RU2813701C2 - Способ угнетения роста меланомы у мышей-опухоленосителей - Google Patents
Способ угнетения роста меланомы у мышей-опухоленосителей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813701C2 RU2813701C2 RU2023131270A RU2023131270A RU2813701C2 RU 2813701 C2 RU2813701 C2 RU 2813701C2 RU 2023131270 A RU2023131270 A RU 2023131270A RU 2023131270 A RU2023131270 A RU 2023131270A RU 2813701 C2 RU2813701 C2 RU 2813701C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- melanoma
- group
- tumour
- growth
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 title claims description 9
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 title abstract description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 title description 16
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title description 3
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 229950005086 azoximer bromide Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 claims description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 10
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 8
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M sodium;5-amino-2h-phthalazin-3-ide-1,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1N[N-]C(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- OBMXPJHZTHIKOZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2h-phthalazine-1,4-dione;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(=O)N(N)NC(=O)C2=C1 OBMXPJHZTHIKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical group Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000004041 dendritic cell maturation Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- WTYSCLHDMXBMKM-UHFFFAOYSA-N phthalazin-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NN=CC2=C1 WTYSCLHDMXBMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для совершенствования практических подходов к лечению рака. После формирования у животных меланомы B16 им через 7 суток после трансплантации опухоли вводят внутрибрюшинно инъекционный водный раствор азоксимера бромид. Препарат вводят в дозе 100 мкг/мышь два раза в неделю общим курсом 10 инъекций. Данный способ позволит расширить наиболее современные средства терапии онкозаболеваний, повысить выживаемость и уменьшить объем опухоли при лечении меланомы В16. 1 ил., 2 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для совершенствования практических подходов к лечению рака, понимания фундаментальных явлений, связанных с природой опухолевого роста, а именно для повышения выживаемости и уменьшения объема опухоли у мышей при меланоме.
Онкологические заболевания - это особая разновидность вторичного иммунодефицита, при котором значительно увеличивается численность и активность клеток с иммуносупрессивной активностью. Эти популяции клеток иммунной системы препятствуют развитию эффективного иммунного ответа против опухоли. Задача иммунотерапии при онкологии - активировать иммунную систему, снять имеющиеся блоки, запустить процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток.
Азоксимера бромид, продаваемый под торговым названием Полиоксидоний® (далее - ПО), представляет собой смесь двух полиэлектролитов (сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси) - 1,4-этиленпиперозиния бромида), способных к ионизации в растворе. Показано, что под его влиянием приходят в движение все звенья защиты организма от чужеродных агентов антигенной природы: фагоцитоз, Т- и В-система иммунитета, причем первичными мишенями для действия ПО являются нейтрофилы, моноциты/макрофаги и естественные киллеры [Петров Р.В. и др. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение //Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2. - №. 3. - С. 271-278.]. Он обладает потенциалом для повышения индивидуальной резистентности к местным и общим инфекциям и показан для лечения вирусных инфекций, а также продемонстрировал клиническую эффективность при лечении различных вторичных иммунодефицитов [Лусс Л.В. Полиоксидоний® - современный препарат для эффективной иммунотропной терапии заболеваний, протекающих с дисфункциями иммунной системы //Эффективная фармакотерапия. - 2015. - №. 20. - С. 16-22.].ПО активирует миграцию макрофагов фагоцитоз и переваривание патогенных бактерий, способствуя захвату и удалению чужеродных микрочастиц из циркулирующей крови. Это связано с повышенной продукцией антител в ответ на различные типы антигенов за счет увеличения эффективности взаимодействия между Т- и В-лимфоцитами [Dambaeva S.V., Mazurov D.V., Golubeva N.M., D'yakonova V.A., Pinegin B.V., Khaitov R.M. Effectofpolyoxidoniumonthephagocyticactivityofhumanperipheralbloodleukocytes // Russianjournalofimmunology. 2003. - №. 8. - С.53-60; Dyakonova V.A. et al. Study of interaction between the polyoxidoniumimmunomodulator and the human immune system cells // International immunopharmacology. - 2004. - Т. 4. - №. 13. - С. 1615-1623].
По счастливой случайности было замечено, что ПО усиливает образование, миграцию и распространение стволовых клеток - предшественников и функциональных иммунных клеток. Это может способствовать будущему клиническому развитию ПО при лечении рака [Alexia C. et al. Polyoxidonium activates cytotoxic lymphocyte responses through dendritic cell maturation: clinical effects in breast cancer // Frontiers in immunology. - 2019. - Т. 10. - С. 2693.doi:10.3389/fimmu.2019.02693].
Интересные данные получены при назначении ПО и без такового после хирургического лечения меланомы кожи. Трехлетняя выживаемость пациентов с меланомой кожи при только хирургическом лечении составила 13,3%, а при применении ПО послехирургического вмешательства - 92,5% [Monakhov A.S., Anisimov V.V., Barchuk A.S.ClinicalandCytogeneticEffectofImmunotherapybyPolyoxidoniuminPatientsWithSkinMelanoma (PreliminaryResults) // Immunology. - 2005. - T. 26. - №. 4. - С. 231-35.].
К недостаткам очевидно можно отнести тот факт, что не было проанализировано наличие у пациентов метастазов. Эти опухоли отличаются высокой степенью злокачественности, то есть для них характерен быстрый рост и раннее метастазирование.
Наиболее близким к данному изобретению является способ подавления роста меланомы В16 у лабораторных животных (RU 2784443 C2). Было доказано, что синтетический иммуномодулятор Галавит (натриевая соль аминофталазина) при отсроченной на неделю терапии с момента прививки опухоли меланомы В 16в дозе 5 мг/мышь дважды в неделю (10 инъекций) оказала положительное влияние, значительно повышая показатели выживаемости и подавляя вероятность прививки опухоли на месте их трансплантации, а также развитие отдаленных метастазов. В то время как терапия аминодигидрофталазиндионом натрия сразу после прививки отрицательную динамику, превосходящую по смертности и метастазированию даже контроль.
Недостатком данной работы является недостаточная информативность: будет ли повторятся данный феномен при применении аналогичного синтетического иммуномодулятора (например Полиоксидония).
Задачей данного изобретения является разработка нового эффективного способа для увеличения продолжительности жизни и угнетения роста первичного узла меланомы мышей-опухоленосителей.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для подавления роста злокачественных опухолей и повышения длительности и качества жизни мышей-опухоленосителей путем введения азоксимера бромида.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также, как и в известном способе, животным вводят внутрибрюшинно инъекционный водный раствор азоксимера бромида.
Особенностью заявляемого способа является то, что препарат вводят через 7 суток после трансплантации опухоли в дозе 100 мкг/мышь два раза в неделю общим курсом 10 инъекций.
Сущность изобретения заключается в противоопухолевой активности внутрибрюшинного применения соединения азоксимера бромида в эксперименте на мышах с привитой подкожно меланомой В16.
Изобретение поясняется подробным описанием, экспериментальными данными, таблицами и иллюстрацией, на которой изображено:
Фиг. 1 - диаграмма 80%выживаемости мышей в III группе при отсроченной терапии Полиоксидонием: I группа (контроль) - красный цвет; II группа - зеленый цвет; III группа - синий цвет.
Изобретение осуществляют следующим способом.
В эксперименте использованы мыши-гибриды F1 (CBAxC57BL/6), которые содержались в стандартных пластиковых клетках на стандартном пищевом рационе. Все манипуляции с мышами выполняли в соответствии с требованиями нормативно - правовых актов о порядке экспериментальной работы и гуманном отношении к животным (Euroguideontheaccommodationandcareofanimalsusedforexperimentalandotherscientificpurposes.London: FELASA, 2007). Культура клеток В16-F10 была предоставлена ГУЗ «Московский НИИ медицинской экологии». Клетки культивировали в среде RPMI-1640 («ПанЭко», Россия) с добавлением 10% инактивированной эмбриональной телячьей сыворотки («Biosera», Франция); 0,01 мг/мл гентамицина («ПанЭко», Россия). Exvivo экспансированные клетки меланомы В16-F10 прививали мышам по следующей схеме: введение подкожно с двух сторон от позвоночника в две точки, по 1х106 клеток/точку, соответственно по 2х106клеток/мышь в 100мклфизиологического раствора.
Через 7 суток после прививки опухоли, лабораторным животным для лечения меланомы В16, внутрибрюшинно вводили Полиоксидоний (активное вещество - азоксимера бромид) в дозе 100 мкг/мышь 2 раза в неделю общим курсом 10 инъекций.
Экспериментальные данные, подтверждающие эффективность лечения меланомы В16.
Были сформированы следующие 3 группы по 10 мышей в каждой:
Группа 1. Контроль (подкожная трансплантация клеток меланомы В16).
Группа 2.Сразу после трансплантации клеток меланомы животным внутрибрюшинно вводили Полиоксидоний в дозе 100мкг/мышь два раза в неделю, всего 10 инъекций.
Группа 3. Через 7 суток после трансплантации клеток меланомы животным внутрибрюшинно вводили Полиоксидоний в дозе 100мкг/мышь два раза в неделю, всего 10 инъекций.
Оценивали формирование опухолевого узла, интенсивность его роста (объем опухоли) на 10-60 сутки, выживаемость мышей до 60 суток и развитие отдаленных метастазов на фоне иммунотерапии препаратом Полиоксидоний. Результаты оценивали по χ2 (хи-квадрат)-критерию, а достоверность различий оценивали по t-критерию. Различия значений считали достоверными при p<0,05.
Установлено, что в группе контроля (I группа) с 30-х по 60-е сутки наблюдали постепенное увеличение смертности мышей, 60-суточная выживаемость составила 50%. Во II группе 60-суточная выживаемость составила 40%, а в III группе при отсроченной терапии Полиоксидонием наблюдали 80% выживаемость мышей (Фиг. 1).
В группе контроля опухолевые узлы начинали явно выявляться с 30-х суток. Во II группе при терапии Полиоксидонием сразу с момента прививки опухолевых клеток были выявлены наиболее высокие темпы роста опухоли с 20 по 60 сутки. В III группе темпы роста опухоли при отсроченной терапии Полиоксидонием были значительно ниже по сравнению с I и II группами (Таблица 1).
| Таблица 1 | ||||||
| Темпы роста опухоли меланомы В16 у мышей под влиянием ПО (азоксимера бромид) | ||||||
| Группа | Объем опухоли, мм3 | |||||
| Сутки после перевивки | ||||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | |
| Контроль (I группа) |
1±0,3 | 16±4,5 | 167±23 | 306±47 | 749±77 | 1384±252 |
| ПО 100 мкг/мышь сразу (II группа) |
4±0,4 | 166±16 | 315±43 | 883±71 | 1153±227 | 1640±362 |
| ПО 100 мкг/мышь через неделю (III группа) |
4±0,5 | 9±1,2 | 50±6,6 | |||
Влияние азоксимера бромид на подавление роста опухоли (III группа) оценивали путем статистического сравнения объема опухолевых узлов в контрольной и подопытнойгруппах при разных сроках наблюдения, по длительности задержки роста опухоли и индексу торможения роста (ТРО), рассчитанному по следующей формуле:
,
где: V к - средний объем опухолевых узлов в контрольной группе и V э - средний объем опухолевых узлов в экспериментальной группе. Данные приведены в таблице 2.
Влияние азоксимера бромид на усиление роста опухоли (II группа) оценивали с применением индекса роста опухоли (ИР), рассчитанного по следующей формуле:
,
где: V к - средний объем опухолевых узлов в контрольной группе и V э - средний объем опухолевых узлов в экспериментальной группе (таблица 2).
| Таблица 2 | ||
| Влияние азоксимера бромид на рост опухоли | ||
| Дни после перевивки |
Индекс роста опухоли, % (II группа) |
Торможение роста опухоли, % (III группа) |
| 40 | 288 | 98,6 |
| 50 | 153 | 98,7 |
| 60 | 118 | 96,3 |
При вскрытии животных на 60 сутки в контроле (I группа)отмечено, что у четырех из пяти выживших мышей при визуальном осмотре органов грудной и брюшной полостей были выявлены множественные метастатические узлы разных размеров.
Во II группе при терапии полиоксидонием сразу с момента прививки опухолевых клеток при вскрытии у всех оставшихся в живых 4 мышей были выявлены метастатические узлы во внутренних органах грудной и брюшной полостях.
При вскрытии в III группе у двух из восьми выживших были метастазы. У одной мыши узел в правой доли легкого, а у второй мыши узел в средостении.
Проведенные исследования показали, что именно отсроченная на неделю (III группа) с момента прививки клеток меланомы В 16 терапия азоксимерой бромидом в дозе 100 мкг/мышь дважды в неделю (10 инъекций) оказала положительное влияние, значительно повышая показатели выживаемости и подавляя вероятность прививки опухоли на месте их трансплантации, а также развитие отдаленных метастазов. В то время как терапия азоксимерой бромидом сразу после прививки (II группа)дала отрицательную динамику, превосходящую по смертности и метастазированию даже контроль. Аналогичный результат был получен при применении синтетического иммуномодулятора Галавита.
Злокачественные опухоли с одной стороны используют иммунную систему для поддержания роста, а с другой - блокируют, те компоненты иммунной защиты, которые способные привести к отторжению опухоли, поэтому иммунная система и особенности её ответа на опухоль рассматриваются в настоящее время как основной фактор, определяющий течение и исход заболевания.
Использование заявляемого способа позволит расширить наиболее современные средства терапии онкозаболеваний, повысить выживаемость и уменьшить объем опухоли при лечении меланомы В16 у лабораторных животных в эксперименте.
Claims (1)
- Способ подавления роста меланомы В16 у лабораторных животных, включающий внутрибрюшинное введение инъекционного водного раствора азоксимера бромид, отличающийся тем, что препарат вводят через 7 суток после трансплантации опухоли в дозе 100 мкг/мышь 2 раза в неделю общим курсом 10 инъекций.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023131270A RU2023131270A (ru) | 2024-01-25 |
| RU2813701C2 true RU2813701C2 (ru) | 2024-02-15 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5179078A (en) * | 1989-05-12 | 1993-01-12 | Dana Farber Cancer Institute | Method of suppressing tumor formation in vivo |
| RU2752083C1 (ru) * | 2020-10-13 | 2021-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения карциномы эрлиха, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1, меланомы в16, трансплантированных в нижнее веко мышей в эксперименте |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5179078A (en) * | 1989-05-12 | 1993-01-12 | Dana Farber Cancer Institute | Method of suppressing tumor formation in vivo |
| RU2752083C1 (ru) * | 2020-10-13 | 2021-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения карциномы эрлиха, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1, меланомы в16, трансплантированных в нижнее веко мышей в эксперименте |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SUN, CHAOYUE et al. Scutellarin induces apoptosis and autophagy in NSCLC cells through ERK1/2 and AKT Signaling Pathways in vitro and in vivo. Journal of Cancer. (2018). 9. 3247-3256. * |
| ЖУРИКОВ Р.В. и др. Влияние производного 5-оксипиримидина на рост и метастазирование меланомы B16 у мышей линии C57Bl/6, Российский биотерапевтический журнал. 2021. N 3. Стр. 66-72. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012229902B2 (en) | Immunogenic composition for immune system modulation and use thereof, method for treating and preventing diseases, method for inducing cell regeneration and method for restoring immune response | |
| US9950025B2 (en) | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease | |
| US9839646B2 (en) | Small molecule enhancer for dendritic cell cancer vaccines | |
| US7871765B2 (en) | Composition having antitumor effect | |
| Ke et al. | The anti-lung cancer activity of SEP is mediated by the activation and cytotoxicity of NK cells via TLR2/4 in vivo | |
| JP2022031823A (ja) | バクテリオクロロフィル誘導体を含む、がんの治療のための併用療法 | |
| AU7143196A (en) | Therapeutic applications of animal sera including horse serum in the treatment of aids, cancer, and other viral and bacterial diseases | |
| EA015510B1 (ru) | Способ увеличения количества мононуклеарных клеток у субъекта, страдающего раком, и используемая для этого фармацевтическая комбинация | |
| Pichardo et al. | Cutaneous T-cell lymphoma: a paradigm for biological therapies | |
| RU2813701C2 (ru) | Способ угнетения роста меланомы у мышей-опухоленосителей | |
| CN116617222B (zh) | 小分子离子通道阻滞剂mk-801在制备治疗肿瘤或抗感染药物的应用 | |
| CN110856717A (zh) | 一种肿瘤免疫调节剂及其用途 | |
| US20200030375A1 (en) | Therapy and methods of introducing immature dendritic cells and/or cytoxic t lymphocyte and anti pd-1 / pd-l1 antibody for treatment of tumors | |
| JP2022028682A (ja) | 抗ｆｕｇｅｔａｃｔｉｃ特性を有する改変されたＴ細胞およびその使用 | |
| TWI701047B (zh) | 具有免疫賦活活性之核酸多醣複合體作為抗腫瘤藥之應用 | |
| TWI725494B (zh) | 具有免疫賦活活性之核酸多醣複合體作為抗腫瘤藥之應用 | |
| GUTTERMAN et al. | MALIGNANT ME LANOMA, BREAST AND COLORECTAL CANCER | |
| CN109662971A (zh) | 多西环素在制备髓源抑制性细胞的抑制性药物中的应用 | |
| RU2529831C2 (ru) | Способ лечения рака толстой кишки | |
| CN117100701A (zh) | 人参皂苷脂质体在免疫调控中的应用 | |
| CN110559295A (zh) | 半胱氨酸在增敏阿帕替尼对非小细胞肺癌治疗效果中的应用 | |
| WO2019054865A1 (en) | IMMUNOTHERAPY BASED ON T-LYMPHOCYTES | |
| Rathore et al. | The chronic leukemias: current and novel therapeutic approaches | |
| Folk et al. | Increased survival time of leukemic mice following treatment with phytohemagglutinin | |
| KR20050034510A (ko) | 내성균의 방어를 유도하는 대식세포의 제조법 |