RU2813482C1 - Применение 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты в качестве противомикробного средства - Google Patents
Применение 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты в качестве противомикробного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813482C1 RU2813482C1 RU2022134729A RU2022134729A RU2813482C1 RU 2813482 C1 RU2813482 C1 RU 2813482C1 RU 2022134729 A RU2022134729 A RU 2022134729A RU 2022134729 A RU2022134729 A RU 2022134729A RU 2813482 C1 RU2813482 C1 RU 2813482C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydronaphthalen
- antimicrobial agent
- mmol
- acid
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к применению к 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты формулы 1 в качестве противомикробного средства. Изобретение обеспечивает выраженное противомикробное действие в отношении к М. smegmatis. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области синтетической химии и микробиологии. Данная разработка включает в себя применение антибактериальных свойств соединения 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты формулы 1.
Данное соединение обладает противомикробной активностью в отношении микобактерий (Mycolicibacterium smegmatis), что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства со свойствами подавления микобактериозов или туберкулеза.
Эталоном сравнения выбран пиразинамид, антибактериальное соединение, которое широко используется в клинической практике для лечения туберкулеза [Бородулин Б.Е. и др. Пиразинамид (Тизамид) // Клиническая фармакология противотуберкулезных лекарственных средств и принципы химиотерапии больных туберкулезом. - Учебное пособие. - Самара, 2013. - С. 100-103.] и имеет структурную формулу 2:
Заявляемое соединение 1 синтезируется в 6 стадий, включающих в себя кротилирование метилкоричного альдегида 3, анионную перегруппировку окси-Коупа с образованием 2,4-диметил-1-фенилгекса-1,5-диен-3-ола 4, синтез производных метилового эфира 4-метил-5-фенилнона-2,7-диеновой кислоты 6 в условиях реакции Хорнера-Уодсворда-Эммонса, дальнейшую катионную циклизацию в хлороформе в присутствии метансульфоновой кислоты с образованием метилового эфира 4-метил-5-фенилнона-2,7-диеновой кислоты 7, восстановление по двойной связи классическим методом гидрирования с использованием палладия на угле до соединения 8, которое в последствии подвергалось щелочному гидролизу в смеси воды и метанола с последующей обработкой соляной кислотой по схеме:
Пример 1. Получение соединения 1. Стадия 1. В инертной атмосфере в сухом диметилформамиде к смеси из 3 г (21 ммоль) 2-метилкоричного альдегида 3 и 3,99 г (31 ммоль) диизопропилэтиламина медленно при перемешивании прикапывают 5,86 мл (31 ммоль) Z-кротилсилана. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре 12 часов. Смесь обрабатывают насыщенным раствором хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (3×50 мл). Растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Продукт 4 очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (9:1). Выход 82%. Стадия 2. В высушенном над кетилом тетрагидрофуране в инертной атмосфере смешивают 4 г (20 ммоль) 2,4-диметил-1-фенилгекса-1,5-диен-3-ола 4, 4 г (60 ммоль) гидрида калия и 5,29 г (20 ммоль) 18-краун-6 эфира. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре 48 часов. Затем реакционную смесь охлаждают до -78°С, медленно при перемешивании добавляют метанол. После этого обрабатывают насыщенным раствором хлорида аммония и экстрагируют дихлорметаном (3×50 мл). Выход 91%. Стадия 3. 0,71 г (17 ммоль) безводного хлорида лития, 0,47 г (25 ммоль) диизопропилэтиламина и 5,6 г (25 ммоль) триметилфосфоноацетата перемешивают в сухом ацетонитриле 10 минут. Затем по каплям добавили 3,5 г (17 ммоль) 2-метил-3-фенилгепт-5-еналя 5. Оставляют перемешиваться на ночь. После этого реакционную смесь обрабатывают насыщенным раствором хлорида аммония и экстрагируют дихлорметаном (3×50 мл). Растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Метиловый эфир 4-метил-5-фенилнона-2,7-диеновой кислоты 6 очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (98:2). Выход 80%. Стадия 4. В сухом хлороформе растворяют 3,5 г (13 ммоль) метилового эфира 4-метил-5-фенилнона-2,7-диеновой кислоты 6 и 3,75 г (39 ммоль) метансульфоновой кислоты. Перемешивают при 70°С. Через 2 суток реакционную смесь обрабатывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и экстрагируют дихлорметаном (3×50 мл). Растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Продукт 7 очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (95:5). Выход 88%. Стадия 5. Палладий на угле (10 мольных %) добавляют к раствору 2,7 г (11 ммоль) метилового эфира 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пент-2-еновой кислоты 7 в абсолютном метаноле. Через раствор в течение 3 часов пропускают газообразный водород. Далее реакционную смесь фильтруют через слой силикагеля, промывают диэтиловым эфиром и концентрируют при пониженном давлении до получения соединения 8. Выход 81%. Стадия 6. Метиловый эфир 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты 8 растворяют в смеси метанол:вода в соотношении 1:1, далее при перемешивании добавляют раствор KOH (2М). Реакционную смесь перемешивают в течение 3 часов при 50°С. Затем охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают 10%-раствором соляной кислоты и экстрагируют хлороформом (3×50 мл), сушат над сульфатом натрия. Растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Продукт 1 очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (98:2). Выход 87%. C16H22O2. Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1Н NMR (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 10.58 (с, 1Н), 7.17-6.97 (м, 4Н), 2.80 -2.66 (м, 1Н), 2.43-1.26 (м, 8Н), 1.21 (м, 2Н), 0.93 (д, J=6.9 Hz, 3Н), 0.61 (д, J=6.8 Hz, 3Н). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), δ, м.д.:179.3, 143.3, 139.3, 127.8, 125.6, 43.7, 36.9, 33.1, 32.5, 31.4, 30.0, 26.9, 22.3, 21.8, 17.9, 14.3. Полученное соединение 1 представляет собой желтое маслянистое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, этилацетате, метаноле.
Пример 2. Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) проводили методом двукратных серийных разведений на планшетах. Экспоненциальную культуру М. smegmatis МС2155 разводили в натрий-фосфатном буфере до плотности OD600=0,1. Полученную суспензию, разведенную в 10 раз, вносили в лунки иммунологического планшета, содержащие последовательные двукратные разведения антибиотика и свежую среду Middlebrook с Tween 80 0,05% в общем объеме 200 мкл. Среда также содержала метанол 10% для растворения антибиотика. Планшеты инкубировали 72 ч при 37°С. МПК определяли как наименьшую концентрацию антибиотика, подавляющую видимый рост микроорганизмов.
Согласно таблице 1, исследуемое соединение 1 в отношении к М. smegmatis характеризуется большей в 13 раз противомикробной активностью по сравнению с препаратом сравнения пиразинамидом [Guo, М., Sun, Z., Zhang, Y. Mycobacterium smegmatis has two pyrazinamidase enzymes, PncA and PzaA // Journal of Bacteriology. 182, No. 13. - 2000]. Таким образом, 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановая кислота обладает противомикробной активностью, которое может иметь клиническое значение при лечении бактериальных инфекций.
Claims (2)
- Применение 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты в качестве противомикробного средства
-
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813482C1 true RU2813482C1 (ru) | 2024-02-12 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012017030A1 (en) * | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Elanco Animal Health Ireland Limited | Compounds with antibacterial activity against clostridium |
| RU2532328C1 (ru) * | 2013-10-23 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Средство, обладающее антибактериальной активностью |
| RU2672064C2 (ru) * | 2013-03-20 | 2018-11-09 | Департамент Биотехнологии | Антибактериальные соединения против лекарственно-устойчивых бактерий |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012017030A1 (en) * | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Elanco Animal Health Ireland Limited | Compounds with antibacterial activity against clostridium |
| RU2672064C2 (ru) * | 2013-03-20 | 2018-11-09 | Департамент Биотехнологии | Антибактериальные соединения против лекарственно-устойчивых бактерий |
| RU2532328C1 (ru) * | 2013-10-23 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН) | Средство, обладающее антибактериальной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60308040T2 (de) | Herstellung von 1H-Imidazo-4,5-C]-Chinolin-4-Aminen Ber 1H-Imidazo-4,5-C]-Chinolin-4-Phthalimid-Zwischenprodukten | |
| JP6511613B2 (ja) | ハリコンドリンＢの大環状Ｃ１−ケト類似体の製造のための合成方法及び該方法に有用な中間体、例えば−ＳＯ２−（ｐ−トリル）基を含有する中間体 | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| US4859661A (en) | Alkyl-substituted benzoxazinorifamycin derivative, process for preparing the same and antibacterial agent containing the same | |
| Sridharan et al. | The first aza Diels–Alder reaction involving an α, β-unsaturated hydrazone as the dienophile: stereoselective synthesis of C-4 functionalized 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolines containing a quaternary stereocenter | |
| NO784299L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin | |
| RU2813482C1 (ru) | Применение 4-(4-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты в качестве противомикробного средства | |
| FR2885364A1 (fr) | Derives d'alkyl-, alkenyl-et alkynylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| RS51306B (sr) | Postupak i intermedijerna jedinjenja korisna za dobijanje statina, naročito rosuvastatina | |
| CN116854687B (zh) | Hpk1激酶抑制剂化合物 | |
| CN111848607A (zh) | 一种新型bcl-2/bcl-xl抑制剂、药物组合物及用途 | |
| JP6487333B2 (ja) | 抗生物質の活性を増強する活性を有するスピロイソオキサゾリン化合物 | |
| Murata et al. | Synthesis and SAR of 4-methyl-5-pentylbenzene-1, 3-diol (MPBD), produced by Dictyostelium discoideum | |
| Sugandhi et al. | Synthesis and antimicrobial evaluation of water-soluble, dendritic derivatives of epimeric 5α-cholestan-3-amines and 5α-cholestan-3-yl aminoethanoates | |
| CN113788831A (zh) | 二氢吲嗪并吡咯酮衍生物及类似物及其合成方法 | |
| KR900006236B1 (ko) | 3'-데메톡시에피포도필로톡신 배당체의 유도체 | |
| Gómez et al. | A combined, 6-exo-dig radical cyclization-palladium catalyzed allylic amination, approach to aminocarbasugar analogs: synthesis of novel N-substituted aminocyclitols from D-mannose | |
| CN114097804B (zh) | 一种二氨基嘧啶类化合物在防治农业病原菌中的用途 | |
| JPS5862179A (ja) | レゾルシンとアンピシリンおよびペニシラン酸１，１−ジオキシド誘導体との抗菌性エステル | |
| JPH01149796A (ja) | エライオフイリン誘導体およびそれらの製造法 | |
| CN106905218B (zh) | 氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法 | |
| K Shneshil | Synthesis of some saccharin derivatives containing 1, 2, 3-triazoline ring | |
| CN119638756B (zh) | 一种二茂铁衍生物及其应用 | |
| Al-Lakkis-Wehbe et al. | Synthesis of amino-hydroxy-benzocycloheptenones as potent, selective, non-peptidic dinuclear zinc metalloaminopeptidase inhibitors | |
| Sethi et al. | Gluconobacter mediated synthesis of amino sugars |