно для борьбы с или контролирования беспозвоночных вредителей, в частности беспозвоночных вредителей из группы насекомых, паукообразных и нематод.
Термин «соединение(я) в соответствии с изобретением» или «соединение(я) формулы (I)», как используют в настоящем изобретении относится к и содержит соединение(я) как определено в данном описании и/или их стереоизомер(ы), соль(и), таутомер(ы) или N-оксид(ы). Термин «соединение(я) в соответствии с настоящим изобретением» следует понимать как эквивалентный термину «соединение(я) в соответствии с изобретением», поэтому также охватывающее стереоизомер(ы), соль(и), таутомер(ы) или N-оксид(ы) соединений формулы (I).
Термины «трициклический каркас» или «трициклический фрагмент» относится к следующему фрагменту формулы (I)
где «&» означает остаток формулы (I), и где другие переменные имеют значение, как определено в формуле (I).
Термин «композиция(и) в соответствии с изобретением» или «композиция(и) в соответствии с настоящим изобретением» включает в себя композицию(и), содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) в соответствии с изобретением, определенное выше, поэтому также включая стереоизомер, приемлемую в сельском хозяйстве или ветеринарии соль, таутомер или N-оксид соединений формулы (I).
Соединения в соответствии с настоящим изобретением могут быть аморфными или могут существовать в одном или нескольких различных кристаллических состояниях (полиморфы) или модификациях, которые могут иметь различные макроскопические свойства, такие как устойчивость или проявлять различные биологические свойства, такие как активность. Настоящее изобретение включает как аморфные, так и кристаллические соединения формулы (I), смеси различных кристаллических состояний или модификаций соответствующего соединения формулы (I), а также его аморфные или кристаллические соли.
Соединения формулы (I) могут иметь один или, в зависимости от характера замещения, несколько центров хиральности, в этом случае они присутствуют в виде смесей энантиомеров или диастереомеров. Изобретение обеспечивает как чистые энантиомеры, так и чистые диастереомеры соединения формулы (I), и их смеси и применение в соответствии с изобретением чистых энантиомеров или чистых диастереомеров соединения формулы (I) или их смесей. Пригодные соединения формулы (I) также включают все возможные геометрические стереоизомеры (цис-/транс-изомеры) и их смеси. Цис-/транс-изомеры могут присутствовать по отношению к алкену, двойной связи углерод-азот, двойной связи азот-сера или амидной группе. Понятие «стереоизомер(ы)» охватывает как оптические изомеры, такие как энантиомеры, так и диастереомеры, последние существуют за счет более, чем одного центра хиральности в молекуле, а также геометрические изомеры (цис-/транс-изомеры). Настоящее изобретение относится к всевозможным стереизомерным соединениям формулы (I), т.е. к отдельным энантиомерам или диастереомерам, а также к их смесям.
В зависимости от характера замещения, соединения формулы (I) могут находиться в виде их таутомеров. Поэтому изобретение также относится к таутомерам формулы (I) и стереоизомерам, солям и N-оксидам указанных таутомеров.
Соли соединений формулы (I) предпочтительно представляют собой соли, приемлемые в сельском хозяйстве и/или ветеринарии. Они могут быть образованы обычным способом, например, путем реакции соединения с кислотой соответствующего аниона, если соединение формулы (I) обладает основной функциональностью или путем реакции кислотного соединения формулы (I) с пригодным основанием.
Приемлемые в сельском хозяйстве или применимые в ветеринарии соли представляют собой, в частности, соли тех катионов или кислотно-аддитивные соли тех кислот, катионы и соответственно анионы которых, не оказывают вредного влияния на действие соединения в соответствии с настоящим изобретением. Пригодными катионами, в частности, являются ионы щелочных металлов, предпочтительно лития, натрия и калия, щелочноземельных металлов, предпочтительно кальция, магния и бария, переходных металлов, предпочтительно марганца, меди, цинка и железа, а также аммония (NH4 +) и замещенного аммония, в котором от одного до четырех атомов водорода заменены С1-С4-алкилом, С1-С4-гидроксиалкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкилом, гидрокси-С1-С4-алкокси-С1-С4-алкилом, фенилом или бензилом. Примеры ионов замещенного аммония включают метиламмоний, изопропиламмоний, диметиламмоний, диизопропиламмоний, триметиламмоний, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, тетрабутиламмоний, 2-гидроксиэтиламмоний, 2-(2-гидроксиэтокси)этил-аммоний, бис(2-гидроксиэтил)аммоний, бензилтриметиламмоний и бензилтриэтиламмоний, кроме того, ионы фосфония, ионы сульфония, предпочтительно три(С1-С4-алкил)сульфония и ионы сульфоксония, предпочтительно три(C1-C4-алкил)сульфоксония.
Анионы применимых кислотно-аддитивных солей главным образом представляют собой хлорид, бромид, фторид, гидросульфат, сульфат, дигидрофосфат, гидрофосфат, фосфат, нитрат, гидрокарбонат, карбонат, гексафторосиликат, гексафторфосфат, бензоат и анионы С1-С4-алкановых кислот, предпочтительно формиат, ацетат, пропионат и бутират. Они могут быть образованы реакцией соединений формул I с кислотой соответствующего аниона, предпочтительно хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты или азотной кислоты.
Термин «N-оксид» охватывает любое соединение в соответствии с настоящим изобретением, которое имеет по меньшей мере один атом третичного азота, который окисляется до N-оксидного фрагмента.
Органические части, указанные в приведенных выше определениях переменных, представляют собой подобно термину галоген собирательные понятия для индивидуальных перечней отдельных членов группы. Префикс Cn-Cm в каждом случае указывает возможное число атомов углерода в группе. Под «галогеном» следует понимать F, Cl, Br и I предпочтительно F.
Термин «замещенный посредством», например, как используют в «частично или полностью замещенный посредством» означает, что один или несколько, например, 1, 2, 3, 4 или 5 или все из атомов водорода заданного радикала были заменены одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, такими как галоген, в частности F. Соответственно, для замещенных циклических фрагментов, например, 1-цианоциклопропила, один или несколько атомов водорода циклического фрагмента могут быть заменены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями.
Термин «Cn-Cm-алкил», используемый в настоящей заявке (а также в Cn-Cm-алкиламино, ди-Cn-Cm-алкиламино, Cn-Cm-алкиламинокарбонил, ди-(Cn-Cm-алкиламино)карбонил, Cn-Cm-алкилтио, Cn-Cm-алкилсульфинил и Cn-Cm-алкилсульфонил) относится к разветвленной или неразветвленной насыщенной углеводородной группе, имеющей от n до m, например, от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, гептил, октил, 2-этилгексил, нонил и децил, и их изомеры. С1-С4-алкил означает, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил.
Термин «Cn-Cm-галогеналкил», используемый в настоящей заявке, (а также в Cn-Cm-галогеналкилсульфиниле и Cn-Cm-галогеналкилсульфониле) относится к неразветвленной или разветвленной алкильной группе, имеющей от n до m атомов углерода, например, от 1 до 10 в частности, от 1 до 6 атомов углерода (как указано выше), причем некоторые или все из атомов водорода в этих группах могут быть заменены атомами галогена, как указано выше, например, С1-С4-галогеналкил, такие как хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил и т.п. Термин C1-С10-галогеналкил, в частности, охватывает С1-С2-фторалкил, который является синонимом с метилом или этилом, при этом 1, 2, 3, 4 или 5 атомов водорода замещены атомами фтора, такими как фторметил, дифторметил, трифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил и пентафторметил.
Аналогичным образом, «Cn-Cm-алкокси» и «Cn-Cm-алкилтио» (или соответственно Cn-Cm-алкилсульфенил) относятся к неразветвленным или разветвленным алкильным группам, имеющим от n до m атомов углерода, например, от 1 до 10, в частности, от 1 до 6 или от 1 до 4 атомов углерода (как указано выше), связанным через связи кислорода (или связи серы, соответственно) в любой связи в алкильной группе. Примеры включают С1-С4-алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, изобутокси и трет-бутокси, кроме того, С1-С4-алкилтио, такой как метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио и н-бутилтио.
Соответственно, термины «Cn-Cm-галогеналкокси» и «Cn-Cm-галогеналкилтио» (или Cn-Cm-галогеналкилсульфенил, соответственно) относятся к неразветвленным или разветвленным алкильным группам, имеющим от n до m атомов углерода, например, от 1 до 10, в частности от 1 до 6 или от 1 до 4 атомов углерода (как указано выше), связанным через связи кислорода или серы, соответственно, в любой связи в алкильной группе, причем некоторые или все из атомов водорода в этих группах могут быть заменены атомами галогена, как указано выше, например, С1-С2-галогеналкокси, такой как хлорметокси, бромметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорфторметокси, дихлорфторметокси, хлордифторметокси, 1-хлорэтокси, 1-бромэтокси, 1-фторэтокси, 2-фторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2 трифторэтокси, 2-хлор-2-фторэтокси, 2-хлор-2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлор-2-фторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси и пентафторэтокси, кроме того, C1-C2-галогеналкилтио, такой как хлорметилтио, бромметилтио, дихлорметилтио, трихлорметилтио, фторметилтио, дифторметилтио, трифторметилтио, хлорфторметилтио, дихлорфторметилтио, хлордифторметилтио, 1-хлорэтилтио, 1-бромэтилтио, 1-фторэтилтио, 2-фторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 2-хлор-2-фторэтилтио, 2-хлор-2,2-дифторэтилтио, 2,2-дихлор-2-фторэтилтио, 2,2,2-трихлорэтилтио и пентафторэтилтио и т.п. Аналогичным образом термины С1-С2-фторалкокси и С1-С2-фторалкилтио относятся к C1-C2-фторалкилу, который связан с остатком молекулы через атом кислорода или соответственно атом серы.
Используемый в настоящей заявке термин «С2-Cm-алкенил» означает разветвленную или неразветвленную ненасыщенную углеводородную группу, имеющую от 2 до т, например, от 2 до 10 или от 2 до 6 атомов углерода и двойную связь в любом положении, как например, этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метил-этенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил.
Термин «С2-Cm-алкинил», используемый в настоящей заявке, относится к разветвленной или неразветвленной ненасыщенной углеводородной группе, имеющей от 2 до т, например, от 2 до 10 или от 2 до 6 атомов углерода и содержащей по меньшей мере одну тройную связь, такой как этинил, пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил и т.п.
Термин «Cn-Cm-алкокси-Cn-Cm-алкил», используемый в настоящей заявке, относится к алкилу, имеющему от n до m атомов углерода, например, как конкретные указанные выше примеры, причем один атом водорода алкильного радикала заменен Cn-Cm-алкоксигруппой; при этом значение пит алкоксигруппы выбирают независимо от значения алкильной группы.
Суффикс «-карбонил» в группе или «C(=O)» в каждом случае означает, что группа связана с остатком молекулы через карбонильную группу С=O. Это действительно так, например, в алкилкарбониле, галогеналкилкарбониле, аминокарбониле, алкиламинокарбониле, диалкиламинокарбониле, алкоксикарбониле, галогеналкоксикарбониле.
Термин «арил», используемый в настоящей заявке, относится к моно-, би-или трициклическому ароматическому углеводородному радикалу, такому как фенил или нафтил, в частности, фенил (также упоминается как C6H5 в качестве заместителя).
Термин «С3-Cm-циклоалкил», используемый в настоящей заявке, относится к моноциклическому кольцу от 3- до m-членных насыщенных циклоалифатических радикалов, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и циклодецил.
Термин «алкилциклоалкил» так же как и термин «алкил, который может быть замещен циклоалкилом» означает алкильную группу, которая замещена циклоалкильным кольцом, в котором алкил и циклоалкил являются такими, как определено в настоящей заявке.
Термин «циклоалкилалкил» так же как и термин «циклоалкил, который может быть замещен алкилом» означает циклоалкильное кольцо, которое замещено посредством алкильной группы, при этом алкил и циклоалкил являются такими, как определено в настоящей заявке.
Термин «алкилциклоалкилалкил» так же как и термин «алкилциклоалкил, который может быть замещен алкилом» означает алкилциклоалкильную группу, которая замещена алкилом, при этом алкил и алкилциклоалкил являются такими, как определено в настоящей заявке.
Термин «С3-Cm-циклоалкенил», используемый в настоящей заявке, относится к моноциклическому кольцу от 3- до m-членных частично ненасыщенных циклоалифатических радикалов.
Термин «циклоалкилциклоалкил» так же как и термин «циклоалкил, который может быть замещен циклоалкилом» означает циклоалкильное замещение на другом циклоалкильном кольце, в котором каждое циклоалкильное кольцо независимо имеет от 3 до 7 кольцевых членов атома углерода и циклоалкилы связаны одной одинарной связью или имеют один общий атом углерода. Примеры циклоалкилциклоалкила включают циклопропилциклопропил (например, 1,1'-бициклопропил-2-ил), циклогексилциклогексил, в котором два кольца связаны одним единственным общим атомом углерода (например, 1,1'-бициклогексил-2-ил), циклогексилциклопентил, в котором два кольца связаны одной одинарной связью (например, 4-циклопентилциклогексил) и их различные стереоизомеры, такие как (1R,2S)-1,1'-бициклопропил-2-ил и (1R,2R)-1,1'-бициклопропил-2-ил.
Термин «карбоцикл» или «карбоциклил» включает, если не указано иное, как правило от 3- до 12-членное, предпочтительно от 3- до 8-членное или от 5-до 8-членное, более предпочтительно 5- или 6-членное моноциклическое, неароматическое кольцо, содержащее от 3 до 12, предпочтительно от 3 до 8 или от 5 до 8, более предпочтительно 5 или 6 атомов углерода.
Карбоциклические радикалы могут быть насыщенными, частично ненасыщенными или полностью ненасыщенными. Предпочтительно, термин «карбоцикл» охватывает циклоалкильные и циклоалкенильные группы, определенные выше, например, циклопропановые, циклобутановые, циклопентановые и циклогексановые кольца. Когда речь идет о «полностью ненасыщенных» карбоциклах, этот термин также включает «ароматические» карбоциклы. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления полностью ненасыщенный карбоцикл представляет собой ароматический карбоцикл, как определено ниже, предпочтительно 6-членный ароматический карбоцикл.
Термин «гетарил» или «ароматический гетероцикл» или «ароматическое гетероциклическое кольцо» включает моноциклические 5- или 6-членные гетероароматические радикалы, содержащие в качестве кольцевых членов 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, О и S. Примеры 5- или 6-членных гетероароматических радикалов включают пиридил, т.е. 2-, 3-, или 4-пиридил, пиримидинил, т.е. 2-, 4- или 5-пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, т.е. 3-или 4-пиридазинил, тиенил, т.е. 2- или 3-тиенил, фурил, т.е. 2-или 3-фурил, пирролил, т.е. 2- или 3-пирролил, оксазолил, т.е. 2-, 3- или 5-оксазолил, изоксазолил, т.е. 3-, 4- или 5-изоксазолил, тиазолил, т.е. 2-, 3- или 5-тиазолил, изотиазолил, т.е. 3-, 4- или 5-изотиазолил, пиразолил, т.е. 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, т.е. 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, оксадиазолил, например, 2- или 5-[1,3,4]оксадиазолил, 4- или 5-(1,2,3-оксадиазол)ил, 3- или 5-(1,2,4-оксадиазол)ил, 2- или 5-(1,3,4-тиадиазол)ил, тиадиазолил, например, 2- или 5-(1,3,4-тиадиазол)ил, 4- или 5-(1,2,3-тиадиазол)ил, 3- или 5-(1,2,4-тиадиазол)ил, триазолил, например, 1Н-, 2Н- или 3Н-1,2,3-триазол-4-ил, 2Н-триазол-3-ил, 1Н-, 2Н-, или 4Н-1,2,4-триазолил и тетразолил, т.е. 1Н- или 2Н-тетразолил. Термин «гетарил» также включает бициклические от 8- до 10-членные гетероароматические радикалы, содержащие в качестве кольцевых членов 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом или с 5- или 6-членным гетероароматическим радикалом. Примеры 5- или 6-членного гетероароматического кольца, конденсированного с фенильным кольцом или с 5-или 6-членным гетероароматическим радикалом, включают бензофуранил, бензотиенил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензоксатиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензоксазинил, хинолинил, изохинолинил, пуринил, 1,8-нафтиридил, птеридил, пиридо[3,2-d]пиримидил или пиридоимидазолил и т.п. Эти конденсированные гетарильные радикалы могут быть присоединены к остальной части молекулы через любой кольцевой атом 5-или 6-членного гетероароматического кольца или через атом углерода конденсированного фенильного фрагмента.
Термины «гетероцикл», «гетероциклил» или «гетероциклическое кольцо» включают, если не указано иное, как правило, от 3- до 12-членные, предпочтительно от 3- до 8-членные, от 3- до 7-членные или от 5- до 8-членные, более предпочтительно 5- или 6-членные, в частности 6-членные моноциклические гетероциклические радикалы. Гетероциклические радикалы могут быть насыщенными, частично ненасыщенными или полностью ненасыщенными. В данном контексте термин «полностью ненасыщенный» также включает «ароматический». Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления полностью ненасыщенный гетероцикл представляет собой ароматический гетероцикл, предпочтительно 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или несколько, например, 1, 2, 3, или 4, предпочтительно 1, 2, или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве кольцевых членов. Примеры ароматических гетероциклов приведены выше в связи с определением «гетарил». Таким образом, если не указано иное, «гетарилы» охватываются термином «гетероциклы». Гетероциклические неароматические радикалы обычно включают 1, 2, 3, 4 или 5, предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве кольцевых членов, причем S-атомы в качестве кольцевых членов могут присутствовать как S, SO или SO2. Примеры 5- или 6-членных гетероциклических радикалов включают в себя насыщенные или ненасыщенные, не ароматические гетероциклические кольца, такие как оксиранил, оксетанил, тиэтанил, тиэтанил-S-оксид (S-оксотиэтанил), тиэтанил-S-оксид (S-диоксотиэтанил), пирролидинил, пирролинил, пиразолинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, 1,3-диоксоланил, тиоланил, S-оксотиоланил, S-диоксотиоланил, дигидротиенил, S-оксодигидротиенил, S-диоксодигидротиенил, оксазолидинил, оксазолинил, тиазолинил, оксатиоланил, пиперидинил, пиперазинил, пиранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, 1,3- и 1,4-диоксанил, тиопиранил, S-оксотиопиранил, S-диоксотиопиранил, дигидротиопиранил, S-оксодигидротиопиранил, S-диоксодигидротиопиранил, тетрагидротиопиранил, S-оксотетрагидротиопиранил, S-диоксотетрагидротиопиранил, морфолинил, тиоморфолинил, S-оксотиоморфолинил, S-диоксотиоморфолинил, тиазинил и т.п. Примеры гетероциклического кольца, также включающие 1 или 2 карбонильные группы в качестве кольцевых членов, содержат пирролидин-2-онил, пирролидин-2,5-дионил, имидазолидин-2-онил, оксазолидин-2-онил, тиазолидин-2-онил и т.п
Термины «алкилен», «алкенилен» и «алкинилен» относятся к алкилу, алкенилу и алкинилу, как определено выше, соответственно, которые связаны с остальной частью молекулы через два атома, предпочтительно через два атома углерода соответствующей группы, так что они представляют собой линкер между двумя частями молекулы. В частности, термин «алкилен» может относиться к алкильным цепям, таким как СН2СН2, -СН(СН3)-, СН2СН2СН2, СН(СН3)СН2, СН2СН(СН3), СН2СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2СН2СН2 и СН2СН2СН2СН2СН2СН2СН2. Аналогичным образом, «алкенилен» и «алкинилен» могут относиться к алкенильным и соответственно алкинильным цепям.
Термин «от 5- до 6-членное карбоциклическое кольцо», используемый в настоящей заявке, относится к циклопентановым и циклогексановым кольцам.
Примеры 5- или 6-членных насыщенных гетероциклических колец включают: 2-тетрагидрофуранил, 3-тетрагидрофуранил, 2-тетрагидротиенил, 3-тетрагидротиенил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 3-пиразолидинил, 4-пиразолидинил, 5-пиразолидинил, 2-имидазолидинил, 4-имидазолидинил, 2-оксазолидинил, 4-оксазолидинил, 5-оксазолидинил, 3-изоксазолидинил, 4-изоксазолидинил, 5-изоксазолидинил, 2-тиазолидинил, 4-тиазолидинил, 5-тиазолидинил, 3-изотиазолидинил, 4-изотиазолидинил, 5-изотиазолидинил, 1,2,4-оксадиазолидин-3-ил, 1,2,4-оксадиазолидин 5-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-3-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-5-ил, 1,2,4-триазолидин-3-ил,-1,3,4-оксадиазолидин-2-ил, 1,3,4-тиадиазолидин-2-ил, 1,3,4-триазолидин-2-ил, 2-тетрагидропиранил, 4-тетрагидропиранил, 1,3-диоксан-5-ил, 1,4-диоксан-2-ил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 3-гексагидропиридазинил, 4-гексагидропиридазинил, 2-гексагидропиримидинил, 4-гексагидропиримидинил, 5-гексагидропиримидинил, 2-пиперазинил, 1,3,5-гексагидротриазин-2-ил и 1,2,4-гексагидротриазин-3-ил, 2-морфолинил, 3-морфолинил, 2-тиоморфолинил, 3-тиоморфолинил, 1-оксотиоморфолин-2-ил, 1-оксотиоморфолин-3-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-2-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-3-ил.
Примеры 5- или 6-членных частично ненасыщенных гетероциклильных или гетероциклических колец включают: 2,3-дигидрофур-2-ил, 2,3-дигидрофур-3-ил, 2,4-дигидрофур-2-ил, 2,4-дигидрофур-3-ил, 2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил, 2,4-дигидротиен-2-ил, 2,4-дигидротиен-3-ил, 2-пирролин-2-ил, 2-пирролин-3-ил, 3-пирролин-2-ил, 3-пирролин-3-ил, 2-изоксазолин-3-ил, 3-изоксазолин-3-ил, 4-изоксазолин 3 ил, 2-изоксазолин-4-ил, 3-изоксазолин-4-ил, 4-изоксазолин-4-ил, 2-изоксазолин-5-ил, 3-изоксазолин-5-ил, 4-изоксазолин-5-ил, 2-изотиазолин-3-ил, 3-изотиазолин-3-ил, 4-изотиазолин-3-ил, 2-изотиазолин-4-ил, 3-изотиазолин-4-ил, 4-изотиазолин-4-ил, 2-изотиазолин-5-ил, 3-изотиазолин-5-ил, 4-изотиазолин-5-ил, 2,3 дигидропиразол-1-ил, 2,3-дигидропиразол-2-ил, 2,3-дигидропиразол-3-ил, 2,3-дигидропиразол-4-ил, 2,3-дигидропиразол-5-ил, 3,4-дигидропиразол-1-ил, 3,4-дигидропиразол-3-ил, 3,4-дигидропиразол-4-ил, 3,4-дигидропиразол-5-ил, 4,5-дигидропиразол-1-ил, 4,5-дигидропиразол-3-ил, 4,5-дигидропиразол-4-ил, 4,5-дигидропиразол-5-ил, 2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-3-ил, 2,3-дигидрооксазол-4-ил, 2,3-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 3,4-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 2-, 3-, 4-, 5- или 6-ди- или тетрагидропиридинил, 3-ди- или тетрагидропиридазинил, 4-ди- или тетрагидропиридазинил, 2-ди- или тетрагидропиримидинил, 4-ди- или тетрагидропиримидинил, 5-ди- или тетрагидропиримидинил, ди- или тетрагидропиразинил, 1,3,5-ди- или тетрагидротриазин-2-ил.
Примеры 5- или 6-членных полностью ненасыщенных гетероциклических (гетарильных) или гетероароматических колец представляют собой: 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 3-пирролил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,3,4-триазол-2-ил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил и 2-пиразинил.
«С2-Cm-алкилен» представляет собой двухвалентную разветвленную или, в частности, неразветвленную насыщенную алифатическую цепь, имеющую от 2 до т, например, от 2 до 7 атомов углерода, например, СН2СН2, -СН(СН3)-, СН2СН2СН2, СН(СН3)СН2, СН2СН(СН3), СН2СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2СН2СН2 и СН2СН2СН2СН2СН2СН2СН2.
Термин «алкиламино», используемый в настоящей заявке, относится к линейной или разветвленной насыщенной алкильной группе, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, которая связана через атом азота, например, группу -NH-.
Термин «диалкиламино», используемый в настоящей заявке, относится к линейной или разветвленной насыщенной алкильной группе, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, который связан через атом азота, который замещен другой линейной или разветвленной насыщенной алкильной группой, имеющей от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 до 3 атомов углерода, например, группой метиламино или этиламино.
Термин «алкилтио «(алкилсульфанил: алкил-S-)», используемый в настоящей заявке относится к линейной или разветвленной насыщенной алкильной группе, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (=С1-С4-алкилтио), более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, которая присоединена через атом серы. Примеры включают метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио и н-бутилтио.
Термин «галогеналкилтио», используемый в настоящей заявке, относится к алкилтио группе, как указано выше, где атомы водорода частично или полностью замещены фтором, хлором, бромом и/или йодом. Примеры включают хлорметилтио, бромметилтио, дихлорметилтио, трихлорметилтио, фторметилтио, дифторметилтио, трифторметилтио, хлорфторметилтио, дихлорфторметилтио, хлордифторметилтио, 1-хлорэтилтио, 1-бромэтилтио, 1-фторэтилтио, 2-фторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 2-хлор-2-фторэтилтио, 2-хлор-2,2-дифторэтилтио, 2,2-дихлор-2-фторэтилтио, 2,2,2-трихлорэтилтио и пентафторэтилтио и т.п.
Термин «алкилсульфинил» (алкилсульфоксил: С1-С6-алкил-S(=O)-), используемый в настоящей заявке, относится к линейной или разветвленной насыщенной алкильной группе (как указано выше), имеющей от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (=С1-С4-алкилсульфинил), более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, связанной через атом серы сульфинильной группы в любом положении в алкильной группе.
Термин «алкилсульфонил» (алкил-S(=O)2-) используемый в настоящей заявке относится к линейной или разветвленной насыщенной алкильной группе, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода (=С1-С4-алкилсульфонил), предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, которая связана через атом серы сульфонильной группы в любом положении в алкильной группе.
Термин «алкилкарбонил» (C1-C6-C(=O)-) относится к линейной или разветвленной алкильной группе, определенной выше, которая связана через атом углерода карбонильной группы (С=O) с остальной частью молекулы.
Термин «алкоксикарбонил» относится к алкокси-группе, как определено выше, которая связана через атом углерода карбонильной группы (С=O) с остальной частью молекулы.
Термин «алкиламинокарбонил» (C1-C6-NH-C(=O)-) относится к линейной или разветвленной алкиламино группе, определенной выше, которая связана через атом углерода карбонильной группы (С=О) с остальной частью молекулы. Аналогичным образом, термин «диалкиламинокарбонил» относится к линейной или разветвленной насыщенной алкильной группе, как определено выше, которая связана через атом азота, который замещен другой линейной или разветвленной алкильной группой, как определено выше, причем атом азота, в свою очередь, связан через карбонильную группу (С=О) с остальной частью молекулы.
Способы получения
Соединения формулы (I) могут быть получены стандартными способами органической химии. Если некоторые производные не могут быть получены описанными ниже способами, то их можно получить дериватизацией других соединений формулы (I), которые доступны этими способами.
Замещенный или незамещенный трициклический каркас можно, например, получить способами, раскрытыми в WO 2013/059559 А2, примерах 1-31 и сс. 109-113.
Для соединений формулы (I), в которой А и G представляют собой N, как в соединениях формулы (IC), в WO 2013/059559 А2 описана реакция конденсации дикетонов формулы (II) с 1,6-бисаминопиридинами формулы (III) с получением 1,8-нафтиридинов формулы (IV)
где переменные формул (II), (III) и (IV) имеют значение, как определено для формулы (I). Такие реакции обычно проводят в присутствии кислотного катализатора, например, СН3СООН, при повышенных температурах, например, 100-200°С в апротонном растворителе. Подходящие условия реакции описаны в WO 2013/059559 А2, параграфы [00185] или [00189].
Затем соединения формулы (IV) могут вступать в реакцию с соединениями 2-бром-этанона формулы (V) с получением соединений формулы (VI), которые подпадают под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (IV), (V) и (VI) имеют значение, как определено для формулы (I). Подходящие условия и растворители для реакции описаны в WO 2013/059559 А2, например, [00186] или [00190]. Соединения формулы (V) имеются в продаже или могут быть получены, как описано в Campiani и соавт, Journal of Medicinal Chemistry, 1998, том 41, №20, cc. 3763 - 3772.
Аналогично синтезу, описанному для соединений формулы (VI), соединения формулы (I), где А и G представляют собой N, J представляет собой С, Е представляет собой CRE, L представляет собой CRL, М представляет собой CRM, Q представляет собой CRQ, Т представляет собой CRT, V представляет собой CRV и W представляет собой CRW, соответствующие соединениям формулы (IT),
могут быть получены из соединений формулы (IVa), которые имеются в продаже,
где все переменные формул (IT) и (IVa) являются такими, как определены для соединений формулы (I).
Соединения формулы (I), где А и G представляют собой N, в качестве альтернативы могут быть получены по аналогии с WO 2013/059559 А2, Пример 24. Обычно соединение формулы VIII вступает в реакцию с метилакрилатом в реакции перекрестного сочетания типа Хека с соединением формулы (IX)
где переменные формул (VIII) и (IX) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют в присутствии катализатора Pd(0), который производят in situ из соли Pd(II) в присутствии подходящего лиганда, например, трифенилфосфана. Реакция также может потребовать добавления основания, такого как органическое основание, например, триэтиламин.
Затем соединения формулы (IX) в ходе ряда реакционных стадий могут быть преобразованы в соединения формулы (XI), как описано в WO 2013/059559 А2, Пример 24,
где переменные в формулах (IX), (XI) и (XII) имеют значение, как определено для формулы (I).
Соединения формулы (XII) могут вступать в реакцию с соединениями формулы (V) с получением соединений формулы (XIII), подпадающих под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (V), (XII) и (XIII) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакции этого типа описаны в WO 2013/059559 А2, пример 24, стадия F. Реакцию обычно осуществляют при температурах 50-100°С в апротонном полярном растворителе, например, ДМФА.
Соединения формулы (I), в которой А и Е представляют собой N, a J и G представляют собой С, например, в соединениях формул (IA), (IB и (ID), могут быть получены следующим образом и как показано в Примерах синтеза. Синтез обычно начинают с соединений формулы (XIV)
в которой все переменные имеют значение, как определено для формулы (I). Соединения формулы (XIV) имеются в продаже или могут быть получены, как описано в Bachmann и соавт, Journal of the American Chemical Society, 1947, том 69, сс. 365-371. Альтернативно соединения формулы (XIV) могут быть получены из соединений формулы (XV) нитрованием и хлор-дегидроксилированием, как описано в Gouley и соавт., Journal of the American Chemical Society, 1947, том 69, cc. 303-306,
где переменные имеют значение, как определено для формулы (I). Реакции нитрования этого типа обычно осуществляют в дымящей HNO3, предпочтительно в присутствии концентрированной H2SO4 при температуре от -5°С до 30°С.
Затем на первой стадии соединения формулы (XV) вступают в реакцию с аминным соединением
RE -NH2 с получением соединений формулы (XVI)
где переменные формул (XV) и (XVI) являются такими, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют при повышенных температурах в 40-60°С в непротонном растворителе, таком как простой эфир, или в ароматическом или алифатическом углеводородном растворителе, например, тетрагидрофуране.
На второй стадии соединения формулы (XVI) обычно восстанавливают путем добавления восстановителя, такого как атомарный водород, чтобы получить соединения формулы (XVII)
где переменные формул (XVI) и (XVII) являются такими, как определено для формулы (I). Атомарный водород может быть произведен, например, in situ путем добавления Zn и СН3СООН, который также служит растворителем для реакции.
Затем на третьей стадии соединения формулы (XVII) вступают в реакцию с карбоновой кислотой формулы (XVIII) в присутствии агента сочетания для получения соединений формулы (XIX)
где переменные формул (XVII), (XVIII) и (XIX) являются такими, как определено для формулы (I). Обычными агентами сочетания являются гексафторфосфат азабензотриазол-тетраметилурония (HATU), гексафторфосфат 3-[бис(диметиламино)метилиумил]-3Н-бензотриазол-1-оксида (HBTU) или гексафторфосфат О-(1Н-6-хлорбензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония (HCTU). Реакцию можно проводить в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФА, в присутствии основания. Соединения формулы (XVIII) имеются в продаже или могут быть получены, как описано в CN 201711238342; Blank и соавт., Journal of Medicinal Chemistry, 1974, том 17, издание 10, сс.1065-1071; WO 2004011430 А1, WO 2011049223 А1 или Ye и соавт., Journal of Agricultural and Food Chemistry, том 62, издание 18, сс. 4063-4071.
На четвердой стадии соединения формулы (XIX) обрабатывают кислотным катализатором, таким как СН3СООН, или толуолсульфоновая кислота для получения соединений формулы (XX), которые подпадают под определение соединений формулы (I), в реакции конденсации
где переменные формул (XIX) и (XX) имеют значение, как определено для формулы (I).
Соединения формулы (I), в которой А представляет собой СН и Е представляет собой NH, могут быть получены исходя из соединений формулы (XXI)
где переменные формулы (XXI) имеют значение, как определено для формулы (I). Соединения формулы XXI имеются в продаже, или как описано в Wang и соавт., RSC Advances, 2014, том 4, издание 51, сс. 26918-26923. Соединения формулы (XXI) также доступны способами, аналогичными тем, которые раскрыты в WO 2013/059559 А2, пример 14.
Соединения формулы (XXI) могут вступать в реакцию с соединениями формулы (XXII) в реакции перекрестного сочетания с получением соединений формулы (XIII), подпадающих под определение соединений формулы (I)
в которой LG представляет собой уходящую группу, другие переменные формул (XXI) и (XXIII) имеют значение, как определено для формулы (I). Типичными реакциями перекрестного сочетания являются перекрестные сочетания типа Сузуки, Стилле и Негиши. Эти реакции обычно осуществляют в присутствии катализатора Pd(0), который получают in situ из соли Pd(II) в присутствии подходящего лиганда, например, трифенилфосфана. Пригодные уходящие группы зависят от типа реакции перекрестного сочетания. Уходящие группы, подходящие для реакций перекрестного сочетания типа Сузуки, включают боронаты, как описано в Wesela-Bauman и соавт., Organic & Biomolecular Chemistry, 2015, том 13, издание 11, сс. 3268-3279. Пригодные уходящие группы в реакциях перекрестного сочетания типа Стилле включают фрагменты триалкилолова, которые доступны, как описано в Stille, Angewandte Chemie, 1986, том 98, сс.504 - 519. Пригодные уходящие группы в реакциях перекрестного сочетания типа Негиши включают галогениды цинка, которые доступны, как описано у Krasovskiy и соавт, Angewandte Chemie, 2006, том 45, сс.6040-6044.
Соединения формулы (I), в которой А представляет собой NH, а Е представляет собой CR могут быть получены исходя из соединений формулы (XXIV)
где переменные формулы (XXIV) имеют значение, как определено для формулы (I).
Соединения формулы (XXIV) могут вступать в реакцию с соединениями формулы (XXII) в реакции перекрестного сочетания, как описано выше, с получением соединений формулы (XXV), подпадающих под определение соединений формулы (I)
в которой LG представляет собой уходящую группу, другие переменные формул (XXII), (XXIV), (XXV) имеют значение, как определено для формулы (I). Типичными реакциями перекрестного сочетания являются перекрестные сочетания типа Сузуки, Стилле и Негиши. Эти реакции обычно осуществляют в присутствии катализатора Pd(0), который получают in situ из соли Pd(II) в присутствии подходящего лиганда, например, трифенилфосфана. Пригодные уходящие группы зависят от типа реакции перекрестного сочетания. Уходящие группы, подходящие для реакций перекрестного сочетания типа Сузуки, включают боронаты, как описано у Wesela-Bauman и соавт., Organic & Biomolecular Chemistry, 2015, том 13, издание 11, сс.3268 - 3279. Пригодные уходящие группы в реакциях перекрестного сочетания типа Стилле включают фрагменты триалкилолова, которые доступны, как описано у Stille, Angewandte Chemie, 1986, том 98, p.504-519. Пригодные уходящие группы в реакциях перекрестного сочетания типа Негиши включают галогениды цинка, которые доступны, как описано у Krasovskiy и соавт, Angewandte Chemie, 2006, том 45, сс.6040 - 6044.
Соединения формулы (I), в которой или А, или Е представляет собой N, также могут быть получены путем синтеза Бишлера-Мелау-Индола. Типичные исходные вещества представляют собой соединения формулы (XXVI) или соединения формулы (XXVII),
где переменные формул (XXVI) и (XXVII) имеют значение, как определено для формулы (I). Соединения формул (XXVI) или (XXVII) имеются в продаже. Обычно они вступают в реакцию с соединением формулы (V) с получением соединений формулы (XXVIII) или (XXIX), подпадающих под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (XXVI) и (XXVII) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют в присутствии основания, например, Na2CO3, при облучении микроволнами. Реакции этого типа описаны у Sridharan и соавт., Synlett, 2006, сс.91 - 95. В качестве альтернативы, реакцию можно осуществлять в присутствии катализатора и основания, такого как LiBr и Na2CO3, как описано у Pchalek и соавт., Tetrahedron, 2005, том 61, издание 3, сс.77 - 82.
Соединения формулы (I), в которой Е и J представляют собой N, А представляет собой СН, a G представляет собой С могут быть получены из соединений формулы (XXX)
где переменные формул (XXVI) и (XXVII) имеют значение, как определено для формулы (I). Соединения формулы (XXX) имеются в продаже или могут быть получены, как описано в WO 2003/016275 A1; WO 2017/111076 A1; WO 2017/014323 A1; WO 2014/053208 A1; Van den Haak и соавт., Journal of Organic Chemistry, 1982, том 47, издание 9, сс.1673-7; или US 2015/0322090.
Соединения формулы (XXX) могут вступать в реакцию с соединениями формулы (V) с получением соединений формулы (XXXI), которые подпадают под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (V), (XXXI) и (XXXII) имеют значение, как определено для формулы (I). Подходящие условия и растворители для реакции описаны в WO 2013/059559 А2, например, [00186], или [00190]. Соединения формулы (V) имеются в продаже или могут быть получены, как описано у Campiani и соавт, Journal of Medicinal Chemistry, 1998, том 41, №20, сс.3763-3772.
Соединения формулы (I), в которой Е представляет собой О, могут быть получены из соединений формулы (XXXIII) реакцией сочетания типа Соногашира с метилпроп-2-иноатом с получением соединений формулы (XXXIV)
где переменные формул (XXXIII) и (XXXIV) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют в инертном растворителе в присутствии соли Cu(I), такой как CuI, основания, такого как NaOH, Pd(О), которое производят in situ из Pd(II)Cl2, и лиганда, такого как трифенилфосфин. Соединения формулы (XXXIII) имеются в продаже.
Затем соединения формулы (XXXIV) могут быть превращены в фурановые соединения формулы (XXXV) путем циклоизомеризации
где переменные формул (XXXIV) и (XXXV) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию осуществляют в присутствии катализатора Pt, например, PtCl2 в неполярном растворителе, таком как толуол, при повышенных температурах от 50 до 100°С. Реакции этого типа описаны у Ftirstner и соавт., Journal of the American Chemical Society, 2005, том 127, издание 43, сс.15024 - 15025.
Затем соединения формулы (XXXV) могут вступать в реакцию с NaOH для образования соединений карбоновой кислоты формулы (XXXVI)
где переменные формул (XXXV) и (XXXVI) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют в водном растворе NaOH при температуре от 50 до 100°С.
Соединения формулы (XXXVI) могут быть использованы в реакции галогендекарбоксилирования с N(nBu)4Br3 с получением соединений формулы (XXXVII)
где переменные формул (XXXVI) и (XXXVII) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют в непротонном полярном растворителе, например, ацетонитриле, при добавлении K3PO4, как описано в Quibell и соавт., Chemical Science, 2018, том 9, стр. 3860.
Затем соединения формулы (XXXVII) могут вступать в реакцию с соединениями формулы (XXII) в реакции сочетания типа Сузуки с получением соединений формулы (XXXVIII), которые подпадают под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (XXII), (XXXVII) и (XXXVIII) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакцию обычно осуществляют в присутствии катализатора Pd(0), который получают in situ из соли Pd(II) в присутствии пригодного лиганда, например, трифенилфосфана. Как правило, к реакционной смеси добавляют основание, такое как NaOH.
Соединения формулы (I), в которой Е представляет собой О и А представляет собой N, могут быть получены из соединений формулы (XXXIX)
где переменные формулы (XXXIX) имеют значение, как определено для формулы (I). Соединения формулы (XXXIX) имеются в продаже или могут быть получены, как описано в WO 2008/082715 А2 или US 7364881 В1.
На первой стадии соединения формулы (XXXIX) вступают в реакцию с карбоновой кислотой формулы (XVIII) в присутствии агента сочетания с получением соединений формулы (XL), которые подпадают под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (XVIII), (XXXIX) и (XL) являются такими, как определено для формулы (I). Обычными агентами сочетания являются гексафторфосфат азабензотриазол-тетраметилурония (HATU), гексафторфосфат 3-[бис(диметиламино)метилиумил]-3H-бензотриазол-1-оксида (HBTU) или гексафторфосфат O-(1H-6-хлорбензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония (HCTU). Реакцию можно осуществлять в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФА.
Затем на второй стадии соединения формулы (XL) циклизуются до соединения оксазола формулы (XLI), которые подпадают под определение соединений формулы (I), при добавлении POCl3
где переменные имеют значение, как определено для формулы (I).
Реакция обычно протекает в условиях, описанных у Li и соавт., Journal of Organic Chemistry, 2009, том 74, издание 9, сс.3286 - 3292.
Соединения формулы (I), в которой Е представляет собой S, могут быть получены аналогично соединениям формулы (I), в которой Е представляет собой О. Соединения формулы (I), в которой Е представляет собой S и А представляет собой N, могут быть получены исходя из соединений формулы (XV). На первой стадии соединения формулы (XV) вступают в реакцию с Na2S с получением соединений формулы (XLII)
в которой переменные в формулах (XV) и (XLII) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакции этого типа описаны у Bachmann и соавт., Journal of the American Chemical Society, 1947, том 69, сс.365 - 371.
Затем на второй стадии соединения формулы (XLII) вступают в реакцию с соединениями формулы (XLIII) с получением соединений формулы (XLIV), подпадающих под определение соединений формулы (I)
в которой переменные в формулах (XLII), (XLIII) и (XLIV) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакция происходит в присутствии окислителя, например, 02. Реакции этого типа описаны в US 4904669. Соединения формулы (XLIII) имеются в продаже или могут быть получены из соединений формулы (XVIII).
Соединения формулы (I), в которой А, Е и G представляют собой N, могут быть получены исходя из соединений формулы (XLV). На первой стадии соединения формулы (XLV), которые имеются в продаже, вступают в реакцию с ортотозилгидроксиламином (TsNH2) с получением соединений формулы (XLVI)
в которой переменные в формулах (XLV) и (XLVI) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакции этого типа описаны у Messmer и соавт., Journal of Organic Chemistry, 1981, том 46, стр. 843.
Соединения формулы (XLVI) затем могут вступать в реакцию с соединениями формулы (XLIII) с получением соединений формулы (XLVII), подпадающих под определение соединений формулы (I)
в которой переменные в формулах (XLIII), (XLVI) и (XLVII) имеют значение, как определено для формулы (I). Реакции этого типа описаны у Hoang и соавт, ARKIVOC, 2001 (ii), 42-50. Реакцию обычно осуществляют в присутствии основания, например, KOH, в протонном растворителе при температуре от 15 до 100°С, предпочтительно приблизительно при 25°С.
Соединения формул (VI), (XIII), (XX), (XXIII), (XXVIII), (XXIX), (XXXII), или (XL) могут быть окислены реакцией с окислителем, например, Na2W04, Н202, Мп02, в подходящем растворителе с получением соединений, подпадающих под определение формулы (I), в которой Y представляет собой SO или SO2. Такие реакции окисления описаны в Voutyritsa и соавт., Synthesis, том 49, издание 4, сс.917 - 924; Tressler и соавт, Green Chemistry, том 18, издание 18, сс.4875 - 4878; или Nikkhoo и соавт., Applied Organometallic Chemistry, 2018, том 32, издание 6.
Соединения формулы (I), в которой А, Е и W представляют собой N, a L представляет собой CRL, М представляет собой CRM, Q представляет собой CRQ, Т представляет собой CR, а V представляет собой CR могут быть получены исходя из соединений формулы (XLVIII), которые имеются в продаже,
где переменные формулы (XLVIII) являются такими, как определено для формулы (I).
Синтезы этого типа описаны в WO 2013/059559, стр. 143, пример 28. Соединения в соответствии с изобретением могут быть получены по аналогии, где производное хинолин-7,8-диамина формулы (XLIX), как получено в стадии В примера 28 в WO 2013/059558 дополнительно вступает в реакцию с соединением формулы (XVIII) в присутствии агента сочетания, как описано выше, с получением соединений формулы (L)
где переменные формул (XVIII), (XLIX) и (L) являются такими, как определено для формулы (I).
Так же, как описано для соединений формулы (XIX), соединения формулы (L) затем могут быть обработаны кислотным катализатором для получения соединений формулы (LI), которые подпадают под определение соединений формулы (I)
где переменные формул (L) и (LI) являются такими, как определено для формулы (I).
Соединения формулы (I), в которой Rx представляет собой C(CN)R7R8 могут быть получены по аналогии с описанным для бициклических соединений в WO 2019/053182 А1, сс.55 - 59. Соединения формулы (I), в которой Rx представляет собой С3-С6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9 могут быть получены по аналогии с описанным для бициклических соединений в WO2018/108726, сс.48 - 49, пример HI.
Предпочтения
Варианты осуществления и предпочтительные соединения в соответствии с настоящим изобретением для применения в пестицидных способах и для целей инсектицидного применения описаны в следующих абзацах. Приведенные ниже замечания относительно предпочтительных вариантов осуществления переменных соединений формулы (I) действительны как сами по себе, так и в сочетании друг с другом. Переменные соединений формулы (I) имеют следующие значения, причем эти значения, как сами по себе, так и в комбинации друг с другом, являются конкретными вариантами осуществления соединений формулы (I).
Переменная А представляет собой СН, N, или NH. В одном варианте осуществления А представляет собой N. В другом варианте осуществления А представляет собой NH.
Переменная Е представляет собой N, NH, О, S, или CRE. В одном варианте осуществления Е представляет собой NRE или CRE. В другом варианте осуществления А представляет собой N или NH, а Е представляет собой NRE или CRE.
Обычно, только один из Е или G представляет собой N. В одном варианте осуществления как Е, так и G представляют собой N.
Переменные G и J независимо представляют собой С или N. Обычно, как G, так и J представляют собой С. В одном варианте осуществления G представляет собой N, a J представляет собой С, где предпочтительно Е представляет собой N.
Переменная L представляет собой N или CRL. В одном варианте осуществления переменная L представляет собой N. В другом варианте осуществления переменная L представляет собой CRL, где предпочтительно RL представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или C1-C3-галогеналкокси, где более предпочтительно RL представляет собой Н, С1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, причем наиболее предпочтительно RL представляет собой Н, CF3 или OCF3, причем в особенности предпочтительно RL представляет собой Н.
Переменная М представляет собой N или CRM. В одном варианте осуществления переменная М представляет собой N. В другом варианте осуществления переменная М представляет собой CRM, представляет собой предпочтительно RM представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, представляет собой более предпочтительно RM представляет собой Н, C1-С3-фторалкил или C1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RM представляет собой Н, CHF2, CF3, OCHF2, или OCF3, при этом особенно предпочтительно RM представляет собой Н или CF3.
Переменная Q представляет собой N или CRQ. В одном варианте осуществления переменная Q представляет собой N. В другом варианте осуществления переменная Q представляет собой CRQ, при этом предпочтительно RQ представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, при этом более предпочтительно RQ представляет собой Н, C1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RQ представляет собой Н, CF3, OCHF2 или OCF3, особенно при этом предпочтительно RQ представляет собой Н, CF3 или OCF3. В другом варианте осуществления переменная Q представляет собой CRQ, при этом предпочтительно R^ представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С1-C3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, при этом более предпочтительно RQ представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-фторалкил, C1-С3-алкокси, или С1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RQ представляет собой Н, CF3, OCF3, ОСН2СН3, OCHF2, или OCH2CF3.
Переменная Т представляет собой N или CRT. В одном варианте осуществления переменная Т представляет собой N. В другом варианте осуществления переменная Т представляет собой CRT, при этом предпочтительно RT представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, при этом более предпочтительно RT представляет собой Н, С1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RT представляет собой Н или CF3. В другом варианте осуществления переменная Т представляет собой CRT, при этом предпочтительно RT представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси, при этом более предпочтительно RT представляет собой Н, C1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RT представляет собой Н, CF3 или OCF3.
Переменная V представляет собой N или CRV. В одном варианте осуществления переменная V представляет собой N. В другом варианте осуществления переменная V представляет собой CRV, при этом предпочтительно RV представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, при этом более предпочтительно RV представляет собой Н, C1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RV представляет собой Н, CF3 или OCF3, особенно при этом предпочтительно RV представляет собой Н или CF3, при этом в частности RV представляет собой Н.
Переменная W представляет собой N или CRW. В одном варианте осуществления переменная W представляет собой N. В другом варианте осуществления переменная W представляет собой CRW, при этом предпочтительно RW представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, при этом более предпочтительно RW представляет собой Н, C1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, при этом наиболее предпочтительно RW представляет собой Н, CF3 или OCF3, особенно при этом предпочтительно RW представляет собой Н. В другом варианте осуществления переменная W представляет собой CRW, при этом предпочтительно RW представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси, или C1-С3-алкокси.
Предпочтительные комбинации переменных А, Е, G, J, L, М, Q, Т, V и W представлены ниже в виде формул (IA) - (IJJ), где переменные имеют значение, как определено для формулы (I).
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IA). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IB). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (1С). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (ID). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IT). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IY). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формул (IA), (IB), (IC) или (ID). В другом варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формул (IA), (IB), (IC) или (IT). Обычно по меньшей мере одна из переменных М, Q, Т или V не является N.
Переменная Y представляет собой S, SO, или SO2. В одном варианте осуществления переменная Y представляет собой S. В одном варианте осуществления переменная Y представляет собой SO. В одном варианте осуществления переменная Y представляет собой S02. В другом варианте осуществления переменная Y представляет собой S или SO2.
Индекс n означает 0, 1, 2, 3 или 4, если X представляет собой фенил или 6-членный гетарил, или 0, 1, 2, или 3 если X представляет собой 5-членный гетарил. Обычно, n означает 1. В одном варианте осуществления n означает 0. В другом варианте осуществления n означает 2. В другом варианте осуществления n означает 3.
RY представляет собой C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; CH2R6, или фенил, который не замещен или замещен посредством R11. Обычно, RY представляет собой С1-С4-алкил, который является галогенированным или негалогенированным, предпочтительно C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил, предпочтительно СН3СН2.
RE, RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой H, галоген, N3, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-С1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными;
C(=O)OR1, NR2R3, C1-C6-алкилен-NR2R3, O-C1-C6-алкилен-NR2R3, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR5, OR6, C(=O)R6, SR6 или CH2R6; или
фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11.
RE обычно представляет собой Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления R представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, или С1-С3-галогеналкил. В другом варианте осуществления RE представляет собой Н или СН3. В другом варианте осуществления R представляет собой СН3.
RL обычно представляет собой Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления RL представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RL представляет собой Н или CF3. В другом варианте осуществления RL представляет собой Н.
RM обычно представляет собой Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления RM представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RM представляет собой Н или CF3.
представляет собой обычно Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления RQ представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RQ представляет собой Н, CHF2, CF3, OCHF2, или OCF3. В другом варианте осуществления RQ представляет собой Н, CF3 или OCF3. В другом варианте осуществления RQ представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси, более предпочтительно RQ представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-фторалкил, C1-С3-алкокси, или С1-С3-фторалкокси, наиболее предпочтительно RQ представляет собой Н, CF3, OCF3, ОСН2СН3, OCHF2, или OCH2CF3.
RT обычно представляет собой Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления RT представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RT представляет собой Н, CHF2, CF3, OCHF2, или OCF3. В другом варианте осуществления RQ представляет собой RT представляет собой Н, С1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RT представляет собой Н, или CF3. В другом варианте осуществления RT представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси, более предпочтительно RT представляет собой Н, С1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, наиболее предпочтительно RT представляет собой Н, CF3 или OCF3.
RV обычно представляет собой Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления RV представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RV представляет собой Н, CHF2, CF3, OCHF2, или OCF3. В другом варианте осуществления RV представляет собой Н, CF3 или OCF3. В другом варианте осуществления RV представляет собой Н или CF3. В другом варианте осуществления RV представляет собой Н.
RW обычно представляет собой Н, галоген; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления RV представляет собой Н, C1-C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RW представляет собой Н, CHF2, CF3, OCHF2, или OCF3. В другом варианте осуществления RW представляет собой Н, CF3 или OCF3. В другом варианте осуществления RW представляет собой Н или CF3. В другом варианте осуществления RW представляет собой Н.
В одном варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н; или C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, или С1-С6-алкил-S(О)m, группы которых являются галогенированными или негалогенированными.
В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н; или C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С6-циклоалкил, или С3-С6-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н; или С1-С3-алкил, или C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными.
В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н; или C1-С3-галогеналкил, или C1-С3-галогеналкокси. В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н; или C1-С3-фторалкил, или C1-С3-фторалкокси, где по меньшей мере один заместитель RM, RQ, RT и RV не является Н.
В одном варианте осуществления RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой Н, галоген; или C1-C6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, или С1-С6-алкил-S(О)m, группы которых являются галогенированными или негалогенированными.
В другом варианте осуществления RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, Сг-С3-алкенил, Сг-С3-алкинил, С3-С6-циклоалкил, или С3-С6-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, или C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, или C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными, где по меньшей мере одна переменная выбрана из RL, RM, RQ, RT, RV и RW не является H. В другом варианте осуществления RL и RW представляют собой Н и RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, или C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными.
В одном варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С6-алкил, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, или С1-С6-алкил-S(О)m, группы которых являются галогенированными или негалогенированными.
В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С1-С3-алкенил, С1-С3-алкинил, С3-С6-циклоалкил или С3-С6-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, или C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой Н, галоген; или C1-С3-алкил, или C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными, при этом по меньшей мере одна переменная выбрана из RM, RQ, RT и RV не является Н.
В одном варианте осуществления RE и RL независимо представляют собой Н, галоген; С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенил или С2-С4-алкинил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления RE и RL независимо представляют собой Н, C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил. В другом варианте осуществления RE и RL независимо представляют собой Н или C1-С3-алкил. В другом варианте осуществления RL представляет собой Н и RE представляет собой Н или С1-С3-алкил.
Цикл X представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетарил, предпочтительно 2-пиридил. Во избежание неоднозначного толкования цикл X замещен посредством n заместителей R. Также, во избежание неоднозначного толкования, X связан с Y и с трициклической системой прямыми химическими связями с двумя соседними кольцевыми членами X.
В одном варианте осуществления X представляет собой фенил. В другом варианте осуществления X представляет собой 5-членный гетарил. В другом варианте осуществления X представляет собой 6-членный гетарил. В другом варианте осуществления X представляет собой 5-членный гетарил, содержащий один атом N. В другом варианте осуществления X представляет собой 6-членный гетарил, содержащий по меньшей мере один атом N. В другом варианте осуществления X представляет собой 6-членный гетарил, содержащий два атома N.
Предпочтительные 5- или 6-членные гетарилы X изображены ниже в виде формул A1 - А48, где «&» обозначает соединение с трициклическим каркасом соединений формулы (I). Во избежание неоднозначного толкования формулы А1 - А48 являются предпочтительными вариантами осуществления сами по себе и в комбинации для следующего фрагмента формулы (I)
где «&» обозначает соединение с трициклическим каркасом в формуле (I). Другими словами, заместители RY - Y и (RX)n в формулах A1 - А48 являются просто иллюстрациями, но не частью гетарила X.
В одном варианте осуществления X выбирают из формул А1-А14. В одном варианте осуществления X выбирают из формул А1-A3. В другом варианте осуществления X представляет собой А1. В другом варианте осуществления X представляет собой А2. В другом варианте осуществления X представляет собой A3. В другом варианте осуществления X представляет собой А5. В другом варианте осуществления X представляет собой А1 или А5. В другом варианте осуществления X выбирают из А1, А5, А6, А9, A11, А13 и А14. В другом варианте осуществлениях выбирают из А1, А5, А6, А9, A11, А13, А14, А15, А16, А21, А25, А33, А34, А35, А36, А38, А39, А40, А41, А44, А45 и А46.
R1 представляет собой Н; C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, или С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; C1-C6-алкилен-NR2R3, С1-С6-алкилен-CN, или CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11.
В одном варианте осуществления R1 представляет собой фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11. В другом варианте осуществления R1 представляет собой Н; C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-Салкил-С1-С4-алкил, или С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления R1 представляет собой Н; C1-С3-алкил, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления R1 представляет собой C1-С3-алкил или C1-С3-галогеналкил.
R11 представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5; C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, C1-C6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными.
В одном варианте осуществления R11 представляет собой галоген, ОН, CN, SF5; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В одном варианте осуществления R11 представляет собой галоген; C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил.
R2 представляет собой Н; C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; C(=O)R21, C(=O)OR21, C(=O)NR21, С1-Сб-алкилен-CN, или CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11.
В одном варианте осуществления R2 представляет собой Н; C1-С3-алкил, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными. В другом варианте осуществления R2 представляет собой Н. В другом варианте осуществления R2 представляет собой Н; С1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил.
R21 представляет собой Н; C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил; С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4 алкил, фенил, или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, где циклические фрагменты не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11. В одном варианте осуществления R21 представляет собой Н; C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил или фенил. В другом варианте осуществления R21 представляет собой C1-С3-алкил.
R3 представляет собой Н; C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; С1-С6-алкилен-CN или CH2R6; фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или NR2R3 может также образовывать N-связанный, насыщенный от 3- до 8-членный гетероцикл, который в дополнение к атому азота может иметь 1 или 2 дополнительных гетероатома или гетероатомных фрагмента, выбранных из О, S(=O)m, NH и N-C1-С6-алкил, и где N-связанный гетероцикл не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, С1-С4-алкил, С1-С4-галогеналкил, С1-С4-алкокси и С1-С4-галогеналкокси. В одном варианте осуществления R3 представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил или фенил. В другом варианте осуществления R3 представляет собой фенил. В другом варианте осуществления R3 представляет собой Н. В другом варианте осуществления R2 представляет собой Н и R3 представляет собой C1-С3-алкил или фенил.
R4 выбран из Н, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-C6-алкокси-С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, которые не замещены или замещены галогеном; CH2R6, или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11. В одном варианте осуществления R4 представляет собой Н, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или фенил. В другом варианте осуществления R4 представляет собой Н. В другом варианте осуществления R4 представляет собой C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил.
R5 C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, или С3-С6-циклоалкокси-C1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; C1-C6-алкилен-NR2R3, C1-С6-алкилен-CN, CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11. В одном варианте осуществления R5 представляет собой C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил или фенил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными. В другом варианте осуществления R5 представляет собой C1-С3-алкил или С1-С3-галогеналкил.
R6 представляет собой фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11. В одном варианте осуществления R6 представляет собой фенил. В другом варианте осуществления R6 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный галогеном, С1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкокси или C1-С3-галогеналкокси.
R7, R8 независимо представляют собой Н, галоген, CN, C1-С6-алкил, C1-C6-галогеналкил, С3-С6-циклоалкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, C1-С4-алкилсульфанил, С1-С4-алкилсульфанил-С1-С4-алкил, С1-С4-алкилсульфинил-С1-С4-алкил, С1-С4-алкилсульфонил-С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил.
В одном варианте осуществления R7 и R8 независимо представляют собой Н, галоген, CN, C1-С6-алкил, C1-С6-галогеналкил, или С1-С4-алкоксикарбонил. В одном варианте осуществления R7 и R8 независимо представляют собой галоген, CN, C1-C6-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил. В одном варианте осуществления R7 и R8 независимо представляют собой C1-С6-алкил, предпочтительно С1-С3-алкил.
R9 представляет собой CN, NH2, С(=O)Н, ОН, С3-С6-циклоалкил, С(=O)ОН, C(=O)NH2, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкилсульфанил, С1-С4-галогеналкилсульфинил, С1-С4-галогеналкилсульфонил, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4-галогеналкоксикарбонил, С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-галогеналкилкарбонил, ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, С1-С4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4)алкилкарбониламино, С1-С4-алкоксикарбониламино, или группу -C(R91)=NOR92; фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, CN, С1-С4-алкил, С1-С4-галогеналкил, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкилсульфанил, С1-С4-галогеналкилсульфинил, C1-С4 галогеналкилсульфонил и С(=O)С1-С4-галогеналкил; С1-С4-алкил который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R93.
В одном варианте осуществления R9 представляет собой CN, NH2, С(=O)Н, С(=O)ОН, C(=O)NH2, С1-С4-алкоксикарбонил, ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, С1-С4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4)-алкилкарбониламино, (С1-С4)алкоксикарбониламино, или группу -C(R91)=NOR92. В одном варианте осуществления R9 представляет собой CN, NH2, С(=O)Н, С(=O)ОН, C(=O)NH2, С1-С4-алкоксикарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, метоксикарбониламино, гидроксиметилен или метилгидроксиметилен. В другом варианте осуществления R9 представляет собой CN.
RX представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5; C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-С1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-C6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; C(=O)OR1, NR2R3, C1-C6-алкилен-NR2R3, O-C1-C6-алкилен-NR2R3, С1-С6-алкилен-CN, NH-С1-С6-алкилен-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1 OR6, SR6, CH2R6; или OC(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R4, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(=NOR2)R4, C(CN)R7R8; фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными; или С3-С6-циклоалкил, который замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9;
Обычно, RX представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5; C1-C6-алкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, три-С1-С6-алкилсилил, С2-С6-алкинил, C1-С6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкокси-С1-С4-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; C(=O)OR1, NR2R3, C1-C6-алкилен-NR2R3, O-C1-C6-алкилен-NR2R3, C1-C6-алкилен-CN, NH-C1-C6-алкилен-NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1, OR6, SR6, CH2R6; или OC(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R4, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(=NOR2)R4; фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными.
В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген, ОН, CN; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, С3-С5-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; S(=O)mR1, OR6, CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными.
В одном варианте осуществления RX представляет собой или 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными.
В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; С1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, С3-С5-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; S(=O)mR1, OR6, CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из Het-1 - Het-19 в Таблице А.
В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; С1-С3-алкил, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; SO2NR2R3, S(=O)mR1; или фенил, который является негалогенированным или галогенированным. В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; C1-С3-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; S(=O)mR1; или фенил, который является галогенированным или негалогенированным. В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкил-S(=O)m; или фенил, который является галогенированным или негалогенированным. В другом варианте осуществления RX представляет собой C1-С3-алкил, который является галогенированным или негалогенированным. В другом варианте осуществления RX представляет собой C1-С3-галогеналкил. В другом варианте осуществления RX представляет собой C(=NOR2)R4, при этом предпочтительно R2 представляет собой С1-С3 галогеналкил.
В одном варианте осуществления RX представляет собой C(CN)R7R8, при этом предпочтительно R7, R8 независимо представляют собой Н, или С1-С3-алкил, более предпочтительно независимо C1-С3-алкил.
В другом варианте осуществления RX представляет собой С3-С6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9, предпочтительно циклопропил, который не замещен в положении 1 посредством R9 (т.е. 1-R9-циклопропил, такой как в 1-циано-циклопропиле), при этом более предпочтительно R9 представляет собой CN, NH2, C(=O)H, С(=O)ОН, C(=O)NH2, С1-С4-алкоксикарбонил, ди-(С1-С4)-алкиламинокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, С1-С4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4)-алкилкарбониламино, (C1-С4)алкоксикарбониламино, или группу -C(R91)=NOR92, при этом наиболее предпочтительно R9 представляет собой CN, NH2, C(=O)H, С(=O)ОН, C(=O)NH2, C1-С4-алкоксикарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, метоксикарбониламино, гидроксиметилен или метилгидроксиметилен, при этом наиболее предпочтительно R9 представляет собой CN.
В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген, ОН, CN; C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, С3-С5-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; S(=O)mR1, OR6, CH2R6; фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными; C(CN)R7R8; или С3-С6-циклоалкил, который замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9.
В одном варианте осуществления RX представляет собой или 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S, и является незамещенным или замещенным одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями R31, и где указанные атомы N и S независимо являются окисленными или не окисленными.
В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; С1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, С3-С5-циклоалкокси, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; S(=O)mR1, OR6, CH2R6; или фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из Het-1 - Нет-19 в Таблице A; C(CN)R7R8; или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9.
В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; С1-С3-алкил, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; SO2NR2R3, S(=O)mR1; фенил, который является негалогенированным или галогенированным, C(CN)R7R8; или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R9. В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; C1-С3-алкил, группы которых являются галогенированными или негалогенированными; S(=O)mR1; фенил, который является галогенированным или негалогенированным, или C(CN)R7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из C1-С3-алкила; или С3-С6-циклоалкила, который замещен посредством CN. В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; C1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкил-S(=O)m; фенил, который является галогенированным или негалогенированным; или C(CN)R7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из C1-С3-алкил; или С3-С6-циклоалкил, который замещен посредством CN. В одном варианте осуществления RX представляет собой галоген; C1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкил-S(=O)m; фенил, который является галогенированным или негалогенированным; или C(CN)R7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из C1-С3-алкила. В другом варианте осуществления R представляет собой C1-С3-алкил, который является галогенированным или негалогенированным. В другом варианте осуществления RX представляет собой C1-С3-галогеналкил. В другом варианте осуществления RX представляет собой C(=NOR2)R4, при этом предпочтительно R2 представляет собой С1-С3 галогеналкил.
R31 представляет собой галоген, N3, ОН, CN, NO2, SCN, SF5; C1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C1-C6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси, C1-С6-алкоксикарбонил, С3-С6-циклоалкил; С3-С6-циклоалкокси, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкил, C3-C6-циклоалкокси-С1-С4 алкил, фенил, или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, где циклические фрагменты не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R11; или два геминальных заместителя R31 вместе с атомом, с которым они связаны, образуют группу =O или =S.
В одном варианте осуществления R31 представляет собой галоген, С1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкоксикарбонил, или два геминальных заместителя вместе с атомом, с которым они связаны образуют группу =O. В одном варианте осуществления R31 представляет собой галоген, C1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, или два геминальных заместителя вместе с атомом, с которым они связаны, образуют группу =O.
В одном варианте осуществления R31 представляет собой галоген, С1-С3-алкил, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкоксикарбонил, или два геминальных заместителя вместе с атомом, с которым они связаны, образуют группу =O. В одном варианте осуществления R31 представляет собой C1-С3-галогеналкил, или два геминальных заместителя вместе с атомом, с которым они связаны, образуют группу =O.
R91 и R92 независимо представляют собой Н, С1-С4-алкил, или С1-С4-галогеналкил, предпочтительно Н, С1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил.
R93 представляет собой галоген, CN, NH2, С(=O)Н, ОН, С3-С6-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкилсульфанил, С1-С4-галогеналкилсульфинил, С1-С4-галогеналкилсульфонил, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4-галогеналкоксикарбонил, C1-С4-алкилкарбонил, C1-С4-галогеналкилкарбонил, ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, С1-С4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4)алкилкарбониламино, С1-С4-алкоксикарбониламино, или группу -C(R91)=NOR92.
Обычно R93 представляет собой галоген, CN, NH2, С(=O)Н, ОН, С3-С6-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4-галогеналкоксикарбонил, С1-С4-алкилкарбонил, или С1-С4-галогеналкилкарбонил.
Индекс m означает 0, 1 или 2. Обычно, m означает 0 или 2. В одном варианте осуществления m означает 2. В другом варианте осуществления m означает 0.
Таблица В ниже содержит комбинации значений для переменных RX, Y и RE в строках S-1 - S-168. Соответствующая нумерация S-1 - S-180 строк Таблицы В использована в настоящей заявке ниже как аббревиатура для обозначения конкретной комбинации значений переменных RX, Y и RE в этой строке.
Таблица С ниже содержит комбинации значений для переменных RL, RM, RQ, RT и RV в строках Т-1 - Т-815. Соответствующая нумерация Т-1 - Т-815 строк Таблицы С использована в настоящей заявке ниже как аббревиатура для обозначения конкретной комбинации значений переменных RL, RM, RQ, RT и RV в строке Таблицы С. Черточка в Таблице С относится к ситуации, когда соответствующая переменная не определена, поскольку она не встречается в подмножестве соединений формулы (I). Более того, значения, упомянутые для отдельных переменных в Таблице В и Таблице С сами по себе, независимо от комбинации, в которой они упомянуты, являются особенно предпочтительным вариантом осуществления рассматриваемых заместителей.
Таблица С: присвоение строк Т-1 - Т-815 комбинациям RL, RM, RQ, RT и RV.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IA), (IB), (IC), или (ID), где
RE, RL, RM, RQ, RT, RV независимо представляют собой H; или
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными;
RX представляет собой галоген;
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С4-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными;
С1-С3-алкил-S(O)m, группа которого является негалогенированной или галогенированной;
фенил, который не замещен или замещен галогеном, C1-С3-алкилом или С1-С3-галогеналкилом;
5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S и является незамещенным или замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбранными из C1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, C1-С3-алкоксикарбонила, C1-С3-галогеналкоксикарбонила;
RY представляет собой C1-С3-алкил, который является негалогенированным или галогенированным.
X представляет собой фенил, или 5- или 6-членный гетарил;
Y представляет собой S, SO, или SO2
m означает 0, 1, или 2;
n означает 0 или 1.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IA), (IB), (IC), или (ID), где
RE представляет собой Н или C1-С3-алкил;
RL, RM, RQ, RT, RV независимо представляют собой Н; или
C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси;
RX представляет собой галоген;
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С4-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными;
С1-С3-алкил-S(O)m;
фенил, который не замещен или замещен галогеном, C1-С3-алкилом или C1-С3-галогеналкилом;
5-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S и является незамещенным или замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбранными из C1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, C1-С3-алкоксикарбонила, C1-С3-галогеналкоксикарбонила;
RY представляет собой C1-С3-алкил, который является негалогенированным или галогенированным.
X представляет собой фенил, или 5- или 6-членный гетарил;
Y представляет собой S, SO, или SO2,
m означает 0, 1, или 2;
n означает 0 или 1.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IA), (IB), (IC), или (ID), где
RE представляет собой Н или C1-С3-алкил;
RL, RM, RQ, RT, RV независимо представляют собой Н; или
C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси;
RX представляет собой галоген;
C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил;
С1-С3-алкил-S(O)m;
фенил, который не замещен или замещен галогеном;
RY представляет собой C1-С3-алкил;
X представляет собой 6-членный гетарил, предпочтительно пиридил, более предпочтительно 2-пиридил;
Y представляет собой S, SO, или SO2.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IA), где
RE представляет собой Н или C1-С3-алкил, предпочтительно C1-С3-алкил;
RL, RQ, RT, RV независимо представляют собой Н; или
C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси;
RX представляет собой галоген, предпочтительно F;
С1-С3-алкил-S(O)m;
C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил, предпочтительно C1-С3-галогеналкил;
RY представляет собой C1-С3-алкил, предпочтительно этил;
X представляет собой 6-членный гетарил, предпочтительно пиридил, более предпочтительно 2-пиридил;
Y представляет собой S, SO, или SO2, предпочтительно S или SO2.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (I), где
RE, RL, RM, RQ, RT, RV независимо представляют собой H, галоген; или
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными;
RX представляет собой галоген;
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С4-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными;
С1-С3-алкил-S(O)m, группа которого является негалогенированной или галогенированной;
С3-С6-циклоалкил, который замещен посредством CN, NH2, С(=O)Н, ОН, С3-С6-циклоалкил, С(=O)ОН, или C(=O)NH2;
C(CN)R7R8, где R7, R8 независимо выбраны из Н, галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-С6-галогеналкила и С1-С4-алкокси;
фенил, который не замещен или замещен галогеном, C1-С3-алкилом или C1-С3-галогеналкилом;
5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S и является незамещенным или замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбранными из C1-С3-алкила, С1-С3-галогеналкила, C1-С3-алкоксикарбонила, C1-С3-галогеналкоксикарбонила;
RY представляет собой C1-С3-алкил, который является негалогенированным или галогенированным.
X представляет собой фенил, или 5- или 6-членный гетарил;
Y представляет собой S, SO, или SO2
m означает 0, 1, или 2;
n означает 0 или 1.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляет собой соединения формулы (I), в которой
RE представляет собой Н или C1-С3-алкил;
RL, RM, RQ, RT, RV независимо представляют собой Н, галоген; или
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси;
RX представляет собой галоген;
C1-С3-алкил, C1-С3-алкокси, С2-С4-алкенил, С2-С3-алкинил, С3-С5-циклоалкил, группы которых являются негалогенированными или галогенированными;
С1-С3-алкил-S(O)m;
С3-С6-циклоалкил, который замещен посредством CN;
C(CN)R7R8, где R7, R8 независимо выбраны из C1-С6-алкила;
фенил, который не замещен или замещен галогеном, C1-С3-алкилом или C1-С3-галогеналкилом;
5-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит один или несколько одинаковых или разных гетероатомов О, N, или S и является незамещенным или замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными группами, выбранными из C1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, C1-С3-алкоксикарбонил, C1-С3-галогеналкоксикарбонил;
RY представляет собой C1-С3-алкил, который является негалогенированным или галогенированным.
X представляет собой фенил, или 5- или 6-членный гетарил;
Y представляет собой S, SO, или SO2,
m означает 0, 1, или 2;
n означает 0 или 1.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формулы (IA), (IB), (IC), (IT), или (IY), где
RE представляет собой Н или C1-С3-алкил;
RL, RM, RQ, RT, RV независимо представляют собой Н, галоген; или
C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси;
RX представляет собой галоген;
C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил;
С1-С3-алкил-S(O)m;
фенил, который не замещен или замещен галогеном;
циклопропил, который замещен посредством CN;
изопропил, который замещен посредством CN;
RY представляет собой C1-С3-алкил;
X представляет собой 6-членный гетарил, предпочтительно пиридил или пиримидил, более предпочтительно 2-пиридил или 2,4-пиримидил;
Y представляет собой S, SO, или SO2.
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) представляют собой соединения формул (IA), (IB),
(IC), (IT), или (IY), где
RE представляет собой Н или C1-С3-алкил;
RL, RQ, RT, RV независимо представляют собой Н; или
C1-С3-галогеналкил, C1-С3-галогеналкокси;
RX представляет собой галоген, предпочтительно Br;
С1-С3-алкил-S(O)m;
1-CN-изопропил, C1-С3-алкил, или C1-С3-галогеналкил, предпочтительно C1-С3-галогеналкил;
фенил, который не замещен или замещен галогеном;
RY представляет собой C1-С3-алкил, предпочтительно этил;
X представляет собой 6-членный гетарил, предпочтительно пиридил или пиримидил, более предпочтительно 2-пиридил или 2,4-пиримидил;
Y представляет собой S, SO, или SO2, предпочтительно S или SO2.
Примеры предпочтительных значений переменных Y, RX, RE, RL, RQ, RM, RV и RT представлены в таблицах 1-540 ниже со ссылкой назначения переменных RX, Y и RE в строке S-1- S-180 в Таблице В и значения или RL, RM, RQ, RV и RT в строках T-1 - Т-815 в Таблице С.
Таблица-1: строка S-1 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 2: строка S-2 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 3: строка S-3 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 4: строка S-4 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 5: строка S-5 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 6: строка S-6 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 7: строка S-7 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 8: строка S-8 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 9: строка S-9 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 10: строка S-10 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 11: строка S-11 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 12: строка S-12 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 13: строка S-13 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 14: строка S-14 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 15: строка S-15 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 16: строка S-16 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 17: строка S-17 и строка, выбранные из Т-1 -Т-309. Таблица 18: строка S-18 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 19: строка S-19 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 20: строка S-20 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 21: строка S-21 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 22: строка S-22 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 23: строка S-23 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 24: строка S-24 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 25: строка S-25 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 26: строка S-26 и строка, выбранные из Т-1 -Т-309. Таблица 27: строка S-27 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 28: строка S-28 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 29: строка S-29 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 30: строка S-30 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 31: строка S-31 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 32: строка S-32 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 33: строка S-33 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 34: строка S-34 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 35: строка S-35 и строка, выбранные из Т-1 -Т-309. Таблица 36: строка S-36 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 37: строка S-37 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 38: строка S-38 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 39: строка S-39 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 40: строка S-40 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 41: строка S-41 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 42: строка S-42 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 43: строка S-43 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 44: строка S-44 и строка, выбранные из Т-1 -Т-309. Таблица 45: строка S-45 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 46: строка S-46 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 47: строка S-47 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 48: строка S-48 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 49: строка S-49 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 50: строка S-50 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 51: строка S-51 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 52: строка S-52 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 53: строка S-53 и строка, выбранные из Т-1 -Т-309. Таблица 54: строка S-54 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 55: строка S-55 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 56: строка S-56 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 57: строка S-57 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 58: строка S-58 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 59: строка S-59 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 60: строка S-60 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 61: строка S-61 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 62: строка S-62 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 63: строка S-63 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 64: строка S-64 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 65: строка S-65 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 66: строка S-66 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 67: строка S-67 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 68: строка S-68 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 69: строка S-69 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 70: строка S-70 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 71: строка S-71 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 72: строка S-72 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 73: строка S-73 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 74: строка S-74 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 75: строка S-75 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 76: строка S-76 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 77: строка S-77 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 77: строка S-78 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 79: строка S-79 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 80: строка S-80 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 81: строка S-81 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 82: строка S-82 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 83: строка S-83 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 84: строка S-84 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 85: строка S-85 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 86: строка S-86 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 87: строка S-87 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 88: строка S-88 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 89: строка S-89 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 90: строка S-90 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 91: строка S-91 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 92: строка S-92 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 93: строка S-93 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 94: строка S-94 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 95: строка S-95 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 96: строка S-96 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 97: строка S-97 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 98: строка S-98 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 99: строка S-99 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 100: строка S-100 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 101: строка S-101 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 102: строка S-102 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 103: строка S-103 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 104: строка S-104 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 105: строка S-105 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 106: строка S-106 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 107: строка S-107 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 108: строка S-108 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 109: строка S-109 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 110: строка S-110 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 111: строка S-111 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 112: строка S-112 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 113: строка S-113 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 114: строка S-114 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 115: строка S-115 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 116: строка S-116 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 117: строка S-117 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 117: строка S-118 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 119: строка S-119 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 120: строка S-120 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 121: строка S-121 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 122: строка S-122 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 123: строка S-123 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 124: строка S-124 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 125: строка S-125 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 126: строка S-126 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 127: строка S-127 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 128: строка S-128 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 129: строка S-129 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 130: строка S-130 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 131: строка S-131 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 132: строка S-132 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 134: строка S-134 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 135: строка S-135 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 136: строка S-136 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 137: строка S-137 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 138: строка S-138 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 139: строка S-139 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 140: строка S-140 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 141: строка S-141 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 142: строка S-142 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 143: строка S-143 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 144: строка S-144 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 145: строка S-145 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 146: строка S-146 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 147: строка S-147 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 148: строка S-148 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 149: строка S-149 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 150: строка S-150 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 151: строка S-151 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 152: строка S-152 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 153: строка S-153 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 154: строка S-154 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 155: строка S-155 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 156: строка S-156 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 157: строка S-157 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 158: строка S-158 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 159: строка S-159 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 160: строка S-160 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 161: строка S-161 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 162: строка S-162 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 163: строка S-163 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 164: строка S-164 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 165: строка S-165 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 166: строка S-166 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 167: строка S-167 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 168: строка S-168 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 169: строка S-167 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 170: строка S-170 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 171: строка S-171 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 172: строка S-172 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 173: строка S-173 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 174: строка S-174 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 175: строка S-175 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 176: строка S-176 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 177: строка S-177 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 178: строка S-178 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 179: строка S-179 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309. Таблица 180: строка S-179 и строка, выбранные из Т-1 - Т-309.
Таблица 181: строка S-1 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 182: строка S-2 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 183: строка S-3 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 184: строка S-4 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 185: строка S-5 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 186: строка S-6 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 187: строка S-7 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 188: строка S-8 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 189: строка S-9 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 190: строка S-10 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 191: строка S-11 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 192: строка S-12 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 193: строка S-13 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 194: строка S-14 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 195: строка S-15 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 196: строка S-16 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 197: строка S-17 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 198: строка S-18 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 199: строка S-19 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 200: строка S-20 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 201: строка S-21 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 202: строка S-22 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 203: строка S-23 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 204: строка S-24 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 205: строка S-25 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 206: строка S-26 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 207: строка S-27 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 208: строка S-28 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 209: строка S-29 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 210: строка S-30 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 211: строка S-31 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 212: строка S-32 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 213: строка S-33 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 214: строка S-34 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 215: строка S-35 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 216: строка S-36 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 217: строка S-37 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 218: строка S-38 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 219: строка S-39 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 220: строка S-40 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 221: строка S-41 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 222: строка S-42 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 223: строка S-43 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 224: строка S-44 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 225: строка S-45 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 226: строка S-46 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 227: строка S-47 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 228: строка S-48 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 229: строка S-49 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 230: строка S-50 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 231: строка S-51 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 232: строка S-52 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 233: строка S-53 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 234: строка S-54 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 235: строка S-55 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 236: строка S-56 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 237: строка S-57 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 238: строка S-58 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 239: строка S-59 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 240: строка S-60 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 241: строка S-61 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 242: строка S-62 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 243: строка S-63 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 244: строка S-64 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 245: строка S-65 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 246: строка S-66 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 247: строка S-67 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 248: строка S-68 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 249: строка S-69 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 250: строка S-70 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 251: строка S-71 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 252: строка S-72 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 253: строка S-73 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 254: строка S-74 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 255: строка S-75 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 256: строка S-76 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 257: строка S-77 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 258: строка S-78 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 259: строка S-79 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 260: строка S-80 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 261: строка S-81 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 262: строка S-82 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 263: строка S-83 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 264: строка S-84 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 265: строка S-85 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 266: строка S-86 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 267: строка S-87 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 268: строка S-88 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 269: строка S-89 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 270: строка S-90 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 271: строка S-91 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 272: строка S-92 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 273: строка S-93 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 274: строка S-94 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 275: строка S-95 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 276: строка S-96 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 277: строка S-97 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 278: строка S-98 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 279: строка S-99 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 280: строка S-100 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 281: строка S-101 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 282: строка S-102 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 283: строка S-103 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 284: строка S-104 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 285: строка S-105 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 286: строка S-106 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 287: строка S-107 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 288: строка S-108 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 289: строка S-109 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 290: строка S-110 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 291: строка S-111 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 292: строка S-112 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица-293: строка S-113 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 294: строка S-114 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 295: строка S-115 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 296: строка S-116 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 297: строка S-117 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 298: строка S-118 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 299: строка S-119 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 300: строка S-120 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 301: строка S-121 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 302: строка S-122 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 303: строка S-123 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 304: строка S-124 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 305: строка S-125 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 306: строка S-126 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 307: строка S-127 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 308: строка S-128 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 309: строка S-129 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 310: строка S-130 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 311: строка S-131 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 312: строка S-132 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 313: строка S-133 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 314: строка S-134 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 315: строка S-135 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 316: строка S-136 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 317: строка S-137 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 318: строка S-138 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 319: строка S-139 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 320: строка S-140 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 321: строка S-141 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 322: строка S-142 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 323: строка S-143 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 324: строка S-144 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 325: строка S-145 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 326: строка S-146 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 327: строка S-147 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 328: строка S-148 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 329: строка S-149 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 330: строка S-150 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 331: строка S-151 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 332: строка S-152 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 333: строка S-153 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 334: строка S-154 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 335: строка S-155 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 336: строка S-156 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 337: строка S-157 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 338: строка S-158 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 339: строка S-159 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 340: строка S-160 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 341: строка S-161 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 342: строка S-162 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 343: строка S-163 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 344: строка S-164 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 345: строка S-165 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 346: строка S-166 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 347: строка S-167 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 348: строка S-168 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 349: строка S-169 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 350: строка S-170 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 351: строка S-171 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 352: строка S-172 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 353: строка S-173 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 354: строка S-174 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 355: строка S-175 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 356: строка S-176 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 357: строка S-177 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 358: строка S-178 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 359: строка S-179 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436. Таблица 360: строка S-180 и строка, выбранные из Т-310 - Т-436.
Таблица 361: строка S-1 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 362: строка S-2 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 363: строка S-3 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 364: строка S-4 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 365: строка S-5 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 366: строка S-6 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 367: строка S-7 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 368: строка S-8 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 369: строка S-9 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 370: строка S-10 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 371: строка S-11 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 372: строка S-12 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 373: строка S-13 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 374: строка S-14 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 375: строка S-15 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 376: строка S-16 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 377: строка S-17 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 378: строка S-18 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 379: строка S-19 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 380: строка S-20 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 381: строка S-21 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 382: строка S-22 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 383: строка S-23 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 384: строка S-24 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 385: строка S-25 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 386: строка S-26 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 387: строка S-27 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 388: строка S-28 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 389: строка S-29 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 390: строка S-30 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 391: строка S-31 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 392: строка S-32 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 393: строка S-33 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 394: строка S-34 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 395: строка S-35 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 396: строка S-36 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 397: строка S-37 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 398: строка S-38 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 399: строка S-39 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 400: строка S-40 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 401: строка S-41 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 402: строка S-42 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 403: строка S-43 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 404: строка S-44 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 405: строка S-45 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 406: строка S-46 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 407: строка S-47 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 408: строка S-48 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 409: строка S-49 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 410: строка S-50 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 411: строка S-51 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 412: строка S-52 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 413: строка S-53 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 414: строка S-54 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 415: строка S-55 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 416: строка S-56 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 417: строка S-57 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 418: строка S-58 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 419: строка S-59 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 420: строка S-60 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 421: строка S-61 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 422: строка S-62 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 423: строка S-63 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 424: строка S-64 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 425: строка S-65 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 426: строка S-66 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 427: строка S-67 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 428: строка S-68 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 429: строка S-69 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 430: строка S-70 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 431: строка S-71 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 432: строка S-72 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 433: строка S-73 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 434: строка S-74 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 435: строка S-75 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 436: строка S-76 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 437: строка S-77 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 438: строка S-78 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 439: строка S-79 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 440: строка S-80 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 441: строка S-81 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 442: строка S-82 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 443: строка S-83 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 444: строка S-84 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 445: строка S-85 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 446: строка S-86 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 447: строка S-87 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 448: строка S-88 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 449: строка S-89 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 450: строка S-90 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 451: строка S-91 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 452: строка S-92 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 453: строка S-93 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 454: строка S-94 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 455: строка S-95 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 456: строка S-96 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 457: строка S-97 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 458: строка S-98 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 459: строка S-99 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 460: строка S-100 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 461: строка S-101 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 462: строка S-102 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 463: строка S-103 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 464: строка S-104 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 465: строка S-105 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 466: строка S-106 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 467: строка S-107 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 468: строка S-108 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 469: строка S-109 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 470: строка S-110 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 471: строка S-111 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 472: строка S-112 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица-473: строка S-113 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 474: строка S-114 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 475: строка S-115 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 476: строка S-116 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 477: строка S-117 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 478: строка S-118 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 479: строка S-119 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 480: строка S-120 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 481: строка S-121 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 482: строка S-122 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 483: строка S-123 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 484: строка S-124 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 485: строка S-125 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 486: строка S-126 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 487: строка S-127 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 488: строка S-128 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 489: строка S-129 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 490: строка S-130 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 491: строка S-131 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 492: строка S-132 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 493: строка S-133 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 494: строка S-134 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 495: строка S-135 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 496: строка S-136 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 497: строка S-137 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 498: строка S-138 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 499: строка S-139 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 500: строка S-140 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 501: строка S-141 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 502: строка S-142 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 503: строка S-143 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 504: строка S-144 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 505: строка S-145 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 506: строка S-146 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 507: строка S-147 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 508: строка S-148 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 509: строка S-149 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 510: строка S-150 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 511: строка S-151 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 512: строка S-152 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 513: строка S-153 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 514: строка S-154 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 515: строка S-155 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 516: строка S-156 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 517: строка S-157 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 518: строка S-158 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 519: строка S-159 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 520: строка S-160 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 521: строка S-161 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 522: строка S-162 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 523: строка S-163 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 524: строка S-164 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 525: строка S-165 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 526: строка S-166 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 527: строка S-167 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 528: строка S-168 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 529: строка S-169 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 530: строка S-170 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 531: строка S-171 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 532: строка S-172 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 533: строка S-173 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 534: строка S-174 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 535: строка S-175 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 536: строка S-176 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 537: строка S-177 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 538: строка S-178 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 539: строка S-179 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815. Таблица 540: строка S-180 и строка, выбранные из Т-473 - Т-815.
Таблица D ниже содержит номер варианта осуществления 1 - 3568 (сокращенно «№») для комбинаций особенно предпочтительных соединений формул IA.A1.1, IA.A1.2, IA.A1.3, IB.A1.1, IB.A1.2, IB.A1.3, IC.A1.1, IC.A1.1, IC.A1.1, ID.A1.1, ID.A1.2, ID.A1.3, IT.A1.1, IT.A1.2, IT.A1.3, IY.A1.1, IY.A1.2, IY.A1.3, IA.A5.1 и IA.A5.2 как показано ниже, где RW в каждом случае представляет собой Н, и где другие переменные имеют значение, как определено в Таблице 1 - Таблице 540.
Смеси
Также настоящее изобретение относится к смеси по меньшей мере одного соединения формулы (I) с по меньшей мере одним компонентом смеси, определенным в настоящей заявке. Предпочтение отдают бинарным смесям одного из соединений в соответствии с изобретением в качестве соединения формулы (I) с одним компонентом смеси, определенным в настоящей заявке как компонент II. Компоненты смеси могут быть выбраны из пестицидов, в частности, инсектицидов, нематоцидов и акарицидов, фунгицидов, гербицидов, регуляторов роста растений, удобрений. Предпочтительными компонентами смеси являются инсектициды, нематоциды и фунгициды.
Составы
Изобретение также относится к агрохимическим композициям, содержащим вспомогательное вещество и по меньшей мере одно соединение в соответствии с настоящим изобретением или его смесь.
Агрохимическая композиция содержит пестицидно эффективное количество соединения в соответствии с настоящим изобретением или его смесь. Термин «пестицидно эффективное количество» определен ниже.
Предлагаемые в настоящем изобретении соединения или их смеси могут быть преобразованы в обычные типы агрохимических композиций, например, растворы, эмульсии, суспензии, тонкие порошки, порошки, пасты, гранулы, спрессованные продукты, капсулы и их смеси. Примерами типов композиций являются суспензии (например, SC, OD, FS), эмульгируемые концентраты (например, ЕС), эмульсии (например, EW, ЕО, ES, ME), капсулы (например, CS, ZC), пасты, пастилки, смачиваемые порошки или тонкие порошки (например, WP, SP, WS, DP, DS), спрессованные продукты (например, BR, ТВ, DT), гранулы (например, WG, SG, GR, FG, GG, МГ), инсектицидные изделия (например, LN), а также гелевые составы для обработки материала для размножения растений, такого как семена (например, GF). Эти и другие типы композиций определены в «Catalogue of pesticide formulation types and international coding system», Technical Monograph №2, 6-е изд. May 2008, CropLife International.
Композиции получают известным образом, как описано у Mollet and Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Вайнхацм, 2001; или Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Лондон, 2005.
Примерами пригодных вспомогательных веществ являются растворители, жидкие носители, твердые носители или наполнители, поверхностно-активные вещества, диспергаторы, эмульгаторы, смачивающие агенты, адъюванты, солюбилизаторы, вещества, способствующие проникновению, защитные коллоиды, вещества улучшающие адгезию, загустители, увлажнители, репелленты, аттрактанты, стимуляторы поедания, улучшающие совместимость агенты, бактерициды, антифризы, антивспениватели, красители, вещества для повышения клейкости и связующие вещества.
Пригодными растворителями и жидкими носителями являются вода и органические растворители, такие как фракции минеральных масел от средней до высокой точек кипения, такие как керосин, дизельное масло; масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические и ароматические углеводороды, например, толуол, парафин, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины; спирты, например, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, циклогексанол; гликоли; ДМСО; кетоны, например, циклогексанон; сложные эфиры, например, лактаты, карбонаты, сложные эфиры жирной кислоты, гамма-бутиролактон; жирные кислоты; фосфонаты; амины; амиды, например, N-метилпирролидон, диметиламиды жирных кислот; и их смеси.
Пригодные твердые носители или наполнители представляют собой минеральные земли, например, силикаты, силикагели, тальк, каолины, известняк, известь, мел, глины, доломит, диатомовую землю, бентонит, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния; полисахаридные порошки, например, целлюлозу, крахмал; удобрения, например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины; продукты растительного происхождения, такие как мука зерновых культур, мука древесной коры, древесная мука, мука ореховой скорлупы и их смеси.
Пригодными поверхностно-активными веществами являются поверхностно-активные соединения, такие как анионные, катионные, неионогенные и амфотерные поверхностно-активные вещества, блок-полимеры, полиэлектролиты и их смеси. Такие поверхностно-активные вещества можно применять в качестве эмульгатора, диспергатора, солюбилизатора, смачивающего агента, вещества, способствующего проникновению, защитного коллоида или адъюванта. Примеры поверхностно-активных веществ приведены в McCutcheon's, том 1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon's Directories, Glen Rock, США, 2008 (Международное изд. или Североамериканское изд.).
Пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются щелочные, щелочноземельные или аммониевые соли сульфонатов, сульфатов, фосфатов, карбоксилатов и их смеси. Примерами сульфонатов являются алкиларилсульфонаты, дифенилсульфонаты, альфа-олефиновые сульфонаты, лигнинсульфонаты, сульфонаты кислот жирного ряда и масел, сульфонаты этоксилированных алкилфенолов, сульфонаты алкоксилированных арилфенолов, сульфонаты конденсированных нафталинов, сульфонаты додецил- и тридецилбензолов, сульфонаты нафталинов и алкилнафталинов, сульфосукцинаты или сульфосукцинаматы. Примерами сульфатов являются сульфаты жирных кислот и масел, этоксилированных алкилфенолов, спиртов, этоксилированных спиртов или сложных эфиров жирных кислот. Примерами фосфатов являются сложные эфиры фосфатов. Примерами карбоксилатов являются алкилкарбоксилаты и карбоксилированные этоксилаты спирта или алкилфенола.
Пригодными неионогенными поверхностно-активными веществами являются алкоксилаты, N-замещенные амиды кислот жирного ряда, аминоксиды, сложные эфиры, поверхностно-активные вещества на основе сахара, полимерные поверхностно-активные вещества и их смеси. Примерами алкоксилатов являются соединения, такие как спирты, алкилфенолы, амины, амиды, арилфенолы, жирные кислоты или эфиры жирных кислот, которые были алкоксилированы посредством от 1 до 50 эквивалентов. Для алкоксилирования можно использовать этиленоксид и/или пропиленоксид, предпочтительно этиленоксид. Примерами N-замещенных амидов кислот жирного ряда являются глюкамиды кислот жирного ряда или алканоламиды кислот жирного ряда. Примерами сложных эфиров являются эфиры кислот жирного ряда, сложные эфиры глицерина или моноглицериды. Примерами поверхностно-активных веществ на основе сахара являются сорбитаны, сложные эфиры сахарозы и глюкозы или алкилполиглюкозиды. Примеры полимерных поверхностно-активных веществ являются гомо- или сополимеры винилпирролидона, виниловые спирты или винилацетат.
Пригодными катионными поверхностно-активными веществами являются четвертичные поверхностно-активные вещества, например, четвертичные аммониевые соединения с одной или двумя гидрофобными группами или соли длинноцепочечных первичных аминов. Пригодными амфотерными поверхностно-активными веществами являются алкилбетаины и имидазолины.
Пригодными блок-полимерами являются блок-полимеры типа А-В или А-В-А, содержащие блоки из полиэтиленоксида и полипропиленоксида или типа А-В-С, содержащие алканол, полиэтиленоксид и полипропиленоксид. Пригодными полиэлектролитами являются поликислоты или полиоснования. Примерами поликислот являются щелочные соли полиакриловой кислоты или поликислотные гребенчатые полимеры. Примерами полиоснований являются поливиниламины или полиэтиленамины.
Пригодными адъювантами являются соединения, которые сами по себе обладают весьма незначительной или даже не обладают пестицидной активностью, и которые улучшают биологическую эффективность целевого соединения. Примерами являются поверхностно-активные вещества, минеральные или растительные масла и другие вспомогательные вещества. Дополнительные примеры перечислены у Knowles, Adjuvants and additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa UK, 2006, глава 5.
Пригодные загустители представляют собой полисахариды (например, ксантановая смола, карбоксиметилцеллюлоза), неорганические глины (органически модифицированные или немодифицированные), поликарбоксилаты и силикаты.
Пригодные бактерициды представляют собой бронопол и производные изотиазолинона, такие как алкилизотиазолиноны и бензизотиазолиноны.
Пригодные антифризы представляют собой этиленгликоль, пропиленгликоль, мочевину и глицерин.
Пригодные антивспениватели представляют собой силиконы, длинноцепочечные спирты и соли кислот жирного ряда.
Пригодные красители (например, красного, синего или зеленого цвета) представляют собой пигменты с низкой растворимостью в воде и водорастворимые красители. Примерами являются неорганические красители (например, оксид железа, оксид титана, гексацианоферрат железа) и органические красители (например, ализариновые, азокрасители и фталоцианиновые красители).
Пригодными веществами для повышения клейкости или связующими веществами являются поливинилпирролидоны, поливинилацетаты, поливиниловые спирты, полиакрилаты, биологические или синтетические воски и простые эфиры целлюлозы.
Примерами типов композиций и их получения являются:
I) Водорастворимые концентраты (SL, LS)
10-60 мас. % соединения формулы (I) и 5-15 мас. % смачивающего агента (например, алкоксилатов спирта) растворяют в воде и/или в водорастворимом растворителе (например, спиртах) до 100 мас. %. При разбавлении с водой активное вещество растворяется.
II) Диспергируемые концентраты (DC)
5-25 мас. % соединения формулы (I) и 1-10 мас. % диспергатора (например, поливинилпирролидона) растворяют в органическом растворителе (например, циклогексанон) до 100 мас. %. При разбавлении с водой образуется дисперсия.
III) Эмульгируемые концентраты (ЕС)
15-70 мас. % соединения формулы (I) и 5-10 мас. % эмульгаторов (например, додецилбензолсульфонат кальция и этоксилат касторового масла) растворяют в нерастворимом в воде органическом растворителе (например, ароматический углеводород) до 100 мас. %. При разбавлении с водой образуется эмульсия.
IV) Эмульсии (EW, ЕО, ES)
5-40 мас. % соединения формулы (I) и 1-10 мас. % эмульгаторов (например, додецилбензолсульфонат кальция и этоксилат касторового масла) растворяют в 20-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматический углеводород). Эту смесь добавляют в воду до 100 мас. % с помощью эмульгирующего устройства и доводят до гомогенной эмульсии. При разбавлении с водой образуется эмульсия.
V) Суспензии (SC, OD, FS)
В шаровой мельнице с мешалкой измельчают до тонкой суспензии активного вещества 20-60 мас. % соединения формулы (I) с добавлением 2-10 мас. % диспергаторов и смачивающих агентов (например, лигносульфоната натрия и этоксилата спирта), 0,1-2 мас. % загустителя (например, ксантановая смола) и воды до 100 мас. %. При разбавлении с водой образуется стабильная суспензия активного вещества. Для композиции FS типа добавляют до 40 мас. % связывающего вещества (например, поливиниловый спирт).
VI) Диспергируемые в воде и водорастворимые гранулы (WG, SG)
50-80 мас. % соединения формулы (I) тонко измельчают при добавлении диспергаторов и смачивающих агентов (например, лигносульфоната натрия и этоксилата спирта) до 100 мас. % и посредством технических устройств (например, экструзионного устройства, распылительной башни, псевдоожиженного слоя) получают диспергируемые в воде или водорастворимые гранулы. При разбавлении с водой образуется стабильная дисперсия или раствор активного вещества.
VII) Диспергируемые в воде и водорастворимые порошки (WP, SP, WS)
50-80 мас. % соединения формулы (I) перемалывают в роторно-статорной мельнице при добавлении 1-5 мас. % диспергаторов (например, лигносульфоната натрия), 1-3 мас. % смачивающих агентов (например, этоксилат спирта) и твердого носителя (например, силикагель) до 100 мас. %. При разбавлении с водой образуется стабильная дисперсия или раствор активного вещества.
VIII) Гель (GW, GF)
В шаровой мельнице с мешалкой измельчают до тонкой суспензии активного вещества 5-25 мас. % соединения формулы (I) в соответствии с изобретением при добавлении 3-10 мас. % диспергаторов (например, лигносульфоната натрия), 1-5 мас. % загустителя (например, карбоксиметилцеллюлозы) и воды до 100 мас. %. При разбавлении с водой образуется стабильная суспензия активного вещества.
IX) Микроэмульсия (ME)
5-20 мас. % соединения формулы (I) добавляют до 5-30 мас. % смеси органических растворителей (например, диметиламид жирной кислоты и циклогексанон), 10-25 мас. % смеси поверхностно-активных веществ (например, этоксилат спирта и этоксилат арилфенола), и воды до 100 мас. %. Эту смесь перемешивают в течение 1 ч., чтобы самопроизвольно получить термодинамически устойчивую микроэмульсию.
X) Микрокапсулы (CS)
Масляную фазу, содержащую 5-50 мас. % соединения формулы (I) в соответствии с изобретением, 0-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматический углеводород), 2-15 мас. % акриловых мономеров (например, метилметакрилат, метакриловая кислота и ди- или триакрилат) диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливинилового спирта). Радикальная полимеризация, инициированная радикальным инициатором, приводит к образованию поли(мет)акрилатных микрокапсул. Альтернативно, масляную фазу, содержащую 5-50 мас. % соединения формулы (I) в соответствии с изобретением, 0-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматический углеводород), и изоцианатный мономер (например, дифенилметан-4,4'-диизоцианат) диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливинилового спирта). Добавление полиамина (например, гексаметилендиамин) приводит к образованию полимочевинных микрокапсул. Количество мономеров до 1-10 мас. %. Мас.% относится к общей CS композиции.
XI) Тонкие порошки (DP, DS)
1-10 мас. % соединения формулы (I) тонко измельчают и тщательно перемешивают с твердым носителем (например, тонкодисперсный каолин) до 100 мас. %.
XII) Гранулы (GR, FG)
0,5-30 мас. % соединения формулы (I) тонко измельчают и связывают с твердым носителем (например, силикат) до 100 мас. %. Грануляция достигается путем экструзии, распылительной сушки или псевдоожиженного слоя.
XIII) Жидкости ультранизкого объема (UL)
1-50 мас. % соединения формулы (I) растворяют в органическом растворителе (например, ароматический углеводород) до 100 мас. %.
Типы композиций от I) до XI) при необходимости могут содержать другие вспомогательные вещества, такие как 0,1-1 мас. % бактерицидов, 5-15 мас. % антифризов, 0,1-1 мас. % антивспенивателей и 0,1-1 мас. % красителей.
Как правило, агрохимические композиции содержат между 0,01 и 95 мас. %, предпочтительно между 0,1 и 90 мас. %, наиболее предпочтительно между 0,5 и 90 мас. % активного вещества. Активные вещества применяют с чистотой от 90% до 100%, предпочтительно от 95% до 100% (по спектру ЯМР).
К активным веществам или к содержащим их композициям могут быть добавлены различные типы масел, смачивающие средства, адъюванты, удобрения или питательные микроэлементы и другие пестициды (например, гербициды, инсектициды, фунгициды, регуляторы роста, сафенеры), при необходимости только непосредственно перед применением (смесь в баке). Такие средства могут быть смешаны с композициями согласно изобретению в массовом соотношении от 1:100 до 100:1, предпочтительно 1:10 до 10:1.
Как правило, пользователь применяет композицию в соответствии с изобретением из устройства предварительного дозирования, ранцевого опрыскивателя; бака для опрыскивания; самолета для опрыскивания или оросительной системы. Обычно агрохимическую композицию разбавляют водой, буфером и/или другими вспомогательными веществами до желаемой концентрации применения, и таким образом получают готовую к применению жидкость для опрыскивания или агрохимическую композицию в соответствии с изобретением. Как правило, применяют от 20 до 2000 литров, предпочтительно от 50 до 400 литров готовой к применению жидкости для опрыскивания на гектар сельскохозяйственных угодий.
В соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения, отдельные компоненты композиции в соответствии с изобретением, такие как части набора или части двойной или тройной смеси могут быть смешаны пользователем самостоятельно в баке для опрыскивания и, кроме того, при необходимости, могут быть добавлены другие вспомогательные вещества.
В другом варианте осуществления, как отдельные компоненты композиции в соответствии с изобретением, так и частично предварительно смешанные компоненты, например, компоненты, содержащие соединения в соответствии с настоящим изобретением и/или компоненты смеси, определенные выше, могут быть смешаны пользователем в баке для опрыскивания и, кроме того, при необходимости могут быть добавлены вспомогательные средства и добавки.
В другом варианте осуществления, как отдельные компоненты композиции в соответствии с изобретением, так и частично предварительно смешанные компоненты, например, компоненты содержащие соединения в соответствии с настоящим изобретением и/или компоненты смеси, определенные выше, могут быть применены совместно (например, после смеси в баке) или последовательно.
Способы применения
Соединения в соответствии с настоящим изобретением пригодны для применения в защите сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, или почвы или воды, в которых растения растут, от нападения или заражения беспозвоночными вредителями. Поэтому, настоящее изобретение также относится к способу защиты растений, при этом способ включает в себя введение в контакт сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, или почвы или воды, в которых растения растут, подлежащих защите от нападения или заражения беспозвоночными вредителями, пестицидно эффективным количеством соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Соединения согласно настоящему изобретению также пригодны для применения в борьбе с или подавления беспозвоночных вредителей. Поэтому, настоящее изобретение также относится к способу борьбы с или подавления беспозвоночных вредителей, который включает в себя введение в контакт беспозвоночных вредителей, их места обитания, места размножения или пищевых ресурсов, или сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, или почвы, или площади, материала или окружающей среды, где беспозвоночные вредители растут или могут расти, пестицидно эффективным количеством соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Соединения согласно настоящему изобретению эффективны как при контакте, так и при проглатывании. Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению могут быть применены на любой и всех стадиях развития, таких как яйцо, личинка, куколка и взрослая особь.
Соединения согласно настоящему изобретению могут быть применены как таковые или в виде содержащих их композиций, как определено выше. Помимо этого, соединения согласно настоящему изобретению могут быть применены вместе с компонентом смеси, как определено выше или в виде композиций, содержащих указанные смеси, как определено выше. Компоненты указанной смеси могут быть применены одновременно, совместно или отдельно, или последовательно, т.е. сразу один за другим и таким образом создавая смесь «in situ» в желаемом месте, например, растение, последовательность, в случае отдельного применения, в основном не оказывают никакого влияния на результат контрольных мер.
Применение можно осуществлять как перед, так и после заражения вредителями сельскохозяйственных культур, растений, материалов для размножения растений, таких как семена, почвы или площади, материала или окружающей среды.
Пригодные способы применения среди прочих включают обработку почвы, обработку семян, внесение в борозду и нанесение на листья. Способы обработки почвы включают пропитывание почвы, капельное орошение (капельное внесение в почву), погружение корней, клубней или луковиц, или впрыскивание в почву. Методики обработки семян включают протравливание семян, покрытие семян, опудривание семян, пропитывание семян и дражирование семян. Обычно внесение в борозду включает стадии создание борозды на возделываемых землях, засевание борозды семенами, внесение пестицидно активного соединения в борозду и закрытие борозды. Нанесение на листья относится к нанесению пестицидно активного соединения на листву растений, например, при помощи оборудования для распыления. Для нанесения на листву, может быть выгодно изменить поведение вредителей с помощью феромонов в комбинации с соединениями в соответствии с настоящим изобретением. Пригодные феромоны для конкретных сельскохозяйственных культур и вредителей известны специалисту в данной области техники и доступны публично из баз данных феромонов и химических сигнальных веществ, таких как http://www.pherobase.com.
Используемый в настоящей заявке, термин «введение в контакт» включает в себя как непосредственный контакт (нанесение соединения/композиции непосредственно на беспозвоночного вредителя или растение - как правило, на листву, стебель или корни растения), так и непрямой контакт (нанесение соединения/композиции в место нахождения, т.е. место обитания, место размножения, растение, семя, почву, площадь, материал или окружающую среду, в которых вредитель растет или может расти, беспозвоночного вредителя или растения).
Термин «животный вредитель» включает в себя членистоногих, брюхоногих моллюсков и нематод. Предпочтительными животными вредителями в соответствии с изобретением являются членистоногие, предпочтительно насекомые и паукообразные, в частности насекомые. Насекомые, которые особенно вредят сельскохозяйственным культурам, обычно называются насекомыми-вредителями сельскохозяйственных культур.
Термин «сельскохозяйственная культура» относится как к растущим, так и к собранным сельскохозяйственным культурам.
Термин «растение» охватывает злаковые, например, твердую пшеницу и другие сорта пшеницы, рожь, ячмень, тритикале, овес, рис или кукурузу (кормовую кукурузу и сахарную кукурузу/сладкую и полевую кукурузу); свеклу, например, сахарную свеклу или кормовую свеклу; фруктовые растения, такие как семечковые плоды, косточковые плоды или ягодные фрукты, например, яблони, груши, сливы, персики, нектарины, миндаль, вишни, папайя, клубника, малина, смородина или крыжовник; бобовые растения, такие как, чечевица, горох, люцерна или соевые бобы; масличные растения, такие как, семена рапса (рапс масличный), репа масличная, горчица, оливы, подсолнечник, кокосовый орех, бобы какао, клещевина обыкновенная, пальмы масличные, земляные орехи или соевые бобы; тыквенные, такие как, тыква крупноплодная, тыква обыкновенная, огурцы или дыни; волокнистые растения, такие как, хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые, такие как, апельсины, лимоны, грейпфруты или мандарины; овощные растения, такие как, баклажан, шпинат, салат-латук (например, салат айсберг), цикорий, кочанная капуста, спаржа, капустные растения, морковь, лук, чеснок, лук-порей, томаты, картофель, тыква или стручковый перец; лавровые растения, такие как, авокадо, корица или камфара; энергетические и сырьевые растения, такие как, кукуруза, соевые бобы, семена рапса, сахарный тростник или пальма масличная; табак; орехи, например, грецкий орех; фисташковый орех; кофе; чай; бананы; виноград (столовый виноград и виноград для сока и вина); хмель; сладкая трава (также называемая стевией); растения природного каучука или декоративные и лесные растения, такие как цветы (например, гвоздика, петунии, герань/пеларгония, анютины глазки и бальзамин), кустарники, широколиственные деревья (например, тополь) или вечнозеленые растения, например, хвойные деревья; эвкалипт; дернину; газонные травы; траву, такую как трава для корма животным или декоративного использования. Предпочтительные растения включают картофель, сахарную свеклу, табак, пшеницу, рожь, ячмень, овес, рис, кукурузу, хлопчатник, соевые бобы, семена рапса, бобовые культуры, подсолнечник, кофе или сахарный тростник; фруктовые; виноград; декоративные растения; или овощные культуры, такие как огурцы, томаты, бобы или тыквенные.
Используемый в настоящей заявке термин «сельскохозяйственные культуры» также включает в себя растения, которые были модифицированы путем мутагенеза или генной инженерии, чтобы придать растению новый признак или модифицировать уже существующий признак.
Мутагенез включает в себя методы случайного мутагенеза с использованием рентгеновских или мутагенных химических веществ, а также методы направленного мутагенеза для создания мутаций в определенном локусе генома растения. В методиках направленного мутагенеза часто используют олигонуклеотиды или белки, такие как CRISPR/Cas, нуклеазы с цинковыми пальцами, TALEN или мегануклеазы для достижения целевого эффекта.
В генной инженерии обычно используют методы рекомбинантной ДНК для создания модификаций в геноме растений, которые в естественных условиях не могут быть легко получены путем скрещивания, мутагенеза или естественной рекомбинации. Как правило, один или несколько генов интегрированы в геном растения, чтобы добавить признак или улучшить признак. Эти интегрированные гены в данной области также называют трансгенами, при этом растения, содержащие такие трансгены, называют трансгенными растениями. Процесс трансформации растений обычно приводит к нескольким трансформационным событиям, которые отличаются геномным локусом, в который интегрирован трансген. Растения, содержащие конкретный трансген в определенном геномном локусе, обычно описаны как включающие в себя конкретное «событие», которое известно под конкретным названием события. Признаки, которые были введены в растения или модифицированы, включают в себя, в частности, устойчивость к гербицидам, устойчивость к насекомым, повышенную урожайность и устойчивость к абиотическим условиям, таким как засуха.
Устойчивость к гербицидам была создана с помощью мутагенеза, а также с помощью генетической инженерии. Растения, которым с помощью обычных методов мутагенеза и селекции придали устойчивость к гербицидам-ингибиторам ацетолактатсинтазы (ALS), относятся сорта растений, коммерчески доступные под названием Clearfield®. Однако большинство признаков устойчивости к гербицидам было создано с помощью трансгенов.
Была создана гербицидная устойчивость к глифосату, глуфосинату, 2,4-D, дикамба, оксиниловым гербицидам, таким как бромоксинил и иоксинил, гербицидам сульфонилмочевины, гербицидам-ингибиторам ALS и ингибиторам 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD), таким как изоксафлутол и мезотрион.
Трансгены, которые были использованы для обеспечения признаков устойчивости к гербицидам, включают: для устойчивости к глифосату: cp4epsps, epsps grg23ace5, mepsps, 2mepsps, gat4601, gat4621 и goxv247, для устойчивости к глуфосинату: pat и bar, для устойчивости к 2,4-D: aad-1 и aad-12, для устойчивости к дикамба: dmo, для устойчивости к оксиниловым гербицидам: bxn, для устойчивости к гербицидам сульфонилмочевины: zm-hra, csrl-2, gm-hra, S4-HrA, для устойчивости к гербицидам-ингибиторам ALS: csrl-2, для устойчивости к гербицидам-ингибиторам HPPD: hppdPF, W336 и avhppd-03.
События трансгенной кукурузы, содержащие гены устойчивости к гербицидам, представляют собой, например, но не исключая других: DAS40278, MON801, MON802, MON809, MON810, MON832, MON87411, MON87419, MON87427, MON88017, MON89034, NK603, GA21, MZHGOJG, HCEM485, VCO-01981-5, 676, 678, 680, 33121, 4114, 59122, 98140, Bt10, Bt176, CBH-351, DBT418, DLL25, MS3, MS6, MZIR098, Т25, ТС1507 и ТС6275.
События трансгенных соевых бобов, содержащие гены устойчивости к гербицидам, представляют собой, например, но не исключая других: GTS 40-3-2, MON87705, MON87708, MON87712, MON87769, MON89788, А2704-12, А2704-21, А5547-127, А5547-35, DP356043, DAS44406-6, DAS68416-4, DAS-81419-2, GU262, SYHT∅H2, W62, W98, FG72 и CV127.
События трансгенного хлопчатника, содержащие гены устойчивости к гербицидам, представляют собой, например, но не исключая других: 19-51a, 31707, 42317, 81910, 281-24-236, 3006-210-23, BXN10211, BXN10215, BXN10222, BXN10224, MON1445, MON1698, MON88701, MON88913, GHB119, GHB614, LLCotton25, T303-3 и Т304-40.
События трансгенной канолы, содержащие гены устойчивости к гербицидам, представляют собой, например, но не исключая других: MON88302, HCR-1, HCN10, HCN28, HCN92, MS1, MS8, PHY14, PHY23, PHY35, PHY36, RF1, RF2 и RF3.
Устойчивость к насекомым в основном была создана путем переноса бактериальных генов инсектицидных белков растениям. Наиболее часто применяемыми трансгенами являются гены токсинов Bacillus spec. и их синтетические варианты, такие как cry1A, cry1Ab, cry1Ab-Ac, cry1Ac, cry1A.105, cry1F, cry1Fa2, cry2Ab2, cry2Ae, mcry3A, ecry3.1Ab, cry3Bb1, cry34Ab1, cry35Ab1, cry9C, vip3A(a), vip3Aa20. Тем не менее, гены растительного происхождения были перенесены и на другие растения. В частности, гены, кодирующие ингибиторы протеаз, такие как CpTI и pinII. В другом подходе трансгены используются для получения двуцепочечной РНК в растениях для нацеливания на и понижающей регуляции генов насекомых. Примером такого трансгена является dvsnf7.
События трансгенной кукурузы, содержащие гены инсектицидных белков или двуцепочечной РНК, например, но не исключая других: Bt10, Bt11, Bt176, MON801, MON802, MON809, MON810, MON863, MON87411, MON88017, MON89034, 33121, 4114, 5307, 59122, TC1507, TC6275, CBH-351, MIR162, DBT418 и MZIR098.
События трансгенных соевых бобов, содержащие гены инсектицидных белков или двуцепочечной РНК, например, но не исключая других: MON87701, MON87751 HDAS-81419.
События трансгенного хлопчатника, содержащие гены инсектицидных белков или двуцепочечной РНК, например, но не исключая других: SGK321, MON531, MON757, MON1076, MON15985, 31707, 31803, 31807, 31808, 42317, BNLA-601, событие1, СОТ67 В, СОТ102, Т303-3, Т304-40, GFM Cry1A, GK12, MLS 9124, 281-24-236, 3006-210-23, GHB119 и SGK321.
Повышенный урожай был получен за счет увеличения биомассы колоса с использованием трансгена athb17, присутствующего в событии кукурузы MON87403, или путем усиления фотосинтеза с использованием трансгена bbx32, присутствующего в событии сои MON87712.
Культурные растения с модифицированным содержанием масла были созданы с использованием трансгенов: gm-fad2-1, Pj.D6D, Nc.Fad3, fad2-1A и fatb1-A. События соевых бобов, содержащие по меньшей мере один из этих генов, представляют собой: 260-05, MON87705 и MON87769.
Устойчивость к абиотическим условиям, в частности, устойчивость к засухе, была создана с использованием трансгена cspB, содержащегося в событии кукурузы MON87460 и с использованием трансгена Hahb-4, содержащегося в событии соевых бобов IND-∅∅41∅-5.
Признаки часто сочетают путем комбинирования генов в трансформационном событии или путем комбинирования различных событий в процессе размножения. Предпочтительной комбинацией признаков является гербицидная устойчивость к разным группам гербицидов, устойчивость к различным видам насекомых, в частности, устойчивость к чешуекрылым и жесткокрылым насекомым, гербицидная устойчивость с одним или несколькими типами устойчивости к насекомым, гербицидная устойчивость вместе с повышенным урожаем, а также комбинация гербицидной устойчивости и устойчивости и абиотическим условиям.
Растения, обладающие сингулярными или пирамидированными друг за другом признаками, а также гены и события, обеспечивающие эти признаки, хорошо известны в данной области. Например, подробная информация о мутагенизированных или интегрированных генах и соответствующих событиях доступна на веб-сайтах организаций «International Service for the Acquisition of AgrI.biotech Applications (ISAAA)» (http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase) и «Center for Environmental Risk Assessment (CERA)» (http://cera-gmc.org/GMCropDatabase). Дополнительную информацию о конкретных событиях и способах их обнаружения можно найти для событий канолы MS1, MS8, RF3, GT73, MON88302, KK179 в WO01/031042, WO01/041558, WO01/041558, WO02/036831, WO11/153186, WO13/003558, для событий хлопчатника MON1445, MON15985, MON531(MON15985), LLCotton25, MON88913, СОТ102, 281-24-236, 3006-210-23, COT67B, GHB614, T304-40, GHB119, MON88701, 81910 в WO02/034946, WO02/100163, WO02/100163, WO03/013224, WO04/072235, WO04/039986, WO05/103266, WO05/103266, WO06/128573, WO07/017186, WO08/122406, WO08/151780, WO12/134808, WO13/112527, для событий кукурузы GA21, MON810, DLL25, ТС1507, MON863, MIR604, LY038, MON88017, 3272, 59122, NK603, MIR162, MON89034, 98140, 32138, MON87460, 5307, 4114, MON87427, DAS40278, MON87411, 33121, MON87403, MON87419 в WO98/044140, US02/102582, US03/126634, WO04/099447, WO04/011601, WO05/103301, WO05/061720, WO05/059103, WO06/098952, WO06/039376, US2007/292854, WO07/142840, WO07/140256, WO08/112019, WO09/103049, WO09/111263, WO10/077816, WO11/084621, WO11/062904, WO11/022469, WO13/169923, WO14/116854, WO15/053998, WO15/142571, для событий картофеля Е12, F10, J3, J55, VI 1, X17, Y9 в WO14/178910, WO14/178913, WO14/178941, WO14/179276, WO16/183445, WO17/062831, WO17/062825, для событий риса LLRICE06, LLRICE601, LLRICE62 в WO00/026345, WO00/026356, WO00/026345 для событий соевых бобов Н7-1, MON89788, А2704-12, А5547-127, DP305423, DP356043, MON87701, MON87769, CV127, MON87705, DAS68416-4, MON87708, MON87712, SYHTOH2, DAS81419, DAS81419 х DAS44406-6, MON87751 в WO04/074492, WO06/130436, WO06/108674, WO06/108675, WO08/054747, WO008/002872, WO09/064652, WO09/102873, WO10/080829, WO10/037016, WO11/066384, WO11/034704, WO12/051199, WO12/082548, WO13/016527, WO13/016516, WO14/201235.
Применение композиций в соответствии с изобретением на культурных растениях может приводить к эффектам, специфичным для культурного растения, содержащего определенный ген или событие. Эти эффекты могут включать изменения в поведении роста или изменение устойчивости к факторам биотического или абиотического стресса. Такие эффекты могут, в частности, включать в себя повышенную урожайность, повышенную устойчивость или толерантность к насекомым, нематодам, грибковым, бактериальным, микоплазменным, вирусным или вироидным патогенам, а также раннюю силу, раннее или замедленное созревание, устойчивость к холоду или жаре, а также измененный спектр или содержание аминокислот или жирных кислот.
Неожиданно было обнаружено, что пестицидная активность соединений в соответствии с настоящим изобретением может быть усилена инсектицидным признаком модифицированного растения. Кроме того, было обнаружено, что соединения в соответствии с настоящим изобретением подходят для предотвращения устойчивости насекомых к инсектицидному признаку или для борьбы с вредителями, которые уже стали устойчивыми инсектицидному признаку модифицированного растения. Более того, соединения в соответствии с настоящим изобретением подходят для борьбы с вредителями, против которых инсектицидный признак не эффективен, так что можно с успехом использовать дополнительную инсектицидную активность.
Термин «материал для размножения растений» относится ко всем генеративным частям растения, таким как семена и вегетативный материал растения, такой как черенки и клубни (например, картофель), который можно использовать для размножения растения. Он охватывает семена, корни, плоды, клубни, луковицы, корневища, ростки, побеги и другие части растений, включая саженцы и молодые растения, которые должны быть пересажены после прорастания или после появления из почвы. Эти материалы для размножения растений могут быть обработаны профилактически соединением для защиты растений или во время, или до высадки или пересадки.
Термин «семя» охватывает семена и отростки растений всех видов, включая, но не ограничиваясь ними, целые семена, части семян, боковые побеги, клубнелуковицы, луковицы, плоды, клубни, зерно, черенки, отрезанные побеги и т.п.и в предпочтительном варианте означает целые семена.
Как правило, понятие «пестицидно эффективное количество» означает количество активного вещества, необходимое для достижения видимого эффекта на рост, в том числе эффекты некроза, гибели, задержки развития, предотвращения и удаления, уничтожения или другого уменьшения численности и активности целевых организмов. Пестицидно эффективное количество может варьироваться для различных соединений/композиций, используемых в изобретении. Пестицидно эффективное количество композиций также зависит от преобладающих условий, таких, как желаемое пестицидное действие и его продолжительность, погода, целевые виды, местоположение, способ применения и т.п.
В случае обработки почвы, внесения в борозды или нанесения на место обитания или размножения вредителей количество активного вещества находится в диапазоне от 0,0001 до 500 г на 100 м2, предпочтительно от 0,001 до 20 г на 100 м2.
Для применения в обработке сельскохозяйственных культур, например, при нанесении на листья норма внесения активных веществ в соответствии с настоящим изобретением может находиться в диапазоне от 0,0001 г до 4000 г на гектар, например, от 1 г до 2 кг на гектар или от 1 г до 750 г на гектар, желательно от 1 г до 100 г на гектар, более предпочтительно от 10 г до 50 г на гектар, например, от 10 до 20 г на гектар, от 20 до 30 г на гектар, от 30 до 40 г на гектар, или от 40 до 50 г на гектар.
Соединения в соответствии с изобретением, в частности, пригодны для применения в обработке семян, чтобы защитить семена от насекомых вредителей, в особенности, почвенных насекомых вредителей, и появившиеся корни и побеги сеянцев от насекомых, в частности от почвенных и лиственных насекомых. Поэтому изобретение также относится к способу защиты семян от насекомых, в частности, от почвенных насекомых и корней, и побегов саженцев от насекомых, в частности, от почвенных и лиственных насекомых, указанный способ включает в себя обработку семян перед высеванием и/или после предварительного проращивания соединением в соответствии с изобретением. Предпочтение отдают защите корней и побегов саженцев. Более предпочтительной является защита побегов саженцев от жалящих и сосущих насекомых, жующих насекомых и нематод.
Термин «обработка семян» включает все пригодные методики обработки семян, известные в уровне техники; таких как протравливание семян, покрытие семян, опыливание семян, пропитывание семян, дражирование семян и способы внесения в борозду. Предпочтительно, обработку семян активным соединением осуществляют путем распыления или опыливание семян перед посевом растений и до появления растений.
Настоящее изобретение также охватывает семена, покрытые или содержащие активное соединение. Термин «покрытый и/или содержащий» в основном означает, что активное вещество находится на большей части поверхности продукта для размножения во время нанесения, хотя большая или меньшая часть вещества может проникать в продукт для размножения, в зависимости от способа применения. Когда указанный продукт для размножения (пересаживают) высаживают, он может поглощать активное вещество.
Пригодные семена представляют собой, например, семена злаковых культур, корнеплодов, масличных культур, овощей, пряностей, декоративных растений, например, семена твердой и другой пшеницы, ячменя, овса, ржи, кукурузы (кормовой кукурузы и сахарной кукурузы/сладкой и полевой кукурузы), соевых бобов, масличных культур, крестоцветных, хлопчатника, подсолнечника, бананов, риса, масличного рапса, масличной репы, сахарной свеклы, кормовой свеклы, баклажан, картофеля, травы, газонной травы, дерна, кормовой травы, томатов, лука-порея, тыквы обыкновенной/тыквы крупноплодной, капусты, салата айсберг, перца, огурцов, дыни, видов Brassica, дыни, бобов, гороха, чеснока, лука, моркови, клубневых растений, таких как картофель, сахарного тростника, табака, винограда, петунии, герани/пеларгонии, анютиных глазок и бальзамина.
К тому же, активное соединение может быть также применено для обработки семян из растений, которые были модифицированы посредством мутагенеза или генной инженерии, и которые, например, устойчивы к действию гербицидов, или фунгицидов или инсектицидов. Такие модифицированные растения были описаны подробно выше.
Обычные составы для обработки семян включают, например, текучие концентраты FS, растворы LS, суспоэмульсии (SE), порошки для сухой обработки DS, диспергируемые в воде порошки для суспензионной обработки WS, растворимые в воде порошки SS и эмульсии ES и ЕС, и гелевый состав GF. Эти составы можно наносить на семена в разбавленном или неразбавленном виде. Нанесение на семена осуществляют перед посевом, или непосредственно на семена, или после того, как семена были предварительно пророщены. Предпочтительно, составы наносят таким образом, что не происходит прорастание.
Концентрации активных веществ в готовых к применению составах, которые могут быть получены после от двух- до десятикратного разбавления, предпочтительно составляют от 0,01 до 60 мас. %, более предпочтительно от 0,1 до 40 мас. %.
В предпочтительном варианте осуществления для обработки семян применяют состав FS. Обычно, состав FS может содержать 1-800 г/л активного вещества, 1-200 г/л поверхностно-активного вещества, от 0 до 200 г/л антифриза, от 0 до 400 г/л связующего вещества, от 0 до 200 г/л пигмента и до 1 литра растворителя, предпочтительно воды.
В особенности предпочтительные FS составы соединений согласно настоящему изобретению для обработки семян, как правило, содержат от 0,1 до 80 мас. % (от 1 до 800 г/л) активного вещества, от 0,1 до 20 мас. % (от 1 до 200 г/л) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, например, от 0,05 до 5 мас. % смачивающего агента и от 0,5 до 15 мас. % диспергатора, до 20 мас. %, например, от 5 до 20% антифриза, от 0 до 15 мас. %, например, от 1 до 15 мас. % пигмента и/или красителя, от 0 до 40 мас. %, например, от 1 до 40 мас. % связующего вещества (клеящего/улучшающего адгезию вещества), необязательно до 5 мас. %, например, от 0,1 до 5 мас. % загустителя, необязательно от 0,1 до 2% антивспенивателя, и необязательно консерванта, такого как биоцид, антиоксидант или т.п, например, в количестве от 0,01 до 1 мас. % и наполнителя/основы до 100 мас. %.
При обработке семя нормы применения соединений в соответствии с изобретением в основном составляют от 0,1 г до 10 кг на 100 кг семян, предпочтительно от 1 г до 5 кг на 100 кг семян, более предпочтительно от 1 г до 1000 г на 100 кг семян и в частности от 1 г до 200 г на 100 кг семян, например, от 1 г до 100 г или от 5 г до 100 г на 100 кг семян.
Поэтому изобретение также относится к семени, содержащему соединение в соответствии с настоящим изобретением, или его применимую в сельском хозяйстве соль, как определено в настоящей заявке. Количество соединения согласно настоящему изобретению или его приемлемой в сельском хозяйстве соли как правило будет варьироваться от 0,1 г до 10 кг на 100 кг семян, предпочтительно от 1 г до 5 кг на 100 кг семян, в частности от 1 г до 1000 г на 100 кг семян. Для конкретных сельскохозяйственных культур, таких как салат-латук норма может быть выше.
Соединения согласно настоящему изобретению можно также применять для улучшения жизнеспособности растения. Поэтому, настоящее изобретение также относится к способу улучшения жизнеспособности растения путем обработки растения, материала для размножения растений и/или местоположения, где растение растет или должно расти, эффективным и нетоксичным количеством соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Используемый в настоящей заявке термин «эффективное и нетоксичное количество» означает, что соединение применяют в количестве, которое позволяет получить желаемый эффект, но которое не вызывает никакого фитотоксического симптома на обработанном растении или на растении, растущем из обработанного побега или обработанной почвы.
Термины «растение» и «материал для размножения растений» определены выше.
Понятие «жизнеспособность растения» определено как состояние растения и/или его продуктов, которое определяется некоторыми аспектами отдельно или в комбинации друг с другом, такими как, например, урожайность (например, увеличенная биомасса и/или повышенное содержание ценных компонентов), качество (например, повышенное содержание или состав определенных компонентов или срок хранения), сила растения (например, улучшенный рост растения и/или более зеленые листья («эффект позеленения»), устойчивость к абиотическому (например, засухе) и/или биотическому стрессу (например, заболеванию) и производственная эффективность (например, эффективность уборки, обрабатываемость).
Установленные выше индикаторы для состояния жизнеспособности растения могут быть взаимозависимыми и могут быть следствием друг друга. Каждый индикатор определен в уровне техники и может быть определен способами, известными специалисту в данной области техники.
Соединения в соответствии с изобретением также пригодны для применения против несельскохозяйственных насекомых вредителей. Для применения против указанных несельскохозяйственных вредителей, соединения согласно настоящему изобретению можно применять в виде приманочной композиции, геля, общего спрей для насекомых, аэрозоля, в виде применения ультранизкого объема и над кроватной сетки (пропитанной или нанесенной на поверхность). Кроме того, можно использовать способы пропитывания и штыкования.
Используемый в настоящей заявке, термин «несельскохозяйственные насекомые вредители» относится к вредителям, которые, в частности, направлены на несельскохозяйственные мишени, такие как муравьи, термиты, осы, мухи, клещи, москиты, сверчки или тараканы.
Приманка может представлять собой жидкий, твердый или полутвердый препарат (например, гель). Приманка, применяемая в композиции, представляет собой продукт, достаточно эффективный для побуждения насекомых, таких, как муравьи, термиты, осы, мухи, москиты, сверчки и т.д. или тараканы, к его поеданию. Привлекательностью можно управлять с помощью применения стимуляторов поедания или половых феромонов. Стимуляторы поедания выбирают, но не исключительно, например из животных и/или растительных белков (мясная, рыбная или кровяная мука, части насекомых, яичный желток), из жиров и масел животного и/или растительного происхождения, или моно-, олиго- или полиорганосахаридов, в частности, из сахарозы, лактозы, фруктозы, декстрозы, глюкозы, крахмала, пектина или даже мелассы или меда. Свежие или гниющие части плодов, сельскохозяйственных культур, растений, животных, насекомых или конкретные их части также служат стимуляторами поедания. Половые феромоны, как известно, наиболее специфичны в отношении насекомых. Конкретные феромоны описаны в литературных источниках (например, http://www.pherobase.com) и известны специалисту в данной области техники.
При применении в содержащих приманку композициях, обычное содержание активного вещества составляет от 0,001 мас. % до 15 мас. %, желательно от 0,001 мас. % до 5 мас. % активного соединения.
Составы соединений согласно настоящему изобретению в виде аэрозолей (например, в аэрозольных баллончиках), масляных препаратов для разбрызгивания или препаратов для разбрызгивания пульверизатором весьма пригодны для непрофессионального пользователя для борьбы с вредителями, такими, как мухи, блохи, клещи, москиты или тараканы. Аэрозольные средства предпочтительно содержат активное соединение, растворители, кроме того, вспомогательные вещества, такие, как эмульгаторы, парфюмерные масла, при необходимости стабилизаторы, и, если требуется, пропелленты.
Масляные составы для разбрызгивания отличаются от аэрозольных средств тем, что в них не используют пропелленты.
Для применения в композициях, предназначенных для разбрызгивания, содержание активного вещества составляет от 0,001 до 80 мас. %, предпочтительно от 0,01 до 50 мас. % и наиболее предпочтительно от 0,01 до 15 мас. %.
Соединения согласно настоящему изобретению и их соответствующие композиции также можно применять в москитных и окуривающих спиралях, дымовых шашках, испарительных пластинах или длительно действующих испарителях, а также в противомолевых бумагах, противомолевых подушечках или других, независимых от нагревания испарительных системах.
Способы борьбы с инфекционными заболеваниями, передающимися насекомыми (например, малярией, лихорадкой денге и желтой лихорадкой, филяриатозом лимфоузлов и лейшманиозом) с помощью соединений согласно настоящему изобретению, а также их соответствующих композиций, также включают обработку поверхности хижин и домов, обработку распылением сжатым воздухом и пропитывание занавесок, палаток, предметов одежды, надкроватных сеток, ловушек для мух це-це или т.п. Инсектицидные композиции для обработки нитей, тканей, трикотажных изделий, нетканых материалов, сетчатых материалов или пленок и брезентов предпочтительно включают смесь, содержащую инсектицид, необязательно репеллент и по меньшей мере одно связующее вещество.
Соединения согласно настоящему изобретению и их композиции можно применять для защиты деревянных материалов, таких как бревна, дощатые заборы, шпалы, рамы, художественные артефакты и т.д., и здания и сооружения, а также строительных материалов, мебели, кожи, волокон, изделий из винила, электрических проводов и кабелей и т.д. от муравьев и/или термитов, и для предотвращения нанесения муравьями и термитами вреда сельскохозяйственным культурам или людям (например, в случае нашествия вредителей в дома и общественные помещения).
Обычные нормы применения в защите материалов составляют, например, от 0,001 г до 2000 г или от 0,01 г до 1000 г активного соединения на м обработанного материала, предпочтительно от 0,1 г до 50 г на м2.
Инсектицидные композиции для применения в пропитывании материалов обычно содержат от 0,001 до 95 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 45 мас. %, и более предпочтительно от 1 до 25 мас. % по меньшей мере одного репеллента и/или инсектицида.
Вредители
Соединения в соответствии с изобретением в особенности пригодны для эффективной борьбы с беспозвоночными вредителями, такими как членистоногие, брюхоногие моллюски и нематоды, включая, но не ограничиваясь только ними:
насекомые из отряда чешуекрылых, например, Achroia grisella, Acleris spp., такие как A. fimbriana, A. gloverana, A. variana; Acrolepiopsis assectella, Acronicta major, Adoxophyes spp., такие как A. cyrtosema, A. orana; Aedia leucomelas, Agrotis spp., такие как A. exclamationis, A. fucosa, A. ipsilon, A. orthogoma, A. segetum, A. subterranea; Alabama argillacea, Aleurodicus dispersus, Alsophila pometaria, Ampelophaga rubiginosa, Amyelois transitella, Anacampsis sarcitella, Anagasta kuehniella, Anarsia lineatella, Anisota senatoria, Antheraea pernyi, Anticarsia (=Thermesia) spp., такие как A. gemmatalis; Apamea spp., Aproaerema modicella, Archips spp., такие как A. argyrospila, A. fuscocupreanus, A. rosana, A. xyloseanus; Argyresthia conjugella, Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., такие как A. velutinana; Athetis mindara, Austroasca viridigrisea, Autographa gamma, Autographa nigrisigna, Barathra brassicae, Bedellia spp., Bonagota salubricola, Borbocinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., такие как С. murinana, С. podana; Cactoblastis cactorum, Cadra cautella, Calingo braziliensis, Caloptilis theivora, Capua reticulana, Carposina spp., такие как С.niponensis, С. sasakii; Cephus spp., Chaetocnema aridula, Cheimatobia brumata, Chilo spp., такие как С. Indicus, С. suppressalis, С. partellus; Choreutis pariana, Choristoneura spp., такие как С. conflictana, С. fumiferana, С. longicellana, С. murinana, С. occidentalis, С. rosaceana; Chrysodeixis (=Pseudoplusia) spp., такие как С. eriosoma, С. includens; Cirphis unipuncta, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Cochylis hospes, Coleophora spp., Colias eurytheme, Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Corcyra cephalonica, Crambus caliginosellus, Crambus teterrellus, Crocidosema (=Epinotia) aporema, Cydalima (=Diaphania) perspectalis, Cydia (=Carpocapsa) spp., такие как С. pomonella, С. latiferreana; Dalaca noctuides, Datana integerrima, Dasychira pinicola, Dendrolimus spp., такие как D. pint, D. spectabilis, D. sibiricus; Desmia funeralis, Diaphania spp., такие как D. nitidalis, D. hyalinata; Diatraea grandiosella, Diatraea saccharalis, Diphthera festiva, Earias spp., такие как E. insulana, E. vittella; Ecdytolopha aurantianu, Egira (=Xylomyges) curialis, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Endopiza viteana, Ennomos subsignaria, Eoreuma loftini, Ephestia spp., такие как E. cautella, E. elutella, E. kuehniella; Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erannis tiliaria, Erionota thrax, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Evetria bouliana, Faronta albilinea, Feltia spp., такие как F. subterranean; Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholita spp., такие как G. funebrana, G. molesta, G. inopinata; Halysidota spp., Harrisina americana, Hedylepta spp., Helicoverpa spp., такие как H. armigera (=Heliothis armigera), H. zea (=Heliothis zea); Heliothis spp., такие как H. assulta, H. subflexa, H. virescens; Hellula spp., такие как H. undalis, H. rogatalis; Helocoverpa gelotopoeon, Hemileuca oliviae, Herpetogramma licarsisalis, Hibernia defoliaria, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma electellum, Homona magnanima, Hypena scabra, Hyphantria cunea, Hyponomeuta padella, Hyponomeuta malinellus, Kakivoria flavofasciata, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria fiscellaria, Lambdina flscellaria lugubrosa, Lamprosema indicata, Laspeyresia molesta, Leguminivora glycinivorella, Lerodea eufala, Leucinodes orbonalis, Leucoma salicis, Leucoptera spp., такие как L. coffeella, L. scitella; Leuminivora lycinivorella, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Llattia octo (=Amyna axis), Lobesia botrana, Lophocampa spp., Loxagrotis albicosta, Loxostege spp., такие как L. sticticalis, L. cereralis; Lymantria spp., такие как L. dispar, L. monacha; Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella, Malacosoma spp., такие как М. americanum, M. californicum, M. constriction, M. neustria; Mamestra spp., такие как M. brassicae, M. configurata; Mamstra brassicae, Manduca spp., такие как M. quinquemaculata, M. sexta; Marasmia spp, Marmara spp., Maruca testulalis, Megalopyge lanata, Melanchra picta, Melanitis leda, Mods spp., такие как M. lapites, M. repanda; Mocis latipes, Monochroa fragariae, Mythimna separata, Nemapogon cloacella, Neoleucinodes elegantalis, Nepytia spp., Nymphula spp., Oiketicus spp., Omiodes indicata, Omphisa anastomosalis, Operophtera brumata, Orgyia pseudotsugata, Oria spp., Orthaga thyrisalis, Ostrinia spp., такие как О. nubilalis; Oulema oryzae, Paleacrita vernata, Panolis flammea, Parnara spp., Papaipema nebris, Papilio cresphontes, Paramyelois transitella, Paranthrene regalis, Paysandisia archon, Pectinophora spp., такие как P. gossypiella; Peridroma saucia, Perileucoptera spp., такие как P. coffeella; Phalera bucephala, Phryganidia californica, Phthorimaea spp., такие как P. operculella; Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., такие как P. blancardella, P. crataegella, P. issikii, P. ringoniella; Pieris spp., такие как P. brassicae, P. rapae, P. napi; Pilocrocis tripunctata, Plathypena scabra, Platynota spp., такие как P. flavedana, P. idaeusalis, P. stultana; Platyptilia carduidactyla, Plebejus argus, Plodia interpunctella, Plusia spp, Plutella maculipennis, Plutella xylostella, Pontia protodica, Prays spp., Prodenia spp., Proxenus lepigone, Pseudaletia spp., такие как P. sequax, P. unipuncta; Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Rhizobius ventralis, Rhyacionia frustrana, Sabulodes aegrotata, Schizura concinna, Schoenobius spp., Schreckensteinia festaliella, Scirpophaga spp., такие как S. incertulas, S. innotata; Scotia segetum, Sesamia spp., такие как S. infer ens, Seudyra subflava, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spilonota lechriaspis, S. ocellana, Spodoptera (=Lamphygma) spp., такие как S. cosmoides, S. eridania, S. exigua, S. frugiperda, S. latisfascia, S. littoralis, S. litura, S. omithogalli; Stigmella spp., Stomopteryx subsecivella, Strymon bazochii, Sylepta derogata, Synanthedon spp., такие как S. exitiosa, Tecia solanivora, Telehin licus, Thaumatopoea pityocampa, Thaumatotibia (=Cryptophlebia) leucotreta, Thaumetopoea pityocampa, Thecla spp., Theresimima ampelophaga, Thyrinteina spp, Tildenia inconspicuella, Tinea spp., такие как Т. cloacella, Т. pellionella; Tineola bisselliella, Tortrix spp., такие как Т. viridana; Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., такие как Т. ni; Tuta (=Scrobipatputa) absoluta, Udea spp., такие как U. rubigalis, U. rubigalis; Virachola spp., Yponomeutapadella и Zeiraphera canadensis;
насекомые из отряда жесткокрылых, например, Acalymma vittatum, Acanthoscehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agrilus spp., такие как A. anxius, A. planipennis, A. sinuatus; Agriotes spp., такие как A. fuscicollis, A. lineatus, A. obscurus; Alphitobius diaperinus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anisoplia austriaca, Anobium punctatum, Anomala corpulenta, Anomala rufocuprea, Anoplophora spp., такие как A. glabripennis; Anthonomus spp., такие как, A. eugenii, A. grandis, A. pomorum; Anthrenus spp., Aphthona euphoridae, Apion spp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidalis, Atomaria spp., такие как A. linearis; Attagenus spp., Aulacophora femoralis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., такие как В. lentis, В. pisorum, В. rufimanus; Byctiscus betulae, Callidiellum ruflpenne, Callopistria floridensis, Callosobruchus chinensis, Cameraria ohridella, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata, Ceuthorhynchus spp., такие как С.assimilis, С. napi; Chaetocnema tibialis, Cleonus mendicus, Conoderus spp., такие как С. vespertinus; Conotrachelus nenuphar, Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Ctenicera spp., такие как С.destructor; Curculio spp., Cylindrocopturus spp., Cyclocephala spp., Dactylispa balyi, Dectes texanus, Dermestes spp., Diabrotica spp., такие как D. undecimpunctata, D. speciosa, D. longicornis, D. semipunctata, D. virgifera; Diaprepes abbreviates, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus abderus, Diocalandra frumenti (Diocalandra stigmaticollis), Enaphalodes rufulus, Epilachna spp., такие как E. varivestis, E. vigintioctomaculata; Epitrix spp., такие как E. hirtipennis, E. similaris; Eutheola humilis, Eutinobothrus brasiliensis, Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylobius abietis, Hylotrupes bajulus, Hypera spp., такие как H. brunneipennis, H. postica; Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Ips typographus, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., такие как L. bilineata, L. melanopus; Leptinotarsa spp., такие как L. decemlineata; Leptispa pygmaea, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., такие как L. bruneus; Liogenys fuscus, Macrodactylus spp., такие как M. subspinosus; Maladera matrida, Megaplatypus mutates, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethes spp., такие как M. aeneus; Melolontha spp., такие как M. hippocastani, М. melolontha; Metamasius hemipterus, Microtheca spp., Migdolus spp., такие как M. fryanus, Monochamus spp., такие как M. alternatus; Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oberia brevis, Oemona hirta, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Otiorrhynchus sulcatus, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon spp., такие как P. brassicae, P. cochleariae; Phoracantha recurva, Phyllobius pyri, Phyllopertha horticola, Phyllophaga spp., такие как P. helleri; Phyllotreta spp., такие как P. chrysocephala, P. nemorum, P. striolata, P. vittula; Phyllopertha horticola, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psacothea hilar is, Psylliodes chrysocephala, Prostephanus truncates, Psylliodes spp., Ptinus spp., Pulga saltona, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp., такие как R. billineatus, R. ferrugineus, R. palmarum, R. phoenicis, R. vulneratus; Saperda Candida, Scolytus schevyrewi, Scyphophorus acupunctatus, Sitona lineatus, Sitophilus spp., такие как S. granaria, S. oryzae, S. zeamais; Sphenophorus spp., такие как S. levis; Stegobium paniceum, Sternechus spp., такие как S. subsignatus; Strophomorphus ctenotus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., такие как Т. castaneum; Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., такие как X. pyrrhoderus; и Zabrus spp., такие как Z. tenebrioides;
насекомые из отряда двукрылых, например, Aedes spp., такие как A. aegypti, A. albopictus, A. vexans; Anastrepha ludens, Anopheles spp., такие как A. albimanus, A. crucians, A. freeborni, A. gambiae, A. leucosphyrus, A. maculipennis, A. minimus, A. quadrimaculatus, A. sinensis; Bactrocera invadens, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., такие как С. bezziana, С. hominivorax, С. macellaria; Chrysops atlanticus, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Cochliomyia spp., такие как С. hominivorax; Contarinia spp., такие как С. sorghicola; Cordylobia anthropophaga, Culex spp., такие как С. nigripalpus, С. pipiens, С. quinquefasciatus, С. tarsalis, С. tritaeniorhynchus; Culicoides furens, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Cuterebra spp., Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Dasineura oxycoccana, Delia spp., такие как D. antique, D. coarctata, D. platura, D. radicum; Dermatobia hominis, Drosophila spp., такие как D. suzukii, Fannia spp., такие как F. canicularis; Gastraphilus spp., такие как G. intestinalis; Geomyza tipunctata, Glossina spp., такие как G. fuscipes, G. morsitans, G. palpalis, G. tachinoides; Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia spp., такие как H. platura; Hypoderma spp., такие как H. lineata; Hyppobosca spp., Hydrellia philippina, Leptoconops torrens, Liriomyza spp., такие как L. sativae, L. trifolii; Lucilia spp., такие как L. caprina, L. cuprina, L. sericata; Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola spp., такие как M. destructor; Musca spp., такие как M. autumnalis, M. domestica; Muscina stabulans, Oestrus spp., такие как О. ovis; Opomyza florum, Oscinella spp., такие как О. frit; Orseolia oryzae, Pegomya hysocyami, Phlebotomus argentipes, Phorbia spp., такие как P. antiqua, P. brassicae, P. coarctata; Phytomyza gymnostoma, Prosimulium mixtum, Psila rosae, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Rhagoletis spp., такие как R. cerasi, R. cingulate, R. indifferens, R. mendax, R. pomonella; Rivellia quadrifasciata, Sarcophaga spp., такие как S. haemorrhoidalis; Simulium vittatum, Sitodiplosis mosellana, Stomoxys spp., такие как S. calcitrans; Tabanus spp., такие как Т. atratus, Т. bovinus, Т. lineola, Т. similis; Tannia spp., Thecodiplosis japonensis, Tipula oleracea, Tipula paludosa и Wohlfahrtia spp;
насекомые из отряда бахромчатокрылых, например, Baliothrips biformis, Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Echinothrips americanus, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., такие как F. fusca, F. occidentalis, F. tritici; Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Microcephalothrips abdominalis, Neohydatothrips samayunkur, Pezothrips kellyanus, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., такие как S. citri, S. dorsalis, S. perseae; Stenchaetothrips spp, Taeniothrips cardamom, Taeniothrips inconsequens, Thrips spp., такие как Т. imagines, Т. hawaiiensis, Т. oryzae, Т. palmi, Т. parvispinus, Т. tabaci;
насекомые из отряда полужесткокрылых, например, Acizzia jamatonica, Acrosternum spp., такие как, A. hilare; Acyrthosipon spp., такие как, A. onobrychis, A. pisum; Adelges laricis, Adelges tsugae, Adelphocoris spp., такие как A. rapidus, A. superbus; Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aulacorthum solani, Aleurocanthus woglumi, Aleurodes spp., Aleurodicus disperses, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphidula nasturtii, Aphis spp., такие как A. craccivora, A. fabae, A. forbesi, A. gossypii, A. grossulariae, A. maidiradicis, A. pomi, A. sambuci, A. schneideri, A. spiraecola; Arboridia apicalis, Arilus critatus, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacaspis yasumatsui, Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli (Paratrioza cockerelli), Bemisia spp., такие как В. argentifolii, В. tabaci (Aleurodes tabaci); Blissus spp., такие как В. leucopterus; Brachycaudus spp., такие как В. cardui, В. helichrysi, В. persicae, В. prunicola; Brachycolus spp., Brachycorynella asparagi, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., такие как С.fulguralis, С.pyricola (Psylla piri); Calligypona marginata, Calocoris spp., Campylomma livida, Capitophorus horni, Carneocephala fulgida, Cavelerius spp., Ceraplastes spp., Ceratovacuna lanigera, Ceroplastes ceriferus, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Cimex spp., такие как С. hemipterus, С. lectularius; Coccomytilus halli, Coccus spp., такие как С. hesperidum, С. pseudomagnoliarum; Corythucha arcuata, Creontiades dilutus, Cryptomyzus ribis, Chrysomphalus aonidum, Cryptomyzus ribis, Ctenarytaina spatulata, Cyrtopeltis notatus, Dalbulus spp., Dasynuspiperis, Dialeurodes spp., такие как D. citrifolii; Dalbulus maidis, Diaphorina spp., такие как D. citri; Diaspis spp., такие как D. bromeliae; Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Doralis spp., Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Drosicha spp., Dysaphis spp., такие как D. plantaginea, D. pyri, D. radicola; Dysaulacorthum pseudosolani, Dysdercus spp., такие как D. cingulatus, D. intermedius; Dysmicoccus spp., Edessa spp., Geocoris spp., Empoasca spp., такие как E. fabae, E. solana; Epidiaspis leperii, Eriosoma spp., такие как E. lanigerum, E. pyricola; Erythroneura spp., Eurygaster spp., такие как E. integriceps; Euscelis bilobatus, Euschistus spp., такие как E. heros, E. impictiventris, E. servus; Fiorinia theae, Geococcus coffeae, Glycaspis brimblecombei, Halyomorpha spp., такие как H. halys; Heliopeltis spp., Homalodisca vitripennis (=H. coagulata), Horcias nobilellus, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Icerya spp., такие как I. purchase; Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lecanoideus floccissimus, Lepidosaphes spp., такие как L. ulmi; Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lipaphis erysimi, Lygus spp., такие как L. hesperus, L. lineolaris, L. pratensis; Maconellicoccus hirsutus, Marchalina hellenica, Macropes excavatus, Macrosiphum spp., такие как M. rosae, M. avenae, M. euphorbiae; Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva fimbriolata, Megacopta cribraria, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Melanaphis sacchari, Melanocallis (=Tinocallis) caryaefoliae, Metcafiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzocallis coryli, Murgantia spp., Myzus spp., такие как M. ascalonicus, M. cerasi, M. nicotianae, M. persicae, M. varians; Nasonovia ribis-nigri, Neotoxoptera formosana, Neomegalotomus spp, Nephotettix spp., такие как N. malayanus, N. nigropictus, N. parvus, N. virescens; Nezara spp., такие как N. viridula; Nilaparvata lugens, Nysius huttoni, Oebalus spp., такие как О. pugnax; Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxycaraenus hyalinipennis, Parabemisia myricae, Parlatoria spp., Parthenolecanium spp., такие как P. corni, P. persicae; Pemphigus spp., такие как P. bursarius, P. populivenae; Peregrinus maidis, Perkinsiella saccharicida, Phenacoccus spp., такие как P. aceris, P. gossypii; Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., такие как P. devastatrix, Piesma quadrata, Piezodorus spp., такие как P. guildinii; Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., такие как P. citri, P. ficus; Prosapia bicincta, Protopulvinaria pyriformis, Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Pseudaulacaspis nenmagona, Pseudococcus spp., такие как P. comstocki; Psylla spp., такие как P. mali; Pteromalus spp., Pulvinaria amygdali, Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., такие как Q. perniciosus; Quesada gigas, Rastrococcus spp., Reduvius senilis, Rhizoecus americanus, Rhodnius spp., Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum spp., такие как P. pseudobrassicas, R. insertum, R. maidis, R. padi; Sagatodes spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Sappaphis mala, Sappaphis mali, Scaptocoris spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Scotinophora spp., Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Solubea insularis, Spissistilus festinus (=Stictocephala festina), Stephanitis nashi, Stephanitis pyrioides, Stephanitis takeyai, Tenalaphara malayensis, Tetraleurodesperseae, Therioaphis maculate, Thyanta spp., такие как Т. accerra, Т. perditor; Tibraca spp., Tomaspis spp., Toxoptera spp., такие как Т. aurantii; Trialeurodes spp., такие как Т. abutilonea, Т. ricini, Т. vaporariorum; Triatoma spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., такие как U. citri, U. yanonensis; и Viteus vitifolii,
насекомые из отряда перепончатокрылых, например, Acanthomyops interjectus, Athalia rosae, Atta spp., такие как A. capiguara, A. cephalotes, A. cephalotes, A. laevigata, A. robusta, A. sexdens, A. texana, Bombus spp., Brachymyrmex spp., Camponotus spp., такие как С. floridanus, С. pennsylvanicus, С. modoc; Cardiocondyla nuda, Chalibion sp, Crematogaster spp., Dasymutilla occidentals, Diprion spp., Dolichovespula maculata, Dorymyrmex spp., Dryocosmus kuriphilus, Formica spp., Hoplocampa spp., такие как H. minuta, H. testudinea; Iridomyrmex humilis, Lasius spp., такие как L. niger, Linepithema humile, Liometopum spp., Leptocybe invasa, Monomorium spp., такие как M. pharaonis, Monomorium, Nylandria fulva, Pachycondyla chinensis, Paratrechina longicornis, Paravespula spp., такие как P. germanica, P. pennsylvanica, P. vulgaris; Pheidole spp., такие как P. megacephala; Pogonomyrmex spp., такие как P. barbatus, P. californicus, Polistes rubiginosa, Prenolepis impairs, Pseudomyrmex gracilis, Schelipron spp., Sirex cyaneus, Solenopsis spp., такие как S. geminata, S. invicta, S. molesta, S. richteri, S. xyloni, Sphecius speciosus, Sphex spp., Tapinoma spp., такие как Т. melanocephalum, Т. sessile; Tetramorium spp., такие как Т. caespitum, Т. bicarinatum, Vespa spp., такие как V. crabro; Vespula spp., такие как V. squamosal; Wasmannia auropunctata, Xylocopa sp;
насекомые из отряда прямокрылых, например, Acheta domesticus, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera, Ceuthophilus spp., Diastrammena asynamora, Dociostaurus maroccanus, Gryllotalpa spp., такие как G. africana, G. gryllotalpa; Gryllus spp., Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Locusta spp., такие как L. migratoria, L. pardalina; Melanoplus spp., такие как М. bivittatus, M. femurrubrum, M. mexicanus, M. sanguinipes, M. spretus; Nomadacris septemfasciata, Oedaleus senegalensis, Scapteriscus spp., Schistocerca spp., такие как S. americana, S. gregaria, Stemopelmatus spp., Tachycines asynamorus и Zonozerus variegatus;
вредители из класса паукообразных, например, акаридов, к примеру, из семейств Argasidae, Ixodidae и Sarcoptidae, такие как Amblyomma spp.(например, A. americanum, A. variegatum, A. maculatum), Argas spp., такие как A. persicu), Boophilus spp., такие как В. annulatus, В. decoloratus, В. microplus, Dermacentor spp., такие как D.silvarum, D. andersoni, D. variabilis, Hyalomma spp., такие как H. truncatum, Ixodes spp., такие как I. ricinus, I. rubicundus, I. scapularis, I. holocyclus, I. pacificus, Rhipicephalus sanguineus, Ornithodorus spp., такие как О. moubata, О. hermsi, О. turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes spp., такие как P. ovis, Rhipicephalus spp., такие как R. sanguineus, R. appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., такие как S. Scabiei; и семейства Eriophyidae, включая Aceria spp., такие как A. sheldoni, A. anthocoptes, Acallitus spp., Aculops spp., такие как A. lycopersici, A. pelekassi; Aculus spp., такие как A. schlechtendali; Colomerus vitis, Epitrimerus pyri, Phyllocoptruta oleivora; Eriophytes ribis и Eriophyes spp., такие как Eriophyes sheldoni; семейства Tarsonemidae, включая Hemitarsonemus spp., Phytonemus pallidus и Polyphagotarsonemus latus, Stenotarsonemus spp. Steneotarsonemus spinki; семейства Tenuipalpidae, включая Brevipalpus spp., такие как В. phoenicis; семейства Tetranychidae, включая Eotetranychus spp., Eutetranychus spp., Oligonychus spp., Petrobia latens, Tetranychus spp., такие как Т. cinnabarinus, Т. evansi, Т. kanzawai, T, pacificus, Т. phaseulus, Т. telarius и Т. urticae; Bryobia praetiosa; Panonychus spp., такие как P. ulmi, P. citri; Metatetranychus spp.и Oligonychus spp., такие как О. pratensis, О. perseae, Vasates lycopersici; Raoiella indica, семейства Carpoglyphidae, включая Carpoglyphus spp.; Penthaleidae spp., такие как Halotydeus destructor; семейства Demodicidae с видами, такими как Demodex spp.; семейства Trombicidea, включая Trombicula spp.; семейства Macronyssidae, включая Ornothonyssus spp.; семейства Pyemotidae, включая Pyemotes tritici; Tyrophagus putrescentiae; семейства Acaridae, включая Acarus siro; семейства Araneida, включая Latrodectus mactans, Tegenaria agrestis, Chiracanthium sp, Lycosa sp. Achaearanea tepidariorum и Loxosceles reclusa;
вредители из филума нематод, например, нематоды, паразитирующие на растениях, такие как яванские галловые нематоды, Meloidogyne spp., такие как М. hapla, М. incognita, М. javanica; цистообразующие нематоды, Globodera spp., такие как G. rostochiensis; Heterodera spp., такие как Н. avenae, Н. glycines, Н. schachtii, Н. trifolii; галлообразующие нематоды Anguina spp.; стеблевые и лиственные нематоды, Aphelenchoides spp., такие как A. besseyi; жалящие нематоды, Belonolaimus spp., такие как В. longicaudatus; сосновые нематоды, Bursaphelenchus spp., такие как В. lignicolus, В. xylophilus; кольчатые нематоды, Criconema spp., Criconemella spp., такие как С. xenoplax и С. ornata; и, Criconemoides spp., такие как Criconemoides informis; Mesocriconema spp.; стеблевые и луковичные нематоды, Ditylenchus spp., такие как D. destructor, D. dipsaci; шилоносые нематоды, Dolichodorus spp.; спиральные нематоды, Heliocotylenchus multicinctus; оболочковые и трубчатые нематоды, Hemicycliophora spp.и Hemicriconemoides spp.; Hirshmanniella spp.; ланцетоподобные нематоды, Hoploaimus spp.; нематоды ненастоящих корневых наростов, Nacobbus spp.; иглоподобные нематоды, Longidorus spp., такие как L. elongatus; ранящие нематоды, Pratylenchus spp., такие как P. brachyurus, Р. neglectus, P. penetrans, P. curvitatus, P. goodeyi; роющие нематоды, Radopholus spp., такие как R. similis; Rhadopholus spp.; Rhodopholus spp.; почковидные нематоды, Rotylenchus spp., такие как R. robustus, R. reniformis; Scutellonema spp.; нематода, вызывающая тупоконечность корней, Trichodorus spp., такие как Т. obtusus, Т. primitivus; Paratrichodorus spp., такие как P. minor; карликовые нематоды, Tylenchorhynchus spp., такие как Т. claytoni, Т. dubius; цитрусовые нематоды, Tylenchulus spp., такие как Т. semipenetrans; кинжальные нематоды, Xiphinema spp.; и другие виды нематод, паразитирующих на растениях;
Насекомые из отряда термитов, например, Calotermes flavicollis, Coptotermes spp., такие как С. formosanus, С. gestroi, С. acinaciformis; Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., такие как С. brevis, С. cavifrons; Globitermes sulfureus, Heterotermes spp., такие как H. aureus, H. longiceps, H. tenuis; Leucotermes flavipes, Odontotermes spp., Incisitermes spp., такие как I. minor, I. Snyder; Marginitermes hubbardi, Mastotermes spp., такие как M. darwiniensis Neocapritermes spp., такие как N. opacus, N. parvus; Neotermes spp., Procornitermes spp., Zootermopsis spp., такие как Z. angusticollis, Z. nevadensis, Reticulitermes spp., такие как R. hesperus, R. tibialis, R. speratus, R. flavipes, R. grassei, R. lucifugus, R. santonensis, R. virginicus; Termes natalensis,
Насекомые из отряда таракановых, например, Blatta spp., такие как В. orientalis, В. lateralis; Blattella spp., такие как В. asahinae, В. germanica; Leucophaea maderae, Panchlora nivea, Periplaneta spp., такие как P. americana, P. australasiae, P. brunnea, P. fuligginosa, P. japonica; Supella longipalpa, Parcoblatta pennsylvanica, Eurycotis floridana, Pycnoscelus surinamensis,
Насекомые из отряда блохи, например, Cediopsylla simples, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., такие как С.felis, С.canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Trichodectes canis, Tunga penetrans, и Nosopsyllus fasciatus,
Насекомые из отряда щетинохвостки, например, Lepisma saccharina, Ctenolepisma urbana и Thermobia domestica,
Вредители из класса губоногих, например, Geophilus spp., Scutigera spp., такие как Scutigera coleoptrata;
Вредители из класса двупарноногих, например, Blaniulus guttulatus, Julus spp., Narceus spp.,
Вредители из класса симфил, например, Scutigerella immaculata,
Насекомые из отряда кожистокрылых, например, Forficula auricularia,
Насекомые из отряда вилохвосток, например, Onychiurus spp., такие как Onychiurus armatus,
Вредители из отряда равноногих, например, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber,
Насекомые из отряда вшей, например, Damalinia spp., Pediculus spp., такие как Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus; Pthirus pubis, Haematopinus spp., такие как Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis; Linognathus spp., такие как Linognathus vituli; Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus и Solenopotes capillatus, Trichodectes spp.
Примеры других видов вредителей, с которыми можно вести борьбу при помощи соединений формулы (I), включают: из филума моллюски, класс двустворчатые, например, Dreissena spp.; класс брюхоногие, например, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea canaliclata, Succinea spp.; из класса гельминтов, например, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enter obius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., такие как Haemonchus contortus; Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercora lis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Здоровье животных
Соединения согласно настоящему изобретению пригодны для применения в обработке или защите животных от заражения или инфицирования паразитами. Поэтому, настоящее изобретение также относится к применению соединения согласно настоящему изобретению для изготовления лекарственного средства для обработки или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу обработки или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами, который включает в себя пероральное, местное или парентеральное введение, или нанесение на животных парзитоцидно эффективного количества соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Настоящее изобретение также относится к нетерапевтическому применению соединений согласно настоящему изобретению для обработки или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами. Кроме того, настоящее изобретение относится к нетерапевтическому способу лечения или защиты животных от заражения или инфицирования паразитами, который включает в себя применение в месте нахождения парзитоцидно эффективного количества соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Соединения согласно настоящему изобретению, кроме того, пригодны для применения с целью борьбы с или подавления паразитов в и на животных. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу борьбы с или подавления паразитов в и на животных, включающему введение в контакт паразитов с парзитоцидно эффективным количеством соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Настоящее изобретение также относится к нетерапевтическому применению соединений согласно настоящему изобретению для борьбы с или подавления паразитов. Кроме того, настоящее изобретение относится к нетерапевтическому способу борьбы с или подавления паразитов, который включает в себя применение в месте нахождения парзитоцидно эффективного количества соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Соединения согласно изобретению могут быть эффективны как путем контакта (через почву, стекло, стены, надкроватные сетки, ковровое покрытие, покрытия или части животных), так и путем приема внутрь (например, приманки). Кроме того, соединения в соответствии с изобретением можно применять на любой и всех стадиях развития.
Соединения согласно изобретению можно применять как таковые или в виде композиций, содержащих соединения в соответствии с изобретением.
Предлагаемые в изобретении соединения можно также применять вместе с компонентом смеси, который действует против патогенных паразитов, например, с соединениями синтетического кокцидиоза, полиэфирными антибиотиками, такими как ампролиум, робенидин, толтразурил, моненсин, салиномицин, мадурамицин, лазалоцид, наразин или семдурамицин, или с другими компонентами смеси, как определено выше, или в виде композиций, содержащих указанные смеси.
Соединения согласно изобретению и содержащие их композиции можно применять перорально, парентерально или местно, например, дермально. Соединения согласно настоящему изобретению могут быть эффективными систематически или не систематически.
Применение может быть осуществлено профилактически, терапевтически или не терапевтически. Кроме того, применение может быть осуществлено превентивно в местах, в которых предполагают появление паразитов.
Используемый в настоящей заявке термин «введение в контакт» включает в себя как непосредственный контакт (нанесение соединения/композиции непосредственно на паразита, включая нанесение непосредственно на животное или исключая нанесение непосредственно на животное, например, в месте его нахождения), так и непрямой контакт (нанесение соединения/композиции в месте нахождения паразита). Контакт паразита посредством применения в месте его нахождения представляет собой пример нетерапевтического применения соединений в соответствии с изобретением.
Термин «местоположение» означает место обитания, пищевые ресурсы, место размножения, площадь, материал или окружающую среду, в которых паразит растет или может расти за пределами животного.
Используемый в настоящей заявке, термин «паразиты» охватывает эндо- и эктопаразитов. В некоторых вариантах осуществления в соответствии с настоящим изобретением, предпочтение может быть отдано эндопаразитам. В других вариантах осуществления, предпочтение может быть отдано эктопаразитам. Заражения теплокровных животных и рыбы включают, но не ограничены ними, заражения вшами, пухоедами, клещами, носоглоточными оводами, кровососками, кусающие мухами, мускоидными мухами, мухами, личинками миазитовых мух, клещами-тромбикулидами, комарами, москитами и блохами.
Соединения в соответствии с изобретением в особенности пригодны для борьбы с паразитами из следующих отрядов и соответственно видов:
блохи (Siphonaptera), например, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans и Nosopsyllus fasciatus; таракановые (Blattaria - Blattodea), например, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae и Blatta orientalis; мухи, москиты (двукрылые), например, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides fur ens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola и Tabanus similis; вши (Phthiraptera), например, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus и Solenopotes capillatus; клещи и паразитоформные клещи (Parasitiformes): иксодовые клещи (Ixodida), например, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata и паразитические клещи (Mesostigmata), например, Ornithonyssus bacoti и Dermanyssus gallinae; Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp.,Knemidocoptes spp., Cytodites spp., и Laminosioptes spp; клопы (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp., и Arilus critatus; Anoplurida, например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pedicuius spp., Phtirus spp., и Solenopotes spp.; Mallophagida (подотряды Arnblycerina и Ischnocerina), например, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., и Felicola spp.; круглые черви Nematoda: проволочники и трихинозис (Trichosyringida), например, Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp.; рабдитиды, например, Rhabditis spp., Strongyloides spp., Helicephalobus spp.; стронгилиды, например, Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (Hookworm), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Proto strongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelapho strongylus spp., Aleurostrongylus abstrusus, и Dioctophyma renale; кишечные круглые черви (аскариды), например, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (острица), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp., и Oxyuris equi; Camallanida, например, Dracunculus medinensis (ришта); Spirurida, например, Thelazia spp., Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp.a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi, и Habronema spp.; колючеголовчатые черви (Acanthocephala), например, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus и Oncicola spp.; настоящие планарии (Plathelminthes): сосальщики (трематоды), например, Faciola spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp., и Nanocyetes spp.; Cercomeromorpha, в частности цестоды (ленточные черви), например, Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp.и Hymenolepis spp.
Используемый в настоящей заявке термин «животное» включает теплокровных животных (включая людей) и рыбу. Предпочтительными являются животные, такие как крупный рогатый скот, овцы, свиньи, верблюды, олени, лошади, поросята, домашняя птица, кролики, козы, собаки и кошки, азиатские буйволы, ослы, лани и северные олени, а также пушных зверей, таких как норка, шиншилла и енот, птиц, таких как куры, гуси, индюки и утки, и рыбу, такую как рыба, живущая в пресной и морской воде, например, форель, карп и угорь. Особенно предпочтительными являются домашние животные, такие как собаки или кошки.
Как правило, «паразитоцидно эффективное количество» означает количество активного вещества, необходимое для достижения заметного эффекта на рост, включая эффекты некроза, гибели, задержки развития, предотвращения и удаления, разрушения или другого уменьшения численности и активности целевого организма. Паразитоцидно эффективное количество может варьироваться для различных соединений/композиций, применяемых согласно изобретению. Паразитоцидно эффективное количество композиций будет также варьироваться в зависимости от преобладающих условий, таких как желаемый паразитоцидный эффект и его продолжительность, целевые виды, способ применения и т.п.
В основном, благоприятно применять соединения согласно настоящему изобретению в общих количествах от 0,5 мг/кг до 100 мг/кг в сутки, предпочтительно от 1 мг/кг до 50 мг/кг в сутки.
С целью перорального введения теплокровным животным соединения формулы I могут быть приготовлены в виде корма для животных, добавок к корму для животных, концентратов кормов для животных, пилюль, растворов, паст, суспензий, больших доз лекарства, гелей, таблеток, шариков и капсул. К тому же соединения формулы I можно вводить животным с питьевой водой. Для перорального введения лекарственную форму выбирают, учитывая необходимость введения животному соединения формулы I в дозе от 0,01 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в сутки, предпочтительно от 0,5 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в сутки.
В качестве альтернативы соединения формулы I могут быть введены животным парентерально, например, интраруминально, внутримышечно, внутривенно или подкожно. Для подкожной инъекции соединения формулы I могут быть диспергированы или растворены в физиологически приемлемом носителе. Альтернативно, соединения формулы I могут быть введены в имплантат для подкожного введения. К тому же возможно трансдермальное введение животным соединений формулы I. Для парентерального введения лекарственную форму выбирают, учитывая необходимость введения животному соединения формулы I в дозе от 0,01 мг/кг до 100 мг/кг массы тела животного в сутки.
Соединения формулы I могут быть также нанесены на животных местно в виде растворов для окунания, дустов, порошков, ошейников, медальонов, спреев, шампуней, средств spot-on и pour-on и в виде мазей или эмульсий масло-в-воде или вода-в-масле. Предназначенные для местного применения жидкости для окунания и спреи обычно содержат от 0,5 до 5,000 част. на млн., и предпочтительно от 1 до 3,000 част. на млн. соединения формулы I. К тому же соединения формулы I могут быть приготовлены в виде ушных бирок для животных, в частности четвероногих, таких как крупный рогатый скот и овцы.
Пригодными препаратами являются:
- Растворы, такие как растворы для перорального введения, концентраты для перорального введения после разбавления, растворы для нанесения на кожу или в полости тела, препараты для полива, гели;
- Эмульсии и суспензии для перорального или дермального введения; полутвердые препараты;
- Составы, в которых активное соединение вводится в мазевую основу или в эмульсионную основу типа масло-в-воде или вода-в-масле;
- Твердые препараты, такие как порошки, премиксы или концентраты, грануляты, пеллеты, таблетки, шарики, капсулы; аэрозоли и средства для ингаляции и профилированные изделия, содержащие активное соединение.
Пригодные для инъекции композиции готовят путем растворения активного вещества в пригодном растворителе и, необязательно, добавления дополнительных вспомогательных веществ, таких как кислоты, основания, буферные соли, консерванты и солюбилизаторы. Пригодные вспомогательные вещества для инъекционных растворов известны в уровне техники. Растворы фильтруют и стерилизуют.
Пероральные растворы вводят напрямую. Концентраты вводят перорально после предварительного разведения до применяемой концентрации. Пероральные растворы и концентраты готовят в соответствии с уровнем техники и как описано выше в случае растворов для инъекций, стерильные процедуры не являются необходимыми.
Растворы для нанесения на кожу представляют собой препараты для капания, растекания, натирания, опрыскивания или распыления на/в кожу. Растворы для применения на кожу готовят в соответствии с уровнем техники и как описано выше в случае растворов для инъекций, стерильные процедуры не являются необходимыми.
Гели наносят на или размазывают по коже или вводят в полости тела. Гели получают путем обработки растворов, которые были получены, как описано в случае растворов для инъекций с достаточных количеством загустителя, который в результате дает прозрачное вещество, имеющее мазеподобную консистенцию. Применяемыми загустители известны из уровня техники.
Составами для орошения (pour-on) поливают или их распыляют на ограниченные участки кожи, активное соединение проникает через кожу и действует системно. Составы для орошения (pour-on) получают посредством растворения, суспендирования или эмульгирования активного соединения и пригодных совместимых с кожей растворителя или смесях растворителей. При необходимости добавляют другие вспомогательные вещества, такие как красители, вещества, стимулирующие биоабсорбцию, антиоксиданты, светостабилизаторы, клейкие вещества.
Эмульсии можно вводить перорально, дермально или в виде инъекций. Эмульсии являются эмульсиями типа вода-в-масле, или типа масло-в-воде. Их получают растворением активного соединения или в гидрофобной, или в гидрофильной фазе и его гомогенизацией с растворителем другой фазы с помощью пригодных эмульгаторов и при необходимости других вспомогательных веществ, таких как красители, вещества, стимулирующие абсорбцию, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы, вещества, повышающих вязкость. Пригодные гидрофобные фазы (масла), пригодные гидрофильные фазы, пригодные эмульгаторы и пригодные другие вспомогательные вещества для эмульсий известны из уровня техники.
Суспензии можно вводить перорально или местно/дермально. Их получают диспергированием активного соединения в суспендирующем средстве, при необходимости с добавлением других вспомогательных веществ, таких как смачивающие средства, красители, вещества, стимулирующие биоабсорбцию, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы. Пригодные суспендирующие средства, и пригодные другие вспомогательные вещества для суспензий, включая смачивающие средства известны из уровня техники.
Полутвердые препараты можно вводить перорально или местно/дермально. Они отличаются от описанных выше суспензий и эмульсий только своей более высокой вязкостью.
Для получения твердых препаратов активное соединение смешивают с пригодными наполнителями, при необходимости с добавлением вспомогательных веществ и ему придают желаемую форму. Пригодные вспомогательные вещества для этой цели известны из уровня техники.
Композиции, которые могут быть применены в изобретении, в основном могут содержать от приблизительно 0,001 до 95% соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Готовые к применению препараты содержат соединения, действующие против паразитов, предпочтительно эктопаразитов, в концентрациях от 10 част. на млн. до 80 мас. %, предпочтительно, от 0,1 до 65 мас. %, более предпочтительно, от 1 до 50 мас. %, наиболее предпочтительно, от 5 до 40 мас. %.
Препараты, которые разбавляют перед применением, содержат соединения, действующие в отношении эктопаразитов, в концентрациях от 0,5 до 90 мас. %, предпочтительно от 1 до 50 мас. %.
Кроме того, препараты против эндопаразитов содержат соединения формулы I в концентрациях от 10 част. на млн. до 2 мас. %, предпочтительно от 0,05 до 0,9 мас. %, наиболее предпочтительно от 0,005 до 0,25 мас. %.
Местное применение может быть осуществлено посредством содержащих соединение формованных изделий, таких как ошейники, медальоны, ушные бирки, ленты для укрепления на частях тела, липкие ленты и пленки.
В основном удобно применять твердые составы, высвобождающие соединения согласно настоящему изобретению в общих количествах от 10 мг/кг до 300 мг/кг, предпочтительно от 20 мг/кг до 200 мг/кг, наиболее предпочтительно от 25 мг/кг до 160 мг/кг массы тела животного, которое подвергают лечению в течение трех недель.
Следующие ниже примеры поясняют изобретение.
А. Получение соединений
Материалы: если не указано иное, реагенты и растворители были приобретены самого высокого коммерческого качества и их использовали без дополнительной очистки. Сухой тетрагидрофуран (ТГФ), этилацетат (EtOAc), диметилсульфоксид (ДМСО), ацетон, этанол (EtOH), бензол, диметилформамид (DMF), диизопропилэтиламин (DIPEA), гексафторфосфат азабензотриазол тетраметилурония (HATU), пиридин и CH2Cl2 были приобретены у коммерческих поставщиков.
За всеми реакциями следили с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) с использованием предварительно покрытых пластин силикагелем Merck 60 F254 (0,25 мм). Флэш-хроматографию проводили на силикагеле Kanto Chemical (Kanto Chemical, силикагель 60N, сферический нейтральный, 0,040-0,050 мм, кат. №37563-84). Спектры 1H ЯМР записаны на JEOL JNM-ECA-500 (500 МГц). Химические сдвиги выражены в част, на млн. в более низком поле от пиков внутреннего растворителя для ацетона-d6 (1Н; δ=2.05 част, на млн.) и CD3OD (1Н; δ=3.30 част. на млн.), а значения J даны в герцах. Для объяснения мультиплетности использовали следующие сокращения: s = синглет, d = дублет, t = триплет, q = квартет, dd = двойной дублет, dt = двойной триплет, m = мультиплет, br = широкий. Масс-спектры высокого разрешения измерены на приборе JEOL JMS-T100LP.
Характеристика: соединения были охарактеризованы сопряженной высокоэффективной жидкостной хроматографией с масс-спектрометрией. (ВЭЖХ/МС). Метод А: СВЭЖХ-МС на Shimadzu Nexera UHPLC & Shimadzu LCMS 20-20 ESI. Аналитическая колонка СВЭЖХ: Phenomenex Kinetex 1,7 мкм XB-C18 100A; 50 × 2.1 мм; подвижная фаза: А: вода + 0,1% TFA; В: ацетонитрил; градиент: 5-100% В за 1,50 минут; 100% В 0,20 мин; поток: 0,8-1,0 мл/мин за 1,50 минут при 60°С. Метод МС: положительная ЭРИ; диапазон изменения массы (m/z) 100-700.
Пример синтеза А: 2-[3-этилсульфонил-5-(трифторметил)-2-пиридил]-1-метил-6-(трифторметокси)имидазо[4,5-с]хинолин (соединение I.1)
Стадия 1) Получение N-метил-3-нитро-8-(трифторметокси)хинолин-4-амина (соединение I.1а)
К раствору 4-хлор-3-нитро-8-(трифторметокси)хинолина (4 г) в ТГФ (40 мл), при от 20 до 25°С, добавляли метиламин (40 мл, 2М раствор в ТГФ). Полученную реакционную смесь после этого нагревали до 50°С и перемешивали в течение 1 ч. Затем реакционную смесь концентрировали в вакууме, чтобы получить остаток, содержащий соединение I.1а (3,9 г, выход 100%), который применяли в стадии 2 без дальнейшей очистки. Характеристика соединения I.1а с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса для C11H8N3O3F3 [М+Н]+ 287.8; Ву=0,791 мин.
Стадия 2: Получение N4-метил-8-(трифторметокси)хинолин-3,4-диамина (соединение I.1b)
К суспензии Zn порошка (3,6 г) в СН3СООН (60 мл) медленно добавляли раствор соединения I.1а (3,9 г) в 10 мл EtOAc при температуре до 30°С. Реакционную смесь перемешивали в течение еще 2 ч. при 20 - 25°С. Реакционную смесь разбавляли с EtOAc и фильтровали. Фильтрат промывали посредством Н2О. Объединенные H2O-фазы были отрегулированы до щелочного рН водным NaOH и экстрагировали посредством EtOAc. Объединенные органические экстракты сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить остаток, содержащий соединение I.1b (2,35 г, выход 67%), который использовали в стадии 3 без дальнейшей очистки. Характеристика соединения I.1b с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса 257,8; By=0,665 мин.
Стадия 3: Получение 3-этилсульфанил-N-[4-(метиламино)-8-(трифторметокси)-3-хинолил]-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоксамида (соединение I.1с).
К раствору соединения I.1b (300 мг) и 3-этилсульфанил-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоновой кислоты, полученной из коммерчески доступного этил-3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоксилата в соответствии с WO 2017/50685 сс. 53-54 (235 мг) в ДМФА (6 мл) добавляли HATU (580 мг) и DIPEA (240 мг). Реакционную смесь затем перемешивали при 20 - 25°С в течение ночи. Реакционную смесь затем обрабатывали экстракцией, и объединенные органические фазы сушили и концентрировали в вакууме, чтоб получить остаток. Остаток очищали обращенно-фазовой ВЭЖХ, чтобы получить соединение I.1с (293 мг, 64%). Характеристика соединения I.1с с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса 491; By=0,952 мин.
Стадия 4: Получение 2-[3-этилсульфанил-5-(трифторметил)-2-пиридил]-1-метил-6-(трифторметокси)имидазо[4,5-с]хинолина (соединение I.1d).
Раствор соединения I.1с (202 мг) в СН3СООН (5 мл) нагревали в колбе с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь затем охлаждали до 20 - 25°С, после чего следовала концентрация в вакууме, чтобы получить остаток. Остаток обрабатывали экстракцией и объединенные органические фазы сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить неочищенное соединение I.1d, которое использовали в стадии 5 без дальнейшей очистки. Характеристика соединения I.1d с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса 473; By=1,3152 мин.
Стадия 5: Получение соединения I.1
К раствору соединения I.1d (200 мг) в СН3СООН (5 мл) добавляли Na2WO4 (4 мг) и Н2О2 (30% раствор в Н2О, 120 мг). Реакционную смесь перемешивали при от 20 до 25°С в течение 5 ч., и затем концентрировали в вакууме, чтобы получить остаток. Остаток обрабатывали экстракцией и объединенные органические фазы сушили и концентрировали, чтобы получить соединение I.1 (170 мг, выход 80%). Характеристика соединения I.1 с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса 505; By=1,150 мин.
По аналогии с процедурой, описанной выше для соединения I.1, были получены и охарактеризованы следующие примеры формулы IA.A1.1,
в которой RE представляет собой СН3, RL, RV и RW представляют собой Н, а переменные RQ, RT, RX и Y имеют значение, определенное в Таблице Е, при этом измеренные данные были включены в Таблицу Е.
По аналогии с процедурой, описанной выше для соединения I.1, были получены и охарактеризованы следующие примеры формулы IB.A1.1
в которой RV и RQ представляют собой CF3, RL, RM и RT представляют собой Н, а переменные RE, RX и Y имеют значения, определенные в Таблице F, при этом измеренные данные были включены в Таблицу F.
По аналогии с процедурой, описанной выше для соединения I.1, были получены и охарактеризованы следующие примеры формулы IA.A5.1
в которой RE представляет собой СН3, RL, RV, RW и RX представляют собой Н, а переменные RQ, RT и Y имеют значения, определенные в Таблице G, при этом измеренные данные были включены в Таблицу G.
Пример синтеза В: 8-(3-этилсульфонил-2-пиридил)-2,4-бис(трифторметил)имидазо[1,2-а][1,8]нафтиридин (соединение I.54)
Стадия 1: Получение 8-(3-фтор-2-пиридил)-2,4-бис(трифторметил)имидазо[1,2-а][1,8]нафтиридина (соединение I.54а)
Суспензию 7-амино-2,4-бис(трифторметил)1-8,нафтиридина (628 мг) и 2-бром-1-(3-фтор-2-пиридил)этанона (584 мг) в трет.-бутаноле (15 мл) перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение ночи. Через 24 ч. весь 2-бром- 1-(3-фтор-2-пиридил)этанон был потреблен и добавляли еще 243 мг 2-бром-1-(3-фтор-2-пиридил)этанон. Полученную реакционную смесь снова кипятили с обратным холодильником в течение ночи. Затем реакционную смесь выпаривали досуха и полученный неочищенный остаток ресуспендировали в EtOAc и H2O. Водную фазу экстрагировали посредством EtOAc. Объединенные органические слои промывали, сушили и концентрировали в вакууме с получением остатка, который затем очищали в условиях обращенно-фазовой колоночной хроматографии, чтобы получить соединение I.54а (247 мг, выход 28%). Характеристика соединения I.54а с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса для C17H7N4F7 [М+Н]+ 400.8; By:=1,127 мин.
Стадия 2: Получение 8-(3-этилсульфанил-2-пиридил)-2,4-бис(трифторметил)имидазо[1,2-а][1,8]нафтиридина (соединение I.54b)
К раствору соединения I.54а (247 мг), полученного как в стадии 1 в ДМФА, (10 мл) добавляли этилтиолат (115 мг) при 0°С. Полученную реакционную смесь нагревали до 20 - 25°С и перемешивали в течение ночи. Затем добавляли еще этилтиолат (52 мг) к реакционной смеси, которую перемешивали в течение еще 2 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и неочищенный остаток ресуспендировали в EtOAc. Органический слой промывали, сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить остаток, который очищали в условиях обращенно-фазовой колоночной хроматографии, чтобы получить соединение I.56b (50 мг, выход 18%). Характеристика соединения I.54b с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса для C19H12N4F6S [М+Н]+ 402.8; By:=1,164 мин.
Стадия 3: Получение 8-(3-этилсульфонил-2-пиридил)-2,4-бис(трифторметил)имидазо[1,2-а][1,8]нафтиридина (соединение I.54)
К смеси соединения I.54с (50 мг), полученного как в стадии 2 с СН3СООН (5 мл) добавляли Na2WO4 (4 мг) и Н2О2 (30% раствор в воде, 0,34 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 20 - 25°С в течение ночи и затем концентрировали в вакууме, чтобы получить неочищенный остаток. Остаток ресуспендировали в EtOAc, промывали, сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить соединение I.54 в достаточной чистоте (55 мг, выход 97%).
По аналогии с процедурой, описанной выше для соединения I.54, были получены и охарактеризованы следующие примеры формулы IC.A1.1,
в которой RE, RT, RM и RL представляют собой Н; Y представляет собой SO2; и RQ, RV и RX имеют значения, определенные в Таблице Н, при этом измеренные данные были включены в Таблицу Н.
По аналогии с процедурой, описанной выше для соединения I.54, были получены и охарактеризованы следующие примеры формулы IT.A1.1,
в которой RE, RL и RW представляют собой Н; Y представляет собой SO2; и RM, RQ, RT, RV и RX имеют значения, определенные в Таблице K, при этом измеренные данные были включены в Таблицу K.
Пример синтеза С: 2-(3-этилсульфонил-2-пиридил)-5-(трифторметил)-[1,2,41 триазоло[1,5-а]хинолин (соединение I.65)
Стадия 1: Получение тозилата [2-имино-4-(трифторметил)-1-хинолил]аммония (соединение I.65а)
К раствору 4-(трифторметил)хинолин-2-амина (500 мг) в ДХМ (5 мл) добавляли раствор О-тозилгидроксиламина (670 мг) в 5 мл ДХМ при 20 - 25°С. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа пока образовался осадок. Твердый осадок (765 мг) собирали фильтрацией, промывали посредством ДХМ и применяли в стадии 2 без дальнейшей очистки.
Стадия 2: Получение 2-(3-фтор-2-пиридил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]хинолина (соединение I.65b
К раствору соединения I.65а (300 мг), полученного как в стадии 1, и 3-фторпиридин-2-карбальдегида (136 мг) в 8 мл СН3ОН добавляли раствор KOH (420 мг) в 2 мл Н2О при 20 - 25°С. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Образовавшийся осадок удаляли фильтрацией и раствор концентрировали в вакууме досуха. Полученный остаток ресуспендировали в ДХМ, промывали, сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить неочищенный остаток, который очищали в условиях обращенно-фазовой колоночной хроматографии, чтобы получить соединение I.65b (190 мг, выход 76%). Характеристика соединения I.65b с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса 332,9; By:=1,150 мин.
Стадия 3: Получение 2-(3-этилсульфанил-2-пиридил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]хинолина (соединение I.65с)
К раствору соединения I.65b (180 мг) в ДМФА (5 мл) добавляли этилтиолат (101 мг) при 0°С.Полученную реакционную смесь нагревали до 20 - 25°С и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь впоследствии концентрировали в вакууме, и полученный неочищенный остаток ресуспендировали в EtOAc. Органический слой промывали, сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить остаток, содержащий соединение I.65 с достаточной чистоты для использования в следующем стадии без дальнейшей очистки (194 мг, выход 96%). Характеристика соединения I.65 с с помощью ВЭЖХ-МС (метод А): найденная масса 374,8; Ву:=1,172 мин.
Стадия 4: Получение 2-(3-этилсульфонил-2-пиридил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]хинолина (соединение I.65)
К раствору соединения I.65с (194 мг, 0.52 ммоль), полученного как в стадии 3 в СН3СООН (5 мл) добавляли Na2WO4 (17 мг) и Н2О2 (30% раствор в воде, 1,3 ммоль). Полученную реакционную смесь перемешивали при 20 - 25°С в течение ночи и затем концентрировали в вакууме, чтобы получить неочищенный остаток. Неочищенный остаток ресуспендировали в EtOAc, промывали водным раствором NaHCO3, сушили и концентрировали в вакууме, чтобы получить остаток, содержащий 2-(3-этилсульфонил-2-пиридил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]хинолин достаточной чистоты (188 мг, выход 89%).
Соединение I.65, имеющее структуру, представленную формулой (IY.A1.1)
,
в которой RL, RQ, RT, RV и RW представляют собой H; a Y, RM и RX имеют значения, определенные в Таблице L, было охарактеризовано и измеренные данные включены в Таблицу L:
В. Биологические примеры
Активность соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению может быть продемонстрирована и оценена в биологических тестах, описанных ниже. Если не указано иное, растворы для испытаний готовят следующим образом: активное соединение растворяют до желаемой концентрации в смеси 1:1 (об.:об.) дистиллированная вода: ацетон. Раствор для испытаний готовят в день использования. Обычно тестовые растворы готовят в концентрациях 1000 част. на млн., 500 част. на млн., 300 част. на млн., 100 част. на млн. и 30 част. на млн. (мас./об.).
Долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis)
Для оценки борьбы с долгоносиком хлопковым (Anthonomus grandis) тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих пищу для насекомых и 5-10 яиц 5-10 A grandis. Соединения готовили с применением раствора, содержащего 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации приготовленных соединений распыляли на корм насекомых в 5 мкл, с применением изготовленного на заказ микрораспылителя, в двух повторностях. После применения микротитрационные планшеты инкубировали приблизительно при 25±1°С и приблизительно 75±5% относительной влажности в течение 5 дней. После этого смертность яиц и личинок оценивали визуально. В этом тесте соединения I.1, I.2, I.3, I.4, I.5, I.6, I.7, I.8, I.9, I.10, I.11, I.12, I.13, I.14, I.15, I.16, I.17, I.18, I.19, I.20, I.21, I.22, I.23, I.24, I.25, I.27, I.28, I.29, I.30, I.31, I.33, I.34, I.40, I.41, I.42, I.44, I.45, I.46, I.47, I.48, I.49, I.50, I.51, I.52, I.53, I.54, I.55, I.56, I.59, I.60, I.61, I.62, I.65 при 2500 част. на млн. показали более 75% смертность по сравнению с необработанными контролями. Соединение I.26 при 2500 част. на млн. показало более 50% смертность по сравнению с необработанными контролями.
Табачная листовертка (Heliothis virescens)
Для оценки борьбы с табачной листоверткой (Heliothis virescens) тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих пищу для насекомых и 15-25 яиц Н. virescens. Соединения готовили с применением раствора, содержащего 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации приготовленных соединений распыляли на корм насекомых в 10 мкл, с применением изготовленного на заказ микрораспылителя, в двух повторностях. После применения микротитрационные планшеты инкубировали приблизительно при 28±1°С и приблизительно 80±5% относительной влажности в течение 5 дней. После этого смертность яиц и личинок оценивали визуально. В этом тесте соединения I.1, I.2, I.3, I.4, I.5, I.7, I.8, I.9, I.11, I.13, I.14, I.15, I.16, I.17, I.18, I.19, I.20, I.21, I.22, I.23, I.24, I.25, I.27, I.28, I.29, I.30, I.31, I.32, I.33, I.34, I.40, I.41, I.42, I.43 I.44, I.45, I.46, I.47, I.48, I.49, I.50, I.52, I.53, I.54, I.55, I.56, I.57, I.58, I.59, I.60, I.61, I.62, I.65 при 2500 част. на млн. показали более 75% смертность по сравнению с необработанными контролями.
Тля виковая (Megoura viciae)
Для оценки борьбы с тлей виковой (Megoura viciae) через контакт или системные средства тестовый модуль состоял из 24-луночных микротитрационных планшетов, содержащих широкие кружки листьев бобов.
Соединения готовили с применением раствора, содержащего 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации приготовленных соединений напрыскивали на кружки листьев при 2,5 мкл, с применением изготовленного на заказ микрораспылителя, в двух повторностях. После применения кружки листьев сушили на воздухе и 5 - 8 взрослых особей тли помещали на кружки листьев внутрь лунок микротитрационного планшета. После чего тле давали присосаться к обработанным кружкам листьев и инкубировали приблизительно при 23±1°С и приблизительно 50±5% относительной влажности в течение 5 дней. После чего смертность и плодовитость тли оценивали визуально. В этом тесте соединения I.1, I.2, I.3, I.6, I.7, I.9, I.12, I.13, I.14, I.15, I.16, I.17, I.19, I.20, I.21, I.22, I.24, I.25 I.29, I.32, I.34, I.41, I.48, I.52, I.54, I.55, I.56, I.57, I.58, I.59, I.65 при 2500 част. на млн. показали более 75% смертность по сравнению с необработанными контролями. Соединения I.23, I.28, I.42 при 2500 част. на млн. показали более 50% смертность по сравнению с необработанными контролями.
Тля персиковая зеленая (Myzus persicae)
Для оценки борьбы с тлей персиковой зеленой (Myzus persicae) через контакт или системные средства тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих жидкую искусственную пищу под искусственной мембраной. Соединения готовили с применением раствора, содержащего 75% об./об. воды и 25% об./об. ДМСО. Разные концентрации приготовленных соединений пипетировали в пищу тли, с применением изготовленного на заказ пипеттера, в двух повторностях. После применения 5-8 взрослых особей тли помещали на искусственную мембрану внутри лунок микротитрационного планшета. После чего тле давали присосаться на обработанной пище для тли и инкубировали приблизительно при 23±1°С и приблизительно 50±5% относительной влажности в течение 3 дней. После чего смертность и плодовитость тли оценивали визуально.
В этом тесте соединения I.1, I.2, I.3, I.6, I.7, I.9, I.10, I.12, I.13, I.16, I.17, I.19, I.20, I.21, I.22, I.26, I.28, I.29, I.31, I.32, I.33, I.34, I.41, I.42, I.45, I.47, I.48, I.52, I.53, I.55, I.56, I.57, I.58, I.59, I.61, I.62, I.65 при 2500 част. на млн. показали более 75% смертность по сравнению с необработанными контролями. Соединение I.27, I.44 при 2500 част. на млн. показало более 50% смертность по сравнению с необработанными контролями.
Белокрылка тепличная (Trialeurodes vaporarirorum)
Для оценки борьбы с белокрылкой тепличной (Trialeurodes vaporariorum) тестовый модуль состоял из 96-луночных микротитрационных планшетов, содержащих кружочек листка баклажана с яйцами белокрылки.
Соединения или смеси готовили с применением раствора, содержащего 75% воды и 25% ДМСО. Разные концентрации приготовленных соединений распыляли на корм насекомых в 2,5 мкл, с применением изготовленного на заказ микрораспылителя, в двух повторностях. После применения микротитрационные планшеты инкубировали приблизительно при 23±1°С, 65±5% относительной влажности в течение 6 дней. Затем визуально оценивали смертность вылупившихся гусениц. В этом тесте соединения I.3, I.13, I.14, I.17, I.18, I.19, I.20, I.21, I.22, I.24, I.59 при 2500 част. на млн. показали более 75% смертность по сравнению с необработанными контролями.
В этом тесте соединение I.23, I.30, I.50, I.57, I.61 при 2500 част. на млн. показало более 50% смертность по сравнению с необработанными контролями.

Claims (44)

1. Соединение формулы (I)
где переменные в формуле (I) имеют следующее значение:
A представляет собой N;
E представляет собой NRE или CRE;
G, J независимо представляют собой C или N;
L представляет собой CRL;
M представляет собой N или CRM;
Q представляет собой CRQ;
T представляет собой CRT;
V представляет собой CRV;
W представляет собой N или CRW;
X представляет собой 6-членный гетарил, содержащий в качестве гетероатомов 1 или 2 атома N;
Y представляет собой S или S(O)2;
RE, RL, RM, RQ, RT, RV и RW независимо представляют собой H, галоген, C1-C6-алкил или C1-C6-алкокси, которые являются галогенированными или негалогенированными;
R1 представляет собой C1-C6-алкил;
RX представляет собой галоген,
C1-C6-алкил, который является галогенированным или негалогенированным;
S(=O)mR1, C(CN)R7R8;
фенил, который не замещен или замещен одним R11; или
C3-C6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним R9;
R7, R8 независимо представляют собой C1-C6-алкил;
R9 представляет собой CN;
R11 представляет собой галоген;
RY представляет собой C1-C6-алкил;
индекс n означает 0 или 1; и
индекс m означает 2.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где формулу (I) 5 выбирают из формул (IA), (IB), (IC) и (IT)
3. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1 или 2, где X представляет собой 2-пиридил или 4-пиримидил.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1 - 3, где RM, RQ, RT и RV независимо представляют собой H, галоген или C1-C6-алкил или C1-C6-алкокси, которые являются галогенированными или негалогенированными.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1 - 4, где RY представляет собой C1-C4-алкил.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1 - 5, где RE и RL независимо представляют собой H, галоген или C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси, которые являются галогенированными или негалогенированными.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1 - 6,
где RX представляет собой галоген;
C1-C3-алкил, который является галогенированным или негалогенированным;
S(=O)mR1;
фенил, который является негалогенированным или замещенный одним галогеном;
C(CN)R7R8 или C3-C6-циклоалкил, который не замещен или замещен одним R9.
8. Применение соединений формулы (I) по любому из пп. 1 - 7 в качестве инсектицида.
9. Инсектицидная композиция, содержащая инсектицидно эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1 - 7 и жидкий или твердый носитель.
10. Способ борьбы с насекомыми, нападением или заражением насекомыми, включающий в себя введение в контакт насекомых, их пищевых ресурсов, места обитания, места размножения или их места расположения с соединением формулы (I) по любому из пп. 1 - 7 в инсектицидно эффективных количествах.
11. Семя, покрытое соединением формулы (I) по любому из пп. 1 - 7, в количестве от 0,1 г до 10 кг на 100 кг семян.
RU2021113836A 2018-10-23 2019-10-11 Трициклидные пестицидные соединения RU2816690C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18202072.7 2018-10-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021113836A RU2021113836A (ru) 2022-11-24
RU2816690C2 true RU2816690C2 (ru) 2024-04-03

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1482529A3 (ru) * 1985-09-12 1989-05-23 Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма) Способ получени производных пиразолоизохинолина
RU2017103953A (ru) * 2014-07-08 2018-08-08 Зингента Партисипейшнс Аг Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1482529A3 (ru) * 1985-09-12 1989-05-23 Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма) Способ получени производных пиразолоизохинолина
RU2017103953A (ru) * 2014-07-08 2018-08-08 Зингента Партисипейшнс Аг Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2765370C2 (ru) Соединения пиримидиния и их смеси для подавления животных-вредителей
BR112018068851B1 (pt) Composto de fórmula i, composição, métodos de combate ou controle de pragas invertebradas e de proteção de plantas, semente revestida e uso de pelo menos um composto
ES2707751T3 (es) Pirazoles para controlar plagas de invertebrados
JP7443357B2 (ja) 三環式の殺有害生物化合物
KR20180059891A (ko) 해충 방지제로서의 2-클로로피리미딘-5-일 치환기를 갖는 이미노 화합물
US11297837B2 (en) Pesticidally activi mixtures comprising anthranilamide compounds
JP2023502705A (ja) ２つの縮合二環式環を含むピリミドン誘導体
BR112019025191B1 (pt) Compostos de pirimidínio substituídos, composição, método para proteger culturas, semente revestida, uso dos compostos e uso de um composto
TWI804514B (zh) 用於對抗動物有害生物之嘧啶鎓化合物及其混合物
RU2816690C2 (ru) Трициклидные пестицидные соединения
KR20230121790A (ko) 술폭시민 살충제
WO2023110932A1 (en) Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
WO2023156402A1 (en) Pesticidally active thiosemicarbazone compounds