RU2815424C1 - Противопаразитарное средство и способ терапии овец при паразитарных инвазиях - Google Patents
Противопаразитарное средство и способ терапии овец при паразитарных инвазиях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815424C1 RU2815424C1 RU2022128529A RU2022128529A RU2815424C1 RU 2815424 C1 RU2815424 C1 RU 2815424C1 RU 2022128529 A RU2022128529 A RU 2022128529A RU 2022128529 A RU2022128529 A RU 2022128529A RU 2815424 C1 RU2815424 C1 RU 2815424C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fenbendazole
- ivermectin
- sheep
- dose
- antiparasitic
- Prior art date
Links
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 241001494479 Pecora Species 0.000 title claims abstract description 23
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000009545 invasion Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract 2
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims abstract description 44
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 30
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 claims description 13
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 abstract 2
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 abstract 2
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 abstract 2
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 abstract 2
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 7
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 6
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 6
- HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 5
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 4
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 4
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 4
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 4
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 4
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000258972 Pentastomida Species 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 description 1
- 206010042254 Strongyloidiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001136 anti-cestodal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- -1 glyceroformal Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000009097 homeostatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000002168 intestinal helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000005181 root of the tongue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000026676 system process Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000004962 toxascariasis Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000009920 trichuriasis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области фармацевтики и ветеринарии. 1 объект представляет собой противопаразитарное средство, состоящее из твердой дисперсии фенбендазола с экстрактом солодки в массовом соотношении 1:4 и твердой дисперсии ивермектина с экстрактом солодки в массовом соотношении 1:4. 2 объект – способ терапии овец при паразитарных инвазиях, включающий добавление воды к противопаразитарному средству с получением водной суспензии и ее пероральное введение в дозе 0,8 мл, содержащей 3,0 мг фенбендазола и 0,2 мг ивермектина, на 1 кг массы животного, однократно, индивидуально. Технический результат заключается в терапии овец при паразитарных инвазиях. 2 н.п. ф-лы, 6 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарной паразитологии, а именно к средствам и способам лечения паразитарных болезней животных, в частности овец.
Паразитозы сельскохозяйственных животных имеют повсеместное распространение и существенно снижают продуктивность и качество получаемой продукции.
Смешанные инвазии у животных, обусловленные эндо- и эктопаразитами, являются наиболее часто встречающейся формой проявления паразитарной патологии (М.А. Шихалиева, М.И. Биттирова, С.Ш. Мантаева, 3.X. Юсупова, С.Ш. Чилаев. Численность и ассоциации паразитов у крупного рогатого скота и коз в регионе Северного Кавказа // Российский паразитологический журнал. - 2014. - вып.4. - С.16-21; Марченко В.А., Ефремова Е.А., Саитов В.Р., Айрапетян А.Р. Паразитокомплекс мясных пород крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Алтай // Ветеринарный врач: Научно-производственный журнал (Казань). - 2015 - №4. - С. 50-55).
Зоопаразитокомплекс овец характеризуется разнообразием и представлен практически всеми основными классами возбудителей - нематотодами, трематодами, цестодами, насекомыми, паукообразными и пентастомами, с учетом редких нозоформ - это более 30 заболеваний. Сложившаяся эпизоотическая обстановка предполагает привлечение комплексных противопаразитарных средств широкого спектра действия с целью минимизации объема и кратности применения препаратов.
Возбудители арахноэнтомозов и гельминтозов как компоненты паразитоценозов обитают на хозяевах в различных ассоциациях, обуславливая многовекторное вредоносное влияние. Паразитические насекомые и клещи в сочетании друг с другом, а также с гельминтами вызывают наиболее тяжелое течение болезней, которое характеризуется многообразием негативных воздействий на организм хозяина, приводит к возникновению вторичного иммунодефицита, нарушениям механизмов гомеостаза макроорганизма (Чебышев Н.В., Богоявленский Е.А., Гришина Е.А. Гельминтозы: органно-системные процессы в их патогенезе. М.: Медицина, 1998. - 236 с.). Поэтому профилактика и лечение смешанных паразитозов - одна из наиболее актуальных задач современной ветеринарии.
Наукой и практикой накоплен значительный опыт применения в животноводстве различных антигельминтиков и противопаразитарных средств химического происхождения. Они относятся к различным классам соединений и, как правило, обладают эффективностью против определенного круга паразитов.
Одним из широко применяемых антигельминтиков для борьбы с гельминтозами является фенбендазол (син.: панакур, фебтал, фенкур), который, в основном, обладает нематодоцидным действием в дозе 5-10 мг/кг (Варламова А.И., Лимова Ю.В., Садов К.М., Садова А.К., Белова Е. Е., Радионов А.В., Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин А.В., Скира В.Н., Архипов И.А. Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец // Российский паразитологический журнал, 2016, 35 (1): 76-81).
Фенбендазол применяют на овцах, козах и крупном рогатом скоте против гельминтозов, включая желудочно-кишечные стронгилятозы, диктиокаулез, стронгилоидоз, трихоцефалез; лошадям против параскаридоза, стронгилятозов; плотоядным против токсокароза, токсаскаридоза, унцинариоза и других нематодозов. Препарат безопасен для организма животных, не обладает побочным действием. Назначают его перорально с кормом в дозе 5 мг/кг - овцам, 10 мг/кг - молодняку крупного рогатого скота, 50 мг/кг три дня подряд - собакам, 10-15 мг/кг - лошадям (Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: Изд-во РАСХН, 2009. - 405 с.).
Недостатком фенбендазола является низкая растворимость в воде, плохая абсорбция слизистой оболочкой кишечника и, как следствие, плохая биодоступность и высокие дозы против гельминтозов, особенно плотоядных животных (Bossche Н., RochetteF., Horig С. Anthelmintic efficacy of fenbendazole. Veterinary Record,1982, 78 (3): 876-877; Takagi Т., Ramachandran Ch., Bermejo M., Yamashita S., Yu L.X., Amidon G.L. A Provisional Biopharmaceutical Classification of the Top 200 Oral Drug Products in the United States, Great Britaion, Spain and Japan. Molecular Pharmaceutics, 2006,3 (6): 631-646).
Другим недостатком этого препарата является то, что он неактивен в отношении эктопаразитов.
В последние годы разработаны и предложены к применению новые противопаразитарные препараты, которые имеют широкий спектр действия против многих эндо- и эктопаразитов животных и птиц. К числу таких препаратов относятся антигельминтики, содержащие в качестве действующего вещества (ДВ) ивермектин, который является высокоэффективным лечебным средством против нематод и эктопаразитов (Campbell W.C., Benz G.W. Ivermectin: a review of efficacy and safety. J. Vet. Pharmacol. Ther., 1984, 7(1): 1-16; Campbell J.D., Fairey P.J. Informational and normative routes to conformity: The effect of faction size as a function of norm extremity and attention to the stimulus. Journal of Personality and Social Psychology, 1989, 57 (3): 457-468. https://doi.org/10.1037/0022-3514.57.3.457).
Однако инъекционные препараты на основе ивермектина, в которых в качестве растворителя используются такие вещества, как глицероформаль, пропиленгликоль и поливинилпирролидон, имеют ряд недостатков. Эти лекарственные формы обладают высокой вязкостью, что затрудняет инъекцию, вызывают раздражение и другие реакции в месте введения, а в результате преципитации ивермектина в тканях могут оказывать токсическое действие на организм животных. Также недостатком ивермектина и его лекарственных форм является ограниченный спектр его противопаразитарного действия: антгельминтик не обладают противоцестодозным действием и неэффективен при трематодозах животных.
Известны препараты и способы их использования для лечения гельминтозов животных на основе физиологических водорастворимых полимеров, содержащие в качестве антигельминтика только супрамолекулярные комплексы альбендазола, фенбендазола, ивермектина (Халиков С.С, Чистяченко Ю.С., Душкин А.В., Метелева Е.С., Поляков Н.Э., Архипов И.А., Варламова А.И., Гламаздин И.И., Данилевская Н.В., Создание антигельминтных препаратов повышенной эффективности на основе межмолекулярных комплексов действующих веществ с водорастворимыми полимерами, в том числе с полисахаридами. Химия в интересах устойчивого развития, 2015, 23 (5): 567-577; Варламова А.И., Архипов И.А., Садов К.М., Халиков С.С. Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола против нематод при комиссионном производственном испытании. Российский паразитологический журнал, 2020, 14 (2): 93-97; Мусаев М.Б., Защепкина В.В., Вацаев Ш.В., Джамалова А.З., Ильин М.М., Халиков С.С. Эффективность супрамолекулярного комплекса ивермектина в условиях производства при нематодозах пищеварительного тракта лошадей табунного содержания. Российский паразитологический журнал, 2020, 14 (3): 104-108).
Супрамолекулярный комплекс наноразмерных систем доставки антигельминтиков позволяет лекарственным формам действовать по принципу: лекарство - орган-мишень и создавать оптимальную концентрацию препарата для достижения лечебного эффекта, а также значительно снижать токсичность за счет уменьшения дозы.
Известны также противопаразитарные средства, содержащие супрамолекулярный комплекс фенбендазола с добавлением биологически активных добавок - арабиногалактана, экстракта солодки (Архипов И.А., Варламова А.И., Халиков С.С, Садов К.М., Душкин А.В. Влияние механохимической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с экстрактом солодки. Российский паразитологический журнал, 2020, 14 (1): 70-74; Патент РФ №2558922. Антигельминтное средство и способ его получения / Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С., Душкин А.В., Чистяченко Ю.С., Халиков М.С., Данилевская Н.В. Заявл. 07.05.2014; опубл. 10.08.2015, бюл. №22).
Биологически активные добавки способствуют значительному снижению токсического действия антигельминтных препаратов (за счет антиоксидантных, иммуномодулирующих свойств), а также адресной доставке основного действующего вещества.
Однако эти препараты содержат в своем составе только одно антигельминтное действующее вещество (ДВ), что значительно снижает качество противопаразитарных обработок животных, ограничивает спектр противопаразитарного действия препарата.
Наиболее близким решением, принятым за прототип, является противопаразитарная композиция на основе супрамолекулярного комплекса альбендазола с водорастворимым полимером арабиногалактаном, в которой дополнительно в качестве антгельминтика используют супрамолекулярный комплекс ивермектина с арабиногалактаном и в качестве наполнителя натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (бланозы) (Патент РФ №2699799. Противопаразитарная композиция и способ ее применения для лечения паразитозов жвачных животных / Марченко В.А., Василенко Ю.А., Ефремова Е.А., Халиков М.С., Халиков С.С., Ким А.С. Заявл. 10.01.2019; опубл. 11.09.2019, бюл. №26).
Однако противопаразитарный препарат альбендазол активен в основном против эндопаразитов и не обладает активностью против эктопаразитов. Арабиногалактан, используемый в препарате, не нашел широкого применения из-за его высокой стоимости. Данная композиция также требует введения наполнителя (бланозы), что значительно повышает трудоемкость ее применения в условиях производственного овцеводства.
Технический результат предлагаемого изобретения - расширение арсенала противопаразитарных средств, эффективных для терапии овец при паразитарных инвазиях.
Задача решается противопаразитарным средством, состоящим из твердой дисперсии фенбендазола с экстрактом солодки в массовом соотношении 1:4 и твердой дисперсии ивермектина с экстрактом солодки в массовом соотношении 1:4.
Сущность изобретения также заключается в том, что заявляемое противопаразитарное средство применяют для терапии овец при паразитарных инвазиях в виде водной суспензии, перорально в дозе 0,8 мл, содержащей 3 мг фенбендазола и 0,2 мг ивермектина, на 1 кг массы животного, однократно, индивидуально.
Примеры осуществления изобретения.
1. Получение противопаразитарного средства.
Для получения противопаразитарной композиции использовали известные антигельминтики - Фенбендазол (ФБЗ) и Ивермектин (ИВМ) - в форме твердых дисперсий (ТД) с экстрактом солодки (ЭС). Твердые дисперсии ФБЗ и ИВМ с ЭС были получены методом механохимической технологии по методу (Патент РФ №2546535 (2015). Противопаразитарное средство на основе альбендазола и способ его использования для лечения кишечных гельминтозов млекопитающих / Халиков С.С., Душкин А.В., Чистяченко Ю.С., Халиков М.С., Архипов И.А., Гламаздин И.И., Одоевская И.М., Ляхов Н.З. Заявл. 09.04.2014; опубл. 10.04.2015, бюл. №10).
В металлический барабан последовательно загрузили 20,0 г ивермектина (содержание 97,5%; производство ShandongQiluKing-PharPharmacutical Co.Ltd., Changzhou, КНР, серия 316050130), 80,0 г экстракта солодки (производство ООО «Вистерра», Алтайский край, серия 29032016) и 32 металлических шара (шары ООО «Техно Центр», Рыбинск, диаметр 25 мм; масса каждого шара 54 г). После предварительного перемешивания в течение 10 мин отобрали пробу физической смеси. При этом объем загрузки барабана 55%. Модуль процесса механообработки (м/о) 1:17. После 4-часовой механообработки при скорости вращения барабана 60-65 об/мин получили продукт, который выгрузили, отделяя его от шаров с помощью сетки с ячейкой 1-2 мм. Получили 99,3 г продукта в виде коричневого сыпучего порошка, который представляет собой твердую дисперсию (ТД) состава ИВМ:ЭС=1:4.
Как показал анализ, растворимость продукта в воде превысила растворимость исходного ИВМ почти в 5 раз (табл. 1).
В металлический барабан последовательно загрузили 20,0 г фенбендазола (содержание 99,0%; производство Changzhou Jialing Medicine Industry Co.Ltd., Changzhou, КНР, серия 140823), 80,0 г экстракта солодки (производство ООО «Вистерра», Алтайский край, серия 29032016) и 32 металлических шара (шары ООО «Техно Центр», Рыбинск, диаметр 25 мм; масса шара 54 г). После предварительного перемешивания в течение 10 мин отобрали пробу физической смеси. При этом объем загрузки барабана 50%. Модуль процесса механообработки 1:17. После 4-часовой механообработки при скорости вращения барабана 60-65 об/мин получили продукт, который выгрузили, отделяя его от шаров с помощью сетки с ячейкой 1-2 мм. Получили 97,5 г продукта в виде коричневого сыпучего порошка, который представляет собой ТД состава ФБЗ:ЭС=1:4.
Как показал анализ, растворимость продукта в воде превысила растворимость исходного ФБЗ почти в 2,5 раза (табл. 1).
Сухие заявляемые антигельминтные композиции (ФБЗ с ЭС) и (ИВМ с ЭС) тщательно перемешивали до однородной массы, получая таким образом сухой концентрат суспензии, готовый к применению. Воду добавляли непосредственно перед введением противопаразитарного средства животным к сухому концентрату и встряхивали до образования стойкой водной суспензии.
Противопаразитарное средство задавали овцам индивидуально в виде водной суспензии перорально в дозе 0,8 мл/кг массы животного (м.ж.), из шприца с резиновой трубочкой на корень языка.
2. Определение эффективности заявляемого средства при различных паразитозах овец
Изучение паразитоцидной эффективности при кишечных гельминтозах проводили в период с 23 сентября по 27 ноября 2020 г. на отарах овец в Шебалинском районе на животноводческих стоянках в урочище «Марчела» и в с. Улус-Черга. Группы формировали по принципу аналогов из спонтанно инвазированных гельминтами и эктопаразитами животных: опытные - по 10-15 голов, контрольные - по 20-25 голов. Всего было сформировано 6 групп.
Животным 2-, 3-, 4-й групп задавали индивидуально перорально испытуемое противопаразитарное средство в виде водной суспензии, в дозе 0,8 мг на кг массы животного, включающее соответственно фенбендазол с экстрактом солодки, в дозах 1,2 и 3,0 мг/кг м.ж. по ФБЗ и ивермектин в дозе 0,2 мг/кг м.ж. по ИВМ с экстрактом солодки.
Животным 5-й и 6-й групп вводили индивидуально перорально соответственно водные суспензии базовых препаратов - субстанций ФБЗ и ИВМ в регламентируемых изготовителем дозах: 0,2 мг/кг - для ивермектина, 10,0 мг/кг - для фенбендазола.
Овцы контрольной группы (группа 1) препарат не получали.
Антигельминтную эффективность заявленного противопаразитарного средства определяли по результатам копрологических исследований проб фекалий животных до и спустя 15 и 30 дней после дачи препаратов. Учет эффективности осуществляли по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных яиц гельминтов в счетной камере ВИГИС. Инсектицидную эффективность препарата оценивали сравнением численности имагинальных форм кровососок до и через 10 дней после использования средства.
Гельминтокопроовоскопические исследования проб биоматериала от животных опытных и контрольных групп осуществляли с применением общепринятых в паразитологии методов. Яйца кишечных гельминтов подотряда Strongylata и цестод подотряда Anoplocephalata (мониезии) выделяли флотационным методом по Котельникову-Хренову, яйца трематод (дикроцелии) и личинок легочных нематод выявляли соответственно седиментационным методом последовательных промываний и ларвоскопическим методом по Берману-Орлову.
Пример 1. Результаты испытаний противопаразитарного средства при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта овец
В опытной группе 2, по которой оценивали заявляемый препарат в виде водной суспензии по ДВ фенбендазола в дозе 1,0 мг и ивермектина в дозе 0,2 мг по ДВ на 1 кг массы животного экстенсэффективность (ЭЭ) и интенсэффективность (ИЭ) соответственно составила 60,8 и 95,3% (табл. 2).
Эффективность заявляемого средства в дозировках по ФБЗ 2,0 и 3,0 мг/кг м.ж. (группа 3 и 4) составила 100%.
Базовый препарат фенбендазола (группа 5) в дозировке 10,0 мг/кг м.ж. показал достаточно высокую эффективность (ЭЭ - 76,5%, ИЭ - 96,7%), близкую активность продемонстрировала исходная субстанция ивермектина (группа 6).
Пример 2. Результаты испытаний противопаразитарного средства при легочных стронгилятозах овец В опытной группе 2, по которой оценивали препарат, содержащий фенбендазол в дозе 1,0 мг и ивермектин в дозе 0,2 мг на 1 кг массы животного, экстенсэффективность (ЭЭ) и интенсэффективность (ИЭ) соответственно составила 60,0 и 88,5% (табл. 3).
Эффективность заявляемого средства в дозировках по ФБЗ 2,0 и 3,0 мг/кг м.ж. (группа 3 и 4) составила, соответственно, 86,2 (ЭЭ), 95,1 (ИЭ) и 100%(ЭЭ и ИЭ).
Базовые препараты фенбендазола (группа 5) в дозе 10,0 мг/кг м.ж. и ивермектина (группа 6) в дозе 0,2 мг/кг м.ж. также продемонстрировали более низкую активность при легочных стронгилятозах.
Пример 3. Результаты испытаний противопаразитарного средства при мониезиозе овец
В опытной группе 2, по которой оценивали препарат, содержащий фенбендазол в дозе 1,0 мг и ивермектин в дозе 0,2 мг на 1 кг массы животного, экстенсэффективность (ЭЭ) и интенсэффективность (ИЭ) соответственно составила 46,8 и 92,3% (табл. 4).
В дозе по ДВ ФБЗ 2,0 мг/кг м.ж. (группа 3) ЭЭ составила 73,6%, ИЭ - 95,8%.
Эффективность препарата по ДВ ФБЗ в дозе 3,0 мг/кг м.ж. (группа 4) при мониезиозе составила 100%.
Базовый препарат фенбендазола (группа 5) в дозе 10,0 мг/кг м.ж. показал более низкую активность (ЭЭ - 20,0%, ИЭ - 96,5%,), субстанция ивермектина (группа 6) не продемонстрировала паразитоцидной активности.
Пример 4. Результаты испытаний противопаразитарного средства при дикроцелиозе овец В опытной группе 2, по которой оценивали препарат, содержащий фенбендазол в дозе 1,0 мг и ивермектин в дозе 0,2 мг на 1 кг массы животного, экстенсэффективность (ЭЭ) и интенсэффективность (ИЭ) соответственно составила 33,4 и 79,4% (табл. 5).
В дозе по ДВ ФБЗ 2,0 мг/кг м.ж. (группа 3) ЭЭ составила 55,7%, ИЭ - 89,5%.
Эффективность препарата по ДВ ФБЗ в дозе 3,0 мг/кг м.ж. (группа 4) была максимальной и составила 100%.
Базовый препарат фенбендазола (группа 5) в дозе 10,0 мг/кг м.ж. показал более низкую активность (ЭЭ - 33,4%, ИЭ - 89,2%,), субстанция ивермектина (группа 6) не продемонстрировала паразитоцидной активности при дикроцелиозе.
Пример 5. Результаты испытаний противопаразитарного средства при мелофагозе овец
В опытной группе 2, по которой оценивали препарат, содержащий фенбендазол и ивермектин в дозе соответственно 1,0 и 0,2 мг/ кг массы животного, экстенсэффективность (ЭЭ) и интенсэффективность (ИЭ) соответственно составила 66,7 и 90,7% (табл. 6).
В дозе по ДВ ФБЗ 2,0 мг/кг м.ж. (группа 3) ЭЭ составила 53,4%, ИЭ -87,8%.
Эффективность препарата по ДВ ФБЗ в дозе 3,0 мг/кг м.ж. (группа 4) составила 73,4%, ИЭ - 89,5%.
Базовый препарат фенбендазола (группа 5) в дозе 10,0 мг/кг м.ж. показал низкую активность (ЭЭ - 20,0%, ИЭ - 5,3%,), субстанция ивермектина (группа 6) продемонстрировала высокую активность (ЭЭ -70,0%, ИЭ - 86,6%) при мелофагозе овец.
В результате проведенных опытов установлено, что заявляемое противопаразитарное средство на основе твердой дисперсии фенбендазола с экстрактом солодки, твердой дисперсии ивермектина с экстрактом солодки в дозе по действующему веществу фенбендазола 3,0 мг/кг массы животного, ивермектина 0,2 мг/кг массы животного, введенное перорально, однократно в дозе 0,8 мл на кг м.ж., показало 100%-ную эффективность при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, а также при мониезиозе и дикроцелиозе овец, инсектицидная эффективность при мелофагозе предлагаемого нами препарата была также максимальной - ЭЭ и ИЭ составили 73,4 и 89,5% соответственно.
Claims (2)
1. Противопаразитарное средство, состоящее из твердой дисперсии фенбендазола с экстрактом солодки в массовом соотношении 1:4 и твердой дисперсии ивермектина с экстрактом солодки в массовом соотношении 1:4.
2. Способ терапии овец при паразитарных инвазиях, включающий добавление воды к противопаразитарному средству по п. 1 с получением водной суспензии и ее пероральное введение в дозе 0,8 мл, содержащей 3,0 мг фенбендазола и 0,2 мг ивермектина, на 1 кг массы животного, однократно, индивидуально.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2815424C1 true RU2815424C1 (ru) | 2024-03-14 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2558922C1 (ru) * | 2014-05-07 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина" (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Антигельминтное средство и способ его получения |
RU2665950C2 (ru) * | 2016-08-02 | 2018-09-05 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) | Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства |
CN105708850B (zh) * | 2016-03-09 | 2018-09-18 | 华南农业大学 | 一种伊维菌素芬苯达唑混悬注射液及其制备方法 |
RU2699799C1 (ru) * | 2019-01-10 | 2019-09-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Противопаразитарная композиция и способ ее применения для лечения паразитозов жвачных животных |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2558922C1 (ru) * | 2014-05-07 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина" (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Антигельминтное средство и способ его получения |
CN105708850B (zh) * | 2016-03-09 | 2018-09-18 | 华南农业大学 | 一种伊维菌素芬苯达唑混悬注射液及其制备方法 |
RU2665950C2 (ru) * | 2016-08-02 | 2018-09-05 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) | Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства |
RU2699799C1 (ru) * | 2019-01-10 | 2019-09-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Противопаразитарная композиция и способ ее применения для лечения паразитозов жвачных животных |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
АРХИПОВ И. А. и др. Влияние механохимической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с экстрактом солодки // Российский паразитологический журнал. - 2020. - Т. 14. - N. 1. - С. 70-74. * |
МАТМУРАТОВ Б. Я. и др. Супрамолекулярный комплекс кинетина с глицирризиновой кислотой в соотношении 1:2 // Universum: химия и биология. - 2022. - N. 9 (99). ДЖУМАНАЗАРОВА A. C. и др. Исследование супрамолекулярного комплекса моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с L-глутаминовой кислотой // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2021. - N. 7. - С. 66-70. ВЕТРОВА Е. В. и др. Масс-спектрометрия супрамолекулярных комплексов глицирризиновой кислоты и стрептомицина // Химия растительного сырья. - 2016. - N. 3. - С. 27-34. * |
Солодка (корень) сухой экстракт. Вистерра [электронный ресурс]. URL: https://visterra.ru/ru/produktsiya/suhie-ekstrakty/solodka-ekstrakt/ (дата обращения: 15.05.2023). * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7396820B2 (en) | Anthelmintic formulations | |
EP2310017B1 (de) | Nifurtimox zur behandlung von durch trichomonadida hervorgerufenen krankheiten | |
RU2815424C1 (ru) | Противопаразитарное средство и способ терапии овец при паразитарных инвазиях | |
KR101789736B1 (ko) | 이버멕틴을 함유하는 조피볼락의 클라비네마 마리에 감염 구제용 조성물 | |
RU2681214C1 (ru) | Способ получения средства для лечения однокопытных животных при паразитозах | |
Marchenko et al. | Supramolecular complexes of drugs for parasitic sheep invasions | |
RU2629316C1 (ru) | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии | |
RU2732293C1 (ru) | Супрамолекулярный антигельминтный комплекс для лечения и профилактики животных при основных гельминтозах | |
RU2412697C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления | |
RU2571543C1 (ru) | Препарат для лечения гельминтозов животных | |
RU2412698C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления | |
Bogan et al. | Anthelmintics for dogs, cats and horses | |
RU2592236C1 (ru) | Способ лечения и профилактики нематодозов овец | |
RU2709019C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
RU2212891C2 (ru) | Антипаразитарный препарат с иммуномодулирующими свойствами | |
RU2558922C1 (ru) | Антигельминтное средство и способ его получения | |
RU2786792C1 (ru) | Средство для лечения гельминтозов диких свиней | |
AU2016210773B2 (en) | An anti-parasitic formulation and a method for treating parasitic infestations in an animal | |
RU2811699C1 (ru) | Комплексное твердодисперсное антигельминтное средство | |
RU2715432C1 (ru) | Противопаразитарное средство для лечения и профилактики животных вольным вскармливанием | |
RU2166849C1 (ru) | Способ оздоровления хозяйств, неблагополучных по диктиокаулезу крупного рогатого скота | |
RU2669377C2 (ru) | Способ комплексного лечения паразитарных болезней домашних северных оленей | |
RU2699799C1 (ru) | Противопаразитарная композиция и способ ее применения для лечения паразитозов жвачных животных | |
Drukovsky et al. | Efficiency of antihelmitic drugs in the treatment of canine intestinal nematodes | |
RU2792802C1 (ru) | Способ лечения и профилактики стронгилятозов лошадей |