RU2810844C2 - Композиция для применения в предупреждении и/или лечении патологий слизистой оболочки мочеполовой системы - Google Patents
Композиция для применения в предупреждении и/или лечении патологий слизистой оболочки мочеполовой системы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810844C2 RU2810844C2 RU2021103520A RU2021103520A RU2810844C2 RU 2810844 C2 RU2810844 C2 RU 2810844C2 RU 2021103520 A RU2021103520 A RU 2021103520A RU 2021103520 A RU2021103520 A RU 2021103520A RU 2810844 C2 RU2810844 C2 RU 2810844C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- vaginal
- present
- paragraphs
- application according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 130
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 title description 9
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims abstract 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 claims description 20
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 claims description 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 17
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 206010047786 Vulvovaginal discomfort Diseases 0.000 claims description 10
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 9
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 9
- 206010069055 Vulvovaginal pain Diseases 0.000 claims description 8
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 claims description 8
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 8
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 claims description 7
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 7
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 7
- RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 8-acetoxy-7-acetyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline Natural products CC=C1C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N Demethyloleuropein Natural products O1C=C(C(O)=O)C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(=CC)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N Oleuropein Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H](C1=CC)CC(=O)OCCC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N 0.000 claims description 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 6
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 claims description 6
- 235000011576 oleuropein Nutrition 0.000 claims description 6
- RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N oleuropein Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)C(=CC)[C@H]1CC(=O)OCCc3ccc(O)c(O)c3 RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N 0.000 claims description 6
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 claims description 4
- 206010065019 Coital bleeding Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 230000037007 arousal Effects 0.000 claims description 4
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 4
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 claims description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims description 2
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 claims 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 claims 1
- -1 flavoring Substances 0.000 claims 1
- 208000022934 urinary frequency Diseases 0.000 claims 1
- 230000036318 urination frequency Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 16
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 206010003693 Atrophic vulvovaginitis Diseases 0.000 description 12
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 10
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 10
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 8
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 4
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 4
- 208000004746 Atrophic Vaginitis Diseases 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 201000010808 postmenopausal atrophic vaginitis Diseases 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 2
- 235000001938 Citrus medica Nutrition 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010071018 Urogenital atrophy Diseases 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UMGBMSLNJZIMQY-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroimidazol-1-ylurea Chemical compound NC(=O)NN1CCN=C1 UMGBMSLNJZIMQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006313 Breast tenderness Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010014756 Endometrial hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 206010061339 Perineal pain Diseases 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000003029 clitoris Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010462 extra virgin olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000021010 extra-virgin olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- 230000004678 mucosal integrity Effects 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001033 osmoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001885 petroselinum crispum mill. leaf oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035911 sexual health Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 1
- 229940100613 topical solution Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области терапии, в частности к применению композиции, содержащей оливковое масло, триметилглицин и ксилит, для получения лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения медицинского состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, где состояние характеризуется дефицитом эстрогена, вызванным старением или лечением рака. Композиция по изобретению эффективна в лечении указанного выше медицинского состояния, в частности, такого как мочеполовой синдром. 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к области терапии, в частности, оно относится к композиции для применения в предупреждении и/или лечении состояния, поражающего слизистую оболочку мочеполовой системы.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Слизистая мембрана, так называемая слизистая оболочка, представляет собой продолжение человеческой кожи в области проходов или отверстий тела, таких как уши, нос, рот, губы, анальное отверстие, глаза и мочеполовая система (также известная как урогенитальная система).
Слизистая оболочка действует как защитный барьер, но при этом обладает функциями всасывания и характеризуется устойчивостью к трению, кислотам и другим выделениям, которые необходимы для нормального функционирования организма человека. Она является носителем микробиома и подвержена сдвигам рН и состава микрофлоры. Целостность и нормальное равновесие этой слизистой мембраны также является барьером для патогенов. Тенденции исследований последних лет связывают слизистую оболочку с иммунной системой и общим самочувствием.
Различные факторы отрицательно влияют на слизистую оболочку мочеполовой системы, такие как дефицит эстрогена, виды лечения рака, старение, курение и т.д., и могут привести, среди прочего, к урогенитальной атрофии.
Урогенитальная атрофия также известна как вагинальная атрофия, атрофический вагинит, атрофический вульвовагинит и вульвовагинальная атрофия (VVA). Относительно недавно вместо VVA было предложено название "мочеполовой синдром менопаузы" (GSM) (Portman DJ, Gass ML. Vulvovaginal atrophy terminology consensus conference panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the international society for the study of women's sexual health and the North American Menopause Society. J Sex Med. 2014 Dec;ll(12):2865-72). Целями новой терминологии было описание состояния соответствующим образом для медицинской помощи, обучения и исследований. GSM является более описательным термином, чем VVA, и не подразумевает патологии (например, пациенты не связывают его с наличием заболевания напрямую, хотя GSM имеет патологические симптомы). GSM определяется как совокупность симптомов и признаков, ассоциированных со снижением уровня эстрогена и других стероидных половых гормонов, включая изменения больших/малых половых губ, клитора, преддверия/отверстия влагалища, влагалища, мочеиспускательного канала и мочевого пузыря (Portman and Gass, 2014). GSM представляет собой хроническое состояние, которое требует длительной терапии.
Несмотря на то, что в новом термине GSM упоминается "менопауза", данный синдром не ограничивается женщинами в пери- и постменопаузе, поскольку он может появляться у молодых женщин из-за дефицита эстрогена, возникающего, среди прочего, вследствие лечения рака, овариэктомии, химически индуцированной менопаузы, курения или видов лечения, связанного со сменой пола. Стоит напомнить, что рак молочной железы в его наиболее агрессивном варианте встречается у женщин в пременопаузе в возрасте от 30 до 45 лет, и примерно у 50% женщин, получающих лечение онкологического заболевания (например, тамоксифен, тамоксифен в комбинации с ингибиторами ароматазы), развивается VVA. Таким образом, авторы настоящего изобретения с учетом этого предлагают второй термин - мочеполовой синдром (далее в данном документе обозначенный GS), который используется в данном изобретении для четкого указания на то, что этот синдром не ограничивается женщинами в пери- и постменопаузе.
У женщин, испытывающих GS, часто проявляются как сексуальные, так и несексуальные или урологические осложнения вследствие дефицита нормального уровня эстрогена, который влияет на многие органы, включая мочеполовую систему. При потере эстрогена, даже если это вызвано старением, влагалище укорачивается, сужается, а слизистая оболочка стенок влагалища становится тоньше, более плоской, менее эластичной и бледного цвета. Эти изменения сопровождаются многочисленными симптомами. Как правило, женщины с GS испытывают один, несколько или все из следующих симптомов: сухости во влагалище, посткоитального кровотечения, выделений из влагалища, дискомфорта в области влагалища и/или вульвы, боли в области влагалища и/или вульвы, болезненных ощущений, потери полового возбуждения и либидо, зуда, раздражения, ощущения жжения, зуда вульвы и диспареунии. Эпителиальные изменения слизистой оболочки мочевыделительной системы в мочевом пузыре, мочеточниках и мочеиспускательном канале аналогичны изменениям, происходящим во влагалище, и приводят к образованию тонкой, бледной и рыхлой ткани. В частности, симптомы со стороны мочевыделительной системы, ассоциированные с GS, включают неотложные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, никтурию, дизурию и недержание мочи. Многие женщины с GS испытывают значительные личные страдания и потерю качества жизни вследствие боли, связанной с нарушением, неудобств, связанных с урологическими симптомами, и потенциального прерывания личных отношений, связанного с появляющейся в результате сексуальной дисфункцией. Последнее даже больше относится к более молодым женщинам, ведущим активную половую жизнь в условиях, отличающихся от здоровых.
Несмотря на все эти симптомы и их важное влияние на качество жизни, GS недостаточно освещается и редко диагностируется. Более того, несмотря на то, что GS интенсивно изучался у женщин, атрофические изменения урогенитального тракта, которые отрицательно влияют на мочеиспускательный канал, мочеточники и мочевой пузырь, могут иметь место как у женщин, так и у мужчин. В действительности у мужчин было описано истончение слизистой оболочки стенок мочеиспускательного канала, предстательной части мочеиспускательного канала и нижней части мочевого пузыря. Таким образом, в настоящем изобретении GS также применим к мужчинам.
Современные методы лечения атрофического вагинита обычно так или иначе связаны с применением гормональных средств. Лекарственные препараты, содержащие женский гормон эстроген, широко назначались как для системного (формы для перорального и парентерального применения), так и для местного применения, в том числе кремы, вагинальные кольца и вагинальные таблетки. Примерами патентных документов, в которых раскрыты виды гормонального лечения атрофического вагинита, являются WO 02/47692 А1 и WO 2007/085020 А2. К сожалению, применение лекарственных препаратов, содержащих эстроген, имеет значительные недостатки, включая повышенный риск развития эстрогензависимых новообразований, чувствительность молочных желез, тошноту и рвоту, вагинальное кровотечение и боль в области промежности. Применение гормонов для местного применения, хотя и снижает риски системного воздействия, не лишено побочных эффектов, включая развитие гиперплазии и утолщения эндометрия.
Некоторые из побочных эффектов, ассоциированных с применением эстрогена, представляют собой повышенный риск инсульта, а в случае, когда эстроген принимают с прогестином, существует повышенный риск развития рака молочной железы, рака матки, инсульта, сердечного приступа, образования тромбов, деменции, заболевания желчного пузыря и рака яичника. Виды лечения с применением эстрогена могут быть подходящими для некоторых женщин, но не подходят для женщин, которые, например, имеют риск развития рака молочной железы, матки, эндометрия, яичника или фаллопиевой трубы или у которых имелся такой рак (виды рака). Соответственно, существует необходимость в эффективном терапевтическом лечении GS без воздействия на пациента дополнительной эстрогенной активности. Неожиданно авторам настоящего изобретения удалось разработать такой вид лечения.
ОБЪЕКТ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Первый аспект настоящего изобретения относится к композиции, содержащей оливковое масло, триметилглицин (TMG) и ксилит, для применения в предупреждении и/или лечении состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта.
Второй аспект настоящего изобретения относится к применению композиции, содержащей оливковое масло, TMG и ксилит, для получения лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта.
Третий аспект настоящего изобретения относится к способу лечения состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей оливковое масло, TMG и ксилит.
Четвертый аспект настоящего изобретения относится к способу предупреждения состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, у субъекта, который включает введение субъекту профилактически эффективного количества композиции, содержащей оливковое масло, TMG и ксилит.
Другие объекты, признаки, преимущества и аспекты настоящей заявки станут очевидными специалистам в данной области из следующего описания и прилагаемой формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Используемые в данном документе формы единственного числа включают их соответствующие формы множественного числа, если контекст явно не указывает на иное. Если не определено иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, в котором их обычно понимает специалист в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Для облегчения понимания и уточнения значения конкретных терминов в контексте настоящего изобретения приводятся следующие определения и их конкретные и предпочтительные варианты осуществления, применимые ко всем вариантам осуществления различных аспектов настоящего изобретения.
В настоящем изобретении состояние относится к медицинскому состоянию, т.е. состоянию, которое поддается лечению лекарственными средствами или требует медицинского лечения. В частности, это относится к отрицательному состоянию или нарушению. Более конкретно, в случае состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, оно относится к состоянию, отрицательно влияющему на слизистую оболочку урогенитального тракта, или нарушению, (отрицательно) влияющему на слизистую оболочку урогенитального тракта.
Слизистая оболочка урогенитального тракта представляет собой слизистую оболочку мочеполовой системы, которая включает половую систему и мочевыделительную систему. Как указано выше, дефицит (например, частичная или полная потеря) эстрогена отрицательно влияет на слизистую оболочку урогенитального тракта. Таким образом, в конкретном варианте осуществления настоящего изобретения (т.е. в первом, втором, третьем и четвертом аспекте настоящего изобретения) состояние, поражающее слизистую оболочку урогенитального тракта (далее в данном документе называемое состоянием по настоящему изобретению), представляет собой состояние, обусловленное дефицитом эстрогена (т.е. состояние, характеризующееся дефицитом эстрогена).
Как объясняется выше, дефицит эстрогена приводит, среди прочего, к истончению слизистой оболочки урогенитальной системы. Таким образом, в другом конкретном варианте осуществления настоящего изобретения состояние, поражающее слизистую оболочку урогенитального тракта, представляет собой состояние, характеризующееся истончением слизистой оболочки урогенитального тракта.
В частности, истончение слизистой оболочки влагалища приводит к меньшей возможности обновления эпителия и меньшей выработке важных клеточных метаболитов, в частности гликогена. В обычных условиях гликоген представляет собой источник глюкозы, которая в толстой нормальной слизистой оболочке преобразуется в молочную кислоту нормальным микробиомом влагалища, главным образом лактобациллами, что, в свою очередь, делает возможным достижение низкого вагинального рН во влагалище для предупреждения большинства инфекций. Если данный природный механизм отсутствует из-за истончения слизистой оболочки во влагалище при атрофии, рН изменяется с идеального 3,5 до 4,5 или даже выше 4,8, что нарушает нормальное равновесие, характерное для здорового влагалища.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения согласно любому из предыдущих вариантов осуществления состояние по настоящему изобретению не включает инфекционные заболевания мочеполового аппарата. Эти инфекционные заболевания могут представлять собой заболевания, передающиеся половым путем, и/или бактериальные, грибковые или дрожжевые инфекции (например, кандидоз). Эти инфекционные заболевания могут характеризоваться выделениями из влагалища с неприятным запахом, усиленными истечениями из влагалища, вызванными инфекцией, зудом, сопровождающимся дрожжевой инфекцией и другим типом инфекционного вагинита. Более конкретно, состояние по настоящему изобретению не включает канцерогенные изменения ни слизистой оболочки, ни кожи мочеполового аппарата.
Истончение слизистой оболочки урогенитального тракта приводит к различным состояниям или симптомам, которые объясняются выше, в совокупности именуемым GS, таким как одно, несколько или все из сухости во влагалище, посткоитального кровотечения, выделений из влагалища, дискомфорта в области влагалища и/или вульвы, боли в области влагалища и/или вульвы, болезненных ощущений, потери полового возбуждения и либидо, зуда, раздражения, ощущения жжения, зуда вульвы, диспареунии, неотложных позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания, никтурии, дизурии, недержания мочи. Таким образом, в конкретном варианте осуществления настоящего изобретения (т.е. в первом, втором, третьем и четвертом аспекте настоящего изобретения) состояние, поражающее слизистую оболочку урогенитального тракта, представляет собой GS. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения состояние по настоящему изобретению выбрано из группы, состоящей из одного, нескольких или всех (предпочтительно нескольких или всех) из сухости во влагалище, посткоитального кровотечения, выделений из влагалища, дискомфорта в области влагалища и/или вульвы, боли в области влагалища и/или вульвы, болезненных ощущений, потери полового возбуждения и либидо, зуда, раздражения, ощущения жжения, зуда вульвы, диспареунии, неотложных позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания, никтурии, дизурии, недержания мочи и их комбинаций. Среди всего этого набора симптомов наиболее часто встречаются сухость во влагалище, дискомфорт/боль в области влагалища, дискомфорт/боль в области вульвы, выделения из влагалища, неотложные позывы к мочеиспусканию и недержание мочи. Таким образом, состояние предпочтительно выбрано из сухости во влагалище, дискомфорта в области влагалища, боли в области влагалища, выделений из влагалища, дискомфорта в области вульвы, боли в области вульвы, неотложных позывов к мочеиспусканию, недержания мочи и их комбинаций. Состояние более предпочтительно представляет собой выделения из влагалища, и/или дискомфорт в области влагалища, и/или боль в области влагалища, и/или дискомфорт в области вульвы, и/или боль в области вульвы.
Как указано выше, слизистая оболочка урогенитального тракта присутствует у мужчин и женщин, хотя более обширные исследования были проведены с участием женщин, как в случае с GSM и предыдущей VVA. Таким образом, субъектом по настоящему изобретению является мужчина или женщина, более предпочтительно женщина.
GS поражает женщин в пери- и постменопаузе, а также на женщин, не находящихся в пери- и постменопаузе, с дефицитом эстрогена, например женщин, которые курят или подвергались лечению рака, овариэктомии, химически индуцированной менопаузе или видам лечения, связанного со сменой пола. Таким образом, в конкретном варианте осуществления настоящего изобретения субъект выбран из женщины в перименопаузе, женщины в постменопаузе, курящей женщины или женщины, подвергнутой лечению рака, овариэктомии, химически индуцированной менопаузе или видам лечения, связанного со сменой пола.
Используемый в данном документе термин "предупреждать" или "предупреждение" означает предупреждение, замедление развития и/или снижение тяжести симптомов, ассоциированных с состоянием по настоящему изобретению.
"Профилактически эффективное количество" относится к количеству, которое при доставке обеспечивает предупреждение, замедление развития и/или снижение тяжести симптомов, ассоциированных с состоянием по настоящему изобретению.
"Лечение" относится к уменьшению или устранению симптомов состояния по настоящему изобретению.
"Терапевтически эффективное количество" относится к количеству, которое является эффективным для ослабления или устранения симптомов состояния по настоящему изобретению.
В первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей оливковое масло, триметилглицин и ксилит (далее в данном документе называемой композицией по настоящему изобретению), для применения в предупреждении и/или лечении медицинского состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта.
Композиции, содержащие оливковое масло, TMG и ксилит, уже известны из существующего уровня техники, см., например, US 8540970 В2. В этом патенте описано применение таких композиций для лечения ксеростомии. Однако ксеростомия и состояния, поражающие слизистую оболочку урогенитального тракта по настоящему изобретению, являются совершенно разными состояниями. Кроме того, как показано в US 8540970 B2, лечение ксеростомии происходит в результате увеличения выработки нестимулированной слюны, и в существующем уровне техники ничто не позволяет предположить, что это будет позволять предупреждать появление какого-либо состояния слизистой оболочки урогенитального тракта, особенно с учетом того, что слюнные железы отсутствуют в урогенитальном тракте.
Композиция по настоящему изобретению, содержащая оливковое масло, TMG и ксилит, неожиданно оказалась применимой для предупреждения и/или лечения состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта. Конкретные и предпочтительные варианты осуществления состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, являются вариантами осуществления, описанными выше и применимыми ко всем аспектам настоящего изобретения.
TMG обладает осмопротекторным действием и не обладает поверхностно-активным действием. Не следует путать его с кокамидопропилбетаином (САРВ), который является детергентом с поверхностно-активным действием, обычно используемым в продуктах для гигиены полости рта. В композиции по настоящему изобретению все детергенты исключены, особенно ввиду того, что группа охватывает пациентов с проблемами целостности слизистой оболочки, и в этом случае детергенты являются абсолютно вредными. Таким образом, в конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению согласно любому из вариантов осуществления настоящего изобретения не содержит какой-либо детергент.Таким образом, композиция по настоящему изобретению не содержит лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия, САРВ или детергенты, обычно используемые в продуктах для гигиены, предпочтительно она не содержит лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия и/или САРВ.
В конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция по настоящему изобретению содержит 0,1%-5% по весу оливкового масла, предпочтительно 0,2%-4% по весу оливкового масла и более предпочтительно 0,2%-2,5% по весу оливкового масла.
Все процентные содержания, приведенные в настоящем изобретении, приведены в виде значений веса по весу всей композиции (вес/вес), если не указано иное.
В конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция по настоящему изобретению содержит 0,1%-10% по весу TMG, предпочтительно 1,5%-6% и более предпочтительно 2%-4% по весу.
В конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция по настоящему изобретению содержит 1%-50% по весу ксилита, предпочтительно 1%-30%, и более предпочтительно 1-15%, и еще более предпочтительно 10%.
В предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит 0,2%-4% по весу оливкового масла, 1,5%-6% по весу TMG и 1%-30% по весу ксилита.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит 0,2%-2,5% по весу оливкового масла, 2%-4% по весу TMG и 1%-15% по весу ксилита.
Как показано в примерах, композиции, содержащие оливковое масло, TMG и ксилит в количествах, находящихся в определенных выше диапазонах, являются весьма эффективными в лечении состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, такого как GS. В другом предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит оливковое масло, TMG и ксилит в количествах, определенных в любом из составов, описанных в примерах.
В конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления оливковое масло представляет собой оливковое масло первого отжима экстракласса. В другом конкретном варианте осуществления композиция не содержит какое-либо другое растительное масло, кроме эфирных масел. Таким образом избегается использование масел более низкого качества, например пальмового масла, поскольку в последнее время было установлено, что использование этих масел связано с весьма значительным увеличением и размерами метастазов карциномы полости рта человека.
В конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция содержит антиоксидант, предпочтительно натуральный антиоксидант. В частности, антиоксидант выбран из группы ацетата токоферола, витамина С, гидрокситирозола, тирозола, олеуропеина и их смесей. Интересно, что гидрокситирозол, тирозол и олеуропеин усиливают противовоспалительную, антибактериальную и антиоксидантную формы активности оливкового масла и, по-видимому, способны стабилизировать композицию (т.е. снижают или даже устраняют необходимость в дополнительных консервантах, что делает состав более переносимым для субъектов). Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления композиция содержит гидрокситирозол, и/или тирозол, и/или олеуропеин, предпочтительно она содержит гидрокситирозол, тирозол и олеуропеин.
В другом конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из средств для контроля вязкости, увлажняющих средств, консервантов, средств, регулирующих рН, подсластителей, протеолитических ферментов, эмульгаторов, эфирных масел, заживляющих средств, ароматизаторов, антиоксидантов, разновидностей животного и/или растительного желатина, растительных волокон, наполнителей и их смеси.
Композиция по настоящему изобретению согласно любому из предыдущих вариантов осуществления предпочтительно содержит заживляющее средство, антиоксидант, буфер, консервант, увлажняющее средство и растворитель (предпочтительно воду); а также необязательно средство, модифицирующее реологические свойства, и/или эмульгатор. В конкретном варианте осуществления согласно любому из вариантов осуществления, раскрытых в настоящем абзаце, композиция содержит подсластитель, ароматизатор, эфирное масло, растительные волокна, разновидности животного и/или растительного желатина, протеолитический фермент или их комбинации.
В другом предпочтительном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция по настоящему изобретению не содержит ничего из ароматизатора, эфирного масла, абразивного средства, источника фтора или протеолитического фермента. Данный вариант осуществления способствует переносимости для пациента.
Эти дополнительные компоненты композиции по настоящему изобретению широко известны среди специалистов в данной области, и ниже приведены неограничивающие примеры указанных соединений. В конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления эти соединения выбраны из приведенных ниже примеров.
Любое средство, модифицирующее реологические свойства, известное из существующего уровня техники, можно использовать в качестве средства для контроля вязкости. В частности, средство, модифицирующее реологические свойства, может быть выбрано из группы, состоящей из аравийской камеди, трагакантовой камеди, ксантановой камеди, карбоксиметилцеллюлозы, полимеров типа карбополов, пектинов, муцинов и их смесей.
Любое увлажняющее средство, известное из существующего уровня техники, можно использовать в композиции по настоящему изобретению. В частности, увлажняющее средство может быть выбрано из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, сорбита и их смесей, предпочтительно глицерина.
Среди консервантов, которые можно использовать в композиции по настоящему изобретению, предпочтительными являются бензоат натрия, сорбат калия, бензойная кислота, диазолидинилмочевина, имидазолинилмочевина, метилпарабен натрия, пропилпарабен натрия и их смеси.
В композиции по настоящему изобретению можно использовать любое средство, регулирующее рН, известное из существующего уровня техники (также называемое буфером). В частности, средство, регулирующее рН, может быть выбрано из группы, состоящей из молочной кислоты, лактатов, лимонной кислоты, цитратов, яблочной кислоты и ее солей, гидроксида натрия, фосфатов калия, фосфатов натрия, пирофосфата калия, пирофосфатов натрия и их смесей.
Любой подсластитель, известный из существующего уровня техники, можно использовать в композиции по настоящему изобретению. В частности, подсластитель может быть выбран из группы, состоящей из мальтита, изомальтита, маннита, лактита, сахарината натрия, ацесульфама калия, аспартама, цикламата, тауматина, сукралозы, стевии медовой, неогесперидина DC и их смесей.
Протеолитические ферменты, такие как папаин, например, также могут быть включены в состав композиции по настоящему изобретению. Они могут быть применимы при наличии очагов повреждения слизистой оболочки, поскольку они облегчают очистку от остатков и уменьшают количество мертвых клеток, которые являются причиной инициирования разрушения слизистой оболочки.
Любой подходящий эмульгатор, известный из уровня техники, можно использовать в композиции по настоящему изобретению. В частности, эмульгатор может быть выбран из группы, состоящей из гидрогенизированного касторового масла, модифицированного полиэтиленгликолем (PEG) 40, лецитина и их смесей.
Как упоминалось выше, композиция по настоящему изобретению может включать в своем составе эфирные масла, такие как масло из семян петрушки и/или масло Citrus medica.
Любое заживляющее средство, известное из существующего уровня техники, может использоваться в композиции по настоящему изобретению, в частности, выбранное из группы, состоящей из аллантоина, D-пантенола, пантотената кальция и их смесей.
Композиция по настоящему изобретению может содержать животный и/или растительный желатин, такой как бычий желатин, рыбный желатин, желатин из водорослей и их смеси.
Композиция по настоящему изобретению также может содержать ароматизаторы, такие как, например, Citrus medica.
В другом конкретном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления композиция по настоящему изобретению не содержит какой-либо дополнительный активный ингредиент.В частности, она не содержит мед и/или прополис.
В соответствии с желаемыми формой выпуска/составом композиция содержит все те компоненты, которые необходимы для обеспечения формы с желаемыми органолептическими и реологическими свойствами.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно имеет рН от 3,5 до 6,5, предпочтительно от 3,5 до 4,5. В качестве растворителя предпочтительно используют воду, в частности, в случае с жидкими и вязкими гелеобразными препаратами.
Во время лечения состояний по настоящему изобретению водная композиция является предпочтительной, поэтому необходимость в эмульгаторе снижается. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления согласно любому из вариантов осуществления первого аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой водный гель и не содержит эмульгатор.
В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению составлена в виде раствора, геля, раствора для местного применения, мази для местного применения, геля для местного применения с аппликатором или без него. Кроме того, композиция составлена в виде вагинального суппозитория. Кроме того, можно использовать однодозовую форму выпуска композиции по настоящему изобретению (например, монодозовый вагинальный суппозиторий).
В любом случае специалист в данной области составит композицию по настоящему изобретению в любой подходящей форме выпуска, которая обеспечивает возможность простого применения для предупреждения и/или лечения состояния по настоящему изобретению.
Композицию по настоящему изобретению следует применять ежедневно в течение продолжительности состояния по настоящему изобретению и в течение по меньшей мере двух недель после прекращения проявления признаков и симптомов.
Предпочтительным протоколом введения для лечения состояния по настоящему изобретению является нанесение композиции по настоящему изобретению вагинально, предпочтительно с помощью аппликатора, или в виде монодозового вагинального суппозитория. Таким образом, ее можно легко наносить на пораженные области.
Дозировка предпочтительно составляет 2,5-5 мл на нанесение. Композицию более предпочтительно вводят перед отходом ко сну, предпочтительно в лежачем положении. Как показано в примерах, нанесение один раз в день является достаточным для получения успешных результатов. Таким образом, в конкретном варианте осуществления композицию наносят один раз в день.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения согласно любому из вариантов осуществления первого аспекта настоящего изобретения протокол введения является протоколом, описанным в примерах ниже.
Второй аспект настоящего изобретения относится к применению композиции, содержащей оливковое масло, TMG и ксилит, для получения лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения медицинского состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта.
Конкретные и предпочтительные варианты осуществления композиции и состояния по настоящему изобретению, описанные для первого аспекта настоящего изобретения, применимы для второго аспекта настоящего изобретения.
Третий аспект настоящего изобретения относится к способу лечения медицинского состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей оливковое масло, TMG и ксилит.
Конкретные и предпочтительные варианты осуществления композиции и состояния по настоящему изобретению, описанные для первого аспекта настоящего изобретения, применимы для третьего аспекта настоящего изобретения. Субъектом является мужчина или женщина, предпочтительно женщина.
В конкретном варианте осуществления третьего аспекта настоящего изобретения способ лечения состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, у субъекта, нуждающегося в этом, включает введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по настоящему изобретению, определенной в любом из вариантов осуществления первого аспекта настоящего изобретения, при этом указанное введение субъекту начинают сразу после появления первых признаков и симптомов. Ее дают ежедневно, по меньшей мере один раз в день, предпочтительно один раз в день. В предпочтительном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления дозировка составляет 2,5-5 мл на нанесение и вводится с использованием или без использования аппликатора. Более конкретно, композицию вводят во влагалище и/или вульву.
В предпочтительном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления третьего аспекта настоящего изобретения композиция составлена в виде геля, более предпочтительно геля для местного применения, или в виде вагинального суппозитория, более предпочтительно монодозового вагинального суппозитория. Композицию более предпочтительно вводят перед отходом ко сну, предпочтительно в лежачем положении.
В предпочтительном варианте осуществления протокол введения композиции по настоящему изобретению описан в любом из примеров ниже.
Если состояние по настоящему изобретению представляет собой GS, и указанный GS обусловлен лечением рака, введение композиции по настоящему изобретению осуществляют на протяжении всего периода лечения рака и более предпочтительно на протяжении еще по меньшей мере двух недель после окончания лечения рака.
Четвертый аспект настоящего изобретения относится к способу предупреждения медицинского состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, у субъекта, который включает введение субъекту профилактически эффективного количества композиции, содержащей оливковое масло, TMG и ксилит.
Конкретные и предпочтительные варианты осуществления композиции и состояния по настоящему изобретению, описанные для первого аспекта настоящего изобретения, применимы для четвертого аспекта настоящего изобретения. Субъектом является мужчина или женщина, предпочтительно женщина.
В конкретном варианте осуществления способа согласно четвертому аспекту настоящего изобретения введение субъекту начинают как можно скорее:
- после того, как был диагностирован рак и стало известно, когда начинается противораковая терапия, и за по меньшей мере 24 часа до начала лечения онкологического заболевания, если состояние представляет собой GS, обусловленный лечением рака;
- после обнаружения первых симптомов менопаузы, если GS обусловлен пери-, постменопаузой; или
- после овариэктомии.
Если состояние представляет собой GS, обусловленный лечением рака, то композицию следует вводить на протяжении всего периода лечения рака, предпочтительно без приостановки между циклами терапии.
В конкретном варианте осуществления четвертого аспекта настоящего изобретения композицию дают ежедневно, по меньшей мере один раз в день, предпочтительно один раз в день. Более конкретно, композицию вводят перед отходом ко сну, предпочтительно в лежачем положении. В предпочтительном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления дозировка составляет 2,5-5 мл на нанесение. Композицию вводят с использованием или без использования аппликатора.
В предпочтительном варианте осуществления согласно любому из предыдущих вариантов осуществления четвертого аспекта настоящего изобретения композиция составлена в виде геля, более предпочтительно геля для местного применения, или в виде вагинального суппозитория, более предпочтительно монодозового вагинального суппозитория.
ПРИМЕРЫ
Ниже подробно описываются конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, которые служат для иллюстрации настоящего изобретения без ограничения его объема.
ПРИМЕР 1. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ GS
1.1. Цель и субъекты
Целью исследования было сравнение клинической эффективности композиции согласно настоящему изобретению, т.е. содержащей ксилит, оливковое масло и TMG, с композицией-плацебо без каких-либо упомянутых ингредиентов у пациенток с GS, в частности у пациенток, страдающих GS после лечения онкологического заболевания. Конкретные анализируемые состояния GS представляли собой дискомфорт/боль в области влагалища и вульвы и выделения из влагалища.
20 пациенток были включены в исследование и произвольным образом разделены на 2 группы.
1.2. Критерии включения и исключения
Включение
Пациентки, которые жаловались на выделения из влагалища и дискомфорт/боль в области влагалища и вульвы после лечения рака молочной железы.
Исключение
Пациенток, которые применяли тестируемые продукты до начала исследования, не допускали к участию. Тех пациенток, которые не соответствовали критериям включения, исключали из исследования.
1.3. Составы и план исследования
Тестировали две разные композиции.
Композиция А (по настоящему изобретению) содержала 0,5% оливкового масла, 4,0% TMG и 10% ксилита.
Композиция В (плацебо) содержала такие же вспомогательные вещества, что и композиция А, но без активных ингредиентов.
Исследование было перекрестным, поэтому каждая женщина применяла обе композиции, назначаемые произвольным образом.
Между введением одной композиции и следующей композиции проходила одна неделя периода отмывки.
Продукты упаковывали в белые тубы, идентифицируемые по номеру пациентки.
Содержимое хранили в закрытом конверте и открывали только для обработки данных.
Каждую жалобу оценивали по VAS (визуальной аналоговой шкале) длиной 100 мм.
Значения по VAS, получаемые в результате оценки выделений из влагалища и дискомфорта/боли в области влагалища, получали для каждой пациентки в четыре разных дня:
• день 0: в начале исследования;
• день 8: после первого периода лечения;
• день 15: после периода отмывки;
• день 22: после второго периода лечения.
Во всех случаях продукты наносили вагинально в виде жидкого геля с помощью аппликатора, дозирующего 5 мл. Пациентки наносили 5 мл перед сном каждую ночь в течение всей недели.
1.4. Результаты и выводы
В исследовании участвовали две группы, но во время представления результатов группы не учитывались. Результаты для 20 пациенток показаны в таблице 1 и таблице 2.
ВЫДЕЛЕНИЯ ИЗ ВЛАГАЛИЩА
Средние результаты, полученные после применения композиции по настоящему изобретению или композиции-плацебо, показаны в таблице 1.
ДИСКОМФОРТ/БОЛЬ В ОБЛАСТИ ВЛАГАЛИЩА
Средние результаты, полученные после применения композиции по настоящему изобретению или композиции-плацебо, показаны в таблице 2.
Как показано в таблицах 1 и 2, композиция согласно настоящему изобретению значительно снижает дискомфорт/боль в области влагалища (р<0,000) и выделения из влагалища (р<0,000) по сравнению с композицией-плацебо в группе из 20 женщин при вагинальном нанесении один раз в день в течение недели.
ПРИМЕР 2. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ GS
2.1. Цель, субъекты и составы
Целью исследования было сравнение клинической эффективности композиции согласно настоящему изобретению (т.е. содержащей ксилит, оливковое масло и TMG в качестве активных ингредиентов) с композицией, содержащей только оливковое масло в качестве активного ингредиента, у пациенток с GS, в частности у пациенток с GS после лечения онкологического заболевания. Конкретные анализируемые состояния GS представляли собой дискомфорт/боль в области влагалища и вульвы и выделения из влагалища.
Для цели исследования в исследование включали 9 пациенток. Пациенток произвольным образом разделяли на 2 группы (одну группу из 4 пациенток и другую группу из 5 пациенток).
2.2. Критерии включения и исключения
Критерии включения
Пациентки, которые жаловались на выделения из влагалища и дискомфорт/боль в области влагалища и вульвы после лечения рака молочной железы. Критерии исключения
Тех пациенток, которые не соответствовали критериям включения, исключали из исследования.
2.3. Составы и план исследования
Тестировали две разные композиции.
Композиция А (по настоящему изобретению) содержала 0,5% оливкового масла, 4,0% TMG и 10% ксилита.
Композиция В (оливковое масло) содержала 0,5% оливкового масла без TMG и без ксилита.
Исследование было перекрестным, поэтому каждая женщина применяла обе композиции, назначаемые произвольным образом.
Между введением одной композиции и следующей композиции проходила одна неделя периода отмывки.
Продукты упаковывали в белые тубы, идентифицируемые по номеру пациентки. Содержимое хранили в закрытом конверте и открывали только для обработки данных.
Каждую жалобу оценивали по VAS длиной 100 мм.
Значения по VAS, получаемые в результате оценки выделений из влагалища и дискомфорта/боли в области влагалища, получали для каждой пациентки в четыре разных дня:
• день 0: в начале исследования;
• день 8: после первого периода лечения;
• день 15: после периода отмывки;
• день 22: после второго периода лечения.
Во всех случаях продукт наносили вагинально в виде жидкого геля с помощью аппликатора, дозирующего 5 мл. Пациентки наносили 5 мл перед сном каждую ночь в течение всей недели.
2.4. Результаты и выводы
В исследовании участвовали две группы, но во время представления результатов группы не учитывались.
ВЫДЕЛЕНИЯ ИЗ ВЛАГАЛИЩА
Средние результаты после применения композиции по настоящему изобретению или композиции на основе оливкового масла показаны в таблице 3.
ДИСКОМФОРТ/БОЛЬ В ОБЛАСТИ ВЛАГАЛИЩА
Средние результаты, полученные после применения композиции по настоящему изобретению или композиции на основе оливкового масла, показаны в таблице 4.
Как показано в таблицах 3 и 4, композиция по настоящему изобретению значительно снижает выделения из влагалища (р=0,003) и дискомфорт/боль в области влагалища (р=0,01) по сравнению с композицией, содержащей только 0,5% оливкового масла в качестве активного ингредиента, в группе из 9 женщин при вагинальном нанесении один раз в день в течение недели.
Claims (14)
1. Применение композиции, содержащей оливковое масло, триметилглицин и ксилит, для получения лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения медицинского состояния, поражающего слизистую оболочку урогенитального тракта, где состояние характеризуется дефицитом эстрогена, вызванным старением или лечением рака.
2. Применение по п. 1, где состояние характеризуется истончением слизистой оболочки урогенитального тракта.
3. Применение по любому из пп. 1 или 2, где состояние представляет собой мочеполовой синдром (GS).
4. Применение по любому из пп. 1-3, где состояние представляет собой одно, несколько или все из сухости во влагалище, посткоитального кровотечения, выделений из влагалища, дискомфорта в области влагалища и/или вульвы, боли в области влагалища и/или вульвы, болезненных ощущений, потери полового возбуждения и либидо, зуда, раздражения, ощущения жжения, зуда вульвы, диспареунии, неотложных позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания, никтурии, дизурии и недержания мочи.
5. Применение по п. 4, где состояние представляет собой одно, несколько или все из сухости во влагалище, выделений из влагалища, дискомфорта в области влагалища, боли в области влагалища, дискомфорта в области вульвы, боли в области вульвы, неотложных позывов к мочеиспусканию и недержания мочи.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где композиция содержит 0,1%-5% по весу оливкового масла, предпочтительно 0,2%-4% и более предпочтительно 0,2%-2,5%.
7. Применение по любому из пп. 1-6, где композиция содержит 0,1%-10% по весу триметилглицина, предпочтительно 1,5%-6% и более предпочтительно 2%-4%.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где композиция содержит 1%-50% по весу ксилита, предпочтительно 1%-30% и более предпочтительно 1%-15%.
9. Применение по любому из пп. 1-8, где композиция содержит антиоксидант, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из гидрокситирозола, тирозола, олеуропеина и их смесей, предпочтительно гидрокситирозол, тирозол и олеуропеин.
10. Применение по любому из пп. 1-9, где композиция дополнительно содержит один или несколько дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из средства для контроля вязкости, увлажняющего средства, консерванта, средства, регулирующего рН, подсластителя, протеолитического фермента, эмульгатора, эфирного масла, заживляющего средства, ароматизатора, антиоксиданта, животного и/или растительного желатина, растительного волокна, наполнителя и их комбинаций.
11. Применение по п. 9 или 10, где композиция содержит подсластитель, ароматизатор, эфирное масло, протеолитический фермент, растительное волокно или их комбинации.
12. Применение по пп. 9, 10 или 11, где композиция не содержит ничего из абразивного средства и источника фтора.
13. Применение по любому из пп. 1-12, где композиция не содержит какой-либо дополнительный активный ингредиент.
14. Применение по любому из пп. 1-13, где композиция составлена в виде геля, предпочтительно геля для местного применения, или в виде вагинального суппозитория.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18382576.9 | 2018-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021103520A RU2021103520A (ru) | 2022-09-01 |
| RU2810844C2 true RU2810844C2 (ru) | 2023-12-28 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA67524A (en) * | 2003-10-10 | 2004-06-15 | Bukovyna State Medical Academy | Method for treating urogenital infection in infertile women |
| RU2306132C2 (ru) * | 2001-12-13 | 2007-09-20 | Ска Хайджин Продактс Аб | Гигиеническая ткань, импрегнированная композицией, содержащей бактерию, которая продуцирует молочную кислоту, суспендированную в липиде |
| WO2012151237A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-08 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Rapid dissolve tablet compositions for vaginal administration |
| CN104306323A (zh) * | 2014-11-22 | 2015-01-28 | 沈阳源康医疗器械有限公司 | 一种含蛹虫草成分的眼霜及其制备方法 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2306132C2 (ru) * | 2001-12-13 | 2007-09-20 | Ска Хайджин Продактс Аб | Гигиеническая ткань, импрегнированная композицией, содержащей бактерию, которая продуцирует молочную кислоту, суспендированную в липиде |
| UA67524A (en) * | 2003-10-10 | 2004-06-15 | Bukovyna State Medical Academy | Method for treating urogenital infection in infertile women |
| WO2012151237A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-08 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Rapid dissolve tablet compositions for vaginal administration |
| CN104306323A (zh) * | 2014-11-22 | 2015-01-28 | 沈阳源康医疗器械有限公司 | 一种含蛹虫草成分的眼霜及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MARTIN M. et al. Products based on olive oil, betaine, and xylitol in the post-radiotherapy xerostomia. Rep Pract Oncol Radiother, 2017, V. 22(1), pp. 71-76, [онлайн], [найдено 28.12.2022]. Найдено в PubMed, PMID: 27920611, doi: 10.1016/j.rpor.2016.09.008. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11426424B2 (en) | Molecular oxygen and hyaluronic acids for topical-vaginal uses | |
| JP2018525362A (ja) | 体液分泌物を増加させるための組成物 | |
| JP7252317B2 (ja) | 泌尿生殖器粘膜の予防および／または処置において使用するための組成物 | |
| US10201576B2 (en) | Herbal composition for vaginal treatment | |
| US20240122842A1 (en) | System, product and method for maintaining the vaginal microbiome | |
| RU2810844C2 (ru) | Композиция для применения в предупреждении и/или лечении патологий слизистой оболочки мочеполовой системы | |
| EP3386502A1 (en) | Synergistic combination of pyrrolidone carboxylic acid and/or salts thereof and hyaluronic acid and/or salts thereof, for use in the treatment and/or prevention of dryness and irritation of the mucosae, and related pharmaceutical formulations | |
| US7863326B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ascorbic acid for the treatment of fungal superinfections and fungal recurrences | |
| RU2321398C2 (ru) | Способ лечения | |
| RU2524623C1 (ru) | Способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров | |
| US9339458B2 (en) | Use of vaginal insulin sensitizing agents | |
| EP4106783B1 (en) | Composition for the treatment of skin and mucous membrane diseases | |
| RU2783440C1 (ru) | Композиция для коррекции сексуальной дисфункции у женщин | |
| AU2021106779A4 (en) | Methods and Compositions for Improving Vaginal Health | |
| Hendaria et al. | The Role of Topical Treatment on Vaginal Tightening | |
| EP3496731B1 (en) | Composition for the treatment of pathologies of the urinary system | |
| Ziskin | Hormonal therapy for some gingival conditions | |
| IT202000004582A1 (it) | Composizione farmaceutica utile per il trattamento e la prevenzione dell’atrofia e della secchezza vaginale. | |
| RU2262948C1 (ru) | Способ лечения кандидозного вульвовагинита у беременных | |
| Mauad et al. | GYNECOLOGIC GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE | |
| MOSELEY | Report on a patient successfully treated by estrogen administration | |
| CN113975300A (zh) | 一种治疗肛门疾病的配方及其制备方法 | |
| Nappi et al. | Vulvar/vaginal atrophy | |
| RU2238687C1 (ru) | Способ профилактики развития спаечного процесса в малом тазе и нарушений овариально-менструального цикла у женщин, перенесших эндоскопические операции на яичниках с использованием электрокоагуляции | |
| Nappi et al. | Vulvar/vaginal atrophy: A review |