RU2813662C1 - Средство, обладающее антигипоксическим действием - Google Patents
Средство, обладающее антигипоксическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813662C1 RU2813662C1 RU2023111010A RU2023111010A RU2813662C1 RU 2813662 C1 RU2813662 C1 RU 2813662C1 RU 2023111010 A RU2023111010 A RU 2023111010A RU 2023111010 A RU2023111010 A RU 2023111010A RU 2813662 C1 RU2813662 C1 RU 2813662C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antihypoxic
- isolated
- apigenin
- arabinopyranoside
- glucopyranosyl
- Prior art date
Links
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- MMDUKUSNQNWVET-UHFFFAOYSA-N schaftozide Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C(C2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MMDUKUSNQNWVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- MMDUKUSNQNWVET-VYUBKLCTSA-N schaftoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O MMDUKUSNQNWVET-VYUBKLCTSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 244000027321 Lychnis chalcedonica Species 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 11
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- NIABBGMPPWXWOJ-UHFFFAOYSA-N schaftoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C(OC2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O NIABBGMPPWXWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSNXTSWTBUEIJB-UHFFFAOYSA-N vicenin-II Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O CSNXTSWTBUEIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 9
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 8
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 8
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 7
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000219289 Silene Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001471 apigenin Chemical class 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 150000002061 ecdysteroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001570 microsomal oxidation Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N thiohydroxylamine Chemical class SN RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и может быть использовано в качестве антигипоксического средства. Применение апигенин-6-С-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозида, выделенного из надземной части Lychnis chalcedonica, в качестве средства, обладающего антигипоксическим действием. Вышеописанное применение апигенин-6-С-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозида является эффективным в качестве средства, обладающего антигипоксическим действием. 2 ил., 2 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и может быть использовано в качестве антигипоксического средства в терапии различных заболеваний, связанных с нарушением функций дыхательной, сердечно-сосудистой систем, печени, почек, транспортной функции крови, а также при отравлении различными ядами.
Арсенал высокоэффективных противогипоксических средств ограничен и вопросы фармакологической коррекции резистентности к гипоксии остаются актуальными. При гипоксии необратимые изменения и гибель клетки обусловлены нарушением многих метаболических путей в цитоплазме и митохондриях, возникновением ацидоза, активацией свободнорадикального окисления, повреждением биологических мембран, затрагивающим как липидный бислой, так и мембранные белки, включая ферменты [Марышева, В. В. Антигипоксанты аминотиолового ряда / В.В. Марышева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 5, № 2. - С. 17-27]. Антигипоксанты рассматриваются как препараты не истощающего механизма действия, снижающие потребности клеток в кислороде и пролонгирующие их жизнеспособность при кислородном голодании различного генеза. Клиническое изучение антигипоксантов показало их эффективность при широком круге патологий с гипоксическими и ишемическими расстройствами: стрессе, острой и подострой дыхательной недостаточности, инсультах, инфарктах, шоке различной этиологии, при выполнении травматичных хирургических операций на органах грудной и брюшной полостей, трансплантации органов, гипоксии плода [Лызиков, А.Н. Перспективы клинического применения антигипоксанта «Бемитил» / А.Н. Лызиков, Э.С. Питкевич, С.Н. Мельник // Проблемы здоровья и экологии. - 2011. - № 1. - С. 7-14].
Наиболее близким по положительному эффекту является Витамин E (α-Токоферола ацетат), обладающий выраженными антигипоксическими свойствами, и относится к веществам, лимитирующим потребление тканей в О2 (ингибирует процессы свободнорадикального и микросомального окисления, предотвращает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны) [Сосин, Д. В. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии и возможности ее фармакологической коррекции антигипоксантами / Д. В. Сосин, О Е. Шалаева, А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, № 1. - С. 3-24]. α-Токоферол стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов, улучшает тканевое дыхание, ингибирует синтез холестерина; предупреждает увеличение проницаемости и ломкости капилляров, но является синтетическим препаратом, имеет ряд побочных эффектов и требует соблюдение осторожности в применении при ряде заболеваний [Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16 изд. перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - С. 627].
Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств, обладающих антигипоксическим действием из природного растительного сырья.
Для получения предлагаемого средства, индивидуального соединения С-дигликозид апигенина - шафтозида, выделенного из надземной части Lychnis chalcedonica, ключевым этапом было использование многократной экстракции концентрированного этанольного экстракта н-бутанолом с последующим разделением с помощью колоночной адсорбционной хроматографии и препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Поставленная задача решается применением в качестве антигипоксанта индивидуального соединения ряда С-дигликозид апигенина - апигенин-6-C-β-D глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид (шафтозид), выделенного из надземной части Lychnis chalcedonica L.
Впервые показано, что средство, содержащее индивидуальное соединение - апигенин-6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид (шафтозид), выделенный из Lychnis chalcedonica, оказывают антигипоксическое действие.
В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе сведений о антигипоксическом действии апигенин-6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид - шафтозид, не обнаружено. Антигипоксическое действие апигенин-6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид (шафтозида) явным образом не вытекает из уровня техники в данной области и не является очевидным для специалиста. Экспериментально установлено новое свойство шафтозида и возможность его использования в качестве средства, обладающего антигипоксическим действием в практическом здравоохранении.
В качестве препарата сравнения выбран α-Токоферола ацетат (ЗАО «ЭКОлаб», Россия) - синтетический аналог Витамина E.
Изобретение поясняется следующими фигурами:
фиг. 1 - ВЭЖХ чистого шафтозида, выделенного из Lychnis chalcedonica.
фиг. 2 - УФ-спектр выделенного флавоноида - шафтозида.
Средство, обладающее антигипоксическим действием, представляет собой индивидуальное соединение - апигенин-6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид - флавоноид шафтозид (C26H28O14), выделенный из надземной части Lychnis chalcedonica.
Предлагаемое средство получают следующим образом.
Экстракцию воздушно-сухого сырья (200 г) растения лихниса халцедонского Lychnis chalcedonica проводили 70% этиловым спиртом. Затем для удаления экстрагента объединенный экстракт концентрировали при температуре 50°C с помощью вакуумного ротационного испарителя IKA HB 10 digital (Германия). Концентрированный экстракт разбавляли водой до соотношения 1:3 (v:v) и фильтровали. Затем фильтрат очищали от липофильных веществ при помощи н-гексана. Извлечение суммы биологически активных веществ, содержащей экдистероиды, флавоноиды и др. из очищенного фильтрата осуществляют многократной экстракцией н-бутанолом. При этом из водной фракции выпадал осадок желто-коричневого цвета, который отделяли. Контроль содержания БАВ во фракциях осуществляют методом ТСХ. Выход бутанольной фракции составлял 5,8%. В последующем комплекс выделенных соединений подвергали очистке селективной экстракцией системами растворителей этилацетат: этанол в соотношении 5:1 и 3:1. Полученный порошок имел желтоватую окраску. Далее фильтрат подвергали хроматографическому разделению на колонке, заполненной силикагелем марки КСКГ 0,1-0,16 мм (Хроманалит), с использованием подвижных фаз хлороформ: этиловый спирт в соотношении 1:9-1:1. Перекристаллизацию флавоноида проводили 96% этанолом. ВЭЖХ анализ (фиг. 1) свидетельствует о том, что выделенное соединение представляет собой индивидуальный флавоноид с временем удерживания 13.379 мин. Выделенный флавоноид имеет два максимума поглощения, соответствующие двум ароматическим кольцам А и В (фиг. 2, табл. 1). Индивидуальное соединение было идентифицировано методами ВЭЖХ, масс-спектрометрии, ЯМР 1Н и 13С-спектроскопии [11].
Характеристика выделенного индивидуального соединения - апигенин-6-C-β-D глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид - флавоноид шафтозид (C26H28O14), представлена в таблице 1. Чистота выделенного индивидуального соединения шафтозида составила 95,49 % [Зибарева Л.Н., Филоненко Е.С., Черняк Е.И., Морозов С.В., Котельников О.А. Флавоноиды некоторых видов растений рода Silene // Химия растительного сырья. 2022. № С. № 3. С. 109-118. Doi:10.14258/jcprm.20220310592].
Таблица 1. | |||||
Флавоноид | Брутто-формула | Мол. масса | Площадь пика, % | Максимум поглощения нм | Время удерживания, мин |
Шафтозид | C26H28O14 | 564 | 95.4924 | 271; 336 | 13.379 |
Антигипоксическое действие индивидуального соединения - апигенин-6-C-β-D глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид (шафтозида) Lychnis chalcedonica было найдено в результате экспериментальных исследований. Эксперименты выполнены на аутбредных мышах линии CDI (самцы) (I категории согласно сертификату) массой 25-31 г. Животные получены из отдела экспериментальных биологических моделей НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга. Работу с экспериментальными животными осуществляли в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г. Страсбург, 1986).
Для изучения антигипоксического действия была использована модель тканевой гипоксии, вызванной нитропруссидом натрия. В данной методике изучалось влияние вещества на продолжительность жизни животных после однократного введения натрия нитропруссида.
Животные в экспериментах были распределены на следующие группы: контрольная, сравнения, опытная. В контрольной группе животные получали воду очищенную. В группе сравнения использовали раствор α-Токоферола ацетат в дозе 100 мг/кг. Животные опытных групп получали предлагаемые средство - индивидуальное соединение шафтозид в дозах 0,001 мг/кг. Новое вещество и препарат сравнения вводили ежедневно однократно внутрижелудочно в течение 5 дней, последний раз - за 1 час до введения нитропруссида натрия. Натрия нитропруссид вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг в виде водного раствора с последующим наблюдением за состоянием животных до их гибели. Критерием антигипоксантной активности служило статистически значимое увеличение продолжительности жизни животных по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей препарат сравнения α-Токоферола ацетат [Аксиненко, С.Г. Тканевая гипоксия, вызванная нитропруссидом натрия и ее коррекция растительными средствами / С.Г. Аксиненко, Т.Н. Поветьева, Н.В. Провалова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. Прилож. 1. - С. 49-53].
Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики с использованием программного обеспечения IBM. Вычисляли среднее арифметическое ( ), ошибку среднего арифметического (m), значение вероятности (P). Различие двух сравниваемых величин считали достоверным, в случае если вероятность их тождества была меньше 5% (p<0,05). Используя выборочные коэффициенты асимметрии и эксцесса, оценивали степень приближения закона распределения исследуемого признака к нормальному. В случаях нормального распределения признаков для статистической оценки применяли параметрический t-критерий Стьюдента. При больших отклонениях распределений признака от нормального вида для независимых выборок использовали непараметрический критерий U-критерий Уилкоксона-Манна-Уитни [Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин - М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.]. Использовалась программа «Statistica 6.0».
Пример 1. Определяли антигипоксическое действие флавоноида шафтозида, выделенного из надземной части Lychnis chalcedonica после однократного внутрибрюшинного введения натрия нитропруссида в дозе 25 мг/кг в виде водного раствора с последующим наблюдением за состоянием животных до их гибели. В процессе проведения эксперимента, предлагаемое средство - индивидуальное соединение флавоноид шафтозид, выделенный из надземной части Lychnis chalcedonica, вводили ежедневно однократно внутрижелудочно в течение 5 дней, последний раз - за 1 час до инъекции нитропруссида натрия. Животные в группе сравнения получали раствор α-Токоферола ацетата в дозе 100 мг/кг. Мыши контрольной группы получали растворитель (воду очищенную) в эквивалентном объеме. Антигипоксическое действие исследуемого средства оценивали по продолжительности жизни животных.
В результате проведенного эксперимента было установлено, что наибольшее увеличение продолжительности жизни мышей, в 1,4 раза (на 37%) относительно контроля, происходило под влиянием шафтозида в дозе 0,001 мг/кг, а раствор α-Токоферола ацетата - в 1,2 раза, в сравнении с контролем (на 20%) (таблица 2).
Таблица 2. | |
Группа наблюдения, доза | Продолжительность жизни, с |
Контроль, n=8 | 488,1±37,1 |
α-Токоферола ацетат 100 мг/кг, n=7 | 587,3±18,2* |
Шафтозид 0,001 мг/кг, n=8 | 670,6±47,9* |
Примечание: различия достоверны при P<0,05 по сравнению * - с контролем.
Таким образом, в результате проведенного эксперимента было установлено, что индивидуальное соединение шафтозид из Lychnis chalcedonica в дозе 0,001 мг/кг проявляет более выраженную антигипоксическую активность, чем препарат сравнения α-Токоферола ацетат.
Предлагаемое в качестве изобретения средство, содержащее индивидуальное соединение - апигенин-6-C-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозид (шафтозид) из Lychnis chalcedonica, оказывает антигипоксическое действие.
Claims (1)
- Применение апигенин-6-С-β-D-глюкопиранозил-8-C-α-L-арабинопиранозида, выделенного из надземной части Lychnis chalcedonica, в качестве средства, обладающего антигипоксическим действием.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2813662C1 true RU2813662C1 (ru) | 2024-02-14 |
Family
ID=
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2141331C1 (ru) * | 1998-06-17 | 1999-11-20 | НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Церебропротектор, обладающий антигипоксической и антирадикальной активностью |
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2141331C1 (ru) * | 1998-06-17 | 1999-11-20 | НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Церебропротектор, обладающий антигипоксической и антирадикальной активностью |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЗИБАРЕВА Л.Н. и др. Флавоноиды некоторых видов растений рода Silene //ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. 2022, N3, опубл. 06.09.2022, с.109-118. DOI: 10.14258/jcprm.20220310592. KECHENG ZHOU. et al. Schaftoside ameliorates oxygen glucose deprivation-induced inflammation associated with the TLR/Myd88/ Drp1-related mitochondrial fission in BV2 microglia cells //Journal of Pharmacological Sciences, 2018, pp.1-8. MALINSKI M.P. et al. Ragged Robin (Lychnis flos-cuculi) - a plant with potential medicinal value //Rev Bras Farmacogn 24 (2014): 722-730. СОСИН Д.В. и др. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии и возможности ее фармакологической коррекции антигипоксантами // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т.13, N1, стр.3-24. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cao et al. | Neuroprotective effects of syringic acid against OGD/R-induced injury in cultured hippocampal neuronal cells | |
Li et al. | Zanthoxylum bungeanum essential oil induces apoptosis of HaCaT human keratinocytes | |
US7531195B2 (en) | Schisandrin B preparation | |
JP2009537466A (ja) | ジンセノサイド類およびそれらを含有する抽出物の使用 | |
CN106994135B (zh) | 一种具有抑制过敏功能的海葡萄萃取物,制备方法及应用 | |
Tao et al. | Tanshinone IIA ameliorates diabetic cardiomyopathy by inhibiting Grp78 and CHOP expression in STZ‑induced diabetes rats | |
Liu et al. | The neuroprotective effects of isoquercitrin purified from apple pomace by high-speed countercurrent chromatography in the MPTP acute mouse model of Parkinson's disease | |
CN108610387B (zh) | 一种具有神经细胞保护活性的四个异黄烷苷类化合物及其制备方法 | |
Alkandahri et al. | Pharmacological studies of Durio zibethinus: A medicinal plant review | |
Shi et al. | Screening of radical-scavenging natural neuroprotective antioxidants from Swertia chirayita | |
RU2813662C1 (ru) | Средство, обладающее антигипоксическим действием | |
US10272127B2 (en) | Composition containing stilbene glycoside and preparation and uses thereof for treating diabetes | |
US20210196677A1 (en) | Method of preventing or improving uv-induced skin damage using hydroangenol as active ingredient | |
KR101074030B1 (ko) | 이데솔리드의 신규 용도 | |
Jinghua et al. | Amelioration of oxidative stress through apoptosis-mediated pathway in colon cancer cells by hexane fraction of Moringa oleifera extract | |
KR101959551B1 (ko) | 애플민트 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 저색소증 개선 및 자외선으로부터 피부를 보호하기 위한 조성물 | |
RU2619863C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего тиреотропной активностью | |
CN117398370B (zh) | 二萜类化合物Libertellenone C的制备方法和应用 | |
CN115715750B (zh) | 一种桂花提取物及其制备方法和护肤应用 | |
Kéita et al. | Chromatographic analyses of anti diabetic plants: Sclerocarya birrea (A. Rich) hochst, Balanites aegyptiaca (L) del Ceiba pentandra (L) gaertin | |
CN114617909A (zh) | 云南娃儿藤的抗衰老新用途 | |
CN114767695B (zh) | 水葱内酯的提取方法及其应用 | |
CN111072683B (zh) | 香豆素类二聚体化合物、药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN110452122B (zh) | 庚烯二酸二甲酯类化合物及其制备方法和应用 | |
CN111072748B (zh) | 一种从鹅掌柴叶中提取的化合物及其应用 |